Irenka

AVERTISSEMENT

Pensées et comportements suicidaires

Les antidépresseurs ont augmenté le risque de pensées suicidaires et de comportement chez les enfants adolescents et jeunes adultes dans des études à court terme. Ces études n'ont pas montré une augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement avec une utilisation d'antidépresseurs chez les patients de plus de 24 ans; Il y a eu une réduction du risque avec l'utilisation d'antidépresseurs chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients de tous âges, qui sont lancés sur un traitement antidépresseur, surveillent étroitement pour l'aggravation et pour l'émergence de pensées et de comportements suicidaires. Conseiller les familles et les soignants de la nécessité d'une observation et d'une communication étroites avec le prescripteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description d'Irenka

Irenka ™ (Duloxetine Capsules à libération retardée USP) est sélective de la sérotonine et de la norépinéphrine réapprovisionnement inhibiteur (SSNRI) pour l'administration orale. Sa désignation chimique est () - ( S ) - N -méthyl-γ- (1- naphyloxie) -2-thiophenepropylamine chlorhydrate. La formule empirique est C ₁₈ H ₁₉ Nos.hcl qui correspond à un poids moléculaire de 333,88. La formule structurelle est:

Le chlorhydrate de duloxétine est une poudre de couleur blanc à crème qui est soluble dans le méthanol.

Chaque capsule contient des mini comprimés à revêtement entérique comprenant un chlorhydrate de duloxétine équivalent à 40 de la duloxétine. Ces mini comprimés à revêtement entérique sont conçus pour empêcher la dégradation du médicament dans l'environnement acide de l'estomac. Les ingrédients inactifs comprennent une solution d'ammoniac oxyde de fer noir croscarmellose gélatine sodium hypromellose hypromellose phtalate lactose monohydrate de magnésium stéarate polysorbate 80 hydroxyde de potassium Hydroxyde d'amidon prégelatiné propylène glycol gythalcol Shellac Talc Titanium Dioxyde et citrate de triéthyle.

Utilisations pour Irenka

Irenka ™ est indiqué pour le traitement de:

• Trouble dépressif majeur [voir Études cliniques ]
• Trouble d'anxiété généralisée [voir Études cliniques ]
• Neuropathie périphérique diabétique [voir Études cliniques ]
• Douleur musculo-squelettique chronique [voir Études cliniques ]

Dosage pour Irenka

Avalez Irenka entier. Ne mâchez pas et ne écrasez pas. N'ouvrez pas la capsule et saupoudrez son contenu sur les aliments ou mélangez avec des liquides. Tous ces éléments peuvent affecter le revêtement entérique. Irenka peut être donnée sans égard aux repas. Si une dose d'Irenka est manquée, prenez la dose manquée dès que l'on se souvient. S'il est presque temps pour la dose suivante, sautez la dose manquée et prenez la dose suivante à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses d'Irenka en même temps.

Dosage pour le traitement du trouble dépressif majeur

Administrer la duloxétine à une dose totale de 40 mg / jour (donnée par 20 mg deux fois par jour) à 60 mg / jour (étant donné une fois par jour ou 30 mg deux fois par jour). Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Alors qu'une dose de 120 mg / jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conférent des avantages supplémentaires. La sécurité des doses supérieures à 120 mg / jour n'a pas été correctement évaluée. Réévaluer périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement [voir Études cliniques ].

Posologie pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Pour la plupart des patients, lancez la duloxétine 60 mg une fois par jour. Pour certains patients, il peut être souhaitable de commencer à 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Bien qu'une dose quotidienne de 120 mg une fois quotidienne était efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire. Néanmoins, si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour augmente la dose par augmentation de 30 mg une fois par jour. La sécurité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée de manière adéquate. Réévaluez périodiquement pour déterminer le besoin continu de traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement [voir Études cliniques ].

Âgé

Initier la duloxétine à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'envisager une augmentation de la dose cible de 60 mg. Par la suite, les patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente la dose par augmentation par augmentation de 30 mg une fois par jour.

La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour. Sécurité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée adéquatement [voir Études cliniques ].

Enfants et adolescents (7 à 17 ans)

Initier la duloxétine à une dose de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant d'envisager une augmentation à 60 mg. La plage de dose recommandée est de 30 à 60 mg une fois par jour. Certains patients peuvent bénéficier de doses supérieures à 60 mg une fois par jour. Si une décision est prise d'augmenter la dose au-delà de 60 mg une fois par jour, augmente la dose par augmentation par augmentation de 30 mg une fois par jour. La dose maximale étudiée était de 120 mg par jour. La sécurité des doses supérieures à 120 mg une fois par jour n'a pas été évaluée [voir Études cliniques ].

Posologie pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique diabétique

Administrer la duloxétine 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg confèrent un avantage significatif supplémentaire et que la dose plus élevée est clairement moins tolérée [voir Études cliniques ]. For patients for whom tolerability is a concern a lower starting dose may be considered.

Étant donné que le diabète est souvent compliqué par les maladies rénales, considérez une dose de départ plus faible et une augmentation progressive de la dose pour les patients souffrant de troubles rénaux [voir Dosing dans des populations spéciales Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dosage pour le traitement de la douleur musculo-squelettique chronique

Administrer la duloxétine 60 mg une fois par jour. Commencez le traitement à 30 mg pendant une semaine pour permettre aux patients de s'adapter au médicament avant d'augmenter à 60 mg une fois par jour. Il n'y a aucune preuve que des doses plus élevées confèrent des avantages supplémentaires même chez les patients qui ne répondent pas à une dose de 60 mg et des doses plus élevées sont associées à un taux plus élevé de réactions indésirables [voir Études cliniques ].

Dosing dans des populations spéciales

Trouble hépatique

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal grave

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/min [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Arrêt Irenka

Les effets indésirables après l'arrêt de l'Irenka après l'arrêt abrupte ou effilé comprennent: les étourdisseurs malliques nausées diarrhée paresthésie vomissements d'insomnie hyperhidredose anxiété et fatigue. Une réduction progressive du dosage plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée dans la mesure du possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changer de patient vers ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours devraient s'écouler entre l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation de la thérapie avec Irenka. À l'inverse, au moins 5 jours devraient être autorisés après l'arrêt d'Irenka avant de commencer un maoi destiné à traiter les troubles psychiatriques [voir Contre-indications ].

Utilisation d'Irenka avec d'autres maons tels que le linezolide ou le bleu de méthylène

Ne commencez pas Irenka chez un patient qui est traité avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome de sérotonine. Chez un patient qui a besoin d'un traitement plus urgent d'un état psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées [voir Contre-indications ].

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement Irenka peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement linézolide ou en bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et les avantages potentiels du traitement au bleu linézolide ou du méthylène intraveineux sont jugés pour l'emporter sur les risques du syndrome de la sérotonine chez un patient particulier, Irenka doit être interrompue rapidement et le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome de la sérotonine pendant 5 jours ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première. La thérapie avec Irenka peut reprendre 24 heures après la dernière dose de linezolide ou de bleu de méthylène intraveineux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le risque d'administrer le bleu de méthylène par des routes non intraveineuses (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Irenka n'est pas claire. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome de la sérotonine avec une telle utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Irenka est disponible sous forme de capsules à libération retardée:

40 mg

Capsules de taille «2» avec capuchon blanc et corps blanc imprimé avec «Lu» sur le capuchon et «H25» à l'encre noire sur le corps contenant huit mini comprimés blancs.

Stockage et manipulation

Irenka est disponible sous forme de capsules à libération retardée dans l'empreinte et la présentation des couleurs de résistance suivantes:

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Lupine Limited Goa 403722 Inde. Révisé: juin 2015

Effets secondaires for Irenka

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• L'hypotension orthostatique tombe et Syncope [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saignement anormal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions cutanées sévères [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Arrêt du traitement avec Irenka [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Activation de la manie / hypomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Glaucome d'angle de serrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet sur la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions médicamenteuses cliniquement importantes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS
• Hésitation et rétention urinaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Sources de données d'essai cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont connu au moins une fois une réaction indésirable émergente du traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme émergente au traitement si elle s'est produite pour la première fois ou s'est aggravée tout en recevant un traitement après une évaluation de base. Les réactions rapportées au cours des études n'ont pas nécessairement été causées par la thérapie et les fréquences ne reflètent pas l'impression (évaluation) de l'investigateur de la causalité.

Adultes

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la duloxétine dans les essais contrôlés par placebo pour MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) et DPNP (n = 906). La population étudiée était âgée de 17 à 89 ans; 65,7% 60,8% 60,6% et 42,9% de femmes; et 81,8% 72,6% 85,3% et 74,0% de caucasien pour MDD GAD OA et CLBP et DPNP respectivement. La plupart des patients ont reçu des doses d'un total de 60 à 120 mg par jour [voir Études cliniques ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine in patients ≥ 65 years old for the treatment of trouble anxieux généralisé; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Enfants et adolescents

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la duloxétine dans les essais pédiatriques de 10 semaines contrôlés par placebo pour MDD (n = 341) et GAD (n = 135). La population étudiée (n = 476) était âgée de 7 à 17 ans avec 42,4% d'enfants âgés de 7 à 11 ans 50,6% de femmes et 68,6% de blanc. Les patients ont reçu 30 à 120 mg par jour pendant les études de traitement aigu contrôlé par placebo. Des données supplémentaires proviennent du total total de 822 patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans) avec 41,7% d'enfants âgés de 7 à 11 ans et 51,8% de femmes exposées à la duloxétine dans les essais cliniques de MDD et GAD jusqu'à 36 semaines de longueur dans lesquels la plupart des patients ont reçu 30 à 120 mg par jour.

Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo adulte

Trouble dépressif majeur

Environ 8,4% (319/3779) des patients qui ont reçu de la duloxétine dans des essais contrôlés par placebo pour le MDD ont interrompu un traitement en raison d'une réaction indésirable contre 4,6% (117/2536) des patients recevant un placebo. Les nausées (duloxétine 1,1% de placebo 0,4%) étaient la seule réaction indésirable courante rapportée comme une raison de l'arrêt et considérée comme liée au médicament (c'est-à-dire l'arrêt se produisant dans au moins 1% des patients traités de la duloxétine et à un rythme d'au moins deux fois celui du placebo).

Trouble anxieux généralisé

Environ 13,7% (139/1018) des patients qui ont reçu la duloxétine dans les essais contrôlés par placebo pour le traitement ont interrompu le GAD en raison d'une réaction indésirable contre 5,0% (38/767) pour le placebo.

Les effets indésirables communs signalés comme raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Duloxetine 3,3% de placebo 0,4%) et des étourdissements (Duloxetine 1,3% de placebo 0,4%).

Douleur neuropathique périphérique diabétique

Environ 12,9% (117/906) des patients qui ont reçu la duloxétine dans des essais contrôlés par placebo pour le DPNP ont interrompu le traitement en raison d'une réaction indésirable contre 5,1% (23/448) pour le placebo. Les réactions indésirables courantes rapportées comme une raison de l'arrêt et considérées comme liées au médicament (telles que définies ci-dessus) comprenaient des nausées (duloxétine 3,5% de placebo 0,7%) étourdissements (duloxétine 1,2% de placebo 0,4%) et de la somnolence (Duloxetine 1,1% Placebo 0,0%).

Douleur chronique due à l'arthrose

Environ 15,7% (79/503) des patients qui ont reçu de la duloxétine dans des essais contrôlés par un placebo de 13 semaines pour des douleurs chroniques en raison d'un traitement interrompu OA en raison d'une réaction indésirable contre 7,3% (37/508) pour le placebo. Les effets indésirables communs rapportés comme une raison de l'arrêt et considérés comme liés au médicament (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Duloxetine 2,2% de placebo 1,0%).

Doux de dos chronique

Environ 16,5% (99/600) des patients qui ont reçu de la duloxétine dans des essais contrôlés par un placebo de 13 semaines pour le traitement interrompu CLBP en raison d'une réaction indésirable contre 6,3% (28/441) pour le placebo. Les effets indésirables communs signalés comme raison de l'arrêt et considérés comme liés à la drogue (tels que définis ci-dessus) comprenaient des nausées (Duloxetine 3,0% de placebo 0,7%) et de la somnolence (Duloxetine 1,0% de placebo 0,0%).

