Sur la photo

Description de fotivda

Le tivozanib est un inhibiteur de la kinase. Chlorhydrate de tivozanib L'ingrédient actif a le nom chimique 1- {2-chloro-4 - [(67-diméthoxyquinoline-4-yl) oxy] phényl} -3- (5-méthylisoxazol-3-yl) urée Hydrochloride Hydrate. La formule moléculaire est C ₂₂ H ₁₉ CLN ₄ O ₅ • HCl • H ₂ O et le poids moléculaire est de 509,34 daltons. La structure chimique est:

Le chlorhydrate de tivozanib est une poudre cristalline blanche à brun clair qui est pratiquement insoluble dans l'eau (NULL,09 mg / ml).

La capsule FOTIVDA 1,34 mg contient 1,5 mg de chlorhydrate de tivozanib (équivalent à 1,34 mg de tivozanib) avec des ingrédients inactifs: mannitol et stéarate de magnésium. Composition de la capsule: Gélatine Titanium Dioxyde FDA Oxyde de fer jaune et SB-6018 bleu (encre).

La capsule Fotivda 0,89 mg contient 1,0 mg de chlorhydrate de tivozanib (équivalent à 0,89 mg de tivozanib) avec des ingrédients inactifs: mannitol et stéarate de magnésium. Composition de la capsule: Gélatine Titanium Dioxyde FDA Oxyde de fer jaune FD

Utilisations pour fotivda

La FOTIVDA est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome rénal à cellules rénales en rechute ou réfractaire (RCC) après deux thérapies systémiques antérieures ou plus.

Dosage pour fotivda

Dosage recommandé

La dose recommandée de fotivda est de 1,34 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 21 jours sur un traitement suivi de 7 jours de congé pour un cycle de 28 jours.

Poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à ce que la toxicité inacceptable se produise.

Prenez fotivda avec ou sans nourriture. Avalez la capsule fotivda entière avec un verre d'eau. N'ouvrez pas la capsule.

Si une dose est manquée, la dose suivante doit être prise à la prochaine heure prévue. Faire pas Prenez deux doses en même temps.

Modifications de dose pour les effets indésirables

Initier la gestion médicale de la diarrhée nausées ou des vomissements avant l'interruption ou la réduction de la dose.

Si des modifications de dose sont nécessaires pour les effets indésirables, réduisez le dosage de Fotivda à 0,89 mg pendant 21 jours sur le traitement suivi d'un traitement de 7 jours pour un cycle de 28 jours.

Des recommandations pour les modifications posologiques sont fournies dans le tableau 1.

Tableau 1. Modifications du dosage pour les effets indésirables

Modifications de dosage pour une déficience hépatique modérée

Réduisez la dose recommandée de fotivda à 0,89 mg de capsule prise par oralement une fois par jour pendant 21 jours sur un traitement suivi d'un traitement de 7 jours pour un cycle de 28 jours pour les patients présentant une déficience hépatique modérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Capsules :

• 1,34 mg : Cap opaque jaune vif imprimé avec «Tivz» à l'encre bleu foncé et un corps opaque jaune vif imprimé avec «SD» à l'encre bleu foncé.
• 0 .89 mg : Boule d'opaque bleu foncé imprimé avec «Tivz» à l'encre jaune et un corps opaque jaune vif imprimé avec «LD» à l'encre bleu foncé.

Sur la photo (Tivozanib) Les capsules à usage oral sont fournies comme suit:

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Catalent CTS Inc. Kansas City MO 64137. Révisé janvier 2025.

Effets secondaires pour fotivda

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont également décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypertension et Hypertensive Crisis [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Ischémie cardiaque et événements thromboemboliques artériels [voir Avertissements et précautions ]
• Événements thromboemboliques veineux [voir Avertissements et précautions ]
• Événements hémorragiques [voir Avertissements et précautions ]
• Protéinurie [voir Avertissements et précautions ]
• Formation de perforation gastro-intestinale et de fistule [voir Avertissements et précautions ]
• Dysfonctionnement de la thyroïde [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de cicatrisation des plaies altérée [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS) [voir Avertissements et précautions ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux de réaction indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La population de sécurité regroupée décrite dans les avertissements et les précautions reflète l'exposition à la FOTIVDA administrée à 1,34 mg par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture pendant 21 jours sur un traitement suivie d'un traitement de 7 jours pour un cycle de 28 jours chez 1008 patients atteints de RCC avancé dans TiVo-3 et cinq autres études de monothérapie. Parmi 1008 patients qui ont reçu du FOTIVDA, 52% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 34% ont été exposés pendant plus d'un an.

