Fiorin avec codéine

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Ingestion accidentelle; Les risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC; Métabolisme ultra-rapide de la codéine et autres facteurs de risque de dépression respiratoire de la durée de vie chez les enfants; Syndrome de retrait des opioïdes néonatal; et les interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Abus et abus de la toxicomanie

Fiorin avec la codéine expose les patients et autres utilisateurs aux risques de l'abus de dépendance aux opioïdes et de l'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire fiorinal avec la codéine et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements et conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle peut se produire avec une utilisation de fiorin avec de la codéine. Surveiller la dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation de fiorinal avec la codéine ou après une augmentation de dose [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même de fiorin avec codéine, en particulier par les enfants PRÉCAUTIONS ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), y compris l'alcool, peut entraîner une profonde dépression respiratoire de sédation Coma et la mort [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

• Réserve la prescription concomitante de fiorinal avec de la codéine et des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.
• Limitez les doses et les durées au minimum requis.
• Suivez les patients pour des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La plupart des cas signalés se sont produits à la suite d'amygdalectomie et / ou d'adénoidectomie et de nombreux enfants avaient des signes d'être un métaboliseur ultra-rapide de la codéine en raison d'un polymorphisme CYP2D6. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Fiorinal avec codéine is contraindicated in children younger than 12 years of age et in children younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ]. Avoid the use of Fiorinal avec codéine in adolescents 12 to 18 years of age who have other risk factors that may increase their sensitivity to the respiratory depressant effects of codeine.

L'augmentin peut-il être utilisé pour UTI

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de fiorinal avec la codéine pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel et non reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 avec codéine sont complexes. L'utilisation d'inducteurs de cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou d'inhibiteurs 2D6 avec fiorinal avec codéine nécessite une attention particulière des effets sur la codéine et la morphine métabolite active [voir avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Description de fiorinal avec codéine

Fiorin avec de la codéine (aspirine butalbitale caféine et phosphate de codéine USP) est fourni sous forme de capsule pour l'administration orale.

Chaque capsule contient les ingrédients actifs suivants:

USP butalbital …………… ..50mg
Aspirine USP ……………… ..325 mg
Cafeine USP ……………… 40mg
Phosphate de codéine USP… ... 30 mg

L'acide butalbital (5-allyl-5-isobutylbarbituric) est un barbiturique à courte durée de l'action intermédiaire. Il a la formule structurelle suivante:

C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₃

L'aspirine (acide benzoïque 2- (acyloxy) -) est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal. Il a la formule structurelle suivante:

C ₉ H ₈ O ₄ Poids moléculaire 180,16

La caféine (137-triméthylxanthine) Une méthylxanthine est un stimulant du système nerveux central. Il a la formule structurelle suivante:

C ₈ H ₁₀ N ₄ O ₂

Le phosphate de codéine (78-didehydro-45α-époxy-3-méthoxy-17-méthylmorphinan-6α-OL phosphate (1: 1) (sel) hémihydraté) est un agoniste opioïde. Il a la formule structurelle suivante:

C ₁₈ H ₂₄ NON ₇ P anhydre poids moléculaire 397,37

Ingrédients inactifs: Talc d'amidon prégelatinisé microcristallin prégelatinisé. Les capsules de gélatine contiennent d

Utilisations pour fiorinal avec codéine

Fiorinal ^® La codéine est indiquée pour la gestion du complexe de symptômes des maux de tête de tension (ou contraction musculaire) lorsque des traitements analgésiques et alternatifs non opioïdes sont inadéquats.

Limitations d'utilisation

En raison des risques de maltraitance et d'utilisation abusive des opioïdes et du butalbital même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Réserve fiorinal avec codéine pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par exemple analgésiques non opioïdes non barbituaires):

• N'ont pas été tolérés ou ne devraient pas être tolérés
• N'ont pas fourni une analgésie adéquate ou ne devraient pas fournir une analgésie adéquate

Dosage pour fiorinal avec codéine

Instructions importantes de posologie et d'administration

Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte la gravité du patient de la réponse au patient de la douleur, l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque d'abus de toxicomanie et d'abus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dossing Information

Une ou deux capsules toutes les 4 heures. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 6 capsules.

Réduction ou arrêt sûr de fiorinal avec codéine

N'arrêtez pas brusquement fiorinal avec la codéine chez les patients qui peuvent être physiquement dépendants des opioïdes. L'arrêt rapide des analgésiques opioïdes chez les patients qui dépendent physiquement des opioïdes ont entraîné de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlées. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus. Les patients peuvent également tenter de traiter leur douleur ou leurs symptômes de sevrage avec des opioïdes illicites tels que l'héroïne et d'autres substances.

Lorsqu'une décision a été prise pour diminuer la dose ou interrompre le traitement chez un patient dépendant des opioïdes prenant fiorinal avec codéine, il existe une variété de facteurs qui devraient être pris en compte, notamment la dose de fiorinale avec la codéine, le patient a pris la durée du traitement du type de douleur traité et des attributs physiques et psychologiques du patient. Il est important d'assurer les soins continus du patient et de convenir d'un calendrier de rétrécissement et d'un plan de suivi approprié afin que les objectifs et attentes des patients et des prestataires soient clairs et réalistes. Lorsque les analgésiques opioïdes sont interrompus en raison d'un trouble suspecté de la consommation de substances, évaluez et traitez le patient ou référez-vous à l'évaluation et au traitement du trouble de la consommation de substances. Le traitement doit inclure des approches fondées sur des preuves telles que le traitement assisté aux médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes. Les patients complexes souffrant de douleurs comorbides et de troubles de la consommation de substances peuvent bénéficier d'une référence à un spécialiste.

Il n'y a pas de calendriers d'opioïde standard qui conviennent à tous les patients. Une bonne pratique clinique dicte un plan spécifique au patient pour réduire la dose de l'opioïde progressivement. Pour les patients sous fiorin avec de la codéine qui dépendent physiquement des opioïdes, lancent le cône par une augmentation suffisamment faible (par exemple, pas plus de 10% à 25% de la dose quotidienne totale) pour éviter les symptômes de sevrage et procéder à la dose à un intervalle de 2 à 4 semaines. Les patients qui ont pris des opioïdes pendant des périodes de temps brillant peuvent tolérer un conique plus rapide.

Il peut être nécessaire de fournir au patient des forces de dose inférieures pour réaliser un cône réussi. Réévaluez fréquemment le patient pour gérer la douleur et les symptômes de sevrage s'ils émergent. Les symptômes courants de sevrage comprennent l'agitation du crassement de la rhinorrhée de la rhinorrhée de la transpiration des frissons et de la mydriase. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment l'irritabilité anxiété malafer pouons articulaires faiblesse crampes abdominales insomnie nausées anorexie vomissements de diarrhée ou augmentation de la fréquence respiratoire de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque. Si des symptômes de sevrage surviennent, il peut être nécessaire de suspendre le cône pendant une période de temps ou d'augmenter la dose de l'analgésique opioïde à la dose précédente, puis de procéder avec un cône plus lent. En outre, surveillez les patients pour tout changement dans l'émergence de l'humeur de pensées suicidaires ou l'utilisation d'autres substances.

Lors de la gestion des patients qui prennent des analgésiques opioïdes, en particulier ceux qui ont été traités pendant une longue durée et / ou avec des doses élevées pour la douleur chronique, assurez-vous qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un cône analgésique opioïde. Une approche multimodale de la gestion de la douleur peut optimiser le traitement de la douleur chronique ainsi que pour aider à réduire la réduction de l'analgésique opioïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules

Butalbital 50 mg aspirine 325 mg de caféine 40 mg de codéine phosphate 30 mg

Capeur bleu avec un corps jaune. Le capuchon est imprimé deux fois avec de la codéine fiorinale en rouge. Le corps est imprimé deux fois avec Watson 956 en rouge.

Stockage et manipulation

Fiorinal ^® avec codéine (Bullebital Aspirine Cafeine et Codeine Phosphate Capsules USP) est disponible en bonnet bleu avec un corps jaune. Le capuchon est imprimé deux fois avec de la codéine fiorinale en rouge. Le corps est imprimé deux fois avec Watson 956 en rouge.

Des bouteilles en polyéthylène à haute densité de 100 capsules sont fournies en fermetures résistantes aux enfants. ( NDC 0023-6010-01)

Stocker et distribuer

En dessous de 25 ° C (77 ° F); récipient serré. Protéger de l'humidité.

Stocker fiorinal avec codéine en toute sécurité et éliminer correctement [voir Informations sur les patients ].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: octobre 2019

Effets secondaires for Fiorinal with Codéine

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ou décrites plus en détail dans d'autres sections:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Métabolisme ultra-rapide de la codéine et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Anomalies de coagulation et saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Reye [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Allergie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Le tableau suivant résume les taux d'incidence des événements indésirables rapportés par au moins 1% du fiorinal avec les patients traités par la codéine dans des essais cliniques contrôlés comparant le fiorinal avec la codéine au placebo et fournit une comparaison avec les taux d'incidence rapportés par les patients traités par placebo.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de celles qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres recherches cliniques impliquant différents traitements et enquêteurs.

