Fentanyl buccal

AVERTISSEMENT

Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Risques de l'interaction Cytochrome P450 3A4; Les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC; Risque d'erreurs de médicaments; Abus et abus de la toxicomanie; REMS; et syndrome de sevrage opioïde néonatal

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle et / ou mortelle s'est produite chez des patients traités avec des comprimés buccaux de fentanyl, notamment une utilisation après une utilisation chez les patients non tolérants aux opioïdes et un dosage incorrect. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation de comprimés buccaux de fentanyl ou après une augmentation de dose. La substitution des comprimés buccaux de fentanyl à tout autre produit de fentanyl peut entraîner une surdose mortelle [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

En raison du risque de dépression respiratoire, les comprimés buccaux de fentanyl sont contre-indiqués dans la gestion des douleurs aiguës ou postopératoires, y compris les maux de tête / migraine et chez les patients non tolérants opioïdes [voir Contre-indications ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés buccaux de fentanyl, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de fentanyl [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Le décès a été signalé chez des enfants qui ont accidentellement ingéré des produits de fentanyl à libération immédiate transmuques. Les comprimés buccaux du fentanyl doivent être gardés hors de portée des enfants [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interaction Cytochrome P450 3A4

L'utilisation concomitante de comprimés buccaux de fentanyle avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. De plus, l'arrêt d'un inducteur de cytochrome P450 3A4 utilisé par concomitation peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Surveiller les patients recevant des comprimés buccaux de fentanyl et tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profonde dépression respiratoire de sédation Coma et la mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante de comprimés buccaux de fentanyl et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Risque d'erreurs de médicaments

Des différences substantielles existent dans le profil pharmacocinétique des comprimés buccaux de fentanyl par rapport à d'autres produits de fentanyl qui entraînent des différences cliniquement importantes dans l'étendue de l'absorption du fentanyl et qui pourraient entraîner une surdose mortelle [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

• Lors de la prescription, ne convertissez pas les patients sur une base MCG par MCG de tout autre produit de fentanyl en comprimés buccaux de fentanyl [voir Posologie et administration ].
• Lors de la distribution, ne remplacez pas une prescription de comprimés buccaux de fentanyl pour d'autres produits de fentanyl.

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés buccaux du fentanyl exposent les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire des comprimés buccaux de fentanyl et de surveiller régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Programme d'accès à l'évaluation des risques et à l'atténuation (REMS)

En raison du risque de toxicomanie abusée d'abus et de surdosage, des comprimés buccaux de fentanyl sont disponibles uniquement par le biais d'un programme restreint requis par la Food and Drug Administration appelée stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REM). Dans le cadre du programme Transmucosal Immerst Release Fentanyl (TIRF) Programme d'accès REMS Les professionnels des soins de santé qui prescrivent des pharmacies et des distributeurs externes doivent s'inscrire au programme [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Further information is available at www.TIRFREMSAccess.com or by calling 1-866-822-1483.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de comprimés buccaux de fentanyle pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description du fentanyl buccal

Les comprimés buccaux du fentanyl sont un agoniste opioïde destiné à l'administration muqueuse buccale. Les comprimés buccaux de fentanyl sont conçus pour être placés et conservés dans la cavité buccale pendant une période suffisante pour permettre la désintégration du comprimé et l'absorption du fentanyl à travers la muqueuse buccale.

Les comprimés buccaux de fentanyl utilisent la technologie d'administration de médicaments Oravescent® qui génère une réaction qui libère du dioxyde de carbone lorsque le comprimé entre en contact avec la salive. On pense que les changements de pH transitoires accompagnant la réaction peuvent optimiser la dissolution (à un pH inférieur) et la perméation membranaire (à un pH plus élevé) de fentanyl à travers la muqueuse buccale.

Ingrédient actif

Le citrate de fentanyl USP est le citrate de propionanilide N- (1-phénéthyl-4-pipéridyl) (1: 1). Le fentanyl est un composé hautement lipophile (coefficient de partition octanol-eau à pH 7,4 est de 816: 1) qui est librement soluble dans les solvants organiques et soluble avec parcimonie dans l'eau (1:40). Le poids moléculaire de la base libre est de 336,5 (le sel de citrate est de 528,6). Le PKA des nitrogènes tertiaires est de 7,3 et 8,4. Le composé a la formule structurelle suivante:

Toutes les forces de comprimés sont exprimées comme la quantité de base sans fentanyl, par ex. Le comprimé de résistance à 100 microgrammes contient 100 microgrammes de base sans fentanyl.

Ingrédients inactifs

Mannitol Sodium Gycolate Glycolate Sodium Bicarbonate de sodium carbonate acide citrique et stéarate de magnésium.

Utilisations pour le fentanyl buccal

Les comprimés buccaux de fentanyl sont indiqués pour la gestion de la douleur révolutionnaire chez les patients atteints de cancer de 18 ans et plus qui reçoivent déjà et qui sont tolérants au traitement opioïde 24h / 24 pour leur douleur cancer persistante sous-jacente.

Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent une médecine 24 heures sur 24, composé d'au moins 60 mg de morphine orale par jour au moins 25 mcg par heure de fentanyl transdermique au moins 30 mg d'oxycodone orale par jour au moins 8 mg d'hydromorphone oral par jour au moins 25 mg oxymorphone par jour au moins 60 mg d'hydrocodone par jour par jour de l'équianage à moins 60 mg d'hydrocodone oral par jour par jour de la dose de day Opioïdes tous les jours pendant une semaine ou plus. Les patients doivent rester sur des opioïdes 24h / 24 tout en prenant des comprimés buccaux de fentanyl.

Limitations d'utilisation

• Pas pour une utilisation chez les patients non tolérants opioïdes.
• Pas pour une utilisation dans la gestion des douleurs aiguës ou postopératoires, y compris les maux de tête / migraine et la douleur dentaire [voir Contre-indications ].
• Dans le cadre du programme d'accès TIRF REMS, les comprimés buccaux de fentanyl ne peuvent être dispensés qu'aux patients externes inscrits au programme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. For inpatient administration of fentanyl buccal tablets (e.g. hospitals hospices et long-term care facilities that prescribe for inpatient use) patient et prescriber enrollment is not required.

Posologie pour le fentanyl buccal

Instructions importantes de posologie et d'administration

• Les professionnels de la santé qui prescrivent les comprimés buccaux du fentanyl en ambulatoire doivent s'inscrire au programme d'accès TIRF REMS et se conformer aux exigences des REM pour garantir une utilisation sûre des comprimés buccaux du fentanyl [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Il est important de minimiser le nombre de forces disponibles pour les patients à tout moment pour prévenir la confusion et une éventuelle surdose.
• Initiez le schéma posologique de dosage pour chaque patient en tenant individuellement en compte la gravité du patient de la réponse au patient de la douleur Expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque d'abus de dépendance et d'abus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 heures de traitement par initiation et après l'augmentation de la dose avec les comprimés buccaux du fentanyl et ajustez la posologie en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients et aux soignants de prendre des mesures pour stocker en toute sécurité les comprimés buccaux du fentanyl et de disposer correctement des comprimés buccaux de fentanyl inutilisés dès que cela ne sera plus nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ].
• Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont pas bioéquivalents avec d'autres produits de fentanyl. Ne convertissez pas les patients sur une base MCG par MCG à partir d'autres produits de fentanyl. Il n'y a pas de directions de conversion disponibles pour les patients sur aucun autre produit de fentanyl autre qu'Actiq (Remarque: Cela comprend les formulations transdermiques ou parentérales orales de fentanyl.) [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont pas une version générique de tout autre produit de fentanyl transmuqueux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose initiale

La dose initiale de comprimés buccaux de fentanyl est toujours de 100 mcg, la seule exception étant les patients utilisant déjà Actiq.

Patients sur Actiq

un. Pour les patients convertis des prescripteurs ACTIQ, les prescripteurs doivent utiliser les recommandations de dosage initiales pour les patients sur le tableau ACTIQ ci-dessous (tableau 1). Les doses de comprimés buccaux de fentanyl dans ce tableau sont de démarrer des doses et ne sont pas destinés à représenter les doses d'équiancésique à Actiq. Les patients doivent être invités à arrêter l'utilisation d'Actiq et à éliminer les unités restantes.

Tableau 1: Recommandations de dosage initiales pour les patients sur Actiq

né Pour les patients qui se convertissent à partir de doses ACTIQ égales ou supérieures à 600 mcg, doivent être initiées avec les comprimés buccaux de fentanyl de 200 mcg et devraient se dérouler en utilisant des multiples de cette résistance à cette comprimée.

Répéter le dosage

1. Dans les cas où l'épisode de la douleur révolutionnaire n'est pas soulagée après 30 minutes que les patients ne peuvent prendre qu'une seule dose supplémentaire en utilisant la même force pour cet épisode. Ainsi, les patients doivent prendre un maximum de deux doses de comprimés buccaux de fentanyl pour tout épisode de douleur révolutionnaire.
2. Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de douleur révolutionnaire avec des comprimés buccaux de fentanyl.

