Mou

Description de Lescol

Lescol est un agent d'abaissement du cholestérol soluble dans l'eau qui agit par l'inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase.

La fluvastatine sodium est [r * s * - (e)] - (±) -7- [3- (4-fluorophényl) -1- (1-méthyléthyl) -1H-indol-2-yl] -35-dihydroxy-6-hépténoïque monosodium sel. La formule empirique de la fluvastatine sodium est C ₂₄ H ₂₅ FNO ₄ • Na son poids moléculaire est de 433,46 et sa formule structurelle est:

This molecular entity is the first entirely synthetic HMG-CoA reductase inhibitor and is in part structurally distinct from the fungal derivatives of this therapeutic class.

La fluvastatine sodium est un soluble en poudre hygroscopique blanc à jaune pâle dans l'éthanol d'eau et le méthanol. Lescol est fourni sous forme de capsules contenant de la fluvastatine sodique équivalente à 20 mg ou 40 mg de fluvastatine pour l'administration orale. Lescol XL est fourni sous forme de comprimés à libération prolongée contenant de la fluvastatine sodique équivalente à 80 mg de fluvastatine pour l'administration orale.

Ingrédient actif: fluvastatine sodium

Ingrédients inactifs dans les capsules: Carbonate de calcium Gélatine de magnésium stéarate microcristallin microcristallin Admidon prégelatinisé (maïs) oxyde de fer rouge bicarbonate de sodium talc dioxyde de titane dioxyde jaune oxyde de fer jaune et autres ingrédients.

Les capsules peuvent également inclure: alcool benzylique Oxyde de fer noir butylparabène carboxyméthylcellulose sodium édétate de calcium disodium méthylparaben propylparabène dioxyde de dioxyde de sodium lauryl sulfate et propionate de sodium.

Ingrédients inactifs dans les comprimés à libération prolongée: Microcristalline Cellulose Hydroxypropyl-cellulose hydroxypropyl méthyl-cellulose Potassium Bicarbonate de povidone Povidone Stéarate de magnésium jaune dioxyde de titane en fer jaune et polyéthylène glycol 8000.

Vous utilisez pour Lescol

La thérapie avec des agents altérant les lipides ne devrait être qu'une composante d'une intervention de facteur de risque multiple chez les individus à un risque significativement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques en raison de l'hypercholestérolémie. La pharmacothérapie est indiquée comme un complément du régime lorsque la réponse à un régime limité dans les graisses saturées et le cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques à elles seules ont été inadéquates.

Hypercholestérolémie (dyslipidémie familiale et non familiale hétérozygote et mixte) et mixte)

Lescol et Lescol XL sont indicat

• En complément d'un régime alimentaire pour réduire un taux élevé de cholestérol total de cholestérol (total-C), des niveaux de triglycéride (TG) et d'apolipoprotéine B (APO B) et pour augmenter les lipioprotéines à haute densité (HDL-C) et pour augmenter l'hypercholestérolémie et la dyslimie mixte (Fredrickon).
• En complément du régime alimentaire pour réduire les niveaux totaux de LDL-C et APO B chez les adolescents et les adolescentes qui ont au moins un an après la ménarche de 10 à 16 ans avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote et les résultats suivants sont présents:
  • LDL-C reste ≥ 190 mg / dl ou
  • LDL-C reste ≥ 160 mg / dl et:
    • Il existe des antécédents familiaux positifs de maladie cardiovasculaire prématurée ou
    • Deux ou plusieurs autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire sont présents

La classification du NCEP des taux de cholestérol chez les patients pédiatriques ayant des antécédents familiaux d'hypercholestérolémie ou de MCV prématurée est résumé ci-dessous.

Les enfants traités par fluvastatine à l'adolescence doivent être réévalués à l'âge adulte et des changements appropriés apportés à leur régime hypocholestérol pour atteindre les objectifs de traitement des adultes.

Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires

Chez les patients atteints de CHD cliniquement évidente Lescol et Lescol XL sont indiqués:

• réduire le risque de subir des procédures de revascularisation coronarienne
• ralentir la progression de l'athérosclérose coronaire

Limitations d'utilisation

Ni Lescol ni Lescol XL n'ont été étudiés dans des conditions où l'anomalie majeure est l'élévation des chylomicrons VLDL ou IDL (c'est-à-dire l'hyperlipoprotéinémie des types I III IV ou V).

Dosage pour Lescol

Informations générales sur le dosage

Dose range : 20 mg à 80 mg / jour.

Lescol / Lescol XL peut être administré par voie orale en une seule dose avec ou sans nourriture.

Ne brisez pas les comprimés de écrasement ou de mâcher Lescol XL ou des capsules lescol ouvertes avant l'administration.

Ne prenez pas deux capsules Lescol 40 mg à la fois.

Étant donné que l'effet maximal d'une dose donnée est observé dans les 4 semaines que des déterminations lipidiques périodiques doivent être effectuées à ce moment et la dose ajustée en fonction de la réponse du patient à la thérapie et aux directives de traitement établies.

Pour les patients nécessitant une réduction du LDL-C à un objectif de ≥ 25%, la dose de départ recommandée est de 40 mg comme une capsule le soir 80 mg comme une tablette Lescol XL administrée en une seule dose à tout moment de la journée ou 80 mg en doses divisées de la capsule de 40 mg donnée deux fois par jour. Pour les patients nécessitant une réduction de LDL-C à un objectif de <25% a starting dose of 20 mg may be used.

Les patients adultes souffrant d'hypercholestérolémie (hétérozygote familiale et non radicale) et de dyslipidémie mixte

Les patients adultes peuvent être démarrés sur Lescol ou Lescol XL. La dose de départ recommandée pour Lescol est une capsule de 40 mg le soir ou une capsule de 40 mg lescol deux fois par jour. Ne prenez pas deux capsules Lescol 40 mg à la fois.

La dose de départ recommandée pour Lescol XL est d'un comprimé de 80 mg administré en une seule dose à tout moment de la journée.

Patients pédiatriques (10-16 ans) avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

La dose de départ recommandée est d'une capsule de lescol de 20 mg. Des ajustements de dose jusqu'à une dose quotidienne maximale administrée soit sous forme de capsules lescols 40 mg deux fois par jour, soit un comprimé Lescol XL 80 mg une fois par jour doit être effectué à des intervalles de 6 semaines. Les doses doivent être individualisées en fonction de l'objectif de la thérapie [voir Lignes directrices du panel pédiatrique NCEP et Études cliniques ] ¹ .

Utiliser avec la cyclosporine

Ne dépassez pas une dose de 20 mg B.I.D. Lescol chez les patients prenant de la cyclosporine [voir Interactions médicamenteuses ].

Utiliser avec du fluconazole

Ne dépassez pas une dose de 20 mg B.I.D. Lescol chez les patients prenant du fluconazole [voir Interactions médicamenteuses ].

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

• Les capsules Lescol 20 mg sont brunes et brun clair imprimé deux fois avec et 20 sur la moitié et Lescol et le logo Lescol® (fluvastatine sodium) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
• Les capsules Lescol 40 mg sont brunes et l'or imprimé deux fois avec et 40 sur la moitié et Lescol et le lescol ^® (fluvastatine sodium) Logo deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
• Les comprimés Lescol XL 80 mg sont jaunes rounds légèrement biconvexes enduit de film avec des bords biseautés débossés avec Lescol XL d'un côté et 80 de l'autre.

Stockage et manipulation

Capsules Lescol ® (fluvastatine sodium)

20 mg

Brun et brun clair imprimé deux fois avec le logo et 20 sur la moitié et Lescol et le logo Lescol® (fluvastatine sodium) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.