Événements indésirables signalés par au moins 1% de fiorinal avec des patients traités par la codéine pendant les essais cliniques contrôlés par le placebo Taux d'incidence des événements indésirables

Autres événements indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés

La liste qui suit représente la proportion des 382 patients exposés au fiorinal avec de la codéine tout en participant aux essais cliniques contrôlés qui ont rapporté au moins une occasion d'un événement indésirable du type cité. Tous les événements indésirables signalés, sauf ceux déjà présentés dans le tableau précédent, sont inclus. Il est important de souligner que, bien que les événements indésirables signalés se soient produits pendant que le patient recevait fiorinal avec la codéine, les événements indésirables n'étaient pas nécessairement causés par des fiorines avec de la codéine.

Les événements indésirables sont classés par le système corporel et la fréquence. Le fréquent est défini comme un événement indésirable qui s'est produit dans au moins 1/100 (1%) des patients; Tous les événements indésirables répertoriés dans le tableau précédent sont fréquents. Peu fréquent est défini comme un événement indésirable qui s'est produit chez moins de 1/100 patients mais au moins 1/1000 patients. Tous les événements indésirables tabulés ci-dessous sont classés comme peu fréquents.

Nerveux central: Maux de tête tremblants agitation picotements évanouissement Les paupières lourdes de fatigue à haute énergie sont des sorts de sorts chauds et de lamelleté.

Nerveux autonome: bouche sèche et hyperhidrosis.

Gastro-intestinal: vomissement difficulty swallowing et brûlures d'estomac .

Cardiovasculaire: tachycardie.

Musculo-squelette: Douleur des jambes et fatigue musculaire.

Génito-urinaire: diurèse.

Divers: PRURITUS FEVER MACHE ELLES CONGESTION NASALE ET LES INTONNES.

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec les composants de fiorinal avec la codéine. Les effets potentiels de la dose élevée sont répertoriés dans le [ Surdosage ] Section de cet insert.

Aspirine: Perte de sang occulte anémie hémolytique déficit anémie gastrique détresse brûlures d'estomac nausée nausée ulcère dérivé prolongé du temps de saignement prolongé obstruction de voies respiratoires aiguës toxicité rénale lorsqu'elle est prise à forte dose pendant des périodes prolongées altéré l'hépatite d'excrétion d'urate.

Caféine: Stimulation cardiaque Irritabilité Dépendance des tremblements Hyperglycémie néphrotoxicité.

Codéine: nausée vomissement somnolence étourdissement constipation pruritus.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la codéine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Nerveux central: abus de la dépendance anxiété dépression désorientation Hallucination hyperactivité insomnie libido diminuer la nervosité neuropathie psychose sédation activité sexuelle augmente le discours de discours enracinant l'inconscience vertige.

Nerveux autonome: L'épistaxis rinçait la salivation de la miose.

Gastro-intestinal: L'appétit anorexie a augmenté la constipation diarrhée œsophagite gastro-entérite spasme gastro-intestinal hiccup bouche brûlant ulcère pylorique.

Cardiovasculaire: Douleur thoracique Hypotensive Réaction Palpitations Syncope.

Peau: érythème érythème multiforme multiforme de dermatite exfoliative ruches nécrolyse épidermique toxique éruption cutanée.

Urinaire: DÉFAISATION DU RECELLAGE UNINÉE.

Divers: Réaction allergique Chocylactique Cholangiocarcinome Interaction médicament avec l'œdème d'érythromycine (maux d'estomac).

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans le fiorin avec de la codéine.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions médicamenteuses for Fiorinal with Codéine

Le tableau 1 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec la fiorin avec la codéine.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec fiorinal avec la codéine

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Fiorinal avec codéine contains codeine. Codéine in combination with butalbital aspirine et caffeine is a Schedule III controlled substance.

Abus

Fiorinal avec codéine contains codeine a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromorphone methadone morphine oxycodone oxymorphone et tapentadol. Fiorinal avec codéine can be abused et is subject to misuse addiction et criminal diversion [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de médicaments sur ordonnance est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et comprennent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nocives une priorité plus élevée à la consommation de drogue qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de médicaments est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres fournisseurs de soins de santé traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement adéquate de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance. Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance et symptoms of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Fiorinal avec codéine like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state et federal law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus de fiorin avec codéine

Fiorinal avec codéine is for oral use only. Abus of Fiorinal avec codéine poses a risk of overdose et death. Le risk is increased with concurrent abuse of Fiorinal avec codéine with alcohol et other central nervous system depressants.

La toxicomanie parentérale est généralement associée à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH.

Butalbital

Les barbituriques peuvent former des habitudes. La dépendance psychologique de la tolérance et la dépendance physique peuvent survenir en particulier après une utilisation prolongée de doses élevées de barbituriques. La dose quotidienne moyenne pour le toxicomane du barbiturique est généralement d'environ 1500 mg. À mesure que la tolérance aux barbituriques développe le montant nécessaire pour maintenir le même niveau d'intoxication augmente; La tolérance à une dose mortelle n'augmente pas plus de deux fois. Comme cela se produit, la marge entre une dose d'intoxication et la dose mortelle devient plus petite. La dose mortelle d'un barbiturique est beaucoup moins si l'alcool est également ingéré. Les principaux symptômes de sevrage (convulsions et délire) peuvent survenir dans les 16 heures et durer jusqu'à 5 jours après l'arrêt brutal de ces médicaments. L'intensité des symptômes de sevrage diminue progressivement sur une période d'environ 15 jours. Le traitement de la dépendance des barbituriques est constitué d'un retrait prudent et progressif du médicament. Les patients dépendants des barbites peuvent être retirés en utilisant un certain nombre de schémas de sevrage différents. Une méthode consiste à lancer un traitement au niveau de dosage régulier du patient et à diminuer progressivement la dose quotidienne telle que tolérée par le patient.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique est un état physiologique dans lequel le corps s'adapte au médicament après une période d'exposition régulière, entraînant des symptômes de sevrage après une interruption abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes (par exemple, la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou les agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

N'arrêtez pas brusquement fiorinal avec la codéine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Le rétrécissement rapide du fiorin avec la codéine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner de graves symptômes de sevrage de la douleur et du suicide incontrôlés. L'arrêt rapide a également été associé à des tentatives de trouver d'autres sources d'analgésiques opioïdes qui peuvent être confondus avec la recherche de drogues pour abus.

Lors de l'arrêt du fiorin avec de la codéine, le dosage effilée progressivement en utilisant un plan spécifique au patient qui considère les suivants: La dose de fiorinale avec codéine, le patient a pris la durée du traitement et les attributs physiques et psychologiques du patient. Pour améliorer la probabilité d'un conique réussi et minimiser les symptômes de sevrage, il est important que le calendrier de rétrécissement des opioïdes soit convenu par le patient. Chez les patients qui prennent des opioïdes pendant une longue durée à forte dose, garantissent qu'une approche multimodale de la gestion de la douleur, y compris le soutien en santé mentale (si nécessaire) est en place avant de lancer un conique analgésique opioïde [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les nourrissons nés de mères dépendant physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et pourront présenter des difficultés respiratoires et des signes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour fiorinal avec codéine

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour fiorinal avec codéine

Abus et abus de la toxicomanie

Fiorinal avec codéine contains codeine. Codéine in combination with butalbital aspirine et caffeine is a Schedule III controlled substance. As Fiorinal avec codéine contains butalbital et codeine it exposes users to the risks of addiction abuse et misuse [see Abus de drogues et dépendance ].

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée fiorinal avec codéine. La toxicomanie peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée.

Évaluez le risque de toxicomanie ou de toxicomanie de chaque patient avant de prescrire fiorinal avec la codéine et de surveiller tous les patients recevant des fiorines avec codéine pour le développement de ces comportements et conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la dépendance) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la gestion appropriée de la douleur chez un patient donné. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire des opioïdes tels que fiorinal avec de la codéine, mais l'utilisation chez ces patients nécessite des conseils intensifs sur les risques et une utilisation appropriée de fiorin avec de la codéine ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de toxicomanie et d'abus abusif.

Les opioïdes et les barbituriques sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution de fiorin avec de la codéine. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques analgésiques opioïdes (REMS)

Pour s'assurer que les avantages des analgésiques opioïdes l'emportent sur les risques de l'abus de la toxicomanie et abutent la Food and Drug Administration (FDA) a nécessité une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REM) pour ces produits. En vertu des exigences des sociétés pharmaceutiques REMS dont les produits analgésiques opioïdes approuvés doivent mettre à disposition des programmes d'éducation conformes aux REM pour les prestataires de soins de santé. Les prestataires de soins de santé sont fortement encouragés à faire tous les éléments suivants:

• Compléter un Programme d'éducation conforme aux REM Offert par un fournisseur accrédité de formation continue (CE) ou un autre programme d'éducation qui comprend tous les éléments du plan d'éducation de la FDA pour les prestataires de soins de santé impliqués dans la gestion ou le soutien des patients souffrant de douleur.
• Discutez de l'utilisation sécuritaire des risques graves et du stockage et de l'élimination appropriés des analgésiques opioïdes avec les patients et / ou leurs soignants chaque fois que ces médicaments sont prescrits. Le Guide de conseil des patients (PCG) peut être obtenu sur ce lien: www.fda.gov/opioidangesicremspcg.
• Soulignez les patients et leurs soignants l'importance de lire le guide de médicaments qu'ils recevront de leur pharmacien chaque fois qu'un analgésique opioïde leur est distribué.
• Envisagez d'utiliser d'autres outils pour améliorer la sécurité des ménages et de la communauté, tels que les accords de patient-présidente qui renforcent les responsabilités des patients-préscripteur.

