Farhiga

Description de Farxiga

La dapagliflozine est décrite chimiquement comme le d-glucitol 15-anhydro-1-c- [4-chloro-3 - [(4-éthoxyphényl) méthyl] phényl] - (1S) - composé avec (2S) -12-propanediol hydrate (1: 1: 1). La formule empirique est C ₂₁ H ₂₅ CLO ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O et le poids moléculaire est de 502,98. La formule structurelle est:

Le farxiga est disponible sous forme de comprimé à revêtement de film pour l'administration orale contenant l'équivalent de 5 mg de dapagliflozine comme dapagliflozine propanediol ou équivalent de 10 mg de dapagliflozine comme dapagliflozine propanediol et ce qui suit inactif: microcycliline anhydrous Stéarate de magnésium. De plus, le revêtement de film contient les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de titane à alcool polyvinylique Talc de polyéthylène glycol et l'oxyde de fer jaune.

Utilisations pour Farxiga

Farxiga (dapagliflozin) est indiqué:

• Pour réduire le risque de mort EGFR durable, la mort cardiovasculaire et l'hospitalisation cardiovasculaires pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique à risque de progression.
• Pour réduire le risque d'hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour l'insuffisance cardiaque et une visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Pour réduire le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire établie ou de multiples facteurs de risque cardiovasculaires.
• En complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

• Le farxiga n'est pas recommandé pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 [voir Avertissements et précautions ].
• Le farxiga n'est pas recommandé pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m². Le farxiga est susceptible d'être inefficace dans ce contexte en fonction de son mécanisme d'action.
• Le farxiga n'est pas recommandé pour le traitement de la maladie rénale chronique chez les patients atteints d'une maladie rénale polykystique ou des patients nécessitant ou avec des antécédents récents de traitement immunosuppresseur pour une maladie rénale. Le farxiga ne devrait pas être efficace dans ces populations.

Dosage pour Farxiga

Test avant le début de Farxiga

• Évaluer la fonction rénale avant le début de la farxiga puis comme indiqué cliniquement [voir Avertissements et précautions ].
• Évaluer l'état du volume. Chez les patients présentant une épuisement du volume, cette condition avant de lancer Farxiga [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage recommandé pour le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2, la dose de départ recommandée de la farxiga est de 5 mg par voie orale une fois par jour pour améliorer le contrôle glycémique. Pour un contrôle glycémique supplémentaire, le dosage peut être augmenté à 10 mg par voie orale une fois par jour.

Pour les patients adultes et pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance rénale:

• La dose recommandée pour le farxiga chez les patients avec un EGFR supérieur ou égal à 45 ml / min / 1,73 m² est le même que le dosage recommandé chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• Le farxiga n'est pas recommandé pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un EGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m². Le farxiga est susceptible d'être inefficace pour améliorer le contrôle glycémique dans ce contexte en fonction de son mécanisme d'action.

Dosage recommandé pour d'autres indications chez les adultes

La dose recommandée de farxiga est de 10 mg par voie orale une fois par jour chez les adultes pour les indications suivantes:

• Pour réduire le risque de déclin du EGFR durable, la mort cardiovasculaire (CV) (CV) (CV) (HHF) a déclié les EGFR (ESKD) chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique au risque de progression.
• Pour réduire le risque de décès de CV HHF et une visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Pour réduire le risque de HHF chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et soit une maladie CV établie ou de multiples facteurs de risque CV.

Pour les adultes souffrant de troubles rénaux recevant du farxiga pour des indications autres que le contrôle glycémique

• La dose recommandée de farxiga chez les patients avec un EGFR supérieur ou égal à 25 ml / min / 1,73 m² est le même que le dosage recommandé chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• L'initiation avec le farxiga n'est pas recommandée chez les patients atteints d'un EGFR moins de 25 ml / min / 1,73 m².
• Si l'EGFR tombe en dessous de 25 ml / min / 1,73 m² lors de la réception d'un traitement avec des patients farxiga peut continuer le farxiga 10 mg par voie orale une fois par jour pour réduire le risque de déclin du CV ESKD CV et HHF.

Interruption temporaire pour la chirurgie

Rester Farxiga pendant au moins 3 jours si possible avant une chirurgie majeure ou des procédures associées à un jeûne prolongé. Reprendre le farxiga lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Comprimés

• 5 mg de comprimés de film rond à biconvexe jaune avec 5 gravés d'un côté et 1427 gravés de l'autre côté.
• 10 mg de comprimés de film en forme de diamant jaune en forme de diamant avec 10 gravés d'un côté et 1428 gravés de l'autre côté.

Farhiga (Dapagliflozin) Les comprimés ont des marques des deux côtés et sont disponibles dans les forces et les forfaits répertoriés dans le tableau 18. Tableau 18: Présentations des tablettes Farxiga

Tableau 18: Présentations des tablettes Farxiga

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: juin 2024

Effets secondaires for Farxiga

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidocétose [voir Avertissements et précautions ]
• Épuisement du volume [voir Avertissements et précautions ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec les sécrétagogues d'insuline et d'insuline [voir Avertissements et précautions ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir Avertissements et précautions ]
• Infections mycotiques génitales [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Farhiga has been evaluated in clinical trials in adult et pediatric patients aged 10 years et older with type 2 diabète sucré in adult patients with heart failure et in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of Farhiga was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF et DELIVER heart failure trials or in the DAPA­CKD trial in patients with chronic kidney disease. Severe hypoglycemia et diabetic ketoacidosis (DKA) were observed only in patients with diabète sucré.

Essais cliniques pour le contrôle glycémique chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

Pool de 12 essais d'adultes contrôlés par placebo pour Farxiga 5 et 10 mg pour le contrôle glycémique

Les données du tableau 1 sont dérivées de 12 essais contrôlés par le placebo de contrôle glycémique chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 allant de 12 à 24 semaines. Dans 4 essais, Farxiga a été utilisé comme monothérapie et dans 8 essais, Farxiga a été utilisé comme complément à la thérapie antidiabétique de fond ou comme thérapie combinée avec la metformine [voir Études cliniques ].

Ces données reflètent l'exposition de 2338 patients adultes au farxiga avec une durée moyenne d'exposition de 21 semaines. Les patients ont reçu un placebo (n = 1393) farxiga 5 mg (n = 1145) ou farxiga 10 mg (n = 1193) une fois par jour. L'âge moyen de la population était de 55 ans et 2% avaient plus de 75 ans. Cinquante pour cent (50%) de la population étaient des hommes; 81% étaient blancs 14% étaient asiatiques et 3% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 6 ans avait une hémoglobine moyenne A1C (HbA1c) de 8,3% et 21% avaient établi des complications microvasculaires du diabète. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 92% des patients et modérément altérée chez 8% des patients (EGFR moyen 86 ml / min / 1,73 m²).

Le tableau 1 montre les effets indésirables communs chez les adultes associés à l'utilisation de farxiga. Ces effets indésirables n'étaient pas présents au départ se sont produits plus souvent sur le farxiga que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec du farxiga 5 mg ou du farxiga 10 mg.

Tableau 1: Réactions indésirables dans les essais contrôlés par placebo sur le contrôle glycémique signalé chez ≥ 2% des adultes traités par farxiga

Pool de 13 essais d'adultes contrôlés par placebo pour Farxiga 10 mg pour le contrôle glycémique

Farhiga 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients with type 2 diabète sucré . Cette piscine a combiné 13 essais contrôlés par placebo, y compris 3 essais de monothérapie 9, complément à des essais de thérapie antidiabétique de fond et une combinaison initiale avec l'essai de metformine. Dans ces 13 essais, 2360 patients ont été traités une fois par jour avec du farxiga 10 mg pour une durée moyenne d'exposition de 22 semaines. L'âge moyen de la population était de 59 ans et 4% étaient âgés de plus de 75 ans. Cinquante-huit pour cent (58%) de la population étaient des hommes; 84% étaient blancs 9% étaient asiatiques et 3% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, la population souffrait de diabète pendant une moyenne de 9 ans avait un HbA1c moyen de 8,2% et 30% avaient établi une maladie microvasculaire. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée chez 88% des patients et modérément altérée chez 11% des patients (EGFR moyen 82 ml / min / 1,73 m²).

Autres effets indésirables chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

Épuisement du volume

Farhiga causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) in adult patients with type 2 diabetes mellitus for the 12-trial et 13-trial short-term placebo-controlled pools et for the DECLARE trial are shown in Table 2 [see Avertissements et précautions ].

Tableau 2: Réactions indésirables liées à l'épuisement du volume * dans les essais cliniques chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec du farxiga

Hypoglycémie

La fréquence de l'hypoglycémie par essai chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 [voir Études cliniques ] est indiqué dans le tableau 3. L'hypoglycémie était plus fréquente lorsque du farxiga a été ajouté à la sulfonylurée ou à l'insuline [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 3: Incidence de l'hypoglycémie sévère * et de l'hypoglycémie avec du glucose <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults with Type 2 Diabetes Mellitus

Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Des événements graves d'hypoglycémie ont été signalés chez 58 (NULL,7%) sur 8574 patients adultes traités par farxiga et 83 (NULL,0%) sur 8569 patients adultes traités par placebo.

Infections mycotiques génitales

Dans les essais de contrôle glycémique chez les infections mycotiques génitales adultes, étaient plus fréquentes avec le traitement au farxiga. Des infections mycotiques génitales ont été signalées chez 0,9% des patients sur placebo 5,7% sur Farxiga 5 mg et 4,8% sur Farxiga 10 mg dans la piscine contrôlée par placebo à 12 essais. L'arrêt de l'essai dû à une infection génitale s'est produit chez 0% des patients traités par placebo et 0,2% des patients traités par du farxiga 10 mg. Les infections étaient plus fréquemment rapportées chez les femmes que chez les hommes (voir tableau 1). Les infections mycotiques génitales les plus fréquemment rapportées étaient les infections mycotiques vulvovaginales chez les femmes et la balanite chez les hommes. Les patients ayant des antécédents d'infections mycotiques génitales étaient plus susceptibles d'avoir une infection mycotique génitale pendant l'essai que celles sans antécédents (NULL,0% 23,1% et 25,0% contre 0,8% 5,9% et 5,0% sur le placebo Farxiga 5 mg et le farxiga 10 mg respectivement). Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] de graves infections mycotiques génitales ont été signalées dans <0.1% of patients treated with Farhiga et <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with Farhiga et <0.1% of patients treated with placebo.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (par exemple une hypersensibilité de l'œdème de l'œdème de l'angio-articaria) ont été rapportées avec un traitement à la farxiga. Dans les essais témoins glycémiques chez des adultes, de graves réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées sévères et un œdème angio-œdème ont été rapportés chez 0,2% des patients traités par le comparateur et 0,3% des patients traités au farxiga. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent, arrêtez l'utilisation de farxiga; Traitez par norme de soins et surveillez jusqu'à ce que les signes et les symptômes se résolvent.

Cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré

Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Des événements de la cétoacidose diabétique (DKA) ont été signalés chez 27 des 8574 patients adultes dans le groupe traité par Farxiga et 12 des 8569 patients adultes dans le groupe placebo. Les événements ont été répartis uniformément au cours de la période d'essai.

Tests de laboratoire chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR

L'initiation des inhibiteurs de SGLT2, y compris le farxiga, provoque une faible augmentation de la créatinine sérique et une diminution de l'EGFR. Ces changements dans la créatinine sérique et l'EGFR se produisent généralement dans les deux semaines suivant le début du traitement, puis se stabilisent quelle que soit la fonction rénale de base. Les changements qui ne correspondent pas à ce modèle devraient provoquer une évaluation plus approfondie pour exclure la possibilité d'une lésion rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ]. In two trials that included adult patients with type 2 diabète sucré with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Farhiga.

Augmentation de l'hématocrite

Dans le pool de 13 essais contrôlés par placebo sur des augmentations de contrôle glycémique par rapport à la base de référence dans les valeurs moyennes d'hématocrite, ont été observées chez les patients adultes traités au farxiga commençant à la semaine 1 et se poursuivant jusqu'à la semaine 16 lorsque la différence moyenne maximale par rapport à la ligne de base a été observée. À la semaine 24, les changements moyens par rapport à la référence dans l'hématocrite étaient de -0,33% dans le groupe placebo et 2,30% dans le groupe Farxiga 10 mg. À la semaine 24, des valeurs d'hématocrite> 55% ont été signalées chez 0,4% des patients traités par placebo et 1,3% des patients traités par Farxiga 10 mg.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité

Dans le pool de 13 essais contrôlés par placebo sur des changements de contrôle glycémique par rapport à la base des valeurs lipidiques moyennes, ont été rapportés chez les patients adultes traités au farxiga par rapport aux patients traités par placebo. Le pourcentage moyen des changements par rapport à la référence à la semaine 24 était de 0,0% contre 2,5% pour le cholestérol total et -1,0% contre 2,9% pour le cholestérol LDL dans le placebo et les groupes Farxiga 10 mg respectivement. Dans le procès déclaré [voir Études cliniques ] Les changements moyens par rapport à la ligne de base après 4 ans étaient de 0,4 mg / dL contre -4,1 mg / dL pour le cholestérol total et -2,5 mg / dL contre -4,4 mg / dL pour le cholestérol LDL dans le traitement du Farxiga et les groupes placebo respectivement.

Diminution du bicarbonate sérique

In a trial of concomitant therapy of FARXIGA 10 mg with exenatide extended-release (on a background of metformin) in adults four patients (1.7%) on concomitant therapy had a serum bicarbonate value of less than or equal to 13 mEq/L compared to one each (0.4%) in the FARXIGA and exenatide-extended release treatment groups [see Avertissements et précautions ].

Essai clinique chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 2

Le profil de sécurité Farxiga observé dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines avec une prolongation de 26 semaines chez 157 patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec le diabète sucré de type 2 était similaire à celui observé chez les adultes [voir Études cliniques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de farxiga chez les patients atteints de diabète sucré. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Infections: Fasciite nécrosante de l'urosepsie et de la pyélonéphrite du périnée (Gangrène de Fournier)

Métabolisme et troubles nutritionnels: Cétoacidose

Troubles rénaux et urinaires: Blessure rénale aiguë

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

Interactions médicamenteuses for Farxiga

Tableau 4: Interactions cliniquement pertinentes avec Farxiga

Avertissements pour Farxiga

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Farxiga

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, le farxiga augmente considérablement le risque de cétoacidose diabétique un événement potentiellement mortel au-delà du taux de fond. Dans les essais contrôlés par placebo, des patients atteints de diabète sucré de type 1, le risque de cétoacidose a été nettement augmenté chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de cotransporteur 2 de sodium-glucose 2 (SGLT2) par rapport aux patients qui ont reçu un placebo. Le farxiga n'est pas indiqué pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 utilisant des inhibiteurs de SGLT2, y compris le farxiga.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent une sous-insulinisation due à la réduction de la dose d'insuline ou à des doses d'insuline manquées, une maladie fébrile aiguë réduite de la chirurgie de l'alimentation cétogène de l'apport calorique et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu. L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après l'arrêt de la farxiga [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de la cétoacidose et / ou de la glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance de cétone chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et envisagez de surveiller le cétone chez d'autres à risque de cétoacidose si elle est indiquée par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, arrêtez, le farxiga évalue et traite rapidement et traite la cétoacidose si elle est confirmée. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer le farxiga.

Réinstaller Farxiga si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre le farxiga lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter le farxiga et de consulter immédiatement un médecin si des signes et symptômes se produisent.

Épuisement du volume

Farhiga can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization et dialysis in patients with type 2 diabète sucré receiving SGLT2 inhibitors including Farhiga. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Farhiga in patients with one or more of these characteristics assess volume status et renal function. Monitor for signs et symptoms of hypotension et renal function after initiating therapy.

Urosepsie et pyélonéphrite

Des infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite, nécessitant une hospitalisation, ont été signalées chez les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2, notamment le farxiga. Le traitement avec les inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple les sulfonylures) sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Farxiga peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec de l'insuline ou d'un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. Therefore a lower dose of insulin or insulin secretagogue may be required to minimize the risk of hypoglycemia when these agents are used in combination with Farhiga [see Interactions médicamenteuses ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Les rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente ont été identifiées dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, dont Farxiga. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par du farxiga présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter les farxiga surveillent étroitement les niveaux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Farhiga increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitor et treat appropriately.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, les informer que l'utilisation de la farxiga peut augmenter leur risque de cétoacidose diabétique potentiellement mortelle. Pour tous les autres patients les informent que le farxiga peut provoquer une cétoacidose potentiellement mortelle et que les troubles du diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou l'infection par l'insuline manquée réduite de la chirurgie cétogène de l'alimentation cétogène et l'abus d'alcool) et les symptômes de la cétoacidose (y compris la nausée vomir de la fatigue de la douleur abdominale et le manteau laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si des symptômes de cétoacidose se produisent Avertissements et précautions ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec le farxiga et leur conseiller de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent de tels symptômes [voir Avertissements et précautions ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension et to have adequate fluid intake.

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter des conseils médicaux rapidement si de tels symptômes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informer les patients que l'incidence de l'hypoglycémie peut augmenter lorsque le farxiga est ajouté à un sécrétagogue d'insuline (par exemple sulfonylurée) et / ou à l'insuline. Éduquer les patients sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Algues vertes bleues klamath vs spirulina

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (gangrène de Fournier) se sont produites avec du farxiga chez les patients atteints de diabète sucré. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que les infections à levures vaginales peuvent survenir et leur fournir des informations sur les signes et symptômes des infections à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis)

Informer les patients masculins que les infections à levures du pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peuvent survenir en particulier chez les patients ayant des antécédents. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité (par exemple des réactions anaphylactiques de l'urticaire et un œdème de l'angio-œdème) ont été rapportées avec le farxiga. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme suggérant une réaction allergique ou un œdème angio-œdème et de ne plus prendre de médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté les médecins prescrits.

Grossesse

Conseiller les patients enceintes du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement par farxiga. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'il est enceinte ou prévoyait de devenir enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les patients que l'utilisation de farxiga n'est pas recommandée lors de l'allaitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

En raison de son mécanisme d'action, les patients atteints de farxiga seront testés positifs pour le glucose dans leur urine.

Dose manquée

Si une dose est manquée, conseiller aux patients de le prendre dès qu'il est rappelé à moins qu'il ne soit presque temps pour la prochaine dose, auquel cas les patients devraient ignorer la dose manquée et prendre le médicament au prochain temps prévu. Conseiller aux patients de ne pas prendre deux doses de farxiga en même temps.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La dapagliflozine n'a pas induit de tumeurs chez les souris ou les rats à aucune des doses évaluées dans des études de cancérogénicité de 2 ans. Les doses orales chez la souris se composaient de 5 15 et 40 mg / kg / jour chez les hommes et 2 10 et 20 mg / kg / jour chez les femmes et les doses orales chez le rat étaient de 0,5 2 et 10 mg / kg / jour pour les hommes et les femmes. Les doses les plus élevées évaluées chez la souris étaient d'environ 72 fois (mâles) et 105 fois (femmes) la dose clinique de 10 mg par jour en fonction de l'exposition à l'ASC. Chez le rat, la dose la plus élevée était d'environ 131 fois (mâles) et 186 fois (femmes), la dose clinique de 10 mg par jour en fonction de l'exposition à l'ASC.

La dapagliflozine était négative dans le test de mutagénicité Ames et était positive dans une série de tests de clastogénicité in vitro en présence d'activation S9 et à des concentrations supérieures ou égales à 100 μg / ml. La dapagliflozine était négative pour la clastogénicité dans une série d'études in vivo évaluant la réparation de micronuclées ou d'ADN chez le rat à des multiples multiples à 2100 fois la dose clinique.

Il n'y avait pas de cancérogénicité ou de signal de mutagénicité dans les études animales suggérant que la dapagliflozine ne représente pas un risque génotoxique pour l'homme.