Les plus courantes réactions indésirables adultes

Essais communs pour toutes les indications approuvées

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités à la duloxétine (incidence d'au moins 5% et au moins deux fois l'incidence chez les patients placebo) étaient la constipation de la somnolence à la bouche sèche et une hyperhidrose.

Douleur neuropathique périphérique diabétique

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités à la duloxétine (tels que définis ci-dessus) étaient la somnolence de nausées réduite par l'hyperhidrose de la constipation d'appétit et la bouche sèche.

Douleur chronique due à l'arthrose

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par la duloxétine (tels que définis ci-dessus) étaient la constipation de fatigue de nausée Somnolence et étourdissements de la bouche sèche.

Doux de dos chronique

Les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients traités par la duloxétine (tels que définis ci-dessus) étaient les étourdissements et la fatigue de la constipation de la somnolence sèche nausée.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 5% ou plus chez les patients traités par la duloxétine dans les essais contrôlés par placebo adulte

Le tableau 2 donne l'incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais contrôlés par placebo pour des indications approuvées qui se sont produites chez 5% ou plus des patients traités par duloxétine et avec une incidence supérieure au placebo.

Tableau 2: Réactions indésirables émergentes du traitement: Incidence de 5% ou plus et supérieur au placebo dans les essais contrôlés par placebo d'indications approuvées *

Réaction indésirables Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloloxétine-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials

Essais MDD et GAD en commun

Le tableau 3 donne l'incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais de MDD et GAD sur placebocallled pour les indications approuvées qui se sont produites chez 2% ou plus des patients traités par duloxétine et avec une incidence supérieure au placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables émergentes du traitement: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo du MDD et du GAD * ^†

DPNP OA et CLBP

Le tableau 4 donne l'incidence des événements indésirables émergents au traitement qui se sont produits chez 2% ou plus des patients traités par de la duloxétine (déterminés avant l'arrondi) dans la phase aiguë avant la commercialisation de DPNP OA et des essais contrôlés par le placebo CLBP et avec une incidence plus grande que le placebo.

Tableau 4: Réactions indésirables émergentes du traitement: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans les essais DPNP OA et CLBP contrôlés par placebo *

Effets sur la fonction sexuelle masculine et féminine chez les adultes

Les changements dans le désir sexuel des performances sexuelles et de la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations des troubles psychiatriques ou du diabète, mais ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. Étant donné que les réactions sexuelles défavorables sont présumées être sous-estimées volontairement de l'échelle de l'expérience sexuelle de l'Arizona (ASEX), une mesure validée conçue pour identifier les effets secondaires sexuels a été utilisée de manière prospective dans 4 essais contrôlés par placebo. Dans ces essais, comme le montre le tableau 5 ci-dessous, les patients traités par la duloxétine ont connu beaucoup plus de dysfonctionnement sexuel, mesuré par le score total sur l'ASEX que les patients traités par placebo. L'analyse de genre a montré que cette différence ne se produisait que chez les hommes. Les hommes traités avec de la duloxétine ont eu plus de difficultés avec la capacité d'atteindre l'orgasme (ASEX ITEM 4) que les hommes traités avec un placebo. Les femmes n'ont pas connu plus de dysfonctionnement sexuel sur la duloxétine que sur le placebo, mesuré par le score total ASEX. Les nombres négatifs signifient une amélioration par rapport à un niveau de base de dysfonctionnement qui est couramment observé chez les patients déprimés. Les médecins devraient se renseigner régulièrement sur d'éventuels effets secondaires sexuels.

Tableau 5: Changement moyen des scores ASEX par sexe dans les essais contrôlés par placebo MDD

Changements de signes vitaux chez les adultes

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, à travers les indications approuvées pour le changement, du traitement de la duloxétine de base au point de base, a été associé à des augmentations moyennes de 0,23 mm Hg dans la pression artérielle systolique et à 0,73 mm Hg dans la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 1,09 mm Hg systolique et 0,55 mm de Hg diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Duloloxétine treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved indications typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Changements de laboratoire chez les adultes

Duloloxétine treatment in placebo-controlled clinical trials across approved indications was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in duloxetine-treated patients when compared with placebo-treated patients [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Un cholestérol de bicarbonate élevé et du potassium anormal (élevé ou faible) ont été observés plus fréquemment chez les patients traités par la duloxétine par rapport au placebo.

Changements d'électrocardiogramme chez les adultes

L'effet de la duloxétine 160 mg et 200 mg administré deux fois par jour à l'état d'équilibre a été évalué dans une étude croisée en double aveugle randomisée chez 117 sujets féminins en bonne santé. Aucun prolongation d'intervalle QT n'a été détecté. La duloxétine semble être associée au raccourcissement de QT dépendant de la concentration mais non cliniquement significatif.

Autres réactions indésirables observées lors de l'évaluation des essais cliniques prématurés et post-commercialisation de la duloxétine chez les adultes

Voici une liste des réactions indésirables émergentes du traitement rapportées par les patients traités par duloxétine dans des essais cliniques. Dans les essais cliniques de toutes les indications, 34756 patients ont été traités par la duloxétine. Sur ces 26,9% (9337) ont pris la duloloxétine pendant au moins 6 mois et 12,4% (4317) pendant au moins un an. La liste suivante n'est pas destinée à inclure les réactions (1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage (2) pour lequel une cause de médicament était éloignée (3) qui étaient si générales qu'elles étaient non informatives (4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives ou (5) qui se sont produites à un rythme égal à ou inférieur au placement.

Les réactions sont classées par système corporel en fonction des définitions suivantes: Les réactions indésirables fréquentes sont celles qui se produisent chez au moins 1/100 patients; Les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui se produisent chez les patients 1/100 à 1/1000; Des réactions rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Troubles cardiaques

Fréquent: palpitations; Rare: Infarctus du myocarde et tachycardie.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent: vertige; Rare: Pain d'oreille et acouphènes.

Troubles endocriniens

Rare: hypothyroïdie.

Troubles oculaires

Fréquent: vision floue; Rare: diplopie sèche et déficience visuelle.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent: flatulence; Rare: Dysphagie éructation gastrite gastro-intestinale Hémorose et stomatite; Rare: Ulcère gastrique.

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Fréquent: frissons / rigueurs; Rare: tombe en train de se sentir anormal pour une sensation de malaise chaude et / ou froide et une soif; Rare: perturbation de la marche.

Infections et infestations

Rare: gastro-entérite et laryngite.

Enquêtes

Fréquent: Le poids a augmenté le poids a diminué; Rare: Le cholestérol sanguin a augmenté.

Métabolisme et troubles nutritionnels

Rare: déshydratation et hyperlipidémie; Rare: dyslipidémie.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Fréquent: douleur musculo-squelettique; Rare: L'étanchéité musculaire et les contractions musculaires.

Troubles du système nerveux

Fréquent: Dysgeusia léthargie et paraesthésie / hypoesthésie; Rare: perturbation de l'attention dyskinésie myoclonie et sommeil de mauvaise qualité; Rare: Dysarthrie.

Troubles psychiatriques

Fréquent: rêves anormaux et troubles du sommeil; Rare: Désorientation du bruxisme d'apathie / État confusion Irritabilité Splances d'humeur et tentative de suicide; Rare: suicide terminé.

Troubles rénaux et urinaires

Fréquent: fréquence urinaire; Rare: Dyurie Micturition Urgence Nocturia polyurie et odeur d'urine anormale.

Système reproductif et troubles mammaires

Fréquent: anorgasmie / orgasme anormal; Rare: symptômes de ménopause dysfonctionnement sexuel et douleur testiculaire; Rare: trouble menstruel.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Fréquent: douleur oropharyngée bâillonnant; Rare: étanchéité de la gorge.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquent: prurit; Rare: La dermatite de sueur froide contact de l'érythème a augmenté la tendance à meurtrir les sueurs nocturnes et la réaction de photosensibilité; Rare: Ecchymose.

Troubles vasculaires

Fréquent: Flush chaud; Rare: Hypotension orthostatique de rinçage et froideur périphérique.

Réaction indésirables Observed In Children And Adolescent Placebo-Controlled Clinical Trials

Le profil indésirable de la réaction du médicament observé dans les essais cliniques pédiatriques (enfants et adolescents) était cohérent avec le profil indésirable de la réaction du médicament observé dans les essais cliniques adultes. On peut s'attendre à ce que les effets indésirables spécifiques des médicaments observés chez les patients adultes soient observés chez les patients pédiatriques (enfants et adolescents) [voir Réaction indésirables Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloloxétine-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials ]. The most common (≥5% et twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: nausée diarrhée diminution du poids et vertiges.

Le tableau 6 fournit l'incidence des effets indésirables émergents du traitement dans les essais contrôlés par le placebo pédiatrique du MDD et du GAD qui se sont produits chez plus de 2% des patients traités par duloxétine et avec une incidence supérieure au placebo.

Tableau 6: Réactions indésirables émergentes du traitement: incidence de 2% ou plus et supérieure au placebo dans trois essais contrôlés par placebo pédiatrique de 10 semaines *

D'autres réactions indésirables qui se sont produites à une incidence inférieure à 2% mais ont été rapportées par plus de patients traités à la duloxétine que les patients traités par placebo et sont associés à un traitement de duloxétine: anormal rêves (y compris le cauchemar) Fushing d'anxiété (y compris la chasse d'eau chaude) Les palpitations d'hyperhidrose ont augmenté et les tremblements.

Des symptômes émergents d'arrêt ont été signalés lors de l'arrêt de la duloxétine. Les symptômes les plus couramment rapportés après l'arrêt de la duloxétine dans les essais cliniques pédiatriques ont inclus des maux de tête insomnia et douleurs abdominales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Réactions indésirables rapportées comme raisons de l'arrêt du traitement dans les essais contrôlés par placebo adulte ].

Croissance (taille et poids)

Diminution de l'appétit et weight loss have been observed in association with the use of SSRIs et SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine group than in the placebo group (14% et 6% respectively).

Par la suite, au cours des périodes d'extension incontrôlées de 4 à 6 mois, les patients traités par la duloxétine ont en moyenne tendance à la récupération à leur percentile de poids de base prévu en fonction des données de population des pairs de l'âge et du sexe. Dans des études jusqu'à 9 mois, les patients pédiatriques traités à la duloxétine ont connu une augmentation de la hauteur de 1,7 cm en moyenne (augmentation de 2,2 cm chez les enfants [7 à 11 ans] et 1,3 cm d'augmentation chez les adolescents [12 à 17 ans]). Bien que l'augmentation de la hauteur ait été observée au cours de ces études, une diminution moyenne de 1% du percentile de hauteur a été observée (diminution de 2% chez les enfants [7 à 11 ans] et augmentation de 0,3% chez les adolescents [12 à 17 ans]). Le poids et la taille doivent être surveillés régulièrement chez les enfants et les adolescents traités avec Irenka.

Rapports spontanés du marché postal

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la duloxétine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions indésirables signalées depuis l'introduction du marché qui étaient temporellement liées au traitement de la duloxétine et non mentionnées ailleurs dans le marquage comprennent: l'agression et la colère de la réaction anaphylactique (en particulier au début du traitement ou après l'arrêt du traitement) glaucome Trouble extrapyramidal Galactorrhée Gynécologique Hallucinations Hyperglycémie hyperprolactinémie Hyperprolactinémie Hypertensive Crise Spascle Muscle Spasme Syndrome des jambes agitées Syndrome lors du traitement Arrêt de l'arrythmie supraventriculaire (lors du traitement discontinuation) Trismus et urticaire.

Interactions médicamenteuses for Irenka

Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme de la duloxétine.