Titrage de dose

1. À partir d'une dose initiale, suivez étroitement les patients et modifiez la résistance à la dose jusqu'à ce que le patient atteigne une dose qui fournit une analgésie adéquate avec des effets secondaires tolérables. Les patients doivent enregistrer leur utilisation de comprimés buccaux de fentanyl sur plusieurs épisodes de douleur percée et discuter de leur expérience avec leur fournisseur de soins de santé pour déterminer si un ajustement posologique est justifié.
2. Les patients dont la dose initiale est de 100 mcg et qui doivent titrer à une dose plus élevée peuvent être invités à utiliser deux comprimés de 100 mcg (un de chaque côté de la bouche dans la cavité buccale) avec leur prochain épisode de douleur révolutionnaire. Si cette posologie n'est pas réussie, le patient peut être invité à placer deux comprimés de 100 mcg de chaque côté de la bouche dans la cavité buccale (total de quatre comprimés de 100 mcg). Titre à l'aide de multiples des comprimés buccaux de fentanyl de 200 mcg pour des doses supérieures à 400 mcg (600 mcg et 800 mcg). Remarque: N'utilisez pas plus de 4 tablettes simultanément.
3. Dans les cas où l'épisode de la douleur révolutionnaire n'est pas soulagée après 30 minutes, les patients ne peuvent prendre qu'une seule dose supplémentaire de la même force pour cet épisode. Ainsi, les patients doivent prendre un maximum de deux doses de comprimés buccaux de fentanyl pour tout épisode de douleur révolutionnaire. Pendant le titrage, une dose de comprimés buccaux de fentanyl peut inclure l'administration de 1 à 4 comprimés de même résistance posologique (100 mcg ou 200 mcg).
4. Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de douleur révolutionnaire avec des comprimés buccaux de fentanyl. To reduce the risk of overdose during titration patients should have only one strength of fentanyl buccal tablets available at any time.
5. Les patients doivent être fortement encouragés à utiliser tous leurs comprimés buccaux de fentanyl d'une seule force avant de se faire prescrire la prochaine force. Si ce n'est pas pratique, les comprimés buccaux de fentanyl inutilisés doivent être éliminés en toute sécurité [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ]. Dispose of any unopened fentanyl buccal tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.

Dossage de maintenance

1. Une fois titré à une dose efficace, les patients ne devraient généralement utiliser qu'un seul comprimé buccal de fentanyl de l'épisode approprié de la résistance par douleur révolutionnaire.
2. À l'occasion, lorsque l'épisode de la douleur révolutionnaire n'est pas soulagée après 30 minutes que les patients ne peuvent prendre qu'une seule dose supplémentaire en utilisant la même force pour cet épisode.
3. Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de douleur révolutionnaire avec des comprimés buccaux de fentanyl.
4. Dosage adjustment of fentanyl buccal tablets may be required in some patients. Generally the fentanyl buccal tablets dose should be increased only when a single administration of the current dose fails to adequately treat the breakthrough pain episode for several consecutive episodes.
5. Si le patient éprouve plus de quatre épisodes de douleur révolutionnaire par jour, la dose de l'opioïde 24h / 24 utilisé pour la douleur persistante devrait être réévaluée.
6. Une fois qu'une dose efficace est déterminée à l'aide du schéma de titrage décrit au-dessus d'un autre itinéraire d'administration est sublingual (plaçant la tablette sous la langue).

Administration de comprimés buccaux de fentanyl

Ouverture du package des ampoules

1. Demandez aux patients de ne pas ouvrir la cloque jusqu'à ce que prêts à administrer des comprimés buccaux de fentanyl.
2. Séparez une seule unité de blister de la carte blister en se penchant et en déchirant les perforations.
3. Pliez l'unité des ampoules le long de la ligne indiquée.
4. Décollez le support des ampoules pour exposer la tablette. Les patients ne doivent pas tenter de pousser le comprimé à travers la cloque car cela peut endommager le comprimé.
5. Ne stockez pas la tablette une fois qu'il a été retiré de l'emballage des ampoules car l'intégrité de la tablette peut être compromise et, plus important encore, car cela augmente le risque d'exposition accidentelle à la tablette.

Administration de comprimés

Une fois que le comprimé est retiré de l'unité de cloques, le patient doit immédiatement placer l'intégralité du comprimé buccal de fentanyl dans la cavité buccale (au-dessus d'une molaire arrière entre la joue supérieure et la gomme) ou placer l'intégralité du comprimé buccal de fentanyl sous la langue. Les patients ne doivent pas diviser le comprimé. Le comprimé buccal de fentanyl ne doit pas être écrasé entièrement mâché ou avalé car cela entraînera des concentrations plasmatiques plus faibles que lorsqu'elles sont prises comme indiqué. Le comprimé buccal de fentanyl doit être laissé entre la joue et la gomme ou sous la langue jusqu'à ce qu'il se soit désintégré, ce qui prend généralement environ 14-25 minutes. Après 30 minutes, si les restes du comprimé buccal de fentanyl restent, ils peuvent être avalés avec un verre d'eau. Il est recommandé que les patients alternent les côtés de la bouche lors de l'administration de doses ultérieures de comprimés buccaux de fentanyl dans la cavité buccale.

Arrêt de la thérapie

Pour les patients qui ne nécessitent plus de thérapie opioïde, envisagez d'arrêter les comprimés buccaux de fentanyl ainsi qu'une titrage à la baisse progressive d'autres opioïdes pour minimiser les effets de sevrage possibles. Chez les patients qui continuent de prendre leur thérapie d'opioïdes chroniques pour la douleur persistante mais qui ne nécessitent plus de traitement pour la douleur des comprimés buccaux de la douleur révolutionnaire, la thérapie buccale peut généralement être interrompue immédiatement. [voir Abus de drogues et dépendance )

Élimination des comprimés buccaux de fentanyl

Pour éliminer les comprimés buccaux de fentanyl inutilisés, supprimez les comprimés buccaux de fentanyl des forfaits boursiers et rincez les toilettes. Ne rincez pas de comprimés buccaux de fentanyl ou de cartons blister dans les toilettes. Si vous avez besoin d'une assistance supplémentaire pour l'élimination des comprimés buccaux de fentanyl, appelez Teva Pharmaceuticals au 1-888-483-8279.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Les comprimés buccaux de fentanyl sont de forme à bord plat rond à plat; sont de couleur blanche; et sont disponibles dans 100 mcg 200 mcg 400 mcg 600 mcg et 800 mcg les forces comme base de fentanyl. Chaque résistance au comprimé est marquée d'un identifiant unique [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Les comprimés buccaux de fentanyl sont fournis dans des forfaits boursiers résistants aux enfants scellés individuellement. Chaque carton contient 7 cartes blister avec 4 tablettes blanches dans chaque carte. Les ampoules sont enveloppées de papier pelable et offrent une protection contre l'humidité. Chaque comprimé est débossé d'un côté et l'autre côté de chaque force de dosage est identifié de manière unique par le dégradation de la tablette comme décrit dans le tableau ci-dessous. De plus, la résistance à la dose est indiquée sur le paquet de cloques et le carton. Voir le package de blister et le carton pour les informations sur les produits.

Note: Les couleurs du package carton / blister sont une aide secondaire à l'identification des produits. Assurez-vous de confirmer la dose imprimée avant la distribution.

Stockage et manipulation

Conserver à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F) avec des excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F) jusqu'à ce qu'elles soient prêtes à l'emploi. (Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .) Protéger les comprimés buccaux du fentanyl contre le gel et l'humidité. N'utilisez pas si le package Blister a été falsifié.

Distribué par: Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Révisé: déc. 2016

Effets secondaires for Fentanyl buccal

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ou décrites plus en détail dans d'autres sections:

• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Abus et abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des comprimés buccaux de fentanyl a été évaluée chez 304 patients cancéreux tolérants aux opioïdes souffrant de douleurs révolutionnaires. La durée moyenne du traitement était de 76 jours avec certains patients traités pendant plus de 12 mois.

Les essais cliniques sur les comprimés buccaux de fentanyl ont été conçus pour évaluer la sécurité et l'efficacité dans le traitement des patients atteints de cancer et de douleur percée; Tous les patients prenaient des opioïdes concomitants tels que l'oxycodone à libération prolongée à libération prolongée ou le fentanyl transdermique pour leur douleur persistante.

Les données sur l'événement indésirable présentées ici reflètent le pourcentage réel de patients ayant subi chaque effet indésirable chez les patients qui ont reçu des comprimés buccaux de fentanyl pour une douleur percée ainsi qu'un opioïde concomitant pour des douleurs persistantes. Il n'y a eu aucune tentative de corriger l'utilisation concomitante d'autres opioïdes de la durée de la thérapie des comprimés buccaux du fentanyl ou des symptômes liés au cancer.

Le tableau 2 répertorie par une dose maximale a reçu des événements indésirables avec une fréquence globale de 5% ou plus dans la population totale qui s'est produite pendant le titrage. La capacité d'attribuer une relation dose-réponse à ces événements indésirables est limitée par les schémas de titrage utilisés dans ces études.

Tableau 2: Événements indésirables qui se sont produits pendant le titrage à une fréquence ≥ 5%

Le tableau 3 répertorie par des événements indésirables à dose réussis avec une fréquence globale de ≥ 5% au sein de la population totale qui s'est produite après une dose réussie.

Tableau 3: Événements indésirables qui se sont produits pendant le traitement à long terme à une fréquence ≥ 5%

De plus, un petit nombre de patients (n = 11) atteints de mucite de grade 1 ont été inclus dans des essais cliniques conçus pour soutenir la sécurité des comprimés buccaux de fentanyl. Il n'y avait aucune preuve d'une toxicité excessive dans ce sous-ensemble de patients.

Réactions du site d'application

Dans les essais cliniques, 10% de tous les patients exposés aux comprimés buccaux du fentanyl ont signalé des réactions d'application. Ces réactions allaient de la paresthésie à l'ulcération et aux saignements. Les réactions de sites applicables survenant chez ≥ 1% des patients étaient des ulcères de douleur (4%) (3%) et une irritation (3%). Les réactions du site applicables avaient tendance à se produire au début du traitement étaient auto-limitées et n'ont entraîné l'arrêt du traitement que pour 2% des patients.

The duration of exposure to fentanyl buccal tablets varied greatly and included open-label and double-blind studies. The frequencies listed below represent the ≥1% of patients (and not listed in Tables 2 and 3 above) from three clinical trials (titration and post-titration periods combined) who experienced that event while receiving fentanyl buccal tablets. Events are classified by system organ class.

