Isoptine

Description d'Isoptin SR

ISOPTIN® SR (chlorhydrate de vérapamil) est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (bloqueur de canal lent ou antagoniste d'ions calcium). Isoptine SR est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés à revêtement en forme de capsule vert clair contenant 240 mg de chlorhydrate verapamil sous forme de comprimés de films ovales roses clairs contenant 180 mg de chlorhydrate de vérapamil et sous forme de comprimés à revêtement ovale à la boue à l'ovale 120 mg légers. Les comprimés sont conçus pour une libération prolongée du médicament dans le gastro-intestinal

La formule structurelle de la HCl en vérapamil est donnée ci-dessous

C ₂₇ H ₃₈ N ₂ O ₄ • HCL ............. M.W.491.08

Benzéneacétronitrile α [3 - [[2- (34-diméthoxyphényl) éthyl] méthylamino] propyl] -34diméthoxy-α- (1-méthyléthyl) chlorhydrate

Le Verapamil HCL est une poudre cristalline presque blanche pratiquement sans odeur avec un goût amer. Il est soluble dans le chloroforme d'eau et le méthanol. Le HCL vérapamil n'est pas chimiquement lié à d'autres médicaments cardioactifs.

mobic 15 mg deux fois par jour

En plus du Verapamil HCl, le comprimé isoptine SR contient les ingrédients suivants: alginate hypromellose magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol polyvinyl pyrrolidone TALC et dioxyde de titane. Voici les additifs de couleur par résistance au comprimé:

Utilisations pour Isoptin SR

L'isoptine SR (Verapamil HCL) est indiquée pour la gestion de l'hypertension essentielle.

Dosage pour Isoptin SR

Hypertension essentielle

La dose d'isoptine SR doit être individualisée par titrage et le médicament doit être administré avec de la nourriture. Initier une thérapie avec 180 mg de Verapamil HCL ISOPTIN SR à libération prolongée donnée le matin. Des doses initiales plus faibles de 120 mg par jour peuvent être justifiées chez les patients qui peuvent avoir une réponse accrue au vérapamil (par exemple les personnes âgées ou les petites personnes, etc.). Le titrage ascendant doit être basé sur l'efficacité thérapeutique et la sécurité évalués chaque semaine et environ 24 heures après la dose précédente. Les effets antihypertenseurs de l'isoptine SR sont évidents au cours de la première semaine de traitement.

Si une réponse adéquate n'est pas obtenue avec 180 mg d'isoptine SR, la dose peut être titrée vers le haut de la manière suivante:

1. 240 mg chaque matin
2. 180 mg chaque matin plus 180 mg chaque soir ou 240 mg chaque matin plus 120 mg chaque soir
3. 240 mg toutes les douze heures.

Lors du passage de la libération immédiate, Isoptine à Isoptine SR, la dose quotidienne totale en milligrammes peut rester la même.

Comment fourni

Isoptin® sr 240 mg Les tablettes sont fournies sous forme de comprimés en forme de capsule verte claire en forme de film en revêtement de film contenant 240 mg de chlorhydrate de vérapamil. La tablette est en relief avec PP d'un côté et ST de l'autre côté. Les comprimés ISOPTIN® SR 180 mg sont fournis sous forme de comprimés en forme de film en forme d'ovale rose clair contenant 180 mg de chlorhydrate de vérapamil. La tablette est en relief avec PP d'un côté et SK de l'autre côté. Les comprimés ISOPTIN® SR 120 mg sont fournis sous forme de comprimés en revêtement de film ovale violet léger contenant 120 mg de chlorhydrate de vérapamil. La tablette est en relief avec P d'un côté et SC de l'autre côté.

240 mg (vert clair) - bouteille de 100- NDC
NDC
180 mg (rose clair) - bouteille de 100- NDC
120 mg (violet léger) - bouteille de 100- NDC

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Protéger de la lumière et de l'humidité.

Dispenser dans un récipient étanche résistant à la lumière telle que définie dans l'USP.

Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA à 1-800-FDA-1088.

Fabriqué par: Halo Pharmaceutical Inc. Whippany NJ 07981 USA Manufacturé pour: Ranbaxy Laboratories Inc. Jacksonville FL 32257 USA. Octobre 2011

Effets secondaires fou Isoptin SR

Les effets indésirables graves sont rares lorsque le traitement en vérapamil est initié avec un titrage de dose à la hausse dans la dose quotidienne unique et totale recommandée. Voir Avertissements Pour la discussion de l'insuffisance cardiaque, l'hypotension des enzymes hépatiques élevées du bloc AV et de la réponse ventriculaire rapide. L'iléus paralytique non obstructif réversible (lors de l'arrêt du vérapamil) a été rarement rapporté en association avec l'utilisation du vérapamil. Les réactions suivantes au vérapamil administré par voie orale se sont produites à des taux supérieurs à 1,0% ou se sont produites à des taux plus faibles, mais sont apparus clairement liés au médicament dans les essais cliniques chez 4954 patients.

