Gallium GA 68 PSMA-11

Description de l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Caractéristiques chimiques

L'injection GA 68 PSMA-11 est un agent de diagnostic radioactif pour l'administration intraveineuse. It contains 5 mcg PSMA-11 18.5 MBq/mL to 185 MBq/mL (0.5 mCi/mL to 5 mCi/mL) of Ga 68 PSMA-11 at calibration time 1 mL ethanol 1 mL water for injection and 10 mL of 0.9% sodium chloride solution (approximately 12 mL total volume). L'injection GA 68 PSMA-11 est fournie sous forme de solution incolore claire sans pyrogène stérile pour une utilisation intraveineuse avec un pH comprise entre 4,0 et 7,0.

GA 68 PSMA-11 est un urée peptidomimétique basée qui a un chélateur lié de manière covalente (HBED-CC). Le peptide a la séquence d'acides aminés Glu-Nh-Co-Nh-Lys (AHX) -HBED-CC. GA 68 PSMA-11 a un poids moléculaire de 1011,91 g / mol et sa structure chimique est illustrée à la figure 1.

Figure 1: Structure chimique de GA 68 PSMA-11

Caractéristiques physiques

Le gallium-68 (GA 68) se désintègre avec une demi-vie de 68 minutes au zinc stable -68. Le tableau 2 et le tableau 3 affichent les données d'émission de rayonnement principal et la décroissance physique de GA 68.

Tableau 2: Données principales d'émission de rayonnement (> 1%) pour Gallium GA 68

Tableau 3: Tableau de désintégration physique pour Gallium GA 68

Rayonnement externe

Le tableau 4 présente l'atténuation du rayonnement par blindage en plomb de GA 68.

Amlodipine Besylate 5 mg de comprimé oral

Tableau 4: Atténuation du rayonnement des photons 511 kev par blindage en plomb (PB)

Utilisations pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

L'injection de gozétotide de gallium GA 68 est indiquée pour la tomographie par émission de positrons (TEP) des lésions positives de l'antigène membranaire spécifique à la prostate (PSMA) chez les hommes atteints de cancer de la prostate:

• avec présumé métastase qui sont des candidats pour une thérapie définitive initiale.
• avec présumé recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen ( PSA ) niveau.

Dosage pour Gallium GA 68 PSMA-11 Injection

Radiothérapie - manipulation de médicaments

Gérer l'injection de gozétotide de gallium GA 68 avec des mesures de sécurité appropriées pour minimiser l'exposition aux radiations [voir Avertissements et précautions ]. Utilisez des gants imperméables, le blindage de rayonnement efficace et d'autres mesures de sécurité appropriées lors de la préparation et de la manipulation de l'injection de gozétotide de gallium GA 68.

Les radiopharmaceutiques doivent être utilisés par ou sous le contrôle de médecins qualifiés par une formation et une expérience spécifiques dans l'utilisation et la manipulation sûres des radionucléides et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à licencier l'utilisation de radionucléides.

Instructions de dosage et d'administration recommandées

Dosage recommandé

Chez les adultes, la quantité recommandée de radioactivité à administrer pour PET est de 111 MBQ à 259 MBQ (3 MCI à 7 MCI) administrée comme une injection de bolus intraveineuse.

Administration

• Utilisez la technique aseptique et le blindage des rayonnements lors du retrait et de l'administration d'injection de gozétotide de gallium GA 68.
• Calculez le volume nécessaire pour administrer en fonction du temps d'étalonnage et de la dose requise.
• Inspectez visuellement l'injection de Gallium GA 68 gozétotide pour les particules et la décoloration avant administration. N'utilisez pas le médicament si la solution contient des particules ou est décolorée.
• L'injection de gozétotide de gallium GA 68 peut être diluée avec une injection stérile de chlorure de sodium USP.
• Assayez la dose finale immédiatement avant l'administration au patient dans un calibrateur de dose.
• Après l'injection de Gallium GA 68, l'injection de gozétotide administre une chasse intraveineuse d'injection stérile de chlorure de sodium à 0,9% pour assurer la livraison complète de la dose.
• Jeter tout médicament inutilisé de manière sûre conformément aux réglementations applicables.
• Sauf si contre-indiqué, un diurétique qui devrait agir dans le délai d'absorption peut être administré au moment de l'injection de radiotracer pour diminuer potentiellement l'artefact de l'accumulation de radiotraceur dans la vessie urinaire et les uretères.

