Ibrance

Utilisations pour IBRANCE

L'ibrance est indiquée pour le traitement des patientes adultes atteints de récepteur hormonal (HR) - le récepteur de la croissance épidermique humain positif 2 (HER2) cancer du sein avancé ou métastatique négatif en combinaison avec:

• un inhibiteur de l'aromatase comme thérapie endocrinienne initiale; ou
• Fulvestrant chez les patients atteints de progression de la maladie après un traitement endocrinien.

L'ibrance est indiquée en combinaison avec l'inavolisib et le fulvestrant pour le traitement des patients adultes Pik3ca -Muté HR2 négatif HER2 négatif cancer du sein avancé ou métastatique, tel que détecté par un test approuvé par la FDA après une récidive sur ou après avoir terminé la thérapie endocrinienne adjuvante.

Dosage pour Ibrance

Dose et calendrier recommandés

La dose recommandée d'Ibrance est une capsule de 125 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'un traitement de 7 jours pour comprendre un cycle complet de 28 jours. La capsule ibrance doit être prise avec de la nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Administrer la dose recommandée d'un inhibiteur de l'aromatase lorsqu'il est donné avec IBRANCE. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes pour l'inhibiteur de l'aromatase utilisé.

Lorsqu'il est donné avec IBRANCE, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg administrée les jours 1 15 29 et une fois par la suite. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes du Fulvestrant.

Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour inavolisib et fulvestrant pour les informations postérieures.

Conseiller aux patients de prendre leur dose d'ibrance à peu près au même moment chaque jour.

Si le patient vomit ou manque une dose, une dose supplémentaire ne doit pas être prise. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle. Les capsules ibrance doivent être avalées entières (ne les mâchez pas ou ne les ouvrez pas avant d'avaler). Les capsules ne doivent pas être ingérées si elles sont cassées ou non intactes.

Les femmes pré / périménopausées traitées avec la combinaison ibrance plus un inhibiteur de l'aromatase ou le fulvestrant ou l'ibrance plus le thérapie inavolisib et fulvestrant devraient également être traités avec des agonistes hormonaux de la lutéinisation des hormones hormonales (LHRH) selon les normes actuelles de la pratique clinique.

Pour les hommes traités avec une combinaison IBRANCE plus inhibiteur de l'aromatase ou Ibrance plus inavolisib et thérapie fulvestrant, envisagez un traitement avec un agoniste du LHRH selon les normes de pratique clinique actuelles.

Modification de la dose

Les modifications de dose recommandées pour les effets indésirables sont répertoriées dans les tableaux 1 2 et 3.

Tableau 1. Modification de la dose recommandée pour les effets indésirables

Tableau 2. Modification et gestion de la dose - Toxicités hématologiques ^a

Tableau 3. Modification et gestion de la dose - Toxicités non hématologiques

Arrêtez en permanence ibrance chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle sévère (ILD) / pneumonite.

Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour la thérapie endocrinienne co-administrée et / ou les directives d'ajustement de la dose inavolisib en cas de toxicité et d'autres informations de sécurité ou contre-indications pertinentes.

Modification de la doses Fou Use With Strong Inhibiteurs du CYP3A

Évitez l'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A et envisagez un autre médicament concomitant avec inhibition non ou minimale du CYP3A. Si les patients doivent être co-administrés, un fort inhibiteur du CYP3A, réduisez la dose d'ibrance à 75 mg une fois par jour. Si le fort inhibiteur est interrompu, augmentez la dose d'ibrance (après 3 à 5 demi-vies de l'inhibiteur) à la dose utilisée avant l'initiation du fort inhibiteur du CYP3A [voir Interactions médicamenteuses und Pharmacologie clinique ].

Modification de la doses Fou Trouble hépatique

No dose adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Utiliser dans des populations spécifiques und Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

125 mg de capsules : Capsules de gélatine dure opaques Taille 0 avec capuchon au caramel et corps imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon PBC 125 sur le corps.

100 mg de capsules : Capsules de gélatine dure opaques Taille 1 avec capuchon au caramel et corps orange clair imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon PBC 100 sur le corps.

75 mg de capsules : Capsules de gélatine dure opaques Taille 2 avec capuchon d'orange clair et corporel imprimé avec un pfizer à encre blanc sur le capuchon PBC 75 sur le corps.

Stockage et manipulation

Ibrance est fourni dans les forces et configurations de package suivantes:

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY. Révisé: avril 2025.

Effets secondaires fou Ibrunce

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Neutropénie [voir Avertissements et précautions ]
• ILd / pneumonite [voir Avertissements et précautions ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Paloma-2: IBRANCE plus letrozole

Les patients atteints de récepteur d'oestrogène (ER) - HER2 négatif avancé ou métastatique du sein pour un traitement par endocrine initial

La sécurité de l'IBRANCE (125 mg / jour) plus du létrozole (NULL,5 mg / jour) par rapport au placebo plus du létrozole a été évaluée dans Paloma-2. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'ibrance chez 444 des 666 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif HER2 qui a reçu au moins 1 dose d'ibrance plus du létrozole dans Paloma-2. La durée médiane du traitement pour IBRANCE plus le létrozole était de 19,8 mois tandis que la durée médiane du traitement du bras de placebo plus le bras de létrozole était de 13,8 mois.

Dose reductions due to un adverse reaction of uny grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus letrozole. No dose reduction was alfaibleed fou letrozole in PALOMA-2.

L'arrêt permanent associé à une réaction indésirable s'est produit chez 43 des 444 (10%) patients recevant de l'ibrance plus du létrozole et chez 13 des 222 (6%) de patients recevant un placebo plus du létrozole. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent pour les patients recevant de l'ibrance plus du létrozole comprenaient une neutropénie (NULL,1%) et une augmentation de l'alanine aminotransférase (NULL,7%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥10%) de toute qualité signalée chez les patients du bras ibrance plus le létrozole par fréquence descendante étaient la neutropénie infection à la leucoopénie de la fatigue nausée nauséeuse stomatite diarrhée anémie éruption cutanée asthénie thrombocytopée vomisseur a diminué le pyrexie sèche sèche et la dysgeusie.

Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients recevant l'ibrance plus le létrozole par fréquence descendant étaient les infections de neutropénie leucopénie et l'anémie.

Les effets indésirables (≥ 10%) rapportés chez les patients qui ont reçu l'ibrance plus le létrozole ou le placebo plus le létrozole dans Paloma-2 sont répertoriés dans le tableau 4.

Tableau 4. Réactions indésirables (≥ 10%) dans Paloma-2

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 included epistaxis (9%) lacrimation augmenté (6%) dry eye (4.1%) vision blurred (3.6%) und febrile neutropénie (2.5%).

Tableau 5 Anomalies de laboratoire à Paloma-2

Paloma-3: Ibrance plus fulvestrant

Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 qui ont eu une progression de la maladie sur ou après la thérapie endocrinienne adjuvante ou métastatique antérieure

La sécurité de l'IBRANCE (125 mg / jour) plus le fulvestrant (500 mg) par rapport au placebo plus le fulvestrant a été évalué dans Paloma-3. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à l'ibrance chez 345 des 517 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HER2 négatif qui a reçu au moins 1 dose d'ibrance plus fulvestrant dans Paloma-3. La durée médiane du traitement de l'IBRANCE plus le fulvestrant était de 10,8 mois tandis que la durée médiane du traitement du bras fulvestrant placebo plus était de 4,8 mois.