Enzymes hépatiques élevées

(voir Avertissements )

Dans les essais cliniques liés au contrôle de la réponse ventriculaire chez les patients numérisés qui avaient une fibrillation auriculaire ou des taux ventriculaires de flottement auriculaire inférieurs à 50 / min à la hauteur de 15% des patients et une hypotension asymptomatique s'est produite chez 5% des patients.

Les réactions suivantes rapportées chez 1,0% ou moins des patients se sont produites dans des conditions (expérience de marketing des essais ouverts) où une relation causale est incertaine; Ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une relation possible.

Cardiovasculaire: angine pectouis atrioventricular dissociation chest pain claudication myocardial infarction palpitations purpura (vasculitis) syncope.

Système digestif: Diarrhée Bouche sèche Hyperplasie gingivale gingivale gastro-intestinale.

Hémic et lymphatique: ecchymose ou ecchymose.

Système nerveux: Troubles de l'équilibre de confusion de confusion de confusion cérébrovasculaire Insomnie Parasthésie Symptômes psychotiques Symptômes Somnolence Symptômes extrapyramidaux.

Peau: Arthralgie et éruption cutanée Exanthème Perte de cheveux Hyperkératose Maculae transpirant urticaire Stevens-Johnson Syndrome érythème multiforme.

Sens spéciaux: Vision floue en acouphènes.

Urogénital: Gynecomastia Impuissance galactorrhée / hyperprolactinémie a augmenté la menstruation inégale de miction.

Traitement des effets indésirables cardiovasculaires aigus

La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires qui nécessitent une thérapie est rare, donc l'expérience de leur traitement est limitée. Chaque fois qu'une hypotension grave ou un bloc AV complet se produit après l'administration orale de vérapamil, les mesures d'urgence appropriées doivent être appliquées immédiatement, par ex. Insoprotérénol HCL noradrénaline Bitartrate d'isoprotérénol HCL (tous dans les doses habituelles) ou le gluconate de calcium (solution à 10%). Chez les patients atteints d'agents alpha-adrénergiques de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS) (phényléphrine hCl métaraminol, bitartrate ou méthoxamine HCl) doit être utilisé pour maintenir la pression artérielle et l'isoprotérénol et la noromalien. Si un support supplémentaire est nécessaire (dopamine HCl ou dobutamine HCl) peut être administré. Le traitement et le dosage réels devraient dépendre de la gravité de la situation clinique et du jugement et de l'expérience du médecin traitant.

Interactions médicamenteuses fou Isoptin SR

Hypotension et bradyarrhythmias have been observed in patients receiving concurrent telethromycin an antibiotic in the ketolide class of antibiotiques.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase

L'utilisation d'inhibiteurs de HMG-CoA réductase qui sont des substrats CYP3A4 en combinaison avec le vérapamil a été associée à des rapports de myopathie / rhabdomyolyse.

La co-administration de doses multiples de 10 mg de vérapamil avec 80 mg de simvastatine a entraîné une exposition à la simvastatine 2,5 fois que la simvastatine seule. Limitez la dose de simvastatine chez les patients en vérapamil à 10 mg par jour. Limitez la dose quotidienne de lovastatine à 40 mg. Des doses de démarrage et d'entretien plus faibles d'autres substrats du CYP3A4 (par exemple l'atorvastatine) peuvent être nécessaires car le vérapamil peut augmenter la concentration plasmatique de ces médicaments.

Effets secondaires de la thérapie de perfusion Remicade

Clonidine

La bradycardie des sinus entraînant une hospitalisation et une insertion du stimulateur cardiaque a été signalée en association avec l'utilisation de la clonidine simultanément avec le vérapamil. Surveillez la fréquence cardiaque chez les patients recevant du vérapamil et de la clonidine concomitants.

Inducteurs / inhibiteurs du cytochrome

In vitro Des études métaboliques indiquent que le vérapamil est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4 CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 et CYP2C18. Des interactions cliniquement significatives ont été rapportées avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple l'érythromycine ritonavir) provoquant une élévation des taux plasmatiques de vérapamil tandis que les inducteurs du CYP3A4 (par exemple la rifampine) ont provoqué une baisse des taux plasmatiques de verapamil, donc les patients doivent être surveillés pour les interactions médicamenteuses.

Aspirine

Dans quelques cas signalés, la co-administration de vérapamil avec de l'aspirine a conduit à une augmentation du temps de saignement supérieur à celle observée avec l'aspirine seule.

Jus de pamplemousse

L'apport de jus de pamplemousse peut augmenter les niveaux de médicament de vérapamil.

