Exélon

Description pour Exelon

L'exélon (tartrate de rivastigmine) est un inhibiteur réversible de la cholinestérase et est connu chimiquement comme (s) -N-éthyl-nméthyl- 3- [1- (diméthylamino) éthyl] -phényl carbamate hydrogène- (2R3R) -Tartrate. Le tartrate de rivastigmine est communément appelé dans la littérature pharmacologique sous le nom de SDZ ENA 713 ou ENA 713. Il a une formule empirique de C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ • C ₄ H ₆ O ₆ (sel de tartrate d'hydrogène - sel HTA) et un poids moléculaire de 400,43 g / mol (sel HTA). Le tartrate de rivastigmine est une poudre cristalline fine blanche à blanche qui est très soluble dans l'eau soluble dans l'éthanol et l'acétonitrile légèrement soluble dans le noctanol et très légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle.

Le coefficient de distribution à 37 ° C dans la solution de tampon N-octanol / phosphate pH 7 est de 3,0.

Les capsules d'exélon contiennent du tartrate de rivastigmine équivalent à 1,5 mg 3 mg 4,5 mg et 6 mg de base de rivastigmine pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropyl méthylcellulose de magnésium stéarate de cellulose microcristalline et de dioxyde de silicium. Chaque capsule de gélatine dure contient du dioxyde de gélatine titane et des oxydes de fer rouge et / ou jaune.

La solution orale exélon est fournie comme une solution contenant du tartrate de rivastigmine équivalent à 2 mg / ml de base de rivastigmine pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs sont l'acide citrique D

Utilisations pour Exelon

Maladie d'Alzheimer

L'exélon est indiqué pour le traitement de la démence légère à modérée du type d'Alzheimer (AD).

Démence de la maladie de Parkinson

L'exélon est indiqué pour le traitement de la démence légère à modérée associée à la maladie de Parkinson (PD).

Dosage pour Exelon

Dosage dans la maladie d'Alzheimer

L'exelon doit être pris avec des repas en doses divisées le matin et le soir.

La dose recommandée de solution orale exélon et de capsules d’exélon dans la maladie d’Alzheimer (AD) est de 6 mg à 12 mg par jour administrée deux fois par jour (doses quotidiennes de 3 mg à 6 mg deux fois par jour). Il existe des preuves des essais cliniques que les doses à l'extrémité supérieure de cette plage peuvent être plus bénéfiques.

Dose initiale

Initier un traitement avec 1,5 mg deux fois par jour avec Exelon.

Titrage de dose

Après un minimum de 2 semaines et, s'il est bien toléré, augmentez la dose à 3 mg deux fois par jour. Des augmentations ultérieures à 4,5 mg deux fois par jour et 6 mg deux fois par jour devraient être tentées après un minimum de 2 semaines à la dose précédente et si elles sont bien tolérées. La dose maximale est de 6 mg deux fois par jour (12 mg par jour).

Dosing dans la démence de la maladie de Parkinson

L'exelon doit être pris avec des repas en doses divisées le matin et le soir.

La posologie d'exélon qui s'est avérée efficace dans le seul essai clinique contrôlé menée dans la démence associée à la maladie de Parkinson est de 3 mg à 12 mg par jour administrée deux fois par jour (doses quotidiennes de 1,5 mg à 6 mg deux fois par jour).

Dose initiale

Initier un traitement avec 1,5 mg deux fois par jour avec Exelon.

Titrage de dose

Après un minimum de 4 semaines et, s'il est bien toléré, augmentez la dose à 3 mg deux fois par jour. Des augmentations ultérieures à 4,5 mg deux fois par jour et 6 mg deux fois par jour devraient être tentées après un minimum de 4 semaines à la dose précédente et si elles sont bien tolérées. La dose maximale est de 6 mg deux fois par jour (12 mg par jour).

Interruption du traitement

Si les effets néfastes (par exemple les nausées vomissements de la douleur abdominale, la perte de l'appétit) provoquent une intolérance pendant le traitement, le patient doit être chargé d'arrêter le traitement pour plusieurs doses, puis de redémarrer au même niveau de dose inférieur ou suivant.

Si le dosage est interrompu pendant 3 jours ou moins de traitement de redémarrage avec la même dose d'exélon. Si le dosage est interrompu pendant plus de 3 jours, le traitement doit être redémarré avec 1,5 mg deux fois par jour et titré comme décrit ci-dessus [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dosing dans des populations spécifiques

Modifications de dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère peuvent ne être en mesure de tolérer que des doses plus faibles.

Dossing Modifications chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Les patients atteints de score léger (enfant-PUGH 5 à 6) et modéré (score de PUGH de 7 à 9) peuvent être en mesure de tolérer uniquement des doses plus faibles. Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de la rivastigmine chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves.

Dossing Modifications chez les patients avec un faible poids corporel

Tit et surveillez soigneusement les patients avec un faible poids corporel (moins de 50 kg) pour les toxicités (par exemple, des nausées excessives) et envisagez de réduire la dose si de telles toxicités se développent.

Instructions d'administration importantes

Les soignants doivent être instruits dans la procédure correcte pour administrer une solution orale exélon. De plus, ils doivent être dirigés vers la feuille d'instructions (incluse avec le produit) décrivant comment la solution doit être administrée. Les soignants devraient diriger des questions sur l'administration de la solution à leur médecin ou à leur pharmacien [voir Informations sur les patients ].

Les patients doivent être invités à retirer la seringue de dosage orale fournie dans son cas de protection et à l'aide de la seringue fournie, retirez la quantité prescrite de solution orale exélon du conteneur. Chaque dose de solution orale exélon peut être avalée directement de la seringue ou d'abord mélangée avec un petit verre de jus de fruits froid ou de soda. Les patients doivent être invités à remuer et à boire le mélange.