Événements indésirables (≥ 1%)

Troubles du système sanguin et lymphatique: Thrombocytopénie leukopénie

Troubles cardiaques: Tachycardie

Troubles gastro-intestinaux: Stomatite Dyspepsie de bouche sèche Dysphagie gingivale gingivale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Pyrexie Application Site Pain Application Site Ulcère Douleur thoracique Chills Application Site Irritation œdème Inflammation muqueuse Pain

Troubles hépatobiliaires: Jaunisse

Infections et infestations: Candidose orale des voies urinaires infection cellulite nasopharyngite sinusite infection des voies respiratoires supérieures abcès dentaire

Empoisonnement aux blessures et complications procédurales: Fracture de compression vertébrale de l'automne

Enquêtes: Une diminution de l'hémoglobine a augmenté la glycémie diminuée l'hématocrite a diminué le nombre de plaquettes

Métabolisme et troubles nutritionnels: Diminution de l'hypoalbuminémie hypercalcémie hypomagnésémie hyponatrémie réduite

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Douleur dans l'extrémité Myalgie Paroi thoracique Douleur Muscle Spasmes

Troubles du système nerveux: Hypoesthésie Dysgeusia Léthargie Neuropathie périphérique Paresthésie Balance Trouble Migraine Neuropathie

Troubles psychiatriques: Désorientation de l'anxiété

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Pharyngolaryngée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: PRURITUS RASH HYPERHIDROSE SWEUR

Troubles vasculaires: Hypotension Hypotension Palleur de la veine profonde thrombose

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du fentanyl. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système nerveux

Syndrome de sérotonine: cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Troubles endocriniens

Insuffisance surrénalienne: des cas d'insuffisance surrénalienne ont été signalés avec une utilisation des opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Carence en androgène: des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

Troubles du système immunitaire

Anaphylaxie: l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés buccaux de fentanyl.

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Syndrome de sevrage des médicaments

Interactions médicamenteuses for Fentanyl buccal

Le tableau 4 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les comprimés buccaux de fentanyl.

Tableau 4: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les comprimés buccaux du fentanyl

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Les comprimés buccaux du fentanyl contiennent du fentanyl une substance contrôlée de l'annexe II.

Abus

Les comprimés buccaux du fentanyl contiennent du fentanyl une substance avec un potentiel élevé d'abus similaire à d'autres opioïdes, notamment l'hydrocodone hydromorphone méthadone morphine oxycodone oxymorphone et tapentadol. Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent être abusés et sont soumis à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse et addiction since use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

L'abus de médicaments sur ordonnance est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et comprennent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nocives une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'aux autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois le retrait physique.

Le comportement de recherche de médicaments est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau Refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres fournisseurs de soins de santé traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance [voir Abus de drogues et dépendance ]. Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance et symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Les comprimés buccaux de fentanyl comme d'autres opioïdes peuvent être détournés pour une utilisation non médicale dans les canaux de distribution illicites. La tenue de registre minutieuse des informations de prescription, y compris la fréquence de quantité et les demandes de renouvellement, comme l'exige la loi de l'État et fédéral est fortement conseillé.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus de comprimés buccaux de fentanyl

Les comprimés buccaux du fentanyl sont réservés à l'utilisation transmuqueuse orale uniquement. L'abus de comprimés buccaux de fentanyl présente un risque de surdose et de mort. Ce risque est augmenté avec une abus simultanée de comprimés buccaux de fentanyl avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes (par exemple, la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou les agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour le fentanyl buccal

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le fentanyl buccal

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl, le risque est le plus élevé lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de posologie. Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement par et suivant les augmentations de dosage des comprimés buccaux de fentanyl.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, un dosage et un titrage appropriés des comprimés buccaux de fentanyl sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the fentanyl buccal tablets dosage can result in a fatal overdose with the first dose. The substitution of fentanyl buccal tablets for any other fentanyl product may result in fatal overdose [voir Risque d'erreurs de médicaments ].

Les comprimés buccaux du fentanyl pourraient être mortels pour les individus pour lesquels il n'est pas prescrit et pour ceux qui ne sont pas tolérants aux opioïdes.

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés buccaux de fentanyl, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de fentanyl.

Risque accru de surdose chez les enfants en raison d'une ingestion accidentelle ou d'une exposition

Le décès a été signalé chez des enfants qui ont accidentellement ingéré des produits de fentanyl à libération immédiate transmuques.

Les patients et leurs soignants doivent être informés que les comprimés buccaux du fentanyl contiennent un médicament en quantité qui peut être mortelle pour un enfant. Les prestataires de soins de santé et les pharmaciens de distribution doivent spécifiquement interroger les patients ou les soignants sur la présence d'enfants à la maison (à temps plein ou en visite) et les conseiller concernant les dangers pour les enfants d'une exposition par inadvertance.

Les patients et leurs soignants doivent être invités à garder les unités posologiques utilisées et inutilisées hors de la portée des enfants. Alors que toutes les unités doivent être éliminées immédiatement après une utilisation, les unités partiellement consommées représentent un risque spécial pour les enfants. Dans le cas où une unité n'est pas complètement consommée, elle doit être correctement éliminée dès que possible [voir Informations sur les patients ].

Des instructions détaillées pour l'élimination appropriée de l'administration du stockage et des instructions importantes pour gérer une surdose de tablettes buccales de fentanyl sont fournies dans le guide de médicaments des comprimés buccaux du fentanyl. Encouragez les patients à lire ces informations dans son intégralité et à leur donner l'occasion de répondre à leurs questions.

Risques d'utilisation ou d'arrêt concomitants des inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4

Concomitant use of fentanyl buccal tablets with a CYP3A4 inhibitor such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase plasma concentrations of fentanyl and prolong opioid adverse reactions which may cause potentially fatal respiratory dépression [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ] en particulier lorsqu'un inhibiteur est ajouté après une dose stable de comprimés buccaux de fentanyl. L'arrêt de la même manière d'un inducteur du CYP3A4 tel que la rifampine carbamazépine et la phénytoïne dans les comprimés buccaux du fentanyl peut augmenter les concentrations plasmatiques de fentanyl et prolonger les effets indésirables des opioïdes. Lorsque vous utilisez des comprimés buccaux de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4 ou de l'arrêt des inducteurs CYP3A4 dans les comprimés buccaux de fentanyl Interactions médicamenteuses ].

L'utilisation concomitante de comprimés buccaux de fentanyl avec des inducteurs CYP3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du CYP3A4 pourrait diminuer les concentrations de plasma de fentanyl diminuer l'efficacité des opioïdes ou éventuellement conduire à un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à la fentanyl. Lorsque vous utilisez des comprimés buccaux de fentanyl avec des inducteurs du CYP3A4 ou de l'arrêt des inhibiteurs du CYP3A4, surveillez les patients étroitement à intervalles et envisagez d'augmenter la posologie des opioïdes si nécessaire pour maintenir une analgésie adéquate ou si des symptômes de sevrage opioïde se produisent [voir Interactions médicamenteuses ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC (including Alcohol)

Dédation profonde dépression respiratoire Le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de comprimés buccaux de fentanyl avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, non-benzodiazépine sédatifs / hypnotiques anxiolytiques alcools alcools alcools d'opioïdes). En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Suivez les patients étroitement pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Conseiller les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque des comprimés buccaux de fentanyl sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Risque d'erreurs de médicaments

Lors de la prescription, ne convertissez pas un patient en comprimés buccaux de fentanyle de tout autre produit de fentanyl sur une base MCG par MCG car les comprimés buccaux du fentanyl et d'autres produits de fentanyl ne sont pas équivalents sur une microgramme par microgramme.

Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont pas une version générique d'autres formulations transmucales à libération immédiate (TIRF). Lorsque la distribution ne remplace pas une prescription de comprimés buccaux de fentanyl à toute autre formulation de TIRF en aucun cas. D'autres formulations de TIRF et des comprimés buccaux de fentanyl ne sont pas équivalents. Des différences substantielles existent dans le profil pharmacocinétique des comprimés buccaux de fentanyl par rapport à d'autres produits de fentanyl, y compris d'autres formulations de TIRF qui se traduisent par des différences cliniquement importantes dans le taux et l'étendue de l'absorption du fentanyl. En raison de ces différences, la substitution de comprimés buccaux de fentanyle ou de tout autre produit de fentanyl peut entraîner une surdose mortelle.

Il n'y a pas de directions de conversion sûres disponibles pour les patients sur aucun autre produit de fentanyl, sauf Actiq (Remarque: Cela comprend les formulations transdermiques ou parentérales orales de fentanyl.) [Voir Posologie et administration ].Therefore for opioid tolerant patients the initial dose of fentanyl buccal tablets should always be 100 mcg. Individually titrate each patient's dose to provide adequate analgesia while minimizing side effects [voir Posologie et administration ].

Abus et abus de la toxicomanie

Les comprimés buccaux du fentanyl contiennent du fentanyl une substance contrôlée de l'annexe II. As an opioid fentanyl buccal tablets expose users to the risks of addiction abuse et misuse [voir Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients à des comprimés buccaux de fentanyle de manière appropriée. La toxicomanie peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de la dépendance ou l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire des comprimés buccaux de fentanyl et de surveiller tous les patients recevant des comprimés buccaux de fentanyl pour le développement de ces comportements ou de ces conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que les comprimés buccaux du fentanyl, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée des comprimés buccaux de fentanyl ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de dépendance et d'abus.

Les opioïdes sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de comprimés buccaux de fentanyl. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Programme d'accès à la stratégie d'évaluation des risques et à la stratégie d'atténuation des risques et de la stratégie d'atténuation (REMS)

En raison du risque de dépendance à la maltraitance abusive et de surdose [voir Abus de drogues et dépendance ] Les tablettes buccales de fentanyl ne sont disponibles que via un programme restreint appelé le programme d'accès TIRF REMS. Dans le cadre du programme d'accès TIRF REMS, les professionnels des soins de santé qui prescrivent des pharmacies et les distributeurs à usage ambulatoire doivent s'inscrire au programme. Pour l'administration des patients hospitalisés (par exemple, les hôpitaux hospitaliers et les établissements de soins de longue durée qui prescrivent pour une utilisation hospitalière) des comprimés buccaux de fentanyl, les patients et les inscriptions ne sont pas requis.