Bêta-bloquants

Une thérapie concomitante avec des bloqueurs bêta-adrénergiques et du vérapamil peut entraîner des effets négatifs additifs sur la conduction atrioventriculaire et / ou la contractilité cardiaque. La combinaison d'agents de blocage à libération prolongée et de blocage bêta-adrénergique n'a pas été étudié. Cependant, il y a eu des rapports de bradycardie excessive et de bloc AV, y compris un bloc cardiaque complet lorsque la combinaison a été utilisée pour le traitement de l'hypertension. Pour les patients hypertendus, les risques de thérapie combinés peuvent l'emporter sur les avantages potentiels. La combinaison ne doit être utilisée qu'avec la prudence et une surveillance étroite.

Bradycardie asymptomatique (36 battements / min) avec un auriculaire errant stimulateur cardiaque a été observé chez un patient recevant du timolol concomitant (un bloqueur bêta-adrénergique) et des verres et du vérapamil oral.

Une diminution de la clairance du métoprolol et du propranolol a été observée lorsque l'un ou l'autre médicament est administré en concomitance avec le vérapamil. Un effet variable a été observé lorsque le vérapamil et l'aténolol ont été donnés ensemble.

Digitale

L'utilisation clinique du vérapamil chez les patients numériques a montré que la combinaison était bien tolérée si les doses de digoxine sont correctement ajustées. Le traitement chronique en vérapamil peut augmenter les taux sériques de digoxine de 50 à 75% au cours de la première semaine de thérapie, ce qui peut entraîner une toxicité de la numérisation. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, l'influence du vérapamil sur la cinétique de digoxine est amplifiée. Le vérapamil peut réduire la clairance corporelle totale et la clairance extrarénale de la digitoxine de 27% et 29% respectivement. Les doses de maintenance et de numérisation doivent être réduites lorsque le vérapamil est administré et que le patient doit être soigneusement surveillé pour éviter la surdigitalisation. Chaque fois que la surdigitalisation est suspectée, la dose quotidienne de numériques doit être réduite ou temporairement interrompue. Lors de l'arrêt de l'isoptine (Verapamil HCl), le patient doit être réévalué pour éviter la sous-numérisation.

Agents antihypertenseurs

Le vérapamil administré par concomitance avec des agents antihypertenseurs oraux (par exemple les vasodilatateurs enzymatiques de conversion de l'angiotensine inhibiteurs des bêta-bloqueurs diurétiques) aura généralement un effet additif sur la baisse de la pression artérielle. Les patients recevant ces combinaisons doivent être surveillés de manière appropriée. L'utilisation concomitante d'agents qui atténue la fonction alpha-adrénergique avec le vérapamil peut entraîner une réduction de la pression artérielle excessive chez certains patients. Un tel effet a été observé dans une étude suivant l'administration concomitante de vérapamil et de prazosine.

Agents antiarythmiques

Désopraïquer

Jusqu'à ce que les données sur les interactions possibles entre le vérapamil et le phosphate de disopyramide soient obtenues, le désopyramide ne doit pas être administré dans les 48 heures avant ou 24 heures après l'administration du vérapamil.

Flécaïnide

Une étude de volontaires sains a montré que l'administration concomitante de flécaïnide et de vérapamil peut avoir des effets additifs sur la contractilité myocardique et la repolarisation. Une thérapie concomitante avec le flécaïnide et le vérapamil peut entraîner un effet inotrope négatif additif et une prolongation de la conduction atrioventriculaire.

Quinidine

Chez un petit nombre de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS), l'utilisation concomitante de vérapamil et de quinidine a entraîné une signification hypotension . Jusqu'à ce que d'autres données soient obtenues, une thérapie combinée du vérapamil et de la quinidine chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique devrait probablement être évitée.

Les effets électrophysiologiques de la quinidine et du vérapamil sur la conduction AV ont été étudiés chez 8 patients. Le vérapamil a considérablement contrecarré les effets de la quinidine sur la conduction AV. Il y a eu un rapport d'augmentation des niveaux de quinidine pendant la thérapie en vérapamil.

Nitrates

Le vérapamil a été donné concomitamment avec des nitrates à action court et à long terme sans interactions médicamenteuses indésirables. Le profil pharmacologique des deux médicaments et de l'expérience clinique suggèrent des interactions bénéfiques.

Autre

Alcool

Il a été constaté que le vérapamil inhibe de manière significative l'élimination de l'éthanol entraînant des concentrations élevées d'éthanol sanguin qui peuvent prolonger les effets enivrants de l'alcool. (Voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique et métabolisme ).

Cimétidine

L'interaction entre la cimétidine et le vérapamil administré chronique n'a pas été étudiée. Des résultats variables sur la clairance ont été obtenus dans des études aiguës de volontaires sains; La clairance du vérapamil a été réduite ou inchangée.

