Idamycine-pfs

AVERTISSEMENT

1. L'injection d'idamycine PFS doit être donnée lentement dans une perfusion intraveineuse qui coule librement. Il ne doit jamais être donné par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée. Une nécrose tissulaire locale sévère peut se produire s'il y a une extravasation pendant l'administration.
2. Comme c'est le cas avec d'autres anthracyclines, l'utilisation de l'idamycine PFS peut provoquer une toxicité myocardique conduisant à insuffisance cardiaque congestive . La toxicité cardiaque est plus fréquente chez les patients qui ont reçu des anthracyclines antérieures ou qui ont une maladie cardiaque préexistante.
3. Comme d'habitude, avec les agents antileucémiques, la myélosuppression sévère se produit lorsque l'idamycine PFS est utilisée à des doses thérapeutiques efficaces.
4. Il est recommandé d'administrer l'idamycine PFS uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté en leucémie chimiothérapie et dans les installations avec des ressources de laboratoire et de soutien adéquates pour surveiller la tolérance aux médicaments et protéger et maintenir un patient compromis par la toxicité des médicaments. Le médecin et l'institution doivent être capables de répondre rapidement et complètement à des conditions hémorragiques graves et / ou une infection écrasante.
5. La posologie doit être réduite chez les patients présentant une fonction hépatique ou rénale altérée. (Voir Posologie et administration .)

Description de l'idamycine PFS

L'injection de PFS d'idamycine contient du chlorhydrate d'idarubicine et est une anthracycline antinéoplasique sans conservateur semi-synthétique stérile (PFS) anthracycline antinéoplasique pour une utilisation intraveineuse. Le chlorhydrate chimique idarubicine est le 5 12-naphthacnedione 9-acétyl-7 - [(3-amino-236-trideoxy-α-l-lyxohexopyranosyl) oxy] -78910-tétrahydro-6911-trihydroxyhydrochlorure (7S- cis ). La formule structurelle est la suivante:

C ₂₆ H ₂₇ NON ₉ · HCL

L'idamycine PFS est une solution stérile de conservateur parentéral isotonique rouge-orange disponible dans 5 ml (5 mg) 10 ml (10 mg) et 20 ml (20 mg) de flacons à usage unique uniquement à usage unique.

Chaque ML contient l'idarubicine HCL USP 1 mg et les ingrédients inactifs suivants: Glycerine USP 25 mg et eau pour injection USP Q.S. L'acide chlorhydrique NF est utilisé pour ajuster le pH à une cible de 3,5.

Utilisations pour l'idamycine PFS

L'injection d'idamycine PFS en combinaison avec d'autres médicaments antileucémiques approuvés est indiquée pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte. Cela comprend les classifications françaises-américaines-britanniques (FAB) M1 à M7.

Dosage pour l'idamycine PFS

(Voir AVERTISSEMENTS )

Pour le traitement d'induction chez les patients adultes atteints de LMA, le calendrier de dose suivant est recommandé:

IDAMYCINE PFS Injection 12 mg / m ² quotidiennement pendant 3 jours par injection intraveineuse lente (10 à 15 min) en combinaison avec la cytarabine. La cytarabine peut être donnée comme 100 mg / m ² quotidiennement par perfusion continue pendant 7 jours ou comme cytarabine 25 mg / m ² bolus intraveineux suivis de la cytarabine 200 mg / m ² quotidiennement pendant 5 jours de perfusion continue. Chez les patients présentant des preuves sans équivoque de leucémie après le premier cours d'induction, un deuxième cours peut être administré. L'administration du deuxième cours devrait être retardée chez les patients qui souffrent de mucite sévère jusqu'à ce que la récupération de cette toxicité se soit produite et qu'une réduction de dose de 25% soit recommandée. Chez les patients atteints de troubles hépatiques et / ou rénaux, une réduction de dose de l'idamycine PFS doit être prise en compte. L'idamycine PFS ne doit pas être administrée si le niveau de bilirubine dépasse 5 mg%. (voir AVERTISSEMENTS )