Bouteilles de 30 capsules ……………………… ... NDC 0078-0176-15
Bouteilles de 100 capsules ……………………… ... NDC 0078-0176-05

40 mg

Le brun et l'or ont imprimé deux fois avec le logo et 40 sur la moitié et Lescol et le logo Lescol® (fluvastatine sodium) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.

Bouteilles de 30 capsules ……………………… ... NDC 0078-0234-15
Bouteilles de 100 capsules ……………………… ... NDC 0078-0234-05

Les comprimés à libération prolongée Lescol® XL (fluvastatine sodium)

80 mg

Round jaune Tablette à revêtement de film légèrement biconvexe avec des bords biseautés débossés avec Lescol XL d'un côté et 80 de l'autre.

Bouteilles de 30 comprimés ……………………… ... NDC 0078-0354-15
Bouteille de 100 comprimés ……………………… ... NDC 0078-0354-05

Stocker et distribuer

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 -30 ° C (59 -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Dispense in a tight container. Protect from light.

Références

¹ Programme national d'éducation au cholestérol (NCEP): Points saillants du rapport du panel d'experts sur le taux de cholestérol sanguin chez les enfants et les adolescents. Pédiatrie. 89 (3): 495-501. 1992.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover New Jersey 07936. Révisé en février 2012

Effets secondaires for Lescol

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et myopathie (y compris la myosite) [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Anomalies des enzymes hépatiques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Études cliniques Experience in Adult Patients

Étant donné que les études cliniques sur Lescol / Lescol XL sont menées dans des populations d'étude variables et les conceptions de l'étude, la fréquence des effets indésirables observée dans les études cliniques de Lescol / Lescol XL ne peut pas être directement comparée à celle dans les études cliniques d'autres statines et ne peut pas refléter la fréquence des réactions indésirables observées dans la pratique clinique.

Dans la base de données des essais cliniques contrôlés par le placebo Lescol de 2326 patients traités par lescol ¹ (AGIDE AGENT 18-75 ans 44% Femmes 94% Caucasiens 4% Noirs 2% Autres ethnies) Avec une durée de traitement médiane de 24 semaines 3,4% des patients sous Lescol et 2,3% de patients sur placebo ont été interrompus en raison de réactions indésirables indépendamment de la causalité. Les réactions indésirables les plus courantes qui ont conduit à l'arrêt du traitement et se sont produites à une incidence supérieure au placebo étaient: la transaminase a augmenté (NULL,8%) de la douleur abdominale supérieure (NULL,3%) de la dyspepsie (NULL,3%) de la fatigue (NULL,2%) et de la diarrhée (NULL,2%).

Dans la base de données Lescol XL des essais cliniques contrôlés de 912 patients traités par Lescol XL (tranche d'âge 21 à 87 ans 52% Femmes 91% Caucasiens 4% Noirs 5% Autres ethnies) avec une durée médiane de traitement de 24 semaines 3,9% des patients sous Lescol XL discontivés en raison de réactions aux États-Unis, quelle que soit la causalité. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient des douleurs abdominales (NULL,7%) de la diarrhée (NULL,5%) des nausées (NULL,4%) de la dyspepsie (NULL,4%) et des douleurs thoraciques (NULL,3%).

Des expériences indésirables cliniquement pertinentes se produisant dans les études contrôlées par Lescol et Lescol XL avec une fréquence> 2%, quelle que soit la causalité incluse les suivantes:

Tableau 1: Événements indésirables cliniques signalés chez> 2% chez les patients traités par lescol / Lescol XL et à une incidence supérieure au placebo dans les essais contrôlés par placebo, quelle que soit la causalité (% des patients) les doses groupées

Mou Intervention Prevention Study

Dans l'étude de prévention de l'intervention de Lescol (LEP), l'effet de Lescol 40 mg administré deux fois par jour sur le risque d'événements cardiaques récurrents a été évalué chez 1677 patients atteints de maladie coronarienne qui avaient subi une procédure d'intervention coronarienne percutanée (PCI). Il s'agissait d'une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, les patients ont été traités avec des conseils alimentaires / lifestyle et soit les 40 mg de Lescol (n = 844) ou un placebo (n = 833) donné deux fois par jour pendant une médiane de 3,9 ans [voir Études cliniques ].