Lithium

Une sensibilité accrue aux effets du lithium (neurotoxicité) a été rapportée pendant la thérapie concomitante en vérapamil-lithium; On a observé que les niveaux de Littuim augmentent parfois pour diminuer et parfois inchangés. Les patients recevant les deux médicaments doivent être surveillés avec soin.

Carbamazépine

Le vérapamil peut augmenter les concentrations de carbamazépine pendant la thérapie combinée. Cela peut produire des effets secondaires de carbamazépine tels que l'ataxie des maux de tête de diplopie ou les étourdissements.

Rifampin

La thérapie avec la rifampine peut réduire considérablement la biodisponibilité orale du vérapamil.

Phénobarbital

Phénobarbital therapy may increase verapamil clearance.

Cyclosporine

La thérapie en vérapamil peut augmenter les taux sériques de cyclosporine.

Théophylline

La thérapie en vérapamil peut inhiber la clairance et augmenter les taux plasmatiques de la théophylline.

Anesthésie inhalation

Des expériences d'animaux ont montré que les anesthésiques d'inhalation dépressent l'activité cardiovasculaire en diminuant le mouvement intérieur des ions calcium. Lorsqu'ils sont utilisés par inhalation par inhalation concomitante et les antagonistes du calcium tels que le vérapamil doivent chacun être titrés soigneusement pour éviter une dépression cardiovasculaire excessive.

Agents de blocage neuromusculaires

Les données cliniques et les études animales suggèrent que le vérapamil peut potentialiser l'activité des agents de blocage neuromusculaires (curare et dépolarisant). Il peut être nécessaire de diminuer la dose de vérapamil et / ou la dose de l'agent de blocage neuromusculaire lorsque les médicaments sont utilisés de manière concomitante.

Avertissements fou Isoptin SR

Insuffisance cardiaque

Le vérapamil a un effet inotrope négatif qui, chez la plupart des patients, est compensé par sa réduction de après-charge (diminution de la résistance vasculaire systémique) sans altération nette des performances ventriculaires. Par expérience clinique avec 4954 patients 87 (NULL,8%) insuffisance cardiaque congestive ou pulmonary edema. Verapamil should be avoided in patients with severe left ventricular dysfunction (e.g. ejection fraction less than 30% ou moderate to severe symptoms of cardiac failure) et in patients with any degree of ventricular dysfunction if they are receiving a beta adrenergic blocker (voir Interactions médicamenteuses ). Patients with milder ventricular dysfunction should if possible be controlled with optimum doses of digitalis et/ou diuretics befoue verapamil treatment (Note interactions with digoxine under: PRÉCAUTIONS).

Hypotension

Parfois, l'action pharmacologique du vérapamil peut produire une diminution de la pression artérielle en dessous des niveaux normaux, ce qui peut entraîner des étourdissements ou une hypotension symptomatique. L'incidence de l'hypotension observée chez 4954 patients inscrits à des essais cliniques était de 2,5%. Chez les patients hypertendus, les diminutions de la pression artérielle en dessous de la normale sont inhabituelles. Les tests de la table d'inclinaison (60 degrés) n'ont pas été en mesure d'induire une hypotension orthostatique.

Enzymes hépatiques élevées

Des élévations de transaminases avec et sans élévations concomitantes de la phosphatase alcaline et de la bilirubine ont été signalées. De telles élévations ont parfois été transitoires et peuvent disparaître même face au traitement continu du vérapamil. Plusieurs cas de lésions hépatocellulaires liés au vérapamil ont été prouvés par recharge; La moitié d'entre elles présentaient des symptômes cliniques (fièvre des malaises et / ou douleur quadrante supérieure droite) en plus des élévations de SGOT SGPT et de la phosphatase alcaline. La surveillance périodique de la fonction hépatique chez les patients recevant du vérapamil est donc prudente.

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Tractes de dérivation des accessoires (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Certains patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique et / ou chronique ou de flottement auriculaire et une voie AV accessoire coexistante ont développé une conduction antérograde accrue à travers la voie accessoire en contournant le nœud AV produisant une réponse ventriculaire très rapide ou une fibrillation ventriculaire après avoir reçu un verapamil (ou numérique). Bien qu'un risque de cela se produise avec le vérapamil oral n'a pas été établi, ces patients recevant du vérapamil oral peuvent être à risque et que son utilisation chez ces patients soit contre-indiqué (voir Contre-indications ). Treatment is usually DC-cardioversion. Cardioversion has been used safely et effectively after oual ISOPTIN.