RCC avancé en rechute ou réfractaire suivant deux ou plusieurs thérapies systémiques antérieures

La sécurité de la FOTIVDA a été évaluée dans Tivo-3 un essai en ouvert randomisé chez 350 patients atteints de RCC avancée en rechute ou réfractaire qui a reçu 2 ou 3 traitements systémiques antérieurs [voir Études cliniques ]. Patients were retomized (1:1) to receive Sur la photo 1,34 mg orally once daily for 21 days on treatment followed by 7 days off treatment for a 28-day cycle or to receive sorafenib 400 mg orally twice a day continuously until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Sur la photo 53% were exposed for 6 months or longer et 31% were exposed for greater than one year.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 45% des patients qui ont reçu une FOTIVDA. Des effets indésirables graves chez> 2% des patients comprenaient des saignements (NULL,5%) de la thromboembolie veineuse (NULL,5%) de la thromboembolie artérielle (NULL,9%) des lésions rénales aiguës (NULL,3%) et des troubles hépatobiliaires (NULL,3%). Les effets mortels sont survenus chez 8% des patients qui ont reçu des FOTIVDA, y compris des troubles respiratoires de pneumonie (NULL,7%) (NULL,2%) d'insuffisance myocardique (NULL,6%) (NULL,6%).

L'arrêt permanent de la FOTIVDA en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 21% des patients.

Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de la FOTIVDA chez> 2 patients comprenaient des troubles hépatobiliaires de la fatigue et de la pneumonie.

Les interruptions posologiques de la Fotivda en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 48% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez> 5% des patients comprenaient une hypertension de fatigue réduite de l'appétit et des nausées.

Des réductions de dose de Fotivda en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 24% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité des réductions de dose chez> 3% des patients comprenaient une diarrhée de fatigue et une diminution de l'appétit.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) ont été la diarrhée de l'hypertension de fatigue diminuée de l'hypothyroïdie et la stomatite de dysphonie de nausées en appétit et les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3 ou 4 (≥ 5%) ont diminué la lipase et le phosphate de sodium a diminué.

Le tableau 2 résume les effets indésirables dans Tivo-3.

Tableau 2. Réactions indésirables (≥ 15%) chez les patients qui ont reçu du Fotivda dans Tivo-3

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <15% of patients who received Sur la photo included proteinuria venous thromboembolism arterial thromboembolism hyperthyroidism hepatobiliary disorders osteonecrosis cardiac failure et delirium.

Le tableau 3 résume les anomalies de laboratoire dans Tivo-3.

Tableau 3. Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) qui ont empiré de la ligne de base chez les patients atteints de RCC avancé qui ont reçu Fotivda

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Fotivda. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Gastro-intestinal disorders: Gastro-intestinal perforation et pancreatitis

Interactions médicamenteuses pour fotivda

Effet des autres médicaments sur Fotivda

Inducteurs CYP3A forts

L'utilisation concomitante de Fotivda avec un fort inducteur du CYP3A diminue l'exposition au tivozanib [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire l'activité anti-tumorale Fotivda.

Évitez l'utilisation concomitante de forts inducteurs CYP3A avec Fotivda.

Avertissements pour fotivda

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour fotivda

Hypertension And Hypertensive Crisis

Sur la photo can cause severe hypertension et hypertensive crisis. Hypertension occurred in 45% of patients treated with Sur la photo with 22% of the events ≥3e année. Median time to onset of hypertension was 2 weeks (range: 0 . 192 weeks).

Une crise hypertensive s'est produite chez 0,8% des patients. Un patient (NULL,1%) est décédé en raison d'une urgence hypertensive après une surdose Fotivda [voir Surdosage ].

La Fotivda n'a pas été étudiée chez les patients atteints de pression artérielle systolique> 150 mmHg ou la pression artérielle diastolique> 100 mmHg.

Contrôler la pression artérielle avant le traitement avec Fotivda. Surveillez la pression artérielle après 2 semaines et au moins mensuellement par la suite pendant le traitement par Fotivda. Traitez les patients atteints de thérapie anti-hypertensive lorsque l'hypertension se produit pendant le traitement par Fotivda.

Rester Fotivda pour une hypertension sévère malgré un traitement anti-hypertensif optimal. Pour l'hypertension persistante malgré l'utilisation de médicaments anti-hypertenseurs, réduisez la dose de Fotivda [voir Posologie et administration ].

Arrêtez la FOTIVDA si l'hypertension est grave et persistante malgré un traitement anti-hypertensif et une réduction de la dose de la FOTIVDA ou chez les patients qui souffrent d'une crise hypertensive.

Si le FOTIVDA est interrompu, surveillez les patients recevant des médicaments anti-hypertenseurs pour l'hypotension.

Insuffisance cardiaque

Sur la photo can cause serious sometimes fatal cardiac failure. Cardiac failure in Sur la photo-treated patients occurred in 1.6% with 1% of events ≥ 3e année et 0.6% events were fatal.

