Fetzima

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur un traitement antidépresseur, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fetzima n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Description de Fetzima

L'ingrédient actif de la fetzima est le lévomilnacipran qui est un inhibiteur sélectif de la sérotonine et du recapture de la norépinéphrine (SNRI). Le nom chimique du lévomilnacipran est (1S2R) -2 (aminométhyl) -nn-diéthyl-1-phénylcyclopropanecarboxamide chlorhydrate; Sa formule empirique est C ₁₅ H ₂₃ CLN ₂ O et son poids moléculaire est de 282,8 g / mol. Levomilnacipran (approbation initiale des États-Unis: 2013) est le 1S2R-Enantiomère de Milnacipran. La structure chimique est:

Les capsules de fetzima sont uniquement destinées à l'administration orale. Chaque capsule de fetzima contient des billes à libération prolongée avec 23,0 45,9 91,8 ou 137,8 mg d'hydrochlorhydrode de lévomilnacipran équivalent respectivement à 20 40 80 ou 120 mg de lévomilnacipran respectivement. Les ingrédients inactifs comprennent des sphères de sucre au talc éthylcellulose Povidone triéthyle citrate hypromellose et dioxyde de titane. Les ingrédients inactifs incluent également l'oxyde de fer noir glaçure en fer de gorge d'obus (20 mg et 40 mg de capsules uniquement) et l'oxyde de fer rouge (80 mg et 120 mg de capsules uniquement).

Utilisations pour Fetzima

Fetzima ^® est indiqué pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD) chez les adultes [voir Études cliniques ].

Limitation d'utilisation

Fetzima is not approved for the management of fibromyalgia. The efficacyet safety of Fetzima for the management of fibromyalgia have not been established.

Dosage pour fetzima

Dosage recommandé

La plage de posologie recommandée pour Fetzima est de 40 mg à 120 mg une fois par jour avec ou sans alimentation. Fetzima doit être initié à 20 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis augmenté à 40 mgonce par jour. Sur la base de la réponse clinique et de la tolérabilité, le fetzima peut être augmenté en inincréments de 40 mg à des intervalles de 2 jours ou plus. La dose maximale recommandée est de 120 mg une fois par jour.

Prenez du fetzima à peu près au même moment chaque jour. Avaler Fetzima entier; Notopenez-vous à mâcher ou à écraser la capsule.

Écran Trouble interbipolaire avant de démarrer Fetzima

Avant de lancer un traitement avec du fetzima ou un autre patient d'écran antidépresseur pour les antécédents apers ou familiaux de manie du trouble bipolaire ou de l'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ].

Recommandations posologiques Les forces de justice avec une déficience rénale

• Maladie rénale de stade terminal (ESRD): le fetzima n'est pas recommandé;
• Aspiration rénale sévère (autorisation de créatinine de 15 à 29 ml / min) La posologie doit notoriser 40 mg une fois par jour;
• Aspiration rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 59 ml / min), la dose ne devrait pas dépasser 80 mg une fois par jour;
• Affaire rénale légère (clairance de la créatinine de 60 à 89 ml / min): pas de réglage posologique recommandé [voir Utiliser des populations inspirées ].

Arrêt du traitement avec Fetzima

Des symptômes d'arrêt ont été signalés avec l'arrêt des médicaments sérotoninergiques tels que l'asfetzima. Une réduction de la dose progressive est recommandée au lieu de l'arrêt abrupte dans la mesure du possible. Surveillez les patients pour ces symptômes lors de l'arrêt du fetzima. Si des symptômes intolérables se produisent à la suite d'une diminution de dose ou lors de l'arrêt du traitement considéré comme reproduire la dose précédemment prescrite et diminuer la dose à un rythme plus progressif [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les évaluateurs psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec du fetzima. Inversement, au moins 7 jours devraient être autorisés à arrêter de arrêter Fetzima avant de commencer un antidépresseur maoi [voir Contre-indications ].

Recommandations posologiques Utilisation avec de forts inhibiteurs du CYP3A4

La dose maximale recommandée de fetzima ne doit pas dépasser 80 mg une fois par jour lorsqu'elle est utilisée avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 [voir Interactions médicamenteuses ]

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Fetzima (Levomilnacipran) est disponible en 20 mg 40 mg 80 mg et 120 mg de réasgules étendus.

Fetzima Des capsules à libération étendue sont fournies dans les configurations suivantes:

Fetzima Titration Pack est fourni dans la configuration suivante:

Stockage et autorités

Toutes les configurations du package: stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: AbbVie Inc. 1 n Waukegan Rd.

Effets secondaires for Fetzima

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette.

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Pression artérielle élevée [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Fréquence cardiaque élevée [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Glaucome de fermeture d'angle [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Hésitation ou rétention urinaire [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Crise [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]
• Dysfonctionnement sexuel [voir AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ]

Études cliniques Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables dont les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition aux patients

La sécurité de Fetzima a été évaluée chez 3317 patients (18 à 78 ans) diagnostiqués avec la RDD qui ont participé à des études cliniques représentant 1186 années d'exposition aux patients. Parmi les 3317 patients traités par Fetzima, 1583 ont été exposés à Fetzima dans les études de verrouillage à court terme. Il y avait 825 patients qui ont continué d'études à court terme dans une étude de prolongation Aoneyearopen-Label.

Sur les 3317 patients exposés à au moins une dose de fetzima 895 patients ont été exposés du tofetzima pendant au moins 6 mois et 367 ont été exposés pendant un an. Dans ces études, les fetzimawas ont été donnés à des doses allant de 40 mg à 120 mg une fois par jour et ont été administrés sans égard.

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement

Dans les études de pré-commercialisation à court terme, contrôlées par placebo pour MDD 9% des 1583 patients qui ont reçu du Fetzima (40 mg à 120 mg) ont interrompu un traitement en raison d'une réaction défavorable avec 3% des 1040 patients traités par placebo dans ces études. La réaction la plus courante, conduisant à l'arrêt chez au moins 1% des patients traités par Fetzima, dans des études contrôlées par placebo à terme, était les nausées (NULL,5%).

Réactions indésirables courantes dans les études de MDD contrôlées par placebo

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints de TDM traités par Fetzima dans les études de placebocontrasse (incidence ≥ 5% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient: la fréquence cardiaque de la dysfonction érectile a augmenté la fréquence cardiaque de la dysfonction érectile.

Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 2% des patients traités par Fetzima et au moins deux fois le taux de placebo dans les études contrôlées par placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables survenant dans ≥ 2% des patients traités par Fetzima et au moins deux fois le taux de patients traités par placebo dans des études de MDD regroupées

Réactions indésirables liées à la dose

Dans les données regroupées des études à dose fixe contrôlées par le placebo à court terme, il n'y a eu aucune réaction à dossiers dosés (plus de 2% d'incidence globale) chez les patients traités par fetzimaacross la plage de dose de 40 mg à 120 mg une fois par jour, à l'exception de la dysfonction érectile et de l'hésitation (voir le tableau 4).

Tableau 4: Réactions indésirables liées à la dose

Autres réactions indésirables observées dans les études cliniques

Autres réactions indésirables peu fréquentes non décrites ailleurs <2% in MDD patients treated with Fetzima were:

Troubles cardiaques: Poitrine pectoralis; Extrasystoles supraventriculaires et ventriculaires

Troubles oculaires: Sécheuse de l'œil; Vision floue; Hémorragie conjonctivale

Troubles généraux: Douleur thoracique; Soif

Troubles gastro-intestinaux: Douleurs abdominales; Flatulence

Enquêtes disorders: Le cholestérol sanguin a augmenté; Test de la fonction hépatique anormale

Troubles du système nerveux: Migraine; Paraesthésie; Syncope; Trouble extrapyramidal

Troubles psychiatriques: Agitation; Colère; Bruxisme; Crise de panique; Tension; Agression

Trouble rénal et urinaire : Polonais; Hématurie; Protéinurie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Bâillement

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Peau sèche; Prurit; Urticaire

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation d'inhibiteurs sélectifs de sérotonine sélective de fetzima ou autre. Parce que ces réactions sont présentées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de de manière fiable de leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles cardiaques: Cardiomyopathie Takotsubo

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Hyposmie anosmie

Interactions médicamenteuses for Fetzima

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Fetzima

Le tableau 5 comprend les interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Fetzima.

Tableau 5: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Fetzima

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Fetzima is not a controlled substance.

Abus

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse.There was no evidence suggestive of drug-seeking behavior in the clinical studies. It is notpossible to predict on the basis of clinical experience the extent to which a CNS active drug willbe misused diverted et/or abused once marketed. Consequently physicians should carefullyevaluate patients for a history of drug abuse et follow such patients closely observing them forsigns of misuse or abuse of Fetzima (e.g. development of tolerance or drug-seeking behavior).

Dépendance

Fetzima has not been systematically studied in animals or humans for its potential for dependence.

Avertissements pour Fetzima

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Fetzima

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes antidépresseurs) qui comprenaient environ 77000 patients adultes et 4500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées suicidaires et des comportements chez les patients traités par antidépresseurs est plus élevé que 24 ans et plus étaient plus élevés que les patients traités par lebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicamenteuses dans le nombre de cas de pensées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Différences de risque du nombre de patients de pensées suicidaires et de comportement dans les essais contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez les patients pédiatriques * et adultes

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes atteints de TDM que les antidépresseurs retardent la récidive de la dépression et que la dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités aux antidépresseurs pour toute indication pour l'aggravation clinique et l'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier au cours des premiers mois de traitement médicamenteux et à des moments de dosage. Conseiller les membres de la famille ou les soignants des patients à surveiller les changements de comportement et à alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de changer le régime thérapeutique, notamment l'arrêt peut-être de la fetzima chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome de Seroton

Les inhibiteurs de recapture de sérotonine-norothéphrine (SNRI), y compris le fetzima, peuvent précipiter le syndrome de la sérotonine une condition potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques Tricycliques Fentanyl lithium tramadol meéridine méthadone tryptophane buspirone amphétamines et Wort de Saint-Jean) et avec des médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les maois [voir [voir les MAOI [voir les médicaments et les médicaments qui allaiter le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire des maois [voir [voir les MAOI [Voir Contre-indications Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les symptômes neuromusculaires de la pression artérielle (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de diaphorèse de rigidité (. diarrhée).

L'utilisation concomitante de fetzima avec les maons est contre-indiquée. De plus, n'initiez pas le fetzima chez un patient qui est traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux). S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un maoi tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant du fetzima arrête de fetzima avant de déclencher un traitement avec le maoi [voir Posologie et administration et Contre-indications Interactions médicamenteuses ].

Surveillez tous les patients prenant du fetzima pour l'émergence du syndrome de la sérotonine. Arrêtez le traitement avec le fetzima et tous les agents sérotoninergiques concomitants immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et déclenchent un traitement symptomatique favorable. Si l'utilisation concomitante de fetzima avec d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifiée, informer les patients du risque accru de syndrome de sérotonine et surveiller les symptômes.

Tension artérielle élevée

Les SNRI, y compris Fetzima, ont été associés à une augmentation de la pression artérielle. La pression artérielle doit être mesurée avant de commencer le traitement et périodiquement tout au long du traitement Fetzima. L'hypertension préexistante doit être contrôlée avant de lancer un traitement avec du fetzima. La prudence doit être exercée dans le traitement des patients atteints de conditions cardiovasculaires ou cérébrovasculaires préexistantes qui pourraient être compromises par l'augmentation de la pression artérielle. Pour les patients qui éprouvent une augmentation soutenue de la pression artérielle lors de la réception de l'arrêt de Fetzima ou d'une autre intervention médicale appropriée.

Le tableau 2 montre les changements moyens de l'hypertension soutenue par la pression artérielle et les déplacements à la hausse de l'état hypertensif qui ont été observés chez les patients adultes traités par Fetzima dans les études à court terme contrôlées par placebo.

Tableau 2: Mélange de la pression artérielle modifie l'hypertension soutenue et les déplacements à la hausse du statut hypertensif avec Fetzima (chez les adultes)

Dans les études de TDM contrôlées par placebo à court terme chez les adultes, l'augmentation moyenne de l'initiation du traitement dans la PA systolique était de 3 mm Hg et la PA diastolique était de 3,2 mm Hg par rapport à aucun changement dans le groupe placebo. Il n'y a eu aucun changement lié à la dose de la pression artérielle systolique et diastolique observée.

Chez les patients adultes exposés à un traitement ouvert à un an de Fetzima (les doses varient de 40 à 120 mg une fois par jour), le changement moyen par rapport au traitement dans la PA systolique était de 3,9 mm Hg et la PA diastolique était de 3,1 mm Hg.