La solution orale exélon et les capsules d'exélon peuvent être échangées à des doses égales.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules d'exélon

Des capsules contenant du tartrate de rivastigmine équivalent à 1,5 mg 3 mg 4,5 mg ou 6 mg de base de rivastigmine sont disponibles comme suit:

• 1,5 mg capsule - Exélon jaune 1,5 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule
• Capsule de 3 mg - Exélon orange 3 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule
• 4,5 mg Capsule - L'exélon rouge 4,5 mg est imprimé en blanc sur le corps de la capsule
• Capsule de 6 mg - Exélon orange et rouge 6 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule

Solution orale exélon

La solution orale est une solution jaune claire contenant le tartrate de rivastigmine équivalent à 2 mg / ml de base de rivastigmine.

est soma 350 mg par narcotique

Pour une liste complète des excipients, voir DESCRIPTION .

Stockage et manipulation

Capsules d'exélon

Capsules exélones (tartrate de rivastigmine) Équivalent à 1,5 mg 3 mg 4,5 mg ou 6 mg de base de rivastigmine sont disponibles comme suit:

1,5 mg de capsule - L'exélon jaune 15 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.

Bouteilles de 60 - NDC 0078-0323-44
Bouteilles de 500 - NDC 0078-0323-08
Boîte de dose d'unité (pack de cloque) de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0323-06

Capsule de 3 mg - L'exelon orange 3 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.

Bouteilles de 60 - NDC 0078-0324-44
Bouteilles de 500 - NDC 0078-0324-08
Boîte de dose d'unité (pack de cloque) de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0324-06

4,5 mg de capsule - L'exelon rouge 45 mg est imprimé en blanc sur le corps de la capsule.

Bouteilles de 60 - NDC 0078-0325-44
Bouteilles de 500 - NDC 0078-0325-08
Boîte de dose d'unité (pack de cloque) de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0325-06

6 mg de capsule - L'exelon orange et rouge 6 mg est imprimé en rouge sur le corps de la capsule.

Bouteilles de 60 - NDC 0078-0326-44
Bouteilles de 500 - NDC 0078-0326-08
Boîte de dose d'unité (pack de cloque) de 100 (bandes de 10) - NDC 0078-0326-06

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Stocker dans un récipient serré.

Solution orale exélon

Exélon (tartrate rivastigmine) solution orale is supplied as 120 mL of a clear yellow solution (2 mg/mL base) in a 4- ounce USP Type III amber glass bottle with a child-resistant 19-mm linerless cap dip tube and self-aligning plug. La solution orale est emballée avec un ensemble de distributeur qui se compose d'une seringue de dosage orale assemblée qui permet de répartir un volume maximal de 3 ml correspondant à une dose de 6 mg avec un récipient en plastique.

Bouteilles de 120 ml - NDC 0078-0339-31

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Stockez en position verticale et protégez du gel.

Lorsque la solution orale exélon est combinée avec du jus de fruit froid ou du soda, le mélange est stable à température ambiante jusqu'à 4 heures.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: déc. 2018

Effets secondaires pour Exelon

Les effets indésirables suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Dermatite allergique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Autres réactions indésirables de l'augmentation de l'activité cholinergique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Exelon a été administré à plus de 5297 individus lors d'essais cliniques dans le monde. De ces 4326 patients sont traités depuis au moins 3 mois, 3407 patients sont traités depuis au moins 6 mois 2150 patients sont traités depuis 1 an, 1250 patients sont traités depuis 2 ans et 168 patients sont traités depuis plus de 3 ans. En ce qui concerne l'exposition à la dose la plus élevée, 2809 patients ont été exposés à des doses de 10 mg à 12 mg 2615 patients traités pendant 3 mois 2328 patients traités pendant 6 mois 1378 patients traités pendant 1 an 917 patients traités pendant 2 ans et 129 patients traités pendant plus de 3 ans.

Maladie d'Alzheimer légère à modérée

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% et deux fois le taux de placebo sont largement prédits par les effets cholinergiques d'Exelon. Il s'agit notamment de la dyspepsie de l'anorexie des nausées et de l'Asthénie.

Effets indésirables gastro-intestinaux

L'utilisation des exélon est associée à des vomissements de nausées importants et à la perte de poids [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Taux d'arrêt

Le taux d'arrêt dû aux événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés d'Exelon (tartrate de rivastigmine) était de 15% pour les patients recevant 6 mg à 12 mg par jour contre 5% pour les patients sous placebo pendant le titrage de dose hebdomadaire forcé. Alors que sur une dose d'entretien, les taux étaient de 6% pour les patients sous exélon, contre 4% pour ceux sur placebo.

Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt défini comme ceux qui se produisent chez au moins 2% des patients et à deux fois l'incidence observée chez les patients placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables les plus fréquentes conduisant au retrait des essais cliniques pendant le titrage et l'entretien chez les patients recevant 6 mg à 12 mg par jour exélon à l'aide d'un titrage à dose forcée

Réactions indésirables observées à une incidence d'au moins 2%

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients des essais contrôlés par placebo et pour lesquels le taux d'occurrence était plus élevé pour les patients traités avec des doses d'exélon de 6 mg à 12 mg par jour que pour celles traitées avec un placebo.

En général, les effets indésirables étaient moins fréquents plus tard au cours du traitement.

Aucun effet systématique de la race ou de l'âge n'a pu être déterminé à partir de l'incidence des effets indésirables dans les études contrôlées. Les vomissements de nausées et la perte de poids étaient plus fréquents chez les femmes que les hommes.

Tableau 2: Proportion de réactions indésirables observées avec une fréquence supérieure ou égale à 2% et à un rythme supérieur au placebo dans les essais cliniques

Démence de la maladie de Parkinson légère à modérée

Exélon has been administered to 779 individuals during clinical trials worldwide. Of these 663 patients have been treated for at least 3 months 476 patients have been treated for at least 6 months et 313 patients have been treated for 1 year.

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus courants définis comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% et deux fois le taux de placebo sont largement prédits par les effets cholinergiques d'Exelon. Il s'agit notamment de nausées vomissements anorexie et étourdissements.