Sur la photo has pas been studied in patients with symptomatic cardiac failure within the preceding 6 months before Sur la photo treatment initiation.

Surveillez périodiquement les patients pour les symptômes d'insuffisance cardiaque tout au long du traitement par Fotivda.

Gestion des événements d'insuffisance cardiaque peut nécessiter une réduction de la dose d'interruption ou une arrêt permanent de la thérapie Fotivda [voir Posologie et administration ].

Ischémie cardiaque et événements thromboemboliques artériels

Sur la photo can cause serious sometimes fatal cardiac ischemia et arterial thromboembolic events. Cardiac ischemia in Sur la photo-treated patients occurred in 3.2% with 1.5% of events ≥ 3e année et 0.4% events were fatal. Arterial thromboembolic events were reported in 2% of Sur la photo-treated patients including death due to ischemic stroke (0.1%).

Sur la photo has pas been studied in patients who had an arterial thrombotic event myocardial infarction or unstable angina within the preceding 6 months before Sur la photo treatment initiation.

Surveillez de près les patients à risque ou qui ont des antécédents de ces événements (tels que l'infarctus du myocarde et l'AVC) pendant le traitement par Fotivda.

Arrêter les fotivda chez les patients qui développent tout événement thromboembolique artériel sévère ou mortel [voir [voir Posologie et administration ].

Événements thromboemboliques veineux

Sur la photo can cause serious sometimes fatal venous thromboembolic events. Venous thromboembolic events occurred in 2.4% of patients treated with Sur la photo including death (0.3%).

Surveillez de près les patients à risque ou qui ont des antécédents de ces événements pendant le traitement par Fotivda.

Arrêter les fotivda chez les patients qui développent tout événement thromboembolique veineux grave ou potentiellement mortel [voir Posologie et administration ].

Événements hémorragiques

Sur la photo can cause serious sometimes fatal hemorrhagic events. Hemorrhagic events occurred in 11% of patients treated with Sur la photo including death (0.2%).

Sur la photo has pas been studied in patients with significant saignement within the preceding 6 months before Sur la photo treatment initiation.

Surveillez de près les patients à risque ou qui ont des antécédents de saignement pendant le traitement par Fotivda.

Arrêt de la Fotivda chez les patients qui développent des événements hémorragiques graves ou potentiellement mortels [voir Posologie et administration ].

Protéinurie

Sur la photo can cause proteinuria. Protéinurie occurred in 8% of Sur la photo-treated patients with 2% of events 3e année. Of the patients who developed proteinuria 3/81 (3.7%) had acute kidney injury either concurrently or later during treatment.

Surveillez les patients pour la protéinurie avant le début et périodiquement tout au long du traitement par Fotivda.

Pour les patients qui développent une protéinurie modérée à sévère, réduisez la dose ou interrompent le traitement Fotivda. Interrompre les fotivda chez les patients qui développent un syndrome néphrotique [voir Posologie et administration ].

Gastro-intestinal Perforation And Fistula Formation

Gastro-intestinal perforation including fatal cases has been reported in patients receiving Sur la photo. Monitor for symptoms of gastrointestinal perforation or fistula periodically throughout treatment with Sur la photo. Permanently discontinue Sur la photo in patients who develop severe or life-threatening gastrointestinal perforation.

Dysfonctionnement de la thyroïde

Sur la photo can cause thyroid dysfunction. Thyroid dysfunction events in Sur la photo-treated patients occurred in 11% with 0.3% 3e année or 4 events. Hypothyroidism was reported in 8% of patients et hyperthyroidism was reported in 1% of patients.

Surveillez la fonction thyroïdienne avant le début et périodiquement tout au long du traitement avec Fotivda.

Traitez l'hypothyroïdie et l'hyperthyroïdie pour maintenir l'état euthyroïdien avant et pendant le traitement avec Fotivda.

Risque de cicatrisation altérée

La cicatrisation altérée des plaies peut survenir chez les patients qui reçoivent des médicaments qui inhibent la voie de signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) tel que Fotivda. Par conséquent, Fotivda a le potentiel d'affecter négativement la cicatrisation des plaies.

Rester Fotivda pendant au moins 24 jours avant la chirurgie élective. N'administrez pas pendant au moins 2 semaines après une chirurgie majeure et jusqu'à une guérison des plaies adéquate. La sécurité de la reprise de Fotivda après la résolution des complications de cicatrisation des plaies n'a pas été établie.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS) Un syndrome de l'œdème vasogène sous-cortical diagnostiqué par l'IRM peut se produire avec Fotivda. Effectuer une évaluation des RPL chez tout patient présentant des crises de tête de maux de tête confusion ou une fonction mentale modifiée.