Préparation des patients avant l'imagerie pour animaux de compagnie

Demandez aux patients de boire une quantité suffisante d'eau pour assurer une hydratation adéquate avant l'administration d'une injection de gozétotide Gallium GA 68 et de continuer à boire et à annuler fréquemment après l'administration pour réduire l'exposition aux radiations, en particulier pendant la première heure après l'administration [voir Avertissements et précautions ].

Acquisition d'images

Positionnez le patient en décubitus dorsal avec les bras au-dessus de la tête. Commencez la TEP à 50 à 100 minutes après l'administration intraveineuse d'injection de gozétotide de gallium GA 68. Les patients doivent être annulés immédiatement avant l'acquisition d'images et cette acquisition d'image doit commencer aux cuisses proximales et se rendre crânienne à la base du crâne ou au sommet du crâne. Adapter la technique d'imagerie en fonction de l'équipement utilisé et des caractéristiques du patient afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.

Interprétation d'image

Gallium GA 68 Gozétotide se lie à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Sur la base de l'intensité des signaux Images TEP obtenues en utilisant l'injection de gozétotide de gallium GA 68 indique la présence de PSMA dans les tissus. Les lésions doivent être considérées comme méfiantes si l'absorption est supérieure à l'absorption physiologique dans ce tissu ou supérieur à un fond adjacent si aucune absorption physiologique n'est attendue. Les tumeurs qui ne portent pas de PSMA ne seront pas visualisées. L'absorption accrue dans les tumeurs n'est pas spécifique au cancer de la prostate [voir Avertissements et précautions ].

Dosimétrie de rayonnement

Les doses absorbées par les rayonnements estimées par activité injectée pour les organes et les tissus des patients masculins adultes après un bolus intraveineux de l'injection de gozétotide de gallium GA 68 sont présentés dans le tableau 1.

La dose de rayonnement effective résultant de l'administration de 259 MBQ (7 MCI) est d'environ 4,4 msv. Les doses de rayonnement pour cette dose administrée aux organes critiques qui sont la vessie et la rate urinaires des reins sont respectivement de 96,2 mgy 25,4 mgy et 16,8 mgy.

Ces doses de rayonnement sont destinées à l'injection de gozétotide de gallium GA 68 seule. Si CT ou une source de transmission sont utilisés pour la correction d'atténuation, la dose de rayonnement augmentera d'une quantité qui varie selon la technique.

Tableau 1: Dose absorbée par le rayonnement estimé par activité injectée dans certains organes et tissus des adultes après l'administration intrave

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection: fournie comme une solution incolore claire dans un flacon à dose multiple contenant 18,5 Mbq / ml à 185 Mbq / ml (NULL,5 mc / ml à 5 ​​mcI / ml) de gozétotide Gallium GA 68 dans environ 12 ml au moment de l'étalonnage.

L'injection de gozétotide de Gallium GA 68 (NDC 76394-2642-3) est une solution claire incolore fournie dans un flacon en verre plafonné contenant 18,5 Mbq / ml à 185 Mbq / ml (NULL,5 mc / ml à 5 ​​mcI / ml) de Gallium GA 68 Gozetotide à la période de calibration en approximativement 12 ml. Le contenu de chaque flacon est sans pyrogène stérile et sans conservateur. La date et l'heure d'expiration sont fournies sur l'étiquette des conteneurs. Utilisez l'injection de gozétotide Gallium GA 68 dans les 3 heures suivant le temps d'étalonnage.

Stockage et manipulation

Stocker le gallium GA 68 injection de gozétotide vertical dans un récipient blindé en plomb à 25 ° C (77 ° F); Les excursions sont autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Stockez l'injection de gozétotide Gallium GA 68 dans le récipient d'origine dans le blindage des rayonnements.

Le traitement du transfert de réception La possession ou l'utilisation de ce produit est soumis aux réglementations des matières radioactives et aux exigences de licence des États de la Commission de réglementation nucléaire des États-Unis, les États ou des États de licence, le cas échéant.

Fabriqué et distribué par: Université de Californie Los Angeles UCLA Biomedical Cyclotron Facility 780 Westwood Plaza Los Angeles CA 90095 (310) 794-7638. Révisé: juin 2022

Effets secondaires pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de l'injection de gozétotide Gallium GA 68 a été évaluée chez 960 patients recevant chacun une dose d'injection de gozétotide de gallium GA 68. L'activité injectée moyenne était de 188,7 ± 40,7 MBQ (NULL,1 ± 1,1 MCI).

Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la diarrhée des nausées et les étourdissements se produisant à une vitesse de <1%.

