Felbatol

Avant de prescrire Felbatol® (felbamate), le médecin doit être bien familier avec les détails de ces informations de prescription.

Effets secondaires de la phénazopyridine 200 mg

Felbatol® ne doit pas être utilisé par les patients jusqu'à ce qu'il y ait eu une discussion complète sur les risques et le patient. MÈRE. Ou Guardian a reçu la reconnaissance écrite de Felbatol (voir Formulaire de reconnaissance du patient / médecin ).

AVERTISSEMENT

1. Anémie aplasique

L'utilisation de Felbatol® (felbamate) est associée à une augmentation marquée de l'incidence de l'anémie aplasique. En conséquence, Felbatol® ne doit être utilisé que chez les patients dont l'épilepsie est si grave que le risque d'anémie aplasique est jugé acceptable à la lumière des avantages conférés par son utilisation (voir Indications ). ORDINARILY A PATIENT SHOULD NOT BE PLACED ON AND/OR CONTINUED ON FELBATOL® WITHOUT CONSIDERATION OF APPROPRIATE EXPERT HEMATOLOGIC CONSULTATION.

Parmi les patients traités par Felbatol®, l'anémie aplasique (pancytopénie en présence d'une moelle osseuse largement épuisée de précurseurs hématopoïétiques) se produit à une incidence qui peut être supérieure à 100 fois plus que celle observée dans la population non traitée (c'est-à-dire 2 à 5 par million de personnes par an). Le risque de décès chez les patients atteints d'anémie aplasique varie généralement en fonction de sa gravité et de son étiologie; Les estimations actuelles du taux de mortalité global des cas sont de l'ordre de 20 à 30%, mais des taux pouvant atteindre 70% ont été signalés dans le passé.

Il y a trop peu de cas associés à Felbatol® et trop peu connues à leur sujet pour fournir une estimation fiable de l'incidence du syndrome ou de son taux de mortalité des cas ou pour identifier les facteurs, le cas échéant, qui pourraient être utilisés pour prédire qui présente un risque plus ou moindre.

Dans la gestion des patients sur Felbatol®, il convient de garder à l'esprit que la manifestation clinique de l'anémie aplasique ne peut être observée qu'après qu'un patient n'a été sur Felbatol® depuis plusieurs mois (par exemple, le début de l'anémie aplasique chez les patients exposés à Felbatol® pour lesquels les données sont disponibles ont varié de 5 à 30 semaines). Cependant, la blessure des cellules souches de la moelle osseuse qui est finalement responsable de l'anémie peut se produire des semaines se produisant des mois plus tôt. En conséquence, les patients qui sont interrompus de Felbatol® restent à risque de développer une anémie pendant une période variable et inconnue par la suite.

On ne sait pas si le risque de développer une anémie aplasique change avec la durée d'exposition. Par conséquent, il n'est pas sûr de supposer qu'un patient qui a été sur Felbatol® sans signe d'anomalie hématologique depuis de longues périodes est sans risque.

On ne sait pas si la dose de Felbatol® affecte l'incidence de l'anémie aplasique.

On ne sait pas si l'utilisation concomitante de médicaments antiépileptiques et / ou d'autres médicaments affecte l'incidence de l'anémie aplasique.

L'anémie aplasique se développe généralement sans signe clinique ou laboratoire prémonitoire le syndrome complet présentant des signes de saignement ou d'anémie d'infection. En conséquence, les tests sanguins de routine ne peuvent pas être utilisés de manière fiable pour réduire l'incidence de l'anémie aplasique, mais il permettra dans certains cas les changements hématologiques avant que le syndrome ne se déclare cliniquement. Felbatol® doit être interrompu si des preuves de dépression de la moelle osseuse se produisent.

2. Échec hépatique

L'évaluation de l'expérience post-commercialisation suggère que l'insuffisance hépatique aiguë est associée à l'utilisation de Felbatol®. Le taux déclaré aux États-Unis a été environ 6 cas d'insuffisance hépatique entraînant le décès ou la transplantation pour 75000 années d'utilisation des patients. Ce taux est une sous-estimation en raison de la sous-déclaration et le taux réel pourrait être considérablement supérieur à cela. Par exemple, si le taux de déclaration est de 10%, le taux réel serait un cas pour 1250 années d'utilisation des patients.

Parmi les cas signalés, environ 67% ont entraîné la mort ou la transplantation hépatique, généralement dans les 5 semaines suivant le début des signes et symptômes de l'insuffisance hépatique. Le début le plus tôt de la dysfonction hépatique sévère suivi par la suite par une insuffisance hépatique était 3 semaines après le début de Felbatol®. Bien que certains rapports décrivent l'urine noire et les symptômes prodromiques non spécifiques (par exemple, malaise d'anorexie et symptômes gastro-intestinaux) dans d'autres rapports, il n'était pas clair si des symptômes prodromiques ont précédé l'apparition du début de JAUNISSE .

On ne sait pas si le risque de développer ou non des changements d'échec hépatique avec la durée de l'exposition.

On ne sait pas si le dosage de Felbatol® affecte l'incidence de l'insuffisance hépatique.

On ne sait pas si l'utilisation concomitante d'autres médicaments antiépileptiques et / ou d'autres médicaments affectent l'incidence de l'insuffisance hépatique.

Felbatol® ne doit pas être prescrit à quiconque ayant des antécédents de dysfonction hépatique.

Le traitement avec Felbatol® doit être initié uniquement chez les individus sans maladie hépatique active et avec des transaminases sériques de base normales. Il n'a pas été prouvé que les tests de transaminase sériques périodiques empêcheront des blessures graves, mais on pense généralement que la détection précoce des lésions hépatiques induites par le médicament ainsi qu'un retrait immédiat du médicament suspect améliore la probabilité de récupération. Il n'y a aucune information disponible qui documente à quelle vitesse les patients peuvent progresser

La fonction hépatique normale de l'insuffisance hépatique, mais d'autres médicaments connus pour être des hépatotoxines peuvent provoquer une insuffisance hépatique rapidement (par exemple, des enzymes normales à une insuffisance hépatique en 2 à 4 semaines). En conséquence, la surveillance des taux sériques de transaminase (AST et ALT) est recommandée au départ et périodiquement par la suite. Bien que plus la surveillance est fréquente, plus les chances de détection précoce sont importantes, le calendrier précis de surveillance est une question de jugement clinique.

Felbatol® doit être interrompu si les taux sériques de l'AST ou de l'ALT sérique augmentent ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale ou si les signes et symptômes cliniques suggèrent une insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS ). PATIENTS WHO DEVELOP EVIDENCE OF HEPATOCELLULAR INJURY WHILE ON FELBATOL® AND ARE WITHDRAWN FROM THE DRUG FOR ANY REASON SHOULD BE PRESUMED TO BE AT INCREASED RISK FOR LIVER INJURY IF FELBATOL® IS REINTRODUCED. ACCORDINGLY SUCH PATIENTS SHOULD NOT BE CONSIDERED FOR RE-TREATMENT.

Description de Felbatol

Felbatol® (Felbamate) est un antiépileptique disponible sous forme de 400 mg et 600 mg de comprimés et de suspension de 600 mg / 5 ml pour l'administration orale. Son nom chimique est le dicarbamate de 2-phényl-L3-propanediol.