Bloc auriculo-ventriculaire

L'effet du vérapamil sur la conduction AV et le nœud SA peut provoquer un bloc AV au premier degré asymptomatique et une bradycardie transitoire parfois accompagnée de rythmes d'échappement nodaux. L'allongement de l'intervalle PR est corrélé avec les concentrations plasmatiques de vérapamil, en particulier pendant les premières phases de thérapie de titrage. Cependant, des degrés plus élevés de bloc AV ont été rarement (NULL,8%) observés. Un bloc marqué au premier degré ou un développement progressif au bloc AV au deuxième ou au troisième degré nécessite une réduction de la posologie ou dans de rares cas d'arrêt du Verapamil HCI et de l'institution d'un traitement approprié en fonction de la situation clinique.

Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (IHSS)

Chez 120 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (la plupart d'entre eux réfractaires ou intolérants au propranolol) qui ont reçu un traitement avec du vérapamil à des doses allant jusqu'à 720 mg / jour, une variété d'effets indésirables graves ont été observés. Trois patients sont morts dans un œdème pulmonaire; Tous avaient une obstruction de sortie ventriculaire gauche sévère et des antécédents de dysfonction ventriculaire gauche. Huit autres patients avaient un œdème pulmonaire et / ou une hypotension sévère; Une pression de coin pulmonaire anormalement élevée (supérieure à 20 mmHg) et une obstruction marquée de sortie ventriculaire gauche étaient présentes chez la plupart de ces patients. Administration concomitante de quinidine (voir Interactions médicamenteuses ) a précédé l'hypotension sévère chez 3 des 8 patients (dont 2 ont développé un œdème pulmonaire). La bradycardie des sinus s'est produite dans 11% du bloc AV des patients au deuxième degré dans 4% et l'arrestation des sinus en 2%. Il faut apprécier que ce groupe de patients avait une maladie grave avec un taux de mortalité élevé. La plupart des effets néfastes ont bien répondu à la réduction de la dose et ne sont rarement que rarement, le vérapamil doit être interrompu.

Précautions fou Isoptin SR

Général

Utiliser chez les patients atteints de fonctions hépatiques altérées

Étant donné que le vérapamil est fortement métabolisé par le foie, il doit être administré avec prudence aux patients présentant une fonction hépatique altérée. Le dysfonctionnement du foie sévère prolonge la demi-vie d'élimination du vérapamil à libération immédiate à environ 14 à 16 heures; Par conséquent, environ 30% de la dose donnée aux patients présentant une fonction hépatique normale doit être administrée à ces patients. Surveillance minutieuse de la prolongation anormale de l'intervalle de relations publiques ou d'autres signes d'effets pharmacologiques excessifs (voir Sur-ladosage ) doit être effectué.

Utilisation chez les patients atteints de transmission neuromusculaire atténuée (diminuée)

Il a été rapporté que le vérapamil diminue la transmission neuromusculaire chez les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne prolonge la récupération de l'agent de blocage neuromusculaire vecuronium et provoque une aggravation de la myasthénie gravis. Il peut être nécessaire de diminuer le dosage du vérapamil lorsqu'il est administré aux patients présentant une transmission neuromusculaire atténuée.

Utilisation chez les patients atteints de fonction rénale altérée

Environ 70% d'une dose administrée de vérapamil est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine. Le vérapamil n'est pas éliminé par l'hémodialyse. Jusqu'à ce que d'autres données soient disponibles en vérapamil doivent être administrées avec prudence aux patients présentant une fonction rénale altérée. Ces patients doivent être soigneusement surveillés pour une prolongation anormale de l'intervalle de relations publiques ou d'autres signes de surdosage (voir Sur-ladosage ).

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de toxicité de 18 mois chez le rat à un faible multiple (6 fois) de la dose humaine maximale recommandée et non la dose maximale tolérée n'a pas suggéré de potentiel tumorigène. Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel cancérigène du vérapamil administré dans le régime alimentaire des rats pendant deux ans à des doses de 10 35 et 120 mg / kg par jour ou d'environ 1x 3,5x et 12x respectivement la dose quotidienne humaine maximale recommandée (480 mg par jour ou 9,6 mg / kg / jour).

Le vérapamil n'était pas mutagénique dans le test Ames dans 5 souches d'essai à 3 mg par plaque avec ou sans activation métabolique.

Études chez des rats femelles à des doses alimentaires quotidiennes jusqu'à 5,5 fois (55 mg / kg / jour) La dose humaine maximale recommandée n'a pas montré de fertilité altérée. Les effets sur la fertilité masculine n'ont pas été déterminés.

Grossesse

Grossesse Categouy C . Des études de reproduction ont été réalisées chez des lapins et des rats à des doses orales allant jusqu'à 1,5 (15 mg / kg / jour) et 6 (60 mg / kg / jour), la dose quotidienne orale humaine respectivement et n'a révélé aucune preuve de tératogénicité. Chez le rat cependant, ce multiple de la dose humaine était embryocide et retardé de croissance fœtale et de développement, probablement en raison des effets maternels indésirables reflétés dans les gains de poids réduits des barrages. Il a également été démontré que cette dose orale provoque une hypotension chez le rat. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire. Le vérapamil traverse la barrière placentaire et peut être détecté dans le sang de la veine ombilicale à l'accouchement.