Arrêter les fotivda chez les patients qui développent des RPL [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Fotivda peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Dans les études de développement embryon-foetal, l'administration orale de tivozanib vers les animaux enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué des malformations fœtales maternelles et une mort embryon-foetal à des doses inférieures à la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base.

Conseiller la femme enceinte du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Réactions allergiques à la tartrazine (FD

Sur la photo 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA [voir Informations sur les patients ].

Hypertension And Hypertensive Crisis

Informer les patients que l'hypertension ou la crise hypertensive peut se produire pendant le traitement Fotivda. Conseiller aux patients de subir une surveillance de la pression artérielle de routine et de contacter leur fournisseur de soins de santé si la pression artérielle est élevée. Conseiller les patients que s'ils éprouvent des signes ou des symptômes d'hypertension pour contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Insuffisance cardiaque

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes d'insuffisance cardiaque [voir Avertissements et précautions ].

Ischémie cardiaque et événements thromboemboliques artériels

Informer les patients que les événements thromboemboliques artériels (y compris les résultats mortels) peuvent survenir pendant le traitement Fotivda. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si un nouvel début de l'inconfort thoracique est soudaine une faiblesse ou d'autres événements suggérant un événement thrombotique se produit [voir Avertissements et précautions ].

Événements thromboemboliques veineux

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes de dyspnée ou d'œdème localisé des membres [voir Avertissements et précautions ].

Événements hémorragiques

Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour consulter des soins médicaux immédiats pour des signes ou des symptômes de saignement inhabituel ou d'hémorragie [voir Avertissements et précautions ].

Perforations et fistules

Informez les patients que les perforations gastro-intestinales ou les fistules peuvent se développer pendant le traitement Fotivda. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des douleurs abdominales persistantes ou sévères [voir Avertissements et précautions ].

Risque de cicatrisation altérée

Informer les patients que la FOTIVDA peut nuire à la cicatrisation des plaies. Informez les patients selon lesquels l'interruption temporaire de la FOTIVDA est recommandée avant la chirurgie élective. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé avant toute intervention chirurgicale prévue, y compris la chirurgie dentaire [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible

Informer les patients que les RPL peuvent survenir pendant le traitement Fotivda. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé en cas de crises de tête de maux de tête Confusion ou difficulté à penser [voir Avertissements et précautions ].

Sur-ladosage

Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent par inadvertance trop de fotivda [voir Surdosage ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose.

Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Toxicologie non clinique ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec fotivda et pendant un mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les hommes et les femmes de potentiel reproducteur que la Fotivda peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions allergiques à la tartrazine (FD

Sur la photo 0.89 mg capsule contains FD&C Yellow No.5 (tartrazine) as an imprint ink which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible patients. Although the overall incidence of FD&C Yellow No.5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity [voir Avertissements et précautions ].

Autres événements communs

Conseiller les patients que d'autres effets indésirables avec le traitement Fotivda peuvent inclure la diarrhée des vomissements de la dysphonie (enrouement de la voix) de la fatigue asthénie et de la stomatite (plaies dans la bouche) et toux [voir Effets indésirables ].

Informations d'administration importantes

Instruisez le patient si une dose de fotivda est manquée, la prochaine dose doit être prise à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses le même jour [voir Posologie et administration ].

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé de tous les médicaments concomitants vitamines ou compléments alimentaires et à base de plantes [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec le tivozanib.

Le tivozanib n'était pas mutagénique dans un test de mutation inverse bactérienne (AME) et n'était pas clastogène dans un in vitro test cytogénétique dans les cellules ovaires du hamster chinois ou dans un en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris.

Dans les études animales évaluant les paramètres d'accouplement et de fertilité Doses orales ≥ 0,03 mg / kg / jour (NULL,2 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base) chez le rat était associé à une augmentation de l'épididyme et des poids des testicules et des doses ≥ 0,3 mg / kg / jour (2 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base) réduit l'accouplement et produit l'infertilité. Une augmentation de la létalité de l'embryon a été notée à des doses ≥ 0,1 mg / kg / jour (NULL,7 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, Fotivda peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on Sur la photo use in pregnant woman to inform the drug-associated risk. In embryo-fetal developmental studies oral administration of tivozanib to pregnant animals during the period of organogenesis caused maternal toxicity fetal malformations et embryo-fetal death at doses below the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² base [voir Données ]. Advise pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-foetal chez les rats enceintes administratives orales de tivozanib à des doses ≥ 0,03 mg / kg / jour (NULL,2 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² Base) Pendant la période d'organogenèse, a entraîné une augmentation de la toxicité maternelle dans les résorption précoce et tardive et une augmentation des malformations externes fœtales (œdème corporel court / queue frappée) et des retards de développement squelettique.