La dapagliflozine n'a eu aucun effet sur la fertilité d'accouplement ou le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles ou femelles traités à des multiples d'exposition inférieurs ou égaux à 1708 fois et 998 fois la dose humaine maximale recommandée chez les hommes et les femmes respectivement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données d'animaux montrant les effets rénaux négatifs, le farxiga n'est pas recommandé au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données limitées avec le farxiga chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer le risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou les fausses couches. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé et à une insuffisance cardiaque non traitée pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études animales, des dilatations rénales rénales et des tubules qui n'étaient pas entièrement réversibles ont été observées chez le rat lorsque la dapagliflozine a été administrée pendant une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine à toutes les doses testées; dont le plus bas a fourni une exposition 15 fois la dose clinique de 10 mg (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c supérieur à 7% et aurait atteint de 20 à 25% chez les femmes atteintes d'HbA1c supérieure à 10%. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryofétal associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de rééclampsie diabétique prééclampsie avortements spontanés et les complications d'administration prématurées. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données

Données sur les animaux

La dapagliflozine dosée directement à des rats juvéniles du jour postnatal (PND) 21 jusqu'au PND 90 à des doses de 1 15 ou 75 mg / kg / jour a augmenté les poids rénaux et a augmenté l'incidence des dilatations rénales pelviennes et tubulaires à tous les niveaux de dose. L'exposition à la dose la plus faible testée était de 15 fois la dose clinique de 10 mg (basée sur l'ASC). Les dilatations rénales pelviennes et tubulaires observées chez les animaux juvéniles n'ont pas complètement inversé dans une période de récupération d'un mois.

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, la dapagliflozine a été administrée à des rats maternels du jour 6 de la gestation au jour de la lactation 21 à des doses de 1 15 ou 75 mg / kg / jour et les chiots ont été indirectement exposés in utero et tout au long de la lactation. Une incidence ou une gravité accrue de la dilatation rénale pelvienne a été observée chez les chiots de 21 jours des barrages traités à 75 mg / kg / jour (les expositions à la dapagliflozine maternelle et pup étaient respectivement de 1415 fois et 137 fois les valeurs humaines à 10 mg de dose clinique basée sur l'AUC). Des réductions liées à la dose des poids corporelles des chiots ont été observées à plus ou égales à 29 fois la dose clinique de 10 mg (sur la base de l'ASC). Aucun effet indésirable sur les critères d'évaluation du développement n'a été noté à 1 mg / kg / jour (19 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC). Ces résultats se sont produits avec une exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspond à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement humain.

Dans les études de développement embryofétal chez le rat et les lapins, la dapagliflozine a été administrée dans toute l'organogenèse correspondant au premier trimestre de la grossesse humaine. Chez le rat, la dapagliflozine n'était ni embryolethale ni tératogène à des doses allant jusqu'à 75 mg / kg / jour (1441-temps la dose clinique de 10 mg basée sur l'AUC). Les effets liés à la dose sur le fœtus du rat (anomalies structurelles et le poids corporel réduit) ne se sont produites qu'à des doses plus élevées égales ou supérieures à 150 mg / kg (plus de 2344 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC) qui étaient associées à la toxicité maternelle. Aucune toxicité de développement n'a été observée chez les lapins à des doses allant jusqu'à 180 mg / kg / jour (1191 fois la dose clinique de 10 mg basée sur l'ASC).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de dapagliflozine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. La dapagliflozine est présente dans le lait des rats allaitants (voir Données ). However due to species-specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités conseille aux femmes que l'utilisation de farxiga n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

La dapagliflozine était présente dans le lait de rat à un rapport lait / plasma de 0,49 indiquant que la dapagliflozine et ses métabolites sont transférés dans du lait à une concentration d'environ 50% de celle du plasma maternel. Les rats juvéniles directement exposés à la dapagliflozine ont montré un risque pour le rénal en développement (dilatations rénales pelviennes et tubulaires) pendant la maturation.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du farxiga en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus. Use of FARXIGA for this indication is supported by a 26-week placebo-controlled trial with a 26-week extension in 157 pediatric patients aged 10 to 17 years with type 2 diabetes mellitus pediatric pharmacokinetic data and trials in adults with type 2 diabetes mellitus [see Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial in pediatric patients with type 2 diabète sucré was similar to that observed in adults [see Effets indésirables ].

La sécurité et l'efficacité du farxiga pour le contrôle glycémique chez le diabète sucré de type 2 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

La sécurité et l'efficacité de la farxiga n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour réduire le risque de [voir Indications et utilisation ]::

• Le SGFR soutenu déclinera la mort cardiovasculaire et l'hospitalisation des maladies rénales terminales pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique à risque de progression.
• Hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour insuffisance cardiaque et visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.
• Hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire établie ou de multiples facteurs de risque cardiovasculaires.

Utilisation gériatrique

Aucun changement de dose de farxiga n'est recommandé en fonction de l'âge.

Au total, 1424 (24%) des 5936 patients traités par Farxiga étaient de 65 ans et plus et 207 (NULL,5%) patients étaient 75 ans et plus dans un pool de 21 essais cliniques contrôlés en double aveugle évaluant l'efficacité du farxiga dans l'amélioration du contrôle glycémique dans le diabètes de type 2. Après contrôle du niveau de la fonction rénale (EGFR), l'efficacité était similaire pour les patients de moins de 65 ans et ceux de 65 ans et plus. Chez les patients ≥ 65 ans, une proportion plus élevée de patients traités par farxiga pour le contrôle glycémique ont eu des effets indésirables d'hypotension [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Dans le DAPA-CKD DAPA-HF et les essais, la sécurité et l'efficacité étaient similaires pour les patients âgés de 65 ans et moins et ceux de plus de 65 ans. Dans l'étude DAPA-HF, 2714 (57%) sur 4744 patients atteints de HFREF avaient plus de 65 ans. Dans l'étude de livraison, 4759 (76%) sur 6263 patients souffrant d'insuffisance cardiaque (LVEF> 40%) étaient âgés de plus de 65 ans. Dans l'étude DAPA-CKD 1818 (42%) sur 4304 patients atteints de CKD avaient plus de 65 ans.

Trouble rénal

Farhiga was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Farhiga was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of Farhiga across eGFR subgroups in these studies was consistent with the known safety profile [see Effets indésirables et Études cliniques ].

Farhiga was evaluated in two glycemic control adult trials that included patients with type 2 diabète sucré with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² [see Études cliniques ] et un EGFR de 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m² respectivement). Les patients atteints de diabète et d'insuffisance rénale utilisant du farxiga peuvent être plus susceptibles de ressentir une hypotension et peuvent être plus à risque de lésion rénale aiguë secondaire à l'épuisement du volume. Dans l'essai des patients adultes avec un EGFR 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m² 13 patients recevant du farxiga ont connu des fractures osseuses par rapport à aucune ne recevant un placebo. L'utilisation de farxiga pour le contrôle glycémique chez les patients sans maladie CV ou des facteurs de risque CV n'est pas recommandée lorsque l'EGFR est inférieur à 45 ml / min / 1,73 m² [voir Posologie et administration ].

Les essais d'efficacité et de sécurité avec Farxiga n'ont pas inscrit les patients atteints d'un EGFR moins de 25 ml / min / 1,73 m² ni sur dialyse. Une fois inscrits au DAPA-CKD et livré des essais, les patients adultes n'ont pas été tenus d'interrompre le traitement si le EGFR est tombé en dessous de 25 ml / min / 1,73 m² ou si la dialyse était lancée. Une fois inscrits dans l'essai DAPA-HF, les patients adultes n'étaient pas tenus d'arrêter la thérapie si l'EGFR est tombé en dessous de 30 ml / min / 1,73 m² ou si la dialyse était lancée [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique modérée légère ou sévère. Cependant, le risque de prestations pour l'utilisation de la dapagliflozine chez les patients présentant une déficience hépatique sévère doit être évalué individuellement car l'innocuité et l'efficacité de la dapagliflozine n'ont pas été spécifiquement étudiées dans cette population [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Farxiga

Il n'y a eu aucun rapport de surdose pendant le programme de développement clinique de Farxiga.

En cas de surdose, envisagez de contacter la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-dosages. Il est également raisonnable d'utiliser des mesures de soutien comme dicté par le statut clinique du patient. L'élimination de la dapagliflozine par l'hémodialyse n'a pas été étudiée.

Contre-indications pour farxiga

Farhiga is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to dapagliflozin or any of the excipients in Farhiga. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis et angioedema have been reported with Farhiga [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Farxiga

Mécanisme d'action

Le cotransporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2) exprimé dans les tubules rénaux proximaux est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose filtré de la lumière tubulaire. La dapagliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la dapagliflozine SGLT2 réduit la réabsorption du glucose filtré et favorise ainsi l'excrétion urinaire du glucose.

La dapagliflozine réduit également la réabsorption de sodium et augmente la livraison de sodium au tubule distal. Cela peut influencer plusieurs fonctions physiologiques, notamment, mais sans limiter à la baisse à la fois avant et après la télécharge du cœur et la régulation négative de l'activité sympathique et une diminution de la pression intragloérulaire qui est censée être médiée par une rétroaction tubuloglomérulaire accrue.

Pharmacodynamique

Général

Des augmentations de la quantité de glucose excrétée dans l'urine ont été observées chez des sujets sains et chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 après l'administration de dapagliflozine (voir figure 1). Des doses de dapagliflozine de 5 ou 10 mg par jour chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 pendant 12 semaines ont entraîné une excrétion d'environ 70 grammes de glucose dans l'urine par jour à la semaine 12. Une excrétion de glucose presque maximale a été observée à la dapagliflozine quotidienne de 20 mg. Cette excrétion urinaire du glucose avec la dapagliflozine entraîne également une augmentation du volume urinaire [voir Effets indésirables ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Figure 1: Diagramme de dispersion et ligne de changement ajustée de la ligne de base en quantité de glucose urinaire 24h / 24 en fonction de la dose de dapagliflozine chez des sujets sains et des sujets atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) (tracé semi-logarithmique)

Électrophysiologie cardiaque

La dapagliflozine n'était pas associée à une prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTC à des doses quotidiennes jusqu'à 150 mg (15 fois la dose maximale recommandée) dans une étude de sujets sains. De plus, aucun effet cliniquement significatif sur l'intervalle QTC n'a été observé à la suite de doses uniques allant jusqu'à 500 mg (50 fois la dose maximale recommandée) de dapagliflozine chez des sujets sains.