Travail et accouchement

On ne sait pas si l'utilisation du Verapamil pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou retardés sur le fœtus ou s'il prolonge la durée de la main-d'œuvre ou augmente la nécessité de livraison de la pince ou d'une autre intervention obstétricale. De telles expériences indésirables n'ont pas été rapportées dans la littérature malgré une longue histoire d'utilisation du vérapamil en Europe dans le traitement des effets secondaires cardiaques des agents agonistes bêta-adrénergiques utilisés pour traiter la main-d'œuvre prématurée.

Mères qui allaitent

Le vérapamil est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables chez les nourrissons en soins infirmiers issus de soins infirmiers en vérapamil doit être interrompu pendant l'administration du vérapamil.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des comprimés d'isoptine chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Isoptin SR

Une surdose avec du vérapamil peut entraîner une bradycardie d'hypotension prononcée et des anomalies du système de conduction (par exemple le rythme de jonction avec une dissociation AV et un bloc AV de haut degré, y compris l'asystole). D'autres symptômes secondaires à l'hypoperfusion (par exemple, l'acidose métabolique hyperglycémie hyperkaliémie dysfonctionnement et les convulsions rénales) peuvent être évidentes.

Traitez toutes les surdoses de vérapamil comme sérieuses et maintenez l'observation pendant au moins 48 heures [en particulier Isoptin® SR (chlorhydrate de vérapamil)] de préférence sous les soins hospitaliers continus. Des conséquences pharmacodynamiques retardées peuvent survenir avec la formulation à libération prolongée. Le vérapamil est connu pour diminuer le temps de transit gastro-intestinal.

Dans les comprimés de surdose d'isoptine SR, il a parfois été signalé que les concrétions dans l'estomac ou les intestins. Ces concrétions n'ont pas été visibles sur les radiographies simples de l'abdomen et aucun moyen médical de vidange gastro-intestinale n'est prouvé d'efficacité pour les éliminer. L'endoscopie pourrait raisonnablement être considérée en cas de surdose massive lorsque les symptômes sont inhabituellement prolongés.

Le traitement du surdosage doit être favorable. La stimulation adrénergique bêta ou l'administration parentérale des solutions de calcium peut augmenter le flux d'ions calcium à travers le canal lent et a été utilisé efficacement dans le traitement du surdosage délibéré avec le vérapamil. Un traitement continu avec de grandes doses de calcium peut produire une réponse. Dans quelques cas signalés, une surdose avec des bloqueurs de canaux calciques qui était initialement réfractaire à l'atropine est devenue plus sensible à ce traitement lorsque les patients ont reçu de grandes doses (près de 1 gramme / heure pendant plus de 24 heures) de chlorure de calcium. Le vérapamil ne peut pas être éliminé par l'hémodialyse. Des réactions hypotensives cliniquement significatives ou un bloc AV à haut degré doivent être traités avec des agents vasopresseurs ou une stimulation cardiaque respectivement. L'asystole doit être traitée par les mesures habituelles, y compris la réanimation cardiopulmonaire.

Contre-indications pour Isoptin SR

Le Verapamil HCL est contre-indiqué dans:

1. Dysfonction ventriculaire gauche grave (voir Avertissements )
2. Hypotension (systolic pressure less than 90 mmHg) ou cardiogenic choc
3. Syndrome du sinus malade (sauf chez les patients avec un stimulateur cardiaque ventriculaire artificiel fonctionnel)
4. Bloc AV au deuxième ou troisième degré (sauf chez les patients avec un stimulateur cardiaque ventriculaire artificiel fonctionnel).
5. Les patients atteints de flutter auriculaire ou de fibrillation auriculaire et un tractus de pontage accessoire (par exemple les syndromes de Wolff-Parkinson-White Lown-Ganong-Levine). (voir Avertissements ).
6. Patients atteints d'hypersensibilité connue à du chlorhydrate de vérapamil.

Pharmacologie clinique fou Isoptin SR

L'isoptine (Verapamil HCL) est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (bloqueur de canaux lent ou antagoniste ionique calcium) qui exerce ses effets pharmacologiques en modulant l'afflux de calcium ionique à travers la membrane cellulaire du muscle lisse artériel ainsi que dans les cellules myoditales conductives et contractiles.