Dans les études de MDD à court terme, à court terme et contrôlé par actif chez des patients pédiatriques de 7 ans à moins de 18 ans, le traitement avec du Fetzima a été associé à la présence d'hypertension nouvel apparition (deux mesures de BP systolique et / ou diastolique dans la gamme d'hypertension de stade I et / ou une mesure dans la plage de stade II) dans 36.2% des patients traités avec 20% de la place. Des élévations de la PA systolique ou diastolique conduisant à des mesures à ou au-dessus du seuil d'hypertension de stade II se sont produites chez 12,1% des patients pédiatriques traités par du fetzima et 7,5% des patients randomisés au placebo. Une hypertension soutenue (trois mesures de BP systolique ou diastolique ou plus ou plus au seuil d'hypertension du stade I) s'est produite chez 15% des patients pédiatriques traités par du fetzima et 4% des patients randomisés dans un placebo. La sécurité et l'efficacité de la fetzima n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du TDM.

Dans les études contrôlées par placebo à court terme chez des adultes, 11,6% des patients ont répondu aux critères d'hypotension orthostatiques (SBP ou DBP) dans le groupe Fetzima par rapport à 9,7% dans le groupe placebo. Des réductions orthostatiques de la pression artérielle ≥ 10 mm Hg dans la DBP se sont produites chez 5,8% 6,1% et 9,8% des patients traités par Fetzima avec des doses de 40 80 et 120 mg / jour respectivement par rapport à 6,2% des patients traités par placebo.

L'utilisation concomitante de fetzima avec des médicaments qui augmentent la pression artérielle et la fréquence cardiaque n'ont pas été évaluées et de telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence. Les effets du fetzima sur la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension ou de maladie cardiaque significative n'ont pas été systématiquement évalués. Fetzima doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Fréquence cardiaque élevée

Les SNRI, y compris Fetzima, ont été associés à une augmentation de la fréquence cardiaque. La fréquence cardiaque doit être mesurée avant de lancer un traitement et périodiquement tout au long du traitement Fetzima. Les tachyarythmies préexistantes et autres maladies cardiaques doivent être traitées avant de commencer le traitement avec Fetzima. Pour les patients qui subissent une augmentation soutenue de la fréquence cardiaque lors de la réception de l'arrêt de Fetzima ou d'une autre intervention médicale appropriée doivent être envisagées.

Dans les études cliniques à court terme, le traitement Fetzima a été associé à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 7,4 battements par minute (BPM) par rapport à une diminution moyenne de 0,3 bpm chez les patients traités par placebo. L'augmentation de la fréquence cardiaque chez les patients traités au fetzima recevant des doses de 40 mg 80 mg et 120 mg était de 7,2 7,2 et 9,1 bpm.

Fetzima has not been systematically evaluated in patients with a cardiac rhythm disorder.

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine, y compris la fetzima, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens de l'aspirine (AINS), la warfarine et d'autres anticoagulants peuvent ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier dans le mois, la livraison a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Bleeding events related to SSRIs et SNRIs have ranged from ecchymosis hematoma epistaxis et petechiae to life-threatening hemorrhages.

Informer les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de fetzima et d'aspirine AINS ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation [voir Interactions médicamenteuses ].

Glaucome de fermeture d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris le fetzima, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie de brevet. Évitez l'utilisation d'antidépresseurs, y compris le fetzima chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits.

Hésitation ou rétention urinaire

L'effet noradrénergique des SNRI, y compris le fetzima, peut affecter la résistance urétrale. Dans les études à court terme contrôlées, une hésitation urinaire s'est produite dans 4% 5% et 6% des patients fetzimatrés recevant des doses de 40 80 et 120 mg respectivement par rapport à aucun patient du groupe placebo. La prudence est avisée dans l'utilisation de fetzima chez les patients sujets aux troubles urinaires obstructifs. Si des symptômes d'hésitation urinaire rétention urinaire ou de la dysurie se développent pendant le traitement avec une considération de fetzima doivent être accordés à la possibilité qu'ils puissent être liés au médicament et que l'arrêt ou une autre intervention médicale appropriée devraient être pris en compte.

Activation de la manie / hypomanie

Des symptômes de manie / hypomania ont été signalés chez 0,2% des patients traités par Fetzima et 0,2% des patients traités par placebo en études cliniques. L'activation de la manie / hypomanie a également été signalée chez une petite proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres antidépresseurs. Avant de lancer un traitement avec des patients atteints d'écran Fetzima pour tout antécédent personnel ou familial de manie ou d'hypomanie du trouble bipolaire.

Crises

Un cas de crise a été signalé dans des études cliniques pré-commercialisant avec Fetzima. Fetzima n'a pas été systématiquement évalué chez les patients atteints d'un trouble de crise. Les patients ayant des antécédents de crises ont été exclus des études cliniques. Fetzima doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un trouble de crise.

Syndrome d'arrêt

Il y a eu des rapports d'événements indésirables se produisant lors de l'arrêt des antidépresseurs sérotonergiques, en particulier lorsque l'arrêt est abrupte, notamment les suivants: l'irritabilité de l'humeur dysphorique Agitation Les troubles sensoriels (par exemple la patesthésie tels que les sensations de choc électrique) confusion anxiété confusion pour la tête léthargique léthargique Insomnia hypomanie tinnitus et siizers. Bien que ces événements soient généralement auto-limitants, il y a eu des rapports de symptômes d'arrêt graves.

Surveillez les patients pour ces symptômes lors de l'arrêt du fetzima. Réduisez progressivement la dose dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, envisagez de reprendre la dose précédemment prescrite. Par la suite, la dose peut être diminuée mais à un rythme plus progressif [voir Posologie et administration ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs et SNRIs including Fetzima. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs et SNRIs. Also patients taking diurétiques or who are otherwise volume depleted can be at greater risk. Fetzima should be discontinued in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted. Signs et symptoms of hyponatremia include mal de tête difficulté à se concentrer memory impairment confusion faiblesse et unsteadiness which can lead to falls. Signs et symptoms associated with more severe et/or acute cases have included hallucination syncope seizure coma respiratory arrest et death.

Dysfonctionnement sexuel

L'utilisation de SNRI, y compris le fetzima, peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel [voir Effets indésirables ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido et dysfonction érectile. In female patients SNRI use may result in decreased libido et delayed or absent orgasm.