Dose reductions due to un adverse reaction of uny grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus fulvestrunt. No dose reduction was alfaibleed fou fulvestrunt in PALOMA-3.

L'arrêt permanent associé à une réaction indésirable s'est produit chez 19 des 345 (6%) patients recevant l'IBRANCE plus le fulvestrant et chez 6 des 172 (3%) de patients recevant un placebo plus le fulvestrant. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt pour les patients recevant l'ibrance plus le fulvestrant comprenaient des infections de fatigue (NULL,6%) (NULL,6%) et de thrombocytopénie (NULL,6%).

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) de toute note signalée chez les patients du bras ibrance plus fulvestrant par fréquence descendante étaient la neutropénie leucopénie infections à la fatigue de la nausée nausée stomatite diarrhée thrombocytopénie vomit de l'alopécie rash a diminué l'appétite et le pyrexie.

Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment signalés (≥ 5%) chez les patients recevant l'ibrance plus le fulvestrant en fréquence descendants étaient la neutropénie et la leucopénie.

Les effets indésirables (≥ 10%) rapportés chez les patients qui ont reçu l'ibrance plus le fulvestrant ou le placebo plus le fulvestrant dans Paloma-3 sont répertoriés dans le tableau 6.

Tableau 6. Réactions indésirables (≥ 10%) dans Paloma-3

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Ibrance plus fulvestrunt in PALOMA-3 included asthenia (8%) dysgeusia (7%) epistaxis (7%) lacrimation augmenté (6%) dry skin (6%) vision blurred (6%) dry eye (3.8%) und febrile neutropénie (0.9%).

Tableau 7. Anomalies de laboratoire à Paloma-3

INAVO120: IBRANCE plus inavolisib et fulvestrant

Les adultes atteints de cancer du sein local ou métastatique localement avancé ou métastatique HER2 négatif à PIK3CA.

La sécurité de la combinaison d'Ibrance plus inavolisib et fulvestrant a été évaluée dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée (INAVO120) chez 324 patients avec Pik3ca -Cancer du sein localement avancé ou métastatique HR2 négatif. Études cliniques ].

Les patients ont reçu soit un ibrance 125 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'un traitement de 7 jours pour comprendre un cycle de 28 jours plus le fulvestrant en combinaison avec l'inavolisib (n = 162) ou le placebo (n = 162). La durée médiane du traitement pour Ibrance plus inavolisib et fulvestrant était de 9 mois (extrêmes: 0 à 39 mois).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 24% des patients qui ont reçu l'ibrance plus l'inavolisib et le fulvestrant. Des effets indésirables graves survenant chez ≥ 1% des patients recevant l'ibrance plus l'inavolisib et le fulvestrant comprenaient une anémie (NULL,9%) de la diarrhée (NULL,2%) et une infection des voies urinaires (NULL,2%).

Les effets mortels sont survenus chez 3,7% des patients qui ont reçu l'ibrance plus l'inavolisib et le fulvestrant, y compris (NULL,6% chacun) du syndrome coronarien aigu hémorragie cérébrale infection par accident cérébrovasculaire et hémorragie gastro-intestinale.

L'arrêt permanent de l'ibrance associé à une réaction indésirable s'est produit chez 8 des 162 (NULL,9%) patients recevant l'ibrance plus inavolisib et fulvestrant et chez 0 des 162 patients recevant l'ibrance plus le placebo et le fulvestrant. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt de l'ibrance chez les patients recevant l'ibrance plus l'inavolisib et le fulvestrant étaient des infections à neutropénie, l'alanine aminotransférase a augmenté l'ulcère gastrique perforation intestinale hyperglycémie de type 2 diabète sucré de la douleur osseuse de la douleur osseuse (NULL,6% de la douleur).

Dose reduction of Ibrance due to un adverse reaction occurred in 38% of patients receiving Ibrance plus inavolisib und fulvestrunt und in 30% of patients receiving Ibrance plus placebo und fulvestrunt. Adverse reactions leading to dose reductions of Ibrance in ≥2% patients receiving Ibrance plus inavolisib und fulvestrunt were neutropénie (30%) leukopenia (6%) und thrombocytopenia (3.7%).

Dose interruption of Ibrance due to un adverse reaction occurred in 71% of patients receiving Ibrance plus inavolisib und fulvestrunt und in 61% of patients receiving Ibrance plus placebo und fulvestrunt.

Les effets indésirables conduisant à une interruption de dose de l'ibrance chez ≥ 2% de patients recevant l'ibrance plus l'inavolisib et le fulvestrant étaient des infections à neutropénie (56%) (29%) la leucopénie (12%) stomatite (NULL,9%) anémie (6%) thrombocytopénie (NULL,3%) diarrhéa (NULL,7%) pyrexie (3.1%) diarrhéa (NULL,7%) pyrexie (3.1%) diarrhéa (NULL,7%) Pyrexie (3.1%) diarrhéa (NULL,7%) Pyrexie (3.1%) ALANION L'aminotransférase a augmenté l'hyperglycémie (NULL,5%) (NULL,5%) et les nausées (NULL,5%).

Les effets indésirables les plus courants (≥20%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué les neutrophiles diminués de l'hémoglobine, une augmentation de la glucose a diminué la baisse des plaquettes a diminué les lymphocytes stomatite diarrhée a diminué la fatigue du calcium Infection Covid-19 et maux de tête.

Les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans INAVO120 sont résumés respectivement dans les tableaux 8 et 9.

Tableau 8. Réactions indésirables (≥10% avec ≥ 5% [tous les grades] ou ≥ 2% [grade 3-4] Une incidence plus élevée dans l'IBRANCE plus inavolisib et bras fulvestrant) dans INAVO120

Réactions indésirables cliniquement pertinentes se produisant dans <10% of patients who received the triplet combination of Ibrance plus inavolisib und fulvestrunt included ABdominal pain dry eye dysgeusia und dyspepsia.

Tableau 9. Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥10% avec ≥ 2% [toutes les notes ou grade 3-4] une incidence plus élevée dans l'IBRANCE plus inavolisib et bras fulvestrant) dans INAVO120

Autres essais cliniques Expérience

La réaction indésirable suivante a été rapportée après l'administration d'ibrance: thromboembolie veineuse.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ibrance. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite non infectieuse

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de l'érythrodysthésie palmaire-plantaire (PPE)

Patientes masculines atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 négatif

Sur la base des données limitées des rapports de commercialisation de la poste et des dossiers de santé électroniques, le profil de sécurité des hommes traités avec IBRANCE est cohérent avec le profil de sécurité chez les femmes traitées avec IBRANCE.

Interactions médicamenteuses fou Ibrunce

Le palbociclib est principalement métabolisé par le CYP3A et la sulfotransférase (Sult) enzyme Sult2A1. En vain Le palbociclib est un inhibiteur dépendant du temps du CYP3A.