Interactions médicamenteuses pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Thérapie de privation des androgènes et autres thérapies ciblant la voie des androgènes

La thérapie de privation des androgènes (ADT) et d'autres thérapies ciblant la voie des androgènes tels que les antagonistes des récepteurs des androgènes peuvent entraîner des changements dans l'absorption du gozétotide Gallium GA 68 dans le cancer de la prostate. L'effet de ces thérapies sur les performances de Gallium GA 68 Gozetotide PET n'a pas été établi.

Avertissements pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Risque de diagnostic erroné

Des erreurs d'interprétation de l'image peuvent se produire avec le Gallium GA 68 GOZETOTIDE PET. Une image négative n'exclut pas la présence d'un cancer de la prostate et une image positive ne confirme pas la présence d'un cancer de la prostate. Les performances de l'injection de gozétotide de Gallium GA 68 pour l'imagerie du cancer de la prostate récurrente biochimiquement semble être affectée par les taux sériques de PSA et par le site de la maladie [voir Études cliniques ]. The performance of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by Gleason score [See Études cliniques ]. Gallium Ga 68 gozetotide uptake is not specific for prostate cancer and may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes such as Paget’s disease fibrous dysplasia and osteophytosis. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostate cancer site is recommended.

Risques de rayonnement

L'injection de gozétotide de gallium GA 68 contribue à l'exposition globale à long terme à long terme d'un patient. L'exposition aux radiations cumulatives à long terme est associée à un risque accru de cancer. Assurer une manipulation sûre pour minimiser l'exposition aux radiations au patient et aux travailleurs de la santé. Conseiller aux patients d'hydrater avant et après l'administration et de vider fréquemment après l'administration [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale à long terme n'a été réalisée pour évaluer le potentiel de cancérogénicité de Gallium GA 68 Gozétotide.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'injection de gozétotide de gallium GA 68 n'est pas indiquée pour une utilisation chez les femmes. Il n'y a pas de données disponibles avec la utilisation de l'injection de Gallium GA 68 gozétotide chez les femmes enceintes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales ou de résultats mortels ou fœtaux indésirables. Tous les radiopharmaceutiques, notamment l'injection de gallium GA 68, ont le potentiel de causer des dommages fœtaux en fonction du stade fœtal de développement et de l'ampleur de la dose de rayonnement. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec le gallium GA 68 gozétotide.

Lactation

Résumé des risques

L'injection de gozétotide de gallium GA 68 n'est pas indiquée pour une utilisation chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence de Gallium GA 68 Gozétotide dans le lait maternel l'effet sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'injection de Gozétotide de gallium GA 68 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

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Utilisation gériatrique

L'efficacité de l'injection de gozétotide de gallium GA 68 chez les patients gériatriques atteints d'un cancer de la prostate est basé sur des données de deux études prospectives [voir Études cliniques ]. Of the total number of subjects in these studies of Gallium Ga 68 Gozetotide Injection 691 of 960 (72%) were 65 years of age and older while 195 (20%) were 75 years of age and older.

Les profils d'efficacité et de sécurité de l'injection de gabétotide de gallium GA 68 semblent similaires chez les patients adultes et gériatriques plus jeunes et gériatriques atteints d'un cancer de la prostate, bien que le nombre de patients adultes plus jeunes dans les essais n'ait pas été suffisamment important pour permettre une comparaison définitive.

Informations sur la surdose pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

En cas de surdose de l'injection de GA 68 PSMA-11, réduisez la dose absorbée par le rayonnement au patient si possible en augmentant l'élimination du médicament de l'organisme en utilisant l'hydratation et la vessie fréquente. Un diurétique pourrait également être pris en compte. Si possible, une estimation de la dose efficace du rayonnement donnée au patient doit être faite.

Contre-indications pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Aucun

Pharmacologie clinique for Gallium Ga 68 PSMA-11 Injection

Mécanisme d'action

Gallium GA 68 Gozétotide se lie à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Il se lie aux cellules qui expriment le PSMA, y compris les cellules cancéreuses de la prostate malignes qui surexpriment généralement le PSMA. Le gallium-68 (GA 68) est un radionucléide émettant β qui permet la tomographie par émission de positron (TEP).

Pharmacodynamique

La relation entre les concentrations plasmatiques de Gallium GA 68 gozétotide et l'imagerie réussie n'a pas été explorée dans les essais cliniques.

Pharmacocinétique

Distribution

Gallium GA 68 injecté par voie intraveineuse est éliminé du sang et s'accumule préférentiellement dans les reins hépatiques (15%) (7%) (2%) et les glandes salivaires (NULL,5%). L'absorption de gozétotide de Gallium GA 68 est également observée dans les glandes surrénales et la prostate. Il n'y a pas d'absorption dans le cortex cérébral ou dans le cœur et l'absorption pulmonaire est généralement faible.

