Glametza

AVERTISSEMENT

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine. Le risque augmente avec des conditions telles que la septicémie de déshydratation excès d'alcool alcool alpulsion hépatique altération rénale et insuffisance cardiaque congestive aiguë.

L'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile accompagnée uniquement de symptômes non spécifiques tels que la détresse respiratoire des myalgies malaise augmentant la somnolence et la détresse abdominale non spécifique.

Les anomalies de laboratoire comprennent une faible augmentation de l'écart d'anion et un lactate de sang élevé.

Si l'acidose est suspectée de glumetza (comprimés de chlorhydrate de metformine à libération étendue) doit être interrompu et le patient hospitalisé immédiatement. (Voir avertissements et PRÉCAUTIONS )

Description de Glumetza

Le glumetza (chlorhydrate de metformine) comprimé à libération prolongée est un médicament antihyperglycémique oral utilisé dans la gestion du diabète de type 2. Le chlorhydrate de la metformine (chlorhydrate de diamide NN-diméthymimidodidodidodimique) n'est pas chimiquement ou pharmacologiquement à toute autre classe d'agents antihyperglycémiques oraux. La formule structurelle du chlorhydrate de metformine (metformine HCl) est comme indiqué:

La metformine HCL est un composé cristallin blanc à blanc cassé avec une formule moléculaire de C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl et un poids moléculaire de 165,63. La metformine HCL est librement soluble dans l'eau et est pratiquement insoluble dans l'éther d'acétone et le chloroforme. Le PKA de la metformine est de 12,4. Le pH d'une solution aqueuse à 1% de chlorhydrate de metformine est de 6,68. Les tablettes Glumetza sont des formes de dosage de libération modifiées qui contiennent 500 mg ou 1000 mg de HCl de metformine. Chaque comprimé de 500 mg contient des colorants hypromellose de magnésium stéarate microcristalline de cellulose et d'oxyde de polyéthylène. Chaque comprimé de 1000 mg contient un dioxyde de silicium colloïdal à l'alcool polyvinylique crospovidone glycéryl bellinate dispersion polyacrylate hypromellose talc polyéthylène glycol eudragit dioxyde de titanium simeméthicone émulsion polysorbate et colorant. Les comprimés de glumetza 500 mg et 1000 mg sont formulés pour libérer progressivement de la metformine vers le tractus gastro-intestinal supérieur (GI).

Utilisations pour Glumetza

Le glumetza est indiqué comme un complément du régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Dosage pour glumetza

Dosage et administration adultes

• La dose de départ recommandée de Glumetza est de 500 mg par voie orale une fois par jour avec le repas du soir.
• Augmentez la dose par incréments de 500 mg toutes les 1 à 2 semaines sur la base du contrôle glycémique et de la tolérabilité jusqu'à un maximum de 2000 mg une fois par jour avec le repas du soir.
• Les patients recevant du chlorhydrate de metformine (HCl) peuvent être passés à du glumetza une fois par jour à la même dose quotidienne totale jusqu'à 2000 mg une fois par jour.
• Avalez Glumetza entier et n'écrasez jamais coupé ou mâcher.
• Si une dose de glumetza est manquée, demandez aux patients de ne pas prendre deux doses le même jour et de reprendre leur dose habituelle de Glumetza avec la prochaine dose d'horaire.

Recommandations pour une utilisation dans la déficience rénale

• Évaluez la fonction rénale avant le début de Glumetza et périodiquement par la suite.
• Le glumetza est contre-indiqué chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / minute / 1,73 m ² .
• Initiation de glumetza chez les patients avec un EGFR entre 30 et 45 ml / minute / 1,73 m ² n'est pas recommandé.
• Chez les patients prenant du glumetza dont l'EGFR tombe plus tard en dessous de 45 ml / minute / 1,73 m ² Évaluez le risque de prestations de thérapie continue.
• Arrêter Glumetza si l'EGFR du patient tombe plus tard en dessous de 30 ml / minute / 1,73 m ² [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt des procédures d'imagerie de contrastes iodées

Arrêt de la glumetza au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodée chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / minute / 1,73 m ² ; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme du foie ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluer EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie; Redémarrez Glumetza si la fonction rénale est stable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Glumetza est disponible comme:

• Comprimés à libération prolongée: 500 mg de comprimés blancs en forme de film blanc avec M500 d'un côté.
• Comprimés à libération prolongée: 1000 mg de comprimés blancs en forme de film blanc avec M1000 d'un côté.