Pour obtenir de plus amples informations sur les REM analgésiques opioïdes et pour une liste de REMS accrédités CME / CE, appelez le 1-800-503-0784 ou connectez-vous à www.opioidangesicrems.com. Le plan FDA peut être trouvé à www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Surdosage ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) La rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes.

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de fiorinal avec la codéine, le risque est le plus important lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de posologie. Surveillez les patients étroitement pour la dépression respiratoire, en particulier dans les 24 à 72 premières heures de traitement par et suivant les augmentations de dosage de fiorinal avec la codéine.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire Posologie et administration ].

La surestimation du fiorinal avec une dose de codéine lors de la conversion des patients d'un autre produit opioïde peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.

L'ingestion accidentelle de fiorinal avec la codéine, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose de codéine et de butalbital.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière indépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines ou autres dépresseurs du SNC

La dépression respiratoire de sédation profonde Le coma et la mort peuvent résulter de l'utilisation concomitante de fiorinal avec de la codéine avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple. En raison de ces risques, se réservent la prescription concomitante de ces médicaments pour une utilisation chez les patients pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré que l'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de mortalité liée au médicament par rapport à l'utilisation des analgésiques opioïdes seuls. En raison de propriétés pharmacologiques similaires, il est raisonnable de s'attendre à un risque similaire avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments dépresseurs du SNC avec des analgésiques opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Amox 500 GG 849 Effets secondaires

Si la décision est prise de prescrire une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC en même temps qu'un analgésique opioïde prescrit les doses efficaces les plus faibles et les durées minimales d'utilisation concomitante. Chez les patients, recevant déjà un analgésique opioïde, prescrivez-vous une dose initiale plus faible de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC que ce qui indique en l'absence d'opioïde et de titrate basé sur la réponse clinique. Si un analgésique opioïde est initié chez un patient qui prenait déjà une benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC prescrivent une dose initiale plus faible de l'analgésique opioïde et du titrate basé sur la réponse clinique. Suivez les patients étroitement pour les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Conseillez les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et de sédation lorsque la codéine est utilisée avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool et les drogues illicites). Conseiller aux patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines lourdes jusqu'à ce que les effets de l'utilisation concomitante de la benzodiazépine ou d'autres dépresseurs du SNC aient été déterminés. Écrivez les patients pour le risque de troubles de la consommation de substances, y compris l'abus d'opioïdes et les abus et les avertissent du risque de surdose et de décès associés à l'utilisation de dépresseurs du SNC supplémentaires, y compris l'alcool et les drogues illicites [voir Interactions médicamenteuses et Informations sur les patients ].

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine. La codéine est soumise à une variabilité du métabolisme basée sur le génotype CYP2D6 (décrit ci-dessous), ce qui peut entraîner une exposition accrue à la morphine métabolite active. Sur la base des rapports post-commerciaux, les enfants de moins de 12 ans semblent être plus sensibles aux effets dépressifs respiratoires de la codéine, en particulier s'il y a des facteurs de risque de dépression respiratoire. Par exemple, de nombreux cas de décès ont eu lieu au cours de la période post-opératrice suivant l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie et de nombreux enfants avaient des signes de métaboliseurs ultra-rapides de la codéine. En outre, les enfants souffrant d'apnée obstructive du sommeil qui sont traités avec de la codéine pour la douleur post-samectomie et / ou l'adénoïdectomie peuvent être particulièrement sensibles à son effet dépresseur respiratoire. En raison du risque de dépression respiratoire mortelle et de mort:

• Fiorinal avec codéine is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Fiorinal avec codéine is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de fiorinal avec la codéine chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque comprennent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive obstructive de l'état postopératoire de l'obésité grave maladie neuromusculaire et l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire.
• Comme pour les adultes lors de la prescription de fiorinal avec codéine pour les adolescents, les prestataires de soins de santé doivent choisir la dose efficace la plus faible pour la plus courte période de temps et informer les patients et les soignants sur ces risques et les signes de surdosage de morphine [voir Utiliser dans des populations spécifiques Surdosage ].

Mères qui allaitent

Au moins un décès a été signalé chez un nourrisson infirmier qui a été exposé à des niveaux élevés de morphine dans le lait maternel parce que la mère était un métaboliseur ultra-rapide de la codéine. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec fiorin avec codéine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Variabilité génétique CYP2D6

Métaboliseur ultra-rapide

Certaines personnes peuvent être des métaboliseurs ultra-rapides en raison d'un génotype CYP2D6 spécifique (duplications de gènes désignées * 1 / * 1xn ou * 1 / * 2xn). La prévalence de ce phénotype CYP2D6 varie considérablement et a été estimée à 1 à 10% pour les Blancs (nord-américain européens) 3 à 4% pour les Noirs (Afro-Américains) 1 à 2% pour les Asiatiques de l'Est (coréen japonais chinois) et peut être plus élevé que 10% dans certains groupes raciaux / ethniques raciaux (c'est-à-dire les juifs raciaux du Nord-africain Afrique du Moyen-Oriental.

Ces individus convertissent la codéine en morphine métabolite active plus rapidement et complètement que les autres. Cette conversion rapide se traduit par des taux sériques de morphine plus élevés que prévu. Même chez les schémas posologiques étiquetés, les individus qui sont des métaboliseurs ultra-rapides peuvent avoir une dépression respiratoire mortelle ou mortelle ou des signes de surdosage (comme une confusion de somnolence extrême ou une respiration peu profonde) [voir Surdosage ]. Lerefore individuals who are ultrarapid metabolizers should not use Fiorinal avec codéine.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée de fiorinal avec de la codéine pendant la grossesse peut entraîner un retrait chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Observez les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatals et gérez en conséquence. Conseiller les femmes enceintes utilisant des opioïdes pour une période prolongée de risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques Informations sur les patients ].

Risques d'interactions avec les médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450

Les effets de l'utilisation ou de l'arrêt concomitants des inducteurs du cytochrome P450 3A4 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 avec codéine sont complexes. L'utilisation des inducteurs du cytochrome P450 3A4 inducteurs 3A4 ou des inhibiteurs 2D6 avec fiorinal avec de la codéine nécessite une considération attentive des effets sur la codéine et la morphine métabolite active.

Interaction Cytochrome P450 3A4

L'utilisation concomitante de fiorinal avec de la codéine avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 tels que les antibiotiques macrolides (par exemple l'érythromycine) les agents azolé-antifongiques (par exemple le kétoconazole) et les inhibiteurs de protéase (par exemple Ritonavir) ou le discontination de cytochrome P450 3A4 indicateur) ou de discontination de cytochrome P450 3A4 Indicers La carbamazépine et la phénytoïne peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de codéine avec un métabolisme par la suite plus élevé par le cytochrome P450 2D6 entraînant des niveaux de morphine plus élevés qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

L'utilisation concomitante de fiorinal avec de la codéine avec tous les inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou l'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 peut entraîner des niveaux de codéine plus faibles plus élevés et moins de métabolisme via 2D6 avec des niveaux de morphine plus faibles qui en résultent. Cela peut être associé à une diminution de l'efficacité et chez certains patients peut entraîner des signes et symptômes de sevrage des opioïdes.

Suivez les patients recevant des fiorinaux avec la codéine et tout inhibiteur du CYP3A4 ou inducteur pour les signes et symptômes qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque la fiorinale avec la codéine est utilisée en conjonction avec des inhibiteurs et des inducteurs du CYP3A4.

Si l'utilisation concomitante d'un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire ou si un inducteur CYP3A4 est interrompu, envisagez une réduction du dosage de fiorinal avec la codéine jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus. Surveiller les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents.

Si l'utilisation concomitante d'un inducteur CYP3A4 est nécessaire ou si un inhibiteur du CYP3A4 est interrompu, envisagez d'augmenter le fiorinal avec une dose de codéine jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus. Surveiller les signes de retrait des opioïdes [voir Interactions médicamenteuses ].

Risques d'utilisation ou d'arrêt concomitante des inhibiteurs du cytochrome P450 2D6

L'utilisation concomitante de fiorinal avec la codéine avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 2D6 (par exemple l'amiodarone quinidine) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de codéine et une diminution de la concentration de plasma de morphine métabolite active qui pourrait entraîner une réduction de l'efficacité analgésique ou des symptômes de retrait de l'opioïde.

L'arrêt d'un inhibiteur du cytochrome P450 2D6 utilisé par concomitation peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de codéine et une augmentation de la concentration plasmatique de morphine métabolite active qui pourrait augmenter ou prolonger les effets indésirables et peut provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

Suivez les patients recevant fiorinal avec la codéine et tout inhibiteur du CYP2D6 pour les signes et symptômes qui peuvent refléter la toxicité des opioïdes et le retrait des opioïdes lorsque la fiorinale avec codéine est utilisée conjointement avec des inhibiteurs du CYP2D6.