Pharmacocinétique

L'absorption après l'administration orale de dapagliflozine La concentration plasmatique maximale (CMAX) est généralement atteinte dans les 2 heures sous l'état de jeûne. Les valeurs CMAX et AUC augmentent la dose proportionnellement à l'augmentation de la dose de dapagliflozine dans la plage de dose thérapeutique. La biodisponibilité orale absolue de la dapagliflozine après l'administration d'une dose de 10 mg est de 78%. L'administration de dapagliflozine avec un repas riche en graisses diminue son CMAX jusqu'à 50% et prolonge le Tmax d'environ 1 heure mais ne modifie pas l'AUC par rapport à l'état à jeun. Ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs et la dapagliflozine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Distribution

La dapagliflozine est d'environ 91% liée aux protéines. La liaison aux protéines n'est pas modifiée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Métabolisme

Le métabolisme de la dapagliflozine est principalement médié par UGT1A9; Le métabolisme médié par le CYP est une voie de clairance mineure chez l'homme. La dapagliflozine est largement métabolisée principalement pour produire la dapagliflozine 3-o-glucuronide qui est un métabolite inactif. La dapagliflozine 3-o-glucuronide représentait 61% de 50 mg [ ¹⁴ C] -dapagliflozine Dose et est la composante prédominante liée au médicament dans le plasma humain.

Élimination

La dapagliflozine et les métabolites apparentés sont principalement éliminés via la voie rénale. Après une seule dose de 50 mg de [ ¹⁴ C] -dapagliflozine 75% et 21% La radioactivité totale est excrétée respectivement dans l'urine et les excréments. Dans l'urine, moins de 2% de la dose est excrétée en tant que médicament parent. Dans les excréments, environ 15% de la dose est excrétée en tant que médicament parent. La demi-vie du plasma moyen (T½) pour la dapagliflozine est d'environ 12,9 heures après une seule dose orale de farxiga 10 mg.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique (glucosurie) de la dapagliflozine chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans atteints de diabète sucré de type 2 étaient similaires à ceux observés chez les patients adultes ayant la même fonction rénale.

Effets de la race et du poids corporel de l'âge de l'âge sur la pharmacocinétique

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, la race et le poids corporel de l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine et donc aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Patients souffrant de troubles rénaux

À l'état d'équilibre (20 mg une fois une dapagliflozine par jour pendant 7 jours) les patients adultes atteints de diabète de type 2 présentant une déficience rénale modérée ou sévère légère (telle que déterminée par le DGE) avaient des expositions systémiques moyennes géométriques de dapagliflozine qui étaient à 45% 100% et 200% plus élevées respectivement par rapport aux patients atteints de diabète de diabète de type 2 avec une fonction rénale normale. Il n'y avait aucune différence significative dans l'exposition entre les patients atteints d'une maladie rénale chronique avec et sans diabète de type 2. Une exposition systémique plus élevée de la dapagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une insuffisance rénale n'a pas entraîné une excrétion de glucose urinaire de 24 heures plus élevée. L'excrétion de glucose urinaire de 24 heures à l'état d'équilibre chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée et grave légère était de 42% 80% et 90% de moins que chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une fonction rénale normale.

L'impact de l'hémodialyse sur l'exposition à la dapagliflozine n'est pas connu [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

In adult subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

Dans les études in vitro, la dapagliflozine et la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'ont ni inhibé CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 ou 3A4 ni induit CYP 1A2 2B6 ou 3A4. La dapagliflozine est un substrat faible du transporteur actif de la pâglycoprotéine (P-gp) et de la dapagliflozine 3-o-glucuronide est un substrat pour le transporteur actif OAT3. La dapagliflozine ou la dapagliflozine 3-o-glucuronide n'a pas inhibé de manière significative les transporteurs actifs P-gp OAT1 ou OAT3. Il est peu probable que la dapagliflozine globale affecte la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément qui sont des substrats P-GP OCT2 OAT1 ou OAT3.

Effets d'autres médicaments sur la dapagliflozine

Le tableau 5 montre l'effet des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la dapagliflozine chez les adultes. Aucun ajustement de dose n'est recommandé pour la dapagliflozine.

Tableau 5: Effets des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique de la dapagliflozine

Effets de la dapagliflozine sur d'autres médicaments

Le tableau 6 montre l'effet de la dapagliflozine sur d'autres médicaments co-administrés chez l'adulte. La dapagliflozine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique des médicaments co-administrés.

Tableau 6: Effets de la dapagliflozine sur les expositions systémiques des médicaments co-administrés

Études cliniques

Contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Aperçu des essais cliniques de Farxiga chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Farhiga has been studied in adult patients as monotherapy in combination with metformin pioglitazone sulfonylurea (glimepiride) sitagliptin (with or without metformin) metformin plus a sulfonylurea or insulin (with or without other oral antidiabetic therapy) compared to a sulfonylurea (glipizide) et in combination with a GLP-1 receptor agonist (exenatide extended-release) added-on to metformin. Farhiga has also been studied in adult patients with type 2 diabète sucré et moderate renal impairment.

Le traitement avec du farxiga comme monothérapie et en combinaison avec la metformine glimepiride pioglitazone sitagliptine ou insuline a produit des améliorations statistiquement significatives du changement moyen par rapport à la ligne de base à la semaine 24 de l'HbA1c par rapport au contrôle. Des réductions de l'HbA1c ont été observées dans les sous-groupes, y compris la durée de la race de l'âge de genre de la maladie et l'indice de masse corporelle de base (IMC).

Monothérapie

Au total, 840 patients adultes naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2 mal contrôlé ont participé à 2 essais contrôlés par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la monothérapie avec le farxiga.

Dans un essai de monothérapie, un total de 558 patients naïfs de traitement atteints de diabète mal contrôlé ont participé à un essai de 24 semaines (NCT00528372). Après un régime alimentaire et un exercice de 2 semaines, une période d'entrée du placebo 485 patients atteints d'HbA1c ≥ 7% et ≤ 10% ont été randomisés en farxiga 5 mg ou en farxiga 10 mg une fois par jour le matin (cohorte principale QAM) ou en soirée (QPM) ou placebo.

À la semaine 24, le traitement avec Farxiga 10 mg QAM a fourni des améliorations significatives de l'HbA1c et du glucose plasmatique à jeun (FPG) par rapport au placebo (voir tableau 7).

Tableau 7: Résultats à la semaine 24 (LOCF *) dans un essai contrôlé par placebo de la monothérapie de farxiga chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 (doses de cohorte AM principale))

Thérapie combinée initiale avec la metformine xr

Au total, 1236 patients adultes naïfs de traitement atteints de diabète sucré de type 2 sans contrôle (HbA1c ≥ 7,5% et ≤12%) ont participé à 2 essais contrôlés par actif d'une durée de 24 semaines pour évaluer la thérapie initiale avec la formulation de Farxiga 5 mg ou 10 mg en combinaison avec la formulation de la réduction prolongée (XR) de la metformine.

Dans un essai (NCT00859898) 638 patients randomisés pour 1 des 3 bras de traitement après une période d'entrée de 1 semaine reçue: farxiga 10 mg plus metformine xr (jusqu'à 2000 mg par jour) farxiga 10 mg plus placebo ou metformine xr (jusqu'à 2000 mg par jour) plus le placebo. La dose de la metformine XR a été titrée par semaine dans des incréments de 500 mg tels que tolérés avec une dose médiane obtenue de 2000 mg.

Le traitement combiné de la farxiga 10 mg plus la metformine XR a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport à l'un ou l'autre des traitements de monothérapie et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport à la metformine XR seule (voir le tableau 8 et la figure 2). Le farxiga 10 mg comme monothérapie a également fourni des améliorations statistiquement significatives du FPG et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport à la metformine seule et n'était pas inférieure à la monothérapie de metformine XR dans la baisse de l'HbA1c.

Tableau 8: Résultats à la semaine 24 (LOCF *) dans un essai à commande active de la thérapie combinée initiale de Farxiga avec la metformine xr

Figure 2: Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans le temps de l'HbA1c (%) dans un essai contrôlé actif de 24 semaines de la thérapie combinée initiale Farxiga avec la metformine xr

Dans un deuxième essai (NCT00643851), 603 patients ont été randomisés pour 1 des 3 bras de traitement après une période d'entrée de 1 temps: Farxiga 5 mg plus metformine xr (jusqu'à 2000 mg par jour) Farxiga 5 mg plus placebo ou metformine xr (jusqu'à 2000 mg par jour) plus placebo. La dose de la metformine XR a été titrée par semaine dans des incréments de 500 mg tels que tolérés avec une dose médiane obtenue de 2000 mg.

Le traitement combiné de la farxiga 5 mg plus la metformine XR a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG par rapport à l'un ou l'autre des traitements en monothérapie et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport à la metformine XR seule (voir le tableau 9).

Que fait les sureauteurs pour vous

Tableau 9: Résultats à la semaine 24 (LOCF *) dans un essai contrôlé actif de Farxiga Initial

Complément à la metformine

Au total, 546 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7% et ≤ 10%) ont participé à un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer le Farxiga en combinaison avec la metformine (NCT00528879). Les patients sous la metformine à une dose d'au moins 1500 mg par jour ont été randomisés après avoir terminé une période d'entrée de placebo en un seul coup de 2 semaines. Après la période d'entrée, les patients éligibles ont été randomisés en farxiga 5 mg farxiga 10 mg ou placebo en plus de leur dose actuelle de metformine.

Comme le traitement complémentaire à la metformine farxiga 10 mg a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au placebo à la semaine 24 (voir tableau 10 et figure 3). Statistiquement significatif (p <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg et -5.3 mmHg with Farhiga 5 mg et 10 mg plus metformin respectively.