Stockage et manipulation

Le glumetza est fourni comme:

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Salix Pharmaceuticals Une division de Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Révisé: novembre 2018

Effets secondaires for Glumetza

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Acidose lactique [voir Boxed Warning et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Vitamine B ₁₂ Carence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques menés aux États-Unis plus de 1000 patients atteints de type 2 diabète sucré ont été traités avec Glumetza 1500 à 2000 mg / jour dans des études contrôlées par actif et contrôlées par placebo avec la forme posologique de 500 mg. Dans le module complémentaire à l'étude de sulfonylurée, les patients recevant une thérapie de glyburide de fond ont été randomisés pour recevoir un traitement complémentaire de l'un des trois schémas de glumetza ou de placebo différents. Au total, 431 patients ont reçu du glumetza et du glyburide et 144 patients ont reçu un placebo et des glyburides. Les effets indésirables rapportés chez 5% des patients traités par du glumetza qui étaient plus fréquents dans le groupe combiné de Glumetza et de Glyburide que dans le groupe placebo et de glyburide sont présentés dans le tableau 1. Chez 0,7% des patients traités avec du glumetza et de la diarrhée des glyburides étaient responsables de la désaltération de la médication de l'étude par rapport aux patients en cas de placebo et de gymnas.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par> 5% * des patients pour les groupes de glumetza combinés par rapport au groupe placebo

Tests de laboratoire

Vitamine B ₁₂ Concentrations

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés HCl de metformine, une diminution des niveaux sous-normaux de vitamine B sérique précédemment normale ₁₂ Des niveaux ont été observés chez environ 7% des patients.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de glumetza. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Des lésions hépatiques hépatocellulaires cholestatiques et hépatocellulaires mixtes ont été signalées avec une utilisation postale de la metformine.

Interactions médicamenteuses for Glumetza

Le tableau 2 présente des interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec le glumetza.

Tableau 2: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le glumetza

Avertissements pour Glumetza

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Glumetza

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que les myalgies de malalgies abdominales de détresse respiratoire ou une somnolence accrue; Cependant, l'hypothermie, l'hypotension et les bradyarythmies résistantes, se sont produites avec une acidose sévère. L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre) l'acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie) et une augmentation du rapport lactate / pyruvate; Les taux plasmatiques de la metformine étaient généralement> 5 mcg / ml. La metformine diminue l'absorption du foie de l'augmentation du lactate de lactate qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si l'acidose lactique associée à la metformine est suspectée que des mesures de soutien générales doivent être instituées rapidement en milieu hospitalier ainsi que l'arrêt immédiat de la glumetza. Chez les patients traités au glumetza avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, l'hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (la metformine HCL est dialysable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et de la récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes se produisent, demandez-leur d'arrêter Glumetza et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

Pour chacune des facteurs de risque connus et possibles de recommandations d'acidose lactique associées à la metformine pour réduire le risque et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Effets secondaires à long terme de Harvoni

• Affaire rénale: Les cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont principalement produits chez les patients présentant une déficience rénale significative.

Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de la déficience rénale car la metformine est considérablement excrétée par le rein. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient comprennent [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]::