Mécanisme d'action

Hypertension essentielle

L'isoptine exerce des effets antihypertenseurs en diminuant la résistance vasculaire systémique généralement sans diminution orthostatique de la pression artérielle ou de la tachycardie réflexe; La bradycardie (taux inférieur à 50 battements / min) est rare (NULL,4%). Pendant l'exercice isométrique ou dynamique, l'isoptine ne modifie pas la fonction cardiaque systolique chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale. L'isoptine ne modifie pas les taux totaux de calcium sérique. Cependant, un rapport a suggéré que les niveaux de calcium au-dessus de la plage normale peuvent modifier l'effet thérapeutique de l'isoptine.

Autre Pharmacological Actions of ISOPTIN Include the Following

L'isoptine (Verapamil HCl) dilate les principales artères coronaires et les artérioles coronaires à la fois dans les régions normales et ischémiques et est un puissant inhibiteur du spasme coronarien, qu'ils soient spontanés ou induits par l'ergonovine. Cette propriété augmente l'administration d'oxygène myocardique chez les patients atteints de spasme d'artère coronaire et est responsable de l'efficacité de l'isoptine dans le vasospastique (Prinzmetal ou variant) ainsi que l'angine non instable au repos. Le fait que cet effet joue un rôle dans l'angine d'effort classique n'est pas clair, mais les études de la tolérance à l'exercice n'ont pas montré une augmentation du produit maximal de pression d'exercice une mesure largement acceptée de l'utilisation de l'oxygène. Cela suggère que dans le soulagement général du spasme ou la dilatation des artères coronaires n'est pas un facteur important dans l'angine de poitrine classique.

L'isoptine réduit régulièrement la résistance systémique totale (après-charge) par rapport à laquelle le cœur fonctionne à la fois au repos et à un niveau d'exercice donné en dilatant les artérioles périphériques.

L'activité électrique à travers le nœud AV dépend dans une mesure significative de l'afflux de calcium à travers le canal lent. En diminuant l'afflux d'isoptine de calcium prolonge la période réfractaire effective dans le nœud AV et ralentit la conduction AV d'une manière liée au taux.

Le rythme normal des sinus n'est généralement pas affecté mais chez les patients atteints du syndrome du sinus malade, l'isoptine peut interférer avec la génération d'impulsions des nœuds sinusaux et peut induire un arrêt des sinus ou un bloc de sinoatrial. Un bloc auriculo-ventriculaire peut se produire chez les patients sans défauts de conduction préexistants (voir Avertissements ).

L'isoptine ne modifie pas le potentiel d'action auriculaire normal ou le temps de conduction intraventriculaire mais déprime la vitesse d'amplitude de la dépolarisation et de la conduction dans les fibres auriculaires déprimées. Isoptine peut raccourcir la période réfractaire efficace antegrade des voies de contournement accessoires. L'accélération du taux ventriculaire et / ou de la fibrillation ventriculaire a été signalée chez des patients atteints de flottement auriculaire ou de fibrillation auriculaire et une voie AV accessoire coexistante après l'administration de vérapamil (voir Avertissements ).

L'isoptine a une action anesthésique locale qui est 1,6 fois celle de la procaïne sur une base équimolaire. On ne sait pas si cette action est importante aux doses utilisées chez l'homme.

Effets secondaires de la lévothyroxine 25 mg

Pharmacocinétique et métabolisme

Avec la formulation de libération immédiate, plus de 90% de la dose d'isoptine administrée par voie orale est absorbée. En raison de la biotransformation rapide du vérapamil lors de son premier passage à travers la biodisponibilité de la circulation portale varie de 20% à 35%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 2 heures après l'administration orale. L'administration orale chronique de 120 mg d'isoptine toutes les 6 heures a entraîné des taux plasmatiques de vérapamil allant de 125 à 400 ng / ml avec des valeurs plus élevées rapportées de temps en temps. Une corrélation non linéaire entre la dose de vérapamil administrée et les taux de plasma de vérapamil existe.

Dans la dose précoce du titrage avec du vérapamil, une relation existe entre les concentrations plasmatiques de vérapamil et la prolongation de l'intervalle de relations publiques. Cependant, pendant l'administration chronique, cette relation peut disparaître. La demi-vie d'élimination moyenne dans les études à dose unique variait de 2,8 à 7,4 heures. Dans ces mêmes études, après un dosage répétitif, la demi-vie a augmenté à une plage de 4,5 à 12,0 heures (après moins de 10 doses consécutives, à 6 heures d'intervalle). La demi-vie du vérapamil peut augmenter pendant le titrage. Aucune relation n'a été établie entre la concentration plasmatique de vérapamil et une réduction de la pression artérielle.

Vieillissement Peut affecter la pharmacocinétique du vérapamil. La demi-vie d'élimination peut être prolongée chez les personnes âgées.

