Fasenra

Description de Fasenra

Benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) selective for interleukin-5 receptor alpha subunit (IL­5Rα). Benralizumab is produced in Chinese hamster ovary cells by recombinant DNA technology. Benralizumab has a molecular weight of approximately 150 kDa.

L'injection de Fasenra (Benralizumab) est une stérile sans conservatrice stérile à l'opalescent incolore à une solution légèrement jaune pour l'injection sous-cutanée. Étant donné que le Fasenra est une protéine, quelques particules translucides ou blanches à blanc cassé peuvent être présentes dans la solution. Chaque seringue pré-remplie à dose unique délivre 1 ml contenant 30 mg de L- histidine benralizumab (NULL,4 mg); Chlorhydrate de L-Histidine monohydraté (NULL,3 mg); polysorbate 20 (NULL,06 mg); αα-tréhalose dihydrate (95 mg); et l'eau pour l'injection USP. La seringue pré-remplie à dose contienne une seringue en verre de 1 ml avec une aiguille en acier inoxydable de calibre 29 à 29 pouces.

Utilisations pour Fasenra

Asthme

Le Fasenra est indiqué pour le traitement d'entretien complémentaire des patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus souffrant d'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile [voir Utiliser dans des populations spécifiques Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• Le Fasenra n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu ou du statut asthmatique.

Granulomatose éosinophile avec polyangiite

Le Fasenra est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de granulomatose éosinophile par polyangiite (EGPA).

Dosage pour fasenra

Dosage recommandé pour l'asthme

Patients adultes et adolescents de 12 ans et plus

La dose recommandée de Fasenra est de 30 mg (une injection) administrée par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pour la première

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

La dose recommandée de Fasenra pour les patients pédiatriques de 6 à 11 ans est basée sur le poids corporel, comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Dosage recommandé de Fasenra chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans avec l'asthme

Dosage recommandé For EGPA

La dose recommandée de Fasenra est de 30 mg (une injection) administrée une fois toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée.

Instructions d'administration générale

Fasenra est pour une utilisation sous-cutanée uniquement.

Fasenra est destiné à être utilisé sous la direction d'un fournisseur de soins de santé. Conformément à la surveillance de la pratique clinique des patients après l'administration d'agents biologiques est recommandé [voir Avertissements et précautions ].

Administrer Fasenra dans la cuisse ou l'abdomen. Le haut du bras peut également être utilisé si un fournisseur de soins de santé ou un soignant administre l'injection. Avant l'administration, chauffer Fasenra en laissant le carton à température ambiante pendant environ 30 minutes. Inspectez visuellement Fasenra pour les particules et la décoloration avant l'administration. Le Fasenra est clair pour l'opalescent incolore à légèrement jaune et peut contenir quelques particules translucides ou blanches à blanches. N'utilisez pas de fasenra si le liquide est décoloré ou s'il contient de grandes particules ou des particules étrangères.

Seringue prérempli

La seringue pré-remplie est pour l'administration par un fournisseur de soins de santé.

Auto-failloir (pentm fasenra)

Fasenra Pen est destiné à l'administration par les patients / soignants. Les patients / soignants peuvent injecter après une formation appropriée -

Dans l'asthme, les patients âgés de 6 à 11 ans pesant 35 kg ou plus du stylo Fasenra ne devraient être administrés que par un soignant ou un fournisseur de soins de santé.

Instructions pour l'administration de la seringue prérempli par Fasenra (fournisseurs de soins de santé)

Figure 1 Stérings préfabillés Fasenra
Fasenra 10 mg (10 mg / 0,5 ml) Sérenge préfabillé avec une tige de piston gris

UN

Seringue prérempli Components

Pour préparer la seringue préfilée Fasenra pour l'administration sous-cutanée, lisez soigneusement et adhérez à ces instructions pour une utilisation. Fasenra est disponible dans une seringue prérempliée de 10 mg et de 30 mg. Vérifiez les étiquettes sur le carton Fasenra et la seringue prérempliée pour vous assurer que le produit correct de 10 mg ou 30 mg est utilisé (figure 1). Reportez-vous à la figure 1 pour identifier les composants de seringue pré-remplis à utiliser dans les étapes d'administration.

Ne touchez pas les clips d'activation du garde d'aiguille pour empêcher l'activation prématurée du garde de sécurité des aiguilles.

1 saisir le corps de la seringue Pas le piston pour éliminer la seringue pré-remplie du plateau. Vérifiez la date d'expiration sur la seringue. La seringue peut contenir de petites bulles d'air; C'est normal. N'expulsez pas les bulles d'air avant l'administration.

2 Ne supprimez pas le couvercle de l'aiguille avant l'injection. Tenez le corps de la seringue et retirez le couvercle de l'aiguille en retirant directement. Ne tenez pas le piston ou la tête de piston tout en retirant le couvercle de l'aiguille ou le piston peut se déplacer. Si la seringue prérempliée est endommagée ou contaminée (par exemple abandonné sans couverture d'aiguille en place) jetez et utilisez une nouvelle seringue préremplie.

3. Pincez doucement la peau et insérez l'aiguille au site d'injection recommandée (c'est-à-dire la cuisse ou l'abdomen du bras supérieur).

4. Injectez tous les médicaments en poussant le piston jusqu'à ce que la tête du piston soit complètement entre Les clips d'activation du garde d'aiguille. Ceci est nécessaire pour activer le garde d'aiguille.

5. Après l'injection, maintenez la pression sur la tête du piston et retirez l'aiguille de la peau. Libérez la pression sur la tête du piston pour permettre au gardien d'aiguille de couvrir l'aiguille. Ne pas redémarrez la seringue prérempli.

6. Jeter la seringue utilisée dans un conteneur des objets tranchants.

Instructions pour l'administration de Fasenra Pen

Reportez-vous à la stylo Fasenra «INSTRUCTIONS pour une utilisation» pour des instructions plus détaillées sur la préparation et l'administration du stylo Fasenra [voir Instructions pour une utilisation ]. A patient may self-inject or the patient’s caregiver may administer

Fasenra Pen par voie subcutanée après que le fournisseur de soins de santé le juge approprié. Chez les patients âgés de 6 à 11 ans, pesant 35 kg ou plus, le stylo Fasenra ne doit être administré que par un soignant ou un fournisseur de soins de santé.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : Clear to Opalescent incolore à une solution légèrement jaune et peut contenir quelques particules translucides ou blanches à blanches disponibles en tant que:

• Solution de 10 mg / 0,5 ml dans une seringue préreadis à dose unique.
• Solution de 30 mg / ml dans une seringue préremparée à dose unique.
• Solution de 30 mg / ml dans un stylo fasenra auto-injecteur à dose unique.

Fasenra (Benralizumab) L'injection est un conservateur stérile transparent à l'opalescent incolore à une solution légèrement jaune et peut contenir quelques particules translucides ou blanches à blanches pour l'injection sous-cutanée fournie comme une seringue pré-remplie à dose unique ou un auto-injecteur à dose unique. La seringue préreffilée (y compris le bouchon et le plafond) et l'auto-injecteur ne sont pas fabriqués avec du latex en caoutchouc naturel.

Fasenra is available as:

Seringue pré-remplie à dose

Le carton contient une seringue pré-remplie de 10 mg / 0,5 ml avec une tige de piston gris: NDC 0310-1745-01
Carton contient une seringue préreadis à dose unique de 30 mg / ml avec une tige de piston bleu: NDC 0310-1730-30

Stylo auto-injecteur à dose Fasenra stylo

Carton contient un auto-injecteur à dose unique de 30 mg / ml: NDC 0310-1830-30

Stockage et manipulation

Conservez le réfrigéré à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.

Si nécessaire, la seringue et l'auto-injecteur préremplies peuvent être stockées à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant un maximum de 14 jours dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Une fois retiré du réfrigérateur et amené à température ambiante (jusqu'à 77 ° F [25 ° C]), la seringue et l'auto-injecteur pré-remplies doivent être utilisées dans les 14 jours ou jetées.