Tableau 2: Événements indésirables cliniques rapportés chez ≥ 2% chez les patients traités par Lescol / Lescol XL et à une incidence supérieure au placebo dans l'essai de LEP, quelle que soit la causalité (% des patients)

Études cliniques Experience in Pédiatrique Patients

Chez les patients âgés <18 years efficacy et safety have not been studied for treatment periods longer than two years.

Dans deux études non contrôlées ouvertes, 66 garçons et 48 filles atteintes d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (9-16 ans 80% de race ralenti 19% autre [ethnicité mixte] 1% asiatiques) ont été traités avec du sodium fluvastatine administré comme lescol Capsules 20 mg -40 mg twice ou lescol xl 80 mg prolongée Études cliniques et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Expérience de commercialisation de la poste

Because adverse reactions from spontaneous reports are reported voluntarily from a population of uncertain size it is generally not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. The following effects have been reported with drugs in this class. Not all the effects listed below have necessarily been associated with fluvastatin sodium therapy.

Musculo-squelettique: Crampes musculaires Myalgie Myopathie Rhabdomyolyse arthralgias Spasmes musculaires faiblesse Myosite.

Neurologique: Dysfonctionnement de certains nerfs crâniens (y compris l'altération de la déficience du goût de la parésie faciale des mouvements extra-oculaires) Tremor étourdissements vertiges de la paresthésie hypoesthésie dysesthésie neuropathie périphérique périphérique paralysie du nerf périphérique.

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation de déficience cognitive (par exemple, la perte de mémoire de la perte de mémoire Amnésie Délition de la mémoire) associée à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement non sérieux et réversibles lors de l'arrêt des statines avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et une résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).

Psychiatrique: anxiété insomnie Dépression psychique perturbations

Réactions d'hypersensibilité: Un syndrome d'hypersensibilité apparent a été rapporté rarement, ce qui comprend une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: Anaphylaxis Angio-œdème lupus érythémateux-like-syndrome de type polymyalgie rhumatica la vasculalite purpura thrombocytopénia leukopénie hémolytique anémia ana esr (sérythrocyte rate sédimentation rythdans rating ana esr (erythrocyte rating rating reosophilia esa esr esrythrocyte rating rated sédimentation) Arthralgia urticaria Asthénie Photosensibilité Réaction Fièvre Chills Flushing Malaise Dyspnée Nécrolyse épidermique toxique Érythème multiforme, y compris le syndrome de Stevens-Johnson.

Gastro-intestinal: Pancréatite Hepatite, y compris l'hépatite active chronique Changement gras cholestatique dans la cirrhose de la cirrhose hépatique d'hépatome hépatique fulminante Vomitte de vomir hépatique mortelle et non mortelle.

Peau: Dermatite à éruption cutanée, y compris la dermatite bulle, alopécie de l'eczéma prurit une variété de changements cutanés (par exemple, les nodules décoloration de la sécheresse de la peau / muqueuses changent dans les cheveux / ongles).

Reproducteur: Gynecomastia Perte de la dysfonction érectile de la libido.

Œil: Progression des cataractes (opacités des lentilles) ophtalmoplégie.

Anomalies de laboratoire: Les transaminases élevées alcalines phosphatase gamma-glutamyl transpeptidase et bilirubine; Anomalies de la fonction thyroïdienne.

Interactions médicamenteuses for Lescol

Cyclosporine

Cyclosporine coadministration increases fluvastatin exposure. Therefore in patients taking cyclosporine therapy should be limited to Mou 20 mg twice daily [see Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Fluconazole

L'administration de fluvastatine 40 mg de dose unique à des volontaires sains prétraités avec du fluconazole pendant 4 jours entraîne une augmentation de l'exposition à la fluvastatine. Par conséquent, chez les patients qui prennent le traitement du fluconazole, le traitement doit être limité à Lescol 20 mg deux fois par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Gemfibrozil

En raison d'un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse lorsque les inhibiteurs de HMG-CoA réductase sont co-administrés avec l'administration concomitante concomitante de gemfibrozil de lescol / lescol xl avec gemfibroizil doivent être évités.