Agents qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques palbociques

Effet des inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'un fort inhibiteur du CYP3A (itraconazole) a augmenté l'exposition au plasma du palbociclib chez des sujets sains de 87%. Évitez l'utilisation concomitante de forts inhibiteurs du CYP3A (par exemple la clarithromycine indinavir itraconazole kétoconazole lopinavir / ritonavir néfazodone nelfinavir posaconazole ritonavir saquinavir telaprevir tellithromynine and voriconazole). Évitez le jus de pamplemousse ou de pamplemousse pendant le traitement d'ibrance. Si la co-administration d'ibrance avec un fort inhibiteur du CYP3A ne peut pas être évitée, réduire la dose d'Ibrance [voir Posologie et administration und Pharmacologie clinique ].

Agents qui peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de palbociclib

Effet des inducteurs CYP3A

La co-administration d'un fort inducteur CYP3A (rifampin) a diminué l'exposition au plasma du palbociclib chez des sujets sains de 85%. Évitez l'utilisation concomitante de forts inducteurs CYP3A (par exemple enzalutamide de la phénytoïne rifampin carbamazépine et du moût de St John) [voir Pharmacologie clinique ].

Des médicaments qui peuvent faire modifier leurs concentrations plasmatiques par le palbociclib

La co-administration du midazolam avec de multiples doses d'ibrance a augmenté l'exposition au plasma du midazolam de 61% chez les sujets sains par rapport à l'administration de midazolam seul. La dose du substrat sensible du CYP3A avec un indice thérapeutique étroit (par exemple Alfentanil cyclosporine dihydroergotamine ergototamine everolimus fentanyl pimozide quinidine sirolimus et tacrolimus) peut avoir besoin d'être réduite car l'ibrance peut augmenter son exposition [voir [voir le tacrolimus) Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour IBRANCE

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour IBRANCE

Neutropénie

Neutropénie was the most frequently repouted adverse reaction in PALOMA-2 with un incidence of 80% und PALOMA-3 with un incidence of 83%. A Grade ≥3 decrease in neutrophil counts was repouted in 66% of patients receiving Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 und 66% of patients receiving Ibrance plus fulvestrunt in PALOMA-3. In PALOMA-2 und PALOMA-3 the mediun time to first episode of uny grade neutropénie was 15 days und the mediun duration of Grade ≥3 neutropénie was 7 days [voir Effets indésirables ].

Surveillez les numéros sanguins complets avant de démarrer la thérapie par ibrance et au début de chaque cycle ainsi que le jour 15 des 2 premiers cycles et comme indiqué cliniquement. Dose d'interruption La réduction de la dose ou le retard dans le démarrage des cycles de traitement est recommandé pour les patients qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 [voir Posologie et administration ].

Une neutropénie fébrile a été signalée chez 1,8% des patients exposés à l'ibrance à travers Paloma-2 et Paloma-3. Un décès dû à une septicémie neutropénique a été observé dans Paloma-3. Les médecins doivent informer les patients pour signaler rapidement tout épisode de fièvre [voir Informations sur les patients ].

Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite

Une maladie pulmonaire interstitielle mortelle grave ou mortelle (ILD) et / ou une pneumonite peut survenir chez les patients traités par des inhibiteurs de la kinase 4/6 (CDK4 / 6) dépendants de la cycline, y compris l'ibrance lorsqu'il est pris en combinaison avec la thérapie endocrinienne.

Dans les essais cliniques (Paloma-1 Paloma-2 Paloma-3), 1% des patients traités par Ibrance avaient une ILD / pneumonite de 0,1% de grade 3 ou 4 et aucun cas mortel n'a été signalé. Des cas supplémentaires d'ILD / pneumonite ont été observés dans le cadre du marché postal avec des décès signalés [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour les symptômes pulmonaires indicatifs de l'ILD / pneumonite (par exemple, la dyspnée de la toux d'hypoxie). Chez les patients qui présentent des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés et sont soupçonnés d'avoir développé immédiatement une pneumonite d'interruption et d'évaluer le patient. Arrêter en permanence Ibrance chez les patients atteints d'ILD sévère ou de pneumonite [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, l'ibrance peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de palbociclib à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse a entraîné une toxicité embryo-fœtale à des expositions maternelles qui étaient ≥4 fois l'exposition clinique humaine basée sur la zone sous la courbe (AUC). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec IBRANCE et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques und Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Myélosuppression / infection

• Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme de myélosuppression ou d'infection tels que la fièvre des refroidissements étourdis de la faiblesse du souffle ou toute tendance accrue à saigner et / ou aux ecchymoses [voir Avertissements et précautions ].

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

• Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses

• Le pamplemousse peut interagir avec Ibrance. Les patients ne doivent pas consommer de produits de pamplemousse lors du traitement avec IBRANCE.
• Informer les patients pour éviter de forts inhibiteurs du CYP3A et de forts inducteurs CYP3A.
• Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, médicaments en vente libre vitamines et produits à base de plantes [voir Interactions médicamenteuses ].

Dosage et administration

• Conseiller aux patients de prendre l'ibrance avec de la nourriture.
• Si le patient vomit ou manque une dose, une dose supplémentaire ne doit pas être prise. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle. Les capsules ibrance doivent être avalées entières (ne les mâchez pas ou ne les ouvrez pas avant d'avaler). Aucune capsule ne doit être ingérée si elle est cassée ou non intacte.
• Les femmes pré / périménopausées traitées avec IBRANCE doivent également être traitées avec des agonistes LHRH [voir Posologie et administration ].
• Lorsque IBRANCE est utilisé en combinaison, reportez-vous aux informations de prescription complètes des autres produits pour les informations de dosage et d'administration [voir Posologie et administration ].

Lactation de grossesse et infertilité

• Toxicité embryo-fœtale
  • Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus et d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par une thérapie par ibrance et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions und Utiliser dans des populations spécifiques ].
  • Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Ibrance et pendant au moins 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Lactation: conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Ibrance et pendant 3 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Infertilité: informer les hommes de potentiel de reproduction selon lequel l'ibrance peut provoquer l'infertilité et considérer la préservation des spermatozoïdes avant de prendre Ibrance [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le palbociclib a été évalué pour la cancérogénicité dans une étude de souris transgénique de 6 mois et dans une étude de rat à 2 ans. L'administration orale de palbociclib pendant 2 ans a entraîné une incidence accrue de tumeurs cellulaires microgliales dans le système nerveux central des rats mâles à une dose de 30 mg / kg / jour (environ 8 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC). Il n'y avait pas de résultats néoplasiques chez des rats femelles à des doses allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 5 fois l'exposition clinique humaine basée sur l'ASC). L'administration orale de palbociclib aux souris transgéniques de RASH2 mâles et femelles pendant 6 mois n'a pas entraîné une incidence accrue de néoplasmes à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour.

Palbociclib était aneugénique dans les cellules ovaires du hamster chinois in vitro und in the bone marrow of male rats at doses ≥100 mg/kg/day fou 3 weeks. Palbociclib was not mutagenic in un in vitro test de mutation inverse bactérien (AMES) et n'était pas clastogène dans le in vitro Dosage d'aberration du chromosome des lymphocytes humains.