Le felbamate est une poudre cristalline blanche à blanc cassé avec une odeur caractéristique. Il est très légèrement soluble dans l'eau légèrement soluble dans l'éthanol avec parcimonie soluble dans le méthanol et librement soluble dans le diméthyl sulfoxyde. Le poids moléculaire est de 238,24; La formule moléculaire de Felbamate est C ₁₁ H ₁₄ N ₂ O ₄ ; Sa formule structurelle est:

Les ingrédients inactifs pour les comprimés Felbatol® (felbamate) 400 mg et 600 mg sont l'amidon microcristallin de cellulose croscarmellose sodium stéarate de magnésium lactose fd

Utilisations pour Felbatol

Felbatol® n'est pas indiqué comme un traitement antiépileptique de première ligne (voir AVERTISSEMENTS ). Felbatol® is recommended for use only in those patients who respond inadequately to alternative treatments et whose épilepsie is so severe that a substantial risk of aplastic anemia et/or liver failure is deemed acceptable in light of the benefits conferred by its use.

Si ces critères sont satisfaits et que le patient a été entièrement informé du risque et a fourni une reconnaissance écrite Felbatol® peut être envisagée pour la monothérapie ou la thérapie complémentaire dans le traitement des crises partielles avec et sans généralisation chez les adultes atteints d'épilepsie et de thérapie complémentaire chez les enfants partiels et généralisés associés au syndrame de Lennox-Gastout chez les enfants.

Dosage pour felbatol

Felbatol® (felbamate) a été étudié en monothérapie et en thérapie complémentaire chez les adultes et comme traitement complémentaire chez les enfants souffrant de convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Comme Felbatol® est ajouté ou substitué aux DEA existants, il est fortement recommandé de réduire le dosage de ces DEA dans la plage de 20 à 33% pour minimiser les effets secondaires (voir Interactions médicamenteuses sous-section).

Ajustement de posologie dans la déficience rénale

Le felbamate doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal. Dans les doses de départ et de maintenance contre les troubles rénales, doit être réduit d'une moitié (voir Pharmacologie clinique / Pharmacocinétique et PRÉCAUTIONS ). Complément therapy with medications which affect felbamate plasma concentrations especially SIEs may warrant further reductions in felbamate daily doses in patients with renal dysfunction.

Adultes (14 ans et plus)

La majorité des patients ont reçu 3600 mg / jour dans des essais cliniques évaluant son utilisation à la fois en monothérapie et en thérapie complémentaire.

Monothérapie: (Thérapie initiale) Felbatol® (felbamate) n'a pas été systématiquement évalué en monothérapie initiale. Initier Felbatol® à 1200 mg / jour en doses divisées trois ou quatre fois par jour. Il est conseillé au prescripteur de titrer des patients non traités auparavant sous une supervision clinique étroite augmentant la posologie par incréments de 600 mg toutes les 2 semaines à 2400 mg / jour en fonction de la réponse clinique et par la suite à 3600 mg / jour si cliniquement indiqué.

Conversion en monothérapie: Initier Felbatol® à 1200 mg / jour en doses divisées trois ou quatre fois par jour. Réduisez le dosage des AED concomitants par un tiers à l'initiation de la thérapie Felbatol®. À la semaine 2, augmentez le dosage de Felbatol® à 2400 mg / jour tout en réduisant le dosage d'autres DEA jusqu'à un tiers supplémentaire de leur dosage d'origine. À la semaine 3, augmentez le dosage de Felbatol® jusqu'à 3600 mg / jour et continuez à réduire le dosage d'autres DAE comme indiqué cliniquement.

Thérapie complémentaire: Felbatol® doit être ajouté à 1200 mg / jour à des doses divisées trois ou quatre fois par jour tout en réduisant les DEA présents de 20% afin de contrôler les concentrations plasmatiques de phénytoïne valproïque concomitante phénobarbitale et de carbamazépine et ses métabolites. Des réductions supplémentaires de la posologie concomitante des AED peuvent être nécessaires pour minimiser les effets secondaires dus aux interactions médicamenteuses. Augmentez la dose de Felbatol® par des incréments de 1200 mg / jour à des intervalles hebdomadaires à 3600 mg / jour. La plupart des effets secondaires observés pendant la thérapie d'appoint Felbatol® se résolvent à mesure que le dosage des DEA concomitants est diminué.

Tableau 6: Tableau posologique (adultes)

Bien que les directives de conversion de Felbatol® ci-dessus puissent entraîner une dose de Felbatol® de 3600 mg / jour dans les 3 semaines chez certains patients qui se tiennent à une dose de Felbatol® de 3600 mg / jour a été obtenue en aussi peu que 3 jours avec un ajustement approprié d'autres AED.

Enfants atteints du syndrome de Lennox-Gastaut (2 à 14 ans)

Thérapie complémentaire: Felbatol® doit être ajouté à 15 mg / kg / jour à des doses divisées trois ou quatre fois par jour tout en réduisant les DEA présents de 20% afin de contrôler les taux plasmatiques de phénytoïne valproïque simultanée phénobarbitale et de carbamazépine et ses métabolites. Des réductions supplémentaires de la posologie concomitante des AED peuvent être nécessaires pour minimiser les effets secondaires dus aux interactions médicamenteuses. Augmentez la dose de Felbatol® de 15 mg / kg / jour incréments à des intervalles hebdomadaires à 45 mg / kg / jour. La plupart des effets secondaires observés pendant la thérapie d'appoint Felbatol® se résolvent à mesure que le dosage des DEA concomitants est diminué.

Comment fourni

Comprimés Felbatol® (Felbamate) 400 mg sont des comprimés en forme de capsule de score jaune 0430 dégivré d'un côté et Felbatol 400 de l'autre; Disponible en bouteilles de 100 (NDC 0037-0430-01). Comprimés Felbatol® (Felbamate) 600 mg sont des comprimés de capsule de couleur de couleur pêche dégivré 0431 d'un côté et Felbatol 600 de l'autre; Disponible en bouteilles de 100 (NDC 0037-0431-01). Suspension orale Felbatol® (Felbamate) 600 mg / 5 ml est de couleur pêche; Disponible en bouteilles de 8 oz (NDC 0037-0442-67) et des bouteilles de 32 oz (NDC 0037-0442-17).

Secouez bien la suspension avant de l'utiliser. Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispenser dans un récipient serré.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-3840 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.sov / medwatch.

Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873. Rev. 7/11

Effets secondaires for Felbatol

Pour signaler des réactions indésirables suspectées, contactez Meda Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-3840 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.eov / medwatch.

Les effets indésirables les plus courants observés en association avec Felbatol® (felbamate) chez l'adulte pendant la monothérapie sont les nausées et les maux de tête de vomissements d'anorexie. Les effets indésirables les plus courants observés en association avec Felbatol® chez les adultes pendant le traitement complémentaire sont l'anorexie vomissements d'insomnie nauzé la somnolence et les maux de tête.