Si une utilisation concomitante avec un inhibiteur du CYP2D6 est nécessaire, suivez le patient pour des signes de réduction de l'efficacité ou du retrait des opioïdes et envisagez d'augmenter le fiorinal avec la dose de codéine. Après avoir arrêté l'utilisation d'un inhibiteur du CYP2D6, envisagez de réduire le fiorinal avec une posologie de codéine et de suivre le patient pour les signes et symptômes de dépression respiratoire ou de sédation [voir Interactions médicamenteuses ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de fiorinal avec de la codéine chez les patients atteints d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre sans surveillance ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Fiorinal avec codéine-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale et those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Fiorinal avec codéine [see Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis ].

Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et du titration fiorinal avec de la codéine et en cas de fiorinal avec de la codéine, concomitante avec d'autres médicaments qui déchaînent la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase

Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI) peuvent potentialiser les effets du métabolite actif de la morphine codéine, y compris la dépression respiratoire du coma et la confusion. Fiorin avec de la codéine ne doit pas être utilisé chez les patients prenant des MAOI ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un tel traitement.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms et signs including nausée vomissement anorexia fatigue faiblesse vertiges et low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover et continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. Le information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Hypotension sévère

Fiorinal avec codéine may cause severe hypotension including orthostatic hypotension et syncope in ambulatory patients. Lere is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Fiorinal avec codéine. In patients with circulatory shock Fiorinal avec codéine may cause vasodilation that can further reduce cardiac output et blood pressure. Avoid the use of Fiorinal avec codéine in patients with circulatory shock.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens du CO ₂ rétention (par exemple celles présentant des preuves d'une augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) fiorinal avec codéine ₂ La rétention peut encore augmenter la pression intracrânienne. Surveillez ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec fiorin avec codéine.

Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de fiorinal avec codéine chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients atteints de maladies gastro-intestinales, y compris la maladie de l'ulcère gastro-duo

Fiorinal avec codéine is contraindicated in patients with known or suspected gaztrointestinal obstruction including paralytic ileus.

La codéine en fiorinal avec la codéine peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Les patients présentant des antécédents d'ulcère gastro-duomin actif devraient éviter d'utiliser de l'aspirine qui peut provoquer une irritation et des saignements muqueux gastriques.

L'aspirine en fiorinale avec codéine peut provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux, y compris les brûlures d'estomac de la douleur de l'estomac, les nausées vomissements et les saignements gastro-intestinaux grossiers. Bien que les symptômes gastro-intestinaux supérieurs mineurs tels que la dyspepsie soient courants et peuvent survenir à tout moment pendant la thérapie, les médecins devraient rester alertes pour les signes d'ulcération et de saignement même en l'absence de symptômes GI précédents. Les médecins doivent informer les patients des signes et symptômes des effets secondaires gastro-intestinaux et des étapes à prendre s'ils se produisent.

Risque accru de crises chez les patients souffrant de troubles de crise

La codéine en fiorinal avec la codéine peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et peut augmenter le risque de crises qui se produisent dans d'autres milieux cliniques associés aux crises. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour un contrôle des crises aggravé pendant le traitement fiorinal avec une thérapie par codéine.

Retrait

N'arrêtez pas brusquement fiorinal avec la codéine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes. Le rétrécissement rapide de l'aspirine butalbitale caféine et capsules de phosphate de codéine chez un patient dépendant physiquement des opioïdes peut entraîner un syndrome de sevrage et un retour de douleur [voir Posologie et administration Abus de drogues et dépendance ].

Évitez en outre l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (par exemple la pentazocine nalbuphine et butorphanol) ou des agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un agoniste opioïde complet analgésique, y compris fiorinal avec codéine. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Lors de l'arrêt du fiorin avec de la codéine chez un patient physiquement dépendant effacer progressivement le dosage [voir Posologie et administration ]. Abrupt discontinuation of butalbital can cause seizures [see Abus de drogues et dépendance ].

Risques de conduite et d'exploitation

Fiorinal avec codéine may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Fiorinal avec codéine et know how they will react to the medication.

Anomalies de coagulation et risques de saignement

Même de faibles doses d'aspirine peuvent inhiber la fonction plaquettaire entraînant une augmentation du temps de saignement. Cela peut nuire aux patients atteints de troubles des saignements héréditaires (c'est-à-dire l'hémophilie) ou acquis (c'est-à-dire la maladie du foie ou la carence en vitamine K). L'aspirine est contre-indiquée chez les patients atteints d'hémophilie.

L'aspirine administrée en préopératoire peut prolonger le temps de saignement.

Les patients qui consomment trois boissons alcoolisées ou plus chaque jour doivent être conseillées des risques saignants liés à la consommation chronique d'alcool lourd lors de l'aspirine.

Syndrome de Reye

L'aspirine ne doit pas être utilisée chez les enfants ou les adolescents pour les infections virales par ou sans fièvre en raison du risque de syndrome de Reye avec une utilisation concomitante de l'aspirine dans certaines maladies virales.

Allergie

L'aspirine est contre-indiquée chez les patients souffrant d'allergie connue aux produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et chez les patients atteints du syndrome de la rhinite d'asthme et des polypes nasaux. L'aspirine peut provoquer une grave urticaire angio-œdème ou un bronchospasme (asthme).

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aspirine

Aspirine may interfere with the following laboratory determinations in blood: serum amylase fasting blood glucose cholesterol protein serum glutamicoxalacetic transaminase (SGOT) uric acid prothrombin time et bleeding time. Aspirine may interfere with the following laboratory determinations in urine: glucose 5-hydroxy-indoleacetic acid Gerhardt ketone vanillylmetelic acid (VMA) uric acid diacetic acid et spectrophotometric detection of barbiturates.

Codéine

Codéine may increase serum amylase levels.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Stockage et élimination

En raison des risques associés à l'ingestion accidentelle, une abus et une abus conseillent aux patients de stocker fiorinal avec la codéine en toute sécurité hors de la vue et de la portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Abus de drogues et dépendance ]. Inform patients that leaving Fiorinal avec codéine unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Informez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Informer les patients que les options de reprise de médecine sont le moyen préféré de disposer en toute sécurité de la plupart des types de médicaments inutiles. Si aucun programme de reprise ou collectionneurs enregistrés en désintégration n'est disponible, demandez aux patients de se débarrasser de la codéine en suivant ces quatre étapes:

• Mélanger fiorinal avec de la codéine (ne pas écraser) avec une substance désagréable telle que la litière de chat sale ou le marc de café utilisé;
• Placer le mélange dans un récipient comme un sac en plastique scellé;
• Jeter le conteneur dans la poubelle domestique;
• Supprimer toutes les informations personnelles sur l'étiquette de prescription de la bouteille vide

Informez les patients qu'ils peuvent visiter www.fda.gov/drugdispososition pour plus d'informations sur l'élimination des médicaments inutilisés.

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation de fiorinal avec codéine même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner une surdose et la mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share Fiorinal avec codéine with others et to take steps to protect Fiorinal avec codéine from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage fiorinal avec la codéine ou lorsque le dosage est augmenté et qu'il peut se produire même aux doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize respiratory depression et to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort.

Risques de l'utilisation concomitante avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Informer les patients et les soignants selon lesquels des effets additifs potentiellement mortels peuvent se produire si fiorinal avec de la codéine est utilisé avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool et ne pas les utiliser, à moins d'être supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Métabolisme ultra-rapide de la codéine et autres facteurs de risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle chez les enfants

Informez les soignants que Fiorinal avec la codéine est contre-indiqué chez tous les enfants de moins de 12 ans et chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie. Conseiller les soignants des enfants de 12 à 18 ans à recevoir des fiorines avec codéine pour surveiller les signes de dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informer les patients de ne pas prendre fiorinal avec la codéine tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas démarrer les MAOI tout en prenant fiorinal avec codéine [voir Interactions médicamenteuses ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les opioïdes pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration importantes

Instruire les patients comment prendre correctement Fiorinal avec la codéine [voir Posologie et administration ]. Patients should take the drug only for as long as it is prescribed in the amounts prescribed et no more frequently than prescribed.

Instructions d'importance d'arrêt

Afin d'éviter de développer des symptômes de sevrage, demandez aux patients de ne pas interrompre les fiorines avec la codéine sans d'abord discuter d'un plan de rétrécissement avec le prescripteur [voir Posologie et administration ].

Hypotension

Informer les patients que la fiorin avec la codéine peut provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans le fiorin avec de la codéine. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Contre-indications Effets indésirables ].

Aspirine Allergie

Les patients doivent être informés que le fiorinal avec la codéine contient de l'aspirine et ne doit pas être pris par les patients atteints d'une allergie à l'aspirine ou aux AINS [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée de fiorinal avec de la codéine pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel si elle n'est pas reconnue et traitée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur que fiorinal atteint de codéine peut (ou peut) causer des dommages fœtaux et informer le fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec fiorin avec codéine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Informer les patients que l'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque de saignement

Informer les patients des signes et symptômes de saignement. Dites aux patients d'informer leur médecin si on leur prescrit un médicament pouvant augmenter le risque de saignement.