Taux d'arrêt

Le taux d'arrêt dû aux événements indésirables dans l'essai d'exélon contrôlé par placebo unique était de 18% pour les patients recevant 3 mg à 12 mg par jour, contre 11% pour les patients sous placebo au cours de l'étude de 24 semaines.

Les réactions indésirables les plus fréquentes qui ont conduit à l'arrêt de cette étude définie comme celles survenant chez au moins 1% des patients recevant des exélon et plus fréquents que ceux qui recevaient un placebo étaient des nausées (NULL,6% d'exélon contre 0,6% de placebo) vomissements (NULL,9% d'exélon par rapport au placebo 0,6%) et un Tremor (NULL,7% d'exélon contre 0,0% placebo).

Réactions indésirables observées à une incidence d'au moins 2%

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients dans un seul essai contrôlé par placebo et au cours des 24 premières semaines d'un essai à contrôle actif de 76 semaines pour lesquels le taux d'occurrence était plus élevé pour les patients traités avec des doses exélones de 3 mg à 12 mg par jour que pour celles traitées avec placebo dans l'essai contrôlé par placebo.

En général, les effets indésirables étaient moins fréquents plus tard au cours du traitement.

Tableau 3: Proportion des effets indésirables observés à une fréquence supérieure ou égale à 2% et se produisant à un rythme supérieur au placebo dans les essais cliniques

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des capsules exélones solution orale exélon ou patch exélon. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques: Tachycardie

Troubles hépatobiliaires: La fonction hépatique anormale teste l'hépatite

Troubles du système nerveux: crise d'épilepsie

Troubles psychiatriques: Cauchemars d'agression

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dergique Dermatite Application Site Hypersensibilité (patch) Blister Dergique disséminée Syndrome de Stevens-Johnson Urticaria

Interactions médicamenteuses pour Exelon

Métoclopramide

En raison du risque de réactions indésirables extrapyramidales additives, l'utilisation concomitante de métoclopramide et d'exélon n'est pas recommandée.

Médicaments cholinomimétiques et anticholinergiques

Exélon may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications et may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exélon with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Bêta-bloquants

Des effets bradycardiques additifs entraînant une syncope peuvent se produire lorsque l'exélon est utilisé concomitamment avec les bêta-bloquants, en particulier les bêta-bloquants cardiosélectifs (y compris l'aténolol). L'utilisation concomitante de l'exélon avec des bêta-bloquants n'est pas recommandée.

Avertissements pour Exelon

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Exelon

Effets indésirables gastro-intestinaux

Exélon can cause gastrointestinal adverse reactions including significant nausée vomissement diarrhée anorexia/decreased appetite et perte de poids. Dehydration may result from prolonged vomissement or diarrhée et can be associated with serious outcomes. The incidence et severity of these reactions are dose-related [see Effets indésirables ]. For this reason patients should always be started at a dose of 1.5 mg twice a day et titrated to their maintenance dose.

Si le traitement est interrompu pendant plus de 3 jours, le traitement doit être réinitié avec la dose quotidienne la plus faible [voir Posologie et administration ] pour réduire la possibilité de vomissements graves et ses séquelles potentiellement graves (par exemple, il y a eu un rapport post-commercialisation de vomissements graves avec rupture œsophagienne après une réinitiation inappropriée du traitement avec une dose de 4,5 mg après 8 semaines d'interruption de traitement).

Informer les soignants pour surveiller les effets indésirables gastro-intestinaux et informer le médecin s'ils se produisent. Il est essentiel d'informer les soignants que si la thérapie a été interrompue pendant plus de 3 jours en raison de l'intolérance, la dose suivante ne doit pas être administrée sans contacter le médecin concernant une rétroaction appropriée.

Dermatite allergique

Il y a eu des rapports post-commercialisation isolés de patients souffrant de dermatite allergique disséminée lors de l'administration de rivastigmine, quelle que soit la voie d'administration (orale ou transdermique). Le traitement doit être interrompu si la dermatite allergique disséminée se produit [voir Contre-indications ]. Patients et caregivers should be instructed accordingly [see Informations sur les patients ].

Chez les patients qui développent des réactions sur le site d'application suggérant une dermatite de contact allergique à un patch exélon et qui nécessitent toujours un traitement à la rivastigmine ne doit être passée à la rivastigmine orale uniquement après des tests d'allergie négatifs et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients sensibilisés à la rivastigmine par exposition au patch rivastigmine ne puissent pas prendre la rivastigmine sous quelque forme que ce soit.

Autres effets indésirables de l'augmentation de l'activité cholinergique

Effets neurologiques

Symptômes extrapyramidaux

Les cholinomimétiques, y compris la rivastigmine peuvent exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. L'aggravation des symptômes parkinsoniens en particulier des tremblements a été observée chez les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson qui ont été traitées avec des capsules d'exélon.

Crises

Les médicaments qui augmentent l'activité cholinergique auraient un certain potentiel pour provoquer des crises. Cependant, l'activité de crise peut également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Ulcères gastro-dites / saignements gastro-intestinaux

On peut s'attendre à ce que les inhibiteurs de la cholinestérase, notamment la rivastigmine augmentent la sécrétion d'acide gastrique en raison de l'augmentation de l'activité cholinergique. Surveiller les patients utilisant des exélon pour les symptômes de saignements gastro-intestinaux actifs ou occultes, en particulier ceux qui ont un risque accru de développement d'ulcères, par exemple Ceux qui ont des antécédents d'ulcères ou ceux qui reçoivent des anti-inflammatoires non stéroïdiens simultanés (AINS). Les études cliniques de la rivastigmine n'ont montré aucune augmentation significative par rapport au placebo dans l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux.

Utiliser avec l'anesthésie

La rivastigmine en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase est susceptible d'exagérer la relaxation musculaire de type succinylcholine pendant l'anesthésie.