Les effets indésirables les plus courants observés en association avec Felbatol® chez les enfants pendant la thérapie d'appoint sont l'anorexie vomissant les maux de tête insomnie et la somnolence.

dose maximale de la trazodone pour le sommeil

Le taux d'abandon en raison des expériences indésirables ou des maladies intercurrentes chez les patients adultes de felbamate était de 12% (120/977). Le taux d'abandon en raison d'expériences indésirables ou de maladies intercurrentes chez les patients atteints de felbamate pédiatrique était de six pour cent (22/357). Chez les adultes, les systèmes corporels associés à la provoquant ces retraits par ordre de fréquence étaient: le corps entier digestif (NULL,3%) (NULL,2%) (NULL,7%) (NULL,5%) et dermatologique (NULL,5%). Chez les enfants, les systèmes corporels associés à la caution de ces retraits par ordre de fréquence étaient: digestif (NULL,7%) neurologique (NULL,4%) dermatologique (NULL,4%) psychologique (NULL,1%) et corps entier (NULL,0%). Chez les événements spécifiques des adultes, avec une incidence de 1% ou plus associée à la provoquant ces retraits par ordre de fréquence était: l'anorexie (NULL,6%) nausée (NULL,4%) éruption cutanée (NULL,2%) et le poids diminue (NULL,1%). Chez les enfants, des événements spécifiques avec une incidence de 1% ou plus associés à la caution de ces retraits par ordre de fréquence étaient des éruptions cutanées (NULL,1%).

Incidence dans les essais cliniques

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres cités dans le tableau suivant ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et utilisations des chercheurs, notamment l'utilisation de Felbatol® (Felbamate) comme traitement complémentaire où l'incidence des événements indésirables peut être plus élevée en raison des interactions médicamenteuses. Les chiffres cités fournissent cependant au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs de médicament et de non-drug au taux d'incidence de l'effet secondaire dans la population étudiée.

Adultes

Incidence dans les essais cliniques contrôlés - études de monothérapie chez les adultes

Le tableau qui suit énumère les événements indésirables qui se sont produits à une incidence de 2% ou plus chez 58 patients adultes qui ont reçu de la monothérapie Felbatol® à des doses de 3600 mg / jour dans des essais contrôlés en double aveugle. Le tableau 3 présente des événements indésirables signalés qui ont été classés à l'aide de la terminologie de dictionnaire basée sur l'OMS standard.

Tableau 3: Incidence des événements indésirables émergents du traitement aux adultes dans les essais de monothérapie contrôlés

Incidence dans des études cliniques complémentaires contrôlées chez les adultes

Le tableau 4 énumère les événements indésirables qui se sont produits à une incidence de 2% ou plus chez 114 patients adultes qui ont reçu un traitement complémentaire Felbatol® dans des essais contrôlés complémentaires à des doses jusqu'à 3600 mg / jour. Les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie de dictionnaire basée sur l'OMS standard.

De nombreuses expériences défavorables qui se sont produites pendant le traitement complémentaire peuvent être le résultat d'interactions médicamenteuses. Les expériences indésirables pendant le traitement d'appoint généralement résolues avec la conversion en monothérapie ou avec l'ajustement de la posologie d'autres médicaments antiépileptiques.

Tableau 4: Incidence des événements indésirables émergents du traitement des adultes dans des essais complémentaires contrôlés

Enfants

Incidence dans un essai complémentaire contrôlé chez les enfants atteints du syndrome de Lennox-Gastaut

Le tableau 5 énumère les événements indésirables qui se sont produits plus d'une fois chez 31 patients pédiatriques qui ont reçu du Felbatol® jusqu'à 45 mg / kg / jour ou un maximum de 3600 mg / jour. Les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie de dictionnaire basée sur l'OMS standard.

Tableau 5: Incidence des événements indésirables émergents du traitement aux enfants dans les essais contrôlés de Lennox-Gastaut

Autres événements observés en association avec l'administration de Felbatol® (Felbamate)

Dans les paragraphes qui suivent les événements cliniques défavorables autres que ceux des tableaux précédents qui se sont produits chez un total de 977 adultes et 357 enfants exposés à Felbatol® (felbamate) et qui sont raisonnablement associés à son utilisation sont présentées. Ils sont répertoriés par ordre de diminution de la fréquence. Étant donné que les rapports citent les événements observés dans les études en plein étiquette et incontrôlées, le rôle de Felbatol® dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable.

Les événements sont classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de diminution de la fréquence en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux qui se produisent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients; Des événements indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100-1 / 1000; Et des événements rares sont ceux qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Les fréquences d'événements sont calculées comme le nombre de patients rapportant un événement divisé par le nombre total de patients (n = 1334) exposés à Felbatol®.

Le corps dans son ensemble: Fréquent: Augmentation du poids Asthénie Malaise des symptômes de type grippe; Rare: réaction anaphylactoïde douleur thoracique substernale.

Cardiovasculaire: Fréquent: Palpital tachycardie; Rare: Tachycardie supraventriculaire.

Système nerveux central: Fréquent: Réaction agressive psychologique de l'agitation: Rare: Hallucination Euphorie Suicide Tentative de migraine.

Digestif: Fréquent: SGOT a augmenté; Rare: L'appétit de l'œsophagite a augmenté; Rare: Est devenu élevé.

Hématologique: Rare: Lymphadénopathie leucoopénie leucocytose thrombocytopénie granulocytopénie; Rare: Test du facteur antinucléaire Agranulocytisie .

Métabolique / nutritionnel: Rare: Hypokaliémie L'hyponatrémie LDH a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté l'hypophosphatémie; Rare: La créatinine phosphokinase a augmenté.

Musculo-squelettique: Rare: Dystonia.

Dermatologique: Fréquent: Prurit; Rare: Urticaire éruption bulle; Rare: Méquette muqueuse buccale gonflement du syndrome de Stevens-Johnson.

Sens spéciaux: Rare: Réaction allergique de la photosensibilité.

Rapports sur les événements indésirables du marché postal

Des rapports volontaires d'événements indésirables chez les patients prenant Felbatol® (généralement en conjonction avec d'autres médicaments) ont été reçus depuis l'introduction du marché et ne peuvent avoir aucune relation causale avec le ou les médicaments. Il s'agit notamment des éléments suivants par le système corporel:

Le corps dans son ensemble: Sepples de néoplasme L.E. Syndrome SIDS Mort de mort Hypothermie Hyperpyrexie de la mort subite.

Cardiovasculaire: Fibrillation auriculaire Arythmie Arythmie Arrêt cardiaque Torsade De Points Insuffisance cardiaque Hypotension Hypertension Flushing Thrombophlebitis Nécrose ischémique Gangrose Ischémie périphérique Bradycardie Henoch-Scharain Purpura (vascularite).

Central illusion paralysie mononeurite trouble cérébrovasculaire œdème cérébral coma réaction maniaque encéphalopathie réaction paranoïaque psychose Statut Epilepticus Dyskinésie Dysarthrie Dysarthrie Dépression respiratoire Concentration d'apathie altérée.

Dermatologique: Une odeur corporelle anormale transpirant le lichen planus du vie réticularis alopécie nécrolyse épidermique toxique.

Quelle est la phentermine 37,5 utilisée pour

Digestif: (Reportez-vous à AVERTISSEMENTS ) Hépatite Faible hépatique G.I. Hémorragie Hyperammonémie Pancréatite Hématemèse Gastrite Hémorragie Rectale Flatulence Gingivale Saignement acquis de la glossite ulcéreuse de mégacolon Ileus Ileus Eléus Ulcère Ulcère Ulcère Ulcère Dilatation gastro-œsophagienne Ulcère Dilatation gastro-œlatation.