• Avant de lancer Glumetza, obtenez un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).
• Le glumetza est contre-indiqué chez les patients atteints d'un EGFR moins de 30 ml / minute / 1,73 m ² [voir Contre-indications ].
• L'initiation de la glumetza n'est pas recommandée chez les patients atteints de EGFR entre 30 et 45 ml / minute / 1,73 m ² .
• Obtenez un EGFR au moins par an chez tous les patients prenant du glumetza. Chez les patients présentant un risque accru de développement d'une déficience rénale (par exemple, la fonction rénale âgée) doit être évaluée plus fréquemment.
• Chez les patients prenant du glumetza dont l'EGFR tombe plus tard en dessous de 45 ml / minute / 1,73 m ² Évaluez les avantages et le risque de thérapie continue.
• Interactions médicamenteuses: L'utilisation concomitante de glumetza avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformin: celles qui altèrent la fonction rénale entraînent un changement hémodynamique significatif interfère avec l'équilibre acide-base ou augmenter l'accumulation de la metformine [voir Interactions médicamenteuses ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.
• 65 ans ou plus: Le risque d’acidose lactique associée à la metformine augmente avec l’âge du patient parce que les patients âgés ont une plus grande probabilité d’avoir hépatique ou des troubles cardiaques que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Études radiologiques avec contraste: L'administration d'agents de contraste iodonnés intravasculaires chez les patients metformintés a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à la survenue d'une acidose lactique. Arrêtez Glumetza au moment de ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients avec un EGFR entre 30 et 60 ml / minute / 1,73 m ² ; chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme d'alcoolisme hépatique ou d'insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui seront administrés au contraste iodé intra-artériel. Réévaluez EGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Glumetza si la fonction rénale est stable.
• Chirurgie et autres procédures: La retenue des aliments et des fluides pendant les procédures chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d'hypotension de déplétion du volume et de troubles rénaux. Le glumetza doit être temporairement interrompu tandis que les patients ont une consommation alimentaire et des liquides restreintes.
• États hypoxiques: Plusieurs des cas post-commercialisation d'acidose lactique associée à la metformine se sont produites dans le cadre de insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'il est accompagné d'hypoperfusion et d'hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire (choc) La septicémie infarctus du myocarde aiguë et d'autres conditions associées à l'hypoxémie ont été associées à l'acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, arrêtez Glumetza.
• Apport excessif en alcool: Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism et this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avertissez les patients contre une consommation excessive d'alcool lors de la réception de Glumetza.
• Affaiblissement hépatique: Les patients souffrant de troubles hépatiques ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Évitez donc l'utilisation de glumetza chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.

Vitamine B ₁₂ Carence

Dans les essais cliniques d'une durée de 29 semaines avec des comprimés HCl de metformine, une diminution des niveaux sous-normaux de vitamine B sérique précédemment normale ₁₂ Des niveaux ont été observés chez environ 7% des patients. Such decrease possibly due to interference with B ₁₂ absorption du b ₁₂ - Le complexe de facteurs intrinsèques peut être associé à l'anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la metformine ou de la vitamine B ₁₂ supplémentation. Certaines individus (ceux qui ont une vitamine B inadéquate ₁₂ ou l'apport ou absorption du calcium) semblent prédisposés au développement de la vitamine B subnormale ₁₂ niveaux. Mesurer les paramètres hématologiques sur une base annuelle et la vitamine B ₁₂ à des intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous glumetza et gérer toutes les anomalies [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline (par exemple sulfonylurée) sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Le glumetza peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec l'insuline et / ou un sécrétagogue d'insuline. Par conséquent, une dose plus faible de sécrétagogue d'insuline ou d'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en combinaison avec Glumetza [voir Interactions médicamenteuses ].

Résultats macrovasculaires

Aucune études cliniques n'a été établie de preuves concluantes de la réduction du risque macrovasculaire avec le glumetza.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Acidose lactique

Expliquez les risques de l'acidose lactique Ses symptômes et conditions qui prédisposent à son développement. Conseiller aux patients d'arrêter Glumetza immédiatement et d'informer rapidement leur fournisseur de soins de santé en cas d'hyperventilation inexpliquée, des myalgies malédises somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques se produisent. Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool et informer les patients de l'importance des tests réguliers de la fonction rénale lors de la réception de glumetza. Demandez aux patients d'informer leur médecin qu'ils prennent du glumetza avant toute procédure chirurgicale ou radiologique, car un arrêt temporaire peut être nécessaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informez les patients que l'hypoglycémie peut se produire lorsque le glumetza est co-administré avec des sulfonyluares oraux et de l'insuline. Expliquez aux patients recevant une thérapie concomitante les risques d'hypoglycémie ses symptômes, son traitement et ses conditions qui prédisposent à son développement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Vitamine B ₁₂ Carence

Informer les patients de l'importance des paramètres hématologiques réguliers lors de la réception de Glumetza [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets secondaires de 2,5 mg byin

Femmes d'âge reproducteur

Informer les femmes que le traitement par glumetza peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires préménopausées qui peuvent entraîner une grossesse involontaire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur l'administration