Effets de la conduction cardiaque

Parce que la rivastigmine augmente l'activité cholinergique que l'utilisation de la rivastigmine peut avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple la bradycardie). Le potentiel de cette action peut être particulièrement important chez les patients atteints du syndrome des sinus malades ou d'autres conditions de conduction cardiaque supraventriculaire. Dans les essais cliniques, la rivastigmine n'a été associée à une incidence accrue d'anomalies cardiovasculaires sur les événements indésirables ou des changements de pression artérielle ou des anomalies d'électrocardiogramme (ECG). Des épisodes syncopaux ont été signalés chez 3% des patients recevant 6 mg à 12 mg par jour d'exélon, contre 2% des patients placebo.

Effets génito-urinaires

Bien que non observé dans les essais cliniques de médicaments à la rivastigmine qui augmentent l'activité cholinergique peuvent provoquer une obstruction urinaire.

Effets pulmonaires

Les médicaments qui augmentent l'activité cholinergique, y compris la rivastigmine doivent être utilisés avec soin chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.

Altération de la conduite ou de l'utilisation des machines

La démence peut entraîner une altération progressive des performances de conduite ou compromettre la possibilité d'utiliser des machines. L'administration de rivastigmine peut également entraîner des effets indésirables nuisibles à ces fonctions. Pendant le traitement avec l’exelon, évaluez régulièrement la capacité du patient à continuer de conduire ou d’exploitation des machines.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Effets indésirables gastro-intestinaux

Les soignants doivent être informés de la forte incidence de nausées et de vomissements associés à l'utilisation du médicament ainsi que la possibilité d'anorexie et de perte de poids. Les soignants doivent être encouragés à surveiller ces événements indésirables et à informer le médecin s'ils se produisent. Il est essentiel d'informer les soignants que si la thérapie a été interrompue pendant plus de plusieurs jours, la dose suivante ne devrait pas être administrée avant d'avoir discuté de cela avec le médecin [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Réactions cutanées

Les soignants et les patients doivent être informés que des réactions cutanées allergiques ont été rapportées en association avec Exelon, quelle que soit la formulation (solution orale de capsules ou patch transdermique). En cas de réaction cutanée, tout en prenant des patients exélon, il faut consulter immédiatement leur médecin [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Importance de l'utilisation correcte

Les soignants doivent être instruits dans la procédure correcte pour administrer une solution orale exélon. De plus, ils doivent être informés de l'existence d'une feuille d'instructions (incluse avec le produit) décrivant comment la solution doit être administrée. Ils doivent être invités à lire cette feuille avant d'administrer une solution orale exélon. Les soignants devraient diriger des questions sur l'administration de la solution à leur médecin ou à leur pharmacien. Voir Instructions de solution orale Exelon pour une utilisation.

Utilisation concomitante de médicaments avec action cholinergique

Les soignants et les patients doivent être informés que les cholinomimétiques, y compris la rivastigmine peuvent exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. L'aggravation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, y compris une incidence ou une intensité de tremblements, a été observée. Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité orale menées à des doses allant jusqu'à 1,1 mg de base / kg / jour chez le rat et 1,6 mg-base / kg / jour chez la rivastigmine de souris n'était pas cancérigène. Ces doses sont inférieures à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 12 mg par jour sur un mg / m ² base.

Mutagenèse

La rivastigmine était classique en in vitro Dosages d'aberration chromosomiques dans les cellules de mammifères en présence mais pas l'absence d'activation métabolique. La rivastigmine était négative dans un in vitro Mutation bactérienne inverse (AMES) in vitro Test HGPRT et dans un en vain Test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

La rivastigmine n'a eu aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction chez le rat à des doses orales jusqu'à 1,1 mg-base / kg / jour une dose inférieure à la MRHD sur un mg / m ² base.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des études de reproduction menées chez des rats enceintes et des lapins à des doses orales allant jusqu'à 2,3 mg-base / kg / jour ou 2 (rat) et 4 (lapin) fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 12 mg par jour sur un mg / m ² La base n'a révélé aucune preuve de tératogénicité. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

La rivastigmine et ses métabolites sont excrétés dans le lait de rat après l'administration orale de rivastigmine; Les niveaux de rivastigmine plus les métabolites dans le lait de rat sont environ 2 fois dans le plasma maternel. On ne sait pas si la rivastigmine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de l'exélon, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou d'arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. L'utilisation de l'exélon chez les patients pédiatriques (moins de 18 ans) n'est pas recommandée.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients dans les études cliniques sur l'exélon 86% étaient de 65 ans et plus tandis que 46% étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Les patients présentant des troubles rénaux modérés à sévères peuvent ne être en mesure de tolérer que des doses plus faibles [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée peuvent ne être en mesure de tolérer que des doses plus faibles [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ]. No data are available on the use of Exélon in patients with severe hepatic impairment.

où loger à Nola

Poids corporel faible ou élevé

Parce que les taux sanguins de rivastigmine varient en poids avec un titrage et une surveillance prudents doivent être effectués chez les patients présentant des poids corporels faibles ou élevés [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Exelon

Étant donné que les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'une surdose de tout médicament.

Comme la rivastigmine a une demi-vie à plasma courte d'environ 1 heure et une durée modérée d'inhibition de l'acétylcholinestérase de 8 à 10 heures, il est recommandé que dans les cas de surdoses asymptomatiques, aucune dose supplémentaire d'exélon ne soit administrée pour les 24 prochaines heures.

Comme dans tous les cas de surdose, des mesures de soutien générales devraient être utilisées.

Un surdosage avec les inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par de graves nausées vomissements de salivation transpirant la bradycardie hypotension de dépression respiratoire et des convulsions. L'augmentation de la faiblesse musculaire est une possibilité et peut entraîner la mort si des muscles respiratoires sont impliqués. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été signalées avec d'autres médicaments qui augmentent l'activité cholinergique lorsqu'ils sont co-administrés avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. Les symptômes supplémentaires associés à une surdose de rivastigmine sont la diarrhée douleurs abdominales étourdissements pour les maux de tête du tremblement somnolence de l'état confusion hyperhidrose hypertension hallucinations et malaise. En raison de la courte demi-vie de la dialyse de la rivastigmine (dialyse péritonéale de l'hémodialyse ou hémofiltration) ne serait pas cliniquement indiquée en cas de surdose.