Élimination

Au total, 14% de la dose injectée est excrétée dans l'urine dans les 2 premières heures après l'injection.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'injection de gozétotide de Gallium GA 68 ont été établies dans deux études prospectives OpenLabel PSMA-PRERP (NCT03368547 et NCT02919111) et PSMA-BCR (NCT02940262 et NCT02918357) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.

PSMA-PRERP

Cette étude à deux cents a inscrit 325 patients atteints d'un cancer de la prostate prouvé par la biopsie qui étaient considérés comme candidats à la prostatectomie et à la dissection des ganglions lymphatiques pelviens. Tous les patients inscrits ont répondu au moins un des critères suivants: un antigène sérique spécifique de la prostate (PSA) d'au moins 10 ng / ml de stade tumoral CT2B ou un score de plus ou de greason supérieur à 6. Chaque patient a reçu une seule base de Gallium GA 68 gozétotide PET / CT ou PET / MR du milieu de la troisième place à la base de Skull.

Un total de 123 patients (38%) ont procédé à la prostatectomie de la norme de soins et à la dissection des ganglions lymphatiques pelviens et avaient des données histopathologiques suffisantes pour l'évaluation (patients évaluables). Trois membres d'un bassin de six lecteurs centraux ont indépendamment interprété chaque scintigraphie TEP pour la présence de galium anormale GA 68 Absorption de gozétotide dans les ganglions lymphatiques pelviens situés dans l'iliaque iliaque iliaque iliaque commune et l'obturateur sous-régions bilatéralement ainsi que dans tout autre emplacement pelvien. Les lecteurs ont été aveugles à toutes les informations cliniques, à l'exception des antécédents du cancer de la prostate avant un traitement définitif. Les sites extrapelviens et la glande de la prostate lui-même n'ont pas été analysés dans cette étude. Pour chaque patient Gallium GA 68, les résultats du TEP gozétotide et l'histopathologie standard de référence obtenus à partir de ganglions lymphatiques pelviens disséqués ont été comparés par région (hémippel d'hémippel gauche et autres).

Pour les 123 patients évaluables, l'âge moyen était de 65 ans (extrêmes 45 à 76 ans) et 89% étaient blancs. Le PSA sérique médian était de 11,8 ng / ml. Le score de Gleason sommé était de 7 pour 44% 8 pour 20% et 9 pour 31% des patients avec le reste des patients ayant des scores de Gleason de 6 ou 10.

Le tableau 5 compare les lectures majoritaires des TEP aux résultats de l'histopathologie des ganglions lymphatiques pelviens au niveau du patient avec correspondance de région de telle sorte qu'au moins une vraie région positive définit un véritable patient positif. Comme illustré, environ 24% des sujets étudiés ont eu des métastases nodales pelviennes basées sur l'histopathologie (intervalle de confiance à 95%: 17% 32%).

Tableau 5: Performance au niveau du patient de Gallium GA 68 GOZETOTIDE PET pour la détection des métastases des ganglions lymphatiques pelviens * dans l'étude PSMA-PRERP (n = 123)

Parmi le pool de six lecteurs, la sensibilité variait de 36% à 60% de spécificité de 83% à 96% de valeur prédictive positive de 38% à 80% et une valeur prédictive négative de 80% à 88%.

Dans une analyse de sous-groupe exploratoire basée sur le score de Gleason additionné, il y avait une tendance numérique vers des points positifs plus réels chez les patients avec un score de Gleason de 8 ou plus par rapport à ceux avec un score Gleason de 7 ou moins.

Une analyse exploratoire a été réalisée pour estimer la sensibilité et la spécificité de la détection des métastases nodales pelviennes chez tous les patients numérisés, y compris les patients qui manquaient de norme de référence histopathologique. Une méthode d'imputation a été utilisée sur la base de facteurs spécifiques au patient. Cette analyse exploratoire a entraîné une sensibilité imputée de 47% avec un intervalle de confiance à 95% allant de 38% à 55% et une spécificité imputée de 74% avec un intervalle de confiance à 95% allant de 68% à 80% pour tous les patients imagés avec un animal de gozénétide de gallium GA 68.