Tableau 10: Résultats d'un essai contrôlé par placebo de 24 semaines (LOCF *) en combinaison complémentaire avec la metformine

Figure 3: Changement moyen ajusté par rapport à la ligne de base dans le temps de l'HbA1c (%) dans un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines de Farxiga en combinaison avec la metformine

Complément d'essai contrôlé par un glipizide actif à la metformine

Au total, 816 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec contrôle glycémique inadéquat (HbA1c> 6,5% et ≤ 10%) ont été randomisés dans un essai non inférieur à non-inférieur contrôlé par le glipiNE de 52 semaines (NCT00660907). Les patients sous metformine à une dose d'au moins 1500 mg par jour ont été randomisés après une période d'entrée de placebo de 2 semaines pour le glipizide ou la dapagliflozine (5 mg ou 2,5 mg respectivement) et ont été titrés sur 18 semaines à un effet glycémique optimal (FPG (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg et Farhiga 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter doses were kept constant except for down-titration to prevent hypoglycemia.

À la fin de la période de titrage, 87% des patients traités par farxiga avaient été titrés à la dose maximale d'essai (10 mg) contre 73% traité avec du glipizide (20 mg). Farxiga a conduit à une réduction moyenne similaire de l'HbA1c par rapport à la ligne de base à la semaine 52 (LOCF) par rapport au glipizide démontrant ainsi la non-inférieure (voir tableau 11). Le traitement au farxiga a conduit à une réduction moyenne statistiquement significative du poids corporel de la ligne de base à la semaine 52 (LOCF) par rapport à une augmentation moyenne du poids corporel dans le groupe de glipizide. Statistiquement significatif (p <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with Farhiga plus metformin.

Tableau 11: Résultats à la semaine 52 (LOCF *) dans un essai contrôlé par actif comparant Farxiga au glipizide en tant que complément à la metformine

Thérapie combinée complémentaire avec d'autres agents antidiabétiques

Thérapie combinée complémentaire avec une sulfonylurée

Au total, 597 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7% et ≤ 10%) ont été randomisés dans cet essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer Farxiga en combinaison avec Glimepiride (un sulfonylurea) (NCT00680745).

Les patients sur au moins la moitié de la dose maximale recommandée de glimepiride en monothérapie (4 mg) pendant au moins 8 semaines ont été randomisées à Farxiga 5 mg de farxiga 10 mg ou un placebo en plus du glimepiride 4 mg par jour. La baisse du glimepiride à 2 mg ou 0 mg a été autorisée pour l'hypoglycémie pendant la période de traitement; Aucune transmission de glimepiride n'a été autorisée.

En combinaison avec le glimepiride farxiga, 10 mg ont fourni une amélioration statistiquement significative du FPG HbA1c et du PPG à 2 heures et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au glimepiride placebo plus à la semaine 24 (voir tableau 12). Statistiquement significatif (p <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus glimepiride were -2.8 mmHg et -3.8 mmHg with Farhiga 5 mg et 10 mg plus glimepiride respectively.

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine et une sulfonylurée

Un total de 218 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7% et ≤ 10,5%) ont participé à un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer le farxiga en combinaison avec la metformine et une sulfonylirea (NCT01392677). Les patients sur une dose stable de metformine (formulations immédiates à libération étendue) ≥ 1500 mg / jour plus dose maximale tolérée qui doivent être au moins la moitié de la dose maximale d'une sulfonylurée pendant au moins 8 semaines avant l'inscription. La dose-titration de la farxiga ou de la metformine n'a pas été autorisée pendant la période de traitement des 24 pieds. La baisse de la sulfonylurée a été autorisée à prévenir l'hypoglycémie mais aucune transmission de mise à niveau n'a été autorisée. En tant que traitement complémentaire à la metformine combinée et à un traitement sulfonylurée avec Farxiga 10 mg, a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et du FPG et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au placebo à la semaine 24 (tableau 12). Un statistiquement significatif (P <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with metformin et a sulfonylurea was -3.8 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with metformin et a sulfonylurea at Week 8.

Thérapie combinée complémentaire avec un thiazolidinedione

Au total, 420 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 avec contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7% et ≤ 10,5%) ont participé à un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer le farxiga en combinaison avec la pioglitazone [un thiazolidinedione (Tzd)] seul (NCT0068878). Les patients sur une dose stable de pioglitazone de 45 mg par jour (ou 30 mg par jour si 45 mg par jour n'ont pas été tolérés) pendant 12 semaines ont été randomisés après une période d'entrée de 2 semaines à 5 ou 10 mg de farxiga ou de placebo en plus de leur dose actuelle de pioglitazone. Le titrage de la dose de farxiga ou de pioglitazone n'a pas été autorisé pendant le procès.

En combinaison avec le traitement à la pioglitazone avec Farxiga 10 mg a fourni des améliorations statistiquement significatives en HbA1c 2 heures PPG FPG la proportion de patients atteignant HbA1c <7% et a statistically significant reduction in body weight compared with the placebo plus pioglitazone treatment groups (see Table 12) at Week 24. A statistically significant (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with pioglitazone was -4.5 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with pioglitazone.

Thérapie combinée complémentaire avec un inhibiteur DPP4

Au total, 452 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui étaient naïfs de médicament ou qui ont été traités à l'entrée avec la metformine ou un inhibiteur DPP4 seul ou en combinaison et ont eu un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥ 7,0% et ≤ 10,0% à la randomisation) ont participé à une combinaison de 24 semaines (ASTACLOCTROLLIPL4 inhibiteur) avec ou sans metformine (NCT00984867).

Les patients éligibles ont été stratifiés en fonction de la présence ou de l'absence de metformine de fond (≥ 1500 mg par jour) et à l'intérieur de chaque strate ont été randomisés en farxiga 10 mg plus la sitagliptine 100 mg une fois par jour ou un placebo plus la sitagliptine 100 mg une fois par jour. Les points d'évaluation ont été testés pour le farxiga 10 mg par rapport au placebo pour le groupe d'essai total (sitagliptine avec et sans metformine) et pour chaque strate (sitagliptine seul ou sitagliptine avec de la metformine). Trente-sept pour cent (37%) des patients étaient naïfs de médicament 32% étaient sur la metformine à seule 13% étaient sur un inhibiteur de DPP4 seul et 18% étaient sur un inhibiteur de DPP4 plus la metformine. Le titrage de la dose de la farxiga sitagliptine ou de la metformine n'a pas été autorisé pendant le procès.

En combinaison avec la sitagliptine (avec ou sans metformine) farxiga 10 mg a fourni des améliorations statistiquement significatives du FPG HbA1c et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au groupe placebo plus sitagliptine (avec ou sans metformine) à la semaine 24 (voir tableau 12). Ces améliorations ont également été observées dans la strate des patients qui ont reçu du farxiga 10 mg plus la sitagliptine seule (changement moyen corrigé par placebo pour l'HbA1c -0,56%; n = 110) par rapport au placebo plus la sitagliptine seule (n = 111) et la strate de patients qui ont reçu un changement moyen de Farxiga pour Hba1. n = 113) par rapport au placebo plus sitagliptine avec la metformine (n = 113).

Thérapie combinée complémentaire avec l'insuline

Au total, 808 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 qui avaient un contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥7,5% et ≤ 10,5%) ont été randomisés dans un essai contrôlé par un placebo de 24 semaines pour évaluer le Farxiga comme thérapie ajoutée à l'insuline (NCT00673231). Patients on a stable insulin regimen with a mean dose of at least 30 IU of injectable insulin per day for a period of at least 8 weeks prior to enrollment and on a maximum of 2 oral antidiabetic medications (OADs) including metformin were randomized after completing a 2-week enrollment period to receive either FARXIGA 5 mg FARXIGA 10 mg or placebo in addition to their current dose of insulin and other OADS le cas échéant. Les patients ont été stratifiés en fonction de la présence ou de l'absence d'OAD de fond. L'établissement de l'insuline ou de la baisse de l'insuline n'a été autorisé que pendant la phase de traitement chez les patients qui n'ont pas atteint des objectifs glycémiques spécifiques. Les modifications de dose des médicaments en aveugle ou des OAD n'ont pas été autorisées pendant la phase de traitement, à l'exception de la diminution des OAD (s) où il y avait des préoccupations concernant l'hypoglycémie après l'arrêt de l'insulinothérapie.

Dans cet essai, 50% des patients étaient sous monothérapie d'insuline au départ tandis que 50% étaient sur 1 ou 2 OAD en plus de l'insuline. À la semaine 24, la dose de Farxiga 10 mg a fourni une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c et une réduction de la dose moyenne de l'insuline et une réduction statistiquement significative du poids corporel par rapport au placebo en combinaison avec l'insuline avec ou sans 2 OAD (voir tableau 12); L'effet du farxiga sur l'HbA1c était similaire chez les patients traités par l'insuline seuls et les patients traités par insuline plus OAD. Statistiquement significatif (p <0.05) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo in combination with insulin was -3.0 mmHg with Farhiga 10 mg in combination with insulin.

À la semaine 24 farxiga 5 mg (-5,7 UI différence par rapport au placebo) et 10 mg (-6,2 UI différence par rapport au placebo) une fois par jour, une réduction statistiquement significative de la dose quotidienne moyenne (P <0.0001 for both doses) compared to placebo in combination with insulin et a statistically significantly higher proportion of patients on Farhiga 10 mg (19.6%) reduced their insulin dose by at least 10% compared to placebo (11.0%).

Tableau 12: Résultats des essais de 24 semaines (LOCF *) contrôlés par placebo de Farxiga en combinaison avec des agents antidiabétiques

Thérapie combinée avec une version étendue à l'exénatide comme complément à la metformine

Au total, 694 patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de contrôle glycémique inadéquat (HbA1c ≥8,0 et ≤12,0%) sur la metformine ont été évalués dans un essai à contrôle actif en double aveugle de 28 semaines pour comparer le farxiga en combinaison avec l'expénatide prolonge Seul comme complément à la metformine (NCT02229396). Les patients sous la metformine à une dose d'au moins 1500 mg par jour ont été randomisés après une période d'entrée de placebo d'une semaine pour recevoir soit un farxiga 10 mg une fois par jour (QD) en combinaison avec l'exénatide à libération prolongée 2 mg une fois hebdomadaire (QW) farxiga 10 mg qd ou exenatide prolongé - libération 2 mg QW.