Autres fibrates

Parce qu'il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase est augmenté avec l'administration simultanée d'autres fibrates Lescol / Lescol XL doit être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé concomitante avec d'autres fibrates [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Niacine

Le risque d'effets des muscles squelettiques peut être amélioré lorsque LeSCOL est utilisé en combinaison avec des doses modifiant les lipides (≥ 1 g / jour) de niacine; Une réduction de la posologie de Lescol doit être prise en compte dans ce contexte [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Glyburide

L'administration concomitante de fluvastatine et de glyburide a augmenté les expositions aux glyburides. Les patients sous traitement concomitante de glyburide et de fluvastatine doivent continuer à être surveillés de manière appropriée [voir Pharmacologie clinique ].

Lable

L'administration concomitante de fluvastatine et de phénytoïne a augmenté les expositions à la phénytoïne. Les patients doivent continuer à être surveillés de manière appropriée lorsque le traitement par fluvastatine est lancé ou lorsque la dose de fluvastatine est modifiée [voir Pharmacologie clinique ].

Warfarine

Des saignements et / ou une augmentation des temps de prothrombine ont été signalés chez les patients prenant des anticoagulants de la coumarine concomitamment avec d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Par conséquent, les patients recevant des anticoagulants de type warfarine devraient avoir leur temps de prothrombine étroitement surveillé lorsque la fluvastatine sodium est initiée ou que le dosage de la fluvastatine sodium est modifié.

Colchicine

Des cas de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, ont été signalés avec de la fluvastatine co-administrée avec de la colchicine et de la prudence doivent être exercés lors de la prescription de la fluvastatine avec de la colchicine.

Avertissements pour Lescol

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lescol

Muscle squelettique

Rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with LESCOL/LESCOL XL and other drugs in this class.

Lescol / Lescol XL doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants à la myopathie. Ces facteurs incluent l'âge avancé (> 65 ans) les troubles rénaux et l'hypothyroïdie traitée insuffisamment.

Le risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse avec les statines est augmenté avec une thérapie simultanée avec les fibrates d'érythromycine de cyclosporine ou la niacine. La myopathie n'a pas été observée dans un essai clinique chez 74 patients impliquant des patients traités avec Lescol / Lescol XL avec la niacine. Des cas isolés de myopathie ont été signalés au cours de l'expérience post-marketing avec l'administration concomitante de Lescol / Lescol XL et de la colchicine. Aucune information n'est disponible sur l'interaction pharmacocinétique entre Lescol / Lescol XL et Colchicine.

Une myalgie simple a également été signalée chez les patients traités par Lescol [voir Effets indésirables ]. In clinical trials uncomplicated myalgia has been observed infrequently in patients treated with Mou at rates indistinguishable from placebo. Myopathy defined as muscle aching or muscle weakness in conjunction with increases in CPK values to greater than 10 times the upper limit of normal was <0.1% in fluvastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias muscle tenderness or weakness et/or marked elevation of CPK. Patients should be advised to report promptly unexplained muscle pain tenderness or weakness particularly if accompanied by malaise or fever.

Mou/Mou XL therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur or myopathy is diagnosed or suspected. Mou/Mou XL therapy should also be temporarily withheld in any patient experiencing an acute or serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; major surgery; trauma; severe metabolic endocrine or electrolyte disorders; or uncontrolled epilepsy.