Ne congelez pas. Ne secouez pas. N'exposez pas à la chaleur.

Fabriqué par: AstraZeneca AB Sã¶dertã¤lje Suède SE-15185 Licence américaine n ° 2059. Distribué par AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour Fasenra

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients adultes et adolescents de 12 ans et plus With Asthme

À travers trois essais cliniques (Sirocco Calima et Zonda) pour l'asthme 1808 Les patients ont reçu au moins 1 dose de Fasenra [voir Études cliniques ]. The data described below reflect exposure to Fasenra in 1663 patients including 1556 exposed for at least 24 weeks et 1387 exposed for at least 48 weeks. The safety exposure for Fasenra is derived from two Phase 3 placebo-controlled trials (SIROCCO et Calima) from 48 weeks duration [Fasenra every 4 weeks (n=841) Fasenra every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks (n=822) et placebo (n=847)]. While a dosing regimen of Fasenra every 4 weeks was included in clinical trials Fasenra administered every 4 weeks for 3 doses then every 8 weeks thereafter is the recommended dose [see Posologie et administration ]. The population studied was 12 75 years of age of which 64% were female et 79% were White.

Les effets indésirables qui se sont produits à une incidence supérieure ou égale à 3% sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Réactions indésirables avec Fasenra avec une incidence supérieure ou égale à 3% chez les patients asthmatiques (Sirocco et Calima)

Effets indésirables	Fasenra (N = 822)%	Placebo (N = 847)%
Mal de tête	8	6
Pyrexie	3	2
Pharyngite*	5	3
Réactions d'hypersensibilité †	3	3
* La pharyngite a été définie par les termes suivants: 'Pharyngite' 'Pharyngite bactérienne' 'Pharyngite virale' 'Pharyngite Streptococcal'. † Les réactions d'hypersensibilité ont été définies par les termes suivants: 'urticaire' 'urticaire papular' et 'éruption cutanée [voir Avertissements et précautions ].

Procès de 28 semaines

Les effets indésirables de la Zonda avec 28 semaines de traitement avec du Fasenra (n = 73) ou du placebo (n = 75) dans lequel l'incidence était plus fréquente dans le Fasenra que le placebo inclut les maux de tête (NULL,2% par rapport à 5,3% respectivement) et la pyrexie (NULL,7% par rapport à 1,3% respectivement) [voir respectivement) [voir Études cliniques ]. The frequencies for the remaining adverse reactions with Fasenra were similar to placebo.

Injection Site Reactions In Patients With Asthme

Dans Sirocco et Calima, la seringue préfilée Fasenra 30 mg a été administrée à la posologie recommandée et des réactions du site d'injection (par exemple, des papule de prurit de douleur de douleur) se sont produites à un rythme de 2,2% chez les patients traités par du Fasenra par rapport à 1,9% chez les patients traités par placebo.

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans With Asthme

Les données de sécurité de la FASENRA sont basées sur un essai pharmacocinétique et pharmacodynamique (Tate) de 28 patients en groupe parallèle en ouverture de 48 semaines de 28 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans avec de l'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Patients received subcutaneous dose of 10 mg (for those weighing less than 35 kg) or 30 mg (for those weighing 35 kg ou plus) of Fasenra administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter [see Posologie et administration ]. No new safety signals were observed in these patients.

Patients adultes atteints d'EGPA

La sécurité du Fasenra est basée sur 70 patients adultes qui ont reçu au moins 1 dose de Fasenra 30 mg administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines dans une étude contrôlée active d'une durée de 52 semaines (Mandara) [voir Études cliniques ]. The incidence of adverse reactions were consistent to those reported in asthme with the exception of mal de tête which occurred in 17% of Fasenra-treated patients with EGPA. No new adverse reactions were identified.

Expérience de commercialisation de la poste

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Fasenra. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité des rapports ou de la connexion causale à Fasenra ou d'une combinaison de ces facteurs.

Troubles du système immunitaire: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie.

Interactions médicamenteuses pour Fasenra

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été menée.

Avertissements pour Fasenra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Fasenra

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie angio-œdème urticaire éruption) se sont produites après l'administration de Fasenra. Ces réactions se produisent généralement dans les heures suivant l'administration, mais dans certains cas, ont un début retardé (c'est-à-dire les jours). En cas de réaction d'hypersensibilité, Fasenra devrait être interrompu [voir Contre-indications ].

Symptômes aigus de l'asthme ou détérioration de la maladie

Fasenra should not be used to treat acute asthme symptoms or acute exacerbations. N'utilisez pas de fasenra to treat acute bronchospasm or status asthmeticus. Patients should seek medical advice if their asthme remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Fasenra.

Réduction de la dose corticostéroïde

N'arrêtez pas brusquement les corticostéroïdes systémiques ou inhalés (ICS) lors de l'initiation du traitement avec Fasenra. Les réductions de la dose de corticostéroïdes, le cas échéant, doivent être progressives et effectuées sous la supervision directe d'un médecin. La réduction de la dose de corticostéroïdes peut être associée à des symptômes de sevrage systémique et / ou à des conditions de démasquer précédemment supprimées par la corticothérapie systémique.

Infection parasite (helminthe)

Les éosinophiles peuvent être impliqués dans la réponse immunologique à certaines infections aux helminthes. Les patients présentant des infections connues d'helminthe ont été exclus de la participation à des essais cliniques. On ne sait pas si le Fasenra influencera la réponse d'un patient contre les infections aux helminthes.

Traitez les patients atteints d'infections d'hélminthes préexistantes avant de lancer un traitement avec du Fasenra. Si les patients deviennent infectés lors de la réception du traitement par du Fasenra et ne répondent pas au traitement anti-helminthe arrêtent le traitement par le Fasenra jusqu'à ce que l'infection ne résout.

Informations de conseil des patients

Conseiller les patients et / ou les soignants pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et instructions pour une utilisation pour le stylo Fasenra ) Avant que le patient ne commence à utiliser Fasenra et chaque fois que la prescription est renouvelée car il peut y avoir de nouvelles informations, il doit savoir.

Instructions d'administration

Instruire les patients et / ou les soignants sur une bonne technique d'injection sous-cutanée à l'aide du stylo Fasenra, y compris la technique aseptique et la préparation et l'administration du stylo Fasenra avant utilisation. Conseiller aux patients de suivre les recommandations d'élimination des obligations [voir Instructions pour une utilisation ].

Réactions d'hypersensibilité

Informez les patients que les réactions d'hypersensibilité (par exemple anaphylaxie angio-œdème urticaire éruption) se sont produites après l'administration de Fasenra. Ces réactions se sont généralement produites dans les heures suivant l'administration de Fasenra, mais dans certains cas ont eu un début retardé (c'est-à-dire les jours). Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent les symptômes d'une réaction allergique [voir Avertissements et précautions ].

Pas pour des symptômes aigus ou une détérioration de la maladie

Informez les patients que le Fasenra ne traite pas les symptômes d'asthme aigus ou les exacerbations aiguës. Informer les patients pour consulter un médecin si leur asthme reste incontrôlé ou s'aggrave après le début du traitement par Fasenra [voir Avertissements et précautions ].

Réduction de la dose corticostéroïde

Informer les patients de ne pas interrompre les corticostéroïdes systémiques ou inhalés, sauf sous la supervision directe d'un médecin. Informer les patients que la réduction de la dose de corticostéroïdes peut être associée à des symptômes de sevrage systémique et / ou à des conditions de démasquer précédemment supprimées par la corticothérapie systémique [voir Avertissements et précautions ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études animales à long terme n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du benralizumab. La littérature publiée utilisant des modèles animaux suggère que l'IL-5 et les éosinophiles font partie d'une réaction inflammatoire précoce sur le site de la tumorigenèse et peuvent favoriser le rejet tumoral. Cependant, d'autres rapports indiquent que l'infiltration des éosinophiles dans les tumeurs peut favoriser la croissance tumorale. Par conséquent, le risque de malignité chez l'homme d'un anticorps qui se lie à l'IL-5Rα comme le benralizumab est inconnu.