Dans une étude de fertilité chez les rats femelles, le palbociclib n'a pas affecté l'accouplement ou la fertilité à une dose jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 4 fois une exposition clinique humaine basée sur l'ASC) et aucun effet indésirable n'a été observé dans les tissus reproductifs féminins dans les études de toxicité à dose répétée jusqu'à 300 mg / kg / jour dans le rat et 3 mg / kg / kg dans le chien (approximative [AUC] à la dose recommandée respectivement).

Les effets indésirables du palbociclib sur la fonction reproductive masculine et la fertilité ont été observés dans les études de toxicologie à dose répétée chez le rat et les chiens et une étude de fertilité masculine chez le rat. Dans les études de toxicologie à dose répétée, les résultats liés au palbociclib dans l'épididyme des testicules épididyme prostate et les vésicules séminaux à ≥30 mg / kg / jour chez le rat et ≥ 0,2 mg / kg / jour chez les chiens ont été une diminution de l'atrophie du poids ou de la dégénérescence de l'hypospermie intratubulaire et une sécrétion diminuée. La réversibilité partielle des effets d'organes reproducteurs mâles a été observée chez le rat et le chien après une période de non-dosage de 4 et 12 semaines respectivement. Ces doses chez le rat et les chiens ont entraîné environ ≥10 et 0,1 fois respectivement l'exposition [AUC] chez l'homme à la dose recommandée. Dans la fertilité et l'étude de développement embryonnaire précoce chez les rats mâles, le palbociclib n'a provoqué aucun effet sur l'accouplement, mais a entraîné une légère diminution de la fertilité en association avec une motilité et une densité des spermatozoïdes plus faibles à 100 mg / kg / jour avec des niveaux d'exposition projetés [AUC] de 20 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, l'ibrance peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no availABle data in pregnunt women to infoum the drug-associated risk. In unimal reproduction studies administration of palbociclib to pregnunt rats und rABbits during ougunogenesis resulted in embryo-fetal toxicity at maternal exposures that were ≥4 times the humun clinical exposure based on AUC (see Données ). Advise pregnunt women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce chez les rats femelles, le palbociclib a été administré par voie orale pendant 15 jours avant de s'accomplir jusqu'au jour 7 de la grossesse, ce qui n'a pas provoqué de toxicité d'embryons à des doses jusqu'à 300 mg / kg / jour avec des expositions systémiques maternelles environ 4 fois l'exposition humaine (AUC) à la dose recommandée.

Dans les études de développement des embryons-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses orales de palbociclib jusqu'à 300 mg / kg / jour et 20 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse. La dose maternelle toxique de 300 mg / kg / jour était fétotoxique chez le rat, entraînant une réduction des poids corporels fœtaux. À des doses ≥ 100 mg / kg / jour chez le rat, il y avait une incidence accrue d'une variation squelettique (incidence accrue d'une côte présente à la septième vertèbre cervicale). À la dose maternellement toxique de 20 mg / kg / jour chez les lapins, il y a eu une incidence accrue de variations squelettiques, y compris de petites phalanges dans les membres antérieurs. À 300 mg / kg / jour chez le rat et 20 mg / kg / jour chez les lapins, les expositions systémiques maternelles étaient environ 4 et 9 fois l'exposition humaine (AUC) à la dose recommandée respectivement.

Il a été rapporté que des souris à double knockout CDK4 / 6 mourraient à des stades tardifs du développement fœtal (jour de gestation 14.5 jusqu'à la naissance) en raison d'une anémie sévère. Cependant, les données de souris à élimination directe peuvent ne pas être prédictives des effets chez l'homme en raison de différences de degré d'inhibition cible.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de palbociclib dans le lait maternel ses effets sur la production de lait ou le nourrisson allaité. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités d'Ibrance conseille une femme allaitante à ne pas allaiter pendant le traitement avec Ibrance et pendant 3 semaines après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Sur la base des études animales, l'ibrance peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ]. Femelles of reproductive potential should have a pregnuncy test priou to starting treatment with Ibrance.

Contraception

Femelles

Ibrance cun cause fetal harm when administered to a pregnunt womun [voir Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Ibrance und fou at least 3 weeks after the last dose.

Hommes

En raison du potentiel de génotoxicité, conseille aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec IBRANCE et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des études animales, l'ibrance peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'ibrance chez les patients pédiatriques n'ont pas été étudiées.

Le métabolisme altéré du glucose (hyperglycémie de la glycosurie a diminué l'insuline) associé à des changements dans le rein de pancréas (vacuolation des cellules des îlots) (néphropathie progressive de la lentille des cataractes) et des tissus adipeux (atrophie) a été identifié dans une étude de 27 semaines étaient les plus répandus chez les hommes à des doses de palbociclib orales ≥ 30 mg / kg / jour (environ 11 fois l'exposition humaine adulte [AUC] à la dose recommandée). Certains de ces résultats (glycosurie / hyperglycémie pancréatique vaccrément des cellules des îlots et vacuolation des tubules rénaux) étaient présents avec une incidence et une gravité plus faibles dans une étude de toxicologie à dose répétée de 15 semaines chez des rats immatures. Le métabolisme altéré du glucose ou les changements associés dans le rein des yeux du pancréas et le tissu adipeux n'ont pas été identifiés dans une étude toxicologique à dose répétée de 27 semaines chez des rats qui étaient matures au début de l'étude et chez les chiens en toxicologie à dose répétée, des études jusqu'à 39 semaines de durée.

Des toxicités des dents indépendantes du métabolisme altéré du glucose ont été observées chez le rat. L'administration de 100 mg / kg de palbociclib pendant 27 semaines (environ 15 fois l'exposition humaine adulte [AUC] à la dose recommandée) a entraîné des anomalies dans les dents incisives croissantes (décoloration décolorée de la dégénérescence d'améloblast / nécrose mononucléaire infiltrat). D'autres toxicités de préoccupation potentielle pour les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées chez les animaux juvéniles.

Utilisation gériatrique

Sur 444 patients qui ont reçu l'ibrance chez les patients Paloma-2 181 (41%) avaient ≥ 65 ans et 48 patients (11%) avaient ≥ 75 ans. Sur 347 patients qui ont reçu l'ibrance chez les PALOMA-3 86 patients (25%) étaient âgés de ≥ 65 ans et 27 patients (8%) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de l'ibrance n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Trouble hépatique

No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Posologie et administration ]. Basé sur a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic function the palbociclib unbound exposure (unbound AUCINF) decreased by 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) und augmenté by 34% und 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) und severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with noumal hepatic function. Peak palbociclib unbound exposure (unbound Cmax) augmenté by 7% 38% und 72% fou mild moderate und severe hepatic impairment respectively relative to subjects with noumal hepatic function [voir Pharmacologie clinique ].