Dans de multiples études de dose dans des conditions à jeun, la biodisponibilité mesurée par l'AUC d'isoptine SR était similaire à la libération immédiate d'isoptine; Les taux d'absorption étaient bien sûr différents. Dans une étude randomisée à dose unique utilisant une administration de volontaires sains d'administration de 240 mg d'isoptine SR avec des concentrations de verapamil plasmatiques maximales productrices de 79 ng / ml pour une concentration en verapamil plasmatique de pointe de 7,71 heures et de l'AUC (0-24 h) de 841 NG-HR / ml. Lorsque l'isoptine SR a été administrée aux sujets à jeun, la concentration de vérapamil plasmatique maximale était de 164 ng / ml; Le temps pour culminer la concentration plasmatique en vérapamil était de 5,21 heures; et l'AUC (0-24 h) était de 1478 ng-h / ml. Des résultats similaires ont été démontrés pour le norvéapamil plasmatique. La nourriture produit ainsi une biodosibilité diminuée (AUC) mais un rapport pic / creux plus étroit. Une bonne corrélation de la dose et de la réponse n'est pas disponible mais des études contrôlées de l'isoptine SR ont montré l'efficacité de doses similaires aux doses effectives d'isoptine (libération immédiate).

Chez l'homme en bonne santé, l'isoptine administrée par voie orale subit un métabolisme étendu dans le foie. Douze métabolites ont été identifiés dans le plasma; Tous, sauf Norverapamil, sont présents uniquement en quantités de trace. Le norverapamil peut atteindre des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre approximativement égales à celles du vérapamil lui-même. L'activité cardiovasculaire du norverapamil semble être d'environ 20% celle du vérapamil. Environ 70% d'une dose administrée est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et 16% ou plus dans les excréments dans les 5 jours. Environ 3% à 4% sont excrétés dans l'urine en tant que médicament inchangé. Environ 90% sont liés aux protéines plasmatiques. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le métabolisme de la libération immédiate du vérapamil est retardé et l'élimination de la demi-vie prolongée jusqu'à 14 à 16 heures (voir PRÉCAUTIONS )); Le volume de distribution est augmenté et la clairance du plasma réduit à environ 30% de la normale. Les valeurs de clairance du vérapamil suggèrent que les patients atteints de dysfonctionnement hépatique peuvent atteindre des concentrations plasmatiques thérapeutiques de vérapamil avec l'entrée de la dose quotidienne orale requise pour les patients présentant une fonction hépatique normale.

Après quatre semaines de dosage oral (120 mg q.i.d.) des niveaux de vérapamil et de norvéapamil ont été notés dans le liquide céphalorachidien avec un coefficient de partition estimé de 0,06 pour le vérapamil et 0,04 pour le norvéapamil.

Chez dix mâles en bonne santé, l'administration de vérapamil oral (80 mg toutes les 8 heures pendant 6 jours) et une seule dose orale d'éthanol (NULL,8 g / kg) ont entraîné une augmentation de 17% des concentrations moyennes d'éthanol de pointe (NULL,45 ± 21,40 à 124,23 ± 24,74 mg • HR / DL) par rapport au placebo. La zone sous la concentration de l'éthanol sanguin en fonction de la courbe temporelle (AUC sur 12 heures) a augmenté de 30% (NULL,67 ± 93,52 à 475,07 ± 97,24 mg • HR / dL). Les ASC en vérapamil étaient corrélées positivement (r = 0,71) à une augmentation des valeurs de l'ASC sanguin de l'éthanol. (Voir PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses .)

Hémodynamique et métabolisme du myocarde

Isoptine réduit la postcharge et la contractilité myocardique. L'amélioration de la fonction diastolique ventriculaire gauche chez les patients atteints de IHSS et celles atteintes d'une maladie coronarienne a également été observée avec un traitement par isoptine. Chez la plupart des patients, y compris ceux atteints d'une maladie cardiaque organique, l'action inotrope négative de l'isoptine est contrée par la réduction de la télécharge et l'indice cardiaque n'est généralement pas réduit. Cependant, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche sévère (par exemple, une pression du coin pulmonaire supérieur à 20 mmHg ou une fraction d'éjection inférieure à 30%) ou chez les patients prenant des agents de blocage bêta-adrénergiques ou d'autres médicaments cardiodépressifs, une détérioration de la fonction ventriculaire peut se produire (voir (voir Interactions médicamenteuses ).

Fonction pulmonaire

L'isoptine n'induit pas la bronchoconstriction et n'altéra donc pas la fonction ventilatoire.

Pharmacologie animale et / ou toxicologie animale

Dans les études de toxicologie animale chronique, le vérapamil a provoqué des changements lenticulaires et / ou de suture à 30 mg / kg / jour ou plus et plus les cataractes franches à 62,5 mg / kg / jour ou plus dans le chien Beagle mais pas le rat. Le développement de cataractes dus au vérapamil n'a pas été signalé chez l'homme.

Informations sur les patients pour Isoptin SR

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.