La fertilité masculine et féminine n'a pas été affectée sur la base de non-résultats histopathologiques défavorables dans les organes reproducteurs de singes de Cynomolgus traités avec du benralizumab pendant 9 mois à IV jusqu'à 25 mg / kg ou à des doses SC allant jusqu'à 30 mg / kg une fois toutes les 2 semaines (environ 400 et 270 fois le MRHD sur une base AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données sur l'exposition à la grossesse des essais cliniques sont insuffisantes pour informer sur le risque associé aux médicaments. Les anticorps monoclonaux tels que le benralizumab sont transportés à travers le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse; Par conséquent, les effets potentiels sur un fœtus sont susceptibles d'être plus élevés au cours du troisième trimestre de la grossesse. Dans une étude de développement prénatal et postnatal menée sur des singes de Cynomolgus, il n'y avait aucune preuve de dommage fœtal avec l'administration IV de benralizumab tout au long de la grossesse à des doses qui produisaient des expositions jusqu'à environ 310 fois l'exposition à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 30 mg Sc [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Chez les femmes présentant des preuves d'asthme mal ou modérément contrôlées, démontre qu'il existe un risque accru de prééclampsie chez la mère et de prématurité faible poids à la naissance et petit pour l'âge gestationnel chez le nouveau-né. Le niveau de contrôle de l'asthme doit être étroitement surveillé chez les femmes enceintes et le traitement ajusté comme nécessaire pour maintenir un contrôle optimal.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement prénatal et postnatal, enceinte, les singes cynomolgus enceintes ont reçu du benralizumab de début sur GD20 à GD22 (en fonction de la détermination de la grossesse) sur GD35 une fois tous les 14 jours par la suite tout au long de la période de gestation et un mois de post-partum (maximum de 14 doses) à des doses qui ont produit une base de materr Doses maternelles IV jusqu'à 30 mg / kg une fois toutes les 2 semaines). Le benralizumab n'a pas obtenu des effets indésirables sur la croissance fœtale ou néonatal (y compris la fonction immunitaire) jusqu'à 6,5 mois après la naissance. Il n'y avait aucune preuve de malformations viscérales ou squelettiques externes liées au traitement. Le benralizumab n'était pas tératogène chez les singes de Cynomolgus. Benralizumab a traversé le placenta dans des singes de Cynomolgus. Les concentrations de benralizumab étaient approximativement égales chez les mères et les nourrissons au jour du post-partum, mais étaient plus faibles chez les nourrissons à des moments ultérieurs. Le nombre d'éosinophiles a été supprimé chez les singes nourrissants avec récupération progressive de 6 mois post-partum; Cependant, la récupération du nombre d'éosinophiles n'a pas été observée pour un singe infantile au cours de cette période.

Lactation

Résumé des risques

There is no information regarding the presence of benralizumab in human or animal milk and the effects of benralizumab on the breast fed infant and on milk production are not known. However benralizumab is a humanized monoclonal antibody (IgG1/κ-class) and immunoglobulin G (IgG) is present in human milk in small amounts. If benralizumab is transferred into human milk the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to benralizumab are unknown. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for benralizumab and any potential adverse effects on the breast-fed child from benralizumab or from the underlying maternal condition.

Usage pédiatrique

Asthme

La sécurité et l'efficacité du Fasenra pour le traitement d'entretien complémentaire des patients souffrant d'asthme grave et avec un phénotype éosinophile ont été établies chez des patients pédiatriques de 6 ans et plus. L'utilisation de Fasenra pour cette indication est étayée par des preuves de ce qui suit:

Adolescent Patients de 12 à 17 ans

L'utilisation de Fasenra chez les adolescents souffrant d'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile est étayée par des preuves de Sirocco (n = 53) et du Calima (n = 55) qui ont inscrit 108 adolescents âgés de 12 à 17 ans (âge moyen 14 ans 42% blanc 82% asiatique 2% noir ou africain américain 4%) avec l'asthme. Parmi ces patients, 46 ont reçu un placebo 40 ont reçu 30 mg de Fasenra toutes les 4 semaines pour 3 doses suivies toutes les 8 semaines par la suite et 22 ont reçu 30 mg de Fasenra toutes les 4 semaines. Les patients devaient peser 40 kg ou plus et avoir des antécédents de 2 exacerbations d'asthme ou plus nécessitant un traitement corticostéroïde oral ou systémique au cours des 12 derniers mois et réduit la fonction pulmonaire au départ (FEV pré-bronchodilatrice FEV ₁ <90%) despite regular treatment with medium or high dose ICS et LABA with or without OCS or other controller therapy [see Études cliniques ]. The pharmacokinetics of benralizumab in adolescents 12 17 years of age were consistent with adults based on population pharmacokinetic analysis et the reduction in blood eosinophil counts was similar to that observed in adults following the same Fasenra treatment. The adverse reaction profile in adolescents was generally similar to the overall population in the clinical trials [see Effets indésirables ].

Patients pédiatriques de 6 à 11 ans

L'utilisation du FASENRA chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile est étayé par des preuves d'essais adéquats et bien contrôlés chez des adultes et des adolescents avec des données pharmacodynamiques et de sécurité pharmacocinétiques supplémentaires chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans. L'efficacité du Fasenra chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans est extrapolé de l'efficacité dans trois essais cliniques (Sirocco Calima et Zonda) [voir Études cliniques ] avec le soutien de l'analyse pharmacocinétique et de la réponse pharmacodynamique chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans par rapport aux adultes et aux adolescents. La Tate est un essai pharmacocinétique et pharmacodynamique ouvert de 48 semaines qui a été mené chez 28 patients âgés de 6 à 11 ans (âge moyen 9 ans; 6 à 8 ans n = 11; 9-11 ans n = 17; 32% femelle blanche 29% Asie 32% Black ou afro-américain 29%) avec un asthma sévère et avec un phénotype eosinophile.

Basé sur les données pharmacocinétiques de la Tate A dose sous-cutanée de 10 mg (patients <35 kg) et subcutaneous dose of 30 mg (patients ≥35 kg) of benralizumab administered every 4 weeks for the first 3 doses then every 8 weeks thereafter in patients aged 6 to 11 years was determined to have similar or higher exposure respectively to adults et adolescents administered a subcutaneous dose of 30 mg with the same dosing regimen [see Pharmacologie clinique ]. The pharmacodynamic response observed in TATE for pediatric patients aged 6 to 11 years was similar to that observed in adults et adolescents [see Pharmacologie clinique ]. No new safety signals were observed from TATE et safety for the higher drug exposure is supported by safety data from SIROCCO et Calima in adults et adolescents et Zonda in adults who received 30 mg of Fasenra every 4 weeks for 1 year.

La sécurité et l'efficacité des patients de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

EGPA

La sécurité et l'efficacité du Fasenra chez les patients atteints d'EGPA de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Asthme

Parmi le nombre total de patients dans les essais cliniques d'asthme de benralizumab, 13% (n = 320) étaient de 65 et plus tandis que 0,4% (n = 9) étaient de 75 et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

EGPA

Sur les 70 patients atteints d'EGPA exposés à Fasenra, un total de 13 (19%) étaient de 65 ans ou plus. Les études cliniques de Fasenra pour l'EGPA n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Fasenra

Il n'y a pas de traitement spécifique pour un surdosage avec le benralizumab. Si une surdose se produit, le patient doit être traité avec soutien avec une surveillance appropriée si nécessaire.