À la semaine 28, le farxiga en combinaison avec l'exénatide en dérivation étendue a fourni des réductions statistiquement significativement plus importantes de l'HbA1c (-1,77%) par rapport à la farxiga seule (-1,32% p = 0,001) et à l'exénatide à libération étendue seule (-1,42% p = 0,012). Le farxiga en combinaison avec l'exénatide de libération étendue a fourni des réductions statistiquement significativement plus importantes du FPG (-57,35 mg / dL) par rapport à la farxiga seul (-44,72 mg / dl p = 0,006) et à l'exénatide à libération étendue (-40,53 P = <0.001).

Utiliser chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une insuffisance rénale modérée

Farhiga was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with type 2 diabète sucré et moderate renal impairment.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 et un EGFR entre 45 et moins de 60 ml / min / 1,73 m² de manière inadéquate sur le traitement actuel du diabète ont participé à un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle de 24 semaines (NCT02413398). Les patients ont été randomisés en farxiga 10 mg ou par placebo administré par voie orale une fois par jour. À la semaine 24, Farxiga a fourni des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (tableau 13).

Tableau 13: Résultats à la semaine 24 de l'essai contrôlé par placebo pour le farxiga chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de déficience rénale (EGFR 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²)

Contrôle glycémique chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Dans un essai pédiatrique (NCT03199053), des patients âgés de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 à contrôler insuffisamment contrôlé (HbA1c ≥6,5% et ≤ 10,5%) ont été randomisés à Farxiga (81 patients) ou à un placebo (76 patients). Dans cet essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par un placebo de 26 semaines avec une prolongation de sécurité de 26 semaines, les patients ont reçu 5 mg de farxiga ou de placebo après une période d'entrée. À la semaine 14 patients avec des valeurs d'HbA1c <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were retomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Au départ, 88% des patients traités au farxiga et 89% des patients traités par placebo étaient sous la metformine avec ou sans insuline comme médicament de fond. L'HbA1c moyen à la ligne de base était de 8,2% chez les patients traités par le farxiga et 8,0% chez les patients traités par placebo et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 2,3 ans chez les patients traités au farxiga et 2,5 ans chez les patients traités par placebo. L'âge moyen était de 14,4 ans chez les patients traités au farxiga et 14,7 ans chez les patients traités par placebo et environ 61% des patients traités au farxiga et 58% des patients traités par placebo étaient des femmes. Chez les patients traités au farxiga, environ 52% étaient blancs 22% étaient asiatiques 9% étaient noirs ou afro-américains et 56% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. Chez les patients traités par placebo, environ 42% étaient blancs 32% étaient asiatiques 4% étaient noirs ou afro-américains et 45% étaient d'origine hispanique ou latino. L'IMC moyen était de 29,7 kg / m² chez les patients traités au farxiga et 28,5 kg / m² chez les patients traités par placebo et le score Z de BMI moyen était de 1,7 chez les patients traités au farxiga et 1,5 chez les patients traités par placebo. L'EGFR moyen à la ligne de base était de 115 ml / min / 1,73 m² chez les patients traités au farxiga et de 113 ml / min / 1,73 m² chez les patients traités par placebo.

À la semaine 26, le traitement avec Farxiga a fourni des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c par rapport au placebo (tableau 14). Cet effet était cohérent entre les sous-groupes, y compris le groupe d'âge sexuel de l'ethnicité raciale (≥10 pour <15 years of age et ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment et baseline BMI.

Tableau 14: Résultats à la semaine 26 dans un essai contrôlé par placebo de Farxiga comme complément à la metformine et / ou à l'insuline chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec un diabète sucré de type 2

Paramètre d'efficacité	Farhiga 5 mg et 10 mg	Placebo
Population en intention de traiter (N)*	81	76
HbA1c † (%)
Ligne de base (moyenne)	8.2	8.0
Changement par rapport à la ligne de base (moyenne ajustée ‡)	-0.6	0.4
Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée ‡) (IC à 95%)	-1.0 § (-1.6 -0,5)
FPG † (mg / dl)
Ligne de base (moyenne)	162.2	152.0
Changement par rapport à la ligne de base (moyenne ajustée ‡)	-10.3	9.2
Différence par rapport au placebo (moyenne ajustée ‡) (IC à 95%)	-19.5¶ (-36.4 -2.6)
Pourcentage de sujets atteignant un niveau HbA1c <7%	34,6%	25,0%
CI = intervalle de confiance * Tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une dose de médicament d'essai en double aveugle pendant la période de traitement. Comprend des données indépendamment de l'arrêt de sauvetage ou de traitement prématuré. † Imputations multiples utilisant l'approche de lavage placebo pour le point de terminaison de l'efficacité manquante. Imputé pour HbA1c (Farxiga n = 6 (NULL,4%) placebo n = 6 (NULL,9%)) pour FPG (Farxiga n = 6 (NULL,4%) placebo n = 8 (NULL,5%)). ‡ Les moindres carrés signifient ajustés pour la valeur de base du traitement du sexe de l'âge et des médicaments diabétiques de base. § P-Value versus placebo <0.001. valeur p is two-sided. ¶ Valeur P versus placebo <0.05. valeur p is two-sided.

Résultats cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

L'effet de dapagliflozine sur les événements cardiovasculaires (Declare NCT01730534) était un essai clinique international randomisé à double aveugle multicentrique contrôlé par placebo mené pour déterminer l'effet de la farxiga par rapport au placebo sur les résultats cardiovasculaires (CV) lorsqu'il est ajouté à la thérapie de fond actuelle. Tous les patients avaient un diabète sucré de type 2 et une maladie CV établie ou deux ou plusieurs facteurs de risque CV supplémentaires (âge ≥ 55 ans chez les hommes ou ≥ 60 ans chez les femmes et un ou plusieurs d'hypertension de dyslipidémie ou de tabac actuel). Les thérapies antidiabétiques et athérosclérotiques concomitantes pourraient être ajustées à la discrétion des enquêteurs pour s'assurer que les participants ont été traités en fonction des soins standard de ces maladies.

Sur 17160 patients randomisés, 6974 (NULL,6%) avaient établi une maladie CV et 10186 (NULL,4%) n'avaient pas établi une maladie CV. Au total, 8582 patients ont été randomisés en farxiga 10 mg 8578 au placebo et les patients ont été suivis pour une médiane de 4,2 ans.

Environ 80% de la population d'essai était blanche à 4% noire ou afro-américaine et 13% asiatique. L'âge moyen était de 64 ans et environ 63% étaient des hommes.

La durée moyenne du diabète était de 11,9 ans et 22,4% des patients souffraient de diabète pendant moins de 5 ans. EGFR moyen était de 85,2 ml / min / 1,73 m². Au départ, 23,5% des patients avaient une microalbuminurie (UACR ≥30 à ≤ 300 mg / g) et 6,8% avaient une macroalbuminurie (UACR> 300 mg / g). L'HbA1c moyen était de 8,3% et l'IMC moyen était de 32,1 kg / m². Au départ, 10% des patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque.

La plupart des patients (NULL,1%) ont utilisé un ou plusieurs médicaments antihyperglycémiques au départ. 82,0% des patients étaient traités avec de la metformine 40,9% avec de l'insuline 42,7% avec une sulfonylurée de 16,8% avec un inhibiteur de DPP4 et 4,4% avec un agoniste du récepteur GLP-1.

Environ 81,3% des patients ont été traités avec des inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine ou des bloqueurs de récepteurs de l'angiotensine 75,0% avec des statines 61,1% avec une thérapie antiplatettaire 55,5% avec de l'acide acétylsalicylique 52,6% avec des bêta-bêta 34,9% avec des lotisseurs de canaux calciques 22,0% avec des diurètes de thèz et 10,5% avec des éroches de canal calcique avec des diurètes de thizide et un diamure de divertissement.

Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à la marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque (HR) du composite de l'infarctus du myocarde de la mort CV (MI) ou des AVC ischémiques (MACE) et si la non-ingérence a été démontrée pour tester la supériorité sur les deux principaux critères de terminaison: 1.

Le taux d'incidence de la masse était similaire dans les deux bras de traitement: 2,30 événements de masse pour 100 patients-années sur la dapagliflozine vs 2,46 événements de masse pour 100 patients-années sur placebo. Le rapport de risque estimé de la masse associée à la dapagliflozine par rapport au placebo était de 0,93 avec un IC à 95% de (NULL,84 1,03). La limite supérieure de cet intervalle de confiance 1,03 a exclu la marge de non-infériorité pré-spécifiée de 1,3.

Farhiga was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

L'effet du traitement était dû à une réduction significative du risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les sujets randomisés en farxiga [HR 0,73 (IC à 95% 0,61 0,88)] sans changement dans le risque de mort CV (tableau 15 et figures 4 et 5).

Tableau 15: Effets du traitement pour les critères d'évaluation principaux * et leurs composants * dans l'essai de déclaration

Variable d'efficacité (temps de première occurrence)	Patients avec des événements n (%)	Ratio de risque (IC à 95%)
Farhiga 10 mg N = 8582	Placebo N = 8578
Critères d'évaluation principaux
Composite de l'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque Cv Death †	417 (4.9)	496 (5.8)	0.83 (NULL,73 0,95)
Point d'évaluation composite de CV Death Mi Ischémique AVC	756 (8.8)	803 (9.4)	0.93 (NULL,84 1,03)
Composants des points d'extrémité composites ‡
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque	212 (2.5)	286 (3.3)	0.73 (NULL,61 0,88)
Mort CV	245 (2.9)	249 (2.9)	0.98 (NULL,82 1,17)
Infarctus du myocarde	393 (4.6)	441 (5.1)	0.89 (NULL,77 1,01)
Accident vasculaire cérébral	235 (2.7)	231 (2.7)	1.01 (NULL,84 1,21)
N = nombre de patients CI = intervalle de confiance CV = MI cardiovasculaire = infarctus du myocarde. 38 * Ensemble d'analyse complet. † Valeur P = 0,005 contre placebo. ‡ Nombre total d'événements présentés pour chaque composant des points d'extrémité composites.