L'avantage de la consolidation dans la prolongation de la durée des rémissions et de la survie n'est pas prouvé. Il n'y a pas de consensus concernant les schémas optionnels à utiliser pour la consolidation. (voir Études cliniques pour les doses utilisées dans les études cliniques américaines)

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Préparation et précautions de l'administration

ATTENTION Dans la manipulation de la solution doit être exercée car les réactions cutanées associées à l'idamycine PFS peuvent se produire. La peau accidentellement exposée à l'idamycine PFS doit être soigneusement lavée avec du savon et de l'eau et si les yeux sont impliqués des techniques d'irrigation standard, il faut être utilisé immédiatement. L'utilisation de gants de lunettes et de robes de protection est recommandée lors de la préparation et de l'administration du médicament.

Les soins dans l'administration de l'idamycine PFS réduiront les risques d'infiltration périvenus. Il peut également diminuer les risques de réactions locales telles que l'urticaire et les stries érythémateuses. Pendant l'administration intraveineuse de l'idamycine PFS, une extravasation peut se produire avec ou sans sensation de picotements ou de brûlures qui l'accompagne même si le sang revient bien sur l'aspiration de l'aiguille de perfusion. Si des signes ou des symptômes d'extravasation se sont produits, l'injection ou la perfusion doit être immédiatement résiliée et redémarrée dans une autre veine. S'il est connu ou soupçonné qu'une extravasation sous-cutanée s'est produite, il est recommandé de placer des packs de glace intermittents (1/2 heure immédiatement 1/2 heure par jour pendant 3 jours) sur la zone d'extravasation et que l'extrémité affectée soit élevée. En raison de la nature progressive des réactions d'extravasation, la zone d'injection doit être fréquemment examinée et la consultation en chirurgie plastique obtenue tôt en cas de signe d'une réaction locale telle que l'œdème ou la vésication de l'érythème douloureux. Si l'ulcération commence ou qu'il y a une douleur persistante sévère sur le site de l'excision précoce précoce de la zone impliquée doit être envisagée.

L'idamycine PFS doit être administrée lentement (plus de 10 à 15 minutes) dans le tube d'une perfusion intraveineuse à l'injection de chlorure de sodium (NULL,9%) ou à 5% d'injection de dextrose USP. Le tube doit être fixé à une aiguille papillon ou à un autre appareil approprié et inséré de préférence dans une grande veine. L'idamycine PFS est fournie dans des flacons à dose unique. Jetez la partie inutilisée.

Incompatibilité

À moins que des données de compatibilité spécifiques ne soient disponibles, l'idamycine PFS ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Les précipitations se produisent avec l'héparine. Un contact prolongé avec toute solution d'un pH alcalin entraînera une dégradation du médicament.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et les conteneurs le permettent.

Manutention et élimination

Les procédures de manipulation et d'élimination des médicaments anticancéreux doivent être prises en compte. Plusieurs lignes directrices sur ce sujet ont été publiées. ^1–8 Il n'y a aucun accord général que toutes les procédures recommandées dans les directives sont nécessaires ou appropriées.

Comment fourni

Stockage et manipulation

Injection d'idamycine PFS (injection de chlorhydrate d'idarubicine)

Flacons à dose unique Cytosafe ™ : Une seule dose stérile ne contient aucun conservateur. Jetez la partie inutilisée.

NDC 0013-2576-91 5 mg / 5 ml de flacon (1 mg / ml) de flacons à dose unique.
NDC 0013-2586-91 10 mg / 10 ml de flacon (1 mg / ml) de flacons à dose unique.
NDC 0013-2596-91 20 mg / 20 ml de flacon (1 mg / ml) de flacons à dose unique.

Conserver sous la réfrigération de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) et protéger de la lumière. Conserver dans le carton jusqu'à l'heure d'utilisation.

Références

1. Comité de pratique clinique ONS. Lignes directrices de chimiothérapie du cancer et recommandations pour la pratique. Pittsburgh PA: Oncology Nursing Society. 1999: 32–41.

2. Recommandations pour la manipulation sûre des médicaments antinéoplasiques parentéraux. Washington DC; DIVISION DES SÉCURITÉ Centre clinique du Département de pharmacie et des services infirmiers du cancer des National Institutes of Health; 1992. Département américain de la santé et des services sociaux Publication des services de santé publique NIH 92-2621.