Contre-indications pour fasenra

Fasenra is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to benralizumab or any of its excipients [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Fasenra

Mécanisme d'action

Le benralizumab est un anticorps monoclonal afucosylé humanisé (IgG1 kappa) qui se lie directement à la sous-unité alpha du récepteur interleukine-5 humain (IL-5Rα) avec une constante de dissociation de 11 h. Le récepteur IL-5 est exprimé à la surface des éosinophiles et des basophiles. Dans un établissement in vitro, l'absence de fucose dans le domaine Fc du benralizumab facilite la liaison (NULL,5 nm) aux récepteurs FcγRIII sur les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules naturelles (NK) conduisant à l'apoptose de l'éosinophile et les basophiles par les anticorps (ADCC).

L'inflammation est un élément important de la pathogenèse de l'asthme et de l'EGPA. Les types de cellules multiples (par exemple les lymphocytes des mâts de mastocytes éosinophiles) et les médiateurs (par exemple les cytokines des eicosanoïdes histamines) sont impliqués dans l'inflammation. Le benralizumab en se liant à la chaîne IL-5Rα réduit les éosinophiles par ADCC; Cependant, le mécanisme de l'action du benralizumab dans l'asthme et l'EGPA n'a pas été définitivement établi.

Pharmacodynamique

Dans l'asthme de la phase 2 de 52 semaines, les patients atteints d'asthme ont reçu 1 des 3 doses de benralizumab [2 mg (n = 81) 20 mg (n = 81) ou 100 mg (n = 222)] ou un placebo (n = 222). Toutes les doses ont été administrées toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses suivies toutes les 8 semaines par la suite. Les taux d'éosinophiles du sang médian au départ étaient de 310 280 190 et 190 cellules / μl dans les groupes 2 20 et 100 mg de benralizumab et placebo respectivement. Des réductions dose-dépendantes des éosinophiles sanguins ont été observées. Au moment de la dernière dose (semaine 40), le nombre d'éosinophiles de sang médian était de 100 50 40 170 cellules / μl dans les groupes 2 20 et 100 mg de benralizumab et de placebo respectivement.

Une réduction du nombre d'éosinophiles sanguins a été observée 24 heures après le dosage dans un essai de phase 2 de l'asthme.

Dans Sirocco et Calima après l'administration SC de benralizumab à la dose recommandée, les éosinophiles de sang ont été réduits à un nombre médian d'éosinophile sanguin absolu de 0 cellules / μl [voir Études cliniques ]. This magnitude of reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment et was maintained throughout the treatment period.

Le traitement par le benralizumab a également été associé à des réductions des basophiles sanguins qui ont été constamment observés dans toutes les études cliniques de l'asthme. Dans la phase 2, l'asthme varie d'asthme, le nombre de basophiles sanguins a été mesuré par cytométrie en flux. Le nombre médian de basophiles sanguins était de 45 52 46 et 40 cellules / μl dans les groupes de 2 mg 20 mg et 100 mg de benralizumab et de placebo respectivement. À 52 semaines (12 semaines après la dernière dose), le nombre de basophiles sanguins médians était de 42 18 17 et 46 cellules / μl dans les groupes de 2 mg 20 mg et 100 mg de benralizumab et de placebo respectivement.

Dans Tate un essai de 48 semaines avec des patients âgés de 6 à 11 ans qui avaient un asthme sévère et avec un phénotype éosinophile [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] L'amplitude de la réduction du sang des éosinophiles était similaire à celle observée chez les adultes et les adolescents. Les taux d'éosinophiles sanguins médians au départ étaient de 400 et 340 cellules / μl chez les patients pesant <35 kg et ≥35 kg respectively. Across all post-dose time points median eosinophil counts reduced to 10 to 20 cells/μL in patients weighing <35 kg et to 20 to 30 cells/μL in patients weighing ≥35 kg. Blood eosinophil reduction was observed at the first time point 4 weeks of treatment et was maintained throughout the treatment period.

Chez les patients atteints d'EGPA, la réduction des éosinophiles sanguins était cohérente avec l'effet observé dans les essais d'asthme. Les niveaux médians d'éosinophile sanguin absolu dans le groupe benralizumab à la ligne de base étaient de 240 cellules / μl. Après l'administration de SC de benralizumab à la dose recommandée chez les patients atteints d'éosinophiles sanguins d'EGPA, a été réduit à un nombre médian d'éosinophiles sanguins absolus de 20 à 30 cellules / μl. Une réduction des éosinophiles sanguins a été observée au premier point de traitement observé 1 semaine et a été maintenue tout au long de la période de traitement de 52 semaines.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques du benralizumab ci-dessous sont basées sur les analyses pharmacocinétiques de la population des essais sur l'asthme. Les résultats de l'EGPA étaient généralement conformes à ceux de l'asthme, bien qu'une autorisation plus faible soit prévue pour les patients atteints d'EGPA par rapport aux patients asthmatiques [voir Élimination ].

La pharmacocinétique du benralizumab était approximativement proportionnelle à la dose chez les patients adultes et adolescents souffrant d'asthme après l'administration sous-cutanée sur une plage de dose de 20 à 200 mg.

Absorption

Après l'administration sous-cutanée aux patients souffrant d'asthme, la demi-vie d'absorption était d'environ 3,5 jours. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, la biodisponibilité absolue estimée était d'environ 59% et il n'y avait pas de différence cliniquement pertinente dans la biodisponibilité relative dans l'administration à la cuisse ou au bras de l'abdomen.

Distribution

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, le volume central et périphérique de la distribution du benralizumab était respectivement de 3,1 L et 2,5 L pour un individu de 70 kg.

Élimination

D'après l'analyse pharmacocinétique de la population, le Benralizumab a présenté une pharmacocinétique linéaire et aucune preuve d'une voie de clairance médiée par les récepteurs cibles. La clairance systémique typique estimée (CL) pour le benralizumab était de 0,29 L / J pour un patient d'asthme pesant 70 kg. Le CL typique estimé était de 0,22 L / J pour les patients atteints d'EGPA. Après l'administration sous-cutanée chez les patients souffrant d'asthme, la demi-vie d'élimination était d'environ 15,5 jours.

Métabolisme

Le benralizumab est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui est dégradé par des enzymes protéolytiques largement réparties dans le corps et non limitées au tissu hépatique.

Populations spécifiques

Âge

Sur la base de la population, l'âge de l'analyse pharmacocinétique n'a pas affecté la clairance de la benralizumab.

Race de genre

Une analyse de la pharmacocinétique de la population a indiqué qu'il n'y avait pas d'effet significatif du sexe et de la race sur la clairance du benralizumab.

Effets secondaires du tramadol chez l'homme

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude clinique formelle n'a été menée pour étudier l'effet de la déficience rénale sur le benralizumab. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, la clairance du benralizumab était comparable chez les sujets ayant des valeurs de clairance de créatinine entre 30 et 80 ml / min et les patients présentant une fonction rénale normale. Il existe des données limitées disponibles dans les sujets avec des valeurs de dégagement de créatinine inférieures à 30 ml / min; Cependant, le benralizumab n'est pas effacé de manière rénommée.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune étude clinique formelle n'a été menée pour étudier l'effet des troubles hépatiques sur le benralizumab. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas principalement éliminés par voie hépatique; Le changement de la fonction hépatique ne devrait pas influencer la clairance de la benralizumab. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, les biomarqueurs de la fonction hépatique de base (Alt AST et bilirubine) n'ont eu aucun effet cliniquement pertinent sur la clairance du benralizumab.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de Benralizumab après une administration sous-cutanée de 10 mg ou 30 mg chez des patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile a été étudié dans la phase de traitement de 16 semaines initiale d'un essai ouvert de 48 semaines. Parmi les patients âgés de 6 à 11 ans <35 kg who received 10 mg the median trough concentration at Week 16 was similar to that of adults et adolescents who received 30 mg. Among patients aged 6 to 11 years weighing ≥35 kg who received 30 mg the median trough concentration at Week 16 was 62% higher relative to adults et adolescents receiving the same dose due to lower body weight in pediatric patients.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude officielle d'interaction médicament-médicament n'a été menée.