Troubles fœtaux: Microcéphalie de mort fœtale Encéphalocèle de malformation génitale.

Hématologique: (Reportez-vous à AVERTISSEMENTS ) augmentation et diminution de l'anémie du temps de prothrombine anémie hypochromique anémie aplasique anémie pancytopénie syndrome urémique hémolytique Augmentation du volume corpusculaire moyen (MCV) avec et sans trouble de coagulation de l'anémie Embolisme-limbe disséminé coagulation intravasculaire disséminée coagulation intravasculaire disséminée coagulation intravasculaire disséminée coagulation intravasculaire disséminée Coolating Disédéminée coagulation intravasculaire disséminée coagulation intravasculaire disséminée COAGULATION INTravasculaire disséminée de la coagulation de la coagulation de la coagulation de l'anémie. éosinophilie Anémie hémolytique Leucémie, y compris la leucémie myélogène et le lymphome, y compris les troubles lymphoprolifératifs à cellules T et les cellules B.

Métabolique / nutritionnel: Hypernatrémie. hypoglycémie Hypomagnésémie SIADH Hypomagnésémie Hypocalcémie hyperglycémie.

Musculo-squelettique: Arthralgia. faiblesse musculaire rhabdomyolyse de contraction musculaire involontaire.

Respiratoire: dyspnée pneumonie pneumonite hypoxie épistaxis épanchement pleural insuffisance respiratoire hémorragie asthme.

Sens spéciaux: Hemianopsia. diminution de la conjonctivite auditive.

Urogénital: trouble menstruel insuffisance rénale aiguë Syndrome hépatorin de l'hématurie Rétention urinaire Néphrose Hémorragie vaginale Fonction rénale anormale Dyurie Trouble placentaire.

Abus de drogues et dépendance

Abus

Abus potential was not evaluated in human studies.

Dépendance

Les rats ont administré du felbamate oralement à des doses 8,3 fois, la dose humaine recommandée 6 jours par semaine pendant 5 semaines consécutives n'a montré aucun signe de dépendance physique mesuré par la perte de poids après le retrait du médicament le jour 7 de chaque semaine.

Interactions médicamenteuses for Felbatol

Les données d'interaction médicamenteuses décrites dans cette section ont été obtenues à partir d'essais cliniques contrôlés et d'études impliquant des adultes en bonne santé en bonne santé épileptique.

Utiliser en conjonction avec d'autres médicaments antiépileptiques

(voir Posologie et administration ):

L'ajout de Felbatol® aux médicaments antiépileptiques (AED) affecte les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre des DEA. L'effet net de ces interactions est résumé dans le tableau 2:

Tableau 2: Concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de felbatol lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres DSA

Effets spécifiques de Felbatol® sur d'autres médicaments antiépileptiques

Lable : Felbatol® causes an increase in steady-state phenytoin plasma concentrations. In 10 otherwise healthy subjects with épilepsie ingesting phenytoin the steady-state trough (Cmin) phenytoin plasma concentration was 17±5 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 21±5 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 1800 mg/day in six of these subjects increased the steady-state phenytoin Cmin to 25±7 micrograms/mL. In order to maintain phenytoin levels limit adverse experiences et achieve the felbamate dose of 3600 mg/day a phenytoin dose reduction of approximately 40% was necessary for eight of these 10 subjects.

Dans un essai clinique contrôlé, une réduction de 20% de la dose de phénytoïne au niveau du traitement Offelbatol® initiation a entraîné des niveaux de phénytoïne comparables à ceux avant l'administration de Felbatol®.

Carbamazépine : Felbatol® causes a decrease in the steady-state carbamazepine plasma concentrations et an increase in the steady-state carbamazepine epoxide plasma concentration. In nine otherwise healthy subjects with épilepsie ingesting carbamazepine the steady-state trough (Cmin) carbamazepine concentration was 8±2 micrograms/mL. The carbamazepine steady-state Cmin decreased 31% to 5±1 micrograms/mL when felbamate (3000 mg/day divided into three doses) was coadministered. Carbamazépine epoxide steady-state Cmin concentrations increased 57% from 1.0±0.3 to 1.6±0.4 micrograms/mL with the addition of felbamate.

Dans les essais cliniques, des changements similaires dans le carbamazépine et l'époxyde de carbamazépine ont été observés.

Valproate : Felbatol® causes an increase in steady-state valproate concentrations. In four subjects with épilepsie ingesting valproate the steady-state trough (Cmin) valproate plasma concentration was 63±16 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 78±14 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 2400 mg/day increased the steady-state valproate Cmin to 96±25 micrograms/mL. Corresponding values for free valproate Cmin concentrations were 7±3 9±4 et 11±6 micrograms/mL for 0 1200 et 2400 mg/day Felbatol® respectively. The ratios of the AUCs of unbound valproate to the AUCs of the total valproate were 11.1% 13.0% et 11.5% with coadministration of 0 1200 et 2400 mg/day ofFelbatol® respectively. This indicates that the protein binding of valproate did not change appreciably with increasing doses ofFelbatol®.

Phénobarbital : La co-administration de felbamate avec le phénobarbital provoque une augmentation des concentrations plasmatiques phénobarbitales. Chez 12, des volontaires masculins autrement en bonne santé ingérant du phénobarbital, la concentration de phénobarbitale auge (CMIN) en régime permanent était de 14,2 microgrammes / ml. La concentration de CMIN à l'état d'équilibre a augmenté à 17,8 microgrammes / ml lorsque 2400 mg / jour de felbamate ont été co-administrés pendant une semaine.

Effets d'autres médicaments antiépileptiques sur Felbatol®

Lable : Lable causes an approximate doubling of the clearance ofFelbatol® (felbamate) at steady-state et therefore the addition of phenytoin causes an approximate 45% decrease in the steady-state trough concentrations ofFelbatol® as compared to the same dose ofFelbatol® given as monotherapy.

Carbamazépine : Carbamazépine causes an approximate 50% increase in the clearance of Felbatol® at steady-state et therefore the addition of Carbamazépine results in an approximate 40% decrease in the steady-state trough concentrations of Felbatol® as compared to the same dose of Felbatol® given as monotherapy.

Valproate : Les données disponibles suggèrent qu'il n'y a pas d'effet significatif du valproate sur la clairance de Felbatol® à l'état d'équilibre. Par conséquent, l'ajout de valproate ne devrait pas provoquer un effet cliniquement important sur les concentrations plasmatiques de Felbatol® (Felbamate).

Phénobarbital : Il semble que le phénobarbital puisse réduire les concentrations plasmatiques de felbamate. Les concentrations plasmatiques de felbamate à l'état d'équilibre se sont révélées être 29% inférieures aux concentrations moyennes d'un groupe de sujets nouvellement diagnostiqués atteints d'épilepsie recevant également 2400 mg de felbamate par jour.

Effets des antiacides sur Felbatol®

La vitesse et l'étendue de l'absorption d'une dose de 2400 mg de Felbatol® comme monothérapie données comme comprimés n'ont pas été affectées lorsqu'ils sont co-administrés avec des antiacides.