Enzymes hépatiques

Des augmentations des transaminases sériques (aspartate aminotransférase [AST] / transaminase glutamique-oxaloacétique sérique ou alanine aminotransférase [ALT] / sérum glutamique-pyruvique transaminase) ont été signalées avec des inhibitrices de HMG-CoA réductase, dont Lescol / Lescol XL. Dans la plupart des cas, les élévations ont été transitoires et résolues ou améliorées sur la thérapie continue ou après une brève interruption de la thérapie.

Environ 1,1% des patients traités avec des capsules de lescol dans les essais mondiaux ont développé des élévations persistantes liées à la dose de taux sériques de transaminase à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale. Quatorze de ces patients (NULL,6%) ont été interrompus du traitement. Dans tous les essais cliniques, un total de 33/2969 patients (NULL,1%) avaient des élévations de transaminase persistantes avec une exposition moyenne à Lescol d'environ 71,2 semaines; 19 de ces patients (NULL,6%) ont été interrompus. La majorité des patients avec ces résultats biochimiques anormaux étaient asymptomatiques.

Dans une analyse regroupée de toutes les études contrôlées par placebo dans lesquelles les capsules de lescols ont été utilisées des élévations de transaminase persistantes (> 3 fois la limite supérieure de la normale [ULN] sur deux mesures hebdomadaires consécutives) se sont produites dans 0,2% 1,5% et 2,7% des patients traités avec des doses quotidiennes de 20 40 et 80 mg (titrated pour 40 mg deux fois par jour) des doses de leescoles. Quatre-vingt-onze pour cent des cas d'anomalies de test de fonction hépatique persistante (20 des 22 patients) ont eu lieu dans les 12 semaines suivant le traitement et chez tous les patients atteints d'anomalies de test de fonction hépatique persistante, il y avait un test de fonction hépatique anormal présent au départ ou à la semaine 8.

Dans l'analyse regroupée des essais contrôlés de 24 semaines, une élévation persistante de la transaminase s'est produite dans 1,9% 1,8% et 4,9% des patients traités par lescol XL 80 mg Lescol 40 mg et lescol 40 mg deux fois par jour respectivement. Chez 13 des 16 patients traités par lescol XL, l'anomalie s'est produite dans les 12 semaines suivant le début du traitement par lescol XL 80 mg.

Il est recommandé d'effectuer des tests enzymatiques hépatiques avant l'initiation de Lescol / Lescol XL et si des signes ou symptômes de lésion hépatique se produisent.

Il y a eu de rares rapports post-commercialisation d'une insuffisance hépatique mortelle et non mortelle chez les patients prenant des statines, notamment de la fluvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou une ictère se produisent pendant le traitement avec Lescol / Lescol XL interrompre rapidement le traitement. Si une étiologie alternative n'est pas trouvée, ne redémarrez pas Lescol / Lescol XL.

Dans de très rares cas, une hépatite liée au médicament a peut-être été observée qui a été résolue lors de l'arrêt du traitement. ¹ Une maladie hépatique active ou des élévations de transaminase sériques inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de Lescol et Lescol XL [voir Contre-indications. La prudence doit être exercée lorsque Lescol est administré aux patients ayant des antécédents de maladie du foie ou d'ingestion de lourde alcool [voir Pharmacologie clinique ]. Such patients should be closely monitored.

Effets endocriniens

Des augmentations de l'HbA1c et des taux sériques de glucose à jeun ont été signalés avec des inhibiteurs de HMG-CoA réductase, notamment Lescol / Lescol XL.

Les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et les niveaux de cholestérol en circulation plus faible et, en tant que tels, pourraient théoriquement la production d'hormones stéroïdes surrénalien ou gonadique émoussée.

Mou/Mou XL exhibited no effect upon non-stimulated cortisol levels et demonstrated no effect upon thyroid metabolism as assessed by measurement of thyroid stimulating hormone (TSH). Small declines in total serum testosterone have been noted in treated groups but no commensurate elevation in LH occurred suggesting that the observation was not due to a direct effect upon testosterone production. No effect upon FSH in males was noted. Due to the limited number of premenopausal females studied to date no conclusions regarding the effect of Mou/Mou XL upon female sex hormones may be made.