Les enzymes du cytochrome P450 Les pompes d'efflux et les mécanismes de liaison aux protéines ne sont pas impliquées dans la clairance du benralizumab. Il n'y a aucune preuve d'expression d'IL-5Rα sur les hépatocytes et la déplétion des éosinophiles ne produit pas d'altérations systémiques chroniques des cytokines pro-inflammatoires.

Un effet du benralizumab sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés n'est pas prévu. Sur la base de l'analyse de la population, les médicaments couramment co-administrés n'ont eu aucun effet sur la clairance du benralizumab chez les patients asthmatiques.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue (ADA) dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence de l'ADA dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence de l'ADA dans d'autres études, y compris celles du benralizumab ou d'autres produits de Benralizumab.

Chez les patients adultes et adolescents souffrant d'asthme, l'incidence de l'ADA au benralizumab chez les patients traités par Fasenra au régime de dosage recommandé au cours de la période de traitement de 48 à 56 semaines était de 13%. Au total, 12% des patients traités par Fasenra ont développé des anticorps neutralisants.

Chez les patients pédiatriques de 6 à 11 ans souffrant d'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile, l'incidence de l'ADA au benralizumab pendant une période de traitement en libre élaboration de 48 semaines était comparable aux patients adultes et adolescents.

Chez les patients atteints de l'EGPA, l'incidence de l'ADA en benralizumab pendant la période de traitement à 52 semaines à commande active était de 9% (6 patients sur 67). Une activité de neutralisation des anticorps a été détectée chez l'un des patients ADA positifs.

Effets des anticorps anti-drogue sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique

Les anticorps anti-benralizumab ont été associés à une clairance accrue du benralizumab et à une augmentation des taux d'éosinophiles sanguins chez les patients atteints d'asthme avec des titres ADA élevés par rapport aux patients négatifs sur les anticorps. Des concentrations réduites de bernalizumab ont été observées chez un patient EGPA avec des titres ADA élevés.

Dans les essais d'asthme avec des patients adultes et adolescents et dans l'essai de l'EGPA, aucune preuve d'une association d'ADA avec l'efficacité ou la sécurité n'a été observée.

Études cliniques

Études cliniques In Patients With Asthme

L'efficacité de la Fasenra pour le traitement d'entretien complémentaire de l'asthme sévère et avec un phénotype éosinophile a été évaluée dans deux essais d'exacerbation à groupe parallèle à double groupe randomisé (NCT01928771) et Calima (NCT01914757) pour 48 et 56 semaines dans le cas respectivement. De plus, les effets du Fasenra dans la réduction de l'utilisation et de l'effet oraux des corticostéroïdes sur la fonction pulmonaire ont été évalués dans les essais cliniques ZondA (NCT02075255) et un essai de fonction pulmonaire de 12 semaines (NCT02322775) respectivement.

Sirocco et Calima ont été randomisés à des essais d'exacerbation contrôlés par un groupe parallèle en double aveugle chez les patients âgés de 12 ans et plus et 48 et 56 semaines respectivement. Les essais ont randomisé un total de 2510 patients. Les patients devaient avoir des antécédents de 2 exacerbations d'asthme ou plus nécessitant un traitement par corticostéroïde oral ou systémique au cours des 12 derniers mois ACQ-6 de 1,5 ou plus au dépistage et réduit la fonction pulmonaire au départ [pré-bronchodilatrice FEV ₁ En dessous de 80% chez les adultes et inférieur à 90% chez les adolescents] malgré un traitement régulier avec des CI à forte dose (Sirocco) ou avec des CI à dose moyenne ou élevée (Calima) plus un agoniste bêta à longue durée d'action (LABA) avec ou sans corticostéroïdes oraux (OCS) et des médicaments supplémentaires de contrôleur Asthma. Les patients ont été stratifiés par l'âge de la géographie et le nombre d'éosinophiles sanguins (≥300 cellules / μl ou <300 cells/μL). Fasenra administered once every 4 weeks for the first 3 doses et then every 4 or 8 weeks thereafter as add-on to background treatment was evaluated compared to placebo.

Tous les sujets ont poursuivi leur thérapie d'asthme des antécédents pendant toute la durée des essais.

Le Zonda était un essai de réduction Randomisé en double aveugle parallèle de groupes parallèles chez 220 patients adultes asthmatiques. Les patients étaient nécessaires avec des OC quotidiens (NULL,5 à 40 mg par jour) en plus de l'utilisation régulière d'ICS à haute dose et de LABA avec ou sans contrôleur (s) supplémentaire. L'essai comprenait une période de mise en compte de 8 semaines au cours de laquelle l'OCS a été titré à la dose efficace minimale sans perdre le contrôle de l'asthme. Aux fins de la dose de dose OCS ₁ Awakenment de la nuit d'expiration nocturne, utilisation des médicaments de sauvetage des bronchodilatateurs à action courte ou tout autre symptôme qui nécessiterait une augmentation de la dose de l'OCS. La dose médiane de base OCS était similaire dans tous les groupes de traitement. Les patients devaient avoir un nombre d'éosinophiles sanguins supérieur ou égal à 150 cellules / μl et des antécédents d'au moins une exacerbation au cours des 12 derniers mois. La dose médiane de base OCS était de 10 mg (plage: 8 à 40 mg) pour les 3 groupes de traitement (placebo Fasenra toutes les 4 semaines et Fasenra toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses, puis une fois toutes les 8 semaines).

Tandis que 2 schémas posologiques ont été étudiés à Sirocco Calima et Zonda, le régime de dosage recommandé est de 30 mg de Fasenra administré toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses puis toutes les 8 semaines par la suite [voir Posologie et administration ].

Tableau 3: Demographie et caractéristiques de base des essais d'asthme

	Population totale
SIROCCO (N = 1204)	Calima (N = 1306)	Zonda (N = 220)
Âge moyen (an)	49	49	51
Femelle (%)	66	62	61
Blanc (%)	73	84	93
Durée de la médiane de l'asthme (an)	15	16	12
Jamais fumé (%)	80	78	79
FEV de référence moyen 1 pré-bronchodilatateur (L)	1.67	1.76	1.85
Le% de référence moyen prévu FEVI	57	58	60
Moyen post-Saba FEVI / FVC (%)	66	65	62
Nombre d'éosinophiles de base moyen (cellules / μl)	472	472	575
Nombre moyen d'exacerbations l'année précédente	3	3	3

Exacerbations

Le critère d'évaluation principal pour Sirocco et Calima a été le taux d'exacerbations de l'asthme chez les patients atteints de nombre d'éosinophiles sanguins de base de plus ou égal à 300 cellules / μl qui prenaient des ICS et LABA à dose élevée. L'exacerbation de l'asthme a été définie comme une aggravation de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux / systémiques pendant au moins 3 jours et / ou des visites aux services d'urgence nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux / systémiques et / ou d'hospitalisation. Pour les patients sur des corticostéroïdes oraux d'entretien, une exacerbation d'asthme nécessitant des corticostéroïdes oraux a été définie comme une augmentation temporaire des corticostéroïdes oraux / systémiques stables pendant au moins 3 jours ou une seule dose injectable de corticostéroïdes. Dans Sirocco, 35% des patients recevant du Fasenra ont connu une exacerbation d'asthme contre 51% sur le placebo. Dans Calima, 40% des patients recevant du Fasenra ont connu une exacerbation d'asthme contre 51% sur le placebo (tableau 4).

Tableau 4: Taux d'exacerbations Sirocco et Calima (population ITT) *

Le délai de première exacerbation était plus long pour les patients recevant du Fasenra par rapport au placebo dans Sirocco (figure 2). Des résultats similaires ont été observés dans Calima.