Les composants requis du programme d'accès REMS TIRF sont:

• Les professionnels de la santé qui prescrivent les comprimés buccaux du fentanyl pour une utilisation ambulatoire doivent examiner le matériel éducatif prescripteur pour le programme d'accès REMS TIRF à inscrire au programme et se conformer aux exigences du REMS.
• Pour recevoir des comprimés buccaux du fentanyl, les patients externes doivent comprendre les risques et les avantages et signer un accord de patient-présidente.
• Les pharmacies qui dispensent les comprimés buccaux du fentanyl doivent s'inscrire au programme et accepter de se conformer aux exigences du REMS.
• Les grossistes et les distributeurs qui distribuent des comprimés buccaux de fentanyl doivent s'inscrire au programme et se distribuer uniquement aux pharmacies autorisées.
• De plus amples informations comprenant une liste de pharmacies / distributeurs qualifiés sont disponibles sur www.tirfremsaccess.com ou en appelant le 1-866-822-1483.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de comprimés buccaux de fentanyl pendant la grossesse peut entraîner un sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pour une période prolongée de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques Informations sur les patients ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Les patients traités par des comprimés buccaux de fentanyl atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de pulmonaire et de COR et celles présentant une hypoxie d'hypoxie de réserve respiratoire considérablement diminuée ou une dépression respiratoire préexistante sont à un risque accru de conduite respiratoire diminuée, y compris l'apnée, même à des dosages recommandés de fentanyl buccal [voir [voir l'apnée même à des dosages recommandés de fentanyl buccal [voir [voir l'apnéa même à des dosages recommandés de fentanyl Buccal [voir [voir les apnées même à des dosages recommandés de fentanyl Buccal [voir [voir les apnées même à des dosages recommandés de fentanyl Buccal [voir [voir l'apnée même à des dosages recommandés de fentanyl Buccal [voir [voir les apnées même à des dosages recommandés de fentanyl Buccal [voir [Voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage des comprimés buccaux de fentanyl et lorsque les comprimés buccaux de fentanyl sont donnés concomitamment avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Syndrome de la sérotonine avec une utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante de comprimés buccaux de fentanyle avec des médicaments sérotoninergiques. Les médicaments sérotoninergiques comprennent des inhibiteurs sélectifs du recapture de sérotonine (ISRS) sérotonine et inhibiteurs du recapture noradrénaliques (SNRI) antidépresseurs (TCAS) Médicaments antagonistes des récepteurs TripTans 5-HT3 qui affectent le système de neurotransmetteur sérotoninergique (par exemple, le tramadol de la Mirtazapine tramadol) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs du mao Interactions médicamenteuses ]. This may occur within the recommended dosage range.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires de la tachycardie (par exemple, la rigidité de l'hyperréflexie de l'hyperréflexie) et / ou les symptômes gastrontrtifiants (par exemple, la réduction de la nausée diarrrhéie). L'apparition des symptômes se produit généralement dans plusieurs heures à quelques jours après une utilisation concomitante mais peut se produire plus tard que cela. Interrompre les comprimés buccaux de fentanyl si le syndrome de la sérotonine est suspecté.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. La présentation d'une insuffisance surrénalienne peut inclure des symptômes et des signes non spécifiques, notamment des nausées vomissements anorexie la faiblesse des étourdissements et des étourdissements et pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Hypotension sévère

Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent provoquer une hypotension sévère, notamment l'hypotension et la syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il y a un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of fentanyl buccal tablets. In patients with circulatory choc Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent provoquer une vasodilatation qui peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle. Évitez l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl chez les patients avec un choc circulatoire.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple, ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) des comprimés buccaux de fentanyl peuvent réduire l'entraînement respiratoire et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec des comprimés buccaux de fentanyl.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Les comprimés buccaux du fentanyl sont contre-indiqués chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique.

Le fentanyl dans les comprimés buccaux de fentanyl peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

Le fentanyl dans les comprimés buccaux de fentanyl peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et peut augmenter le risque de crises survenant dans d'autres milieux cliniques associés aux crises. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour un contrôle des crises aggravé pendant la thérapie de comprimés buccaux du fentanyl.

Risques de conduite et d'exploitation

Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie opérationnelle. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets des comprimés buccaux du fentanyl et que ils savent comment ils réagiront au médicament.

Maladie cardiaque

Le fentanyl intraveineux peut produire de la bradycardie. Par conséquent, utilisez des comprimés buccaux de fentanyl avec prudence chez les patients atteints de bradyarythmies.

Réactions du site d'application

Les réactions applicables sur le site se sont produites chez 10% des patients des essais cliniques et variaient de la paresthésie à l'ulcération et aux saignements [voir Effets indésirables ].

Inhibiteurs du MAO

Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs du MAO dans les 14 jours, car une potentialisation sévère et imprévisible par les inhibiteurs du MAO a été signalée avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Respiratoire potentiellement mortel

Dépression Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression including information that the risk is greatest when starting fentanyl buccal tablets or when the dosage is increased et that it can occur even at recommended dosages [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression et to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Risque accru de surdose et de décès chez les enfants en raison d'une ingestion accidentelle

• Les prestataires de soins de santé et les pharmaciens de dispensation doivent spécifiquement interroger les patients ou les soignants sur la présence d'enfants à la maison (à temps plein ou en visite) et les conseiller concernant les dangers pour les enfants d'une exposition par inadvertance [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients de prendre des mesures pour stocker en toute sécurité les comprimés buccaux de fentanyl Posologie et administration Informations sur les patients ; Élimination des comprimés buccaux de fentanyl non ouverts packages blister lorsqu'il n'est plus nécessaire ].
• Demandez aux patients et aux soignants de garder à la fois des comprimés buccaux de fentanyl inutilisés hors de portée des enfants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool)

Informez les patients que des effets d'additifs potentiellement mortels peuvent se produire si des comprimés buccaux de fentanyl sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et ne pas les utiliser de manière concomitante à moins que ce soit supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl même lorsqu'il est pris comme recommandé peut entraîner une abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peut entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share fentanyl buccal tablets with others et to take steps to protect fentanyl buccal tablets from theft or misuse.

REMS transmuques à libération immédiate (TIRF)

Conseiller les patients des informations suivantes concernant les REM Tirf

• Informez les patients externes qu'ils doivent être inscrits au programme d'accès TIRF REMS avant de pouvoir recevoir des comprimés buccaux de fentanyl.
• Permettez aux patients la possibilité de poser des questions et de discuter de toute préoccupation concernant les comprimés buccaux du fentanyl ou le programme d'accès TIRF REMS.
• Comme l'exigent le programme d'accès TIRF REMS Revoir le contenu du guide de médicaments des comprimés buccaux de fentanyl avec chaque patient avant de lancer un traitement avec des comprimés buccaux de fentanyl.
• Informez le patient que les comprimés buccaux du fentanyl sont disponibles uniquement auprès des pharmacies inscrites au programme d'accès TIRF REMS et leur fournissent le numéro de téléphone et le site Web pour obtenir des informations sur la façon d'obtenir le médicament.
• Conseiller le patient qui uniquement inscrit les prestataires de soins de santé peut prescrire des comprimés buccaux de fentanyl.
• Informez le patient qu'il doit signer l'accord du patient-demande pour reconnaître qu'ils comprennent les risques des comprimés buccaux de fentanyl.
• Informer les patients qu'ils peuvent être invités à participer à une enquête pour évaluer l'efficacité du programme d'accès REMS TIRF [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients pour éviter de prendre des comprimés buccaux de fentanyl tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas commencer les maons lors de la prise de comprimés buccaux de fentanyl [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ; Interactions médicamenteuses ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

[voir Posologie et administration ]

• Demandez aux patients de ne pas prendre de comprimés buccaux de fentanyl pour des douleurs à la douleur postopératoire de douleur aiguë des blessures dans la migraine des maux de tête ou toute autre douleur à court terme, même s'ils ont pris d'autres analgésiques opioïdes pour ces conditions.
• Instruisez les patients sur la signification de la tolérance aux opioïdes et que les comprimés buccaux de fentanyl ne doivent être utilisés que comme analgésique supplémentaire pour les patients souffrant de douleur nécessitant des opioïdes 24 heures sur 24 qui ont développé une tolérance au médicament opioïde et qui ont besoin d'un traitement supplémentaire d'opioïde des épisodes de douleur percée.
• Instruisez les patients que s'ils ne prennent pas de médicament opioïde sur une base programmée (24 heures sur 24), ils ne devraient pas prendre de comprimés buccaux de fentanyl.
• Instruisez les patients que la phase de titrage est la seule période au cours de laquelle ils peuvent prendre plus d'une tablette pour obtenir une dose souhaitée (par exemple deux comprimés de 100 mcg pour une dose de 200 mcg).
• Instruisez les patients que si l'épisode de la douleur révolutionnaire n'est pas soulagé après 30 minutes, ils ne peuvent prendre qu'une seule dose de comprimés buccaux de fentanyl en utilisant la même force pour cet épisode. Ainsi, les patients doivent prendre un maximum de deux doses de comprimés buccaux de fentanyl pour tout épisode de douleur révolutionnaire.
• Instruisez les patients qu'ils doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre épisode de douleur révolutionnaire avec des comprimés buccaux de fentanyl.
• Demandez aux patients de ne pas partager des comprimés buccaux de fentanyl et que le partage de comprimés buccaux de fentanyl avec quelqu'un d'autre pourrait entraîner la mort de l'autre individue en raison d'une surdose.
• Faites prendre conscience aux patients que les comprimés buccaux de fentanyl contiennent du fentanyl qui est un médicament contre la douleur similaire à l'hydromorphone méthadone morphine oxycodone et oxymorphone.
• Demandez aux patients de ne pas ouvrir la cloque jusqu'à ce que prêt à utiliser des comprimés buccaux de fentanyl et de ne pas stocker la tablette dans un récipient temporaire tel qu'une boîte à pilules une fois qu'elle a été retirée de l'emballage des cloques.
• Instruire les patients que les comprimés buccaux de fentanyl ne doivent pas être avalés entiers; Cela réduira l'efficacité du médicament. Les comprimés doivent être placés entre la joue et la gomme au-dessus d'une dent molaire ou sous la langue et laissés se dissoudre. Après 30 minutes, si les restes du comprimé restent, les patients peuvent l'avaler avec un verre d'eau.
• ATTENTION Les patients de parler à leur médecin en cas de douleur révolutionnaire ne sont pas atténués ou aggravent après avoir pris des comprimés buccaux de fentanyl.
• Demandez aux patients d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl exactement comme prescrit par leur médecin et de ne pas prendre plus souvent des comprimés buccaux de fentanyl.
• Fournir aux patients et à leurs soignants un guide de médicaments chaque fois que les comprimés buccaux de fentanyl sont distribués car de nouvelles informations peuvent être disponibles.