3. Council AMA sur les affaires scientifiques. Lignes directrices pour la gestion des antinéoplastiques parentéraux. Jama. 1985; 253: 1590–1591.

4. Commission nationale de l'étude sur l'exposition cytotoxique - Recommandations pour gérer les agents cytotoxiques. 1987. Disponible auprès de Louis P. Jeffrey S.D. Président de la Commission nationale de l'étude sur l'exposition cytotoxique Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences 179 Longwood Avenue Boston MA 02115.

5. Clinical Oncological Society of Australia: Lignes directrices et recommandations pour la manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australia. 1983; 1: 426–428.

6. Jones RB Frank R Mass T. Manipulation sûre des agents chimiothérapeutiques: un rapport du Mount Sinai Medical Center. CA Cancer J Clin.1983; 33: 258–263.

Pénicilline VK Dosage pour la gorge streptococcique

7. American Society of Hospital Pharmacists. Bulletin d'assistance technique ASHP sur la gestion des médicaments cytotoxiques et dangereux. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033– 1049.

8. Contrôle de l'exposition professionnelle aux médicaments dangereux (directives de pratique de l'OSHA). Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1669–1685.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc. New York NY 10017. Révisé avril 2022.

Effets secondaires pour l'idamycine PFS

Environ 550 patients atteints de LMA ont reçu de l'idarubicine en combinaison avec la cytarabine dans des essais cliniques contrôlés dans le monde. De plus, plus de 550 patients atteints de leucémie aiguë ont été traités dans des essais incontrôlés en utilisant l'idarubicine comme un seul agent ou en combinaison. Le tableau ci-dessous répertorie les expériences défavorables rapportées dans l'étude américaine 2 (voir Études cliniques ) et est représentatif des expériences dans d'autres études. Ces expériences défavorables constituent toutes les expériences signalées ou observées, y compris celles non considérées comme liées au médicament. Les patients subissant une thérapie par induction pour la LMA sont gravement malades en raison de leur maladie reçoivent de multiples transfusions et des médicaments concomitants, notamment des antibiotiques potentiellement toxiques et des agents antifongiques. La contribution du médicament d'étude au profil de l'expérience défavorable est difficile à établir.

La durée de l'aplasie et l'incidence de la mucite étaient plus importantes sur le bras IDR que le bras DNR, en particulier pendant la consolidation dans certains essais contrôlés aux États-Unis (voir Études cliniques ).

Les informations suivantes reflètent l'expérience basée sur les essais cliniques contrôlés aux États-Unis.

Myélosuppression

La myélosuppression sévère est la toxicité majeure associée au traitement par idarubicine, mais cet effet du médicament est nécessaire pour éradiquer le clone leucémique. Pendant la période de la myélosuppression, les patients risquent de développer une infection et des saignements qui peuvent être mortels ou mortels.

Gastro-intestinal

Les nausées et / ou les vomissements de la mucite abdominale et la diarrhée ont été signalées fréquemment mais étaient sévères (équivalentes à l'OMS 4) chez moins de 5% des patients. Entérocolite sévère avec perforation a été rarement signalée. Le risque de perforation peut être augmenté par une intervention instrumentale. La possibilité de perforation doit être prise en compte chez les patients qui développent des douleurs abdominales graves et des étapes appropriées pour le diagnostic et la gestion doivent être prises.

Dermatologique

L'alopécie a été signalée fréquemment et des réactions dermatologiques, notamment une éruption généralisée, l'urticaire et une érythrodermateuse bulle des paumes et des semelles se sont produites. Les réactions dermatologiques étaient généralement attribuées à un antibiothérapie concomitante. Des réactions locales, y compris des ruches sur le site d'injection, ont été signalées. Le rappel de la réaction cutanée due à une radiothérapie antérieure s'est produit avec l'administration d'idarubicine.