Figure 4: Délai de première occurrence d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou décès de CV dans le procès DÉCLARI

Figure 5: Délai de première occurrence d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans le procès de la déclaration

Maladie rénale chronique chez les adultes

L'essai pour évaluer l'effet de la dapagliflozine sur les résultats rénaux et la mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique (DAPA-CKD NCT03036150) était une maladie internationale multicentrique en double aveugle à double aveugle chez les patients adultes chez une maladie rénale chronique (CKD) (EGMFR entre 25 et 75 mlli Ratio de créatinine (UACR) entre 200 et 5000 mg / g] qui recevaient une thérapie de fond de soins, y compris une dose quotidienne marquée au maximum d'un inhibiteur enzymatique de convertissement à l'angiotensine (ACEI) ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB). L'essai a exclu les patients atteints d'autosomie dominant ou une maladie rénale récessive autosomique récessive récessive et une vascularite associée à l'ANCA et des patients nécessitant des thérapies cytotoxiques immunosuppressives ou immunomodulatrices au cours des 6 mois précédents.

L'objectif principal était de déterminer si le farxiga réduit l'incidence du critère d'évaluation composite d'une baisse soutenue ≥ 50% de la progression de l'EGF <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

Au total, 4304 patients ont été randomisés également à Farxiga 10 mg ou un placebo et ont été suivis pour une médiane de 28,5 mois.

L'âge moyen de la population d'essai était de 62 ans et 67% étaient des hommes. La population était à 53% blanche à 4% noire ou afro-américaine et 34% asiatique; 25% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine.

Au départ, la moyenne EGFR était de 43 ml / min / 1,73 m² 44% des patients avaient un EGFR 30 ml / min / 1,73 m² à moins de 45 ml / min / 1,73 m² et 15% des patients avaient un EGFR inférieur à 30 ml / min / 1,73 m². L'UACR médian était de 950 mg / g. Au total, 68% des patients avaient un diabète sucré de type 2 à la randomisation. Les étiologies les plus courantes de la CKD étaient la néphropathie diabétique (58%) néphropathie ischémique / hypertensive (16%) et néphropathie IgA (6%).

Au départ, 97% des patients ont été traités avec ACEI ou ARB. Environ 44% prenaient des agents antiplaquettaires et 65% étaient sur une statine.

Farhiga reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The Farhiga et placebo event curves separate by Month 4 et continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD et CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 16 Figure 6).

Farhiga also reduced the incidence of the composite endpoint of CV death or hospitalization for heart failure [HR 0.71 (95% CI 0.55 0.92) p=0.0089] et all-cause mortality [HR 0.69 (95% CI 0.53 0.88) p=0.0035].

Tableau 16: Effet de traitement pour le critère d'évaluation composite primaire Ses composants et les critères d'évaluation composites secondaires dans l'essai DAPA-CKD

Variable d'efficacité (temps de première occurrence)	Patients avec des événements (taux d'événements)	Ratio de risque (IC à 95%)	valeur p
Farhiga 10 mg N = 2152	Placebo N = 2152
Composite de ≥50% de déclin EGFR soutenu CV ESKD ou décès rénal	197 (4.6)	312 (NULL,5)	0,61 (NULL,51 0,72)	<0.0001
≥ 50% de déclin EGFR soutenu	112 (2.6)	201 (4.8)	0,53 (NULL,42 0,67)
Eskd *	109 (NULL,5)	161 (3.8)	0,64 (NULL,50 0,82)
Mort CV	65 (1.4)	80 (1.7)	0,81 (NULL,58 1,12)
Mort rénale	2 ( <0.1)	6 (NULL,1)
≥ 50% de déclin EGFR soutenu ESKD or renal death	142 (3.3)	243 (5.8)	0,56 (NULL,45 0,68)	<0.0001
Mort CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque	100 (2.2)	138 (3.0)	0,71 (NULL,55 0,92)	0.0089
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque	37 (NULL,8)	71 (1.6)	0,51 (NULL,34 0,76)
Mortalité toutes causes	101 (2.2)	146 (3.1)	0,69 (NULL,53 0,88)	0.0035
N = nombre de patients CI = intervalle de confiance CV = ESKD cardiovasculaire = maladie rénale du stade terminal. * ESKD est défini comme un EGFR soutenu <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or transplant. Remarque: Le temps de premier événement a été analysé dans un modèle de dangers proportionnels Cox. Les taux d'événements sont présentés comme le nombre de sujets avec des événements pour 100 années de suivi des patients. Il y a eu trop peu d'événements de mort rénale pour calculer un ratio de risque fiable.

Figure 6: Durée de la première occurrence du critère d'évaluation composite primaire ≥50% baisse soutenu de la mort EGFR ESKD ou de la mort rénale (essai DAPA-CKD)

Les patients à risque sont le nombre de sujets à risque au début de la période. 1 mois correspond à 30 jours. La valeur de P 2 faces est affichée. La valeur HR et la valeur p proviennent du modèle de risque proportionnel Cox. HR = rapport de risque; CI = intervalle de confiance; EGFR = taux de filtration glomérulaire estimé; ESKD = ​​maladie rénale du stade terminal; CV = cardiovasculaire; vs = versus.

Les résultats du critère d'évaluation composite primaire étaient cohérents dans les sous-groupes examinés, y compris les patients atteints de CKD avec et sans diabète sucré de type 2, les causes de la race sexuelle biologique de l'âge CKD UACR et EGFR.

Le DAPA-CKD a inscrit une population avec une CKD relativement avancée à haut risque de progression. Les analyses exploratoires d'un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo menée pour déterminer l'effet du farxiga sur les résultats CV (l'essai de déclaration) soutiennent la conclusion que le farxiga est également susceptible d'être efficace chez les patients atteints de CKD moins avancée.

Insuffisance cardiaque chez les adultes

L'efficacité et l'innocuité de Farxiga 10 mg ont été évaluées indépendamment dans deux essais de phase 3 chez les patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Heart Failure (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death and hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were randomized to FARXIGA 10 mg and 2371 to placebo and were followed for a median of 18 months.

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether FARXIGA reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to FARXIGA 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge.

Dans le DAPA-HF au départ, 94% des patients ont été traités avec un inhibiteur de l'ACEI ARB ou de l'angiotensine récepteur à 11%) 96% avec un bêta-bloquant 71% avec un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (MRA) 93% avec diurétique et 26% ont un dispositif implatable (avec une fonction de défaillat).

En livraison au départ, 77% des patients ont été traités avec ACEI ARB ou ARNI 83% avec un bêta-bloquant 43% avec de l'ARM 98% avec diurétique.

Dans les deux essais, le Farxiga a réduit l'incidence du critère d'évaluation composite primaire de l'hospitalisation de la mort CV pour l'insuffisance cardiaque ou une visite d'insuffisance cardiaque urgente (voir tableau 17).

Tableau 17: Effet du traitement pour le point final composite principal * et ses composants * dans le DAPA-HF et dispenser des essais

Variable d'efficacité (temps de première occurrence)	Essai DAPA-HF	Exercer son procès
Patients avec des événements (taux d'événements)	Ratio de risque (IC à 95%)	P- P- Valeur †	Patients avec des événements (taux d'événements)	Ratio de risque (IC à 95%)	P- P- Valeur †
Farhiga 10 mg N=2373	Placebo N=2371	Farhiga 10 mg N=3131	Placebo N=3132
Composite de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque Cv Death ‡ ou visite d'urgence d'insuffisance cardiaque	386 (11.6)	502 (15.6)	0.74 (NULL,65 0,85)	<0.0001	512 (7.8)	610 (9.6)	0.82 (NULL,73 0,92)	0.0008
Composants des points d'extrémité composites
Mort CV‡	227 (6.5)	273 (7.9)	0.82 (NULL,69 0,98)		231 (3.3)	261 (3.8)	0.88 (NULL,74 1,05)
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque or Visite d'insuffisance cardiaque urgente	237 (7.1)	326 (10.1)	0.70 (NULL,59 0,83)		368 (5.6)	455 (7.2)	0.79 (NULL,69 0,91)
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque	231 (6.9)	318 (9.8)	0.70 (NULL,59 0,83)		329 (5.0)	418 (6.5)	0.77 (NULL,67 0,89)
Visite d'insuffisance cardiaque urgente	10 (NULL,3)	23 (NULL,7)	0.43 (NULL,20 0,90)		60 (NULL,9)	78 (1.1)	0.76 (NULL,55 1,07)
N = nombre de patients CI = intervalle de confiance CV = cardiovasculaire. * Ensemble d'analyse complet. † Valeurs p bilatérales. ‡ Dans DAPA-HF, la composante de mort CV du critère d'évaluation principal comprenait la mort d'une cause indéterminée. En livrant, la composante de décès CV du critère d'évaluation principal a exclu la mort d'une cause indéterminée. Remarque: Le temps de premier événement a été analysé dans un modèle de dangers proportionnels Cox. Le nombre de premiers événements pour les composants uniques est le nombre réel de premiers événements pour chaque composant et ne s'ajoute pas au nombre d'événements dans le point d'extrémité composite. Les taux d'événements sont présentés comme le nombre de sujets avec des événements pour 100 années de suivi des patients.

Dans les deux essais, les trois composantes du critère d'évaluation composite primaire ont contribué individuellement à l'effet de traitement. Dans les deux essais, les courbes d'événements Farxiga et placebo se sont séparées tôt et ont continué à diverger au cours de la période d'essai (voir les figures 7 et 9).

Figure 7: Temps à la première occurrence du composite de la mort cardiovasculaire * Hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou visite d'urgence d'insuffisance cardiaque

Remarque: Une visite d'insuffisance cardiaque urgente a été définie comme une évaluation imprévue urgente par un médecin, par ex. dans un service d'urgence et nécessitant un traitement pour l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (autre qu'une simple augmentation des diurétiques oraux).
* Dans DAPA-HF, la composante de mort CV du critère d'évaluation principal comprenait la mort d'une cause indéterminée. En livrant, la composante de décès CV du critère d'évaluation principal a exclu la mort d'une cause indéterminée.
† Les patients à risque sont le nombre de patients à risque au début de la période. HR = rapport de risque CI = intervalle de confiance CV = cardiovasculaire.