Hypotension

Informer les patients que les comprimés buccaux de fentanyl peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés buccaux de fentanyl. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patients que l'utilisation prolongée de comprimés buccaux de fentanyl peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles les comprimés buccaux du fentanyl peuvent causer des dommages fœtaux et informer le fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].

Lactation

Conseillez les mères infirmières de surveiller les nourrissons pour une somnolence accrue (plus que d'habitude) des difficultés respiratoires ou une limite. Demandez aux mères qui allaitent de demander des soins médicaux immédiats s'ils remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que les comprimés buccaux du fentanyl peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].

Élimination des comprimés buccaux de fentanyl non ouverts packages blister lorsqu'il n'est plus nécessaire

• Les patients et les membres de leur ménage doivent être informés de disposer de tout paquet de boursiers non ouvert restant à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires.
• Pour éliminer les comprimés buccaux de fentanyl inutilisés, supprimez les comprimés buccaux de fentanyl des forfaits boursiers et rincez les toilettes. Ne rincez pas les comprimés buccaux du fentanyl ou les cartons dans les toilettes.
• Des instructions détaillées pour l'élimination appropriée de l'administration du stockage et des instructions importantes pour gérer une surdose de tablettes buccales de fentanyl sont fournies dans le guide de médicaments des comprimés buccaux du fentanyl. Demandez aux patients de lire ces informations dans son intégralité et de fournir la possibilité de répondre à leurs questions.
• Dans le cas où un soignant nécessite une assistance supplémentaire dans l'élimination des comprimés inutilisables excessifs qui restent à la maison après qu'un patient lui ait demandé d'appeler le numéro sans frais de Teva Pharmaceuticals (1-888-483-8279) ou de demander l'aide de son bureau DEA local.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le fentanyl a été évalué pour un potentiel cancérigène dans une étude de rat de 104 semaines et dans une étude transgénique Tg.AC de 6 mois. Chez le rat, des doses allant jusqu'à 50 mcg / kg chez les hommes et 100 mcg / kg chez les femelles ont été administrées par voie sous-cutanée et aucun néoplasme lié au traitement n'a été observé (les doses sont équivalentes à 2,3 et 3,4 fois l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur respectivement basé sur une comparaison de l'AUC). Dans un modèle de souris transgénique de 26 semaines (TG.AC) à des doses topiques allant jusqu'à 50 mcg / dose / jour, aucune augmentation de la survenue de néoplasmes liées au traitement n'a été observée.

Mutagenèse

Le citrate de fentanyl n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse Ames dans S. typhimurium ou E. coli ou le test de mutagenèse de lymphome de souris. Le citrate de fentanyl n'était pas clastogène dans le test de micronucléus de souris in vivo.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité, des rats femelles ont été administrés par le fentanyl par voie sous-cutanée pendant 14 jours avant l'accouplement avec des mâles non traités à des doses allant jusqu'à 300 mcg / kg et aucun effet sur la fertilité des femmes n'a été observé. L'exposition systémique à la dose de 300 mcg / kg était d'environ 8,6 fois l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur basée sur une comparaison AUC. Les mâles ont été administrés par le fentanyl par voie sous-cutanée pendant 28 jours avant l'accouplement avec des femelles non traitées à des doses allant jusqu'à 300 mcg / kg. At 300 mcg/kg adverse effects on sperm parameters which affected fertility were observed. Ces effets comprenaient une diminution du pourcentage de spermatozoïdes mobile diminué les concentrations de spermatozoïdes ainsi qu'une augmentation du pourcentage de spermatozoïdes anormaux. La dose chez les hommes auxquelles aucun effet sur la fertilité n'a été observé était de 100 mcg / kg, soit environ 5,7 fois l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur sur la base d'une comparaison AUC.

Il a été démontré que le fentanyl altère la fertilité chez le rat à des doses de 30 mcg / kg IV et 160 mcg / kg par voie sous-cutanée. La conversion aux doses équivalentes humaines indique que cela se situe dans la plage de la dosage recommandée par l'homme pour les comprimés buccaux de fentanyl.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Available data with fentanyl buccal tablets in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major délai de congédiements et miscarriage.

Dans les études de reproduction animale, l'administration de fentanyl à des rats enceintes pendant l'organogenèse était embryocide à des doses dans la plage du dosage recommandé par l'homme. Lorsqu'il est administré lors de la gestation par l'administration de fentanyl de lactation à des rats enceintes a entraîné une survie réduite des PUP à des doses dans la plage de la possibilité recommandée par l'homme. Aucune preuve de malformations n'a été notée dans les études animales achevées à ce jour [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. Le début des symptômes de sevrage néonatal se produit généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatales peuvent varier. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

Est-ce que le pulvérisation nasale de la flonase est un stéroïde

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des effets respiratoires et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont pas recommandés pour une utilisation chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris les comprimés buccaux du fentanyle, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.

Données

Données humaines

Chez les femmes traitées de manière aiguë avec du fentanyl intraveineux ou péridural pendant les symptômes de main-d'œuvre de la dépression respiratoire ou neurologique néonatal n'étaient pas plus fréquents que ce ne s'attendait chez les nourrissons de mères non traitées.

Une rigidité musculaire néonatale transitoire a été observée chez les nourrissons dont les mères ont été traitées avec du fentanyl intraveineux.

Données sur les animaux

Le fentanyl (25 50 ou 100 mcg / kg) a été administré par voie sous-cutanée à des rats enceintes pendant la période d'organogenèse (jour de gestation GD 6-17). La toxicité maternelle et une diminution des poids fœtaux ont été observées à 100 mcg / kg, mais aucune tératogénicité n'a été observée dans l'étude (la dose de 100 mcg / kg est équivalente à 1,4 fois l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur basée sur une comparaison de l'AUC). Le fentanyl (50 100 ou 250 mcg / kg) a également été administré par voie sous-cutanée à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse (GD 6-18). La toxicité maternelle a été notée à des doses> 100 mcg / kg. Aucune tératogénicité n'a été observée dans l'étude (la dose de 250 mcg / kg est équivalente à 7,5 fois l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur basée sur une comparaison AUC).

Il a été démontré que le fentanyl est embryocide chez des rats enceintes à des doses de 30 mcg / kg par voie intraveineuse (NULL,4 fois la dose de 800 mcg de comprimés buccaux de fentanyl sur une base de mg / m²) de GD 6 à 18 et 160 mcg / kg par subcutanée (2 fois la base de 800 mcg de la base de fentanyl buccale basée sur la base de m² de fentanyl buccal basée sur A MG / m²). Aucune preuve de tératogénicité n'a été signalée.

Aucune preuve de malformations ou d'effets indésirables sur le fœtus n'a été signalée dans une étude publiée dans laquelle des rats enceintes ont été administrés en fentanyl en continu via des minipuches osmotiques implantées par voie sous-cutanée à des doses de 10 100 ou 500 mcg / kg / jour de départ de 2 semaines avant l'élevage et tout au long de la grossesse. La dose élevée était d'environ 6 fois la dose humaine de 800 mcg de comprimés buccaux de fentanyl par épisode de douleur sur une base de mg / m² et a produit des taux plasmatiques moyens à l'état d'équilibre qui sont environ 5 fois plus élevés que le CMAX moyen observé après l'administration de 800 mcg de dose de comprimés buccaux de fentanyle chez l'homme.

Dans une étude de développement postnatal, les rats enceintes ont été traités de GD 6 au jour de la lactation (LD) 20 avec des doses sous-cutanées de fentanyl (25 50 100 et 400 mcg / kg). La toxicité maternelle a été notée à des doses> 100 mcg / kg. Une réduction de la croissance des chiots et un retard de réalisation des indices de développement ont été observés à> 100 mcg / kg. Aucune différence dans le nombre de chiots / licenciements vivantes n'a été observée à la naissance, mais la survie des PUP à LD 4 a été réduite à 48% à 400 mcg / kg et par LD 21, la survie de PUP a été réduite à 30% et 26% à 100 et 400 mcg / kg respectivement. Pendant les signes cliniques liés au fentanyl de lactanation (diminution de l'activité cutanée à froid et apparence moribonde) ont été notés dans les chiots F1 le plus important dans le groupe 400 mcg / kg. Les chiots de ce groupe avaient également considérablement réduit les poids corporels tout au long de la période de lactation. La dose de fentanyl administrée à des rats auxquelles aucune toxicité de développement dans la génération F1 n'a été observée était de 50 mcg / kg, ce qui équivaut approximativement à l'exposition d'une seule dose humaine de 800 mcg par épisode de douleur basé sur une comparaison AUC.

Lactation

Résumé des risques

Le fentanyl est présent dans le lait maternel. Une étude de lactation publiée rapporte une dose relative pour nourrissons de fentanyl de 0,024%. Cependant, il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer les effets du fentanyl sur le nourrisson allaité et les effets du fentanyl sur la production de lait.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment une sédation excessive et une dépression respiratoire chez un nourrisson allaité conseille aux patients que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec des comprimés buccaux de fentanyl.

Considérations cliniques

Surveiller les nourrissons exposés aux comprimés buccaux du fentanyl par le lait maternel pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés buccaux de fentanyl n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans.