Hépatique et rénal

Des changements dans les tests de fonction hépatique et rénale ont été observés. Ces changements étaient généralement transitoires et se sont produits dans le cadre de la septicémie et alors que les patients recevaient des antibiotiques et des agents antifongiques potentiellement hépatotoxiques et néphrotoxiques. Des changements graves dans la fonction rénale (équivalent à l'OMS 4) se sont produits chez un plus de 1% des patients tandis que des changements graves de la fonction hépatique (équivalent à l'OMS 4) se sont produits chez moins de 5% des patients.

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Cardiaque

Insuffisance cardiaque congestive (fréquemment attribuée à la surcharge de fluide) arythmies graves, y compris l'infarctus du myocarde à la douleur thoracique auriculaire et les déclins asymptomatiques de la FEVE ont été signalés chez les patients subissant une thérapie par induction pour la LMA. L'insuffisance myocardique et les arythmies étaient généralement réversibles et se sont produites dans le cadre de l'anémie septiné et agressive et de l'administration de liquide intraveineuse. Les événements ont été signalés plus fréquemment chez les patients de plus de 60 ans et chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque préexistante.

Interactions médicamenteuses pour l'idamycine PFS

Aucune information fournie

Avertissements for Idamycin PFS

L'idarubicine est destinée à l'administration sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimiothérapie de leucémie.

L'idarubicine est un puissant suppresseur de moelle osseuse. L'idarubicine ne doit pas être donnée aux patients présentant une suppression préexistante de la moelle osseuse induite par le traitement médicamenteux ou la radiothérapie antérieure, sauf si l'avantage justifie le risque.

Une myélosuppression sévère se produira chez tous les patients ayant reçu une dose thérapeutique de cet agent pour la consolidation ou l'entretien de l'induction. Une surveillance hématologique soigneuse est nécessaire. Des décès dus à une infection et / ou à des saignements ont été signalés pendant la période de myélosuppression sévère. Les installations avec des ressources de laboratoire et de soutien adéquates pour surveiller la tolérabilité des médicaments et protéger et maintenir un patient compromis par la toxicité des médicaments devraient être disponibles. Il doit être possible de traiter rapidement et complètement une affection hémorragique sévère et / ou une infection grave.

Les maladies cardiaques préexistantes et le traitement antérieur avec des anthracyclines à des doses cumulatives élevées ou à d'autres agents potentiellement cardiotoxiques sont des co-facteurs pour un risque accru de toxicité cardiaque induite par l'idarubicine et le rapport avantage à risque de l'idarubicine chez ces patients devrait être pesé avant de commencer le traitement avec l'idarubicine.

La toxicité myocardique se manifestant par une insuffisance cardiaque congestive potentiellement mortelle arythmies mortelles aiguës ou d'autres cardiomyopathies peut se produire après une thérapie avec l'idarubicine. Des mesures thérapeutiques appropriées pour la gestion de l'insuffisance cardiaque congestive et / ou des arythmies sont indiquées.

Cardiaque function should be carefully monitored during treatment in order to minimize the risk of cardiac toxicity of the type described for other anthracycline compounds. The risk of such myocardial toxicity may be higher following concomitant or previous radiation to the mediastinal-pericardial area or in patients with anemia bone marrow depression infections leukemic pericarditis and/or myocarditis active or dormant cardiovascular disease previous therapy with other anthracyclines or anthracenediones and concomitant use of drugs with the ability to suppress cardiac contractility or cardiotoxic drugs (e.g. trastuzumab cyclophosphamide and paclitaxel). Due to the increased risk of cardiotoxicity avoid concomitant use of IDAMYCIN PFS until the cardiotoxic agent has been discontinued for at least 5 half-lives and specifically avoid IDAMYCIN PFS for up to 7 months after stopping trastuzumab.

Bien qu'il n'y ait pas de moyen fiable pour prédire la cardiomyopathie de l'insuffisance cardiaque congestive induite par les anthracyclines est généralement associée à une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) à partir des valeurs de base de prétraitement.