PSMA-BCR

Cette étude à deux cents a inscrit 635 patients présentant des preuves biochimiques d'un cancer récurrent de la prostate après un traitement définitif défini par un PSA sérique de> 0,2 ng / ml plus de 6 semaines après la prostatectomie ou par une augmentation du PSA sérique d'au moins 2 ng / ml au-dessus du NADIR après une radiothérapie définitive. Tous les patients ont reçu un seul Gallium GA 68 GOZETOTIDE PET / CT ou PET / MR de la base du milieu de la cuisse à la base du crâne. Trois membres d'un pool de neuf lecteurs centraux indépendants ont évalué chaque scan pour la présence et l'emplacement régional (20 sous-régions regroupées en quatre régions) de l'absorption anormale de gozétotide de gallium GA 68 suggérant un cancer de la prostate récurrent. Les lecteurs ont été aveuglés à toutes les informations cliniques autres que le type de thérapie primaire et le niveau de PSA sérique le plus récent.

Au total, 469 patients (74%) avaient au moins une région positive détectée par la majorité de la Gallium GA 68 Gozétotide PET. La distribution des régions positives de PET Gallium GA 68 Gozétotide était à 34% d'os 25% de lit de la prostate 25% ganglion lymphatique pelvien et 17% de tissus mous extrapelviens. Deux cent et dix patients avaient des informations standard de référence composites collectées dans une région positive de TEP (patients évaluables) composé d'au moins l'un des éléments suivants: Imagerie histopathologique (scintigraphie osseuse CT ou IRM) acquise au départ ou dans les 12 mois après le Gallium GA 68 gozétotide PEP ou PSA sérique sérial. Les informations standard de référence composites pour les régions négatives de Gallium GA 68 Gozetotide PET n'ont pas été systématiquement collectées dans cette étude.

Chez les 210 patients évaluables, l'âge moyen était de 70 ans (intervalle de 49 à 88 ans) et 82% avaient 65 ans ou plus. Les patients blancs représentaient 90% du groupe. Le PSA sérique médian était de 3,6 ng / ml. Le traitement antérieur comprenait une prostatectomie radicale dans 64% et une radiothérapie chez 73%.

Sur les 210 patients évaluables, 192 patients (91%) se sont révélés être véritables positifs dans une ou plusieurs régions par rapport à la norme de référence composite (intervalle de confiance à 95%: 88% 95%). Parmi le pool de neuf lecteurs utilisés dans l'étude, la proportion de patients qui étaient véritables positifs dans une ou plusieurs régions variaient de 82% à 97%. Le lit de la prostate avait la proportion la plus faible de vrais résultats positifs au niveau de la région (76% contre 96% pour les régions non prostatiques).

Une analyse exploratoire a également été réalisée dans laquelle les patients positifs de PET Gallium GA 68 gozétotide qui manquaient d'informations standard de référence ont été imputés en utilisant une probabilité estimée qu'au moins une lésion positive de TEP appariée par l'emplacement était une norme de référence positive sur la base des facteurs spécifiques au patient. Dans cette analyse exploratoire, 340 des 475 patients (72%) ont été imputés comme véritables positifs dans une ou plusieurs régions (intervalle de confiance à 95%: 68% 76%).

Dans une autre analyse exploratoire utilisant la même approche d'imputation pour les patients PET positifs qui manquaient d'informations standard de référence, 340 des 635 patients (54%) ont été correctement détectés comme véritables positifs (intervalle de confiance à 95%: 50% 57%) chez tous les patients BCR qui ont reçu un scanner TEP, qu'ils aient été lus comme positifs ou négatifs.

La probabilité d'identifier une lésion positive Gallium GA 68 Gozétotide PET dans cette étude a généralement augmenté avec un taux de PSA sérique plus élevé. Le tableau 6 montre le Gallium GA 68 au niveau du patient 68 Résultats du TEP gozétotide stratifiés par taux de PSA sérique. Le temps moyen entre la mesure du PSA et le scanner TEP était de 40 jours avec une plage de 0 à 367 jours. Le pourcentage de positivité TEP a été calculé comme la proportion de patients avec un PET de gozétotide de gallium GA 68 positif de tous les patients scannés. Le pourcentage de positivité TEP comprend les patients déterminés comme étant véritables ou faux positifs ainsi que ceux chez qui une telle détermination n'a pas été faite en raison de l'absence de données standard de référence composites.

Tableau 6: Gallium GA 68 au niveau du patient Résultats de TEP Gozétotide et pourcentage de positivité TEP stratifiée par taux de PSA sérique dans l'étude PSMA-BCR (n = 628) *

Informations sur les patients pour l'injection de Gallium GA 68 PSMA-11

Hydratation adéquate

Demandez aux patients de boire une quantité suffisante d'eau pour assurer une hydratation adéquate avant leur étude TEP et de les exhorter à boire et à uriner le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'administration de l'injection de gozétotide Gallium GA 68 afin de réduire l'exposition aux radiations [voir Posologie et administration UN Avertissements et précautions ].