Deux études cliniques chez les patients recevant de la fluvastatine à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant des périodes de 24 à 28 semaines n'ont démontré aucun effet du traitement sur la réponse surrénalienne à la stimulation de l'ACTH. Une étude clinique a évalué l'effet de Lescol à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant 28 semaines sur la réponse gonadique à la stimulation HCG. Bien que la réponse moyenne de la testostérone totale ait été significativement réduite (P <0.05) relative to baseline in the 80 mg group it was not significant in comparison to the changes noted in groups receiving either 40 mg of Mou or placebo.

Les patients traités par Lescol / Lescol XL qui développent des preuves cliniques de dysfonctionnement endocrinien doivent être évalués de manière appropriée. La prudence doit être exercée si une statine ou un autre agent utilisé pour réduire le taux de cholestérol est administré aux patients recevant d'autres médicaments (par exemple, la spironolactone de la kétoconazole cimétidine) qui peut diminuer les niveaux d'hormones stéroïdes endogènes.

Toxicité du SNC

CNS effects as evidenced by decreased activity ataxia loss of righting reflex and ptosis were seen in the following animal studies: the 18-month mouse carcinogenicity study at 50 mg/kg/day the 6-month dog study at 36 mg/kg/day the 6-month hamster study at 40 mg/kg/day and in acute high-dose studies in rats and hamsters (50 mg/kg) rabbits (300 mg/kg) and mice (1500 mg/kg). CNS toxicity in the acute high-dose studies was characterized (in mice) by conspicuous vacuolation in the ventral white columns of the spinal cord at a dose of 5000 mg/kg and (in rats) by edema with separation of myelinated fibers of the ventral spinal tracts and sciatic nerve at a dose of 1500 mg/kg. CNS toxicity characterized by periaxonal vacuolation was observed in the medulla of dogs that died after treatment for 5 weeks with 48 mg/kg/day; this finding was not observed in the remaining dogs when the dose level was lowered to 36 mg/kg/day. CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhages edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces have been observed in dogs treated with other members of this drug class. No CNS lesions have been observed after chronic treatment for up to 2 years with fluvastatin in the mouse (at doses up to 350 mg/kg/day) rat (up to 24 mg/kg/day) or dog (up to 16 mg/kg/day).

Des lignes de suture y postérieures bilatérales proéminentes dans la lentille oculaire ont été observées chez les chiens après un traitement avec 1 8 et 16 mg / kg / jour pendant 2 ans.

Informations de conseil des patients

Informations pour les patients

Les patients prenant Lescol / Lescol XL doivent être informés que le cholestérol élevé est une affection chronique et qu'ils devraient adhérer à leurs médicaments avec leur programme national d'éducation au cholestérol (NCEP) - un régime recommandé dans un programme d'exercice régulier et des tests périodiques d'un panel lipidique à jeun pour déterminer la réalisation des objectifs.

Les patients doivent être informés des substances qu'ils ne devraient pas prendre concomitamment avec Lescol / Lescol XL [voir avertissements et précautions]. Les patients doivent également être invités à informer d'autres professionnels de la santé prescrivant un nouveau médicament qu'ils prennent Lescol / Lescol XL.

Douleur musculaire

Les patients commençant le traitement avec Lescol / Lescol XL doivent être informés du risque de myopathie et informé de signaler rapidement toute sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre.

Enzymes hépatiques

Il est recommandé que des tests enzymatiques hépatiques soient effectués avant le début de Lescol / Lescol XL et si des signes ou symptômes de lésion hépatique se produisent. Tous les patients traités par Lescol / Lescol XL doivent être invités à signaler rapidement les symptômes pouvant indiquer une lésion hépatique, y compris l'anorexie droite, un inconfort abdominal supérieur droit urine ou jaunisse.