Étant donné que la fonction hépatique et / ou rénale peut affecter la disposition du foie d'idarubicine et de la fonction rénale doit être évaluée avec des tests de laboratoire cliniques conventionnels (en utilisant la bilirubine sérique et la créatinine sérique comme indicateurs) avant et pendant le traitement. Dans un certain nombre d'essais cliniques de phase III, le traitement n'a pas été donné si les taux sériques de bilirubine et / ou de créatinine dépassaient 2 mg%. Cependant, dans une phase III, les patients atteints de taux de bilirubine entre 2,6 et 5 mg% ont reçu l'anthracycline avec une réduction de 50% de la dose. La réduction de la dose de l'idarubicine doit être prise en compte si les niveaux de bilirubine et / ou de créatinine sont supérieurs à la plage normale. (voir Posologie et administration )

Grossesse

L'idarubicine était embryotoxique et tératogène chez le rat à une dose de 1,2 mg / m ² / jour ou un dixième de la dose humaine qui n'était pas toxique aux barrages. L'idarubicine était embryotoxique mais pas tératogène chez le lapin même à une dose de 2,4 mg / m ² / jour ou deux dixièmes la dose humaine qui était toxique pour les barrages. Il n'y a aucune information concluante sur l'idarubicine affectant négativement la fertilité humaine ou provoquant une tératogenèse. Il y a eu un rapport de décès fœtal après une exposition maternelle à l'idarubicine au cours du deuxième trimestre.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. L'idamycine PFS ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Si l'idamycine PFS doit être utilisée pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte pendant le traitement, le patient doit être informé et informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en potentiel de procréation doivent être informées d'éviter la grossesse. Les femmes de potentiel de procréation doivent être informées d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec l'idamycine PFS et pendant 6,5 mois après la dernière dose. Les hommes avec des partenaires féminins de potentiel de procréation doivent être invités à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec l'idamycine PFS et pendant 3,5 mois après la dernière dose. Les hommes et les femmes devraient demander conseil à la préservation de la fertilité avant le traitement et / ou à la recherche de conseils génétiques après le traitement.

Précautions for Idamycin PFS

Général

La thérapie avec l'idarubicine nécessite une observation étroite du patient et une surveillance prudente en laboratoire. L'hyperuricémie secondaire à la lyse rapide des cellules leucémiques peut être induite. Des mesures appropriées doivent être prises pour prévenir l'hyperuricémie et contrôler toute infection systémique avant de commencer la thérapie.

L'extravasation de l'idarubicine peut provoquer une nécrose tissulaire locale sévère. L'extravasation peut se produire avec ou sans sensation de picotement ou de brûlure qui l'accompagne même si le sang revient bien sur l'aspiration de l'aiguille de perfusion. Si des signes ou des symptômes d'extravasation se produisent, l'injection ou la perfusion doit être terminée immédiatement et redémarrée dans une autre veine. (voir Posologie et administration )

Tests de laboratoire

Des numéros sanguins complets fréquents et la surveillance des tests de fonction hépatique et rénale sont recommandés.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études formelles à long terme de cancérogénicité n'ont pas été menées avec l'idarubicine. Il a été démontré que l'idarubicine et les composés apparentés ont des propriétés mutagènes et cancérigènes lorsqu'ils sont testés dans des modèles expérimentaux (y compris les cellules mammifères des systèmes bactériens en culture et les rats femelles de Sprague-Dawley).

Chez les chiens mâles donnés 1,8 mg / m ² / jour 3 fois / semaine (environ un septième la dose humaine hebdomadaire sur un Mg / M ² base) pendant 13 semaines ou 3 fois, l'atrophie testiculaire de la dose humaine a été observée avec l'inhibition de la spermatogenèse et de la maturation des spermatozoïdes avec peu ou pas de sperme mature. Ces effets n'ont pas été facilement inversés après une récupération de 8 semaines.

Grossesse

(voir AVERTISSEMENTS )

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers des mères d'idarubicine devraient interrompre les soins infirmiers avant de prendre ce médicament et de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 14 jours après la dernière dose.

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Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients de plus de 60 ans qui subissaient une thérapie par induction ont subi une insuffisance cardiaque congestive arythmies arythmies à la douleur thoracique Infarctus du myocarde et des baisses asymptomatiques de la FEVE plus fréquemment que les patients plus jeunes (voir les patients (voir (voir Effets indésirables ).