Inhibiteurs du CYP1A2

Lorsque la duloxétine 60 mg a été co-administrée avec de la fluvoxamine 100 mg, un puissant inhibiteur du CYP1A2 à des sujets masculins (n ​​= 14) de la duloxétine AUC a été augmenté d'environ 6 fois, le CMAX a été augmenté d'environ 2,5 fois et de la duloxétine T _½ a augmenté environ 3 fois. D'autres médicaments qui inhibent le métabolisme du CYP1A2 comprennent la cimétidine et les antimicrobiens de quinolone tels que la ciprofloxacine et l'énoxacine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Inhibiteurs du CYP2D6

L'utilisation concomitante de duloxétine (40 mg une fois par jour) avec de la paroxétine (20 mg une fois par jour) a augmenté la concentration de Duloxétine AUC d'environ 60% et de plus grands degrés d'inhibition sont attendus avec des doses plus élevées de paroxétine. Des effets similaires seraient attendus avec d'autres puissants inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. Fluoxétine quinidine) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Double inhibition de CYP1A2 et CYP2D6

L'administration concomitante de duloxétine 40 mg deux fois par jour avec de la fluvoxamine 100 mg Un puissant inhibiteur du CYP1A2 à des sujets de métabolisation pauvres du CYP2D6 (n = 14) a entraîné une augmentation de 6 fois de la duloxétine AUC et CMAX

Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine)

La libération de sérotonine par les plaquettes joue un rôle important dans l'hémostase. Des études épidémiologiques de la conception cas-témoins et de la cohorte qui ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux supérieurs ont également montré que l'utilisation concurrente d'un AINS ou de l'aspirine peut potentialiser ce risque de saignement. Des effets anticoagulants modifiés, notamment des saignements accrus, ont été signalés lorsque les ISRS ou les SNRI sont co-administrés avec de la warfarine. L'administration concomitante de warfarine (2 à 9 mg une fois par jour) dans des conditions d'état stationnaire avec la duloxétine 60 ou 120 mg une fois par jour pendant jusqu'à 14 jours chez des sujets sains (n ​​= 15) n'a pas changé de manière significative INR par rapport à la ligne de base (les changements d'INR moyens variaient de 0,05 à 0,07). La pharmacocinétique totale de warfarine (protéine liée plus libre) (Aucτss CMAXSS ou TMAXSS) pour la R et la Warfarine n'a pas été modifiée par la duloxétine. En raison de l'effet potentiel de la duloxétine sur les plaquettes, les patients recevant un traitement de la warfarine doivent être soigneusement surveillés lorsque la duloxétine est initiée ou interrompue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Lorazépam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour la duloxétine (60 mg q 12 heures) et le lorazépam (2 mg q 12 heures), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Tempazepam

Dans des conditions à l'état d'équilibre pour la duloxétine (20 mg QH) et le temazépam (30 mg QH), la pharmacocinétique de la duloxétine n'a pas été affectée par la co-administration.

Médicaments qui affectent l'acidité gastrique

Irenka has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Irenka unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Irenka in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabétiques). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of duloxetine with aluminum- et magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose. It is unknown whether the concomitant administration of proton pump inhibitors affects duloxetine absorption [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments métabolisés par CYP1A2

In vitro Les études d'interaction médicamenteuses démontrent que la duloxétine n'induit pas l'activité du CYP1A2.

Par conséquent, une augmentation du métabolisme des substrats du CYP1A2 (par exemple la théophylline de la caféine) résultant de l'induction n'est pas anticipée bien que des études cliniques de l'induction n'aient pas été réalisées. La duloxétine est un inhibiteur de l'isoforme CYP1A2 in vitro Études et dans deux études cliniques, l'augmentation moyenne (intervalle de confiance à 90%) de l'ASC de théophylline était de 7% (1% à 15%) et 20% (13% à 27%) lorsqu'il était co-administré avec de la duloxétine (60 mg deux fois par jour).

Médicaments métabolisés par CYP2D6

Duloloxétine is a moderate inhibitor of CYP2D6. When duloxetine was administered (at a dose of 60 mg twice daily) in conjunction with a single 50 mg dose of desipramine a CYP2D6 substrate the AUC of desipramine increased 3-fold [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments métabolisés par CYP2C9

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas l'activité. Dans une étude clinique, la pharmacocinétique du substrat S-warfarine A CYP2C9 n'a pas été significativement affectée par la duloxétine [voir Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine) ].

Médicaments métabolisés par CYP3A

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas ou n'induit pas l'activité du CYP3A. Par conséquent, une augmentation ou une diminution du métabolisme des substrats du CYP3A (par exemple les contraceptifs oraux et autres agents stéroïdiens) résultant de l'induction ou de l'inhibition n'est pas prévu, bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées.

Médicaments métabolisés par CYP2C19

Résultats de in vitro Des études démontrent que la duloxétine n'inhibe pas l'activité du CYP2C19 à des concentrations thérapeutiques. L'inhibition du métabolisme des substrats CYP2C19 n'est donc pas prévue bien que des études cliniques n'aient pas été réalisées.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

[Voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Drogues sérotoninergiques

[Voir Posologie et administration Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Lorsque la duloxétine et l'éthanol ont été administrés à plusieurs heures d'intervalle, de sorte que les concentrations maximales de chacun coïncidaient la duloxétine n'augmente pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par l'alcool.

Dans la base de données sur les essais cliniques de la duloxetine, trois patients traités par la duloxétine ont eu des lésions hépatiques telles que manifestées par les élévations ALT et total de bilirubine avec des preuves d'obstruction. Une utilisation substantielle d'éthanol intercurrente était présente dans chacun de ces cas et cela peut avoir contribué aux anomalies vues [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Drogues du SNC

[Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la duloxétine est fortement liée à l'administration de protéines plasmatiques de duloxétine à un patient prenant un autre médicament fortement lié aux protéines peut provoquer des concentrations libres accrues de l'autre médicament entraînant potentiellement des effets indésirables. Cependant, la co-administration de duloxétine (60 ou 120 mg) avec de la warfarine (2 à 9 mg), un médicament hautement lié aux protéines n'a entraîné des changements significatifs dans l'INR et dans la pharmacocinétique de l'une ou l'autre S-Warfarine totale (médicament sans protéine plus libre) [ Médicaments qui interfèrent avec l'hémostase (par exemple les AINS aspirine et la warfarine) ].

Abus de drogues et dépendance

Abus

Dans les études animales, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel d'abus de type barbiturique (dépresseur).

Bien que la duloxétine n'ait pas été systématiquement étudiée chez l'homme pour son potentiel d'abus, il n'y avait aucune indication de comportement de recherche de médicaments dans les essais cliniques. Cependant, il n'est pas possible de prédire sur la base de l'expérience préalable à la mise en œuvre de la mesure dans laquelle un médicament actif du SNC sera mal utilisé pour détourner et / ou maltraité une fois commercialisé. Par conséquent, les médecins devraient évaluer soigneusement les patients pour des antécédents d'abus de drogues et suivre ces patients en les observant de près pour des signes d'utilisation abusive ou d'abus d'Irenka1 (par exemple, le développement de la tolérance incrément du comportement de recherche de drogues dose).

Dépendance

Dans les études de dépendance aux médicaments, la duloxétine n'a pas démontré de potentiel de production de dépendance chez le rat.

Avertissements pour Irenka

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Irenka

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants adolescents et jeunes adultes

Les patients atteints de troubles dépressifs majeurs (MDD) à la fois adultes et pédiatriques peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou de l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou de changements inhabituels dans le comportement, qu'ils prennent ou non des médicaments antidépresseurs et ce risque peut persister jusqu'à ce que des remises significatives se produisent ou non. Le suicide est un risque connu de dépression et certains autres troubles psychiatriques et ces troubles eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date antidépresseurs Peut avoir un rôle dans l'induction de l'aggravation de la dépression et de l'émergence de la suicidalité chez certains patients au cours des premières phases du traitement.

Des analyses regroupées des essais à court terme contrôlées par placebo de médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidalité) chez les enfants adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) avec un trouble dépressif majeur (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Des études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicidalité avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; Il y a eu une réduction des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes de 65 ans et plus.

Les analyses regroupées des essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de troubles compulsifs obsessionnels de TDM (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4400 patients. Les analyses regroupées des essais contrôlées par placebo chez les adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité à travers les différentes indications avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Le risque de différences (médicament vs placebo) était cependant relativement stable dans les strates d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de lieu de dépôt de médicaments dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1

Aucun suicide ne s'est produit dans aucun des essais pédiatriques. Il y avait des suicides dans les essais pour adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois.

Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés étroitement pour l'aggravation clinique et les changements inhabituels dans les comportements, en particulier pendant les premiers mois d'un traitement médicamenteux, soit en période de changements de dose augmente ou diminue.

Les symptômes suivants agitation anxiété attaque l'insomnie Irritabilité Hostilité Agressivité Impulsivité Akathisie (agitation psychomotrice) Hypomanie et manie ont été signalées chez les patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs principaux ainsi que pour d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'un lien causal entre l'émergence de ces symptômes et soit l'aggravation de la dépression et / ou l'émergence d'impulsions suicidaires ne se soient pas établies, il est à craindre que de tels symptômes représentent les précurseurs de la suicidalité émergente.

Une considération doit être accordée à la modification du régime thérapeutique, notamment en désintégrant le médicament chez les patients dont la dépression est constamment pire ou qui éprouve une suicidalité ou des symptômes émergents qui pourraient être des précurseurs pour aggraver la dépression ou la suicidalité, en particulier si ces symptômes sont graves abrupt lors de l'apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.

Si la décision a été prise pour interrompre le traitement des médicaments doit être effilée aussi rapidement que possible, mais avec reconnaissance que l'arrêt peut être associé à certains symptômes [voir Posologie et administration et Arrêt du traitement avec Irenka Pour les descriptions des risques d'arrêt d'Irenka].

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications psychiatriques et non psychiatriques doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de l'agitation d'irritabilité des changements inhabituels dans le comportement et les autres symptômes décrits ci-dessus ainsi que l'émergence de la suicidie et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Une telle surveillance devrait inclure l'observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions d'Irenka doivent être écrites pour la plus petite quantité de capsules conformes à la bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale de trouble bipolaire . On pense généralement (bien que non établi dans les essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte / maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de lancer un traitement avec des patients antidépresseurs présentant des symptômes dépressifs, il faut être dépisté de manière adéquate pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire; Un tel dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, notamment des antécédents familiaux de trouble bipolaire suicide et de dépression. Il convient de noter que Irenka n'est pas approuvée pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Hépatotoxicité

Il y a eu des rapports d'insuffisance hépatique parfois mortels chez les patients traités par de la duloxétine. Ces cas ont présenté une hépatite avec une hépatomégalie de douleur abdominale et une élévation des niveaux de transaminase à plus de vingt fois la limite supérieure de la normale avec ou sans jaunisse reflétant un schéma mixte ou hépatocellulaire de lésion hépatique. Irenka doit être interrompue chez les patients qui développent une ictorces ou d'autres preuves de dysfonctionnement du foie cliniquement significatif et ne devraient pas être repris à moins qu'une autre cause ne puisse être établie.

Des cas de jaunisse cholestatique avec une élévation minimale des niveaux de transaminase ont également été signalés.

D'autres rapports post-commercialisation indiquent que des transaminases élevées bilirubine et phosphatase alcaline se sont produites chez des patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose.

La duloxétine a augmenté le risque d'élévation des taux sériques de transaminase dans les essais cliniques du programme de développement. Les élévations de la transaminase hépatique ont entraîné l'arrêt de 0,3% (92/34756) des patients traités à la duloxétine. Chez la plupart des patients, le délai médian de détection de l'élévation de la transaminase était d'environ deux mois. Dans les essais contrôlés par placebo adulte dans toute indication pour les patients atteints de valeurs d'ALT de base normales et anormales ALT> 3 fois, la limite supérieure de la normale s'est produite dans 1,25% (144/11496) des patients traités par la duloxetine contre 0,45% (39/8716) des patients traités par placebo. Dans les études contrôlées par placebo adultes utilisant une conception de dose fixe, il y avait des preuves d'une relation de réponse à la dose pour l'élévation de l'ALT et de l'AST> 3 fois la limite supérieure de la normale et> 5 fois la limite supérieure de la normale respectivement.