Passez en revue les informations de prescription complètes pour l'inhibiteur de l'aromatase ou le fulvestrant pour les modifications de dose liées à la déficience hépatique.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée légère ou sévère (CRCL> 15 ml / min). Sur la base d'un essai pharmacocinétique chez des sujets ayant différents degrés de fonction rénale, l'exposition totale du palbociclib (Aucinf) a augmenté de 39% 42% et 31% avec un léger (60 ml / min ≤ CRCL <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) und severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with noumal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) augmenté by 17% 12% und 15% fou mild moderate und severe renal impairment respectively relative to subjects with noumal renal function. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour IBRANCE

Aucune information fournie

Contre-indications pour Ibrance

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Ibrunce

Mécanisme d'action

Le palbociclib est un inhibiteur des kinases dépendant de la cycline (CDK) 4 et 6. La cycline D1 et Cdk4 / 6 sont en aval des voies de signalisation qui conduisent à une prolifération cellulaire. In vitro Le palbociclib a réduit la prolifération cellulaire des lignées cellulaires de cancer du sein positif sur les récepteurs des œstrogènes (ER) en bloquant la progression de la cellule de G1 dans la phase S du cycle cellulaire. Le traitement des lignées cellulaires de cancer du sein avec la combinaison de palbociclib et d'antistrogènes conduit à une diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (RB) entraînant une réduction de l'expression et de la signalisation d'E2F et une augmentation de l'arrestation de la croissance par rapport au traitement avec chaque médicament seul. In vitro Le traitement des lignées cellulaires de cancer du sein ER positives avec la combinaison de palbociclib et d'antistrogènes a entraîné une augmentation de la sénescence cellulaire par rapport à chaque médicament seul qui a été soutenu jusqu'à 6 jours après l'élimination du palbociclib et était plus grand si le traitement des anti-œstrogènes était poursuivi. En vain Des études utilisant un modèle de xénogreffe de cancer du sein ER dérivé du patient dérivé du patient ont démontré que la combinaison de palbociclib et de létrozole augmentait l'inhibition de la signalisation en aval de la phosphorylation de RB et de la croissance tumorale par rapport à chaque médicament seul.

Pourquoi Suboxone me rend malade

Cellules mononucléaires de la moelle osseuse humaine traitées avec du palbociclib en présence ou en l'absence d'un anti-œstrogène in vitro n'est pas devenu sénescent et a repris la prolifération après le retrait du palbociclib.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

L'effet du palbociclib sur l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTC) a été évalué à l'aide d'électrocardiogrammes de match (ECG) évaluant le changement par rapport aux données pharmacocinétiques de base et correspondantes chez 77 patientes atteintes d'un cancer du sein. Palbociclib n'a eu aucun effet important sur le QTC (c'est-à-dire> 20 ms) à 125 mg une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'un traitement de 7 jours pour comprendre un cycle complet de 28 jours.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique (PK) du palbociclib a été caractérisée chez des patients atteints de tumeurs solides, y compris un cancer du sein avancé et chez des sujets sains.

Absorption

La concentration maximale moyenne observée (CMAX) du palbociclib est généralement observée entre 6 et 12 heures (temps pour atteindre la concentration maximale TMAX) après l'administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne de l'ibrance après une dose orale de 125 mg est de 46%. Dans la plage de dosage de 25 mg à 225 mg, l'ASC et le CMAX ont augmenté proportionnellement à la dose en général. L'état d'équilibre a été atteint dans les 8 jours suivant une dosition quotidienne répétée. Avec répété une fois une administration quotidienne, le palbociclib s'est accumulé avec un rapport d'accumulation médian de 2,4 (plage de 1,5 à 4,2).

Effet alimentaire

L'absorption et l'exposition du palbociclib étaient très faibles dans environ 13% de la population dans les conditions à jeun. L'apport alimentaire a augmenté l'exposition au palbociclib dans ce petit sous-ensemble de la population, mais n'a pas modifié l'exposition au palbociclib dans le reste de la population dans une mesure cliniquement pertinente. Par conséquent, l'apport alimentaire a réduit la variabilité intersubject de l'exposition au palbociclib qui soutient l'administration de l'ibrance avec la nourriture. Comparé à l'ibrance donnée dans des conditions à jeun pour une nuit, la zone moyenne de la population dans la courbe de concentration-temps de zéro à l'infini (Aucinf) et la CMAX de palbociclib a augmenté respectivement de 21% et 38% lorsqu'elles sont données avec des aliments riches en calories (environ 800 à 1000 calories avec 150 250 et 500 à 600 calories à partir de carbo-carboire et graisse Aliments faibles en calories faible en calories (environ 400 à 500 calories avec 120 250 et 28 à 35 calories à partir de glucides protéiques et de graisse respectivement) et de 13% et 24% respectivement lorsque des aliments caloriques standard modérés (environ 500 à 700 calories avec 75 à 105 250 à 350 et 175 à 245 calories provenant de la protéine carbo-hhydrate et de la graisse sont conçues respectivement 1 heure et provenant de la protéine carbo-hydrate et de la graisse respectivement) a été présentée 1 heure avant de protéiner le carbo-hydrate et la graisse respectivement) a été donné 1 heure avant de protéiner les carbo-carbo-hydrates et les graisses respectivement. Dosage ibrance.

Distribution

Liaison du palbociclib aux protéines plasmatiques humaines in vitro était d'environ 85% sans dépendance à la concentration sur la plage de concentration de 500 ng / ml à 5000 ng / ml. La fraction moyenne non liée (FU) du palbociclib dans le plasma humain en vain augmenté incrementally with wousening hepatic function. There was no obvious trend in the meun palbociclib fu in humun plasma en vain avec l'aggravation de la fonction rénale. Le volume apparent géométrique apparent de distribution (VZ / F) était de 2583 L avec un coefficient de variation (CV) de 26%.

Métabolisme

In vitro und en vain Des études ont indiqué que le palbociclib subit un métabolisme hépatique chez l'homme. Après l'administration orale d'une seule dose de 125 mg de [ ¹⁴ C] Palbociclib aux humains Les principales voies métaboliques du palbociclib impliquaient l'oxydation et la sulfonation avec l'acylation et la glucuronidation contribuant comme voies mineures. Le palbociclib était la principale entité dérivée du médicament en circulation dans le plasma (23%). Le métabolite circulant majeur était un conjugué glucuronide de palbociclib, bien qu'il ne représente que 1,5% de la dose administrée dans les excréments. Le palbociclib a été largement métabolisé avec un médicament inchangé représentant 2,3% et 6,9% de la radioactivité dans les excréments et l'urine respectivement. Dans les excréments, le conjugué d'acide sulfamique du palbociclib était le principal composant lié au médicament représentant 26% de la dose administrée. In vitro Des études avec les fractions cytosoliques hépatiques et S9 hépatocytes humaines et les enzymes Sult recombinantes ont indiqué que le CYP3A et SULT2A1 sont principalement impliqués dans le métabolisme du palbociclib.

Élimination

La clairance orale apparente géométrique (Cl / F) du palbociclib était de 63,1 l / h (29% CV) et la demi-vie d'élimination du plasma moyenne (écart-type) était de 29 (± 5) heures chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé. Chez 6 sujets masculins en bonne santé, ayant une seule dose orale de [ ¹⁴ C] Palbociclib Une médiane de 91,6% de la dose radioactive administrée totale a été récupérée en 15 jours; Les excréments (NULL,1% de la dose) étaient la principale voie d'excrétion avec 17,5% de la dose récupérée dans l'urine. La majorité du matériel a été excrété sous forme de métabolites.