Effets de l'érythromycine sur Felbatol®

La co-administration de l'érythromycine (1000 mg / jour) pendant 10 jours n'a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de CMAX CMIN AUC CL / kg ou Tmax à des doses quotidiennes de felbamate de 3000 ou 3600 mg / jour chez 10 sujets autrement sains atteints d'épilepsie.

Effets de Felbatol® sur les contraceptifs oraux combinés à faible dose

Un groupe de 24 volontaires blancs sains non fumées établies sur un régime contraceptif oral contenant 30 µg d'éthinyle estradiol et 75 µg de gestodène pendant au moins 3 mois a reçu 2400 mg / jour de felbamate de cycles oraux mi-cycle. Le traitement au felbamate a entraîné une diminution de 42% de l'ASC de Gestodène 0-24, mais aucun effet cliniquement pertinent n'a été observé sur les paramètres pharmacocinétiques de l'éthinyle estradiol. Aucun volontaire n'a montré de preuves hormonales d'ovulation, mais un volontaire a signalé des saignements inter-mises en fonction pendant le traitement du felbamate.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Il n'y a pas d'interactions connues de Felbatol® avec des tests de laboratoire couramment utilisés.

Avertissements for Felbatol

Voir Avertissements en boîte concernant l'anémie aplasique et l'échec hépatique.

Les médicaments antiépileptiques ne doivent pas être soudainement interrompus en raison de la possibilité d'augmenter la fréquence des crises.

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris Felbatol ®, augmentent le risque de pensées ou de comportement suicidaires chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono- et complément) de 11 DEA différents a montré que les patients randomisés pour l'un des DAE avaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,895% IC: 1,22,7) de réflexion ou de comportement suicidaire comparé aux patients randomisés au placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, le taux d'incidence estimé de comportement suicidaire ou d'idéation chez 27863 patients traités par AED était de 0,43% contre 0,24% chez 16029 patients traités par placebo représentant une augmentation d'environ un cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour 530 patients traités. Il y avait quatre suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès une semaine après avoir commencé le traitement médicamenteux avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La conclusion d'un risque accru avec les DEA de mécanismes d'action variables et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne varie pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Tableau 1: montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les AED évalués.

Tableau 1 - Risque par indication des médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques pour l'épilepsie que dans les essais cliniques pour les conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire du felbatol ou tout autre DEA doit équilibrer le risque de pensées ou de comportements suicidaires avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou de l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Précautions for Felbatol

Ajustement de posologie dans la déficience rénale

Une étude chez des individus par ailleurs en bonne santé souffrant de dysfonctionnement rénal a indiqué qu'une demi-vie prolongée et une clairance réduite du felbamate sont associées à une diminution de la fonction rénale. Le felbamate doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal (voir Posologie et administration ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des souris et des rats. Les souris ont reçu du felbamate comme mélange d'alimentation pendant 92 semaines à des doses de 300600 et 1200 mg / kg et les rats ont également été dosés par mélange d'aliments pendant 104 semaines à des doses de 30100 et 300 (mâles) ou 1030 et 100 (femmes) mg / kg. Les doses maximales dans ces études ont produit des concentrations plasmatiques en régime permanent qui étaient égales ou inférieures aux concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre chez les patients épileptiques recevant 3600 mg / jour. Il y a eu une augmentation statistiquement significative des adénomes des cellules hépatiques chez les souris mâles et femelles à forte dose et chez les rats femelles à forte dose. L'hypertrophie hépatique a été significativement augmentée de manière liée à la dose chez la souris principalement des hommes mais aussi chez les femmes. L'hypertrophie hépatique n'a pas été trouvée chez les rats femelles. La relation entre la survenue d'adénomes hépatocellulaires bénignes et la découverte d'hypertrophie hépatique résultant de l'induction de l'enzyme hépatique n'a pas été examinée. Il y a eu une augmentation statistiquement significative des tumeurs bénignes des cellules interstitielles bénignes des testicules chez des rats mâles à forte dose recevant du felbamate. La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.

À la suite du processus de synthèse, le felbamate pourrait contenir de petites quantités de deux cancérogènes animaux connus, le composé génotoxique éthyle carbamate (uréthane) et le composé non ménotoxique méthyl carbamate. Il est théoriquement possible qu'un patient de 50 kg recevant 3600 mg de felbamate puisse être exposé à jusqu'à 0,72 microgrammes d'uréthane et 1800 microgrammes de méthyl carbamate. Ces doses quotidiennes sont d'environ 1/35000 (uréthane) et 1/5500 (carbamate de méthyle) sur une base de mg / kg et 1/10000 (uréthane) et 1/1600 (carbamate de méthyle) sur un mg / m ² La base des niveaux de dose s'est révélée cancérigène chez les rongeurs. Toute présence de ces deux composés dans le felbamate utilisé dans les études de cancérogénicité à vie était inadéquate pour provoquer des tumeurs.

Les tests de cellules microbiennes et mammifères n'ont révélé aucune preuve de mutagenèse dans l'AME Salmonelle / Test de la plaque de microsome CHO / HGPRT Mammalian Cell Gene Gene Mutation Assay Straiment d'échange de chromatides sœurs dans les cellules CHO et le test de cytogénétique de la moelle osseuse.

Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu'à 13,9 fois la dose quotidienne totale humaine de 3600 mg sur une base de mg / kg ou jusqu'à 3 fois la dose quotidienne totale humaine sur un mg / m ² base.

Grossesse

Grossesse Category C

L'incidence des malformations n'a pas été augmentée par rapport au contrôle de la progéniture de rats ou de lapins étant donné des doses allant jusqu'à 13,9 fois (rat) et 4,2 fois (lapin) la dose quotidienne humaine sur une base de mg / kg ou 3 fois (rat) et moins de 2 fois (lapin) la dose quotidienne humaine sur un mg / m ² base. However in rats there was a decrease in pup weight et an increase in pup deaths during lactation. The cause for these deaths is not known. The no effect dose for rat pup mortality was 6.9 times the human dose on a mg/kg basis or 1.5 times the human dose on a mg/m ² base.

Le transfert placentaire de felbamate se produit chez les chiots de rat. Il n'y a cependant pas d'études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Pour fournir des informations concernant les effets de l'exposition in utero aux médecins Felbatol®, il est conseillé de recommander que les patients enceintes prenant du Felbatol s'inscrivent au registre de grossesse NAAED. Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre sont également trouvées sur le site Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Travail et accouchement

L'effet du felbamate sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

Mères qui allaitent

Le felbamate a été détecté dans le lait maternel. L'effet sur le nourrisson infirmier est inconnu (voir Grossesse section).

clindamycine pour quoi est-il utilisé

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Felbatol® chez les enfants autres que celles atteintes du syndrome de Lennox-Gastaut n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune étude systématique chez les patients gériatriques n'a été menée. Les études cliniques de Felbatol® n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de posologie pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Informations sur la surdose pour Felbatol

Quatre sujets ont reçu par inadvertance Felbatol® (felbamate) comme traitement complémentaire en doses allant de 5400 à 7200 mg / jour pour des durées entre 6 et 51 jours. Un sujet qui a reçu 5400 mg / jour en monothérapie pendant 1 semaine n'a signalé aucune expérience défavorable. Un autre sujet a tenté de se suicider en ingérant 12000 mg de Felbatol® au cours d'une période de 12 heures. Les seules expériences défavorables signalées étaient une légère détresse gastrique et une fréquence cardiaque au repos de 100 bpm. Aucune réaction indésirable grave n'a été signalée. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées en cas de sur-dose. On ne sait pas si le felbamate est dialysable.