Il est important pour les prescripteurs de se renseigner sur la fonction sexuelle avant le début de Fetzima et de se renseigner spécifiquement sur les changements de fonction sexuelle pendant le traitement, car la fonction sexuelle peut ne pas être signalée spontanément. Lors de l'évaluation des changements dans la fonction sexuelle, l'obtention d'une histoire détaillée (y compris le moment de l'apparition des symptômes) est important car les symptômes sexuels peuvent avoir d'autres causes, y compris le trouble psychiatrique sous-jacent. Discutez des stratégies de gestion potentielles pour aider les patients à prendre des décisions éclairées sur le traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseiller les patients et les soignants pour rechercher l'émergence de pensées et de comportements suicidaires particulièrement tôt pendant le traitement et lorsque la dose est ajustée ou vers le bas et leur demande de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage et administration

Conseillez les patients que Fetzima doit être avalé entier et ne doit pas être mâché ou ouvert.

Informez les patients que Fetzima peut être pris avec ou sans nourriture.

Instruisez les patients s'ils manquent une dose pour prendre la dose manquée dès qu'ils se souviennent. S'il est presque temps pour la prochaine dose, demandez-leur de sauter la dose manquée et de prendre leur prochaine dose à l'heure régulière. Conseillez-leur de ne pas prendre deux doses de fetzima en même temps.

Médicaments concomitants

Demandez aux patients de ne pas prendre de fetzima avec un maoi ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi et d'autoriser 7 jours après l'arrêt de Fetzima avant de commencer un maoi [voir Contre-indications ]. Advise patients to inform their physician if they are taking or plan to take any prescription or over-the-counter drugs since there is a potential for drug-drug interactions [see Interactions médicamenteuses ].

Réactions allergiques

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle que l'enflure des ruches éruptions ou la difficulté à respirer [voir Contre-indications ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine, en particulier avec l'utilisation concomitante de fetzima avec d'autres agents sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques TRICYCLIQU AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonin syndrome.

Tension artérielle élevée And Heart Rate

Informer les patients qu'ils devraient avoir une surveillance régulière de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque lors de la prise de fetzima [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risque accru de saignement

ATTENTION PATIVENTS À L'ÉTAINE DE LA FETZIMA DE FETZIMA ET À L'ASPIRINE Warfarine ou à d'autres médicaments qui affectent la coagulation car une utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Glaucome de fermeture d'angle

Les patients doivent être informés que la prise de fetzima peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de glaucome de fermeture d'angle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hésitation ou rétention urinaire

ATTENTION DES PATIENTS DU RISQUE D'HISITATION ET DE LA RÉDUCTION URINERS Tout en prenant du fetzima, en particulier chez les patients sujets à des troubles urinaires obstructifs. Demandez aux patients de consulter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des problèmes avec le flux d'urine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie / hypomanie

Conseiller les patients et leurs soignants pour rechercher des signes d'activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Crises

Attention aux patients à propos de l'utilisation de Fetzima s'ils ont des antécédents de trouble de crise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome d'arrêt

Conseiller aux patients de ne pas arrêter brusquement de prendre du fetzima sans parler d'abord avec leur fournisseur de soins de santé. Les patients doivent être conscients que des effets d'arrêt peuvent survenir lors de l'arrêt soudainement de Fetzima et qu'ils doivent surveiller les symptômes d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyponatrémie

Conseillez les patients que l'hyponatrémie a été signalée à la suite d'un traitement avec Fetzima. Conseiller les patients des signes et symptômes de l'hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dysfonctionnement sexuel

Informer les patients que l'utilisation de fetzima peut provoquer des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les patients masculins et féminins. Informer les patients qu'ils devraient discuter de tout changement dans la fonction sexuelle et les stratégies de gestion potentielles avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter la consommation d'alcool tout en prenant du fetzima [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Grossesse

• Conseillez les femmes enceintes d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par Fetzima.
• Informez les patients que Fetzima peut augmenter le risque de complications néonatales nécessitant une alliance prolongée de l'alimentation du tube de soutien respiratoire.
• Conseillez le patient qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Fetzima pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Lactation

Conseiller les patients allaités à l'aide de fetzima pour surveiller les nourrissons pour l'agitation de sédation irritabilité de mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids et de demander des soins médicaux s'ils remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

ATTENTION DES PATIENTS D'APPORTATION MACHINÉS DÉTENDES, y compris les automobiles jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Fetzima n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Levomilnacipran administré par gavage oral à des rats pendant 2 ans et les souris Tg.Rash2 pendant 6 mois n'ont pas augmenté l'incidence des tumeurs dans l'une ou l'autre étude.

Les rats ont reçu du lévomilnacipran à des doses allant jusqu'à 90/70 mg / kg / jour (la dose a été abaissée chez les mâles après 45 semaines de dosage). La dose de 90 mg / kg / jour est 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg sur une base de mg / m².

Les souris Tg.Rash2 ont reçu du lévomilnacipran à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour.

Mutagenèse

Le lévomilnacipran n'était pas mutagénique dans le test de mutation bactérienne in vitro (test Ames) et n'était pas clastogène dans un test de micronucléus in vivo chez le rat. De plus, le lévomilnacipran n'était pas génotoxique dans le test de mutation cellulaire de lymphome de souris in vitro (L5178Y TK / -).

Altération de la fertilité

Lorsque le lévomilnacipran a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles avant de s'accoupler par accouplement et jusqu'au jour 7 de la gestation à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour, aucun effet n'a été observé sur la fertilité. Cette dose est 8 fois la MRHD sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antidépresseurs pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en appelant le National Grossancy Registry pour les antidépresseurs au 1-844-405-6185 ou en visitant en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-andsearchPrograms/ grossessegistry / antidépresseurs.

Résumé des risques

Sur la base des données des études d'observation publiées, l'exposition aux SNRI, en particulier au cours du mois, la prestation a été associée à une augmentation de moins de 2 fois du risque d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Considérations cliniques ].