Utilisation gériatrique

Sur les 304 patients atteints de cancer dans les études cliniques sur les comprimés buccaux du fentanyl, 69 (23%) étaient âgés de 65 ans et plus. Les patients de plus de 65 ans avaient tendance à titrer à des doses légèrement réduites que les patients plus jeunes. Les patients de plus de 65 ans ont signalé une fréquence légèrement plus élevée pour certains événements indésirables vomissant spécifiquement la constipation et les douleurs abdominales. Par conséquent, la prudence doit être exercée pour titrer individuellement les comprimés buccaux de fentanyl chez les patients âgés pour fournir une efficacité adéquate tout en minimisant le risque.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage des comprimés buccaux de fentanyle chez les patients gériatriques et surveillez étroitement les signes de système nerveux central et de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le fentanyl est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Des informations insuffisantes existent pour faire des recommandations concernant l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl chez les patients présentant une fonction rénale ou hépatique altérée. Le fentanyl est métabolisé principalement via le système d'isoenzyme humain du cytochrome P450 3A4 et est principalement éliminé dans l'urine. Si le médicament est utilisé chez ces patients, il doit être utilisé avec prudence en raison du métabolisme hépatique et de l'excrétion rénale du fentanyl.

Sexe

Les patients mâles et femelles tolérants aux opioïdes atteints de cancer ont été étudiés pour le traitement de la douleur cancer de la percée. Aucune différence de sexe cliniquement pertinente n'a été notée ni dans les besoins posologiques ou dans les effets indésirables observés.

Course

Les effets pharmacocinétiques de la race avec l'utilisation de comprimés buccaux de fentanyl n'ont pas été systématiquement évalués. Dans les études menées dans des sujets japonais en bonne santé, l'exposition systémique était généralement plus élevée que celle observée chez les sujets américains.

Surdosage Information for Fentanyl buccal

Présentation clinique

Une surdose aiguë avec des comprimés buccaux de fentanyl peut se manifester par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers la stupeur ou les pupilles de la peau squelettique du coma ou les pupilles de la peau à la peau en boucle et dans certains cas un œdème pulmonaire de Bradycardie hypotension partielle ou complète obstruction complète des voies aériennes de façon atypique et de la mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.

Les antagonistes opioïdes Naloxone ou Nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose de fentanyl, administrer un antagoniste opioïde. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à la surdose de fentanyl.

Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être inférieure à la durée d'action du fentanyl dans les comprimés buccaux de fentanyl surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué par les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications for Fentanyl buccal

Les comprimés buccaux du fentanyl sont contre-indiqués

• Patients opioïdes non tolérants: dépression respiratoire et décès potentiellement mortelles pourraient survenir à n'importe quelle dose chez les patients non tolérants opioïdes [voir Indications et utilisation ; AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Douleurs aiguës ou postopératoires, y compris les maux de tête / migraine et douleurs dentaires ou douleurs aiguës aux urgences [voir Indications et utilisation ].
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypersensibilité connue (par exemple l'anaphylaxie) en fentanyl ou composants des comprimés buccaux de fentanyl (par exemple l'anaphylaxie) [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Fentanyl buccal

Mécanisme d'action

Le fentanyl est un agoniste opioïde dont l'action thérapeutique principale est l'analgésie.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

Le mécanisme précis de l'action analgésique est inconnu bien que le fentanyl soit connu pour être un agoniste des récepteurs opioïdes mu. Des récepteurs opioïdes SNC spécifiques pour les composés endogènes avec une activité de type opioïde ont été identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et jouent un rôle dans les effets analgésiques de ce médicament. Le fentanyl produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité du tronc cérébral à la fois à l'augmentation du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique. Le fentanyl provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines d'origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison de l'hypoxie dans les situations de surdosage.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Le fentanyl provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et dans le duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton peut être augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction du spasme des sécrétions biliaires et pancréatiques du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

Le fentanyl produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurite rinçant les yeux rouges et la transpiration et / ou l'hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Il a été démontré que les agonistes opioïdes ont une variété d'effets sur la sécrétion d'hormones. Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la sécrétion d'hormones de croissance de la prolactine (GH) et la sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon [voir Effets indésirables ). Thyroid stimulating hormone (TSH) has been shown to be both inhibited et stimulated by opioids.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans les modèles in vitro et animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

Relations de concentration-efficacité

Les effets analgésiques du fentanyl sont liés au taux sanguin du médicament si une allocation appropriée est faite pour le retard dans et hors du SNC (un processus avec une demi-vie de 3 à 5 minutes).

En général, la concentration effective et la concentration à laquelle la toxicité se produit augmente avec l'augmentation de la tolérance avec tous les opioïdes. Le taux de développement de la tolérance varie considérablement selon les individus [voir Posologie et administration ].

La concentration analgésique efficace minimale de fentanyl pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur au développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou au développement d'une tolérance analgésique [voir Posologie et administration ].

RELATIONS DE RÉACTION DE CONFORMATION-ADVERSE

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique du fentanyl et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les nausées vomissements des effets du SNC et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Système respiratoire

Tous les agonistes des récepteurs Mu opioïdes, y compris le fentanyl, produisent une dépression respiratoire dépendante de la dose. Le risque de dépression respiratoire est moins chez les patients recevant une thérapie opioïde chronique qui développe une tolérance à la dépression respiratoire et à d'autres effets d'opioïdes. Les effets dépressifs respiratoires maximaux peuvent être observés dès 15 à 30 minutes à partir du début de l'administration de produits de citrate de fentanyl transmucosal oral et peuvent persister pendant plusieurs heures.

Une dépression respiratoire grave ou mortelle peut survenir même à des doses recommandées. Bien qu'il n'ait pas été observé avec des produits de fentanyl transmuqueux oraux dans les essais cliniques fentanyl donnée rapidement par injection intraveineuse à de grandes doses peut interférer avec la respiration en provoquant une rigidité dans les muscles de la respiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

Le fentanyl présente une pharmacocinétique linéaire. L'exposition systémique au fentanyl après l'administration de comprimés buccaux de fentanyl augmente linéairement d'une manière approximative proportionnelle à la plage de dose de 100 à 800 mcg.

Absorption

Après l'administration buccale de comprimés buccaux de fentanyl, le fentanyl est facilement absorbé par une biodisponibilité absolue de 65%. Le profil d'absorption des comprimés buccaux de fentanyl est en grande partie le résultat d'une absorption initiale de la muqueuse buccale avec des concentrations plasmatiques maximales après un échantillonnage veineux généralement atteint dans une heure suivant l'administration buccale. Environ 50% de la dose totale administrée est absorbée de manière transmucosale et devient systématiquement disponible. La moitié restante de la dose totale est avalée et subit une absorption plus prolongée du tractus gastro-intestinal.

Dans une étude qui a comparé la biodisponibilité absolue et relative des comprimés buccaux de fentanyl et ACTIQ (citrate de fentanyl transmuqueux oral), le taux et l'étendue de l'absorption du fentanyl étaient considérablement différents (exposition environ 30% plus élevée avec les comprimés buccaux de fentanyl) (tableau 5).

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques * chez des sujets adultes recevant des comprimés buccaux de fentanyl ou Actiq

De même dans une autre étude de biodisponibilité, l'exposition après l'administration de comprimés buccaux de fentanyl était également plus élevé (environ 50%) par rapport à Actiq.

En raison des différences dans les mesures d'administration de médicaments de l'exposition (CMAX AUC0-TMAX AUC0-INF) associées à une dose donnée de fentanyl était sensiblement plus élevée avec les comprimés buccaux de fentanyl par rapport à ACTIQ (voir figure 1). Par conséquent, la prudence doit être exercée lors du passage des patients d'un produit à un autre [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Figure 1 includes an inset which shows the mean plasma concentration versus time profile to 6 hours. The vertical line denotes the median Tmax for fentanyl buccal tablets.

Figure 1: Concentration plasmatique moyenne en fonction des profils temporels après des doses uniques de comprimés buccaux de fentanyl et Actiq chez des sujets sains

Les paramètres pharmacocinétiques moyens sont présentés dans le tableau 6. La concentration plasmatique moyenne en fonction des profils temporels est présentée dans la figure 2.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques * Suivant un seul 100 200 400 et 800 mcg de doses de comprimés buccaux de fentanyl chez des sujets sains

Figure 2: Concentration plasmatique moyenne par rapport aux profils temporels suivant des doses de 100 200 400 et 800 mcg de comprimés buccaux de fentanyl chez des sujets sains

Le temps de séjour (défini comme la durée que le comprimé prend pour se désintégrer pleinement après l'administration buccale) ne semble pas affecter une exposition systémique précoce au fentanyl.

L'effet de la mucite (grade 1) sur le profil pharmacocinétique des comprimés buccaux de fentanyl a été étudié dans un groupe de patients atteints de (n = 8) et sans mucite (n = 8) qui ont été appariés autrement. Une seule tablette de 200 mcg a été administrée suivie d'un échantillonnage à des intervalles appropriés. Les statistiques sommaires moyennes (écart-type dans les parenthèses tMax attendues où la plage a été utilisée) sont présentées dans le tableau 7.

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques chez les patients atteints de mucite

Après le placement de comprimés sublinguaux, l'exposition systémique (telle que mesurée par l'ASC et le CMAX) du fentanyl est équivalente à une exposition systémique après le placement des comprimés buccaux.

Distribution

Le fentanyl est hautement lipophile. La liaison à la protéine plasmatique du fentanyl est de 80 à 85%. La principale protéine de liaison est la glycoprotéine alpha-1-acide mais l'albumine et les lipoprotéines contribuent dans une certaine mesure. Le volume oral moyen de distribution à l'état d'équilibre (VSS / F) était de 25,4 L / kg.

Élimination

Métabolisme

Les voies métaboliques suivant l'administration buccale de comprimés buccaux de fentanyl n'ont pas été caractérisées dans les études cliniques. Le déclin progressif des concentrations plasmatiques de fentanyl résulte de l'absorption du fentanyl dans les tissus et de la biotransformation dans le foie. Le fentanyl est métabolisé dans le foie et dans la muqueuse intestinale en norfentanyl par l'isoforme du cytochrome P450 3A4. Dans les études animales, le norfentanyl ne s'est pas révélé être pharmacologiquement actif [voir Interactions médicamenteuses ].