Informer les patients que le glumetza doit être avalé entier et non écrasé ou mâché et que les ingrédients inactifs peuvent parfois être éliminés dans les excréments sous forme de masse douce qui peuvent ressembler à la tablette d'origine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez les rats Sprague Dawley à des doses de 150 300 et 450 mg / kg / jour chez les hommes et 150 450 900 et 1200 mg / kg / jour chez les femmes. Ces doses sont environ 2 4 et 8 fois chez les hommes et 3 7 12 et 16 fois chez les femmes de la dose quotidienne humaine maximale recommandée de 2000 mg en fonction des comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de cancérogénicité avec la metformine n'a été trouvée chez les rats mâles ou femelles. Une étude de cancérogénicité a également été réalisée chez des souris transgéniques Tg.AC à des doses allant jusqu'à 2000 mg appliquées de manière dermique. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez les souris mâles ou femelles.

Évaluation de la génotoxicité dans le test de mutation du gène du test AMES (cellules de lymphome de souris) test d'aberrations chromosomiques (lymphocytes humains) et en vain Les tests de micronucléus de souris étaient négatifs. La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'il est administré à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, ce qui est environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données limitées avec le glumetza chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé aux médicaments pour les principales malformations congénitales ou une fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec la metformine et le risque majeur ou risque de mauvaise couche [voir [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabète sucré in pregnancy [voir Considérations cliniques ].

Aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque la metformine a été administrée à des rats et lapins Sprague Dawley enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 3 et 1 fois respectivement une dose clinique de 2000 mg basée sur la surface corporelle [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète sucré avec un HbA1c> 7 et aurait été aussi élevée que 20 à 25% chez les femmes atteintes d'un HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète sucré mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique pré-éclampsie avortement spontanée à l'accouchement prématuré et complications d'accouchement. Le diabète sucré mal contrôlé augmente le risque fœtal des principaux malformations congénitales de morbidité et de morbidité liée à la macrosomie.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-marketing n'ont pas signalé une association claire avec la metformine et les principales malformations congénitales ou les résultats materneaux ou fœtaux défavorables lorsque la metformine a été utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque associé à la metformine en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et les groupes de comparaison incohérents.

Données sur les animaux

La metformine HCL n'était pas tératogène ou embrolethal lorsqu'il était administré à des rats avant la grossesse pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg ou lorsqu'il est administré aux lapins pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg.

Lactation

Résumé des risques

Des études publiées limitées rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel [voir Données ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant et no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glametza et any potential adverse effects on the breastfed child from Glametza or from the underlying maternal condition.

Données

Des études publiées sur la lactation clinique rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses infantiles d'environ 0,11% à 1% de la dose ajustée en poids maternelle et un rapport lait / plasma allant entre 0,13 et 1. Cependant, les études n'ont pas été conçues pour certainement les données sur les éventuelles du risque de la metformine pendant la lactation en raison de la petite taille de l'échantillon et de la limite des données sur les événements indésirables recueillis chez les infantaires.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Discutez du potentiel de grossesse non désignée avec des femmes préménopausées comme thérapie avec du glumetza peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du glumetza chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Glumetza n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de la diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse et le risque plus élevé d'acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés. [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Trouble rénal

La metformine est considérablement excrétée par le rein et le risque d'accumulation de la metformine et l'acidose lactique augmente avec le degré de déficience rénale. Le glumetza est contre-indiqué chez les patients atteints de troubles rénaux sévères avec un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) inférieur à 30 ml / minute / 1,73 m ² . [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]

Trouble hépatique

L'utilisation de la metformine chez les patients souffrant de troubles hépatiques a été associée à certains cas d'acidose lactique. Le glumetza n'est pas recommandé chez les patients souffrant de troubles hépatiques. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Informations sur la surdose pour Glumetza

Une surdose de metformine HCL s'est produite, y compris l'ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été signalée dans environ 10% des cas, mais aucune association causale avec la metformine n'a été établie. L'acidose lactique a été signalée dans environ 32% des cas de surdose de metformine. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] La metformine est dialysable avec une autorisation allant jusqu'à 170 ml / minute dans de bonnes conditions hémodynamiques. Par conséquent, l'hémodialyse peut être utile pour l'élimination du médicament accumulé de patients chez qui est suspecté par le surdosage de la metformine.