Pharmacologie clinique for Idamycin PFS

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate d'idarubicine est un analogue d'intercalation de l'ADN de la daunorubicine qui a un effet inhibiteur sur la synthèse des acides nucléiques et interagit avec l'enzyme topoisomérase II. L'absence d'un groupe de méthoxy à la position 4 de la structure de l'anthracycline donne au composé une lipophilicité élevée qui entraîne une augmentation du taux d'absorption cellulaire par rapport aux autres anthracyclines.

Pharmacocinétique

Général Pharmacocinétique

Des études pharmacocinétiques ont été réalisées chez des patients atteints de leucémie adulte avec une fonction rénale et hépatique normale après une administration intraveineuse de 10 à 12 mg / m / m ² de l'idarubicine quotidiennement pendant 3 à 4 jours en tant qu'agent unique ou combiné avec de la cytarabine. Les concentrations plasmatiques d'idarubicine sont mieux décrites par un modèle ouvert de deux ou trois compartiments. Le taux d'élimination de l'idarubicine du plasma est lent avec une demi-vie terminale moyenne estimée de 22 heures (plage de 4 à 48 heures) lorsqu'elle est utilisée comme agent unique et 20 heures (plage de 7 à 38 heures) lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec la cytarabine. L'élimination du métabolite actif primaire idarubicinol est considérablement plus lente que celle du médicament parent avec une demi-vie terminale moyenne estimée qui dépasse 45 heures; Par conséquent, ses taux plasmatiques sont maintenus pendant une période supérieure à 8 jours.

Distribution

Le profil de disposition montre une phase distributive rapide avec un volume de distribution très élevé reflétant vraisemblablement la liaison tissulaire étendue. Des études sur les concentrations de médicaments cellulaires (nucléés dans le sang et la moelle osseuse) chez les patients atteints de leucémie ont montré que les concentrations maximales de l'idarubicine cellulaire sont atteintes quelques minutes après l'injection. Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules du sang et de la moelle osseuse nucléées sont plus de cent fois les concentrations plasmatiques. Les taux de disparition de l'idarubicine dans le plasmatique et les cellules étaient comparables à une demi-vie terminale d'environ 15 heures. La demi-vie terminale de l'idarubicinol dans les cellules était d'environ 72 heures.

L'étendue de l'accumulation de médicament et de métabolite prédit chez les patients atteints de leucémie pour les jours 2 et 3 de l'administration sur la base des taux plasmatiques moyens et de la demi-vie obtenus après la première dose est respectivement de 1,7 et 2,3 et ne suggère aucun changement dans la cinétique après un régime quotidien X 3. Les pourcentages d'idarubicine et d'idarubicinol liés aux protéines plasmatiques humaines étaient en moyenne de 97% et 94% respectivement à des concentrations similaires aux taux plasmatiques maximaux obtenus dans les études pharmacocinétiques. La liaison est indépendante de la concentration. La clairance du plasma est le double de l'écoulement du plasma hépatique attendu indiquant un métabolisme extrahépatique étendu.

Métabolisme

Le métabolite actif primaire formé est l'idarubicinol. Comme l'idarubicinol a une activité cytotoxique, elle contribue vraisemblablement aux effets de l'idarubicine.

Élimination

Le médicament est éliminé principalement par biliaire et dans une moindre mesure par excrétion rénale principalement sous forme d'idarubicinol.

Pharmacocinétique In Special Populations

Patients pédiatriques

Études d'idarubicine chez les patients atteints de leucémie pédiatrique à des doses de 4,2 à 13,3 mg / m ² / Jour x 3 suggèrent la cinétique indépendante de la dose. Il n'y a pas de différence entre les demi-vies du médicament après l'administration quotidienne x 3 ou hebdomadaire x 3. Les niveaux de liquide céphalorachidien (CSF) d'idarubicine et d'idarubicinol ont été mesurés chez des patients atteints de leucémie pédiatrique traités par voie intraveineuse. L'idarubicine a été détectée dans 2 des 21 échantillons de LCR (NULL,14 et 1,57 ng / ml) tandis que l'idarubicinol a été détecté dans 20 de ces 21 échantillons de CSF obtenus 18 à 30 heures après le dosage (moyenne = 0,51 ng / ml; plage de 0,22 à 1,05 ng / ml). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

Hépatique et rénal Impairment

La pharmacocinétique de l'idarubicine n'a pas été évaluée chez les patients atteints de leucémie souffrant de troubles hépatiques. Il est prévu que chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée ou sévère, le métabolisme de l'idarubicine peut être altéré et entraîner des niveaux de médicament systémique plus élevés. La disposition de l'idarubicine peut également être affectée par une insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de dose doit être prise en compte chez les patients souffrant de troubles hépatiques et / ou rénaux (voir Posologie et administration ).