Dans une étude de développement embryo-fœtale chez les lapins enceintes administratifs oraux de tivozanib à 1 mg / kg / jour (NULL,5 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base) pendant la période d'organogenèse a entraîné des malformations fœtales, notamment les défauts septaux ventriculaires et les anomalies principales des vaisseaux. Aucune toxicité maternelle n'a été signalée à des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence du tivozanib dans le lait maternel ou les effets du tivozanib sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité, conseille une femme allaitante à ne pas allaiter pendant le traitement par Fotivda et pendant un mois après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la photo can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement par Fotivda.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose [voir Grossesse ].

Hommes

Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Fotivda et pendant un mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Femelles et Hommes

Sur la base des résultats des études animales, Fotivda peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la FOTIVDA chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Données sur les animaux

Les études pour animaux juvéniles n'ont pas été menées avec le tivozanib.

Dans une étude à dose répétée de 13 semaines, l'administration orale de singes du Tivozanib à de jeunes et en croissance de singes cynomolgus a entraîné une hypertrophie de la plaque de croissance l'absence de corpus actifs et aucun follicules à maturation à des doses ≥ 0,3 mg / kg / jour (4.4 fois la dose clinique maximale recommandée sur un mg / m ² base). In a 13-week repeat-dose study in rats teeth abnormalities (thin brittle teeth tooth loss malocclusions) et growth plate hypertrophy were observed following oral administration of tivozanib at doses ≥ 0.1 mg/kg/day (0.7 times the maximum recommended clinical dose on a mg/m ² base).

Utilisation gériatrique

Sur les 1008 patients atteints de RCC avancée traités avec FOTIVDA 29% étaient ≥ 65 ans et 4% étaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre les patients ≥ 65 contre <65 years of age.

Sur les 175 patients atteints de RCC avancée après deux thérapies systémiques antérieures ou plus randomisées en FOTIVDA 44% étaient ≥ 65 ans et 9% étaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 65 contre <65 years of age.

Trouble rénal

Aucune modification de dosage n'est recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (autorisation de créatinine [CLCR] 15-89 ml / min estimée par Cockcroft-Gault). La posologie recommandée pour les patients atteints d'une maladie rénale terminale n'a pas été établie [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Réduisez la posologie lors de l'administration de Fotivda chez les patients atteints de bilirubine modérée (bilirubine totale supérieure à 1,5 à 3 fois uln avec n'importe quelle insuffisance hépatique AST) [voir Posologie et administration ]. No dosage modification is recommended for patients with mild (total bilirubin less than or equal to ULN with AST greater than ULN or total bilirubin greater than 1 to 1.5 times ULN with any AST) hepatic impairment. The recommended dosage of Sur la photo in patients with severe (total bilirubin greater than 3 to 10 times ULN with any AST) hepatic impairment has pas been established [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Fotivda

Sur-ladosage with Sur la photo can cause severe hypertension et hypertensive crisis that may result in death [voir Avertissements et précautions ].

Au cours des études cliniques, trois patients ont reçu par inadvertance des doses ≥ 2,68 mg (≥ 2 fois la dose recommandée) de Fotivda. Un patient qui a reçu deux doses quotidiennes de 8,9 mg de Fotivda a connu une crise hypertensive avec une rétinopathie hypertensive sévère; Un deuxième patient qui a reçu trois doses de 1,34 mg en une journée a connu une hypertension mortelle incontrôlée; et un troisième patient qui a reçu deux doses de 1,34 mg de Fotivda en une journée a connu une hypertension persistante durée de plus de 5 jours.

Il n'y a pas de traitement spécifique ou d'antidote pour la surdose de Fotivda.

Dans les cas de suspicion de retenue de surdose, Fotivda surveille étroitement les patients pour l'hypertension et la crise hypertensive et d'autres effets indésirables potentiels. Gérez immédiatement les signes ou les symptômes d'hypertension et fournissez d'autres soins de soutien comme indiqué cliniquement.

Contre-indications pour fotivda

Aucun.

Pharmacologie clinique for Fotivda

Mécanisme d'action

Le tivozanib est un inhibiteur de la tyrosine kinase. In vitro Les tests de kinases cellulaires ont démontré que le tivozanib inhibe la phosphorylation du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) -1 VEGFR-2 et VEGFR-3 et inhibe d'autres kinases, notamment C-KIT et PDGFR β aux concentrations cliniquement pertinentes. Dans les modèles de xénogreffe tumorale chez les souris et les rats, le tivozanib a inhibé la perméabilité vasculaire de l'angiogenèse et la croissance tumorale de divers types de cellules tumorales, y compris le carcinome rénal humain.