Conseiller les patients qui consomment quotidiennement trois boissons alcoolisées ou plus sur les risques saignants liés à la consommation chronique d'alcool lourd lors de l'aspirine AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informez les patients que Fiorinal atteint de codéine peut nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou le fonctionnement des machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la combinaison de l'aspirine butalbitale et de la codéine ou du butalbital n'ont pas été menées.

L'administration d'aspirine pendant 68 semaines à 0,5% dans l'alimentation des rats n'était pas cancérigène.

Des études de cancérogénicité de deux ans avec du sulfate de codéine ont été menées chez des rats F344 / N et des souris B6C3F1. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité chez les rats mâles et femelles respectivement à des doses alimentaires allant jusqu'à 70 et 80 mg / kg / jour de sulfate de codéine (environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / m ² base) pendant deux ans. De même, il n'y avait aucune preuve d'activité de cancérogénicité chez les souris mâles et femelles à des doses alimentaires jusqu'à 400 mg / kg / jour de sulfate de codéine (environ 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes en mg / m ² base) pendant deux ans.

Dans une étude de 2 ans chez Sprague-Dawley Rats, la caféine (comme base de caféine) administrée dans l'eau potable n'était pas cancérigène chez des rats mâles à des doses allant jusqu'à 102 mg / kg ou chez des rats femelles à des doses jusqu'à 170 mg / kg (environ 4 et 7 fois respectivement la dose quotidienne humaine maximale sur un Mg / m ² base). Dans une étude de 18 mois chez des souris C57BL / 6, aucune preuve de tumorigénicité n'a été observée à des doses alimentaires allant jusqu'à 55 mg / kg (équivalent au MHDD sur un Mg / m ² base).

Mutagenèse

Il n'y a pas de données de toxicologie génétique pour le butalbital.

Codéine sulfate was not mutagenic in the in vitro test de mutation inverse bactérien ou clastogène dans le in vitro Dosage d'aberration chinois des ovaires du hamster des hamster.

Aspirine is not mutagenic in the Ames Salmonella assay; however aspirine did induce chromosome aberrations in cultured human fibroblasts.

La caféine (comme base de caféine) a augmenté la métaphase SCE / cellule SCE (dépendant du temps d'exposition) dans un en vain Analyse de la métaphase de la souris. La caféine a également potentialisé la génotoxicité des mutagènes connus et amélioré la formation de micronuclécles (5 fois) chez des souris déficientes en folate. Cependant, la caféine n'a pas augmenté les aberrations chromosomiques dans in vitro Les tests de cellule ovarienne chinoise de hamster (CHO) et de lymphocytes humains et n'étaient pas mutagènes dans un in vitro CHO / Hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT) Mutation de mutation, sauf aux concentrations cytotoxiques. De plus, la caféine n'était pas clastogène dans un en vain test de micronucléus de souris. La caféine était négative dans le in vitro test de mutation inverse bactérienne (test Ames).

Altération de la fertilité

Aucune étude adéquate n'a été menée chez les animaux pour caractériser l'impact des combinaisons de la caféine et de la codéine de l'aspirine butalbitale et de la codéine sur la fertilité. Il n'y a pas non plus de données sur le butalbital seule ou la codéine seule.

Aspirine inhibits ovulation in rats.

La caféine (comme base de caféine) a administré à des rats mâles à 50 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (2 fois le MHDD sur un mg / m ² base) pendant 4 jours avant l'accouplement avec des femelles non traitées a provoqué une diminution des performances de reproduction masculine en plus de l'embryotoxicité. De plus, une exposition à long terme à des doses orales élevées de caféine (3 g sur 7 semaines) était toxique pour les testicules de rats qui se manifestent par la dégénérescence des cellules spermatogènes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage opioïde néonatal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Use of aspirine including Fiorinal avec codéine during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs including Fiorinal avec codéine in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester). Available data with Fiorinal avec codéine in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects et miscarriage. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la combinaison de capsules de base de l'aspirine butalbitale et de phosphate de codéine ou avec le butalbital seul. In animal reproduction studies codeine administration during organogenesis has been shown to produce delayed ossification in the offspring of mice at 2.8 times maximum recommended human dose (MRHD) of 180 mg/day embryolethal et fetotoxic effects in the offspring of rats et hamsters at approximately 4 to 6 times the MRHD et cranial malformations/cranioschisis in the offspring of hamsters between 2 et 8 times the MRHD [see Données ]. Based on animal data prostagletins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation et decidualization. In animal studies administration of prostagletin synthesis inhibitors such as aspirine resulted in increased pre- et post-implantation loss.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Bien que fiorinal avec la codéine n'ait pas été impliqué dans la malformatique congénitale, un nourrisson femelle est né avec une pachygyrie de lissephalie et une matière grise hétérotopique. Le nourrisson est né 8 semaines prématurément d'une femme qui avait pris en moyenne 90 fiorines avec codéine chaque mois depuis les premiers jours de grossesse. Le développement de l’enfant a été légèrement retardé et, d’un an, elle a eu des crises motrices simples partielles.

Retrait seizures were reported in a two-day-old male infant whose mother had taken a butalbital-containing drug during the last 2 months of pregnancy. Butalbital was found in the infant’s serum. Le infant was given phenobarbital 5 mg/kg which was tapered without further seizure or other withdrawal symptoms.

Des études sur l'utilisation de l'aspirine chez les femmes enceintes n'ont pas montré que l'aspirine augmente le risque d'anomalies lorsqu'il est administré au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans des études contrôlées impliquant 41337 femmes enceintes et leur progéniture, il n'y avait aucune preuve que l'aspirine prise pendant la grossesse a provoqué une mort néonatale ou un poids à la naissance réduit. Dans des études contrôlées de 50282 femmes enceintes et de leur administration d'aspirine de la progéniture à des doses modérées et lourdes au cours des quatre premiers mois lunaires de la grossesse n'a montré aucun effet tératogène.

Les doses thérapeutiques d'aspirine chez les femmes enceintes à proximité peuvent provoquer des saignements chez le fœtus mère ou le nouveau-né. Au cours des 6 derniers mois de grossesse, l'utilisation régulière de l'aspirine à fortes doses peut prolonger la grossesse et l'accouchement.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets du fiorinal avec la codéine pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris l'aspirine, inhibent la synthèse de la prostaglandine provoquer une parturition retardée et augmenter l'incidence de la mortinaissance.

Les opioïdes tels que la codéine traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Fiorin avec de la codéine n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail lorsque d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris fiorinal avec codéine, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre. Surveiller les nouveau-nés exposés aux analgésiques opioïdes pendant le travail pour des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.

Aspirine should be avoided one week prior to et during labor et delivery because it can result in excessive blood loss at delivery. Prolonged gestation et prolonged labor due to prostagletin inhibition have been reported.

Les salicylates traversent facilement le placenta et en inhibant la synthèse de la prostaglandine peuvent provoquer une constriction de Ductus arteriosus entraînant une hypertension pulmonaire et une mortalité fœtale accrue et éventuellement d'autres effets fœtaux fâcheux. L'utilisation d'aspirine pendant la grossesse peut également entraîner une altération des mécanismes d'hémostase maternelle et néonatale. L'utilisation de l'aspirine maternelle au cours des stades ultérieures de la grossesse peut provoquer une faible augmentation de l'incidence de l'hémorragie intracrânienne chez les naissances prématurées et la mort néonatale. L'utilisation pendant la grossesse, en particulier au troisième trimestre, doit être évitée.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec la combinaison de capsules de base de l'aspirine butalbitale et de phosphate de codéine ou avec le butalbital seul.

Codéine

Dans une étude dans laquelle les hamsters enceintes ont été administrés 150 mg / kg deux fois par jour de codéine (orale; environ 14 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / m ² base) pendant l'organogenèse des malformations crâniennes (c'est-à-dire la méningoencéphalocèle) dans plusieurs fœtus ont été signalés; ainsi que l'observation de l'augmentation du pourcentage de résorption par litière. Les doses de 50 et 150 mg / kg de soumission ont entraîné une fétotoxicité comme le démontre une diminution du poids fœtal. Dans une étude antérieure dans des doses orales uniques de hamsters de 73 à 360 mg / kg au niveau de la gestation 8 (orale; environ 4 à 16 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / m / m ² base) aurait produit Cranioschisis dans toutes les fœtus examinés.

Dans des études chez le rat, les doses au niveau de 120 mg / kg (oral; environ 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / m ² base) pendant l'organogenèse dans la gamme toxique pour l'animal adulte a été associée à une augmentation de la résorption d'embryons au moment de l'implantation.

Chez les souris enceintes, une seule dose de 100 mg / kg (sous-cutanée; environ 2,8 fois la dose quotidienne recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / mg ² base) administré entre le jour 7 et 12 de la gestation aurait entraîné une retardation d'ossification chez la progéniture.