Parce qu'il est possible que l'Irenka et l'alcool puissent interagir pour provoquer des lésions hépatiques ou que l'Irenka puisse aggraver la maladie hépatique préexistante, Irenka ne devrait pas être prescrite aux patients présentant une consommation substantielle d'alcool ou des preuves d'une maladie hépatique chronique.

Hypotension orthostatique chute et syncope

Orthostatique hypotension Les chutes et la syncope ont été signalées avec des doses thérapeutiques de duloxétine. La syncope et l'hypotension orthostatiques ont tendance à se produire au cours de la première semaine de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement Irenka, en particulier après l'augmentation de la dose. Le risque de chute semble être lié au degré de diminution orthostatique de la pression artérielle ainsi qu'à d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque sous-jacent de chutes.

Dans une analyse des patients de tous les essais contrôlés par placebo, les patients traités par duloxétine ont signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque semble être lié à la présence d'une diminution orthostatique de la pression artérielle. Le risque de diminution de la pression artérielle peut être plus élevé chez les patients prenant des médicaments concomitants qui induisent une hypotension orthostatique (comme les antihypertensives) ou sont de puissants inhibiteurs du CYP1A2 [voir Interactions médicamenteuses cliniquement importantes et Interactions médicamenteuses ] et chez les patients prenant de la duloxétine à des doses supérieures à 60 mg par jour. Une considération doit être accordée à la réduction de la dose ou à l'arrêt de l'Irenka chez les patients qui éprouvent des chutes d'hypotension orthostatiques symptomatiques et / ou une syncope pendant le traitement par Irenka.

Le risque de chute semble également être proportionnel au risque sous-jacent de chutes d'un patient et semblait augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients âgés ont tendance à avoir un risque sous-jacent plus élevé de chutes en raison d'une prévalence plus élevée de facteurs de risque tels que l'utilisation de comorbidités médicales multiples et des troubles de la marche, l'impact de l'augmentation de l'âge n'est pas clair. Les chutes avec de graves conséquences, notamment des fractures osseuses et des hospitalisations, ont été signalées [voir Effets indésirables et Informations sur les patients ].

Syndrome de Seroton

Le développement d'un syndrome de la sérotonine potentiellement mortel a été signalé avec des SNRI et des ISRS, notamment la duloxétine seuls, mais en particulier avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques destiné à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation délire et le coma) l'instabilité autonome (par exemple, les symptômes neuromusculaires de la pression artérielle (par exemple, la diaphorèse de la diaphorèse du tremblement de diaphorèse de rigidité (. diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour l'émergence du syndrome de la sérotonine.

L'utilisation concomitante d'Irenka avec les MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques est contre-indiquée. Irenka ne devrait pas non plus être lancée chez un patient qui est traité avec des MAOI tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Tous les rapports avec du bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la plage de dose de 1 mg / kg à 8 mg / kg. Aucun rapport ne concernait l'administration de bleu de méthylène par d'autres itinéraires (comme les comprimés oraux ou l'injection de tissus locaux) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un MAOI tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux chez un patient prenant Irenka. Irenka devrait être interrompu avant de lancer un traitement avec le maoi [voir Posologie et administration et Contre-indications ].

Si l'utilisation concomitante de l'Irenka avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques tripycliques, le tramadol buspirone du fentanyl tramadol tramadol et le molleme de Saint-Jean sont des patients cliniquement justifiés devraient être informés d'un risque potentiel accru de syndrome de sérotonine, en particulier pendant les augmentations de traitement et les augmentations de dose. Le traitement avec Irenka et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être initié.

Saignement anormal

Les ISRS et les SNRI, y compris Irenka, peuvent augmenter le risque d'événements de saignement. L'utilisation concomitante de l'aspirine non stéroïdienne anti-inflammatoires de la warfarine et d'autres anti-coagulants peut ajouter à ce risque. Les rapports de cas et les études épidémiologiques (contrôle cas-témoins et cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux. Les événements de saignement liés aux ISRS et aux SNRI utilisent des allégations d'hématomes ecchymoses épistaxis et Petechiae aux hémorragies potentiellement mortelles.

Les patients doivent être mis en garde contre le risque de saignement associé à l'utilisation concomitante de l'Irenka et de l'aspirine AINS ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation.

Réactions de la peau sévères

Des réactions cutanées graves, notamment l'érythème multiforme et le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), peuvent se produire avec Irenka. Le taux de déclaration des SJ associés à l'utilisation de la duloxétine dépasse le taux d'incidence des antécédents de la population générale pour cette grave réaction cutanée (1 à 2 cas par million d'années). Le taux de déclaration est généralement accepté comme une sous-estimation en raison de la sous-déclaration.

Irenka should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Arrêt du traitement avec Irenka

Les symptômes d'arrêt ont été systématiquement évalués chez les patients prenant de la duloxétine. Après l'arrêt brusque ou effilé dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte, les symptômes suivants se sont produits à 1% ou plus et à un taux significativement plus élevé chez les patients traités par la duloxétine par rapport à ceux qui interrompent l'irritabilité du placebo: l'hyperhidross de la palette d'insomnia anxieux.

Lors de la commercialisation d'autres ISRS et SNRI (sérotonine et inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline), il y a eu des rapports spontanés d'événements indésirables sur l'arrêt de ces médicaments, en particulier lorsqu'ils sont abruptes, y compris les suit: des paresthésiques dysphoriques de l'irritabilité de l'agitation des étourdissements (par exemple les parestèmes électriques de l'irritabilité de l'agitation (par exemple, des parenthesias électriques. choc Sensations) Confusion de l'anxiété Maux de tête Léthargie Labilité émotionnelle Insomnie Hypomanie acouphènes et crises. Bien que ces événements soient généralement autonomes, certains auraient été graves.

Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement avec Irenka. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'une cessation abrupte est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables se produisent après une diminution de la dose ou lors de l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif [voir Posologie et administration ].

Activation de la manie / hypomanie

Dans les essais contrôlés par un placebo adulte chez des patients atteints d'activation des troubles dépressifs majeurs de la manie ou de l'hypomanie, a été signalé chez 0,1% (4/3779) de patients traités à la duloxétine et 0,04% (1/2536) des patients atteints de placebot. Aucune activation de manie ou d'hypomanie n'a été signalée dans le GAD DPNP ou les essais contrôlés par la douleur musculo-squelettique chronique. L'activation de la manie ou de l'hypomanie a été signalée chez une petite proportion de patients atteints de troubles de l'humeur qui ont été traités avec d'autres médicaments commercialisés efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur. Comme pour ces autres agents, Irenka devrait être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie.

Glaucome d'angle

La dilatation pupillaire qui se produit après l'utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, notamment Irenka, peut déclencher une attaque de fermeture d'angle chez un patient avec des angles anatomiquement étroits qui n'ont pas d'iridectomie brevet.

Crises

Duloloxétine has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder et such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials crises/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with duloxetine et 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Irenka should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Effet sur la pression artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés par un placebo adulte, des indications du traitement de la duloxétine de base au point de base ont été associées à des augmentations moyennes de 0,5 mm Hg dans la pression artérielle systolique et à 0,8 mm de Hg dans la pression artérielle diastolique par rapport à des diminutions moyennes de 0,6 mm de Hg systolique et 0,3 mm de diastolique Hg de diastolique chez les patients traités par placebo. Il n'y avait pas de différence significative dans la fréquence de pression artérielle élevée (3 visites consécutives). Dans une étude de pharmacologie clinique conçue pour évaluer les effets de la duloxétine sur divers paramètres, notamment la pression artérielle à des doses suprhérapeutiques avec une dose accélérée, il y avait des preuves d'augmentation de la pression artérielle en décubitus dorsale jusqu'à 200 mg deux fois par jour. Au plus haut 200 mg de la dose de deux fois par jour, l'augmentation du taux de pouls moyen était de 5 à 6,8 battements et l'augmentation de la pression artérielle moyenne était de 4,7 à 6,8 mm Hg (systolique) et de 4,5 à 7 mm Hg (diastolique) jusqu'à 12 heures après le dosage.

La tension artérielle doit être mesurée avant de lancer un traitement et mesurée périodiquement tout au long du traitement [voir Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Le CYP1A2 et le CYP2D6 sont responsables du métabolisme de l'Irenka.

Potentiel pour les autres médicaments à affecter Irenka

Inhibiteurs du CYP1A2

La co-administration d'Irenka avec de puissants inhibiteurs du CYP1A2 doit être évité [voir Interactions médicamenteuses ].

Inhibiteurs du CYP2D6

Parce que le CYP2D6 est impliqué dans le métabolisme de l'Irenka, l'utilisation concomitante de la duloxétine avec de puissants inhibiteurs de CYP2D6 devrait et entraînerait des concentrations plus élevées (en moyenne de 60%) d'Irenka [voir Interactions médicamenteuses ].

Potentiel pour Irenka d'affecter d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par CYP2D6

La co-administration d'Irenka avec des médicaments qui sont largement métabolisés par le CYP2D6 et qui ont un indice thérapeutique étroit, notamment certains antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques [TCAS] tels que les phénothiaïasines d'amitriptyline et l'imipramine) et l'antiarythmique de type 1. Les concentrations plasmatiques de TCA peuvent devoir être surveillées et la dose du TCA peut être réduite si un TCA est co-administré avec Irenka. En raison du risque d'arythmies ventriculaires graves et de mort subite potentiellement associées à des taux plasmatiques élevés de thioridazine irenka et de thioridazine ne doit pas être co-administré [voir Interactions médicamenteuses ].

Autres interactions médicamenteuses cliniquement importantes

Alcool

L'utilisation d'Irenka en même temps avec une consommation d'alcool intense peut être associée à de graves lésions hépatiques. Pour cette raison Hépatotoxicité et Interactions médicamenteuses ].

Médicaments d'acteur du SNC

Compte tenu des principaux effets du SNC d'Irenka, il doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est pris en combinaison avec ou substitué à d'autres médicaments à action centrale, y compris ceux avec un mécanisme d'action similaire [voir Effet sur la pression artérielle et Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Hyponatrémie may occur as a result of treatment with SSRIs et SNRIs including Irenka. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported et appeared to be reversible when duloxetine was discontinued. Âgé patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs et SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Discontinuation of Irenka should be considered in patients with symptomatic hyponatremia et appropriate medical intervention should be instituted.

Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent la difficulté des maux de tête à concentrer les troubles de la mémoire la faiblesse et l'instaterie qui peuvent entraîner des chutes. Des cas plus graves et / ou aigus ont été associés à hallucination Syncope Séizure Arrêt respiratoire du coma et décès.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec la duloxétine chez les patients atteints de maladies systémiques concomitantes est limitée. Il n'y a aucune information sur l'effet que les modifications de la motilité gastrique peuvent avoir sur la stabilité du revêtement entérique Irenka. Dans des conditions extrêmement acides, Irenka non protégée par le revêtement entérique peut subir une hydrolyse pour former du naphtol. La prudence est avisée dans l'utilisation de l'Irenka chez les patients présentant des conditions qui peuvent ralentir la vidange gastrique (par exemple, certains diabétiques).

Duloloxétine has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product's premarketing testing.

Trouble hépatique

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou d'une cirrhose [voir Posologie et administration Hépatotoxicité et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal grave

Évitez d'utiliser chez les patients atteints d'une sévère trouble rénal DFG <30 mL/min. Increased plasma concentration of Irenka et especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contrôle glycémique chez les patients diabétiques

Comme observé dans les essais DPNP, le traitement du duloxétine aggrave le contrôle glycémique chez certains patients atteints de diabète. Dans trois essais cliniques de duloxétine pour la gestion de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique, la durée moyenne du diabète était d'environ 12 ans, la glycémie à jeûne de base moyenne était de 176 mg / dl et la ligne de base moyenne hémoglobine A _1C (HBA _1C ) était de 7,8%. Dans la phase de traitement aigu de 12 semaines de ces études, la duloxétine a été associée à une petite augmentation de la glycémie à jeun moyenne par rapport au placebo. Dans la phase d'extension de ces études qui a duré jusqu'à 52 semaines, la glycémie à jeun moyenne a augmenté de 12 mg / dL dans le groupe de duloxétine et a diminué de 11,5 mg / dL dans le groupe de soins de routine. HBA _1C a augmenté de 0,5% dans la duloxétine et de 0,2% dans les groupes de soins de routine.