Les données disponibles sur l'utilisation de Fetzima chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque d'association médicamenteuse de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux indésirables. Il existe des risques associés à une dépression non traitée pendant la grossesse et à une exposition aux SNRI et aux ISRS, y compris le fetzima pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études de reproduction animale, le lévomilnacipran n'était pas associé à des malformations chez le rat ou le lapin lorsqu'il était donné pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 8 ou 16 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg sur une base mg / m² respectivement. Cependant, une augmentation de la mortalité précoce du chiot de rat postnatal a été observée à une dose équivalente à 5 fois le MRHD donné pendant la grossesse et la lactation (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Les femmes qui ont interrompu les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de subir une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Cette constatation provient d'une étude longitudinale prospective qui a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de troubles dépressifs majeurs qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs au début de la grossesse. Considérez le risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification du traitement avec des médicaments antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.

Effets indésirables maternels

L'utilisation de fetzima dans le mois précédant la livraison peut être associée à un risque accru d'hémorragie post-partum [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Les nouveau-nés exposés aux SNRI ou aux ISRS, notamment Fetzima, à la fin du troisième trimestre, ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire prolongé et une alimentation du tube. De telles complications peuvent survenir immédiatement à la livraison. Les résultats cliniques rapportés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée des apnées de température difficulté difficulté à vomir de l'hypoglycémie hypotonie hypertonie hyperréflexie tremblement d'irritabilité et de pleurs constants. Ces résultats sont cohérents avec l'effet toxique direct des ISRS et des SNRI, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données sur les animaux

Pouvez-vous vous rendre à la paroxétine

Aucune malformation n'a été observée lorsque le lévomilnacipran a été administré à des rats ou des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses orales jusqu'à 100 mg / kg / jour. Cette dose est 8 et 16 fois (chez le rat et les lapins respectivement) la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg sur une base de mg / m². Les poids corporels fœtaux ont été réduits chez le rat et l'ossification squelettique a été retardée chez les rats et les lapins à cette dose; Ces effets n'ont été observés dans aucune des espèces à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour 2,4 fois le MRHD chez le rat ou 5 fois le MRHD chez le lapin sur une base de mg / m².

Lorsque le lévomilnacipran a été administré à des rats enceintes à une dose orale de 60 mg / kg / jour 5 fois la MRHD pendant l'organogenèse et tout au long de la grossesse et de la lactation, il y a eu une augmentation de la mortalité précoce postnatale des chiots; Aucune mortalité par chiot n'a été observée à 20 mg / kg / jour 1,6 fois le MRHD sur une base de mg / m². Parmi les chiots survivants avant et après le gain de poids des chiots, a été réduit jusqu'à l'âge d'au moins 8 semaines; Cependant, le développement physique et fonctionnel, y compris la performance reproductive de la descendance, n'a pas été affecté. Les effets sur le gain de poids corporel n'ont pas été observés à 7 mg / kg / jour 0,6 fois le MRHD sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur la présence de lévomilnacipran dans le lait maternel; Cependant, le milnacipran racémique est présent dans le lait maternel (voir Données ). There are no reports on the effects of levomilnacipran or milnacipran on the breastfed infant or the effects on milk production. However there are reports of agitation irritabilité poor feeding et poor weight gain in infants exposed to SSRIs or SNRIs through breast milk (see Considérations cliniques ). The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Fetzima et any potential adverse effects on the breastfed child from Fetzima or from the underlying maternal conditions.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à la fetzima doivent être surveillés pour l'irritabilité de l'agitation une mauvaise alimentation et un mauvais gain de poids.

Données

Milnacipran Un mélange racémique contenant du lévomilnacipran (l'entantiomer 1S2R du milnacipran) est présent dans le lait des femmes allaitantes traitées avec du milnacipran. Dans une étude pharmacocinétique de lactation avec du milnacipran, une dose orale unique de 50 mg de comprimé de milnacipran HCL a été administrée à 8 femmes allatatives qui étaient au moins 12 semaines après l'accouchement et sevêtaient leurs nourrissons. Le rapport AUC lait / plasma de milnacipran était de 1,85 ± 0,38. La dose quotidienne maximale estimée par le poids pour le milnacipran du lait maternel (en supposant la consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour) était de 5% de la dose ajustée en poids maternelle sur la base des concentrations de plasma maximales.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la fetzima n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du trouble dépressif majeur (MDD).

L'innocuité et l'efficacité de la fetzima ont été évaluées dans deux essais de 8 semaines à double dosbo en double aveugle et à un contrôle actif chez des patients pédiatriques atteints d'un MDD chez les patients de 7 à 17 ans » Effets indésirables ].

Fetzima was associated with an increase in blood pressure in placebo- et active-controlled trials in pediatric patients with MDD. Increases in blood pressure in pediatric patients treated with Fetzima led to a higher proportion of pediatric patients developing new-onset et sustained hypertension when compared to adults [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les antidépresseurs augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Données sur la toxicité des animaux juvéniles

Dans une étude pour animaux juvéniles, des rats mâles et femelles ont été traités avec 10 35 ou 120 mg / kg / jour de lévomilnacipran par gavage oral du jour postnatal 21 à 90. À 120 mg / kg / jour, il y a eu une diminution de la densité minérale osseuse chez les mâles et les femmes et une diminution de la longueur moyenne du tibia chez les femmes. Ces effets n'ont pas été complètement résolus à la fin de la période de récupération. Il y a eu un retard dans la maturation sexuelle chez les femmes traitées avec 120 mg / kg / jour; Cependant, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Le niveau d'effet indésirable non observé (NOAEL) pour toutes ces résultats était de 35 mg / kg / jour.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement de dose n'est recommandé sur la base de l'âge [voir Pharmacologie clinique ].

Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de 8 semaines de Fetzima, 2,8% des patients avaient 65 ans ou plus.

Parce que le lévomilnacipran est principalement excrété par la clairance rénale rénale du lévomilnacipran doit être pris en compte lors de la détermination de la dose [voir Posologie et administration ].

Les SNRI, y compris Fetzima, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cette réaction indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

L'ajustement de la dose n'est pas recommandé chez les patients atteints de score léger (enfant-pugh de 1-6) modéré (score enfant-pugh de 7-9) ou sévère (score de Pugh de 10-13) Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'excrétion rénale joue un rôle prédominant dans l'élimination du lévomilnacipran.

Fetzima is not recommended for use in patients with end stage renal disease.

L'ajustement d'administration est recommandé pour les patients présentant une autorisation modérée (créatinine de 30 à 59 ml / min) ou une détérioration grave (créatinine de 15 à 29 ml / min). Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

L'ajustement de la dose n'est pas recommandé pour les patients présentant une déficience rénale de 60 à 89 ml / min) [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Fetzima

Expérience humaine

Il y a une expérience clinique limitée avec une surdose de fetzima chez l'homme. Dans des études cliniques, des cas d'ingestion jusqu'à 360 mg par jour ont été signalés, aucun étant fatal.