Contre-indications pour felbatol

Felbatol® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Felbatol® its ingredients or known sensitivity to other carbamates. It should not be used in patients with a history of any blood dyscrasia or hepatic dysfunction.

Pharmacologie clinique for Felbatol

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel le felbamate exerce son activité anticonvulsivante est inconnu, mais dans les systèmes d'essai animaux conçus pour détecter l'activité anticonvulsivante, le felbamate a des propriétés en commun avec d'autres anticonvulsivants commercialisés. Le felbamate est efficace chez les souris et les rats dans le test d'électrochock maximal Le test de crise sous-cutané du pentylététrazol et le test de crise de picrotoxine sous-cutanée. Le felbamate présente également une activité anticonvulsivante contre les crises induites par l'administration intracérébroventriculaire de glutamate chez le rat et l'acide N-méthyl-DL-assartique chez la souris. La protection contre les crises maximales induites par l'électrochock suggère que le felbamate peut réduire les crises de crise d'un effet éventuellement prédictif de l'efficacité dans les crises toniques-clonic ou partielles généralisées. La protection contre les crises induites par le pentylététrazol suggère que le felbamate peut augmenter le seuil de crise Un effet considéré comme prédictif de l'efficacité potentielle en absence de crises.

Études de liaison aux récepteurs in vitro Indiquent que le felbamate a de faibles effets inhibiteurs sur la liaison aux récepteurs du GABA liant la liaison au récepteur des benzodiazépines et est dépourvu d'activité au niveau du site de liaison des récepteurs MK-801 du complexe récepteur-ionophore NMDA. Cependant, le felbamate interagit comme un antagoniste au site de reconnaissance de la glycine insensible à la strychnine du complexe récepteur-ionophore NMDA. Le felbamate n'est pas efficace pour protéger les tissus de la rétine d'embryon de poussin contre les effets neurotoxiques des agonistes excitateurs d'acides aminés NMDA Kainate ou Quisqualate in vitro .

Le monocarbamate P-hydroxy et les métabolites 2-hydroxy étaient inactifs dans le test de crise maximal induit par l'électrochock chez la souris. Les métabolites monocarbamate et p-hydroxy n'avaient qu'une activité faible (NULL,2 à 0,6) par rapport au felbamate dans le test de crise sous-cutanée du pentylétététrazol. Ces métabolites n'ont pas contribué de manière significative à l'action anticonvulsivante du felbamate.

Pharmacocinétique

Les nombres dans la section pharmacocinétique sont la moyenne ± écart-type.

Le felbamate est bien absorbé après l'administration orale. Plus de 90% de la radioactivité après une dose de 1000 mg ¹⁴ C Felbamate a été trouvé dans l'urine. La biodisponibilité absolue (orale vs parentérale) n'a pas été mesurée. Le comprimé et la suspension se sont avérés chacun être bioéquivalents à la capsule utilisée dans les essais cliniques et les paramètres pharmacocinétiques du comprimé et de la suspension sont similaires. Il n'y a eu aucun effet de la nourriture sur l'absorption du comprimé; L'effet des aliments sur l'absorption de la suspension n'a pas été évalué.

Le felbamate d'administration orale est les espèces plasmatiques prédominantes (environ 90% de la radioactivité plasmatique). Environ 40 à 50% de la dose absorbée semble inchangée dans l'urine et 40% supplémentaires sont présents sous forme de métabolites et de conjugués non identifiés. Environ 15% sont présents en tant que parahydroxyfelbamate 2-hydroxyfelbamate et felbamate monocarbamate dont aucune n'a d'activité anticonvulsive significative.

La liaison du felbamate à la protéine plasmatique humaine était indépendante des concentrations de felbamate entre 10 et 310 microgrammes / ml. La liaison variait de 22% à 25% principalement à l'albumine et dépendait de la concentration d'albumine.

Le felbamate est excrété avec une demi-vie terminale de 20 à 23 heures, ce qui est inchangé après plusieurs doses. Le dégagement après une seule dose de 1200 mg est de 26 ± 3 ml / h / kg et après plusieurs doses quotidiennes de 3600 mg est de 30 ± 8 ml / h / kg. Le volume apparent de distribution était de 756 ± 82 ml / kg après une dose de 1200 mg. Le felbamate CMAX et l'AUC sont proportionnés à la dose après des doses uniques et multiples sur une plage de doses uniques de 100 à 800 mg et de 1200 à 3600 mg. Les taux sanguins du CMIN (creux) sont également proportionnels. Plusieurs doses quotidiennes de 12002400 et 3600 mg ont donné des valeurs CMIN de 30 ± 5 55 ± 8 et 83 ± 21 microgrammes / ml (n = 10 patients). La pharmacocinétique proportionnelle linéaire et dose a également été observée à des doses supérieures à 3600 mg / jour jusqu'à la dose maximale étudiée de 6000 mg / jour. Le felbamate a donné des concentrations de plasma pics proportionnelles proportionnelles à l'état d'équilibre chez les enfants de 4 à 12 ans sur une plage de 1530 et 45 mg / kg / jour avec des concentrations maximales de 17 32 et 49 microgrammes / ml.

Les effets de la race et du sexe sur la pharmacocinétique du felbamate n'ont pas été systématiquement évalués, mais les concentrations plasmatiques chez les hommes (n = 5) et les femmes (n = 4) étant donné le felbamate ont été similaires. Les effets de la cinétique du felbamate sur les troubles fonctionnels hépatiques n'ont pas été évalués.

Trouble rénal

Les paramètres pharmacocinétiques de monothérapie à dose unique de Felbamate ont été évalués chez 12 personnes, par ailleurs en bonne santé, souffrant de troubles rénaux. Il y a eu une réduction de 40 à 50% de la clairance corporelle totale et une prolongation de 9 à 15 heures de demi-vie chez les sujets altérés par rapport à celui des sujets ayant une fonction rénale normale. La réduction de la clairance du felbamate et une demi-vie plus longue ont été associées à une diminution de la fonction rénale.

Pharmacodynamique

Réponses physiologiques typiques

1. Cardiovasculaire : Chez les adultes, il n'y a aucun effet de felbamate sur la pression artérielle. Des augmentations moyennes petites mais statistiquement significatives de la fréquence cardiaque ont été observées pendant le traitement complémentaire et la monothérapie; Cependant, ces augmentations moyennes allant jusqu'à 5 bpm n'étaient pas cliniquement significatives. Chez les enfants, aucun changement cliniquement pertinent de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque n'a été observé pendant le traitement complémentaire ou la monothérapie avec du felbamate.
2. Autre Physiologic Effects : Le seul autre changement des signes vitaux était une diminution moyenne d'environ 1 respiration par minute en fréquence respiratoire pendant le traitement complémentaire chez les enfants. Chez les adultes, des réductions moyennes statistiquement significatives du poids corporel ont été observées pendant la monothérapie du felbamate et le traitement complémentaire. Chez les enfants, il y a eu une diminution moyenne du poids corporel pendant le traitement vers lailiaire et la monothérapie; Cependant, ces changements moyens n'étaient pas statistiquement significatifs. Ces réductions moyennes chez les adultes et les enfants représentaient environ 5% des poids moyens au départ.