Excrétion

La disposition du fentanyl suite à l'administration buccale de comprimés buccales de fentanyl n'a pas été caractérisée dans une étude de bilan massique. Le fentanyl est principalement (plus de 90%) éliminé par la biotransformation en métabolites inactifs N-dealkylated et hydroxylés. Moins de 7% de la dose administrée est excrétée inchangée dans l'urine et seulement environ 1% est excrétée inchangée dans les excréments. Les métabolites sont principalement excrétés dans l'urine tandis que l'excrétion fécale est moins importante.

La clairance du plasma total du fentanyl après l'administration intraveineuse est d'environ 42 l / h.

Sexe

L'exposition systémique était plus élevée pour les femmes que les hommes (les valeurs moyennes CMAX et AUC étaient respectivement d'environ 28% et 22% plus élevées). Les différences observées entre les hommes et les femmes étaient largement attribuables aux différences de poids.

Course

Dans les études menées dans des sujets japonais en bonne santé, l'exposition systémique était généralement plus élevée que celle observée chez les sujets américains (les valeurs moyennes de CMAX et AUC étaient respectivement d'environ 50% et 20% plus élevées). Les différences observées ont été largement attribuées au poids moyen inférieur des sujets japonais par rapport aux sujets américains (NULL,4 kg contre 73 kg).

Études cliniques

L'efficacité des comprimés buccaux de fentanyl a été démontrée dans une étude croisée contrôlée par placebo en double aveugle chez des patients tolérants aux opioïdes atteints de cancer et de douleur révolutionnaire. Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes étaient ceux qui prenaient au moins 60 mg de morphine orale quotidiennement au moins 25 mcg / heure de fentanyl transdermique au moins 30 mg d'oxycodone orale par jour au moins 8 mg d'hydromorphone oral quotidiennement ou une dose équanalgésique d'un autre opioïde par jour pendant une semaine ou plus.

Dans cet essai, les patients ont été titrés de manière ouverte à une dose réussie de comprimés buccaux de fentanyl. Une dose réussie a été définie comme la dose dans laquelle un patient a obtenu une analgésie adéquate avec des effets secondaires tolérables. Les patients qui ont identifié une dose réussie ont été randomisés pour une séquence de 10 traitements, 7 étant la dose réussie de comprimés buccaux de fentanyl et 3 étant un placebo. Les patients ont utilisé un comprimé de médicament à l'étude (comprimés buccaux du fentanyl ou placebo) par épisode de douleur révolutionnaire.

Les patients ont évalué l'intensité de la douleur à une échelle qui a évalué la douleur comme 0 = aucun à 10 = pire douleur possible. Avec chaque épisode d'intensité de la douleur à la douleur révolutionnaire a été évaluée en premier, puis le traitement a été administré. L'intensité de la douleur (0-10) a ensuite été mesurée à 15 30 45 et 60 minutes après le début de l'administration. La somme des différences de scores d'intensité de la douleur à 15 et 30 minutes de la ligne de base (SPID30) était la principale mesure d'efficacité.

Soixante-cinq pour cent (65%) des patients qui sont entrés dans l'étude ont obtenu une dose réussie pendant la phase de titrage. La distribution des doses réussies est indiquée dans le tableau 8. La dose médiane était de 400 mcg.

Tableau 8: Dose réussie de comprimés buccaux de fentanyl après le titrage initial

Le LS moyen (SE) SPID30 pour les épisodes traités aux comprimés buccaux de fentanyl était de 3,0 (NULL,12) tandis que pour les épisodes traités au placebo, il était de 1,8 (NULL,18).

Figure 3: Différences moyennes de l'intensité de la douleur (PID) à chaque point dans le temps pendant la période de traitement à double aveugle

Informations sur les patients pour le fentanyl buccal

Guide des médicaments

Comprimés buccaux de fentanyl

IMPORTANT

N'utilisez pas de comprimés buccaux de fentanyl, sauf si vous utilisez régulièrement une autre médecine de la douleur opioïde 24 heures sur 24 pendant au moins une semaine ou plus pour votre douleur cancéreuse et votre corps est utilisé à ces médicaments (cela signifie que vous êtes tolérant aux opioïdes). Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes tolérant aux opioïdes. Gardez les comprimés buccaux du fentanyl dans un endroit sûr loin des enfants. Obtenez une aide d'urgence immédiatement si:

• Un enfant prend des comprimés buccaux de fentanyl. Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent provoquer une surdose et une mort chez tout enfant qui le prend.
• Un adulte qui n'a pas été prescrit des comprimés buccaux de fentanyl l'utilise.
• Un adulte qui ne prend pas déjà des opioïdes 24 heures sur 24 utilise des comprimés buccaux de fentanyl.

Ce sont des urgences médicales qui peuvent causer la mort. Si possible, essayez de retirer les comprimés buccaux du fentanyl de la bouche.

Les comprimés buccaux du fentanyl sont:

• Un fort médicament contre la douleur sur ordonnance qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur révolutionnaire chez les adultes atteints de cancer qui prennent déjà régulièrement d'autres médicaments contre la douleur opioïde sur le blocage pour la douleur cancéreuse. Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont démarrés qu'après avoir pris d'autres médicaments contre la douleur opioïde et votre corps s'y est habitué (vous êtes tolérant aux opioïdes). N'utilisez pas de comprimés buccaux de fentanyl si vous n'êtes pas tolérant aux opioïdes.
• Un médicament contre la douleur opioïde qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.

Informations importantes sur les comprimés buccaux du fentanyl:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de comprimés buccaux de fentanyl (surdose). Lorsque vous commencez à prendre des comprimés buccaux de fentanyl lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) de graves problèmes respiratoires mortels qui peuvent entraîner la mort.
• Prendre des comprimés buccaux de fentanyl avec d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent tels que les autres médicaments contre les analgésiques anti-dépresseurs somnifères ani-anxiété médicaments antihistaminiques ou tranquillisants ou avec des médicaments d'alcool ou de rue peuvent provoquer des problèmes de respiration de confusion de somnolence sévère Coma et la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre vos comprimés buccaux de fentanyl. Ils pourraient mourir de le prendre. Stockez les comprimés buccaux du fentanyl loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner des comprimés buccaux de fentanyl est contraire à la loi.
• Si vous cessez de prendre votre médecine de douleur opioïde 24h / 24 pour votre douleur cancéreuse, vous devez cesser d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl. Vous ne pouvez plus être tolérant aux opioïdes. Parlez à votre professionnel de la santé de la façon de traiter votre douleur.
• Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont disponibles que par le biais d'un programme appelé programme d'accès à la stratégie de stratégie et à l'atténuation de la stratégie d'atténuation (REMS) à libération immédiate (TIRF). Pour recevoir des comprimés buccaux de fentanyl, vous devez:
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé
  • Comprendre les avantages et les risques des comprimés buccaux de fentanyl
  • Acceptez toutes les instructions
  • Signez le formulaire d'accord de patient-présidente
• Les comprimés buccaux du fentanyl ne sont disponibles que dans les pharmacies qui font partie du programme d'accès REMS TIRF. Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir la pharmacie la plus proche de votre maison où vous pouvez avoir vos comprimés buccaux de fentanyl remplis de prescription.
• Faites très attention à prendre d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent, comme les autres médicaments contre les médicaments anti-dépresseurs, les somnifères Pills anti-anxiété antihistaminiques ou tranquillisants.
• Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Ne prenez pas de comprimés buccaux de fentanyl si:

• Vous n'êtes pas tolérant aux opioïdes. La tolérance aux opioïdes signifie que vous prenez déjà d'autres médicaments contre la douleur opioïde sur le bloc pendant au moins une semaine ou plus pour votre douleur cancéreuse et votre corps est utilisé à ces médicaments.
• Vous avez un problème d'asthme grave pour respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• Vous avez un blocage intestinal ou avez un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.
• Vous êtes allergique à l'un des ingrédients des comprimés buccaux de fentanyl. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans les comprimés buccaux de fentanyl.
• Vous avez des douleurs à court terme que vous vous attendez à partir dans quelques jours telles que:
  • Douleur après la chirurgie
  • Maux de tête ou migraine
  • douleurs dentaires

Avant de prendre des comprimés buccaux de fentanyl, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• La respiration troublée ou les problèmes pulmonaires tels que la respiration sifflante de l'asthme ou l'essoufflement
• Séizées sur les blessures à la tête
• ralentissement cardiaque ou autres problèmes cardiaques
• pression artérielle basse
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale
• Problèmes mentaux [y compris la schizophrénie ou les hallucinations majeures de dépression (voir ou entendre des choses qui ne sont pas là)]]
• Problèmes Uriner
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. L'utilisation prolongée de comprimés buccaux de fentanyl pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être mortels si ce n'est reconnu et traité.
• allaitement maternel. Les comprimés buccaux du fentanyl passent dans le lait maternel et peuvent nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments en vente libre sur ordonnance vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de comprimés buccaux de fentanyl avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires qui pourraient entraîner la mort.