Hésitation et rétention urinaires

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Dans une expérience post-marketing, des cas de rétention urinaire ont été observés. Dans certains cas de rétention urinaire associés à l'hospitalisation et / ou au cathétérisme, à l'utilisation de la duloxétine, a été nécessaire.

Tests de laboratoire

Aucun test de laboratoire spécifique n'est recommandé.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Informations sur le guide des médicaments

Informer les patients de leurs familles et de leurs soignants sur les avantages et les risques associés au traitement à Irenka et les conseillent dans son utilisation appropriée. Un guide de médicaments des patients est disponible pour Irenka. Demandez aux patients leurs familles et leurs soignants de lire le guide de médicaments avant de commencer Irenka et chaque fois que leur prescription est renouvelée et les aide à comprendre son contenu. Donnez aux patients la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils peuvent avoir. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.

Conseillez les patients des problèmes suivants et demandez-leur d'alerter leur prescripteur si ceux-ci se produisent tout en prenant Irenka.

Pensées et comportements suicidaires

Encouragez les patients leurs familles et leurs soignants à être alertes à l'émergence de l'agitation anxiété attaque l'insomnie de l'irritabilité de l'hostilité Impulsivité d'agressivité Akathisie (l'agitation psychomotrice) Manie Manie, d'autres changements inhabituels dans le comportement de l'aggravation de la dépression et de l'idéation suicidaire, en particulier tôt pendant le traitement antidépression et lorsque la dose est ajustée en hausse ou en baisse.

Conseiller les familles et les soignants des patients à observer pour l'émergence de ces symptômes sur une base de jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, surtout s'ils sont gravement abrupts en apparition ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient. Des symptômes comme ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensée et de comportement suicidaire et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

• Irenka should be swallowed whole et should not be chewed or crushed nor should the capsule be opened et its contents be sprinkled on food or mixed with liquids. All of these might affect the enteric coating.

Poursuivre la thérapie prescrite

Alors que les patients peuvent remarquer l'amélioration avec le traitement par Irenka dans 1 à 4 semaines, conseiller aux patients de poursuivre le traitement comme indiqué.

Hépatotoxicité

Informez les patients que des problèmes hépatiques graves ont parfois été signalés chez les patients traités par duloxétine. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des démangeaisons de la douleur du ventre supérieure droite urine foncée ou des yeux jaunes tout en prenant Irenka qui peut être des signes de problèmes hépatiques. Demandez aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé de leur consommation d'alcool. L'utilisation d'Irenka avec une consommation forte d'alcool peut être associée à de graves lésions hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Alcool

Bien que Irenka n'augmente pas l'altération des compétences mentales et motrices causées par la consommation d'alcool d'Irenka en concomitance avec une forte consommation d'alcool peut être associée à des lésions hépatiques graves. Pour cette raison AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hypotension orthostatique chute et syncope

Conseiller les patients sur le risque d'hypotension orthostatique Les chutes et la syncope, en particulier pendant la période d'utilisation initiale et l'escalade de dose ultérieure et en association avec l'utilisation de médicaments concomitants qui pourraient potentialiser l'effet orthostatique d'Irenka [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de Seroton

Attention aux patients du risque de syndrome de la sérotonine avec l'utilisation concomitante de l'Irenka et d'autres agents sérotonergiques, notamment les antidépresseurs tricycliques Tricycliques Fentanyl Lithium Tramadol Buspirone Tryptophan et St. John's Wort [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Advise patients of the signs and symptoms associated with serotonin syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures and/or gastrointestinal symptoms (par exemple, les nausées vomissent la diarrhée). Attention aux patients de demander des soins médicaux immédiatement s'ils éprouvent ces symptômes.

Saignement anormal

Attention aux patients sur l'utilisation concomitante de l'Irenka et des AINS à l'aspirine warfarine ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation depuis l'utilisation combinée de médicaments psychotropes qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et ces agents ont été associés à un risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions de la peau sévères

Attention aux patients selon lesquels Irenka peut provoquer de graves réactions cutanées. Cela peut devoir être traité dans un hôpital et peut être mortel. Conseiller aux patients d'appeler leur médecin immédiatement ou d'obtenir une aide d'urgence s'ils ont des cloques cutanées qui épluchent des plaies d'éruption dans leurs ruches en bouche ou toute autre réaction allergique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Arrêt du traitement

Instruisez les patients que l'arrêt de l'Irenka peut être associé à des symptômes tels que les étourdisseurs de maux de tête nausées diarrhée patesthésie irritabilité vomissements d'insomnie l'hyperhidrose et la fatigue de l'insomnie et doit être conseillé de ne pas modifier leur régime de dosage ou d'arrêter de prendre Irenka sans consulter leur médecin [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Dépister adéquatement les patients présentant des symptômes dépressifs pour le risque de trouble bipolaire (par exemple, les antécédents familiaux de trouble bipolaire du suicide et de dépression) avant de lancer un traitement par Irenka. Conseiller aux patients de signaler tout signe ou symptôme d'une réaction maniaque, comme une énergie considérablement augmentée, des troubles graves de couchage de la course de course de la course pour parler de plus ou plus vite que d'habitude des idées inhabituellement grandes et un bonheur ou une irritabilité excessive [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Glaucome d'angle

Conseiller aux patients que la prise d'irenka peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui chez les individus sensibles peut conduire à un épisode de Glaucome d'angle . Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à l'angle-clôture lors du diagnostic peut être traité définitivement avec l'iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome d'angle-clôture. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à l'angle-clôture et ont une procédure prophylactique (par exemple l'iridectomie) s'ils sont sensibles. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Crises

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils ont des antécédents de trouble des crises [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets sur la pression artérielle

Attention aux patients selon lesquels Irenka peut provoquer une augmentation de la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre une ordonnance ou des médicaments contre les contre-comptoirs car il existe un potentiel d'interactions [voir Posologie et administration Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Hyponatrémie

Conseillez les patients que l'hyponatrémie a été signalée à la suite d'un traitement avec des SNRI et des ISRS, notamment Irenka. Conseiller les patients des signes et symptômes de l'hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Maladies concomitantes

• Conseiller aux patients d'informer leurs médecins de toutes leurs conditions médicales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Irenka is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mères de grossesse et d'allaitement

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils:

• devenir enceinte pendant la thérapie
• l'intention de devenir enceinte pendant la thérapie
• sont des soins infirmiers [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la duloxétine chez les patients de 7 à 17 ans ont été établies pour le traitement du GAD. Les types d'effets indésirables observés avec la duloxétine chez les enfants et les adolescents étaient généralement similaires à ceux observés chez l'adulte. La sécurité et l'efficacité de la duloxétine n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans avec d'autres indications. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interférence avec la performance psychomotrice

Tout médicament psychoactif peut nuire à la réflexion du jugement ou à la motricité. Bien que dans les études contrôlées, la duloloxétine n'a pas été démontrée pour altérer la fonction cognitive ou la mémoire de la performance psychomotrice, elle peut être associée à la sédation et aux étourdissements. Par conséquent, avertir les patients concernant les machines dangereuses opérationnelles, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que la thérapie par Irenka n'affecte pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Duloloxétine was administered in the diet to mice et rats for 2 years.

Chez les souris femelles recevant de la duloxétine à 140 mg / kg / jour (6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour sur un mg / m ² base) Il y a eu une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes hépatocellulaires. La dose de non-effet était de 50 mg / kg / jour (2 fois la MRHD) que l'incidence tumorale n'a pas été augmentée chez les souris mâles recevant de la duloxétine à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / jour (4 fois le MRHD).

Chez les rats, les doses alimentaires de duloxétine jusqu'à 27 mg / kg / jour chez les femmes (2 fois le MRHD) et jusqu'à 36 mg / kg / jour chez les hommes (3 fois le MRHD) n'ont pas augmenté l'incidence des tumeurs.

Mutagenèse

Duloloxétine was not mutagenic in the in vitro test de mutation inverse bactérien (test d'Ames) et n'était pas clastogène dans un en vain Test d'aberration chromosomique dans les cellules de la moelle osseuse de la souris. De plus, la duloxétine n'était pas génotoxique dans un in vitro test de mutation du gène avant mammifère dans les cellules de lymphome de souris ou dans un in vitro Dosage de synthèse d'ADN non planifiée (UDS) dans les hépatocytes de rat primaire et n'a pas induit d'échange de chromatides sœurs dans la moelle osseuse du hamster chinois en vain .

Altération de la fertilité

Duloloxétine administered orally to either male or female rats prior to et throughout mating at doses up to 45 mg/kg/day (4 times the MRHD) did not alter mating or fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'administration de la duloxétine chez les femmes enceintes. Dans les études animales avec des poids fœtaux de duloxétine, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité chez les rats enceintes et les lapins à des doses orales administrées pendant la période d'organogenèse jusqu'à 4 et 7 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour respectivement. Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, les poids des chiots à la naissance et la survie des chiots à 1 jour après l'accouchement ont diminué à une dose 2 fois le MRHD. À cette dose, les comportements de chiot cohérents avec une réactivité accrue telle qu'une réponse accrue de sursaut au bruit et une diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées. La croissance après le sevrage n'a pas été affectée négativement. Irenka ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

Réaction indésirable fœtale / néonatal

Les nouveau-nés exposés pendant la grossesse à la sérotonine - les inhibiteurs du recaptage de la norépinéphrine (SNRI) ou les inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS) ont développé des complications nécessitant un soutien respiratoire et une alimentation respiratoire prolongée qui peuvent survenir immédiatement lors de l'accouchement. Les résultats cliniques signalés ont inclus la détresse respiratoire cyanose des crises d'apnée hypoglycémie Hypotonia hypertonia hyperréflexie tremblement de tremblement irritabilité et pleurs constants. Ces caractéristiques sont cohérentes avec un effet toxique direct des SNRI ou des ISRS, soit peut-être un syndrome d'arrêt du médicament. Il convient de noter que dans certains cas, l'image clinique est cohérente avec le syndrome de la sérotonine [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données sur les animaux

Dans les études de reproduction animale, la duloxétine a eu des effets néfastes sur le développement embryonnaire / fœtal et postnatal.

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats et des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité à des doses allant jusqu'à 45 mg / kg / jour (4 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg / jour sur une base de mg / m chez le rat; 7 fois le MRHD à Rabbit). Cependant, les poids fœtaux ont été diminués à cette dose avec une dose sans effet de 10 mg / kg / jour approximativement égale au MRHD chez le rat; 2 fois le MRHD chez le lapin).

Lorsque la duloxétine a été administrée par voie orale à des rats enceintes tout au long de la gestation et de la lactation, la survie des chiots à 1 jour post-partum et les poids corporels de chiot à la naissance et pendant la période de lactation a été diminué à une dose de 30 mg / kg / jour (2 fois le MRHD); La dose sans effet était de 10 mg / kg / jour.

Quand donner un plasma frais surgelé

De plus, des comportements cohérents avec une réactivité accrue telle que l'augmentation de la réponse de sursaut au bruit et la diminution de l'habituation de l'activité locomotrice ont été observées chez les chiots après une exposition maternelle à 30 mg / kg / jour. La croissance après le sevrage et les performances reproductives de la descendance n'ont pas été affectées négativement par le traitement maternel de la duloxétine.

Mères qui allaitent

Résumé des risques

Irenka is present in human milk. In a published study lactating women who were weaning their infants were given duloxetine. At steady state the concentration of duloxetine in breast milk was approximately 25% that of maternal plasma. The estimated daily infant dose was approximately 0.14% of the maternal dose. The developmental et health benefits of human milk feeding should be considered along with the mother's clinical need for Irenka et any potential adverse effects on the milk-fed child from the drug or from the underlying maternal condition. Exercise caution when Irenka is administered to a nursing woman.