Figure 2: Courbes d'incidence cumulative de Kaplan-Meier pour le temps pour d'abord exacerbation sirocco

Les analyses de sous-groupes de Sirocco et de Calima ont identifié les patients avec une exacerbation antérieure plus élevée et le nombre d'éosinophiles sanguins de base comme des prédicteurs potentiels d'une amélioration de la réponse au traitement. Des réductions des taux d'exacerbation ont été observées indépendamment du nombre d'éosinophiles périphériques de base; Cependant, les patients avec un nombre d'éosinophiles sanguins de base ≥300 cellules / μL ont montré une réponse numériquement plus grande que celles avec le nombre <300 cells/μL. In both trials patients with a history of 3 or more exacerbations within the 12 months prior to Fasenra retomization showed a numerically greater exacerbation response than those with fewer prior exacerbations.

Réduction orale des corticostéroïdes

Zonda evaluated the effect of Fasenra on reducing the use of maintenance oral corticosteroids in adult patients with asthme. The primary endpoint was percent reduction from baseline of the final OCS dose during Weeks 24 à 28 while maintaining asthme control (see Définition du contrôle de l'asthme dans la description de l'essai ). Par rapport aux patients placebo recevant du FASENRA ont réalisé une réduction plus importante de la dose de corticostéroïdes orale de l'entretien quotidien tout en maintenant un contrôle de l'asthme. La réduction médiane en pourcentage de la dose quotidienne OCS par rapport à la ligne de base était de 75% chez les patients recevant du Fasenra (IC à 95%: 60 88) contre 25% chez les patients recevant un placebo (IC à 95%: 0 33). Des réductions de 50% ou plus dans la dose OCS ont été observées chez 48 (66%) patients recevant du FASENRA par rapport à ceux recevant un placebo 28 (37%). La proportion de patients avec une dose finale moyenne inférieure ou égale à 5 mg aux semaines 24 à 28 était de 59% pour le Fasenra et 33% pour le placebo (rapport de cotes de 2,74 IC à 95%: 1,41 5,31). Seuls les patients présentant une dose OCS de base optimisée de 12,5 mg ou moins étaient éligibles pour obtenir une réduction de 100% de la dose OCS pendant l'étude. Parmi ces patients, 52% (22 sur 42) recevant du Fasenra et 19% (8 sur 42) sur le placebo ont réalisé une réduction de 100% de la dose OCS. Les exacerbations entraînant l'hospitalisation et / ou la visite des urgences ont également été évaluées comme critère d'évaluation secondaire. Dans cet essai de 28 semaines, les patients atteints de Fasenra ont eu 1 événement tandis que ceux sur placebo avaient 14 événements (taux annualisé 0,02 et 0,32 respectivement; ratio de taux de 0,07 95% IC: 0,01 0,63).

Fonction pulmonaire

Changement par rapport à la ligne de base dans le FEV moyen ₁ a été évalué dans Sirocco Calima et Zonda comme critère d'évaluation secondaire. Par rapport au placebo Fasenra a fourni des améliorations cohérentes au fil du temps dans le changement moyen par rapport à la ligne de base en FEV ₁ (Figure 3 et Tableau 5).

Figure 3: Changement moyen par rapport à la référence dans le FEV pré-bronchodilatateur ₁ (L) Calima

Tableau 5: Changement par rapport à la ligne de base dans le pré-bronchodilatateur moyen FEV ₁ (L) à la fin du procès ^*

Les analyses de sous-groupe ont également montré une amélioration plus importante de la FEV ₁ Chez les patients présentant un nombre d'éosinophiles de sang de base plus élevé et des antécédents d'exacerbation antérieurs plus fréquents.

Le programme clinique pour le FASENRA comprenait également un essai de fonction pulmonaire à double aveugle randomisé de 12 semaines, effectué chez 211 patients adultes souffrant d'asthme léger à modéré. Les patients ont été traités avec un placebo ou un benralizumab 30 mg SC toutes les 4 semaines pour 3 doses. Fonction pulmonaire tel que mesuré par le changement par rapport à la ligne de base en FEV ₁ À la semaine 12, a été améliorée dans le groupe de traitement de Benralizumab par rapport au placebo.

Résultats du patient signalé

Le questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6) et le questionnaire standardisé de la qualité de vie de l'asthme pour 12 ans et plus (AQLQ (S) 12) ont été évalués dans Sirocco Calima et Zonda. Le taux de répondeur pour les deux mesures a été défini comme une amélioration du score de 0,5 ou plus comme seuil à la fin de Sirocco Calima et Zonda (48 56 et 28 semaines respectivement). Dans Sirocco, le taux de répondeur ACQ-6 pour le FASENRA était de 60% contre 50% de placebo (rapport de cotes de 1,55; IC à 95%: 1,09 2,19). Dans Calima, le taux de répondeur ACQ-6 pour le Fasenra était de 63% contre 59% de placebo (rapport de cotes 1,16; IC à 95%: 0,80 1,68). Dans Sirocco, le taux de répondant pour AQLQ (S) 12 pour Fasenra était de 57% vs 49% de placebo (rapport de cotes 1,42; IC à 95%: 0,99 2,02) et dans Calima 60% Fasenra vs 59% de placebo (Ratio de cotes de 1,03; IC à 95%: 0,701,51). Des résultats similaires ont été observés dans Zonda.

Études cliniques In Patients With Granulomatose éosinophile avec polyangiite

L'efficacité de la Fasenra pour la granulomatose éosinophile avec la polyangiite (EGPA) a été évaluée dans un essai clinique randomisé en double aveugle actif (Mandara [NCT04157348]) d'une durée de 52 semaines. L'essai a inscrit un total de 140 adultes âgés de 18 ans et plus avec l'EGPA. Les patients devaient souffrir d'asthme éosinophilie (1000 cellules / UL ou> 10% des leucocytes) et des antécédents de maladie rechute ou réfractaire traités avec de la prednisolone / prednisone de fond avec ou sans traitement immunosuppresseur. Les patients ont été randomisés pour recevoir du Fasenra 30 mg administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines ou le mépolizumab 300 mg administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines en plus d'une thérapie de fond continue. À partir de la semaine 4, la dose de corticostéroïdes orales (OCS) a été effilée à la discrétion de l'enquêteur. Le procès de Mandara était un essai de non-infériorité et n'a pas été conçu pour évaluer si le Fasenra était supérieur au mépolizumab. La marge de non-infériorité pré-spécifiée (NI) était une différence de traitement de -25%. Les critères d'évaluation secondaires (durée accumulée de la réduction de la rechute des rechutes de rémission et le questionnaire de contrôle de l'asthme-6) n'ont pas été inclus dans la procédure de test multiple pré-spécifiée pour la signification statistique.

La démographie et les caractéristiques de base des patients de Mandara sont fournies dans le tableau 6.

Tableau 6: Demographie et caractéristiques de base des patients atteints d'EGPA dans l'essai Mandara

	Mandar (N = 140)
Âge moyen (années)	52
Femelle (%)	60
Blanc (%)	79
Asiatique (%)	12
Autre (%)	4
Hispanique ou Latino (%)	3
Temps depuis le diagnostic des années d'EGPA signifie (SD)	5.2 (5.6)
Des antécédents de ≥1 rechutes confirmées au cours des 2 dernières années (%)	79
Maladie réfractaire (%)	60
Corticostéroïde oral de base * Dose quotidienne Mg médiane (plage)	10 (5 - 40)
Médiane BVAS de base (gamme)	0 (0 - 18)
Bvas = 0 (%)	52
Recevant une thérapie immunosuppressive † (%)	36
Anca positif ‡ (%)	29
Preuve de biopsie de vascularite / inflammation éosinophile (%)	38
SD = écart-type; BVAS = score d'activité de la vascularite de Birmingham. * Équivalent de prednisone ou de prednisolone. † Azathioprine méthotrexate acide mycophénolique. ‡ Anticorps cytoplasmique anti-neuutrophile (ANCA) positif historiquement ou au dépistage.