Lors de la prise de comprimés buccaux de fentanyl:

• Ne changez pas votre dose. Prenez des comprimés buccaux de fentanyl exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Votre fournisseur de soins de santé changera la dose jusqu'à ce que vous et votre fournisseur de soins de santé trouverez la bonne dose pour vous.
• Voir les instructions détaillées à utiliser à la fin de ce guide de médicaments pour plus d'informations sur la façon d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl.
• Utilisez des comprimés buccaux de fentanyl entiers.
• N'écrasez pas les comprimés buccaux de sucer ou mâcher des comprimés de fentanyl ou avaler les comprimés entiers. Vous obtiendrez moins de soulagement pour votre douleur cancer de la percée.
• Attendez 30 minutes après avoir utilisé des comprimés buccaux de fentanyl. S'il reste un comprimé buccal de fentanyl dans votre bouche, vous pouvez boire un verre d'eau pour vous aider à avaler la gauche sur le médicament.
• Vous ne devez pas utiliser plus de 2 doses de comprimés buccaux de fentanyl pour chaque épisode de douleur cancer de la percée.
• Utilisez 1 dose de comprimés buccaux de fentanyl pour un épisode de douleur cancer de la percée.
• Si votre douleur cancer de la percée ne s'améliore pas 30 minutes après avoir pris la première dose de comprimés buccaux de fentanyl, vous ne pouvez utiliser qu'une dose supplémentaire de comprimés buccaux de fentanyl, comme l'indique votre fournisseur de soins de santé.
• Si votre douleur révolutionnaire ne s'améliore pas après la deuxième dose de comprimés buccaux de fentanyl, appelez votre fournisseur de soins de santé pour des instructions. N'utilisez pas une autre dose de comprimés buccaux de fentanyl pour le moment.
• Attendez au moins 4 heures avant de traiter un nouvel épisode de douleur cancer de la percée avec des comprimés buccaux de fentanyl.
• Si vous n'avez besoin que de prendre une dose de comprimés buccaux de fentanyl pour un épisode de douleur révolutionnaire, vous devez attendre 4 heures à partir de la dose pour prendre une dose de comprimés buccaux de fentanyl pour un nouvel épisode de douleur percée.
• Si vous avez besoin d'utiliser 2 doses de comprimés buccaux de fentanyl pour un épisode de douleur révolutionnaire, vous devez attendre 4 heures après la deuxième dose pour prendre une dose de comprimés buccaux de fentanyl pour un nouvel épisode de douleur révolutionnaire.
• Il est important pour vous de continuer à prendre votre médicament contre la douleur opioïde 24h / 24 tout en utilisant des comprimés buccaux de fentanyl.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé si votre dose de comprimés buccaux de fentanyl ne soulage pas votre douleur cancer de la percée. Votre professionnel de la santé décidera si votre dose de comprimés buccaux de fentanyl doit être modifiée.
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez plus de 4 épisodes de douleur cancer de la percée par jour. La dose de votre médicament contre la douleur opioïde 24h / 24 peut devoir être ajustée.
• Si vous commencez à vous sentir étourdi à votre estomac ou très somnolent avant que la tablette ne soit complètement dissoute, rincez votre bouche avec de l'eau et crachez les morceaux restants de la tablette dans un lavabo ou des toilettes immédiatement. Rincez l'évier ou rincez les toilettes pour éliminer les pièces de tablette restantes.
• N'arrêtez pas de prendre des comprimés buccaux de fentanyl sans parler à votre fournisseur de soins de santé. Vous pourriez tomber malade des symptômes de sevrage inconfortables parce que votre corps s'est habitué à ces médicaments. La dépendance physique n'est pas la même chose que la toxicomanie.
• Après avoir cessé de prendre ou quand les comprimés buccaux du fentanyl ne sont plus nécessaires Comment dois-je disposer de comprimés buccaux de fentanyl inutilisés lorsqu'ils ne sont plus nécessaires? Pour une bonne élimination des comprimés buccaux de fentanyl.
• NE PAS Conduire ou faire fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment les comprimés buccaux du fentanyl vous affectent. Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent vous rendre étourdi ou étourdi.
• NE PAS Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec des comprimés buccaux de fentanyl peut vous faire une surdose et mourir.
• NE PAS Switch from fentanyl buccal tablets to other medicines that contain fentanyl without talking with your healthcare provider. La quantité de fentanyl dans une dose de comprimés buccaux de fentanyl n'est pas la même que la quantité de fentanyl dans d'autres médicaments contenant du fentanyl. Votre professionnel de la santé prescrira une dose de départ de comprimés buccaux de fentanyl qui peuvent être différents des autres médicaments contenant du fentanyl que vous avez peut-être pris.

Les effets secondaires possibles des comprimés buccaux de fentanyl:

• constipation nausées somnolence vomissements de la fatigue des maux de tête étourdissements douleurs abdominales à faible teneur en globules rouges, gonflement des bras de bras et pieds appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un de ces symptômes et qu'ils sont graves.
• Diminution de la pression artérielle. Cela peut vous faire sentir étourdi ou étourdi si vous vous levez trop vite de vous asseoir ou de vous coucher.
• Une irritation de la douleur ou des plaies sur le site d'application (sur votre gomme à l'intérieur de votre joue ou sous votre langue). Dites à votre fournisseur de soins de santé si c'est un problème pour vous.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.
• Ces symptômes peuvent être un signe que vous avez pris trop de comprimés buccaux de fentanyl ou que la dose est trop élevée pour vous. Ces symptômes peuvent entraîner de graves problèmes ou la mort s'ils ne sont pas traités immédiatement. Si vous avez l'un de ces symptômes, ne prenez plus de comprimés buccaux de fentanyl avant d'avoir parlé à votre fournisseur de soins de santé.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des comprimés buccaux de fentanyl. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov

Comment dois-je stocker des comprimés buccaux de fentanyl?

• Gardez toujours les comprimés buccaux du fentanyl dans un endroit sûr loin des enfants et de quiconque pour qui il n'a pas été prescrit. Protéger les comprimés buccaux du fentanyl contre le vol.
• Stockez les comprimés buccaux de fentanyl à température ambiante 59of à 86of (15o C à 30OC) jusqu'à ce qu'ils soient prêts à l'emploi. Ne congelez pas les comprimés buccaux de fentanyl.
• Gardez les comprimés buccaux de fentanyl dans l'unité d'obstacles d'origine. Ne retirez pas les comprimés buccaux de fentanyl de son emballage à blister pour le stockage dans un conteneur temporaire comme une boîte à pilules.
• Gardez les comprimés buccaux du fentanyl sec.

Comment dois-je disposer de comprimés buccaux de fentanyl inutilisés lorsqu'ils ne sont plus nécessaires?

• Jetez les comprimés buccaux de fentanyl inutilisés restant à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires.
  • Retirez les comprimés des forfaits blister et rincez-les dans les toilettes.
• Ne rincez pas l'emballage de comprimés buccaux du fentanyl (unités blister ou cartons) dans les toilettes.
• Si vous avez besoin d'aide pour l'élimination des comprimés buccaux du fentanyl, appelez Teva Pharmaceuticals au 1-888-483-8279 ou appelez votre bureau local de l'agence d'application des médicaments (DEA).

Informations générales sur les comprimés buccaux de fentanyl

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Utilisez des comprimés buccaux de fentanyl uniquement dans le but pour lequel il a été prescrit. Ne donnez pas de comprimés buccaux de fentanyl à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Les comprimés buccaux du fentanyl peuvent nuire à d'autres personnes et même provoquer la mort. Le partage de comprimés buccaux de fentanyl est contraire à la loi.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur les comprimés buccaux du fentanyl. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur les comprimés buccaux de fentanyl qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur le programme d'accès TIRF REMS, rendez-vous sur www.tirfremsaccess.com ou appelez le 1-866-822-1483.

Quels sont les ingrédients dans les comprimés buccaux de fentanyl?

Ingrédient actif: fentanyl citrate

Ingrédients inactifs: mannitol sodium starch glycolate sodium bicarbonate sodium carbonate citric acid et magnesium stearate.

Instructions du patient à utiliser

Avant d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl, il est important de lire le guide de médicaments et ces instructions pour une utilisation. Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivez ces instructions pour une utilisation afin d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl de la bonne façon. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions sur la bonne façon d'utiliser des comprimés buccaux de fentanyl.

Lorsque vous obtenez un épisode de douleur cancer de la percée, utilisez la dose de comprimés buccaux de fentanyl prescrits par votre fournisseur de soins de santé comme suit:

• Les comprimés buccaux du fentanyl sont emballés sous forme de carte blister contenant 4 unités de cloques. Chaque unité de cloques contient 1 comprimé buccal de fentanyl. N'ouvrez pas une ampoule avant l'emploi.
• Séparez l'une des unités de cloques de la carte blister en déchirant les perforations. Pliez l'unité des ampoules le long de la ligne indiquée. La force du produit de vos comprimés buccaux de fentanyl sera imprimé dans la zone en boîte indiquée comme XXX MCG (voir figure 1).

Figure 1

• Peler le papier d'observation sur une unité de blister pour exposer le comprimé (voir figure 2).

Figure 2

• Ne poussez pas la tablette à travers le papier d'aluminium sur l'unité de blister car cela pourrait endommager la tablette.
• Lorsqu'il est retiré de l'unité de blister, les comprimés buccaux de fentanyl doivent être utilisés immédiatement.
• Utilisez des comprimés buccaux de fentanyl entiers.
• N'écrasez pas les comprimés buccaux de sucer ou mâcher des comprimés de fentanyl ou avaler les comprimés entiers. Vous obtiendrez moins de soulagement pour votre douleur cancer de la percée.
• Vous pouvez placer un comprimé buccal de fentanyl:
  • dans votre bouche au-dessus d'une dent molaire arrière entre la joue supérieure et la gomme (voir figure 3). Communiquez (alterner) les côtés de votre bouche pour chaque dose.

Figure 3

OU

• sur le sol de votre bouche sous votre langue (voir figures 4A 4B 4C 4d).
  • Lorsque vous placez la tablette sous votre langue, soulevez d'abord votre langue (4b), placez la tablette sous votre langue (4C) et abaissez votre langue sur la tablette (4D).

Figure 4A Figure 4B Figure 4C et Figure 4D

• Laissez la tablette en place jusqu'à ce qu'elle se dissout. Un comprimé buccal de fentanyl prend généralement entre 14 et 25 minutes pour se dissoudre.
• Après 30 minutes, s'il y a un comprimé buccal de fentanyl dans votre bouche, vous pouvez boire un verre d'eau pour vous aider à avaler la gauche sur les médicaments.
• Si vous ne pouvez pas utiliser les comprimés buccaux de fentanyl de cette manière, dites à votre fournisseur de soins de santé. Votre fournisseur de soins de santé vous dira quoi faire.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.