Figure 8: Temps de mort cardiovasculaire *

* Dans DAPA-HF, la composante de mort CV du critère d'évaluation principal comprenait la mort d'une cause indéterminée. En livrant, la composante de décès CV du critère d'évaluation principal a exclu la mort d'une cause indéterminée.
† Les patients à risque sont le nombre de patients à risque au début de la période. HR = rapport de risque CI = intervalle de confiance CV = cardiovasculaire.

Figure 9: Temps à la première occurrence d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou visite d'urgence d'insuffisance cardiaque

* Les patients à risque sont le nombre de patients à risque au début de la période. HR = rapport de risque CI = intervalle de confiance.

Dans le DAPA-HF Farxiga, le nombre total d'hospitalisations pour les événements d'insuffisance cardiaque (premier et récurrent) et la mort de CV avec 567 et 742 événements totaux dans le groupe placebo traité par Farxiga [rapport de taux 0,75 (IC à 95% 0,65 0,88); p = 0,0002].

Dans la livraison de la farxiga, le nombre total d'événements d'insuffisance cardiaque (première hospitalisation et récurrente pour l'insuffisance cardiaque ou la visite d'insuffisance cardiaque urgente) et la mort de CV avec 815 et 1057 événements totaux dans le groupe de placebo traité par Farxiga [Ratio de taux 0,77 (IC à 95% 0,67 0,89); p = 0,0003].

Dans les deux essais, les résultats du critère d'évaluation composite primaire étaient cohérents à travers les sous-groupes examinés (voir figure 10).

Figure 10: Effets du traitement pour le point final composite primaire (Événements de mort cardiovasculaire et d'insuffisance cardiaque) Analyse du sous-groupe

^a Les estimations du rapport de risque ne sont pas présentées pour les sous-groupes avec moins de 15 événements au total les deux bras combinés.
n / n
NT-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure MRA = mineralocorticoid receptor antagonist ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate.
Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes qui sont tous des caractéristiques de base. Les limites de confiance à 95% indiquées ne prennent pas en compte le nombre de comparaisons effectuées et peuvent ne pas refléter l'effet d'un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs. L'homogénéité ou l'hétérogénéité apparente entre les groupes ne doit pas être surélevée.

B) Offrir un essai

^a Patient subaiguë défini comme randomisé lors de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou dans les 30 jours suivant la sortie.
^b Défini comme un historique du diabète sucré de type 2. Cette analyse n'inclut pas le diabète sucré de type 2 comme facteur de stratification.
n / n
NT-proBNP = N-terminal pro b-type natriuretic peptide HF = Heart failure ECG = electrocardiogram eGFR = estimated glomerular filtration rate BMI = body mass index SBP = systolic blood pressure T2DM = type 2 diabète sucré.
Remarque: La figure ci-dessus présente des effets dans divers sous-groupes qui sont tous des caractéristiques de base. Les limites de confiance à 95% indiquées ne prennent pas en compte le nombre de comparaisons effectuées et peuvent ne pas refléter l'effet d'un facteur particulier après ajustement pour tous les autres facteurs. L'homogénéité ou l'hétérogénéité apparente entre les groupes ne doit pas être surélevée.

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L'effet de traitement du farxiga sur le critère d'évaluation composite de l'hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour l'insuffisance cardiaque ou l'insuffisance cardiaque urgente était cohérent dans la gamme de FVEF, comme évalué dans DAPA-HF et dispenser des essais (figure 11).

Figure 11: Effets du traitement pour le critère d'évaluation composite primaire (événements de mort cardiovasculaire et d'insuffisance cardiaque) par LVEF (DAPA-HF et essais de livraison)

* 1 patient dans l'essai DAPA-HF avait LVEF> 40. 4 patients dans l'essai de livraison avaient un LVEF ≤40.

Dans l'essai DAPA-HF, les percentiles de 5% et 95% de LVEF étaient respectivement de 20 et 40. Dans l'essai de livraison, les percentiles de 5% et 95% de LVEF étaient respectivement de 42 et 70.

Informations sur les patients pour Farxiga

Farhiga®
[Far-See-Guh]
(dapagliflozin) comprimés pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Farxiga?

Farhiga can cause serious side effects including:

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'autres cétoacidose. Farhiga can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale. La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang.

Arrêtez de prendre Farxiga et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang, même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl.

• • nausée
  • fatigue
  • vomissement
  • difficulté à respirer
  • Douleur de l'estomac (abdominale)
  • cétones dans votre urine ou votre sang
• Déshydratation. Le farxiga peut faire déshydrater certaines personnes (la perte d'eau corporelle et de sel). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi léger étourdi ou faible, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports de lésions rénales soudaines chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui prennent du farxiga. Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:
  • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les pilules d'eau (diurétiques)
  • sont sous un régime faible en sel
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous ne pouvez pas manger ou si vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

• Infection vaginale par des levures. Les femmes qui prennent du farxiga peuvent obtenir des infections à levures vaginales. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures du pénis (balanite). Un gonflement d'un pénis non circoncis peut se développer qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • téméraire du pénis
  • douleur in the skin around the penis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez un médicament antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Qu'est-ce que Farxiga?

• Farhiga is a prescription medicine used:
  • Pour réduire le risque d'aggravation supplémentaire de la mort de votre maladie rénale (ESKD) en raison d'une maladie cardiovasculaire et d'une hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique.
  • Pour réduire le risque d'hospitalisation de la mort cardiovasculaire pour l'insuffisance cardiaque et une visite d'insuffisance cardiaque urgente chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque lorsque le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang vers le reste de votre corps.
  • Pour réduire le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui ont également des maladies cardiovasculaires connues ou de multiples facteurs de risque cardiovasculaires.
  • Parallèlement au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer la glycémie (glucose) le contrôle des adultes et des enfants âgés de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Farhiga is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 2 diabetes who have moderate to severe kidney problems because it may not work.
• Farhiga is not for people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. Farhiga is not expected to work if you have these conditions.
• On ne sait pas si le farxiga est sûr et efficace pour abaisser la glycémie (glucose) chez les enfants de moins de 10 ans avec le diabète de type 2.
• On ne sait pas si le farxiga est sûr et efficace pour le traitement de l'insuffisance cardiaque ou de la maladie rénale chronique chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Farxiga?

Ne prenez pas Farxiga si vous:

• sont allergiques à la dapagliflozine ou à l'un des ingrédients de Farxiga. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients à Farxiga. Les symptômes d'une réaction allergique grave au farxiga peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • gonflement des lèvres du visage langue et gorge qui peuvent causer des difficultés à respirer ou à avaler

Si vous avez l'un de ces symptômes, arrêtez de prendre du farxiga et contactez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Farxiga?

Avant de prendre Farxiga, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• Ayez une diminution de votre dose d'insuline.
• avoir une infection grave.
• avoir une histoire d'infection du vagin ou du pénis.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des antécédents d'infections des voies urinaires ou des problèmes de miction.
• suivent un régime pauvre en sodium (sel). Votre professionnel de la santé peut vous demander de changer votre alimentation.
• vont subir une intervention chirurgicale. Votre professionnel de la santé peut arrêter votre farxiga avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale pour arrêter de prendre du farxiga et quand recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Farxiga peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte tout en prenant Farxiga, votre fournisseur de soins de santé peut vous transférer à un médicament différent pour contrôler votre glycémie. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie si vous prévoyez de devenir enceinte ou pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le farxiga passe dans votre lait maternel. Vous ne devriez pas allaiter si vous prenez du farxiga.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Farhiga may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Farhiga works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider et pharmacist when you get a new medicine.

Comment dois-je prendre Farxiga?

• Prenez Farxiga exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez du farxiga par bouche 1 fois par jour avec ou sans nourriture.
• Votre professionnel de la santé vous dira combien de farxiga prendre et quand le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de farxiga en même temps. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop de farxiga, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences la plus proche.
• Si vous souffrez de diabète:
  • Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
  • Votre professionnel de la santé peut vous dire de prendre du farxiga avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque le farxiga est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Voyez quels sont les effets secondaires possibles de la farxiga?
• Farhiga will cause your urine to test positive for glucose.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer le farxiga et pendant le traitement au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de farxiga en fonction des résultats de vos tests sanguins.

Quels sont les effets secondaires possibles de la farxiga?

Farhiga may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Farxiga? .

• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent du farxiga. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre contre les nausées ou les vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie) chez les patients atteints de diabète sucré. Si vous prenez du farxiga avec un autre médicament qui peut provoquer une basse glycémie telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque d'obtention de la glycémie est plus élevée. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du farxiga. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • confusion
  • vertiges
  • transpiration
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • irritabilité
  • trembler ou se sentir nerveux
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les femmes et les hommes atteints de diabète sucré qui prennent du farxiga. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention right away if you have fièvre or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around the anus et genitals:
  • douleur or tenderness
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• Réaction allergique grave. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre du farxiga et d'appeler votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou de vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Qui ne devrait pas prendre Farxiga?. Votre professionnel de la santé peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète.

Les effets secondaires les plus courants de Farxiga comprennent:

• Infections à levures vaginales et infections à levures du pénis
• nez étouffant ou coulant et maux de gorge
• Les changements de miction, y compris l'urgence, le besoin d'uriner plus souvent en plus grandes quantités ou la nuit

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du farxiga. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Farxiga?

Stocker le farxiga à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C).

Général information about the safe et effective use of Farhiga

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de farxiga pour une condition pour laquelle il n'est pas prescrit. Ne donnez pas de farxiga à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur le farxiga. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Farxiga qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Farxiga, rendez-vous sur www.farxiga.com ou appelez le 1-800-236-9933.

Quels sont les ingrédients de Farxiga?

Ingrédient actif: dapagliflozin.

Ingrédients inactifs: lactose anhydre crospovidone magnésium stéarate de magnésium cellulose microcristalline et dioxyde de silicium. Le revêtement de film contient: le dioxyde de titane et l'oxyde de fer jaune en polyéthylène glycol.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.