Données

La disposition de la duloxétine a été étudiée chez 6 femmes allaitantes qui étaient au moins 12 semaines après l'accouchement et avaient choisi de sevrer leurs nourrissons. Les femmes ont reçu 40 mg de duloxétine deux fois par jour pendant 3,5 jours. La concentration maximale mesurée dans le lait maternel s'est produite à une médiane de 3 heures après la dose. La quantité de duloxétine dans le lait maternel était d'environ 7 mcg / jour pendant cette dose; La dose quotidienne estimée du nourrisson était d'environ 2 mcg / kg / jour. La présence de métabolites de duloxétine dans le lait maternel n'a pas été examinée.

Usage pédiatrique

Trouble anxieux généralisé

Chez les patients pédiatriques âgés de 7 à 17 ans, une efficacité a été démontrée dans un essai contrôlé par un placebo de 10 semaines. L'étude a inclus 272 patients pédiatriques atteints de GAD, dont 47% avaient 7 à 11 ans.

Duloloxétine demonstrated superiority over placebo as measured by greater improvement in the Pediatric Anxiété Rating Scale (PARS) for GAD severity score [see Études cliniques ]. The safety et effectiveness in pediatric patients less than 7 years of age have not been established.

Trouble dépressif majeur

L'efficacité n'a pas été démontrée dans deux essais contrôlés par un placebo de 10 semaines avec 800 patients pédiatriques atteints de 7 à 17 ans. Ainsi, la sécurité et l'efficacité de la duloxétine n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans avec le MDD.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques comprenaient des maux de tête de nausée diminués et les douleurs abdominales. Une diminution de l'appétit et de la perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation des ISRS et des SNRI. Effectuer une surveillance régulière du poids et de la croissance des enfants et des adolescents traités avec un SNRI comme la duloxétine [voir Effets indésirables ].

L'utilisation d'Irenka chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données sur les animaux

Duloloxétine administration to young rats from post-natal day 21 (weaning) through post-natal day 90 (adult) resulted in decreased body weights that persisted into adulthood but recovered when drug treatment was discontinued; slightly delayed (~1.5 days) sexual maturation in females without any effect on fertility; et a delay in learning a complex task in adulthood which was not observed after drug treatment was discontinued. These effects were observed at the high dose of 45 mg/kg/day (2 times the MRHD for a child); the no-effect-level was 20 mg/kg/day (≈1 times the MRHD for a child).

Utilisation gériatrique

Sur les 2418 patients dans les études cliniques préalables à la duloxétine pour MDD, 5,9% (143) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur les 1041 patients dans les études de préchange CLBP, 21,2% (221) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur les 487 patients des études de pré-commercialisation OA, 40,5% (197) étaient âgés de 65 ans ou plus. Sur les 1074 patients dans les études de pré-commercialisation du DPNP, 33% (357) étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans le GAD MDD et les études OA et CLBP DPNP, aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été généralement observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Les ISRS et les SNRI, y compris la duloxétine, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés qui peuvent être plus à risque pour cet événement indésirable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dans une analyse des données de tous les patients contrôlées par placebo, traités par la duloxétine, a signalé un taux de chutes plus élevé par rapport aux patients traités par placebo. Le risque accru semble être proportionnel au risque sous-jacent d'un patient pour les chutes. Le risque sous-jacent semble augmenter régulièrement avec l'âge. Comme les patients âgés ont tendance à avoir une prévalence plus élevée de facteurs de risque de chutes telles que les comorbidités médicales et les perturbations de la marche, l'impact de l'âge croissant par lui-même sur les chutes pendant le traitement par la duloxétine n'est pas clair. Les chutes avec de graves conséquences, notamment des fractures osseuses et des hospitalisations, ont été signalées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

La pharmacocinétique de la duloxétine après une seule dose de 40 mg a été comparée chez les femmes âgées en bonne santé (65 à 77 ans) et des femmes saines d'âge moyen (32 à 50 ans). Il n'y avait aucune différence dans le CMAX mais l'ASC de la duloxétine était quelque peu (environ 25%) plus élevée et la demi-vie environ 4 heures de plus chez les femmes âgées. Les analyses pharmacocinétiques de la population suggèrent que les valeurs typiques pour la clairance diminuent d'environ 1% pour chaque année entre 25 et 75 ans; Mais l'âge en tant que facteur prédictif ne représente qu'un petit pourcentage de variabilité entre les patients. L'ajustement posologique basé sur l'âge du patient n'est pas nécessaire.

Genre

Duloloxétine's half-life is similar in men et women. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Statut de tabagisme

Duloloxétine bioavailability (AUC) appears to be reduced by about one-third in smokers. Dosage modifications are not recommended for smokers.

Course

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée pour étudier les effets de la race.

Trouble hépatique

Les patients atteints de troubles hépatiques cliniquement évidents ont diminué le métabolisme et l'élimination de la duloxétine. Après une seule dose de 20 mg de patients de duloxétine 6 cirrhotiques présentant une altération hépatique modérée (Child-Pugh classe B) avait une autorisation de duloxétine plasmatique moyenne d'environ 15% celle de l'âge et des sujets sains en génider avec une augmentation de 5 fois de l'exposition moyenne (AUC). Bien que CMAX soit similaire aux normales chez les patients cirrhotiques, la demi-vie était environ 3 fois plus longue [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal grave

Des données limitées sont disponibles sur les effets de la duloxétine chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (ESRD). Après une seule dose de 60 mg de Duloxetine CMAX et les valeurs AUC étaient environ 100% plus élevées chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale recevant une hémodialyse intermittente chronique que chez les sujets présentant une fonction rénale normale. La demi-vie d'élimination était cependant similaire dans les deux groupes. Les AUC des principaux métabolites circulants 4-hydroxy duloxétine glucuronide et 5-hydroxy 6-méthoxy duloxétine sulfate de sulfate largement excrété dans l'urine étaient environ 7 à 9 fois plus élevés et devraient augmenter davantage avec un dosage multiple. Les analyses de la population PK suggèrent que des degrés légers à modérés de déficience rénale (CRCL estimé 30 à 80 ml / min) n'ont aucun effet significatif sur le dégagement apparent de la duloxétine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Informations sur la surdose pour Irenka

Signes et symptômes

Dans l'expérience de la courrier postal, des résultats mortels ont été signalés pour des surdoses aiguës principalement avec des surdoses mixtes mais également avec de la duloxétine uniquement à des doses aussi faibles que 1000 mg. Les signes et symptômes de surdose (duloxétine seuls ou avec des médicaments mixtes) comprenaient la somnolence du syndrome de la sérotonine coma

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique à Irenka, mais si le syndrome de la sérotonine s'ensuit un traitement spécifique (comme avec la cyproheptadine et / ou le contrôle de la température) peut être pris en compte. En cas de traitement de surdosage aigu, devrait être composé de ces mesures générales employées dans la gestion de la surdose avec tout médicament.

Une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires doivent être assurées et le rythme cardiaque et les signes vitaux doivent être surveillés. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Le lavage gastrique avec un tube orogastrique à gros bore avec une protection appropriée des voies respiratoires si nécessaire peut être indiqué si elle est effectuée peu de temps après l'ingestion ou chez les patients symptomatiques.

Le charbon activé peut être utile pour limiter l'absorption de la duloxétine du tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que l'administration du charbon activé diminue l'ASC et le CMAX par une moyenne d'astume, bien que certains sujets aient un effet limité du charbon activé. En raison du grand volume de distribution de ce médicament, il est peu probable que l'héperfusion et la transfusion d'échange diurènes forcées soient bénéfiques.

Dans la gestion d'une surdose, la possibilité d'une atteinte à plusieurs médicaments doit être prise en compte. Une prudence spécifique implique des patients qui prennent ou ont récemment pris Irenka et pourraient ingérer des quantités excessives de TCA. Dans un tel cas, une diminution de la clairance du tricyclique parent et / ou de son métabolite actif peut augmenter la possibilité de séquelles cliniquement significatives et prolonger le temps nécessaire à l'observation médicale étroite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. The physician should consider contacting a poison control center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Référence du bureau des médecins (PDR).

Contre-indications pour Irenka

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

L'utilisation de MAOI destinée à traiter les troubles psychiatriques avec Irenka ou dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement avec Irenka est contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de sérotonine. L'utilisation d'Irenka dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un MAOI destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiqué [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Commencer Irenka chez un patient traité avec des maons tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome de la sérotonine [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Irenka

Mécanisme d'action

Bien que les mécanismes exacts de la douleur centrale antidépresseurs et les actions anxiolytiques de la duloxétine chez l'homme soient inconnues, ces actions sont liées à sa potentialisation de l'activité sérotoninergique et noradrénergique dans le SNC.

Pharmacodynamique

Des études précliniques ont montré que la duloxétine est un puissant inhibiteur de la sérotonine neuronale et de la recapture de noradrénaline et un inhibiteur moins puissant de dopamine réapprovisionnement. Duloloxétine has no significant affinity for dopaminergic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate et GABA receptors in vitro . La duloxétine n'inhibe pas la monoamine oxydase (MAO).

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Pharmacocinétique

Duloloxétine has an elimination half-life of about 12 hours (range 8 to 17 hours) et its pharmacokinetics are dose proportional over the therapeutic range. Steady-state plasma concentrations are typically achieved after 3 days of dosing. Elimination of duloxetine is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP1A2 et CYP2D6.

Absorption et distribution

Le chlorhydrate de duloxétine administré par voie orale est bien absorbé. Il y a un décalage médian de 2 heures jusqu'à ce que l'absorption commence (TLAG) avec des concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de duloxétine se produisant 6 heures après la dose. La nourriture n'affecte pas la CMAX de la duloxétine mais retarde le temps d'atteindre la concentration de pointe de 6 à 10 heures et diminue marginalement l'étendue de l'absorption (AUC) d'environ 10%. Il y a un délai de 3 heures dans l'absorption et une augmentation du tiers de la clairance apparente de la duloxétine après une dose du soir par rapport à une dose matinale.

Le volume apparent de distribution en moyenne environ 1640 L. duloxétine est fortement lié (> 90%) aux protéines dans la liaison du plasma humain principalement à l'albumine et à α ₁ -Chycoprotéine acide. L'interaction entre la duloxétine et d'autres médicaments liés à des protéines n'a pas été entièrement évaluée. La liaison aux protéines plasmatiques de la duloxétine n'est pas affectée par les troubles rénaux ou hépatiques.

Métabolisme et élimination

La biotransformation et la disposition de la duloxétine chez l'homme ont été déterminées à la suite de l'administration orale de ¹⁴ Duloxetine marquée en C. La duloxétine représente environ 3% du matériau radiomarqué total dans le plasma, indiquant qu'il subit un métabolisme étendu à de nombreux métabolites. Les principales voies de biotransformation pour la duloxétine impliquent l'oxydation du cycle naphyle suivie d'une conjugaison et d'une oxydation supplémentaire. CYP1A2 et CYP2D6 catalysent l'oxydation du cycle naphtyle in vitro . Les métabolites trouvés dans le plasma comprennent le glucuronide du 4-hydroxy duloloxétine et le 5-hydroxy 6- la méthoxy duloxétine sulfate. De nombreux métabolites supplémentaires ont été identifiés dans l'urine certains ne représentant que des voies d'élimination mineures. Trace uniquement ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloloxétine undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Enfants et adolescents (Ages 7 To 17 Years)

Duloloxétine steady-state plasma concentration was comparable in children (7 to 12 years of age) adolescents (13 to 17 years of age) et adults. The average steady-state duloxetine concentration was approximately 30% lower in the pediatric population (children et adolescents) relative to the adults. The model-predicted duloxetine steady state plasma concentrations in children et adolescents were mostly within the concentration range observed in adult patients et did not exceed the concentration range in adults.