Aucun effet tératogène n'a été observé chez les lapins administrés jusqu'à 30 mg / kg (environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 180 mg / jour pour les adultes sur un mg / m ² base) de codéine pendant l'organogenèse.

Codéine (30 mg/kg) administered subcutaneously to pregnant rats during pregnancy et for 25 days after delivery increased neonatal mortality at birth. This dose is 1.6 times the maximum recommended human dose of 180 mg/day on a body surface area comparison.

Caféine

Dans les études réalisées chez les animaux adultes, la caféine (comme base de caféine) a administré à des souris enceintes en tant que plombs à libération prolongée à 50 mg / kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée sur un mg / m ² Base) Pendant la période d'organogenèse, a provoqué une faible incidence de fente palatine et d'exencephalie dans les fœtus.

Lactation

Résumé des risques

Codéine et its active metabolite morphine are present in human milk. Lere are published studies et cases that have reported excessive sedation respiratory depression et death in infants exposed to codeine via breast milk. Women who are ultra-rapid metabolizers of codeine achieve higher than expected serum levels of morphine potentially leading to higher levels of morphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with normal codeine metabolism (normal CYP2D6 activity) the amount of codeine secreted into human milk is low et dose-dependent. Lere is no information on the effects of the codeine on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions including excess sedation respiratory depression et death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Fiorinal avec codéine [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'aspirine et la caféine en fiorinal avec codéine sont également excrétées dans le lait maternel en petites quantités.

Les effets néfastes sur la fonction plaquettaire chez le nourrisson infirmier exposé à l'aspirine dans le lait maternel peuvent être un risque potentiel. En outre, les femmes infirmières sont informées de l'utilisation de l'aspirine en raison du développement possible du syndrome de Reye chez leurs bébés.

Les barbituriques et la caféine sont également excrétés dans le lait maternel en petites quantités. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers issus de la caféine de l'aspirine butalbitale et des capsules de phosphate de codéine, une décision doit être prise de cessation des soins infirmiers ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Considérations cliniques

Si les nourrissons sont exposés à la codéine fiorinale par le lait maternel, ils doivent être surveillés pour une sédation excessive et une dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration maternelle d'un analgésique opioïde est arrêtée ou lors de l'arrêt de l'allaitement.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Toxicologie non clinique ].

Femelles

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation des AINS médiées par la prostaglandine, y compris l'aspirine, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens associés à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse de la prostaglandine a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez les femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez le retrait des AINS, y compris l'aspirine chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent une enquête sur l'infertilité.

Usage pédiatrique

Les préparatifs contenant de l'aspirine doivent être tenus hors de portée des enfants. Le syndrome de Reye est une condition rare qui affecte le cerveau et le foie et est le plus souvent observé chez les enfants donnés par aspirine pendant une maladie virale. La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité du fiorinal avec la codéine chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La dépression respiratoire mortelle et la mort ont eu lieu chez les enfants qui ont reçu de la codéine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. In most of the reported cases these events followed tonsillectomy et/or adenoidectomy et many of the children had evidence of being ultra-rapid metabolizers of codeine (i.e. multiple copies of the gene for cytochrome P450 isoenzyme 2D6 or high morphine concentrations). Children with sleep apnea may be particularly sensitive to the respiratory depressant effects of codeine. Because of the risk of life-threatening respiratory depression et death:

• Fiorinal avec codéine is contraindicated for all children younger than 12 years of age [see Contre-indications ].
• Fiorinal avec codéine is contraindicated for post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy et/or adenoidectomy [see Contre-indications ].
• Évitez l'utilisation de fiorinal avec la codéine chez les adolescents de 12 à 18 ans qui ont d'autres facteurs de risque qui peuvent augmenter leur sensibilité aux effets du dépresseur respiratoire de la codéine à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques. Les facteurs de risque incluent les conditions associées à l'hypoventilation telles que l'apnée obstructive du sommeil obstructif obésité maladie pulmonaire grave maladie neuromusculaire et utilisation concomitante d'autres médicaments qui provoquent une dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de fiorinal avec la codéine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Butalbital is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor renal function.

Les patients âgés (âgés de 65 ans ou plus) peuvent avoir une sensibilité accrue au fiorin avec la codéine. En général, il est prudent lors de la sélection d'un dosage pour un patient âgé qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

La dépression respiratoire est le principal risque de patients âgés traités par des opioïdes et s'est produit après que de grandes doses initiales ont été administrées à des patients qui n'étaient pas tolérants aux opioïdes ou lorsque les opioïdes ont été co-administrés avec d'autres agents qui dépriment la respiration. Titrez lentement le dosage de fiorin avec de la codéine chez les patients gériatriques et surveillez étroitement les signes du système nerveux central et de la dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les composants de ce produit sont connus pour être considérablement excrétés par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes présentent un risque plus élevé d'effets indésirables gastro-intestinaux et / ou rénaux cardiovasculaires associés aux AINS. Si le bénéfice prévu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels La sélection de la dose devrait commencer à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveiller les patients pour les effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques, de sorte que la pharmacocinétique de l'aspirine codéine et du butalbital dans cette population de patients est inconnue. Démarrez ces patients avec prudence avec des doses plus faibles de fiorinal avec de la codéine ou avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en surveillant soigneusement les effets secondaires. Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, les effets du traitement avec les tests de fonction hépatique en série.

Trouble rénal

Fiorinal avec codéine contains aspirine which should be avoided in patients with severe renal failure (glomerular filtration rate less than 10 mL/minute).

Codéine pharmacokinetics may be altered in patients with renal failure. Clearance may be decreased et the metabolites may accumulate to much higher plasma levels in patients with renal failure as compared to patients with normal renal function. Start these patients cautiously with lower doses of Fiorinal avec codéine or with longer dosing intervals et titrate slowly while carefully monitoring for side effects. In patients with renal disease monitor effects of therapy with serial renal function tests.

Surdosage Information for Fiorinal with Codéine

Présentation clinique

Une surdose aiguë avec fiorin avec de la codéine peut se manifester par la dépression respiratoire que la somnolence progressive vers une stuppe de stupeur ou de coma de la flaccidité du muscle squelettique et des puples à la peau et de la peau en frappe et dans certains cas de l'œdème pulmonaire Bradycardie hypotension partielle ou complète obstruction des voies aériennes complète rotation atypique et mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Signes et symptômes

Empoisonnement à barbiturique aiguë

Les symptômes comprennent la confusion de somnolence et le coma; dépression respiratoire; hypotension; choc hypovolémique.

À quoi sert le HCL Midodrine pour

Intoxication aiguë à l'aspirine

Les symptômes comprennent l'hyperpnée; perturbations acides-bases avec le développement de l'acidose métabolique; vomissements et douleurs abdominales; Hyperthermie en acouphènes; hypoprothrombinémie; agitation; délire; Convulsions.

Intoxication de caféine aiguë

Les symptômes comprennent l'insomnie des tremblements d'agitation et le délire; tachycardie et extrasystoles.

Codéine

Une surdose aiguë avec la codéine peut se manifester par la dépression respiratoire somnolence progressive vers la stupeur ou les pupilles à la peau squelettique de stupeur ou de coma et dans certains cas, l'œdème pulmonaire bradycardie hypotension partielle ou complète obstruction des voies aériennes ronflements atypiques et la mort. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ].

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdose, il y a le rétablissement d'une voie aérienne brevetée et protégée et de l'institution d'une ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de survie.

Les antagonistes opioïdes Naloxone ou Nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose de phosphate de codéine administrer un antagoniste opioïde. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à la surdose de codéine.

Étant donné que la durée de l'inversion des opioïdes devrait être inférieure à la durée d'action de la codéine dans le fiorin avec la codéine surveille soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à un antagoniste opioïde est sous-optimale ou uniquement de nature, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué par les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physique des patients dépendant de l'antagoniste devrait être commencé avec soin et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Le traitement consiste principalement en gestion de l'inversion d'intoxication des barbites des effets de la codéine et de la correction du déséquilibre acide-base due au salicylisme. Les vomissements doivent être induits mécaniquement ou avec des émétiques chez le patient conscient. Un lavage gastrique peut être utilisé si les réflexes pharyngés et laryngés sont présents et si moins de 4 heures se sont écoulées depuis l'ingestion. Un tube endotrachéal menotté doit être inséré avant le lavage gastrique du patient inconscient et si nécessaire pour fournir une respiration assistée. L'alcalinisation de la diurèse de l'urine et la correction des perturbations électrolytiques doivent être réalisées par l'administration de liquides intraveineux tels que 1% de bicarbonate de sodium et 5% de dextrose dans l'eau.

Une attention méticuleuse doit être accordée pour maintenir une ventilation pulmonaire adéquate. La valeur des agents vasopresseurs tels que le chlorhydrate de norépinéphrine ou de phényléphrine dans le traitement de l'hypotension est discutable car ils augmentent la vasoconstriction et diminuent le flux sanguin. Cependant, si un soutien prolongé à la pression artérielle est nécessaire ^® peut être donné i.v. avec les précautions habituelles et la surveillance de la pression artérielle en série. Dans les cas graves d'intoxication, l'hémodialyse de dialyse péritonéale ou la transfusion d'échange peut sauver des vies. L'hypoprothrombinémie doit être traitée avec de la vitamine K par voie intraveineuse.