Contre-indications pour glumetza

Le glumetza est contre-indiqué chez les patients avec:

• Aspiration rénale sévère (EGFR en dessous de 30 ml / minute / 1,73 m ² ) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Hypersensibilité connue à la metformine.
• L'acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris la cétoacidose diabétique avec ou sans coma.

Pharmacologie clinique for Glumetza

Mécanisme d'action

La metformine est un biguanure qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 abaissant le glucose plasmatique basal et postprandial. La metformine diminue la production de glucose hépatique diminue l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation du glucose périphérique. Avec la sécrétion d'insuline thérapeutique de la metformine reste inchangé tandis que les niveaux d'insuline à jeun et la réponse à l'insuline plasmatique d'un jour peuvent diminuer.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une seule dose orale de 1000 mg (comprimés de 2x500 mg) de glumetza après un repas, le temps pour atteindre une concentration maximale de metformine plasmatique (TMAX) est obtenu à environ 7 à 8 heures. Dans les études à dose unique et multiple chez des sujets sains une fois par jour 1000 mg (2x500 mg de comprimés), une exposition systémique équivalente est mesurée par une zone sous la courbe (AUC) et jusqu'à 35% de CMAX plus élevée de la metformine par rapport à la libération immédiate donnée à 500 mg deux fois par jour. Aux doses cliniques habituelles et les programmes de dosage de la metformine, les concentrations plasmatiques de la metformine sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement <1 mcg/mL.

Dans une étude à deux voies à dose unique dans des volontaires sains, le comprimé de 1000 mg s'est avéré similaire à deux comprimés de 500 mg dans des conditions nourris sur la base de CMAX et AUC équivalents pour les deux formulations.

Les doses orales uniques de glumetza de 500 mg à 2500 mg ont entraîné une augmentation proportionnelle de l'ASC et du CMAX.

Effet de la nourriture

Les repas à faible teneur en matières grasses et riches en graisses ont augmenté l'exposition systémique (mesurée par l'AUC) des comprimés de Glumetza d'environ 38% et 73% respectivement par rapport au jeûne. Les deux repas ont prolongé la metformine Tmax d'environ 3 heures, mais le CMAX n'a ​​pas été affecté.

Distribution

Le volume apparent de distribution (v / f) de la metformine après des doses orales uniques de 850 mg de metformine HCL en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est négligeablement liée aux protéines plasmatiques. Les partitions de metformine en érythrocytes sont probablement en fonction du temps.

Métabolisme

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets sains démontrent que la metformine est excrétée inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ni l'excrétion biliaire.

Excrétion

La clairance rénale est environ 3,5 fois supérieure à la dégagement de créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après l'administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures avec une demi-vie d'élimination du plasma d'environ 6,2 heures. Dans le sang, la demi-vie d'élimination est d'environ 17,6 heures suggérant que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de distribution.

Populations spéciales

Trouble rénal

Après une administration à dose unique de glumetza 500 mg chez les sujets présentant une déficience rénale légère et modérée, la clairance orale et rénale de la metformine a été diminuée de 33% et 50% et 16% et 53% respectivement. Le pic de la metformine et l'exposition systémique étaient respectivement de 27% et 61% plus élevés chez les sujets ayant une légère déficience rénale et 74% et 2,36 fois plus élevés chez les sujets ayant une déficience rénale modérée par rapport aux sujets sains. [voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Trouble hépatique

Aucune étude pharmacocinétique de glumetza n'a été menée dans des sujets souffrant de troubles hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Gériatrie

Des données limitées d'études pharmacocinétiques contrôlées de la metformine HCl chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale de la metformine est diminuée de 35%, la demi-vie est prolongée de 64% et la CMAX est augmentée de 76% par rapport aux jeunes sujets en bonne santé. À partir de ces données, il apparaît que le changement de pharmacocinétique de la metformine avec vieillissement est principalement pris en compte par un changement de fonction rénale. [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Genre

Dans les études pharmacocinétiques chez des volontaires sains, il n'y avait pas de différences importantes entre les sujets masculins et féminins en ce qui concerne la metformine AUC et T _1/2 . Cependant, la CMAX pour la metformine était 40% plus élevée chez les sujets féminins par rapport aux hommes. Dans les études cliniques contrôlées chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique des comprimés de HCL de la metformine était comparable chez les hommes et les femmes. Il est peu probable que les différences entre les sexes pour CMAX soient cliniquement importantes.