Études cliniques

Les résultats des essais cliniques contrôlés ont établi l'efficacité de Felbatol® (felbamate) comme monothérapie et thérapie complémentaire chez les adultes présentant des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire et dans des crises partielles et généralisées associées au syndrome de Lennox-Gastaut à l'enfant.

Felbatol® Monotherapy Trials in Adultes

Felbatol® (3600 mg/day given QID) et low-dose valproate (15 mg/kg/day) were compared as monotherapy during a 112-day treatment period in a multicenter et a single-center double-blind efficacy trial. Both trials were conducted according to an identical study design. During a 56-day baseline period all patients had at least four partial-onset seizures per 28 days et were receiving one antiepileptic drug at a therapeutic level the most common being carbamazepine. In the multicenter trial baseline seizure frequencies were 12.4 per 28 days in the Felbatol® group et 21.3 per 28 days in the low-dose valproate group. In the single-center trial baseline seizure frequencies were 18.1 per 28 days in the Felbatol® group et 15.9 per 28 days in the low-dose valproate group. Patients were converted to monotherapy with Felbatol® or low-dose valproic acid during the first 28 days of the 112-day treatment period. Study endpoints were completion of 112 study days or fulfilling an escape criterion. Criteria for escape relative to baseline were: (1) twofold increase in monthly seizure frequency (2) twofold increase in highest 2-day seizure frequency (3) single generalized tonic-clonic seizure (GTC) if none occurred during baseline or (4) significant prolongation of GTCs. The primary efficacy variable was the number of patients in each treatment group who met escape criteria.

Dans l'essai multicentrique, le pourcentage de patients qui répondaient aux critères d'évasion était de 40% (18/45) dans le groupe Felbatol® et 78% (39/50) dans le groupe valproate à faible dose. Dans l'essai à mon seul centre, le pourcentage de patients qui répondaient aux critères d'échappement était de 14% (3/21) dans le groupe Felbatol® et 90% (19/21) dans le groupe valproate à faible dose. Dans les deux essais, la différence dans le pourcentage de patients répondant aux critères d'évasion était statistiquement significatif (P <.001) in favor of Felbatol®. These two studies by design were intended to demonstrate the effectiveness of Felbatol® monotherapy. The studies were not designed or intended to demonstrate comparative efficacy of the two drugs. For example valproate was not used at the maximally effective dose.

Felbatol® Complément Therapy Trials in Adultes

Un essai croisé contrôlé par placebo en double aveugle se composait de deux périodes de traitement ambulatoires de 10 semaines. Les patients avec des crises réfractaires à apparition partielle qui recevaient de la phénytoïne et de la carbamazépine aux niveaux thérapeutiques ont été administrées Felbatol® (felbamate) en tant que traitement complémentaire à une dose de départ de 1400 mg / jour en trois doses divisées qui ont été augmentées à 2600 mg / jour en trois doses divisées. Parmi les 56 patients qui ont terminé l'étude, la fréquence des crises de base était de 20 par mois. Les patients traités par Felbatol® ont eu moins de crises que les patients traités par placebo pour chaque séquence de traitement. Il y avait une différence de 23% (p = 0,018) en pourcentage de réduction de la fréquence des crises en faveur de Felbatol®.

Felbatol® 3600 mg/day given QID et placebo were compared in a 28-day double-blind add-on trial in patients who had their stetard antiepileptic drugs reduced while undergoing evaluations for surgery of intractable épilepsie. All patients had confirmed partial-onset seizures with or without generalization seizure frequency during surgical evaluation not exceeding an average of four partial seizures per day or more than one generalized seizure per day et a minimum average of one partial or generalized tonic-clonic seizure per day for the last 3 days of the surgical evaluation. The primary efficacy variable was time to fourth seizure after retomization to treatment with Felbatol® or placebo. Thirteen (46%) of 28 patients in the Felbatol® group versus 29 (88%) of 33 patients in the placebo group experienced a fourth seizure. The median times to fourth seizure were greater than 28 days in the Felbatol® group et 5 days in the placebo group. The difference between Felbatol® et placebo in time to fourth seizure was statistically significant (P=.002) in favor of Felbatol®.

Felbatol® Complément Therapy Trial in Enfants with Lennox-Gastaut Syndrome

Dans un essai complémentaire contrôlé par placebo en double aveugle de 70 jours dans le syndrome du syndrome de Lennox-Gastaut Felbatol® 45 mg / kg / jour, le QID était supérieur au placebo dans le contrôle des multiples types de crises associés à cette condition. Les patients ont eu au moins 90 crises d'absence atonique et / ou atypique par mois tout en recevant des doses thérapeutiques d'un ou deux autres médicaments antiépileptiques. Les patients ont eu des antécédents d'utilisation en moyenne de huit médicaments antiépileptiques. Le médicament antiépileptique le plus couramment utilisé pendant la période de référence était l'acide valproïque. La fréquence de tous les types de crises pendant la période de référence était de 1617 par mois dans le groupe Felbatol® et 716 par mois dans le groupe placebo. Des différences statistiquement significatives dans l'effet sur la fréquence des crises ont favorisé Felbatol® sur le placebo pour les crises totales (réduction de 26% contre 5% augmenter P <.001) atonic seizures (44% reduction vs. 7% reduction P=.002) et generalized tonic-clonic seizures (40% reduction vs. 12% increase P=.017). Parent/guardian global evaluations based on impressions of quality of life with respect to alertness verbal responsiveness general well-being et seizure control significantly (P < .001) favored Felbatol® over placebo.

Lorsque l'efficacité a été analysée par le sexe dans quatre essais bien contrôlés de felbamate comme complément et de monothérapie pour les crises de lanms et le syndrome de Lennox-Gastaut, une réponse similaire a été observée chez 122 hommes et 142 femmes.

Informations sur les patients pour Felbatol

Les patients doivent être informés que l'utilisation de Felbatol® est associée à une anémie aplasique et à une insuffisance hépatique potentiellement mortelles de manière aiguë ou à long terme.

Le médecin doit obtenir une reconnaissance écrite avant le début de la thérapie Felbatol® (voir Formulaire de reconnaissance du patient / médecin section).

Les patients doivent être invités à lire le guide de médicaments fourni comme l'exige la loi lorsque Felbatol® est distribué. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

L'anémie aplasique dans la population générale est relativement rare. Le risque absolu pour le patient individuel n'est connu avec aucun degré de fiabilité, mais les patients sur Felbatol® peuvent comporter plus de 100 fois plus de risque de développement du syndrome que la population générale.

Les perspectives à long terme pour les patients atteints d'anémie aplasique sont variables. Bien que de nombreux patients soient apparemment guéris, d'autres nécessitent des transfusions répétées et d'autres traitements pour les rechutes et certains, bien que survivants pendant des années ne développent finalement de graves complications qui s'avèrent parfois mortelles (par exemple leucémie).