Dans les surdoses accompagnées de nausées graves et de vomissements, l'utilisation d'antiémétiques doit être envisagée. Un résultat mortel a été rarement signalé avec la rivastigmine.

Contre-indications pour Exelon

Exélon is contraindicated in patients with:

• Hypersensibilité connue à la rivastigmine d'autres dérivés de carbamate ou autres composants de la formulation [voir DESCRIPTION ]
• Une histoire antérieure de réaction du site d'application avec un patch transdermique de rivastigmine suggérant une dermatite de contact allergique en l'absence de tests d'allergies négatifs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Des cas isolés de réactions cutanées généralisées ont été décrites dans l'expérience de la post-commercialisation [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Exelon

Mécanisme d'action

Bien que le mécanisme d'action précis de la rivastigmine soit inconnu, on pense qu'il exerce son effet thérapeutique en améliorant la fonction cholinergique. Ceci est accompli en augmentant la concentration de l'acétylcholine par inhibition réversible de son hydrolyse par la cholinestérase. Par conséquent, l'effet de la rivastigmine peut diminuer à mesure que le processus pathologique progresse et que moins de neurones cholinergiques restent fonctionnellement intacts. Il n'y a aucune preuve que la rivastigmine modifie le cours du processus de dément sous-jacent.

Pharmacodynamique

Après une dose de 6 mg d'activité anticholinestérase de rivastigmine est présente dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pendant environ 10 heures avec une inhibition maximale d'environ 60% 5 heures après le dosage.

In vitro et en vain Des études démontrent que l'inhibition de la cholinestérase par la rivastigmine n'est pas affectée par l'administration concomitante d'antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate Mémantine.

Pharmacocinétique

La rivastigmine montre une pharmacocinétique linéaire jusqu'à 3 mg deux fois par jour mais est non linéaire à des doses plus élevées. Le doublement de la dose de 3 mg à 6 mg deux fois par jour entraîne une augmentation de 3 fois de superficie sous la courbe (AUC). La demi-vie d'élimination est d'environ 1,5 heure avec la plupart de l'élimination sous forme de métabolites via l'urine.

Absorption

La rivastigmine est rapidement et complètement absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en environ 1 heure. La biodisponibilité absolue après une dose de 3 mg est d'environ 36%. L'administration d'Exelon avec l'absorption des retards alimentaires (TMAX) de 90 minutes réduit le CMAX d'environ 30% et augmente l'ASC d'environ 30%.

Distribution

La rivastigmine est faiblement liée aux protéines plasmatiques (environ 40%) sur la plage thérapeutique. Il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique atteignant les concentrations de pic du CSF en 1,4 à 2,6 heures. Il a un volume apparent de distribution (V _D ) Dans la plage de 1,8 à 2,7 l / kg.

Métabolisme

La rivastigmine est rapidement et largement métabolisée principalement via une hydrolyse médiée par la cholinestérase au métabolite décarbamylé. En fonction des preuves de in vitro et animal studies the major cytochrome P450 isozymes are minimally involved in rivastigmine metabolism. Consistent with these observations is the finding that no drug interactions related to cytochrome P450 have been observed in humans.

Élimination

La principale voie d'élimination est via les reins. Suivant l'administration de ¹⁴ C-rivastigmine à 6 volontaires sains La récupération totale de la radioactivité sur 120 heures était de 97% dans l'urine et 0,4% dans les excréments. Aucun médicament parent n'a été détecté dans l'urine. Le conjugué sulfate du métabolite décarbamylé est le composant principal excrété dans l'urine et représente 40% de la dose. La clairance orale moyenne de la rivastigmine est de 1,8 ± 0,6 L / min après 6 mg deux fois par jour.

Âge

Après une seule dose orale de 2,5 mg aux volontaires âgés (60 ans et plus n = 24) et les jeunes volontaires (n = 24), la clairance orale moyenne de la rivastigmine était 30% plus faible chez les personnes âgées (7 l / min) que chez les sujets plus jeunes (10 l / min).

Genre et race

L'analyse pharmacocinétique de la population de la rivastigmine orale a indiqué que ni le sexe (n = 277 hommes et 348 femmes) ni la race (n = 575 caucasien 34 noirs 4 asiatique et 12 autres) ont affecté le dégagement du médicament.

Poids corporel

Une relation entre l'exposition au médicament à l'état d'équilibre (rivastigmine et le métabolite NAP226-90) et le poids corporel a été observée chez les patients atteints de démence d'Alzheimer. L'exposition aux rivastigmine est plus élevée chez les sujets avec un faible poids corporel. Comparé à un patient avec un poids corporel de 65 kg, les concentrations à l'état d'équilibre de la rivastigmine chez un patient avec un poids corporel de 35 kg seraient approximativement doublées tandis qu'un patient avec un poids corporel de 100 kg, les concentrations seraient approximativement divisées par deux.

Trouble rénal

Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de la rivastigmine est 64% plus faible chez les patients rénaux modérément altérés (n = 8 GFR = 10 à 50 ml / min) que chez les sujets sains (n ​​= 10 GFR supérieur à ou égal à 60 ml / min); Cl / F = 1,7 l / min et 4,8 L / min respectivement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n = 8 DFG inférieure à 10 ml / min), la clairance orale moyenne de la rivastigmine est 43% plus élevée que chez les sujets sains (n ​​= 10 GFR supérieur ou égal à 60 ml / min); Cl / F = 6,9 L / min et 4,8 L / min respectivement. Pour des raisons inexpliquées, les patients rénaux gravement altérés avaient une clairance plus élevée de rivastigmine que les patients atteints de modérément.