Gestion de la dose

Aucun antidote spécifique pour Fetzima n'est connu. Dans la gestion de surdosage, assurez-vous un soutien, ce qui est favorable à une supervision médicale étroite et à la surveillance et envisagez la possibilité de plusieurs médicaments. En cas de surdose, consultez un centre de contrôle de poison certifié (1-800-222-1222) pour des conseils et des conseils à jour. Le volume élevé de distribution du lévomilnacipran suggère que la dialyse ne sera pas efficace pour réduire les concentrations plasmatiques de lévomilnacipran.

Contre-indications pour fetzima

Fetzima is contraindicated:

• Chez les patients atteints d'hypersensibilité à la lévomilnacipran milnacipranhcl ou à toute excipient la formulation.
• Avec l'utilisation de MAOI destinés à traiter les troubles psychiatriques avec du fetzima ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement avec Fetzima est contre-indiqué en raison d'un risque élevé du syndrome de la sérotonine. L'utilisation de fetzima dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un maoi a été ingéré pour traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué [voir Dosage et administration et AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ].

Le démarrage de la fetzima chez un patient qui est traité avec des maons tels que le bleu de méthylène orintravené linézolide est également contre-indiqué en raison d'un risque accru du syndrome du sérotonine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS ANDPRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Fetzima

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de l'action antidépressive du lévomilnacipran est inconnu, mais il est jugé lié à la potentialisation de la sérotonine et de la noradéphrine dans l'inhibition de la systérité nerveuse centrale à travers l'inhibition de la recapture à la sérotonine et des transporteurs de noroméphrine. Des études non cliniques ont montré que le lévomilnacipran est une sérotonine puissante et sélective et un recommandation de la sérotonine et de la norépinéphrine (SNRI).

Pharmacodynamique

Le lévomilnacipran se lie à une forte affinité avec les transporteurs humains de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NE) (Ki = 11 et 91 nm respectivement) et inhibe puissamment la recapture 5-HT et NE (IC50 = 16-19 et 11 nm respectivement). Levomilnacipran manque d'affinité significative pour tout autre récepteur des canaux ou transporteurs ioniques testés in vitro, y compris les récepteurs muscariniques ou histaminergiques sérotoninergiques et les récepteurs muscariniques ou histaminergiques Ca2.

Électrophysiologie cardiovasculaire

À une dose 2,5 fois, la dose maximale recommandée par le lévomilnacipran ne prolonge pas QTC à l'étendue cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

La concentration de lévomilnacipran à l'état d'équilibre est proportionnelle à la dose lors de l'administration de 25 mg à 300 mg (NULL,5 fois la dose maximale recommandée de fetzima) une fois par jour. Après la quotidien de Fetzima 120 mg, la valeur CMAX moyenne est de 341 ng / ml et la AucValue à l'état d'équilibre moyen est de 5196 ng · h / ml. L'interconversion entre levomilnacipran et son stéréoisomère fait notocur chez l'homme.

Absorption

La biodisponibilité relative du lévomilnacipran après l'administration de fetzima était de 92% lorsqu'elle était composée de solution orale. Le délai médian pour culminer la concentration (TMAX) du lévomilnacipran est de 6 à 8 heures après l'administration orale.

Effet de la nourriture

La concentration de lévomilnacipran n'a pas été significativement affectée lorsque le fetzima était administré avec des aliments.

Distribution

Le lévomilnacipran est largement distribué avec un volume apparent de distribution de 387-473 L; la liaison aux protéines plasmatiques est de 22% sur une plage de concentration de 10 à 1000 ng / ml.

Élimination

Suite à une administration orale, la clairance totale apparente moyenne du lévomilnacipran est de 21-29L / h. La demi-vie apparente d'élimination terminale de Levomilnacipran est d'environ 12 heures.

Métabolisme

Levomilnacipran subit un déététhylation pour former le déététhyllevomilnacipran et l'hydroxylation toforme p-hydroxy-levomilnacipran. Les deux métabolites oxydatifs subissent une conjugaison supplémentaire avec le glucuronide pour former des conjugués. La dééthylation est catalysée principalement par le CYP3A4 avec une contribution mineure par CYP2C8 2C19 2D6 et 2J2.

Excrétion

Levomilnacipran et ses métabolites sont éliminés principalement par l'excrétion rénale. Suivre l'oraladmiistration de ¹⁴ La solution C-levomilnacipran environ 58% de la dose est excrétée de l'inurine sous forme de lévomilnacipran inchangé. Le N-dééthyllevomilnacipran est le principal métabolite exprimé dans l'urine et a représenté environ 18% de la dose. D'autres identificationstabolites excrétées dans l'urine sont le glucuronide du lévomilnacipran (4%) le déététhyllevomilnacipran glucuronide (3%) le p-hydroxylevomilnacipran glucuronide (1%) et le p-hydroxylevomilnacipran (1%). Les métabolites sont inactifs [voir Posologie et administration ].

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Les études d'interaction médicamenteuse pour levomilnacipran sont résumées dans la figure 1.

Figure 1: Interactions PK entre levomilnacipran (LVM) et d'autres médicaments

Études in vitro

Des études in vitro ont suggéré que le CYP2C8 CYP2C19 CYP2D6 et CYP2J2 avait des contributions minimales au métabolisme du lévomilnacipran. De plus, Levomilnacipran n'est pas un substrat de BCRP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 ou OCT2 et est un substrat faible de P-gp.

Des études in vitro ont montré que le lévomilnacipran n'est pas un inhibiteur du CYP1A2 CYP2A6CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 P-GP OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3or Oct2.

Alcool

Une étude in vitro a indiqué des augmentations de la libération de lévomilnacipran à partir de Fetzima étendus de hélices (20 40 80 et 120 mg) à 2 heures d'environ 9,5% 23% et 56% en présence de 5% 20% et 40% (v / v) respectivement de l'alcool. L'effet de 40% d'alcool a abouti à la libération de drogues complets en intérieur en 4 heures. Aucune étude in vivo n'est menée pour l'effet de l'alcool sur l'exposition aux médicaments.

Populations spécifiques

L'effet des facteurs intrinsèques des patients sur la pharmacocinétique du lévomilnacipran est présenté à l'infigure 2.