Interactions médicament-médicament

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée.

Études cliniques

Quatre études prospectives randomisées trois États-Unis et un italien ont été menées pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'idarubicine (IDR) à celle de la daunorubicine (DNR) chacune en combinaison avec de la cytarabine comme thérapie d'induction chez des patients adultes non traités précédemment atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML). Ces données sont résumées dans le tableau suivant et démontrent des taux de rémission complets significativement plus importants pour le régime IDR dans deux des trois études américaines et une survie globale significativement plus longue pour le régime IDR dans deux des trois études américaines.

Il n'y a pas de consensus sur les schémas optionnels à utiliser pour la consolidation; Cependant, les schémas de consolidation suivants ont été utilisés dans les essais contrôlés aux États-Unis. Les patients ont reçu la même anthracycline pour la consolidation que celle utilisée pour l'induction.

Les études 1 et 3 ont utilisé 2 cours de thérapie de consolidation composés d'idarubicine 12 ou 13 mg / m ² tous les jours pendant 2 jours respectivement (ou DNR 50 ou 45 mg / m ² tous les jours pendant 2 jours) et la cytarabine soit 25 mg / m ² par bolus iv suivi de 200 mg / m ² quotidiennement par perfusion continue pendant 4 jours (étude 1) ou 100 mg / m ² quotidiennement pendant 5 jours par perfusion continue (étude 3). Une période de repos de 4 à 6 semaines est recommandée avant le début de la consolidation et entre les cours. La récupération hématologique est obligatoire avant le début de chaque cours de consolidation.

L'étude 2 a utilisé 3 cours de consolidation administrés à des intervalles de 21 jours ou lors de la récupération hématologique. Chaque cours consistait en idarubicine 15 mg / m ² Iv pour 1 dose (ou MRN 50 mg / m ² Iv pour 1 dose) cytarabine 100 mg / m ² Toutes les 12 heures pour 10 doses et 6-thioguanine 100 mg / m ² oralement pour 10 doses. Si une myélosuppression sévère se produisait des cours ultérieurs ont été donnés avec une réduction de 25% des doses de tous les médicaments. De plus, cette étude comprenait 4 cours de traitement d'entretien (2 jours de la même anthracycline que celui utilisé en induction et 5 jours de cytarabine).

Les toxicités et la durée de l'aplasie étaient similaires pendant l'induction sur les 2 bras dans les études américaines, à l'exception d'une augmentation de la mucite sur le bras IDR dans une étude. Pendant la consolidation, la durée de l'aplasie sur le bras IDR était plus longue dans les trois études et la mucite était plus fréquente dans deux études. Pendant la consolidation, les exigences de transfusion étaient plus élevées sur le bras IDR dans les deux études dans lesquelles ils ont été tabulés et les patients sur le bras IDR dans l'étude 3 ont passé plus de jours sur des antibiotiques IV (l'étude 3 a utilisé une dose plus élevée d'idarubicine).

Le bénéfice de la consolidation et du traitement d'entretien dans la prolongation de la durée de la rémission et de la survie n'est pas prouvé.

L'entretien intensif avec l'idarubicine n'est pas recommandé compte tenu de la toxicité considérable (y compris les décès en rémission) subie par les patients pendant la phase d'entretien de l'étude 2.

Un taux de mortalité à induction plus élevé a été noté chez les patients sur le bras IDR dans l'essai italien. Étant donné que cela n'a pas été noté chez les patients d'âge similaire dans les essais américains, on peut spéculer que cela était dû à une différence dans le niveau de soins de soutien.

Informations sur les patients pour l'idamycine PFS

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS section.