La méthémoglobinémie supérieure à 30% doit être traitée avec du bleu de méthylène par administration intraveineuse lente.

Naloxone Un antagoniste narcotique peut inverser la dépression respiratoire et le coma associés à une surdose d'opioïdes. En règle générale, une dose de 0,4 à 2 mg est donnée par parenterale et peut être répétée si une réponse adéquate n'est pas obtenue. Étant donné que la durée d'action de la codéine peut dépasser celle de l'antagoniste, le patient doit être maintenu sous surveillance continue et que les doses répétées de l'antagoniste doivent être administrées au besoin pour maintenir une respiration adéquate. Un antagoniste narcotique ne doit pas être administré en l'absence de dépression respiratoire ou cardiovasculaire cliniquement significative.

Contre-indications for Fiorinal with Codéine

Fiorinal avec codéine is contraindicated for:

• Tous les enfants de moins de 12 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Gestion postopératoire chez les enfants de moins de 18 ans après l'amygdalectomie et / ou l'adénoïdectomie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Fiorinal avec codéine is also contraindicated in patients with:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Utilisation concomitante des inhibiteurs de monoamine oxydase (MAOI) ou de l'utilisation des MAOI dans les 14 derniers jours [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ]
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité ou intolérance à l'aspirine caféine butalbital ou codéine.
• Hémophilie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Reye [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Allergie connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de la rhinite d'asthme et des polypes nasaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Fiorinal with Codéine

Mécanisme d'action

Butalbital a barbiturate is a GABA _A Agoniste des récepteurs et peut inhiber les récepteurs excitateurs de l'AMPA.

Aspirine is a nonsteroidal anti-inflammatory drug et a non-selective irreversible inhibitor of cyclooxygenases.

Caféine is a methylxanthine et CNS stimulant. Le exact mechanism with respect to the indication is not clear; however the effects of caffeine may be due to antagonism of adenosine receptors.

Codéine is an opioid agonist relatively selective for the mu-opioid receptor but with a much weaker affinity than morphine. Le analgesic properties of codeine have been speculated to come from its conversion to morphine although the exact mechanism of analgesic action remains unknown.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

Butalbital a barbiturate is a central nervous system (CNS) depressant that can produce sedation respiratory depression et euphoria. Le potential impact of butalbital on painful stimuli is not clear et in some individuals barbiturates may increase reaction to painful stimuli.

Codéine produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. Le respiratory depression involves a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to both increases in carbon dioxide tension et electrical stimulation.

Codéine causes miosis even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Aspirine works by inhibiting the body’s production of prostagletins including prostagletins involved in inflammation. Prostagletins cause pain sensations by stimulating muscle contractions et dilating blood vessels throughout the body. In the CNS aspirine works on the hypothalamus heat-regulating center to reduce fièvre however other mechanisms may be involved.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

Codéine causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach et duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed et propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary et pancreatic secretions spasm of sphincter of Oddi et transient elevations in serum amylase.

Aspirine can produce gaztrointestinal injury (lesions ulcers) through a mechanism that is not yet completely understood but may involve a reduction in eicosanoid synthesis by the gaztric mucosa. Decreased production of prostagletins may compromise the defenses of the gaztric mucosa et the activity of substances involved in tissue repair et ulcer healing.

Effets sur le système cardiovasculaire

Butalbital may decrease blood pressure et heart rate when administered at sedative et hypnotic doses.

Codéine produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release et/or peripheral vasodilation may include pruritus flushing red eyes transpiration. et/or orthostatic hypotension.

Aspirine affects platelet aggregation by irreversibly inhibiting prostagletin cyclooxygenase. This effect lasts for the life of the platelet et prevents the formation of the platelet aggregating factor thromboxane A ₂ . Les salicylates non acétylés n'inhibent pas cette enzyme et n'ont aucun effet sur l'agrégation plaquettaire. À des doses un peu plus élevées, l'aspirine inhibe réversiblement la formation de prostaglandine 12 (prostacycline) qui est un vasodilatateur artériel et inhibe l'agrégation plaquettaire.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. Ley also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion et pancreatic secretion of insulin et glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadiques conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible impuissance de la libido dysfonction érectile amenorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans in vitro et animal models. Le clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Concentration

Relations d'efficacité

La concentration analgésique efficace minimale variera considérablement selon les patients, en particulier chez les patients qui ont été traités auparavant avec de puissants agonistes. La concentration analgésique efficace minimale de codéine pour tout patient individuel peut augmenter avec le temps en raison d'une augmentation de la douleur Le développement d'un nouveau syndrome de la douleur et / ou le développement d'une tolérance analgésique [voir Posologie et administration ].

Concentration

Relations de réaction indésirable

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique de codéine et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les effets du SNC en vomissant nausées et la dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Biodisponibilité

La biodisponibilité des composants de la combinaison fixe de fiorinal
La codéine est identique à leur biodisponibilité lorsque des capsules fiorinales (aspirine butalbitale et caféine et codéine) sont administrées séparément à des doses molaires équivalentes. Le comportement des composants individuels est décrit ci-dessous

Aspirine

Absorption

La disponibilité systémique de l'aspirine après une dose orale dépend fortement de la dose forment la présence de nourriture les agents tampon des antacides gastriques gastriques gastriques et la taille des particules. Ces facteurs affectent pas nécessairement l'étendue de l'absorption des salicylates totaux, mais plus la stabilité de l'aspirine avant l'absorption.

Distribution

Pendant le processus d'absorption et après l'absorption, l'aspirine est principalement hydrolysé en acide salicylique et distribué à tous les tissus et fluides corporels, y compris les tissus fœtaux, le lait maternel et le système nerveux central (SNC). Des concentrations les plus élevées se trouvent dans le cœur du cortex rénal du foie plasmatique et le poumon. Dans le plasma, environ 50% à 80% de l'acide salicylique et ses métabolites sont vaguement liés aux protéines plasmatiques.

Élimination

Métabolisme

La biotransformation de l'aspirine se produit principalement dans les hépatocytes. Les principaux métabolites sont l'acide salicylurique (75%) les glucuronides phénoliques et acyle du salicylate (15%) et de l'acide gentille et gentirique (1%). La biodisponibilité de la composante d'aspirine du fiorinal avec la codéine est équivalente à celle d'une solution, à l'exception d'un taux d'absorption plus lent. Une concentration maximale de 8,8 mcg / ml a été obtenue à 40 minutes après une dose de 650 mg.

Excrétion

La clairance des salicylates totaux est soumise à une cinétique satuable; Cependant, la cinétique d'élimination du premier ordre est toujours une bonne approximation pour des doses allant jusqu'à 650 mg. La demi-vie plasmatique pour l'aspirine dure environ 12 minutes et pour l'acide salicylique et / ou les salicylates totaux est d'environ 3 heures.

L'élimination des doses thérapeutiques se fait par les reins soit en tant qu'acide salicylique, soit dans d'autres produits de biotransformation. La clairance rénale est considérablement augmentée par une urine alcaline comme produite par l'administration simultanée de bicarbonate de sodium ou de citrate de potassium.

Codéine

Absorption

Codéine is readily absorbed from the gaztrointestinal tract. Le bioavailability of the codeine component of Fiorinal avec codéine is equivalent to that of a solution. Peak concentrations of 198 ng/mL were obtained at 1 hour after a 60 mg dose. At therapeutic doses the analgesic effect reaches a peak within 2 hours et persists between 4 et 6 hours.

Distribution

Il est rapidement distribué des espaces intravasculaires aux différents tissus corporels avec une absorption préférentielle par des organes parenchymateux tels que la rate du foie et le rein. La codéine traverse la barrière hémato-encéphalique et se trouve dans le tissu fœtal et le lait maternel. La concentration plasmatique n'est pas en corrélation avec la concentration du cerveau ou le soulagement de la douleur, mais la codéine n'est pas liée aux protéines plasmatiques et ne s'accumule pas dans les tissus corporels.

Élimination

Métabolisme

Environ 70 à 80% de la dose administrée de codéine est métabolisée par conjugaison avec de l'acide glucuronique en codéine-6glucuronide (C6G) et via O -éméthylation à la morphine (environ 5 à 10%) et N -éméthylation à la norcodéine (environ 10%) respectivement. UDP-glucuronosyltransférase (UGT) 2B7 et 2B4 sont les principales enzymes médiatrices de glucurodination de la codéine en C6G. Le cytochrome P450 2D6 est la principale enzyme responsable de la conversion de la codéine en morphine et P450 3A4 est la principale conversion enzymatique de la codéine en norcodéine. La morphine et la norcodéine sont en outre métabolisées par conjugaison avec de l'acide glucuronique. Les métabolites glucuronide de la morphine sont la morphine-3-glucuronide (M3G) et la morphine-6-glucuronide (M6G). La morphine et le M6G sont connus pour avoir une activité analgésique chez l'homme. L'activité analgésique de C6G chez l'homme est inconnue. La norcodéine et le M3G ne sont généralement pas considérés comme possédant des propriétés analgésiques.