Trouble hépatique

Après une seule dose de 3 mg, la clairance orale moyenne de la rivastigmine était de 60% plus faible chez les patients atteints de souffrance hépatique (n = 10 biopsie prouvé) que chez les sujets sains (n ​​= 10). Après plusieurs mg de 6 mg deux fois par jour, le dosage oral La clairance moyenne de la rivastigmine était 65% inférieure en score léger (n = 7 enfant-Pugh 5 à 6) et modéré (n = 3 score de PUGH enfant 7 à 9) des patients atteints d'hépatition (n = 10).

Fumeur

Après l'administration orale de rivastigmine (jusqu'à 12 mg par jour) avec une analyse pharmacocinétique de la population de nicotine a montré une clairance orale accrue de la rivastigmine de 23% (n = 75 fumeurs et 549 non-fumeurs).

Études d'interaction médicamenteuse

Effet de la rivastigmine sur le métabolisme d'autres médicaments

La rivastigmine est principalement métabolisée par hydrolyse par les estérases. Le métabolisme minimal se produit via les principales isoenzymes du cytochrome P450. Basé sur in vitro Études Aucune interaction pharmacocinétique des médicaments avec les médicaments métabolisés par les systèmes d'isoenzymes suivants est attendu: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4 / 5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 ou CYP2B6.

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la rivastigmine prise par voie orale et la diazépam de la digoxine de digoxine ou la fluoxétine dans des études sur des volontaires sains. L'augmentation du temps de prothrombine induit par la warfarine n'est pas affectée par l'administration de rivastigmine.

Effet d'autres médicaments sur le métabolisme de la rivastigmine

Les médicaments qui induisent ou inhibent le métabolisme du CYP450 ne devraient pas modifier le métabolisme de la rivastigmine.

Une analyse pharmacocinétique de la population avec une base de données de 625 patients a montré que la pharmacocinétique de la rivastigmine prise par voie orale n'était pas influencée par des médicaments couramment prescrits tels que les antiacides (n = 77) antihypertenseurs (n = 72) bêta-bêtises (n = 42) Blockers de canaux (n = 75) antidiabétique (n = 21) NSAADS (n = 75) antidiabetic œstrogènes (n = 70) analgésiques de salicylate (n = 177) antianginaux (n = 35) et antihistaminiques (n = 15).

Études cliniques

Maladie d'Alzheimer légère à modérée

L'efficacité de l'exélon en tant que traitement de la maladie d'Alzheimer est démontrée par les résultats de 2 recherches cliniques contrôlées par placebo en double aveugle ( Étude 1 et étude 2 ) Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer [diagnostiqué par l'examen de l'État mini-mental NINCDS-ADRDA et DSM-IV (MMSE) supérieur ou égal à 10 et inférieur ou égal à 26 et l'échelle de détérioration globale (GDS)]. L'âge moyen des patients participant à des essais Exelon était de 73 ans avec une fourchette de 41 à 95 ans. Environ 59% des patients étaient des femmes et 41% étaient des hommes. La distribution raciale était de Caucasien à 87% noir 4% et d'autres races 9%.

Dans chaque étude, l'efficacité de l'exélon a été évaluée à l'aide d'une stratégie d'évaluation des résultats double.

La capacité d'Exelon à améliorer les performances cognitives a été évaluée avec la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-COG) Un instrument multi-éléments qui a été largement validé dans les cohortes longitudinales des patients atteints de maladie d'Alzheimer. L'ADAS-COG examine les aspects sélectionnés des performances cognitives, y compris les éléments de l'attention de l'orientation de la mémoire, le langage et la praxis. La plage de notation ADAS-COG est de 0 à 70 avec des scores plus élevés indiquant une plus grande déficience cognitive. Les adultes normaux âgés peuvent marquer aussi bas que 0 ou 1, mais il n'est pas inhabituel pour les adultes non démentes de marquer légèrement plus.

Les patients recrutés en tant que participants à chaque étude avaient des scores moyens sur ADAS-COG d'environ 23 unités avec une plage de 1 à 61. L'expérience acquise dans les études longitudinales de patients ambulatoires atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérer suggère qu'ils gagnent 6 à 12 unités par an sur l'ADAS-COG. Cependant, des degrés de changement inférieurs sont observés chez les patients atteints d'une maladie très légère ou très avancée car le COG ADAS n'est pas uniformément sensible au changement au cours de la maladie. Le taux de déclin annualisé chez les patients placebo participant à des essais Exelon était d'environ 3 à 8 unités par an.

La capacité d'Exelon à produire un effet clinique global a été évaluée à l'aide de l'impression de changement basée sur les entretiens d'un clinicien (CIBIC) qui a nécessité l'utilisation d'informations sur les soignants du CIBIC-plus. Le CIBIC-plus n'est pas un seul instrument et n'est pas un instrument standardisé comme le COG ADAS. Les essais cliniques pour les médicaments recherchés ont utilisé une variété de formats CIBIC chacun en termes de profondeur et de structure. En tant que tels, les résultats d'un CIBIC-plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement aux résultats des évaluations CIBICPLUS d'autres essais cliniques. Le CIBIC-plus utilisé dans les essais Exelon était un instrument structuré basé sur une évaluation complète au départ et des points temporels ultérieurs de 3 domaines: comportement de cognition des patients et fonctionnement, y compris l'évaluation des activités de la vie quotidienne. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de son observation lors des entretiens menés séparément avec le patient et le soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle évalué. Le CIBIC-plus est noté comme une note catégorique de 7 points allant d'un score de 1 indiquant «nettement amélioré» à un score de 4 indiquant «aucun changement» en un score de 7 indiquant «une aggravation marquée». Le CIBIC-plus n'a pas été systématiquement comparé directement aux évaluations n'utilisant pas d'informations provenant de soignants ou d'autres méthodes globales.

Étude américaine de 26 semaines d'exélon dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (étude 1)

Dans une étude de 26 semaines, 699 patients ont été randomisés à une plage de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'exélon par jour ou au placebo chacun donné en doses divisées. L'étude de 26 semaines a été divisée en une phase de titrage à dose forcée de 12 semaines et une phase de maintenance de 14 semaines. Les patients des bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose tolérée la plus élevée dans la plage respective.