Pharmacodynamique

Relation exposition-réponse

Les relations d'exposition-réponse au tivozanib et l'évolution dans le temps de la réponse pharmacodynamique n'ont pas été pleinement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

À la dose recommandée de fotivda, aucune augmentation moyenne importante (c'est-à-dire 20 ms) dans l'intervalle QTC n'a été observée.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du tivozanib a été évaluée chez des patients atteints de tumeurs solides administrées 1,34 mg une fois par jour, sauf indication contraire. Le tivozanib à l'état d'équilibre L'AUC et le CMAX ont augmenté de manière proportionnelle à la dose sur la plage de dose de 0,89 à 1,78 mg une fois par jour (NULL,67 à 1,3 fois la dose recommandée).

L'état d'équilibre a été atteint de 14 jours et le rapport d'accumulation après l'administration de 1,34 mg une fois par jour était d'environ 6 à 7 fois. Le tivozanib moyen à l'état d'équilibre [coefficient de variation (CV%)] CMAX était de 86,9 (NULL,7%) ng / ml et AUC0-24H était de 1510 (NULL,1%) ng * h / ml.

Absorption

Le Tmax médian du tivozanib est de 10 heures avec une fourchette de 3 à 24 heures.

Effet de la nourriture

Aucune différence cliniquement significative dans le Tivozanib AUC ou CMAX n'a ​​été observée après l'administration d'un repas riche en graisses (environ 500 à 600 calories de graisse 250 calories glucides et 150 calories protéiques) chez des sujets sains.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) du tivozanib est de 123 L.

La liaison aux protéines du tivozanib est ≥ 99% principalement à l'albumine in vitro et is independent of concentration. The mean blood-to-plasma concentration ratios ranged from 0.495 to 0.615 in healthy subjects.

Élimination

La clairance apparente (Cl / F) du tivozanib est de 0,75 L / H et la demi-vie est de 111 heures.

Métabolisme

Le tivozanib est métabolisé principalement par le CYP3A4. Après l'administration orale d'une seule dose radiomarquée de 1,34 mg de tivozanib à des sujets sains, le tivozanib inchangé constituait 90% des composants du médicament radioactif dans le sérum.

Excrétion

Après l'administration orale d'une seule dose radiomarquée de 1,34 mg de tivozanib à des sujets sains, 79% de la dose administrée ont été récupérés dans des excréments (26% inchangés) et 12% dans l'urine (tivozanib inchangé non détecté).

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du tivozanib n'a été observée en fonction de l'âge (18 ans à 88 ans) race sexuelle (93% de race raciale à 3% afro-américaine 2% 2% 2%) égal à ULN avec AST supérieur à ULN ou à la bilirubine totale supérieure à 1 à 1,5 fois ULN avec n'importe quel AST). L'effet de la maladie rénale terminale ou des troubles hépatiques graves sur la pharmacocinétique du tivozanib est inconnu [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Par rapport aux sujets avec une fonction hépatique normale, le tivozanib auctaU a augmenté de 1% chez les patients atteints de bilirubine légère (bilirubine totale inférieure ou égale à ULN avec AST supérieure à l'ULN ou à la bilirubine totale supérieure à 1 à 1,5 fois ULN avec une altération hépatique AST). Comparé aux sujets atteints de fonction hépatique normale, le tivozanib auctaU a augmenté de 62% chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (bilirubine totale supérieure à 1,5 à 3 fois avec une déficience hépatique AST). L'effet de la bilirubine sévère (de bilirubine totale supérieure à 3 à 10 fois uln avec une déficience hépatique AST) sur la pharmacocinétique de tivozanib n'a pas été étudiée [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques

Inducteurs CYP3A forts

L'utilisation concomitante de doses multiples de rifampine (fort inducteur du CYP3A) n'a pas modifié le Tivozanib CMAX mais a diminué le tivozanib AUC0-INF de 52%.

Forts inhibiteurs du CYP3A

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du tivozanib n'a été observée lorsque plusieurs doses de kétoconazole (fort inhibiteur du CYP3A) ont été co-administrées avec du tivozanib.

Études in vitro

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Le tivozanib n'inhibe pas CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes. Le tivozanib n'induit pas CYP1A CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP3A à des concentrations cliniquement pertinentes.

Enzymes uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyl transférase (UGT)

Le tivozanib n'inhibe pas UGT à des concentrations cliniquement pertinentes.

Systèmes de transporteur

Le tivozanib inhibe le BCRP mais n'inhibe pas P-GP OCT1 OATP1B1 OATP1B3 BSEP OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 ou MAT2-K à des concentrations cliniquement pertinentes. Le tivozanib n'est pas un substrat pour P-gp MRP2 BCRP OCT1 OATP1B1 OATP1B3 ou BSEP.