Études cliniques

L'efficacité de la duloxétine a été établie dans les essais adéquats et bien contrôlés:

• Trouble dépressif majeur (MDD): 4 short-term et 1 maintenance trial in adults[see Trouble dépressif majeur ].
• Trouble anxieux généralisé (GAD): 3 essais à court terme chez les adultes et 1 essai d'entretien chez les adultes et 1 essai à court terme chez les enfants et les adolescents [voir Trouble anxieux généralisé ].
• Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP): Two 12-week trials in adults[see Douleur neuropathique périphérique diabétique ].
• Douleur musculo-squelettique chronique: deux essais de 12 à 13 semaines chez des patients adultes souffrant de lombalgie chronique (CLBP) et un essai de 13 semaines chez des patients adultes souffrant de douleur chronique en raison de l'arthrose [voir Douleur musculo-squelettique chronique ]

Trouble dépressif majeur

L'efficacité de la duloxétine en tant que traitement de la dépression a été établie dans 4 études randomisées en double aveugle à dose fixe contrôlée par le placebo chez les patients externes adultes (18 à 83 ans) répondant aux critères DSM-IV pour dépression majeure . Dans 2 études, les patients ont été randomisés en duloxétine 60 mg une fois par jour (n = 123 et n = 128 respectivement) ou un placebo (n = 122 et n = 139 respectivement) pendant 9 semaines; Dans la troisième étude, les patients ont été randomisés en duloxétine 20 ou 40 mg deux fois par jour (n = 86 et n = 91 respectivement) ou un placebo (n = 89) pendant 8 semaines; Dans la quatrième étude, les patients ont été randomisés en duloxétine 40 ou 60 mg deux fois par jour (n = 95 et n = 93 respectivement) ou un placebo (n = 93) pendant 8 semaines. Il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conférent des avantages supplémentaires.

Dans les 4 études, la Duloxetine a démontré la supériorité sur le placebo mesurée par amélioration de l'échelle totale de la dépression de Hamilton à 17 éléments (HAMD-17) (études 1 à 4 dans le tableau 7).

Dans toutes ces études cliniques, les analyses de la relation entre les résultats du traitement et le sexe et la race de l'âge n'ont suggéré aucune réactivité différentielle sur la base de ces caractéristiques du patient.

Tableau 7: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les études dans le trouble dépressif majeur

Dans une autre étude, 533 patients répondant aux critères DSM-IV pour le MDD ont reçu la duloxétine 60 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement ouverte initiale de 12 semaines. Deux cent soixante-dix-huit patients qui ont répondu au traitement de l'étiquette ouverte (définie comme répondant aux critères suivants aux semaines 10 et 12: un score total HAMD-17 ≤9 Impressions globales cliniques de gravité (CGI-S) ≤2 et ne répondant pas aux critères DSM-IV pour MDD) ont été attribués au hasard à la continuation de la Duloxétine à la même dose (n = 136) ou à un placement de placement. Les patients sous la duloxétine ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter de la dépression que les patients sur placebo (étude 5 de la figure 1). La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-S de ≥ 2 points par rapport à celle obtenue à la semaine 12 ainsi que la satisfaction des critères DSM-IV pour le MDD lors de 2 visites consécutives à au moins 2 semaines d'opération où le critère temporel de 2 semaines devait être satisfait seulement lors de la deuxième visite. L'efficacité de la duloxétine chez les patients hospitalisés atteints d'un trouble dépressif majeur n'a pas été étudiée.

Figure 1: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative du patient atteint de rechute (étude MDD 5)

Trouble anxieux généralisé

L'efficacité de la duloxétine dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (GAD) a été établie dans 1 essai contrôlé par placebo en double dose à dose fixe et 2 essais de Doublea à Doublea à dose flexible à l'âge de Doublea, à l'âge de DSM-IV pour le GAD.

Dans 1 étude à dose flexible et dans l'étude à dose fixe, la dose de départ était de 60 mg une fois par jour où le titrage baissé à 30 mg une fois par jour a été autorisé pour des raisons de tolérabilité avant de l'augmenter à 60 mg une fois par jour. Quinze pour cent des patients ont été en baisse. Une étude à dose flexible avait une dose de départ de 30 mg une fois par jour pendant 1 semaine avant de l'augmenter à 60 mg une fois par jour.

Les 2 études à dose flexible ont impliqué le titrage de la dose avec des doses de duloxétine allant de 60 mg une fois par jour à 120 mg une fois par jour (n = 168 et n = 162) par rapport au placebo (n = 159 et n = 161) sur une période de traitement de 10 semaines. La dose moyenne pour les compléments au point final dans les études de dose flexible était de 104,75 mg / jour. L'étude à dose fixe a évalué les doses de duloxétine de 60 mg une fois par jour (n = 168) et 120 mg une fois par jour (n = 170) par rapport au placebo (n = 175) sur une période de traitement de 9 semaines. Alors qu'une dose de 120 mg / jour s'est avérée efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg / jour conféraient un avantage supplémentaire.

Dans les 3 études, la Duloxetine a démontré la supériorité sur le placebo, mesurée par une amélioration plus importante du score total de l'échelle d'anxiété de Hamilton (HAM-A) (études 1 à 3 dans le tableau 8) et par le score de déficience fonctionnelle globale de l'échelle de l'invalidité de Sheehan (SDS). Le SDS est une mesure composite de l'étendue des symptômes émotionnels perturber le fonctionnement du patient dans 3 domaines de la vie: le travail / les activités de la vie sociale / loissine scolaire et les responsabilités de la vie de la famille / de la maison.

Dans une autre étude, 887 patients répondant aux critères DSM-IV-TR pour le GAD ont reçu de la duloxétine de 60 mg à 120 mg une fois par jour au cours d'une phase de traitement ouverte initiale de 26 semaines. Quatre cent vingt-neuf patients qui ont répondu au traitement ouvert (défini comme répondant aux critères suivants aux semaines 24 et 26: une diminution par rapport au score total HAM-A de base d'au moins 50% à un score pas supérieur à 11 et une impressions mondiales cliniques d'amélioration [CGI-amélioration] du même score de 1 ou 2) a été attribué au hasard à la continuation de Duloxetine à la même dose (n = 216). ont été observés pour la rechute. Parmi les patients randomisés, 73% étaient dans un statut de répondeur depuis au moins 10 semaines. La rechute a été définie comme une augmentation du score CGI-Severity au moins 2 points vers un score ≥4 et un mini (mini-interview neuropsychiatrique) du diagnostic de GAD (exclusion de durée) ou d'arrêt en raison du manque d'efficacité. Les patients prenant de la duloxétine ont connu un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter du GAD que les patients prenant un placebo (étude 4 de la figure 2).

Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou du sexe.

L'efficacité de la duloxétine dans le traitement des patients ≥ 65 ans avec un trouble d'anxiété généralisée a été établie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle à dose flexible de 10 semaines chez les adultes ≥ 65 ans répondant aux critères DSM-IV pour le GAD. Dans cette étude, la dose de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines avant que de nouvelles augmentations de dose de 30 mg incréments aux semaines de traitement 2 4 et 7 à 120 mg une fois par jour ont été autorisées sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement aigu de 10 semaines était de 50,95 mg. Les patients traités par duloloxétine (n = 151) ont démontré une amélioration significativement plus importante par rapport au placebo (n = 140) sur le changement moyen de la ligne de base au point final mesuré par le score total de l'échelle d'évaluation de l'hamilton (étude 5 dans le tableau 8).

L'efficacité de la duloxétine dans le traitement des patients pédiatriques de 7 à 17 ans avec un trouble d'anxiété généralisée (GAD) a été établie dans 1 essai de placebocat à double aveugle randomisé à dose flexible en ambulatoire pédiatrique avec GAD (sur la base des critères DSM-IV).

Dans cette étude, la dose de départ était de 30 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Une augmentation de la dose supplémentaire de 30 mg augmente jusqu'à 120 mg une fois par jour autorisée sur la base du jugement de l'investigateur sur la réponse clinique et la tolérabilité. La dose moyenne pour les patients terminant la phase de traitement de 10 semaines était de 57,6 mg / jour. Dans cette étude, la duloxétine (n = 135) a démontré la supériorité sur le placebo (n = 137) de la ligne de base au point final mesurée par une plus grande amélioration de l'échelle de notation d'anxiété pédiatrique (PAR) pour le score de gravité du GAD (étude 6 dans le tableau 8).

Tableau 8: Résumé des principaux résultats de l'efficacité pour les études dans le trouble d'anxiété générale

Figure 2: Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulative du patient atteint de rechute (étude GAD 4)

Douleur neuropathique périphérique diabétique

L'efficacité de la duloxétine pour la prise en charge de la douleur neuropathique associée à la neuropathie périphérique diabétique a été établie dans 2 études randomisées en double aveugle en double aveugle contrôlée par un placebo contrôlé chez des patients adultes ayant une douleur neuropathique périphérique diabétique périphérique pendant au moins 6 mois. L'étude DPNP-1 et l'étude DPNP-2 ont inscrit un total de 791 patients dont 592 (75%) ont terminé les études. Les patients inscrits avaient un diabète sucré de type I ou II avec un diagnostic de polyneuropathie sensorimotrice symétrique distale douloureuse pendant au moins 6 mois. Les patients avaient un score de douleur de base ≥4 sur une échelle de 11 points allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Les patients ont été autorisés jusqu'à 4 g d'acétaminophène par jour selon les besoins pour la douleur en plus de la duloxétine. Les patients ont enregistré leur douleur quotidiennement dans un journal.

Les deux études ont comparé la duloxétine 60 mg une fois par jour ou 60 mg deux fois par jour avec un placebo. Le DPNP-1 a en outre comparé la duloxétine 20 mg avec un placebo. Un total de 457 patients (342 Duloxetine 115 placebo) ont été inscrits dans du DPNP-1 et un total de 334 patients (226 Duloxetine 108 placebo) ont été inscrits dans le DPNP-2. Le traitement avec la duloxétine 60 mg une ou deux fois par jour a amélioré statistiquement les scores moyens de la douleur moyenne de la ligne de base et a augmenté la proportion de patients avec au moins une réduction de 50% des scores de douleur par rapport à la ligne de base. Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 3 et 4 montrent la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu une amélioration de 0%. Certains patients ont connu une diminution de la douleur dès la semaine 1 qui a persisté tout au long de l'étude.

Figure 3: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - DPNP-1

Figure 4: Pourcentage de patients atteignant différents niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - DPNP-2

Douleur musculo-squelettique chronique

Duloloxétine is indicated for the management of chronic musculoskeletal pain. This has been established in studies in patients with chronic low back pain et chronic pain due to osteoarthritis.

Études en lombalgie chronique

L'efficacité de la duloxétine dans les lombalgies chroniques (CLBP) a été évaluée dans deux essais cliniques randomisés contrôlés par placebo en double aveugle d'une durée de 13 semaines (étude CLBP-1 et étude CLBP-2) et une de la durée de 12 semaines (CLBP-3). CLBP-1 et CLBP-3 ont démontré l'efficacité de la duloxétine dans le traitement des lombalgies chroniques. Les patients de toutes les études n'avaient aucun signe de radiculopathie ou de sténose vertébrale.

Étude CLBP-1

Deux cent trente-six patients adultes (n = 115 sur la duloxétine n = 121 sur placebo) inscrits et 182 (77%) ont terminé la phase de traitement de 13 semaines. Après 7 semaines de traitement, les patients atteints de duloxétine avec une réduction de moins de 30% de la douleur quotidienne moyenne et qui ont pu tolérer la duloxétine 60 mg une fois par jour, leur dose de duloxétine de manière en double aveugle est passée à 120 mg une fois par jour pour le reste de l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant de la duloxétine 60 à 120 mg par jour ont eu une réduction de la douleur significativement plus grande par rapport au placebo. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base du patient. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude CLBP-2

Quatre cent quatre patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de duloxétine quotidiennement ou un placebo correspondant (n = 59 sur la duloxétine 20 mg n = 116 sur la duloxétine 60 mg N = 112 sur la duloxétine 120 mg N = 117 sur le placebo) et 267 (66%) ont terminé l'étude entière de 13 semaines. Après 13 semaines de traitement, aucune des trois doses de duloxétine n'a montré une différence statistiquement significative de réduction de la douleur par rapport au placebo.

Étude CLBP-3

Quatre cents patients ont été randomisés pour recevoir des doses fixes de duloxétine 60 mg par jour ou un placebo (n = 198 sur la duloxétine n = 203 sur placebo) et 303 (76%) ont terminé l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 12 semaines de traitement, les patients prenant de la duloxétine 60 mg par jour avaient une réduction de la douleur significativement plus grande par rapport au placebo.

Pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base à l'étude, les figures 7 et 8 montrent la fraction des patients dans CLBP-1 et CLBP-3, atteignant ce degré d'amélioration. Les chiffres sont cumulatifs de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 7: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - CLBP-1

Figure 8: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - CLBP-3

Études sur la douleur chronique due à l'arthrose

L'efficacité de la duloxétine dans la douleur chronique due à l'arthrose a été évaluée dans 2 essais cliniques randomisés contrôlés par un placebo en double aveugle de la durée de 13 semaines (étude OA-1 et étude OA-2). Tous les patients des deux études ont rempli les critères cliniques et radiographiques de l'ACR pour la classification de l'arthrose idiopathique du genou. La randomisation a été stratifiée par le statut d'utilisation des AINS de base des patients. Les patients affectés à la duloxétine ont commencé le traitement dans les deux études à une dose de 30 mg une fois par jour pendant une semaine. Après la première semaine, la dose de duloxétine a été augmentée à 60 mg une fois par jour. Après 7 semaines de traitement avec de la duloxétine 60 mg une fois par jour chez les patients OA-1 avec une réponse sous-optimale au traitement ( <30% pain reduction) et tolerated duloxetine 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-retomized to either continue receiving duloxetine 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both studies received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine 60 mg et 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Étude OA-1

Deux cent cinquante-six patients (n = 128 sur la duloxétine n = 128 sur le placebo) inscrits et 204 (80%) ont terminé l'étude. Les patients avaient un indice de base de base de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant la duloloxétine ont eu une réduction de la douleur significativement plus grande. Les analyses de sous-groupe n'indiquaient pas qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'utilisation des AINS.

Étude OA-2

Deux cent trente et un patients (n = 111 sur la duloxétine n = 120 sur le placebo) inscrits et 173 (75%) ont terminé l'étude. Les patients avaient une douleur de base moyenne de 6 sur une échelle de notation numérique allant de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur possible). Après 13 semaines de traitement, les patients prenant la duloloxétine n'ont pas montré une réduction de la douleur significativement plus grande.

Dans l'étude, OA-1 pour divers degrés d'amélioration de la douleur, allant de la ligne de base au point final de l'étude, la figure 7 montre la fraction des patients atteignant ce degré d'amélioration. Le chiffre est cumulatif de sorte que les patients dont le changement par rapport à la ligne de base est par exemple 50% sont également inclus à tous les niveaux d'amélioration inférieurs à 50%. Les patients qui n'ont pas terminé l'étude ont reçu la valeur d'amélioration de 0%.

Figure 9: Pourcentage de patients atteignant divers niveaux de soulagement de la douleur, mesurés par la gravité de la douleur moyenne de 24 heures - OA-1

Informations sur les patients pour Irenka

Irenka™
(Eye-Rend)
(Duloxétine) Capsules à libération retardée USP 40 mg

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Irenka ™ et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé:

• Tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• Tous les choix de traitement pour la dépression ou toute autre maladie mentale grave

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments antidépresseurs dépression Autres maladies mentales graves et pensées ou actions suicidaires?

1. Irenkaet other antidépresseur medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées ou d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes qui ont (ou qui ont des antécédents familiaux de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive).
3. Comment puis-je surveiller et essayer d'empêcher les pensées et les actions suicidaires?

• Portez une attention particulière à tout changement dans les actions du comportement de l'humeur pensées ou sentiments, en particulier les changements soudains. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est démarré ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains dans les pensées ou les sentiments du comportement de l'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes concernant les symptômes.

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des symptômes ou des sentiments suivants, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez. Dans un appel d'urgence le 911.

• tente de se suicider
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Réflexions sur le suicide ou la mort
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• crises de panique
• Se sentir très agité ou agité
• irritabilité nouvelle ou pire
• Difficulté à dormir
• Une augmentation extrême de l'activité ou de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

De quoi d'autre dois-je savoir sur les médicaments antidépresseurs?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans d'abord parler à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt d'un médicament antidépresseur peut soudainement provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traitement de la dépression et des risques de ne pas le traiter. Les patients doivent discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé et pas seulement l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les médicaments antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou votre membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou le membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé. Ne démarrez pas de nouveaux médicaments sans d'abord vérifier avec votre fournisseur de soins de santé.

Que sont Irenka?

Irenka is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Trouble dépressif majeur (MDD). Irenka belongs to a class of medicines known as SNRIs (or sérotonine-noréphrine réapprovisionnement inhibitors).

Irenka is also used to treat or manage:

• Trouble anxieux généralisé (GAD)
• Douleur neuropathique périphérique diabétique (DPNP)
• Douleur musculo-squelettique chronique

Qui ne devrait pas prendre Irenka?

Ne prenez pas Irenka si vous:

• Prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAOI). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez un maoi, y compris le antibiotique Linezolide ou bleu de méthylène intraveineux.
• Ne prenez pas de maoi dans les 5 jours suivant l'arrêt d'Irenka à moins que vous ne le fassiez par votre fournisseur de soins de santé.
• Ne commencez pas Irenka si vous avez cessé de prendre un maoi au cours des 14 derniers jours, sauf indication contraire de le faire par votre fournisseur de soins de santé.

Les personnes qui prennent Irenka à temps à temps vers un maoi peuvent avoir un problème grave appelé syndrome de sérotonine (voir «Quels sont les effets secondaires possibles d'Irenka?»).

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Irenka?

Avant de commencer Irenka, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des problèmes cardiaques ou une pression artérielle élevée
• Avoir un diabète (le traitement Irenka rend plus difficile pour certaines personnes atteintes de diabète de contrôler leur glycémie)
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• avoir du glaucome
• avoir ou avoir des convulsions ou des convulsions
• avoir un trouble bipolaire ou une manie
• ont de faibles niveaux de sodium dans votre sang
• ont retardé la vidange de l'estomac
• avoir ou avoir des problèmes de saignement
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Irenka nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des avantages et des risques de traitement de la dépression ou d'autres conditions avec Irenka pendant la grossesse.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. La duloxétine peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en prenant Irenka.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Irenka et certains médicaments peuvent interagir les uns avec les autres peuvent ne pas fonctionner aussi bien ou peuvent provoquer des effets secondaires graves.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• Triptans avait l'habitude de traiter céphalée migraineuse
• Médicaments utilisés pour traiter l'anxiété d'humeur psychotique ou les troubles de la pensée, y compris les tricycliques Lithium Buspirone SSRIS SNRIS ou MAOIS
• tramadol et fentanyl
• cimétidine
• les antibiotiques ciprofloxacine énoxacine
• Médecine pour traiter la fréquence cardiaque irrégulière (comme la propafénone flécaïnide quinidine)
• théophylline
• La warfarine plus mince (Coumadin Jantoven)
• médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) (comme l'ibuprofène naproxène ou aspirine).
• Suppléments en vente libre comme le tryptophane ou le millepertuis
• thioridazine (mellaril). Le Mellaril avec Irenka peut provoquer de graves problèmes de rythme cardiaque ou une mort subite.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Ne prenez pas Irenka avec un autre médicament contenant de la duloxétine.

Comment devrais-je prendre Irenka?

• Prenez Irenka exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre. Votre professionnel de la santé peut avoir besoin de changer la dose d'Irenka jusqu'à ce qu'il soit la bonne dose pour vous.
• Avalez Irenka entier. Ne mâchez pas et n'écrasez pas Irenka.
• N'ouvrez pas la capsule et ne saupoudrez pas de nourriture ou mélangez avec des liquides. L'ouverture de la capsule peut affecter le fonctionnement d'Irenka.
• Irenka may be taken with or without food.
• Si vous manquez une dose d'Irenka, prenez la dose manquée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour la prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas deux doses d'Irenka en même temps.
• Si vous prenez trop Irenka, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 immédiatement ou recevez un traitement d'urgence.
• Lorsque vous passez d'un autre antidépresseur à Irenka, votre fournisseur de soins de santé peut vouloir réduire d'abord la dose de l'antidépresseur initial pour éviter potentiellement les effets secondaires.

Que dois-je éviter en prenant Irenka?

• Irenka can cause envie de dormir or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Irenka affects you.
• L'utilisation d'Irenka en même temps avec une consommation d'alcool intense peut être associée à de graves lésions hépatiques. Évitez la consommation intense d'alcool tout en prenant Irenka.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Irenka?

Irenka may cause serious side effects including: See 'What is the most important information I should know about Irenka?'

Les effets secondaires possibles courants chez les personnes qui prennent Irenka comprennent:

1. dommages du foie. Les symptômes peuvent inclure:
   • démangeaison
   • Douleurs abdominales supérieures droites
   • urine sombre
   • peau ou yeux jaunes
   • foie élargi
   • augmentation des enzymes hépatiques
2. changements de pression artérielle et de chutes. Surveillez votre tension artérielle avant de commencer et tout au long du traitement. Irenka May:
   • augmentez votre tension artérielle.
   • Diminuez votre tension artérielle lorsque vous êtes debout et provoquez des étourdissements ou évanouissement Surtout lorsque vous commencez pour la première fois Irenka ou lors de l'augmentation de la dose.
   • Augmenter le risque de chutes, en particulier chez les personnes âgées.
3. Syndrome de Seroton: This condition can be life-threatening et symptoms may include:
   • agitation hallucinations coma or other changes in mental status
   • Problèmes de coordination ou contractions musculaires (réflexes hyperactifs)
   • race du cœur de course élevé ou pression artérielle basse
   • transpiration or fièvre
   • nausée vomissement or diarrhée
   • rigidité musculaire
   • vertiges
   • bouffée
   • tremblement
   • crises
4. Saignement anormal: Irenka et other antidépresseur medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take La warfarine plus mince (Coumadin Jantoven) a non-steroidal antiinflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirine.
5. Réactions cutanées sévères: Irenka may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital et may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth urticaire or any other allergic reactions.
6. Symptômes d'arrêt: N'arrêtez pas Irenka sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé. Arrêter Irenka trop rapidement ou changer d'un autre antidépresseur trop rapidement peut entraîner de graves symptômes, notamment:
   • anxiété
   • irritabilité
   • Se sentir fatigué ou problèmes de sommeil
   • mal de tête
   • transpiration
   • vertiges
   • Sensations de choc électrique
   • vomissement or nausée
   • diarrhée
7. épisodes maniaques:
   • Énergie considérablement augmentée
   • de graves problèmes de sommeil
   • pensées de course
   • comportement téméraire
   • idées inhabituellement grandes
   • bonheur excessif ou irritabilité
   • parler de plus ou de plus vite que d'habitude
8. Problèmes visuels:
   • douleurs oculaires
   • changements de vision
   • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil

Seules certaines personnes sont à risque de ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

9. crises or convulsions
10. faibles niveaux de sel (sodium) dans le sang. Âgé people may be at greater risk for this. Symptoms may include:
    • mal de tête
    • faiblesse ou se sentir instable
    • confusion problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problèmes de miction. Les symptômes peuvent inclure:
    • diminution du flux d'urine
    • Impossible de passer une urine

    Les effets secondaires les plus courants d'Irenka comprennent:

    • nausée
    • bouche sèche
    • envie de dormir
    • fatigue
    • constipation
    • perte d'appétit
    • Augmentation de la transpiration
    • vertiges

    Effets secondaires possibles courants chez les enfants et les adolescents qui prennent Irenka comprennent:

    • Nausée
    • diminution du poids
    • vertiges

Des effets secondaires chez les adultes peuvent également se produire chez les enfants et les adolescents qui prennent Irenka. Les enfants et les adolescents doivent avoir une surveillance de la taille et du poids pendant le traitement.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Irenka. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Irenka?

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Gardez Irenka et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Irenka.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Irenka pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Irenka à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Irenka. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Irenka qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Irenka, appelez le 1-800-399-2561 ou rendez-vous sur www.lupinpharmaceuticals.com.

Quels sont les ingrédients d'Irenka?

Ingrédient actif: chlorhydrate de duloxétine

Ingrédients inactifs:

Solution d'ammoniac Oxyde de fer noir croscarmellose Sodium Gélatine Hypromellose Hypromellose Phtalate Lactose monohydraté Stéarate de magnésium Polysorbate 80 Potassium Hydroxyde Dioxyde et triéthyle de l'amidon