Course

Une tendance vers 10% de la metformine CMAX et les valeurs AUC plus élevées pour la metformine sont obtenues chez les sujets asiatiques par rapport aux sujets hispaniques et noirs caucasiens. Il est peu probable que les différences entre les groupes asiatiques et caucasiens soient cliniquement importantes. Dans les études cliniques contrôlées de la metformine HCl chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable chez les blancs (n = 249) noirs (n = 51) et les Hispaniques (n = 24).

Pédiatrie

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques disponibles avec du glumetza chez les patients pédiatriques.

Interactions médicamenteuses

Des études spécifiques d'interaction pharmacocinétique avec le glumetza n'ont pas été réalisées, sauf pour une avec du glyburide. Cependant, de telles études ont été réalisées sur des tablettes HCL de metformine.

Tableau 3: Effet du médicament co-administré sur l'exposition systémique du plasma metformine

Tableau 4: Effet de la metformine sur l'exposition systémique du médicament coadistique

Études cliniques

Dans une étude parallèle à dose parallèle à dose à contrôle actif en double contre contrôle actif multicentrique menée chez des patients de type 2 de type 2 diabète sucré de glumetza de 1500 mg une fois par jour du glumetza 1500 par jour en doses divisées (500 mg le matin et 1000 mg le soir) et des comprimés de glumetza 2000 par jour comparés à la division-art immédiate doses (500 mg le matin et 1000 mg le soir). This study included patients (n=338) who were newly diagnosed with diabetes patients treated only with diet and exercise patients treated with a single antidiabetic medication (sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides) and patients (n=368) receiving metformin HCl tablets up to 1500 mg/day plus a sulfonylurea at a dose equal to or less que la moitié de la dose maximale. Les patients inscrits en monothérapie ou en thérapie antidiabétique combinée ont subi un lavage de 6 semaines. Les patients randomisés en glumetza ont commencé à titration de 1000 mg / jour jusqu'à leur dose de traitement affectée sur 3 semaines. Les patients randomisés en metformine à libération immédiate ont initié 500 mg deux fois par jour pendant 1 semaine, suivi de 500 mg avec petit-déjeuner et 1000 mg avec dîner pour la deuxième semaine. La période de traitement de 3 semaines a été suivie d'une période supplémentaire de 21 semaines à la dose randomisée. Les résultats sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 5: Modifications moyennes de la ligne de base dans l'HbA1c et le glucose plasmatique à jeun à la semaine 24 Comparaison des comprimés de HCL de HCL par la semaine 24

Le poids corporel de base moyen était de 88,2 kg 90,5 kg 87,7 kg et 88,7 kg dans le glumetza 1500 mg une fois par jour du glumetza 1500 mg en doses divisées en glumetza 2000 mg une fois par jour et des comprimés HCl HCl de métformine 1500 mg dans les bras divisés respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 24 était de -0,9 kg -0,7 kg -1,1 kg et -0,9 kg dans le glumetza 1500 mg une fois par jour de Glumetza 1500 mg en doses divisées Glumetza 2000 mg une fois par jour et metformine comprimés HCl 1500 mg en doses divisées respectivement.

Une étude multicentrique à double étage randomisée à double coup de placebo (complément de glyburide) a inscrit des patients inscrits avec un diabète sucré de type 2 qui ont été récemment diagnostiqués ou traités avec un régime alimentaire et de l'exercice (n = 144) ou qui recevaient de la monothérapie avec des sulfonylureas alpha-glucosidas HCl / glyburide à des doses jusqu'à 1000 mg de metformine 10 mg de glyburide par jour (ou doses équivalentes de glipizide ou de glimepiride jusqu'à la moitié de la dose thérapeutique maximale) (n = 431). Tous les patients ont été stabilisés sur du glyburide pendant une période de mise en marche de 6 semaines, puis randomisés à 1 des 4 traitements: glyburide placebo (glyburide seul); Glumetza 1500 mg une fois par jour glyburide glumetza 2000 mg une fois par jour de glyburide ou de glumetza 1000 mg deux fois par jour de glyburide. Une période de titrage de Glumetza de 3 semaines a été suivie d'une période de traitement d'entretien de 21 semaines. L'utilisation d'insuline et d'agents hypoglycémiques oraux autres que les médicaments d'étude a été interdite. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 6: Changements moyens par rapport à la base de la ligne de base dans l'HbA1c et le glucose plasmatique à jeun à la semaine 24 pour les groupes de glyburide de glumetza et le groupe de traitement des glyburides placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Le poids corporel de base moyen était de 89,4 kg 103,7 kg 102,9 kg et 95,6 kg dans le glumetza 1500 mg une fois par jour de Glumetza 1500 mg à des doses divisées Glumetza 2000 mg une fois par jour et la metformine comprimés HCl 1500 mg en doses divisées respectivement. Le changement moyen du poids corporel de la ligne de base à la semaine 24 était de 0,3 kg 0,1 kg 0 kg et 0,7 kg dans le glumetza 1500 mg une fois par jour du glumetza 1500 mg à des doses divisées Glumetza 2000 mg une fois par jour et des comprimés HCl de HCL 1500 mg en doses divisées respectivement.

Informations sur les patients pour Glumetza

Glametza ^®
(Gloo-Met-Za)
(chlorhydrate de metformine) comprimés à libération prolongée pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

Acidose lactique. Chlorhydrate de metformine Le médicament dans le glumetza peut provoquer un effet secondaire rare mais grave appelé acidose allactique (une accumulation d'acide lactique dans le sang) qui peut provoquer la mort. L'acidose lactique est une urgence médicale et doit être traitée à l'hôpital.

Arrêtez de prendre du glumetza et appelez votre médecin immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants de l'acidose lactique:

• se sentir très faible et fatigué
• avoir des douleurs musculaires inhabituelles (pas normales)
• avoir du mal à respirer
• ont des problèmes d'estomac ou intestinaux inexpliqués avec les nausées et les vomissements ou la diarrhée
• avoir une somnolence inhabituelle ou dormir plus longtemps que d'habitude
• se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
• se sentir étourdi ou étourdi
• avoir un rythme cardiaque lent ou irrégulier

Vous avez plus de chances d'obtenir une acidose lactique si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux. Voir Ne prenez pas de glumetza si vous
• avoir des problèmes de foie.
• Buvez beaucoup d'alcool (très souvent ou à court terme de la consommation excessive d'alcool).
• Soyez déshydraté (perdez une grande quantité de liquides corporels). Cela peut se produire si vous êtes malade d'une fièvre vomissements ou de diarrhée. La déshydratation peut également se produire lorsque vous transpirez beaucoup avec une activité ou de l'exercice et ne pas boire suffisamment de liquides.
• avoir certains tests de rayons X avec des colorants injectables ou des agents de contraste.
• subir une intervention chirurgicale ou une autre procédure pour laquelle vous devez restreindre la quantité de nourriture et de liquide que vous mangez et buvez.
• avoir une insuffisance cardiaque congestive.
• avoir une crise cardiaque sévère infection ou accident vasculaire cérébral.
• ont 65 ans ou plus.

Dites à votre médecin si vous avez l'un des problèmes dans la liste ci-dessus.

Dites à votre médecin que vous prenez du glumetza avant de subir des tests de chirurgie ou de rayons X. Votre médecin peut avoir besoin d'arrêter Glumetza pendant un certain temps si vous avez une intervention chirurgicale ou certains tests de rayons X.

Glametza can have other serious side effects. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Glumetza?.

Qu'est-ce que Glumetza?

• Glametza is a prescription medicine that contains chlorhydrate de metformine. Glametza is used with diet et exercise to help control high blood sugar (hyperglycemia) in adults with type 2 diabetes.

On ne sait pas si le glumetza est sûr et efficace chez les enfants.

Ne prenez pas de glumetza si vous:

• avoir de graves problèmes rénaux.
• sont allergiques à la chlorhydrate de metformine ou à l'un des ingrédients de Glumetza. Voir la fin de cette notice d'information du patient pour une liste complète des ingrédients à Glumetza.
• Avoir une condition appelée acidose métabolique, y compris la cétoacidose diabétique (niveaux élevés de certains acides appelés cétones dans votre sang ou urine).

Avant de prendre Glumetza, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents ou un risque de cétoacidose diabétique. Voir Ne prenez pas de glumetza si vous:.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque congestive.
• ont 65 ans ou plus.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool dans la consommation excessive d'alcool à court terme.
• prennent de l'insuline ou un médicament sulfonylurée.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Glumetza peut nuire à votre bébé à naître. Si vous êtes enceinte, parlez avec votre médecin de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• sont une femme qui n'a pas traversé la ménopause (préménopausique) qui n'a pas de règles régulièrement ou du tout. Le glumetza peut provoquer la libération d'un œuf d'un ovaire chez une femme (ovulation). Cela peut augmenter vos chances de tomber enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Le glumetza peut passer dans votre lait maternel. Parlez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez du glumetza.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien. Parlez à votre médecin avant de commencer tout nouveau médicament.

Glametza may affect the way other medicines work et other medicines may affect how Glametza works.

Comment dois-je prendre Glumetza?

• Prenez Glumetza exactement comme votre médecin vous le dit.
• Glametza should be taken 1 time each day with your evening meal to help decrease an upset stomach.
• Avalez les comprimés de glumetza entiers. N'écrasez pas couper ou mâcher les comprimés.
• Vous pouvez parfois passer une masse douce dans vos tabourets (selle intestinale) qui ressemble à des comprimés de glumetza. Ceci est normal et n'affectera pas le fonctionnement de Glumetza.
• Lorsque votre corps est sous un certain type de stress tel que la fièvre traumatisme (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète dont vous avez besoin peut changer. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez l'un de ces problèmes.
• Votre médecin doit faire des tests sanguins pour vérifier dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant et pendant votre traitement avec Glumetza.
• Votre médecin vérifiera votre diabète avec des tests sanguins réguliers, y compris votre glycémie et votre hémoglobine A1C.
• La basse glycémie (hypoglycémie) peut se produire plus souvent lorsque le glumetza est pris avec certains autres médicaments contre le diabète. Parlez à votre médecin de la façon d'éviter de reconnaître et de gérer une basse glycémie. Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Glumetza?.
• Vérifiez votre glycémie comme votre médecin vous le dit.
• Restez sur votre programme de régime et d'exercice prescrit tout en prenant du glumetza.
• Si vous manquez une dose de Glumetza, prenez votre prochaine dose à l'horaire normal. Ne prenez pas 2 doses de glumetza le même jour.
• Si vous prenez trop de glumetza, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Glumetza?

Ne buvez pas beaucoup de boissons alcoolisées en prenant du glumetza. Cela signifie que vous ne devez pas boire de façon excessive pendant de courtes périodes et que vous ne devriez pas boire beaucoup d'alcool régulièrement. L'alcool peut augmenter les risques d'acidose lactique.

Quels sont les effets secondaires possibles de Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Glumetza?.
• Faible vitamine B ₁₂ (Vitamine B ₁₂ carence). L'utilisation de glumetza peut entraîner une diminution de la quantité de vitamine B ₁₂ Dans votre sang, surtout si vous avez eu une faible vitamine B ₁₂ niveaux avant. Votre médecin peut faire des tests sanguins pour vérifier votre vitamine B ₁₂ niveaux.
• Basse glycémie (hypoglycémie). La basse glycémie est un effet secondaire grave mais commun de Glumetza. Si vous prenez du glumetza avec un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible telle que les sulfonylures ou l'insuline, vous avez un risque plus élevé d'obtenir une glycémie faible. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez du glumetza. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • irritabilité
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • confusion
  • trembler ou se sentir nerveux
  • vertiges
  • transpiration

Les effets secondaires les plus courants de Glumetza comprennent:

• diarrhée
• nausée

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Glumetza.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

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Comment dois-je stocker Glumetza?

• Conservez le glumetza à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Glumetza et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Glumetza

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas de glumetza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de glumetza à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur Glumetza qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Glumetza?

Ingrédient actif: chlorhydrate de metformine

Ingrédient inactif: 500 mg tablet: coloring hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose et polyethylene oxide.

1000 mg tablet: colloidal silicon dioxide polyvinyl alcohol crospovidone glyceryl behenate polyacrylate dispersion hypromellose talc polyethylene glycol eudragit titanium dioxide simethicone emulsion polysorbate et coloring.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.