Excrétion

La demi-vie du plasma dure environ 2,9 heures. L'élimination de la codéine est principalement via les reins et environ 90% d'une dose orale est excrétée par les reins dans les 24 heures suivant le dosage. Les produits de sécrétion urinaire sont constitués de codéine libres et conjugués au glucuronide (environ 70%) de la norcodéine gratuite et conjuguée (environ 10%) de morphine libre et conjuguée (environ 10%) normorphine (4%) et d'hydrocodone (1%). Le reste de la dose est excrété dans les excréments.

Butalbital

Absorption

Butalbital is well absorbed from the gaztrointestinal tract. Le bioavailability of the butalbital component of Fiorinal avec codéine is equivalent to that of a solution except for a decrease in the rate of absorption. A peak concentration of 2020 ng/mL is obtained at about 1.5 hours after a 100 mg dose.

Distribution

Butalbital is expected to distribute to most of the tissues in the body. Barbiturates in general may appear in breast milk et readily cross the placental barrier. Ley are bound to plasma et tissue proteins to a varying degree et binding increases directly as a function of lipid solubility.

Le in vitro La liaison aux protéines plasmatiques du butalbital est de 45% sur la plage de concentration de 0,5 à 20 mcg / ml. Cela relève de la plage de liaison des protéines plasmatiques (20% à 45%) signalés avec d'autres barbituriques tels que le pentobarbital phénobarbital et le sodium sécobarbital. Le rapport de concentration plasmatique / sang était presque l'unité indiquant qu'il n'y a pas de distribution préférentielle du butalbital dans le plasma ou les cellules sanguines.

Élimination

Élimination of butalbital is primarily via the kidney (59% to 88% of the dose) as unchanged drug or metabolites. Le plasma half-life is about 35 hours. Urinary excretion products included parent drug (about 3.6% of the dose) 5-isobutyl-5-(23-dihydroxypropyl) barbituric acid (about 24% of the dose) 5-allyl-5(3-hydroxy-2- methyl-1-propyl) barbituric acid (about 4.8% of the dose) products with the barbituric acid ring hydrolyzed with excretion of urea (about 14% of the dose) as well as unidentified materials. Of the material excreted in the urine 32% was conjugated.

Caféine

Absorption

Comme la plupart des xanthines, la caféine est rapidement absorbée et distribuée dans tous les tissus et les fluides corporels, y compris les tissus fœtaux du SNC et le lait maternel. La biodisponibilité du composant de caféine pour fiorinal avec codéine est équivalente à celle d'une solution, sauf pour un temps légèrement plus long pour culminer. Une concentration maximale de 1660 ng / ml a été obtenue en moins d'une heure pour une dose de 80 mg.

Distribution

Caféine is distributed in all body tissues et fluids including the CNS fetal tissues et breast milk.

Élimination

Caféine is cleared rapidly through metabolism et excretion in the urine.

Métabolisme

Caféine is mainly metabolized by CYP1A2. Other enzymes including CYP2E1 CYP3A4 CYP2C8 et CYP2C9 may play a minor role in its metabolism. Hepatic biotransformation prior to excretion results in about equal amounts of 1-methylxanthine et 1-methyluric acid.

Excrétion

Sur les 70% de la dose qui a été récupérée dans l'urine, seulement 3% étaient un médicament inchangé. La demi-vie du plasma dure environ 3 heures.

Études cliniques

Les preuves soutenant l'efficacité de la fiorinal avec la codéine sont dérivées de 2 essais multicliniques qui ont comparé les patients avec des maux de tête de tension attribués au hasard à 4 traitements parallèles: fiorinal avec codéine codéine fiorinal (aspirine butalbitale et capsules de caféine USP) et placebo. La réponse a été évaluée au cours des 4 premières heures de chacun des 2 maux de tête distincts séparés par au moins 24 heures fiorinaux avec de la codéine s'est avéré statistiquement significativement supérieur à chacun de ses composants (codéine fiorinale) et au placebo sur les mesures de soulagement de la douleur.

Les preuves soutenant l'efficacité et l'innocuité des fiorinaux avec codéine dans le traitement de plusieurs maux de tête récurrentes sont indisponibles. La prudence à cet égard est requise car la codéine et le butalbital sont former des habitudes et potentiellement abusables.

Informations sur les patients pour fiorin avec codéine

Fiorinal ^® avec codéine
(Fyore dans tous)
(Capsules de phosphate de caféine et de codéine) de l'aspirine de la caféine et de la codéine)

Fiorinal ^® avec codéine is:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance fort qui contient un opioïde (narcotique) qui est indiqué pour le soulagement du complexe de symptômes de la tension (ou de la contraction musculaire) les maux de tête lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les analgésiques non opioïdes ne traitent pas assez bien votre douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur opioïde qui peut vous mettre à risque de surdose et de mort. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.

Informations importantes sur Fiorinal avec codéine:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous prenez trop de fiorin avec codéine (surdose). Lorsque vous commencez à prendre des fiorines avec la codéine lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) des problèmes respiratoires graves ou potentiellement mortels qui peuvent entraîner la mort.
• La prise de fiorin avec de la codéine avec d'autres médicaments opioïdes benzodiazépines alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris les médicaments de rue) peut provoquer une somnolence grave réduite des problèmes respiratoires de sensibilisation au coma et à la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre fiorin avec codéine. Ils pourraient mourir de le prendre. Vendre ou donner fiorinal avec la codéine est contre la loi.
• Stockez fiorinal avec codéine en toute sécurité hors de vue et de portée des enfants et dans un endroit non accessible par d'autres, y compris les visiteurs de la maison.

Informations importantes guidant l'utilisation chez les patients pédiatriques:

• Ne donnez pas fiorinal avec codéine à un enfant de moins de 12 ans.
• Ne donnez pas fiorinal avec de la codéine à un enfant de moins de 18 ans après la chirurgie pour éliminer les amygdales et / ou les adénoïdes.
• Évitez de donner des fiorines avec de la codéine aux enfants âgés de 12 à 18 ans qui ont des facteurs de risque de problèmes respiratoires tels que l'obésité obstructive du sommeil ou les problèmes pulmonaires sous-jacents.

Ne donnez pas fiorinal avec de la codéine à un enfant ou à un adolescent atteint d'une maladie virale. Syndrome de Reye Une condition de réalisation de la vie peut se produire lorsque l'aspirine (un ingrédient en fiorin avec codéine) est utilisée chez les enfants et les adolescents qui souffrent de certaines maladies virales.

Ne prenez pas fiorinal avec la codéine si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.
• Allergie connue aux produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Un trouble rare dans lequel votre sang ne s'encloque pas normalement (hémophilie)

Avant de prendre Fiorinal avec la codéine, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.
• votre prestataire de soins de santé a dit que vous êtes un métaboliseur rapide de certains médicaments

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes:

• enceinte ou prévoyant de devenir enceinte. Fiorinal avec codéine may harm your unborn baby. Prolonged use of Fiorinal avec codéine during pregnancy can cause withdrawal symptoms in your newborn baby that could be life-threatening if not recognized et treated.
• allaitement maternel. Non recommandé; peut nuire à votre bébé.
• Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise de fiorin avec de la codéine avec certains autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves qui pourraient entraîner la mort.

Lorsque vous prenez fiorinal avec la codéine:

• Ne changez pas votre dose. Prenez fiorinal avec codéine exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé. Utilisez la dose la plus basse possible pour les temps les plus courts nécessaires.
• Prenez votre dose prescrite de 1 ou 2 capsules toutes les 4 heures. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 6 capsules. Ne prenez pas plus que votre dose prescrite. Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous prenez ne contrôle pas votre douleur.
• Si vous avez pris fiorinal avec la codéine régulièrement, n'arrêtez pas de prendre fiorinal avec de la codéine sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Jetez un fiorinal indésirable ou inutilisé expiré avec la codéine en apportant votre médicament à un programme de reprise de collecteur ou de médicament enregistré en DEA autorisé. Si l'on n'est pas disponible, vous pouvez éliminer le fiorin avec de la codéine en mélangeant le produit avec une litière de chat sale ou un marc de café; Placer le mélange dans un sac en plastique scellé et jeter le sac dans vos ordures.

Tout en prenant fiorinal avec la codéine, ne le faites pas:

• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez à quel point la codéine vous affecte fiorinal. Fiorin avec de la codéine peut vous rendre étourdi ou étourdi.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec fiorin avec de la codéine peut vous faire une surdose et mourir.

Le possible side effects of Fiorinal avec codéine:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness headache vertiges abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Problème de respiration du souffle du rythme cardiaque rapide soufflant la douleur thoracique gonflement de votre visage la langue ou la gorge de la gorge extrême de somnolence légère lors de la modification des positions en se sentant à faible agitation de la température corporelle élevée en difficulté des muscles raides ou des changements mentaux tels que la confusion.
• Si vous êtes une mère infirmière qui prend des fiorines avec de la codéine et que votre bébé allaité a une confusion de somnolence a augmenté la difficulté à respirer la respiration peu profonde ou la difficulté à l'allaitement.

Lese are not all the possible side effects of Fiorinal avec codéine. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, allez à Dailymed.nlm.nih.gov

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.