Populations spécifiques

Âge le sexe et le poids corporel

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population chez 183 patients atteints de cancer (50 hommes et 133 patients, des patients varient de 22 à 89 ans et le poids corporel varie de 37,9 à 123 kg) le sexe n'a eu aucun effet sur l'exposition du palbociclib et l'âge et le poids corporel n'ont eu aucun effet cliniquement important sur l'exposition du palbociclib.

Population pédiatrique

Pharmacocinétique of Ibrance have not been evaluated in patients <18 years of age.

Trouble hépatique

Data from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic impairment indicate that palbociclib unbound AUCINF decreased 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) and increased by 34% and 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. Palbociclib unbound Cmax increased by 7% 38% and 72% for mild moderate and severe hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 40 patients had mild hepatic impairment based on National Cancer Institute (NCI) classification (total bilirubin ≤ ULN and AST > ULN or total bilirubin > 1.0 to 1.5 × ULN and any AST) mild hepatic impairment had no effect on the exposure of palbociclib further supporting the findings from the dedicated hepatic impairment study.

Trouble rénal

Données from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of renal impairment indicate that palbociclib AUCINF augmenté by 39% 42% und 31% with mild (60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) und severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with noumal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) augmenté by 17% 12% und 15% fou mild moderate und severe renal impairment respectively relative to subjects with noumal renal function. In addition based on a population pharmacokinetic unalysis that included 183 patients where 73 patients had mild renal impairment und 29 patients had moderate renal impairment mild und moderate renal impairment had no effect on the exposure of palbociclib. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis.

Interactions médicamenteuses

In vitro Les données indiquent que les enzymes CYP3A et SULT SULT2A1 sont principalement impliqués dans le métabolisme du palbociclib. Le palbociclib est un inhibiteur dépendant du temps faible du CYP3A après un dosage quotidien de 125 mg contre l'état d'équilibre chez l'homme. In vitro Le palbociclib n'est pas un inhibiteur du CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 et 2D6 et n'est pas un inducteur du CYP1A2 2B6 2C8 et 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Inhibiteurs du CYP3A

Données from a drug interaction trial in healthy subjects (N=12) indicate that coadministration of multiple 200 mg daily doses of itraconazole with a single 125 mg Ibrance dose augmenté palbociclib AUCINF und the Cmax by approximately 87% und 34% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [voir Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs du CYP3A

Données from a drug interaction trial in healthy subjects (N=15) indicate that coadministration of multiple 600 mg daily doses of rifampin a strong CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF und Cmax by 85% und 70% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone. Données from a drug interaction trial in healthy subjects (N=14) indicate that coadministration of multiple 400 mg daily doses of modafinil a moderate CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF und Cmax by 32% und 11% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [voir Interactions médicamenteuses ].

Substrats du CYP3A

Le palbociclib est un inhibiteur dépendant du temps faible du CYP3A après un dosage quotidien de 125 mg contre l'état d'équilibre chez l'homme. Dans un essai d'interaction médicamenteuse chez des sujets sains (n ​​= 26), la co-administration du midazolam avec de multiples doses d'ibrance a augmenté le Midazolam Aucinf et les valeurs CMAX de 61% et 37% respectivement par rapport à l'administration du midazolam seul [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

PH gastrique Élévation des médicaments

Dans un essai d'interaction médicamenteuse chez des sujets sains, la co-administration d'une seule dose de 125 mg d'ibrance avec de multiples doses de l'inhibiteur de la pompe à protons (PPI) Rabéprazole dans des conditions nourries a diminué le Palbociclib CMAX par 41%, mais a eu un impact limité sur l'aucine (diminution de 13%) par rapport à une seule dose de mise en œuvre seule seule. Étant donné l'effet réduit sur le pH gastrique des antagonistes des récepteurs H2 et des antiacides locaux par rapport aux IPP, l'effet de ces classes d'agents réducteurs d'acide sur l'exposition au palbociclib dans des conditions nourris devrait être minime. Dans des conditions fédérales, il n'y a pas d'effet cliniquement pertinent des antagonistes des récepteurs H2 PPI ou des antiacides locaux sur l'exposition au palbociclib. Dans une autre étude saine, la co-administration d'une seule dose d'ibrance avec de multiples doses de Rabéprazole PPI dans des conditions à jeun a diminué respectivement la palbociclib et la CMAX de 62% et 80% par rapport à une seule dose d'ibrance administrée seule.

Effet du palbociclib sur les transporteurs

In vitro Les évaluations ont indiqué que le palbociclib a un faible potentiel pour inhiber les activités des transporteurs de médicaments Transporteur d'anion organique (OAT) 1 Transporteur de cation organique d'OAT3 (OCT) 2 et un polypeptide transportant des anions organiques (OATP) 1B1 OATP1B3 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro Le palbociclib a le potentiel d'inhiber Oct1 à des concentrations cliniquement pertinentes ainsi que le potentiel d'inhiber la glycoprotéine P (P-gp) ou la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans le tractus gastro-intestinal à la dose proposée.

Effet des transporteurs sur le palbociclib

Basé sur in vitro Il est peu probable que les données P-gp et le transport médiatisé BCRP affectent l'étendue de l'absorption orale du palbociclib à des doses thérapeutiques.

Études cliniques

Paloma-2: IBRANCE plus letrozole

Patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif pour la thérapie endocrinienne initiale

Paloma-2 était une étude multicentrique internationale randomisée en double aveugle en double aveugle sur le létrozole ibrance plus le placebo plus le létrozole mené dans des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif ER positif qui n'avait pas reçu de traitement systémique antérieur pour leur maladie avancée. Au total, 666 patients ont été randomisés 2: 1 à Ibrance plus du létrozole ou du placebo plus du létrozole.

La randomisation a été stratifiée par un site de maladie (intervalle viscéral versus non viscéral) sans maladie (de novo métastatique contre ≤ 12 mois de la fin du traitement adjuvant à la récidive de la maladie contre> 12 mois à partir de la fin du traitement adjuvant à la récidive de la maladie) et de la nature des thérapies anti-effets adjuvantes antérieures (néo). L'ibrance a été donnée par voie orale à une dose de 125 mg par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'un traitement de 7 jours. Les patients ont reçu un traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie objective Détérioration symptomatique des symptômes décès de toxicité inacceptable ou le retrait du consentement de la première fois. Le principal résultat de l'efficacité de l'étude a été la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumors version 1.1 (RECIST). Des mesures supplémentaires d'efficacité des résultats ont été confirmées le taux de réponse global (ORR), tel que évalué par l'enquêteur selon la version 1.1 RECIST et la survie globale (OS).

Les patients inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 62 ans (extrêmes 28 à 89). La majorité des patients étaient blancs (78%) et la plupart des patients avaient un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) (PS) de 0 ou 1 (98%). Quarante-huit pour cent des patientes avaient reçu une chimiothérapie et 56% avaient reçu un traitement antihormonal dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant avant leur diagnostic de cancer du sein avancé. Trente-sept pour cent des patients n'avaient pas de traitement systémique préalable dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant. La majorité des patients (97%) avaient une maladie métastatique. Vingt-trois pour cent des patients avaient une maladie osseuse uniquement et 49% des patients avaient une maladie viscérale.