Figure 2: Effet des facteurs intrinsèques sur le lévomilnacipran pk

Études cliniques

Traitement de troubles dépressifs

L'efficacité de la fetzima pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) a été amenée dans trois études randomisées randomisées randomisées en double aveugle (à des doses de 40 à 120 mg une fois par jour) dans les ambulatoires de diagnostic et de 18 à 78 ans) qui ont rempli le manuel de diagnostic et de STAD. Deux des études ont été fixées à la dose (étude 1 et étude 2) et une étude était une dose flexible (étude 3).

Dans l'étude 1, les patients ont reçu 40 mg (n = 178) 80 mg (n = 179) ou 120 mg (n = 180) Offetzima une fois par jour ou placebo (n = 176). Dans l'étude, 2 patients ont reçu 40 mg (n = 188) ou 80 mg (n = 188) de fetzima une fois par jour ou un placebo (n = 186). Dans l'étude à dose flexible (étude 3), les patients ont reçu 40 à 120 mg (n = 217) de fetzima une fois par jour ou placebo (n = 217) avec 21% 34% et 44% des patients atteints de fetzima sur 40 mg 80 mg et 120 mg respectivement à la fin de leur traitement.

Dans les trois études, Fetzima a démontré la supériorité sur le placebo dans l'amélioration des symptômes dépressifs mesurés par le score total de l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) (voir tableau 6). Fetzima a également démontré la supériorité sur le placebo mesuré par l'amélioration du score total de la déficience de l'échelle de handicap de Sheehan (SDS).

Tableau 6: Résumé des résultats pour le point de terminaison de l'efficacité primaire MADRS

Les analyses post-hoc des relations entre les résultats du traitement et le sexe et la race de l'âge n'ont suggéré aucune réactivité différentielle sur la base de ces caractéristiques du patient.

Dans une étude d'entretien (étude 4; NCT02288325), les patients adultes répondant aux critères DSM-5 pour le TDM ont reçu du fetzima dosé de manière flexible (40 mg 80 mg ou 120 mg) une fois par jour pendant 8 semaines. Les répondants de la période de traitement initiale de 8 semaines étaient éligibles pour entrer une phase de stabilisation à dose fixe de 12 semaines. À la fin de la stabilisation, environ la moitié des sujets recevaient 120 mg une fois par jour. Trois cent vingt-quatre (324) patients qui répondaient aux critères de réponse (score total MADR ≤12) après 20 semaines de traitement ouvert ont été randomisés en phase de traitement en double aveugle avec du fetzima ou du placebo pendant 26 semaines. Le critère d'évaluation de l'efficacité primaire était le temps de la randomisation à la première rechute pendant la doubleBlindphase. La rechute de l'épisode dépressif a été définie comme un score total MADRS ≥ 18 à deux visites consécutives ou une réponse thérapeutique insuffisante, à juger par l'enquêteur. Les patients de Fetzima ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter que les patients sur placebo (figure 3).

Figure 3: Proportion estimée de Kaplan-Meier de patients atteints de rechute pour les adultes avec le MDD (étude 4)

Informations sur les patients pour Fetzima

Fetzima®
(fet-zee-muh)
(Levomilnacipran) capsules à libération prolongée pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Risque accru de pensées et d'actions suicidaires. Fetzima et other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts et actions in some people 24 years et younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Fetzima is not for use in children.
  • La dépression ou d'autres maladies mentales sont les causes les plus importantes des pensées ou des actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?

• • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous ou votre membre de votre famille avez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez: vous:

• tente de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• nouvelle ou aggravant l'anxiété
• crises de panique
• Se sentir très agité ou agité
• irritabilité nouvelle ou pire
• Difficulté à dormir
• Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ormood

Qu'est-ce que Fetzima?

Fetzima is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD) in adults.

On ne sait pas si le fetzima est sûr et efficace pour une utilisation chez les enfants.

On ne sait pas si le fetzima est sûr et efficace pour la gestion de la fibromyalgie. Fetzima n'est pas destiné à la gestion de la fibromyalgie.

Ne prenez pas de fetzima si vous:

• sont allergiques à la lévomilnacipran milnacipranhcl ou à l'un des ingrédients de Fetzima. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients à Fetzima.
• prennent ou ont pris au cours des 14 derniers jours, un médicament appelé inhibiteur de monoamine oxydase (MAOI), y compris le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris le linezolide antibiotique ou le bleu de méthylène intraveineux.

Ne commencez pas à prendre un maoi pendant au moins 7 jours après l'arrêt du traitement avec Fetzima.

Avant de prendre Fetzima, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir ou avoir des antécédents familiaux de dépression suicide trouble bipolaire manie ou hypomanie
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir ou avoir des problèmes cardiaques, y compris le rythme cardiaque rapide ou l'AVC
• avoir ou avoir des problèmes de saignement
• avoir un glaucome (haute pression dans l'œil)
• avoir ou avoir des problèmes à uriner (hésitation) ou à vider votre vessie (rétention)
• ont ou ont eu des convulsions (convulsions)
• ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
• avoir ou avoir des problèmes rénaux
• boire de l'alcool
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Fetzima peut nuire à votre bébé à naître. La prise de fetzima au cours de votre troisième trimestre de grossesse peut vous faire un risque accru de saignement après votre accouchement et peut également entraîner un risque accru de symptômes de sevrage ou de contrôle de la température respiratoire ou d'autres problèmes à la naissance. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour vous et votre bébé si vous prenez du fetzima pendant la grossesse.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par Fetzima.
  • Il existe un registre de grossesse pour les femmes exposées à Fetzima pendant la grossesse. Le but du registre est de collecter des informations sur la santé des femmes exposées à Fetzima et à leur bébé. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Fetzima, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du Registre national de la grossesse pour les antidépresseurs au 1-844-405-6185 ou visitez en ligne à https://womensmentalalth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le fetzima passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Fetzima.

Si vous allaitez pendant le traitement avec Fetzima, appelez votre fournisseur de soins de santé si votre bébé développe une somnolence ou de la sous -osité ou ne se nourrit pas ou ne prend pas bien du poids.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Fetzima et other medicines may affect each other causing possible serious side effects.