Remise

Le principal critère d'évaluation de Mandara était la proportion de patients en rémission définie comme le score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) = 0 (pas de vascularite active) plus la dose de prednisolone / prednisone ≤4 mg / jour à la semaine 36 et à la semaine 48. Le BVA est un outil de vasclulite complété par un clinique qui nécessite un traitement à 9 ans pour évaluer les systèmes organisés. Comme le montre le tableau 7, le Fasenra a démontré la non-infériorité du mépolizumab pour le critère d'évaluation principal de la rémission et les composants de la rémission.

Tableau 7: Rémission et composants de la rémission chez les patients atteints d'EGPA dans l'essai Mandara

L'utilisation d'une autre définition de rémission de BVAS = 0 plus de prednisolone / prednisone ≤ 7,5 mg / jour efficace cohérente entre les groupes pour ces critères d'évaluation a été observée.

Durée de rémission accumulée

La durée de rémission à accumulation totale était similaire dans le Fasenra par rapport au mépolizumab (rapport de cotes de 1,4 95% IC: 0,75 2,5). Les résultats pour la durée accumulée de la rémission sont présentés dans le tableau 8. La proportion de patients atteignant une rémission dans les 24 premières semaines de traitement et restant dans la rémission pendant la semaine 52 était de 42% pour le Fasenra et 37% pour le mépolizumab (différence dans le taux de répondeur 5,5% 95% IC: -9,3 20). Ce résultat n'était pas statistiquement significatif car il n'y avait pas de procédure de test multiple pré-spécifiée.

Tableau 8: Durée accumulée de rémission chez les patients atteints d'EGPA dans l'essai Mandara

Rechute

Le rapport de risque pour le temps de rechute (défini comme une aggravation liée à la vasculite asthme ou aux symptômes sino-nasaux nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes ou de thérapie ou d'hospitalisation immunosuppressive) était de 0,98 (IC à 95%: 0,53 1,8). Une rechute a été observée chez 30% des patients sous FASENRA et 30% des patients sous mépolizumab.

Le taux de rechute annualisé était de 0,50 pour les patients recevant du FASENRA contre 0,49 pour les patients recevant du mépolizumab (taux de taux de 1,0 95% IC: 0,56 1,9). Les types de rechutes étaient cohérents pour les patients recevant du Fasenra ou du mépolizumab.

Réduction orale des corticostéroïdes

Au cours des semaines 48 à 52, une réduction à 100% de la dose OCS a été observée chez 41% des patients recevant du FASENRA, contre 26% de ceux qui reçoivent du mépolizumab (différence 16% à 95% IC: 0,67 31). Au cours des semaines, 48 ​​à 52 réductions de 50% ou plus ont été observées chez 86% des patients recevant du Fasenra, contre 74% de ceux qui recevaient du mépolizumab (différence 12% à 95% IC: -0,57 25). Ces résultats n'étaient pas statistiquement significatifs car il n'y avait pas de procédure de test multiple pré-spécifiée.

Asthme Control Questionnaire-6 (ACQ-6)

ACQ-6 est un questionnaire à 6 éléments qui est rempli par le patient pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme et du changement de contrôle de l'asthme. Le taux de répondeur ACQ-6 pendant les semaines 48 à 52 (défini comme une diminution du score de 0,5 ou plus par rapport à la ligne de base) était de 42% pour le FASENRA et 48% pour le mépolizumab (différence -6,2% à 95% IC: -19 6,2).

Informations sur les patients pour Fasenra

Fasenra®
(phas-one-rah)
(benralizumab) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que Fasenra?

Fasenra is a prescription medicine used:

• • avec d'autres médicaments contre l'asthme pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les personnes de 6 ans et plus dont l'asthme n'est pas contrôlé avec leurs médicaments actuels d'asthme. Le Fasenra aide à prévenir de graves crises d'asthme (exacerbations) et peut améliorer votre respiration.
  • Traiter les personnes de 18 ans et plus avec une granulomatose éosinophile avec une polyangiite (EGPA).
• Fasenra reduces blood eosinophils. Eosinophils are a type of white blood cell that may contribute to your condition.
• Fasenra is not used to treat sudden problèmes de respiration.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre asthme ne s'améliore pas ou si cela empire après avoir commencé le traitement avec Fasenra.

On ne sait pas si le Fasenra est sûr et efficace chez les enfants asthmatiques de moins de 6 ans.

On ne sait pas si le Fasenra est sûr et efficace chez les enfants atteints d'EGPA de moins de 18 ans.

N'utilisez pas de fasenra Si vous êtes allergique au benralizumab ou à l'un des ingrédients de Fasenra. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Fasenra.

Avant d'utiliser Fasenra, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• prennent des médicaments corticostéroïdes oraux ou inhalés. N'arrêtez pas de prendre vos médicaments corticostéroïdes à moins que votre fournisseur de soins de santé. Cela peut entraîner le retour d'autres symptômes qui ont été contrôlés par la médecine corticostéroïde.
• avoir une infection parasite (helminthe).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Fasenra nuira à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant votre traitement par Fasenra.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le fasenra passe dans votre lait maternel. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous utiliserez le fasenra et l'allaitement. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous utilisez Fasenra.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Ne pas Arrêtez de prendre vos autres médicaments pour votre état à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.

Comment vais-je utiliser Fasenra?

• Fasenra is injected under your skin (subcutaneously):
  • Une fois toutes les 4 semaines pour les 3 premières doses, puis toutes les 8 semaines pour l'asthme.
  • Une fois toutes les 4 semaines pour l'EGPA.
• Fasenra comes in a single dose prefilled syringe et in a single dose autoinjector.
• Un fournisseur de soins de santé injectera Fasenra en utilisant la seringue préremparée à dose unique.
• Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez donner l'injection de Fasenra, vous ou votre soignant, vous devez recevoir une formation sur la bonne façon de vous préparer et de donner l'injection à l'aide du stylo Fasenra.
• Chez les personnes âgées de 6 à 11 ans, Fasenra ne devrait être donnée que par un soignant ou un fournisseur de soins de santé.
• Ne pas Essayez d'injecter Fasenra jusqu'à ce que vous ayez montré de la bonne manière par votre fournisseur de soins de santé. Voir les instructions détaillées pour une utilisation qui sont livrées avec Fasenra Pen pour savoir comment préparer et injecter Fasenra.
• Si vous manquez une dose de Fasenra, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fasenra?

Fasenra may cause serious side effects including:

• Réactions allergiques (hypersensibilité), y compris l'anaphylaxie. Des réactions allergiques graves peuvent se produire après avoir obtenu votre injection de fasenra. Les réactions allergiques peuvent parfois se produire des heures ou des jours après avoir obtenu votre injection. Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique:
  • gonflement de votre visage bouche et langue
  • problèmes de respiration
  • Des étourdissements s'évanouissent étourdis (basse pression artérielle)
  • éruption cutanée
  • urticaire

Les effets secondaires les plus courants de la fasenra Incluez des maux de tête et des maux de gorge.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Fasenra.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Fasenra?

• Conservez Fasenra dans le réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Fasenra may be stored at room temperature entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) for up to 14 days.
• Une fois retiré du réfrigérateur et amené à température ambiante, le Fasenra doit être utilisé dans les 14 jours ou jeté.
• Stockez Fasenra dans le carton d'origine jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser pour le protéger de la lumière.
• Ne pas freeze Fasenra. N'utilisez pas de fasenra that has been frozen.
• Ne pas expose Fasenra to heat.
• N'utilisez pas de fasenra past the expiration date.
• Gardez Fasenra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Fasenra.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de fasenra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de fasenra à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Fasenra qui est écrite pour les prestataires de soins de santé.

Quels sont les ingrédients de Fasenra?