La figure 1 illustre l'évolution du temps pour le changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADAS-COG pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les scores de changement ADAS-COG pour les patients exélontes par rapport aux patients sur placebo étaient de 1,9 et 4,9 unités pour les traitements de 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg respectivement. Les deux traitements étaient statistiquement significativement supérieurs au placebo et la plage de 6 mg à 12 mg par jour était significativement supérieure à la plage de 1 mg à 4 mg par jour.

Figure 1: Time-Cours du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADAS-COG pour les patients terminant 26 semaines de traitement dans l'étude 1

La figure 2 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement qui avaient atteint au moins la mesure d'amélioration du score ADAS-COG indiqué sur l'axe des x. Trois scores de changement (réductions à 7 points et 4 points par rapport à la ligne de base ou sans changement de score) ont été identifiés à des fins illustratives et le pourcentage de patients de chaque groupe atteignant ce résultat est montré dans la table d'encart.

Les courbes démontrent que les deux patients affectés à l'exélon et au placebo ont un large éventail de réponses mais que les groupes d'exélon sont plus susceptibles de montrer les améliorations plus importantes. Une courbe pour un traitement efficace serait déplacée vers la gauche de la courbe pour le placebo tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé ou déplacé à droite de la courbe pour le placebo respectivement.

Figure 2: Pourcentage cumulatif de patients terminant 26 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADAS de base. Les pourcentages de patients randomisés qui ont terminé l'étude étaient: placebo 84% 1 mg - 4 mg 85% et 6 mg-12 mg 65%.

La figure 3 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé 26 semaines de traitement. Les différences moyennes exélon-placebo pour ces groupes de patients dans la notation moyenne du changement par rapport à la ligne de base étaient de 0,32 unités et 0,35 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'Exelon respectivement. Les notes moyennes pour les 6 mg à 12 mg par jour et 1 mg à 4 mg par jour étaient statistiquement significativement supérieures au placebo. Les différences entre les 6 mg à 12 mg par jour et les groupes de 1 mg à 4 mg par jour étaient statistiquement significatives.

Figure 3: Distribution en fréquence des scores CIBIC-plus à la semaine 26 dans l'étude 1

Étude mondiale de 26 semaines dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (étude 2)

Dans une deuxième étude de 26 semaines, 725 patients ont été randomisés à une plage de dose de 1 mg à 4 mg ou 6 mg à 12 mg d'exélon par jour ou dans le placebo chacun à des doses divisées. L'étude de 26 semaines a été divisée en une phase de titrage à dose forcée de 12 semaines et une phase de maintenance de 14 semaines. Les patients des bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose tolérée la plus élevée dans la plage respective.

La figure 4 illustre l'évolution du temps pour le changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADAS-COG pour les 3 groupes de dose au cours des 26 semaines de l'étude. À 26 semaines de traitement, les différences moyennes dans les scores de changement ADAS-COG pour les patients exélontes par rapport aux patients sur placebo étaient de 0,2 et 2,6 unités pour les traitements de 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg respectivement. Le groupe de 6 mg à 12 mg par jour était statistiquement significativement supérieur au placebo ainsi qu'au groupe de 1 mg à 4 mg par jour. La différence entre le groupe de 1 mg à 4 mg par jour et le placebo n'était pas statistiquement significative.

Figure 4: Time-Cours du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADAS-COG pour les patients terminant 26 semaines de traitement

La figure 5 illustre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des 3 groupes de traitement qui avaient atteint au moins la mesure d'amélioration du score ADAS-COG montré sur l'axe des x. Semblable à l'étude américaine de 26 semaines, les courbes démontrent que les deux patients affectés à l'exélon et au placebo ont un large éventail de réponses mais que le groupe Exelon de 6 mg à 12 mg par jour est plus susceptible de montrer les améliorations plus importantes.

Figure 5: Pourcentage cumulatif de patients terminant 26 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport aux scores de base ADAS de base. Les pourcentages de patients randomisés qui ont terminé l'étude étaient: Placebo 87% 1 mg-4 mg 86% et 6 mg-12 mg 67%.

La figure 6 est un histogramme de la distribution de fréquence des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des 3 groupes de traitement qui ont terminé 26 semaines de traitement. Les différences moyennes exélon-placebo pour ces groupes de patients pour l'évaluation moyenne du changement par rapport à la ligne de base étaient de 0,14 unités et 0,41 unités pour 1 mg à 4 mg et 6 mg à 12 mg d'Exelon respectivement. Les notes moyennes du groupe de 6 mg à 12 mg par jour étaient statistiquement significativement supérieures au placebo. La comparaison des notes moyennes pour le groupe de 1 mg à 4 mg par jour et le groupe placebo n'était pas statistiquement significative.

Figure 6: Distribution en fréquence des scores CIBIC-plus à la semaine 26 dans l'étude 2

Étude à dose fixe américaine dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée (étude 3)

Dans une étude de 26 semaines, 702 patients ont été randomisés à des doses de 3 mg 6 mg ou 9 mg par jour d'exélon ou sur placebo chacun à des doses divisées. La conception de l'étude à dose fixe qui comprenait une phase de titrage à dose forcée de 12 semaines et une phase de maintenance de 14 semaines ont conduit à un taux d'abandon élevé dans le groupe de 9 mg par jour en raison d'une mauvaise tolérabilité. À 26 semaines de traitement, des différences significatives ont été observées pour le changement moyen ADAS-COG par rapport à la ligne de base pour les 9 mg par jour et 6 mg par jour par rapport au placebo. Aucune différence significative n'a été observée entre aucun des groupes à dose exélon et un placebo pour l'analyse de la notation moyenne CIBIC-plus du changement. Bien qu'aucune différence significative n'ait été observée entre les groupes de traitement des exélon, il y avait une tendance à la supériorité numérique avec des doses plus élevées.