À l'heure actuelle, il n'y a aucun moyen de prédire qui est susceptible d'obtenir une anémie aplasique et il n'y a pas de moyen efficace documenté pour surveiller le patient afin d'éviter et / ou de réduire le risque. Les patients ayant des antécédents de toute dyscrasie sanguine ne devraient pas recevoir de Felbatol®.

On devrait conseiller aux patients d'être alertes pour les signes de saignement d'infection, les ecchymoses faciles ou les signes d'anémie (lassitude de la faiblesse de la fatigue, etc.) et doivent être informés de se présenter immédiatement au médecin si des signes ou symptômes de tels apparaissent.

L'échec hépatique dans la population générale est relativement rare. Le risque absolu pour un patient individuel n'est connu avec aucun degré de fiabilité, mais les patients sur Felbatol® sont plus à risque de développer une insuffisance hépatique que la population générale.

À l'heure actuelle, il n'y a aucun moyen de prédire qui est susceptible de développer une défaillance hépatique, mais les patients ayant des antécédents de dysfonction hépatique ne doivent pas être démarrés sur Felbatol®.

Il faut conseiller aux patients de suivre les directives de leur médecin pour les tests de fonction hépatique avant de commencer Felbatol® (Felbamate) et à intervalles fréquents tout en prenant Felbatol®.

Il devrait être informé que les patients soient alertes des signes de dysfonctionnement hépatique (anorexie des plaintes gastro-intestinales d'anorexie, etc.) et de les signaler immédiatement à leur médecin si elles devaient se produire.

Tests de laboratoire

Des évaluations hématologiques complètes doivent être effectuées avant le traitement Felbatol® fréquemment pendant le traitement et pendant une période significative après l'arrêt du traitement Felbatol®. Bien qu'il puisse sembler prudent d'effectuer des CBC fréquents chez les patients qui se poursuivent sur Felbatol®, il n'y a aucune preuve qu'une telle surveillance permettra une détection précoce de la suppression de la moelle avant l'anémie aplasique (voir (voir Avertissements en boîte ). Complete pretreatment blood counts including platelets et reticulocytes should be obtained as a baseline. If any hematologic abnormalities are detected during the course of treatment immediate consultation with a hematologist is advised. Felbatol® should be discontinued if any evidence of bone marrow dépression occurs.

Voir Avertissements en boîte pour la surveillance recommandée des transaminases sériques. Si des anomalies hépatiques confirmées significatives sont détectées au cours du traitement Felbatol® Felbatol® devraient être interrompues immédiatement avec une surveillance continue de la fonction hépatique jusqu'à ce que les valeurs reviennent à la normale (voir Formulaire de reconnaissance du patient / médecin ).

Pensée et comportement suicidaires

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être avertis que les DEA, notamment Felbatol®, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte de l'émergence ou de l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel de l'humeur ou du comportement ou l'émergence de pensées suicidaires comportements ou de pensées sur l'auto-fermeture. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Grossesse

Les patients doivent être encouragés à s'inscrire au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED) s'ils tombent enceintes. Ce registre collecte des informations sur les médicaments antiépileptiques en toute sécurité pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro gratuit 1-888-233-2334 (voir Grossesse section).

Formulaire de reconnaissance du patient / médecin

Felbatol® (felbamate) ne doit pas être utilisé par les patients jusqu'à ce qu'il y ait eu une discussion complète sur les risques.

Tous les patients traités par Felbatol devraient reconnaître qu'ils comprennent les risques et autres informations sur le Felbatol discutés ci-dessous et les médecins devraient reconnaître cette discussion.

Informations et avertissement importants:

Felbatol® taken by itself or with other prescription et/or non-prescription drugs can result in a severe potentially fatal blood abnormality ('aplastic anemia') et/or severe potentially fatal liver damage.

Remerciement du patient:

Ne signez pas ce formulaire s'il y a quelque chose que vous ne comprenez pas sur les informations que vous avez reçues. Demandez à votre médecin de tout ce que vous ne comprenez pas avant de initial l'un des éléments ci-dessous ou signer ce formulaire.

Mon [mon fils fille Ward ________________________________________________________________________________________________________ La] Felbatol® m'a été personnellement expliqué par le Dr .____________________________.

Les points d'information suivants, entre autres, ont été spécifiquement discutés et indiqués et j'ai eu l'occasion de poser des questions concernant ces informations:

1.1 ________________________________________________________________ (nom du patient) Comprenez que Felbatol® est utilisé pour traiter certains types de crises et mon médecin m'a dit que j'avais ce (s) crise de crises;

INITIALES:_________________________

2.1 Comprenez que Felbatol® est utilisé parce que mes crises n'ont pas été traitées de manière satisfaisante avec d'autres médicaments antiépileptiques;

INITIALES:_________________________

3.1 Comprenez qu'il existe un risque grave que je puisse développer une anémie aplasique et / ou une insuffisance hépatique qui sont toutes deux potentiellement mortelles en utilisant Felbatol®; INITIALES:_________________________

4.1 Comprenez qu'il n'y a pas de tests en laboratoire qui prédisent si je suis à un risque accru pour l'une des conditions potentiellement mortelles; INITIALES:_________________________

5.1 Comprenez que je devrais avoir les analyses de sang recommandées avant que mon traitement avec Felbatol® ne soit commencé (ligne de base) et périodiquement par la suite lorsque le jugement clinique justifie. Je comprends que bien que ces analyses de sang puissent aider à détecter si je développe l'une de ces conditions, elle ne peut le faire qu'après des dommages irréversibles et potentiellement mortels importants se sont déjà produits; INITIALES:_________________________

Qu'est-ce que le métronidazole utilisé pour les MST

6. Si je prends actuellement d'autres médicaments antiépileptiques, je comprends que le fabricant de Felbatol® recommande que le dosage de ces autres médicaments soit diminué d'une certaine quantité lorsque Felbatol® est démarré; Si mon médecin détermine que cela ne devrait pas être fait dans mon cas, il a expliqué la ou les raisons pour cette décision; INITIALES:_________________________

7.1 Comprenez que je dois immédiatement signaler tout symptôme inhabituel au Dr .______________________ et être particulièrement conscient des éruptions cutanées de la fièvre saignante et / ou de l'urine sombre; INITIALES:_________________________

8.1 Comprenez que les médicaments antiépileptiques tels que Felbatol® peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires. Je comprends que je dois immédiatement signaler tout changement inhabituel dans les symptômes d'humeur ou de comportement de la dépression ou des pensées sur l'automutilation au Dr ._______________________.

INITIALES:_________________________

Parent ou tuteur patient

Adresse

Téléphone

Déclaration du médecin:

J'ai pleinement expliqué au patient _____________________________________________ La nature et le but du traitement avec du felbatol (felbamate) et les risques potentiels associés à ce traitement. J'ai demandé au patient s'il avait des questions concernant ce traitement ou les risques et j'ai répondu à ces questions au mieux de mes capacités. Je reconnais également que j'ai lu et compris les informations de prescription.

Médecin ................ Date ..............

Note au médecin: Il est fortement recommandé de conserver une copie signée du formulaire de reconnaissance du patient / médecin avec les dossiers médicaux du patient.