Les résultats principaux de l'efficacité de Paloma-2 sont résumés dans le tableau 10 et la figure 1. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes du patient du site de la maladie à intervalle sans maladie (DFI) et un traitement antérieur. L'effet de traitement de la combinaison sur la PFS a également été étayé par une revue indépendante des radiographies. Sur la base de l'analyse de SG finale prédéfinie, menée après 435 événements, le système d'exploitation n'était pas statistiquement significatif.

Tableau 10. Résultats de l'efficacité - Paloma-2

Figure 1. Graphique de Kaplan-Meier de la survie sans progression - Paloma-2 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Let = le letrozole; Pal = palbociclib; Pbo = placebo.

Paloma-3: Ibrance plus fulvestrant

Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HER2 qui ont subi une progression de la maladie sur ou après la thérapie endocrinienne adjuvante ou métastatique antérieure

Paloma-3 était une étude multicentrique à groupe parallèle en double aveugle international sur le groupe parallèle de l'IBRANCE plus le placebo plus le placebo plus le fulvestrant mené chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif HER2 négatif, indépendamment de leur statut de ménopause dont la maladie a progressé sur ou après une thérapie endocrinienne antérieure. Au total, 521 femmes pré / postménopausées ont été randomisées 2: 1 à Ibrance plus fulvestrant ou placebo plus fulvestrant et stratifiées par une sensibilité documentée à l'état ménopausique hormonal antérieur à l'entrée de l'étude (pré / péri contre post-ménopausal) et présence de métastases viscérales. L'ibrance a été donnée par voie orale à une dose de 125 mg par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis d'un traitement de 7 jours. Les femmes pré / périménopausées ont été inscrites à l'étude et ont reçu l'agoniste du LHRH Goserelin pendant au moins 4 semaines avant et pendant la durée de Paloma-3. Les patients ont continué à recevoir un traitement attribué jusqu'à ce que la progression de la maladie objective détériore une détérioration symptomatique de la toxicité inacceptable ou le retrait du consentement de la première fois. Le principal résultat de l'efficacité de l'étude était les SPS évalués par les chercheurs évalués selon RECIST 1.1.

Les patients inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 57 ans (intervalle de 29 à 88). La majorité des patients en étude étaient blancs (74%) tous les patients avaient un PS ECOG de 0 ou 1 et 80% étaient ménopausées. Tous les patients avaient reçu un traitement systémique antérieur et 75% des patients avaient reçu un schéma de chimiothérapie antérieur. Vingt-cinq pour cent des patients n'avaient reçu aucun traitement préalable dans la maladie métastatique, 60% avaient des métastases viscérales et 23% avaient une maladie osseuse uniquement.

Les résultats des SSP évalués par les chercheurs et de la SG finale de Paloma-3 sont résumés dans le tableau 11. Les parcelles Kaplan-Meier pertinentes sont présentées respectivement dans les figures 2 et 3. Des résultats cohérents de PFS ont été observés dans les sous-groupes du patient de la sensibilité du site de la maladie à l'hormonothérapie antérieure et à l'état de la ménopause. Après un temps de suivi médian de 45 mois, les résultats finaux de la SG n'étaient pas statistiquement significatifs.

Tableau 11. Résultats de l'efficacité - Paloma-3

Figure 2. Graphique de Kaplan-Meier de la survie sans progression - Paloma-3 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; Pbo = placebo.

Figure 3. Graphique de Kaplan-Meier de la survie globale (population en intention de traiter) - Paloma-3

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; Pbo = placebo.

INAVO120: IBRANCE plus inavolisib et fulvestrant

Pik3ca - Mutation de cancer du sein HER2 négatif HER2 négatif sur le cancer du sein localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de la thérapie endocrinienne adjuvante et qui n'ont pas reçu de traitement systémique préalable pour une maladie localement avancée ou métastatique

INAVO120 (NCT04191499) était un essai contrôlé par placebo randomisé (1: 1) évaluant l'efficacité de l'inavolisib en combinaison avec l'ibrance et le fulvestrant chez les patients adultes atteints de résistant endocrinien Pik3ca -Les Hr-positifs HR2 négatifs (définis comme IHC 0 ou 1 ou 1 ou IHC 2 / ISH-) Avancé ou métastatique localement avancés ou 1 ou moins pendant les 12 mois suivant l'achèvement de la thérapie endocrinienne adjuvante et qui n'ont pas reçu de thérapie systémique antérieure pour une maladie avancée ou métastatique localement. La randomisation a été stratifiée par la présence d'une maladie viscérale (oui ou non) une résistance endocrinienne (primaire ou secondaire) et une région géographique (Amérique du Nord / Europe occidentale Asie Autre).

La résistance endocrinienne primaire a été définie comme une rechute tandis que sur les 2 premières années de la thérapie endocrinienne adjuvante (ET) et de la résistance endocrinienne secondaire a été définie comme une rechute pendant l'adjuvant et après au moins 2 ans ou une rechute dans les 12 mois suivant l'achèvement de l'ET adjuvant.

Les patients devaient avoir un HbA1c <6% und fasting blood glucose <126 mg/dL. The study excluded patients with Type 1 diabète sucré ou Diabète de type 2 Mellitus nécessitant un traitement anti-hyperglycémique en cours au début du traitement de l'étude.

Pik3ca Le statut de mutation a été déterminé de manière prospective dans un laboratoire central en utilisant la fondation ^® Dosage CDX liquide sur l'ADN tumoral circulant dérivé du plasma (CTDNA) ou dans des laboratoires locaux en utilisant divers tests de séquençage en chaîne par polymérase validés (PCR) ou de séquençage de nouvelle génération (NGS) sur le tissu tumoral ou le plasma. Tous les patients devaient fournir à la fois un échantillon de sang pré-traitement fraîchement collecté et un échantillon de tissu tumoral pour l'évaluation centrale et la détermination de Pik3ca statut de mutation (s).

Les patients ont reçu inavolisib 9 mg (n = 161) ou un placebo (n = 164) oralement une fois par jour en combinaison avec Ibrance 125 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de réduction pour comprendre un cycle de 28 jours et un jour fullasseur 500 mg administré par intramusculaire au cycle 1 et 15, puis au jour 1 de chaque cycle de 28 jours. Les patients ont reçu un traitement jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. De plus, toutes les femmes et les hommes pré / périménopausiques ont reçu un agoniste du LHRH tout au long de la thérapie.

Les caractéristiques démographiques et de la maladie de base étaient: l'âge médian de 54 ans (extrêmes: 27 à 79 ans); 98% des femmes dont 39% étaient pré / périménopause; 59% blanc 38% asiatique 2,5% inconnu 0,6% noir ou afro-américain; 6% hispanique ou latino; et ECOG PS de 0 (63%) ou 1 (36%). Le tamoxifène (57%) et les inhibiteurs de l'aromatase (50%) étaient les thérapies endocriniennes adjuvantes les plus couramment utilisées. Soixante-quatre pour cent des patients étaient considérés comme ayant une résistance endocrinienne secondaire. Quatre-vingt-trois pour cent des patients avaient reçu avant chimiothérapie (dans le cadre néo / adjuvant) et 1,2% des patients avaient été traités avec un inhibiteur CDK4 / 6.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était les PFS investigateurs (Inv) par RECIST version 1.1. Les mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient l'ORR évalué par la SG et la durée de réponse inv-évaluée (DOR).