Études cliniques

L'efficacité de la FOTIVDA a été évaluée dans Tivo-3 (NCT02627963) un essai multicentrique ouverte randomisé (1: 1) de FOTIVDA contre le sorafenib chez les patients atteints de RCC avancée avancée en rechute ou de 2 ou 3 traitements systémiques antérieurs, y compris au moins un inhibiteur de kinase VEGFR autre que Sorafenib. Les patients ont été randomisés pour recevoir Fotivda 1,34 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours sur un traitement suivi d'un traitement de 7 jours pour un cycle de 28 jours ou pour recevoir du sorafenib 400 mg par voie orale deux fois par jour en continu jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La randomisation a été stratifiée par une thérapie antérieure [deux inhibiteurs de la kinase (KIS) un Ki plus un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou un KI plus d'autres agents systémiques] et par le score pronostique du Consortium de la base de données du carcinome rénal métastatique international (IMDC). Les patients ont été exclus s'ils avaient plus de 3 traitements antérieurs ou des métastases du système nerveux central. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) évaluée par un comité de révision indépendant en radiologie en aveugle. Les autres critères d'évaluation de l'efficacité étaient le taux de réponse objectif (ORR) et la survie globale (OS).

L'âge médian était de 63 ans (extrêmes: 30 à 90 ans) 73% étaient des hommes à 95% étaient du statut de performance ECOG du Caucasien était de 0 dans 48% et 1 sur 49% des patients (respectivement) et 98% des patients avaient une histologie de composante cellulaire claire ou claire. La thérapie antérieure comprenait deux KIS (45%) A KI plus un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (26%) et un KI plus un autre agent systémique (29%). Au moment de l'étude, 20% des patients avaient des pronostics IMDC intermédiaires à 61% favorables et 19%.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 4 et la figure 1.

Tableau 4. Résultats de l'efficacité dans Tivo-3 (ITT)

Figure 1. Graphique de Kaplan-Meier de PFS dans Tivo-3

Informations sur les patients pour fotivda

Sur la photo ^®
(fo-activ-dah)
(Tivozanib) Capsules

Qu'est-ce que Fotivda?

Sur la photo is a prescription medicine used to treat adults with advanced kidney cancer (advanced renal cell carcinome or RCC) that has been treated with 2 or more prior medicines et has come back or did pas respond to treatment.

On ne sait pas si le fotivda est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Fotivda, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Femelles who are able to become pregnant:

Hommes with female partners who are able to become pregnant:

• ont une pression artérielle élevée.
• avoir une histoire d'insuffisance cardiaque.
• avoir des antécédents de caillots sanguins dans vos veines ou artères (types de vaisseaux sanguins), y compris un AVC crise cardiaque ou un changement de vision.
• avoir des problèmes de saignement.
• avoir des problèmes thyroïdiens.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir une blessure non cachée.
• Prévoyez de subir une intervention chirurgicale ou subi une chirurgie récente, y compris la chirurgie dentaire. Vous devez cesser de prendre Fotivda au moins 24 jours avant la chirurgie planifiée. Voir «Quels sont les effets secondaires possibles de Fotivda? . sont allergiques à la FD
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Fotivda peut nuire à votre bébé à naître.
  • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Fotivda.
  • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 1 mois après votre dernière dose de fotivda. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception qui peuvent vous convenir pendant cette période.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par Fotivda.
  • Utilisez un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 1 mois après votre dernière dose de fotivda.
  • Si votre partenaire tombe enceinte pendant votre traitement avec Fotivda, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Fotivda passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après votre dernière dose de fotivda.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La prise de Fotivda avec certains autres médicaments peut affecter le fonctionnement de Fotivda. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Fotivda?

• Prenez Fotivda exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Prenez Fotivda 1 temps chaque jour pendant 21 jours sur un traitement suivi de 7 jours de congé. Il s'agit d'un cycle de traitement. Vous répéterez ce cycle aussi longtemps que votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Sur la photo can be taken with or without food.
• Avalez la capsule fotivda entière avec un verre d'eau. N'ouvrez pas la capsule.
• Si vous manquez une dose de fotivda, prenez votre prochaine dose à votre prochaine heure prévue. Ne pas Prenez 2 doses le même jour.
• Si vous prenez trop de fotivda, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fotivda?