Fetzima may affect the way other medicines work et other medicines may affect the way Fetzima works.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Moïse
• Médicaments utilisés pour traiter les maux de tête de la migraine connus sous le nom de triptans
• antidépresseurs tricycliques
• lithium
• tramadol fentanyl mépéridine méthadone ou autres opioïdes
• tryptophane
• buspirone
• amphétamines
• Mort de Saint-Jean
• Médicaments qui peuvent affecter la coagulation sanguine telle que l'aspirine non stéroïdale anti-inflammatoires (AINS) et la warfarine
• diurétiques
• Les médicaments utilisés pour traiter l'anxiété de l'humeur ou les troubles de la pensée, y compris les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine noradrénaline (SNRI)

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Fetzima avec vos autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez pas d'autres médicaments pendant le traitement avec Fetzima sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Fetzima peut soudainement vous faire avoir des effets secondaires graves. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Fetzima?

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre du fetzima?

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• Prenez Fetzima exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre du fetzima sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose de Fetzima jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Prenez Fetzima 1 fois chaque jour à peu près au même moment chaque jour.
• Prenez du fetzima avec ou sans nourriture.
• Avalez des capsules de fetzima entières. N'ouvrez pas mâcher et n'écrasez pas la capsule de fetzima.
• Si vous manquez une dose de Fetzima, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de fetzima en même temps.
• Si vous prenez trop de Fetzima, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Fetzima?

• Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou faites d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Fetzima vous affecte. Fetzima peut provoquer une somnolence ou affecter votre capacité à faire en sorte que les décisions réfléchissent clairement ou réagissent rapidement.
• Évitez de boire de l'alcool pendant le traitement avec du fetzima.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fetzima?

Fetzima may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fetzima?
• Syndrome de Seroton. Un problème potentiellement mortel appelé syndrome de la sérotonine peut se produire lorsque le fetzima est pris avec certains autres médicaments. Voir Ne prenez pas Fetzima si vous. Appelez votre HealthcareProvider ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez l'un des signes suivants et des symptômes du syndrome de la sérotonine:
  • agitation
  • confusion
  • rythme cardiaque rapide
  • vertiges
  • bouffée
  • tremblements stiff muscles or muscle twitching
  • crises
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • coma
  • COMMANDE DE LA PLASSE HORTÉ
  • transpiration
  • haute température corporelle (hyperthermie)
  • perte de coordination
  • nausée vomissement diarrhea
• Hypertension artérielle (hypertension). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre tension artérielle avant de commencer et pendant le traitement avec Fetzima. Si vous avez une pression artérielle élevée, elle doit être contrôlée avant de commencer le traitement avec Fetzima.
• Augmentation de la fréquence cardiaque. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre fréquence cardiaque avant de commencer et pendant le traitement avec Fetzima. Si vous avez des problèmes cardiaques ou des problèmes avec un rythme cardiaque anormal, vos problèmes doivent être traités avant de commencer le traitement avec Fetzima.
• Risque accru de saignement. Prendre du fetzima avec de l'aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la warfarine ou les anticoagulants peuvent ajouter à ce risque. Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour tout saignement ou ecchymose inhabituel.
• Problèmes oculaires (glaucome d'angle-clôture). Fetzima may cause a type of eye problem called angle-closure glaucoma in people with certain eye problems. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk et receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have changes in your vision eye pain or swelling or redness in or around the eye.
• Problèmes de miction. Fetzima may cause you to have problems with urination including decreased urine flow et being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Fetzima.
• Épisodes maniaques. Des épisodes maniaques peuvent se produire chez des personnes atteintes de troubles bipolaires qui prennent du fetzima. Les symptômes peuvent inclure:
  • Énergie considérablement augmentée
  • pensées de course
  • idées inhabituellement grandes
  • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
  • de graves problèmes de sommeil
  • comportement téméraire
  • bonheur excessif ou irritabilité
• Crises (convulsions).
• Syndrome d'arrêt. L'arrêt soudain de Fetzima peut vous faire avoir des effets secondaires graves. Votre professionnel de la santé peut vouloir diminuer lentement votre dose. Les symptômes peuvent inclure:
  • changements dans votre humeur
  • irritabilité et agitation
  • vertiges
  • Sensation de choc électrique (paresthésie)
  • anxiété
  • confusion
  • mal de tête
  • fatigue
  • problèmes de sommeil
  • hypomanie
  • sonner dans vos oreilles (acouphènes)
  • crises
• Faibles niveaux de sodium dans votre sang (hyponatrémie). De faibles niveaux de sodium dans votre sang qui peuvent être graves et peuvent provoquer la mort peuvent se produire pendant le traitement par Fetzima. Les personnes âgées et les personnes qui prennent certains médicaments peuvent être plus à risque pour cela. Les signes et symptômes peuvent inclure:
  • mal de tête
  • Modifications de la mémoire
  • faiblesse et unsteadiness on your feet which can lead to falls
  • difficulté à se concentrer
  • confusion

Dans les cas plus graves ou plus soudains, les signes et symptômes comprennent:

• • Hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles)
  • crises
  • Arrêter de respiration (arrêt respiratoire)
  • évanouissement
  • coma

Problèmes sexuels (dysfonctionnement). La prise de Fetzima peut causer des problèmes sexuels.

Les symptômes chez les hommes peuvent inclure:

• éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
• diminution de la libido
• problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection

Les symptômes chez les femmes peuvent inclure:

• diminution de la libido
• orgasme retardé ou incapacité à avoir un orgasme

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des changements dans votre fonction sexuelle ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant les problèmes sexuels pendant le traitement avec Fetzima. Il peut y avoir des traitements que votre fournisseur de soins de santé peut suggérer.

Les effets secondaires les plus courants de Fetzima comprennent:

• nausée
• constipation
• transpiration
• augmentation de la fréquence cardiaque
• problèmes d'obtention ou de maintien d'une érection
• éjaculation retardée ou incapacité à avoir une éjaculation
• vomissement
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Fetzima.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Fetzima?

• Stockez Fetzima à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez le fetzima et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Fetzima

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de fetzima pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de fetzima à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Fetzima qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Fetzima?

Ingrédient actif: Chlorhydrate de levomilnacopran

Ingrédients inactifs: éthylcellulose hypromellose povidone sucre sphères talc titane dioxyde triéthyl citrate noire oxyde de fer à fer rouge oxyde de fer (80 mg et 120 mg de capsules uniquement) glaçonne de glaçon d'oxyde de fer jaune (20 mg et 40 mg de capsules uniquement)

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.