Démence de la maladie de Parkinson légère à modérée

Étude internationale de 24 semaines (étude 4)

L'efficacité de l'exélon en tant que traitement de la démence associée à la maladie de Parkinson est démontrée par les résultats de 1 étude clinique contrôlée en double aveugle randomisée chez des patients atteints de démence légère à modérée avec début au moins 2 ans après le diagnostic initial de la maladie de l'Idiopathe de Parkinson. Le diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique était basé sur les critères cliniques de la Banque de cerveau de la maladie du Royaume-Uni de la maladie de Parkinson. Le diagnostic de démence était basé sur les critères stipulés dans la démence de la catégorie DSM-IV en raison d'autres conditions médicales générales (code 294.1x), mais les patients n'étaient pas tenus d'avoir un schéma distinctif de déficits cognitifs dans le cadre de la démence. Des causes alternatives de démence ont été exclues par les antécédents cliniques à l'examen physique et neurologique Imagerie cérébrale et tests sanguins pertinents. Les patients inscrits à l'étude avaient un score MMSE supérieur ou égal à 10 et inférieur ou égal à 24 à l'entrée. L'âge moyen des patients participant à cet essai était de 72,7 ans avec une fourchette de 50 à 91 ans. Environ 35,1% des patients étaient des femmes et 64,9% des patients étaient des hommes. La distribution raciale était de 99,6% du race raciale et d'autres races à 0,4%.

Cette étude a utilisé une stratégie d'évaluation des résultats double pour évaluer l'efficacité de l'exélon.

La capacité d'Exelon à améliorer les performances cognitives a été évaluée avec le COG ADAS.

La capacité d’Exelon à produire un effet clinique global a été évaluée à l’aide de l’étude coopérative de la maladie d’Alzheimer - l’impression mondiale du changement du clinicien (ADCS-CGIC). L'ADCS-CGIC est une forme plus standardisée de CIBIC-plus et est également notée comme une notation catégorique de 7 points allant d'un score de 1 indiquant `` nettement amélioré '' à un score de 4 indiquant `` aucun changement '' à un score de 7 indiquant une `` aggravation marquée ''.

Dans cette étude, 541 patients ont été randomisés dans une plage de dose de 3 mg à 12 mg d'exélon par jour ou sur un placebo dans un rapport de 2: 1 donné à des doses divisées. L'étude de 24 semaines a été divisée en une phase de titration de 16 semaines et une phase de maintenance de 8 semaines. Les patients du bras de traitement actif de l'étude ont été maintenus à leur dose tolérée la plus élevée dans la plage de dose spécifiée.

La figure 7 illustre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans les scores ADAS-COG pour les deux groupes de traitement au cours de l'étude de 24 semaines. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADAS-COG pour les patients traités par exélon par rapport aux patients sur placebo était de 3,8 points. Cette différence de traitement était statistiquement significative en faveur de l'exélon par rapport au placebo.

Figure 7: Évolution dans le temps du changement par rapport à la référence dans le score ADAS-COG pour les patients terminant 24 semaines de traitement dans l'étude 4

La figure 8 est un histogramme de la distribution des scores des patients sur l'ADCS-CGIC (étude coopérative de la maladie d'Alzheimer - impression mondiale du changement du clinicien) à 24 semaines. La différence moyenne des scores de changement entre les groupes Exelon et Placebo par rapport à la ligne de base était de 0,5 point. Cette différence était statistiquement significative en faveur du traitement des exelon.

Figure 8: Distribution des scores ADCS-CGIC pour les patients terminant 24 semaines de traitement dans l'étude 4

Le sexe ou la race des patients n’a pas prédit le résultat clinique du traitement des exélon.

Informations sur les patients pour Exelon

Exélon ^®
(ECS- 'el-on)
(Tartrate de rivastigmine) Solution orale

Instructions pour utiliser votre solution orale Exelon

Lisez ces instructions avant de prendre une solution orale Exelon et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Préparation de votre dose de solution orale Exelon.

Vous aurez besoin des fournitures suivantes:

• Exélon Oral Solution Bottle
• Stéringe de dosage oral dans un cas de protection

1. Retirez la seringue postérieure à la dose orale de son cas de protection.
2. Poussez fermement et tournez le capuchon résistant aux enfants dans le sens antihoraire pour ouvrir la bouteille.
3. Gardez la bouteille droite sur une table ferme et insérez la pointe de la seringue dans l'ouverture du bouchon blanc.
4. Tout en tenant la seringue en place, tirez le piston de la seringue jusqu'au niveau (voir les marques du côté de la seringue) qui équivaut à la dose prescrite par votre médecin.
5. Avant de retirer la seringue avec votre dose prescrite de la bouteille, poussez les grosses bulles en déplaçant le piston de haut en bas plusieurs fois.
   • Une fois les grandes bulles disparues, tirez à nouveau le piston au niveau qui équivaut à la dose prescrite par votre médecin.
   • Ne pas Inquiétez-vous pour quelques minuscules bulles. Cela n'affectera pas votre dose.
6. Retirez la seringue de la bouteille. Vous pouvez avaler une solution orale exélon à partir de la seringue ou la mélanger avec un petit verre de jus de fruits froid ou de soda.
   • Si le mélange avec de l'eau froide fruit du jus ou du soda, assurez-vous de remuer complètement et de boire tout le liquide.
   • Ne pas Mélanger une solution orale exélon avec des liquides autres que l'eau froide du jus de fruits froids ou du soda.

Mélanger avec du liquide

7. Après l'utilisation, rincez la seringue vide en insérant l'extrémité ouverte de la seringue dans un verre d'eau. Tirez le piston pour dessiner dans l'eau et pousser le piston pour enlever l'eau. Répétez cela plusieurs fois. Laissez la seringue sécher à l'air et remettez-la dans son boîtier.
8. Placez le capuchon résistant aux enfants sur la bouteille et stockez en position verticale.

Comment stocker une solution orale Exelon:

• Conserver à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) en position verticale.
• Après mélange avec de l'eau, le jus de fruits froids ou la solution orale exélon peut être stocké à température ambiante jusqu'à 4 heures avant de boire.
• Ne pas store in freezer.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.