Sur la photo may cause serious side effects including:

• Hypertension artérielle (hypertension). L'hypertension artérielle est courante avec Fotivda et peut parfois être sévère. Sur la photo may also cause a sudden severe increase in your blood pressure (hypertensive crisis) that can lead to death. Your healthcare provider should check your blood pressure after 2 weeks et at least monthly during treatment with Sur la photo. Your healthcare provider may prescribe medicine to treat your high blood pressure if you develop blood pressure problems. You should check your blood pressure regularly during treatment with Sur la photo
• et tell your healthcare provider if you have increased blood pressure. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following signs or symptoms:
  • confusion
  • vertiges
  • essoufflement
  • maux de tête
  • douleur thoracique
• Insuffisance cardiaque. Sur la photo can cause heart failure which can be serious et sometimes lead to death. Your healthcare provider should check you for symptoms of heart failure regularly during treatment with Sur la photo. Call your healthcare provider right away if you get symptoms of heart problems such as essoufflement or swelling of your ankles.
• Crise cardiaque et caillots sanguins dans vos veines ou artères. Sur la photo can cause blood clots which can be serious et sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get emergency medical help right away if you get any of the following symptoms:
  • Nouvelle douleur ou pression thoracique
  • essoufflement
  • engourdissement ou faiblesse d'un côté de votre corps
  • Maux de tête soudains graves
  • Douleur dans vos bras arrière au cou ou à la mâchoire
  • changements de vision
  • Diagramme difficile à parler
  • gonflement dans les bras ou les jambes
• Problèmes de saignement. Sur la photo can cause saignement which can be serious et sometimes lead to death. Tell your healthcare provider or get medical help right away if you develop any of the following signs or symptoms:
  • Saignement inhabituel des gencives
  • saignement that is severe or you canpas control
  • tabourets rouges ou noirs (ressemble à du goudron)
  • touxing up blood or blood clots
  • Saignement menstruel ou saignement vaginal qui est
  • Urine rose ou brune plus lourde que la normale
  • vomissement blood or your vomit looks like ' coffee
  • ecchymoses qui se produisent sans une cause connue ou obtiennent des motifs plus grands
  • Infraction de douleur inattendue ou douleur articulaire
  • maux de tête feeling dizzy or weak
• Protéine dans votre urine. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre urine pour les protéines avant et pendant votre traitement avec Fotivda.
• Déchirure (perforation) dans votre estomac ou vos intestins ou une connexion anormale entre deux parties du corps ou plus (fistule). Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous ressentez une sensibilité ou une douleur dans la région de l'estomac (abdomen) qui est grave et ne disparaît pas.
• Problèmes de glandes thyroïdiennes. Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre glande thyroïde Fonctionne avant et pendant votre traitement avec Fotivda. Votre professionnel de la santé peut prescrire des médicaments si vous développez des problèmes de glande thyroïde.
• Risque de problèmes de guérison des plaies. Les plaies peuvent ne pas guérir correctement pendant le traitement Fotivda. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prévoyez de subir une intervention chirurgicale avant de commencer ou pendant le traitement par Fotivda, y compris la chirurgie dentaire.
  • Vous devez cesser de prendre Fotivda au moins 24 jours avant la chirurgie planifiée.
  • Votre fournisseur de soins de santé devrait vous dire quand vous pourriez recommencer à reprendre Fotivda après la chirurgie.
• Syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS). Une condition appelée syndrome de leucoencéphalopathie postérieur réversible (RPLS) peut se produire pendant le traitement par Fotivda. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez:
  • maux de tête
  • confusion
  • difficulté à penser
  • crises
  • cécité ou changement de vision
• Réactions allergiques à la tartrazine (FD Sur la photo 0.89 mg capsules contain a dye called FD&C Yellow No.5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions including bronchial asthma in certain people. This allergic reaction is most often seen in people who also have an allergie à l'aspirine.

Les effets secondaires les plus courants de Fotivda comprennent:

• fatigue
• toux
• diarrhée
• plaies de la bouche
• diminution de l'appétit
• diminution des niveaux de sel (sodium) et de phosphate dans
• nausée the blood
• enrouement
• Augmentation des niveaux de lipase dans le sang (un test sanguin
• De faibles niveaux d'hormones thyroïdiennes effectuées pour vérifier votre pancréas)

Les autres effets secondaires comprennent les vomissements et la faiblesse ou le manque d'énergie.

Sur la photo may cause fertility problems in males et females which may affect your ability to have a child. Talk to your

fournisseur de soins de santé si c'est une préoccupation pour vous.

Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose d'arrêter temporairement ou d'arrêter de façon permanente avec Fotivda si vous

ont certains effets secondaires.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la fotivda.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Fotivda?

• Stockez Fotivda à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Fotivda et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Sur la photo.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de fotivda pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de fotivda à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Fotivda qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Fotivda?

Ingrédient actif: chlorhydrate de tivozanib

Ingrédients inactifs: mannitol et stéarate de magnésium. La capsule contient du dioxyde de dioxyde de titane de gélatine FDA Oxyde de fer jaune et SB-6018 bleu (encre). La capsule de 0,89 mg contient également FD

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.