Ingrédient actif: benralizumab

Ingrédients inactifs: Histidine L-Histidine Hydrochlorhydrate monohydraté polysorbate 20 αα-tréhalose dihydraté et eau pour l'injection

Instructions pour une utilisation

Fasenra PEN™
(phas-one-rah) (benralizumab)for Subcutaneous InjectionSingle-dose Autoinjector

Avant d'utiliser votre stylo Fasenra, votre fournisseur de soins de santé devrait vous montrer, vous ou votre soignant, comment l'utiliser de la bonne façon.

Chez les personnes âgées de 6 à 11 ans, Fasenra ne devrait être donnée que par un soignant ou un fournisseur de soins de santé.

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser votre stylo Fasenra et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Si vous ou votre soignant avez des questions, parlez à votre fournisseur de soins de santé.

Informations importantes:

• Conservez Fasenra dans un réfrigérateur entre 36 ° F et 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans son carton d'origine jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'utiliser.
• Fasenra may be kept at room temperature entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) for a maximum of 14 days.
• Une fois retiré du réfrigérateur et amené à température ambiante, le Fasenra doit être utilisé dans les 14 jours ou jeté (éliminé).

Ne pas Utilisez votre stylo Fasenra si:

• il a été gelé
• il a été abandonné ou endommagé
• Le sceau de sécurité sur le carton a été brisé
• La date d'expiration (EXP) est passée

Ne pas:

• Secouez votre stylo Fasenra
• Partagez ou réutilisez votre stylo Fasenra
• Exposez votre stylo Fasenra à Heat

Si l'un de ces éléments se produit jette le stylo Fasenra dans un conteneur d'élimination des objets tranchants résistants à la ponction et utilisez un nouveau stylo Fasenra.

Chaque stylo Fasenra contient 1 dose de fasenra qui est uniquement utilisée.

Gardez le fasenra et tous les médicaments hors de la vue et de la portée des enfants.

Votre stylo Fasenra

Ne pas Retirez le capuchon jusqu'à ce que vous ayez atteint l'étape 6 de ces instructions et que vous soyez prêt à injecter Fasenra.

Avant utilisation et après utilisation

Étape 1 - Rassemblez les fournitures

• 1 stylo Fasenra du réfrigérateur
• 1 essuyage d'alcool
• 1 boule de coton ou gaze
• 1 bandage
• 1 conteneur d'élimination des objets tranchants résistants à la crevaison. Voir l'étape 10 pour des instructions sur la façon de jeter (éliminer) le stylo Fasenra utilisé en toute sécurité.

Étape 2 - Préparez-vous à utiliser votre stylo Fasenra

Vérifiez la date d'expiration (EXP). Ne pas use if the expiration date has passed.

Laissez Fasenra se réchauffer à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) Pendant environ 30 minutes avant de donner l'injection.

Ne pas Réchauffez le stylo Fasenra d'une autre manière. Par exemple, ne le réchauffez pas dans un micro-ondes ou de l'eau chaude ou placez-le près d'autres sources de chaleur.

Utilisez Fasenra dans les 14 jours suivant le retrait du réfrigérateur. Après 14 jours, jetez le stylo Fasenra.

Ne pas Retirez le capuchon jusqu'à ce que vous ayez atteint l'étape 6.

Étape 3 - Vérifiez le liquide

Regardez le liquide dans le stylo Fasenra à travers la fenêtre de visualisation. Le liquide doit être clair et incolore à légèrement jaune. Il peut contenir de petites particules blanches.

Ne pas Injectez Fasenra si le liquide est décoloré ou contient de grandes particules.

Vous pouvez voir de petites bulles d'air dans le liquide. C'est normal. Vous n'avez rien à faire.

Étape 4 - Choisissez le site d'injection

Si vous vous donnez l'injection injection recommandée Le site est l'avant de votre cuisse ou la partie inférieure de votre estomac (abdomen).

Un soignant peut vous injecter dans la cuisse ou l'abdomen du bras supérieur. Ne pas Essayez de vous injecter dans le bras.

Pour chaque injection, choisissez un site différent qui est à au moins 1 pouce (3 cm) de l'endroit où vous avez injecté pour la dernière fois.

Ne pas injecter:

• Dans la zone de 2 pouces (5 cm) autour de votre nombril
• où la peau est tendre et écailleuse ou dure
• en cicatrices ou peau endommagée
• à travers les vêtements

Étape 5 - Nettoyez le site d'injection

Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau.

Nettoyez le site d'injection avec un essuyage d'alcool dans un mouvement circulaire. Laissez-le sécher à l'air.

Ne pas Touchez la zone nettoyée avant d'injecter.

Ne pas ventilateur ou souffler sur la zone nettoyée.

Étape 6 - retirer le capuchon

Tenez le stylo Fasenra avec 1 main. Tirez soigneusement le capuchon directement avec votre autre main.

Mettez le capuchon de côté pour jeter plus tard.

Le Green Needle Guard est maintenant exposé. Il est là pour vous empêcher de toucher l'aiguille.

Ne pas Essayez de toucher l'aiguille ou de pousser sur la garde d'aiguille avec votre doigt.

Ne pas Essayez de remettre le capuchon sur le stylo Fasenra. Vous pouvez faire en sorte que l'injection se produise trop tôt ou endommager l'aiguille.

Effectuez immédiatement les étapes suivantes après avoir retiré le capuchon.

Étape 7 - Injecter Fasenra

Suivez les instructions de vos prestataires de soins de santé sur la façon d'injecter. Vous pouvez soit pincer doucement sur le site d'injection ou donner l'injection sans pincer la peau.

Injecter Fasenra en suivant les étapes des figures a b c et d.

Tenez le stylo Fasenra en place pour toute l'injection.

Ne pas Changez la position du stylo Fasenra après le début de l'injection.

Positionnez le stylo Fasenra sur le site d'injection.

Placer la garde d'aiguille de

Assurez-vous que vous pouvez voir la fenêtre de visualisation.

Appuyez fermement.

Vous entendrez un clic. Un «Click» vous dit que l'injection a commencé.

Le piston vert se déplacera dans la fenêtre de visualisation pendant l'injection.

Restez fermement pendant 15 secondes.

Vous entendrez une seconde «Click». Le deuxième clic vous indique que l'injection s'est terminée. Le piston vert remplira la fenêtre de visualisation.

Soulevez le stylo Fasenra tout droit.

Le garde d'aiguille glissera vers le bas et se verrouille en place sur l'aiguille.

Étape 8 - Vérifiez la fenêtre de visualisation

Vérifiez la fenêtre de visualisation pour vous assurer que tout le liquide a été injecté.

Si le piston vert ne remplit pas la fenêtre de visualisation, vous n'avez peut-être pas reçu la dose complète. Si cela se produit ou si vous avez d'autres préoccupations, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Étape 9 - Vérifiez le site d'injection

Il peut y avoir une petite quantité de sang ou de liquide où vous avez injecté. C'est normal.

Maintenez doucement la pression sur votre peau avec une boule de coton ou une gaze jusqu'à ce que le saignement s'arrête.

Ne pas Frottez le site d'injection.

Si nécessaire, couvrez le site d'injection avec un petit bandage.

Étape 10 - Jeter le stylo Fasenra utilisé en toute sécurité

• Chaque stylo Fasenra contient une seule dose de fasenra et ne peut pas être réutilisé .
• Mettez votre stylo Fasenra usagé dans une FDA. récipient d'élimination des oblexes tout de suite après utilisation.

Ne pas Jetez le stylo Fasenra dans vos ordures domestiques.

Jetez le capuchon et les autres fournitures d'occasion dans vos ordures ménagers.

Directives d'élimination

Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:

• fait d'un plastique robuste
• peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
• droit et stable pendant l'utilisation
• résistant à la fuite et
• correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.

Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans la région dans laquelle vous vivez, allez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.

Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent.

Ne pas Recyclez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis