Hémofil-m

Description de l'hémofil-m

Méthode d'hémofil M Facteur antihémophile (humain) (AHF) M Purifié monoclonal purifié est une préparation stérile séchée non pyrogénique du facteur antihémophile (facteur VIII Facteur VIII: C AHF) sous forme concentrée avec une plage d'activité spécifique de 2 à 22 unités internationales AHF / mg de protéine totale. L'hémofil M contient un maximum de 12,5 mg / ml d'albumine et par unité internationale AHF 0,07 mg de polyéthylène glycol (3350) 0,39 mg d'histidine en tant qu'agents stabilisants pas plus de 0,1 mg de glycine 0,1 ng de protéine de souris 18 ng solvable organique (TRI-Butyl phosphate) et 50 ng de détergente ng (octoxynol. En l'absence de l'albumine ajoutée (humaine), l'activité spécifique est d'environ 2000 unités internationales AHF / mg de protéine. [voir Pharmacologie clinique ]

L'hémofil M est préparé par le processus de méthode M du plasma humain regroupé par chromatographie par immunoaffinité utilisant un anticorps monoclonal murin avec le facteur VIII: C suivi d'une étape de chromatographie d'échange d'ions pour une purification supplémentaire. Le matériel source peut être fourni par d'autres fabricants de licence américains. L'hémofil M comprend également une étape d'inactivation du solvant organique (tri-n-butyl) et du détergent (octoxynol 9) conçue pour réduire le risque de transmission de l'hépatite et d'autres maladies virales. Le processus comprend en outre une étape de nanofiltration entre la chromatographie par immunoaffinité et la chromatographie d'échange d'ions comme étape de dégagement viral supplémentaire pour améliorer encore la marge de sécurité virale du produit final.

L'utilisation d'un solvant organique (tri-n-butyl phosphate; TNBP) dans la fabrication de facteurs antihémophiles (humain) a peu ou pas d'effet sur l'activité AHF tandis que les virus enveloppés des lipides tels que l'hépatite B et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seraient inactivés. ¹ L'étape de nanofiltration intégrée dans la fabrication d'AHF-M améliore encore la marge de sécurité en ce qui concerne les virus adventieux. Chaque bouteille d'hémofil M est étiquetée avec l'activité AHF exprimée en unités internationales (UI) par bouteille. Cette affectation de puissance est référencée à la norme internationale de l'Organisation mondiale de la santé. On a pensé que la pureté de l'hémofil m influence la difficulté de produire une mesure de puissance précise. Des expériences ont montré que pour atteindre des niveaux d'activité précis, un tel test de puissance doit être effectué à l'aide de tubes et de pipettes en plastique ainsi que du substrat contenant des niveaux normaux du facteur de Von Willebrand.

Des études in vitro démontrent que le processus de fabrication de l'hémofil M prévoit une réduction virale. Ces réductions sont réalisées grâce à une combinaison de partitionnement et / ou d'inactivation de la chimie des processus pendant le traitement des solvants / détergents et la chromatographie par immunoaffinité. L'introduction d'une étape de nanofiltration avec le préfiltre de 0,1 μm et le nanofiltre Asahi Planova 20N fournit une capacité d'élimination du virus pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 de type 1 (VIH-1), le virus du virus de la diarrhée virus de la diarrhée (MMV) et le virus MMV) et le virus des anciens du vif / min B19 (B19V) dans l'ordre de quatre (4) journaux ou plus. Les données d'élimination de B19V ont été obtenues avec un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) non corrélée à un test d'infectiosité.

Hydroxyde-Simeth d'alun-Mag

Les études de nanofiltration et d'autres étapes de processus résumées dans le tableau 1 démontrent la clairance du virus pendant le processus de fabrication de l'hémofil M en utilisant le VIH-1; BVDV Un modèle générique pour les virus d'ARN enveloppés lipidiques tels que le virus de l'hépatite C (VHC); PRV A Modèle pour les virus d'ADN enveloppés lipidiques tels que le virus de l'hépatite B (HBV); Parvovirus canin (CPV) Un modèle pour les virus d'ADN enveloppés non lipides tels que B19V HAV et MMV.

Tableau 1: Déclai de virus in vitro lors de la fabrication de l'hémofil M

Références

1. Horowitz b wiebe me lippin a et al: inactivation des virus dans les dérivés sanguins labiles: 1. Perturbation des virus enveloppés lipidiques par les combinaisons de détergents phosphates tri (n-butyle). Transfusion 25: 516-522 1985

Utilisations pour l'hémofil-M

L'hémofil M est indiqué dans l'hémophilie A (hémophilie classique) pour la prévention et le contrôle des épisodes hémorragiques.

L'hémofil M n'est pas indiqué dans la maladie de Von Willebrand.

Posologie pour l'hémofil-M

Pour une utilisation intraveineuse uniquement.

Les attendus en vain Le niveau de pic AHF exprimé en UI / DL du plasma ou en pourcentage (pour cent) de la normale peut être calculé en multipliant la dose administrée par kg de poids corporel (UI / kg) par deux. Ce calcul est basé sur la découverte clinique d'Abildgaard et al ² qui est soutenu par les données de l'étude collaborative de en vain Récupération et survie avec 15 lots différents d'hémofil M sur 56 hémophiles qui ont démontré un point de récupération de pic moyen au-dessus de la ligne de base moyenne de pré-infusion d'environ 2,0 UI / dl par poids corporel infusé à UI / kg. ³

Exemples:

1. Une dose de 1750 UI AHF administrée à un patient de 70 kg, soit 25 UI / kg (1750/70), devrait provoquer une augmentation de pic post-infusion AHF de 25 x 2 = 50 UI / dl (50% de la normale).
2. Un niveau de pointe de 70% est nécessaire chez un enfant de 40 kg. Dans cette situation, la dose serait de 70/2 x 40 = 1400 UI.

Horaire de dosage recommandé

La supervision du médecin de la posologie est requise. Le calendrier posologique suivant peut être utilisé comme guide.

HÉMORRAGIE

Degré d'hémorragie	Activité AHF post-infusion requise dans le sang (en% du plasma normal ou IU / DL)	Fréquence de perfusion
Hémarthrose précoce ou saignement musculaire ou saignement oral	20-40	Commencez la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant un à trois jours jusqu'à ce que l'épisode de saignement comme indiqué par la douleur soit résolu ou que la guérison soit obtenue.
Plus étendue des saignements musculaires ou hématomes	30-60	Répéter la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant généralement trois jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et l'invalidité soient résolues.
Les saignements mortels tels que les blessures à la tête saignent des douleurs abdominales sévères	60-100	Répétez la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que la menace soit résolue.
CHIRURGIE
Type de fonctionnement
Chirurgie mineure, y compris l'extraction de dents	60-80	Une seule perfusion plus orale une seule perfusion plus orale
Chirurgie majeure	80-100	Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures selon l'état de guérison.

Si le saignement n'est pas contrôlé avec la dose prescrite, déterminez le taux plasmatique du facteur VIII et administrez une dose suffisante d'hémofil M pour obtenir une réponse clinique satisfaisante.

Dans certaines circonstances (par exemple, la présence d'un inhibiteur de titre faible), des doses plus grandes que celles recommandées peuvent être nécessaires en fonction des soins standard. Chez les patients présentant des inhibiteurs élevés du facteur VIII, le traitement de l'hémofil M peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être prises en compte. La posologie et la durée du traitement dépendent de la gravité de la carence en facteur VIII l'emplacement et l'étendue du saignement et de l'état clinique du patient. Un contrôle minutieux de la thérapie de remplacement est particulièrement important en cas de chirurgie majeure ou d'hémorragies mortelles.

Reconstitution: utilisez la technique aseptique

1. Apportez l'hémofil M (concentré sec) et l'eau stérile pour l'injection USP (diluant) à température ambiante.
2. Retirez les bouchons du concentré et des bouteilles de diluant pour exposer la partie centrale des bouchons en caoutchouc.
3. Nettoyez des bouchons avec une solution germicide.
4. Retirez le revêtement protecteur d'une extrémité de l'aiguille à double extrémité et insérez l'aiguille exposée par un bouchon diluant.
5. Retirez le revêtement protecteur de l'autre extrémité de l'aiguille à double extrémité. Inverser la bouteille de diluant sur la bouteille de l'hémofil M en verticale puis insérer rapidement l'extrémité libre de l'aiguille à travers le bouchon de la bouteille Hemofil M en son centre. Le vide dans la bouteille d'hémofil M dessinera dans le diluant.
6. Débranchez les deux bouteilles en retirant l'aiguille du bouchon de bouteille de diluant, puis retirez l'aiguille de la bouteille d'hémofil M. Tourbillonnez doucement jusqu'à ce que tout le matériel soit dissous. Assurez-vous que l'hémofil M est complètement dissous; Sinon, le matériau actif sera supprimé par le filtre.

Remarque: Ne vous réfrigérez pas après reconstitution.

Administration: Utilisez une technique aseptique

• Administration intraveineuse uniquement.
• Administrer à température ambiante pas plus de 3 heures après la reconstitution.
• Enregistrez le nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.

Injection de seringue intraveineuse

• Inspectez visuellement le produit parentéral pour les particules et la décoloration avant l'administration. La solution doit être en apparence incolore. N'administrez pas si des particules ou une décoloration sont trouvées.
• Des seringues en plastique sont recommandées pour une utilisation avec ce produit. La surface du verre moulu des seringues tout en verre a tendance à s'en tenir à des solutions de ce type.

1. Attachez l'aiguille filtrante à une seringue jetable et retirez le piston pour admettre l'air dans la seringue.
2. Insérer l'aiguille dans l'hémofil reconstitué M.
3. Injectez de l'air dans la bouteille, puis retirez le matériau reconstitué dans la seringue.
4. Retirer et jeter l'aiguille de filtre de la seringue; attacher une aiguille appropriée et injecter par voie intraveineuse comme indiqué sous Taux d'administration .
5. Si un patient doit recevoir plus d'une bouteille d'hémofil m, le contenu de deux bouteilles peut être entraîné dans la même seringue en dessinant chaque bouteille à travers une aiguille de filtre inutilisée séparée. Cette pratique réduit la perte d'aiguilles filtrantes de l'hémofil M. est destinée à filtrer le contenu d'une seule bouteille d'hémofil M uniquement.

Taux d'administration

Administrer l'hémofil M à un rythme allant jusqu'à 10 ml par minute. Infuser l'hémofil M à un rythme d'administration qui assure le confort du patient [voir PRÉCAUTIONS : Augmentation du pouls ].

Comment fourni

Stockage et manipulation

M est disponible sous forme de bouteilles à dose unique qui contiennent les puissances nominales suivantes:

Puissance nominale	Numéro Kit NDC
250 IU	0944-3940-02
500 UI	0944-3942-02
1000 UI	0944-3944-02
1700 UI	0944-3946-02

Chaque bouteille est étiquetée avec la puissance des unités internationales et est emballée avec 10 ml d'eau stérile pour l'injection USP une aiguille à double extrémité et une aiguille filtrante.

Non fait de latex en caoutchouc naturel.

Stockage

M can be stored at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) or at room temperature not to exceed 30°C (86°F) until expiration date noted on the package.

Ne congelez pas.

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Références

2. Abildgaard CF Simone JV Corrigan JJ et al : Traitement de l'hémophilie avec le facteur VIII précipité à la glycine. New Eng J avec 275 : 471-475 1966.

3. Addiego Jr. Je Gomperts et Liu S. et al : Traitement de l'hémophilie A avec un concentré de facteur VIII hautement purifié préparé par chromatographie d'immunoaffinité anti-fviiic. Thrombose et hémostase 67: 19-27 1992.

Manufucturé par: Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Révisé: mars 2023.

Avertissements for Hemofil-M

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, y compris l'anaphylaxie, ont été signalées avec l'hémofil M et se sont manifestées par bronchospasme dyspnée hypotension douleur thoracique œdème facial urticaire urticaire rinçage prurit et nausée.

Anticorps neutralisants

Le développement d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) au facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Les inhibiteurs ont été principalement rapportés chez les patients non traités auparavant. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à l'étendue de l'exposition au facteur VIII, le risque étant le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'exposition et à d'autres facteurs génétiques et environnementaux. Le risque de développement des inhibiteurs dépend d'un certain nombre de facteurs relatifs aux caractéristiques du patient (par exemple, le type de la mutation du gène du facteur VIII, ethnicité familiale) qui représentent les facteurs de risque les plus importants de formation d'inhibiteurs.

Transmission d'agents infectieux

Parce que l'hémofil M est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par ex. virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Cela s'applique également aux virus inconnus ou émergents et autres agents pathogènes.

Toutes les infections considérées par un médecin qui auraient été transmises par ce produit doivent être signalées par le médecin ou un autre fournisseur de soins de santé à Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. au 1-877-Takeda-7 (1-877-825-3327) ou à la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch . Le médecin doit discuter des risques et des avantages de ce produit avec le patient.

Les personnes qui reçoivent des perfusions de produits sanguins ou plasmatiques peuvent développer des signes et / ou des symptômes de certaines infections virales, en particulier une hépatite non B non B. Comme indiqué sous Pharmacologie clinique Cependant, un groupe de ces patients traités par l'hémofil M n'a pas démontré de signes ou de symptômes d'hépatite non B non B sur des périodes d'observation allant de trois à neuf mois.

Précautions for Hemofil-M

L'identification du défaut de coagulation en tant que déficit de facteur VIII est essentielle avant que l'administration de l'hémofil M ne soit initiée.

Inhibiteurs du facteur VIII

Évaluez les patients pour le développement des inhibiteurs du facteur VIII si les niveaux d'activité plasma du facteur VIII attendus ne sont pas atteints ou si le saignement n'est pas contrôlé avec une dose appropriée.

Aucun avantage ne peut être attendu de ce produit dans le traitement d'autres lacunes.

Formation d'anticorps contre les protéines de souris

M contains trace amounts of mouse protein (less than 0.1 ng/AHF activity units). The possibility exists that patients treated with M may develop hypersensitivity to the mouse proteins. There have been no cases of hypersensitivity to the mouse proteins reported.

Augmentation du pouls

Déterminez le taux de pouls avant et pendant l'administration d'hémofil M. si une augmentation significative se produit réduit le taux d'administration ou arrête temporairement l'injection pour permettre aux symptômes de disparaître rapidement.

Tests de laboratoire

Effectuer des tests de laboratoire appropriés sur le plasma du patient à des intervalles appropriés pour garantir que des niveaux AHF adéquats ont été atteints et sont maintenus.

Si la teneur en AHF du plasma du patient ne parvient pas à atteindre les niveaux attendus ou si le saignement n'est pas contrôlé après une dose apparemment adéquate, la présence d'un inhibiteur doit être suspectée. Par des procédures de laboratoire appropriées, la présence d'un inhibiteur peut être démontrée et quantifiée en termes d'unités AHF neutralisées par chaque ML de plasma ou par le volume de plasma estimé total.

Si l'inhibiteur est à des niveaux faibles (c'est-à-dire <10 Bethesda units per mL) after administration of sufficient AHF units to neutralize the inhibitor additional AHF units will elicit the predicted response.

Grossesse

Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec l'hémofil M. La sécurité de l'hémofil M pour une utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été établie. On ne sait pas si l'hémofil M peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'hémofil M ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

La sécurité de l'hémofil M pour une utilisation chez les mères qui allaitent n'a pas été établie. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Les médecins devraient soigneusement considérer les risques et les avantages potentiels pour chaque patient spécifique avant de prescrire l'hémofil M. Hemofil M ne doit être donné aux mères infirmières que si elle est cliniquement indiquée.

Informations sur la surdose pour l'hémofil-M

Aucune information fournie

Contre-indications pour l'hémofil-M

M is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the active substance to excipients or to mouse proteins.

Pharmacologie clinique for Hemofil-M

Le facteur antihémophile (AHF) est une protéine trouvée dans le plasma normal qui est nécessaire pour la formation de caillots. L'administration d'hémofil M fournit une augmentation des taux plasmatiques d'AHF et peut corriger temporairement le défaut de coagulation des patients atteints d'hémophilie A (hémophilie classique). La demi-vie de l'hémofil M administrée aux patients déficients en facteur VIII s'est avérée être de 14,8 ± 3,0 heures.

Informations sur les patients pour l'hémofil-M

• Conseiller aux patients de signaler toute réaction ou des problèmes indésirables suite à l'administration de l'hémofil M à leur médecin ou à leur fournisseur de soins de santé.
• Conseiller les femmes enceintes ou les individus compromis immunitaires des effets du parvovirus B19. Les symptômes comprennent la fièvre des refroidissements de somnolence qui coulent le nez suivi environ deux semaines plus tard par une éruption cutanée et des douleurs articulaires.
• Informez les patients des signes et symptômes de l'hépatite A qui comprennent plusieurs jours à des semaines de fatigue de l'appétit et de fièvre de bas grade suivie de vomissements de nausées et de douleur dans le ventre. L'urine foncée et un teint jauni sont également des symptômes courants. Encouragez les patients à consulter leur médecin si de tels symptômes apparaissent.
• Informer les patients des premiers signes de réactions d'hypersensibilité, y compris l'œdème facial généralisé de l'urticaire généralisé rinçage étanche aux nausées de l'hypotension et l'anaphylaxie de la dyspnée de la poitrine. Conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation du produit et de contacter leur médecin si ces symptômes se produisent.