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 12 et la figure 4. Les résultats du PFS évalués par l'INV ont été étayés par des résultats cohérents d'une évaluation de revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Au moment de l'analyse PFS, les données du système d'exploitation n'étaient pas matures avec 30% de décès dans la population globale.

Tableau 12. L'efficacité entraîne des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique dans INAVO120

Figure 4. Courbe de Kaplan-Meier pour la survie sans progression évaluée par l'investigateur dans INAVO120

Informations sur les patients pour IBRANCE

Ibrance ^®
(Brans oculaires)
(palbociclib) capsules

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects y compris:

Faible nombre de globules blancs (neutropénie). Un faible nombre de globules blancs est très courant lors de la prise d'ibrance et peut provoquer de graves infections qui peuvent entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre nombre de globules blancs avant et pendant le traitement.

Si vous développez un faible nombre de globules blancs pendant le traitement avec IBRANCE, votre fournisseur de soins de santé peut empêcher votre traitement de réduire votre dose ou peut vous dire d'attendre pour commencer votre cycle de traitement. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes et des symptômes de faible nombre de globules blancs ou d'infections telles que la fièvre et les frissons.

Problèmes pulmonaires (pneumonite). Ibrance may cause severe ou life-threatening inflammation of the lungs during treatment that cun lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have uny new ou wousening symptoms y compris:

• douleur thoracique
• tousser avec ou sans mucus
• difficulté à respirer ou à l'essoufflement

Votre fournisseur de soins de santé peut interrompre ou arrêter le traitement avec IBRANCE complètement si vos symptômes sont graves.

Voyez quels sont les effets secondaires possibles de l'ibrance? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que IBRANCE?

Quel type de médicament est le naproxène

Ibrance is a prescription medicine used:

Chez les adultes pour traiter les récepteurs hormonaux (HR) - le cancer du sein négatif du facteur de croissance épidermique humain positif (HER2) qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) en combinaison avec:

• un inhibiteur de l'aromatase as the first houmonal based therapy ou
• Fulvestrant chez les personnes atteintes de progression de la maladie après une thérapie hormonale.

Chez les adultes atteints de récepteur hormonal (HR) - récepteur de la croissance épidermique humaine positif (HER2), négatifs et avec une sous-unité catalytique anormale de la phosphatidylinositol-3-kinase alpha ( Pik3ca ) Cancer du sein gène qui s'est propagé aux ganglions de tissus ou de lymphatiques à proximité (localement avancé) ou à d'autres parties du corps (métastatique) en combinaison avec:

• Inavolisib et fulvestrant chez les personnes atteintes de progression de la maladie pendant ou après l'hormonothérapie adjuvante.

On ne sait pas si Ibrance est sûre et efficace chez les enfants.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Ibrance?

Avant de prendre Ibrance, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous: • Ayez des frissons de fièvre ou tout autre signe ou symptôme d'infection.

• avoir des problèmes de foie ou de rein.
• avoir d'autres conditions médicales.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Ibrance peut nuire à votre bébé à naître.
  • Femelles qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose d'ibrance. Votre professionnel de la santé peut vous demander de passer un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Ibrance.
  • Hommes Les partenaires féminines qui peuvent devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement par Ibrance pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'Ibrance.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception qui peuvent vous convenir pendant cette période.
  • Si vous tombez enceinte ou que vous pensez que vous êtes enceinte, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Ibrance passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec Ibrance et pendant 3 semaines après la dernière dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris Prescription et médicaments en vente libre vitamines et suppléments à base de plantes. L'ibrance et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Ibrance?

• Prenez IBRANCE exactement comme vous le dit votre professionnel de la santé.
• Prenez ibrance avec de la nourriture.
• Ibrance should be taken at ABout the same time each day.
• Avaler des capsules ibrance entières. Ne mâchez pas les capsules d'ibrance écrasantes ou ouvrez avant de les avaler.
• Ne prenez pas de capsules ibrance qui sont cassées ou qui ont l'air endommagées.
• Évitez les produits de pamplemousse et de pamplemousse pendant le traitement avec ibrance. Le pamplemousse peut augmenter la quantité d'ibrance dans votre sang.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Ibrance à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
• Si vous manquez une dose d'ibrance ou de vomi après avoir pris une dose d'ibrance, ne prenez pas une autre dose ce jour-là.
• Prenez votre prochaine dose à votre heure régulière.
• Lorsque l'IBRANCE est utilisé en combinaison avec l'inavolisib et le fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase, lisez également les informations du patient pour les produits prescrits.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'ibrance?

Ibrance may cause serious side effects. See Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ibrance?

Les effets secondaires les plus courants d'ibrance lorsqu'il est utilisé avec du létrozole ou du fulvestrant comprend:

• Un faible nombre de globules rouges et un faible nombre de plaquettes sont courants avec l'ibrance. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un de ces symptômes pendant le traitement:
  • vertiges
  • saignement ou ecchymoses plus facilement
  • essoufflement
  • faiblesse
  • saignement de nezs
• Infections (voir quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur IBRANCE?)
• fatigue
• diarrhée
• Éclairage des cheveux ou perte de cheveux
• nausée
• bouche endolori
• ABnoumalities in liver blood tests
• augmenté blood creatinine

Les effets secondaires les plus courants of Ibrance when used in combination with inavolisib plus fulvestrunt include:

• glycémie niveaux conduisant à une soif et une miction excessives
• bouche endolori
• diarrhée
• diminution du nombre de globules blancs le nombre de globules rouges et le nombre de plaquettes
• diminution des niveaux sanguins de calcium potassium sodium et de magnésium
• augmenté creatine blood levels
• fatigue
• ABnoumalities in liver blood tests
• nausée
• éruption cutanée
• perte d'appétit
• Infection par covid-19
• mal de tête

Ibrance may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. Talk to your healthcare provider ABout family plunning options befoue starting Ibrance if this is a concern fou you.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker IBRANCE?

• Stocker l'ibrance à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez l'ibrance et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'IBRANCE

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas IBRANCE pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'ibrance à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé plus d'informations sur Ibrance qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Ibrance?

Ingrédient actif: palbociclib

Ingrédients inactifs: cellulose microcristalline monohydrate de lactose monohydrate de sodium glycolate de dioxyde de silicium colloïdal stéarate de magnésium et de capsule de gélatine dure.

Les coquilles de capsules opaques Orange Orange / Caramel et caramel légère et caramel contiennent: Gélatine Rouge Oxyde d'oxyde de fer jaune et dioxyde de titane.

L'encre d'impression contient: le dioxyde de titane de la gousse d'ammonium d'ammonium hydroxyde de propylène glycol et de siméthicone.

L'étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour les informations de prescription les plus récentes, veuillez visiter www.pfizer.com.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.