Grossesse

Il faut conseiller aux femmes d'âge de procréation d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances pour prévenir la grossesse lors de l'utilisation de Lescol / Lescol XL. Discutez des futurs plans de grossesse avec vos patients et discutez du moment de cesser de prendre Lescol / Lescol XL s'ils essaient de concevoir. Les patients doivent être informés que s'ils deviennent enceintes, ils devraient cesser de prendre Lescol / Lescol XL et appeler leur professionnel de la santé.

Allaitement maternel

Les femmes qui allaitent ne devraient pas utiliser Lescol / Lescol XL. Les patients qui souffrent d'un trouble lipidique et qui allaitent doivent être invités à discuter des options avec leur professionnel de la santé.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat à des niveaux de dose de 6 9 et 18-24 (dégénéré après 1 an) mg / kg / jour. Ces niveaux de traitement représentaient des taux plasmatiques de médicament d'environ 9 13 et 26 à 35 fois la concentration moyenne de médicament plasmatique humain après une dose orale de 40 mg. Une faible incidence de papillomes épidermoïdes de Forestomach et 1 carcinome du Forestomach au niveau de la dose de 24 mg / kg / jour a été considéré comme reflétant l'hyperplasie prolongée induite par l'exposition directe de contact à la fluvastatine sodium plutôt qu'à un effet systémique du médicament. De plus, une incidence accrue d'adénomes et de carcinomes à cellules folliculaires thyroïdiennes a été enregistrée pour les hommes traités avec 18-24 mg / kg / jour. L'incidence accrue du néoplasme de cellules folliculaires thyroïdiennes chez les rats mâles avec de la fluvastatine sodique semble être cohérente avec les résultats d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Contrairement à d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase, aucun adénome ou carcinome hépatique n'a été observé.

L'étude de cancérogénicité menée chez des souris à des niveaux de dose de 0,3 15 et 30 mg / kg / jour a révélé que chez le rat une augmentation statistiquement significative des papillomes épidermoïdes de Forestomach chez les hommes et les femmes à 30 mg / kg / jour et chez les femmes à 15 mg / kg / jour. Ces niveaux de traitement représentaient des taux plasmatiques de médicament d'environ 0,05 2 et 7 fois la concentration moyenne de médicament plasmatique humain après une dose orale de 40 mg.

Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée in vitro avec ou sans activation métabolique du fleur de rat dans les études suivantes: tests microbiens mutagènes utilisant des souches mutantes de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; test de transformation maligne dans les cellules BALB / 3T3; Synthèse d'ADN imprévue dans les hépatocytes primaires du rat; aberrations chromosomiques dans les cellules de hamster chinois V79; HGPRT V79 Cellules de hamster chinois. De plus, il n'y avait aucune preuve de mutagénicité in vivo dans un test de micronucleus de rat ou de souris.

Dans une étude chez le rat à des niveaux de dose pour les femmes de 0,6 2 et 6 mg / kg / jour et à des niveaux de dose pour les mâles de 2 10 et 20 mg / kg / jour de fluvastatine sodium n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la performance de reproduction.

Les vésicules séminales et les testicules étaient petits dans des hamsters traités pendant 3 mois à 20 mg / kg / jour (environ trois fois la dose quotidienne humaine de 40 mg à base de surface Mg / m²). Il y avait une dégénérescence tubulaire et une aspermatogenèse dans les testicules ainsi que la vésiculite des vésicules séminales. La vésiculite des vésicules séminales et l'œdème des testicules ont également été observées chez le rat traité pendant 2 ans à 18 mg / kg / jour (environ 4 fois le CMAX humain obtenu avec une dose quotidienne de 40 mg).

La fluvastatine sodique a produit des retards dans le développement squelettique chez le rat à des doses de 12 mg / kg / jour et chez le lapin à des doses de 10 mg / kg / jour. Des vertèbres thoraciques malalissées ont été observées chez le rat à 36 mg / kg une dose qui produisait une toxicité maternelle. Ces doses ont entraîné 2 fois (rat à 12 mg / kg) ou 5 fois (lapin à 10 mg / kg) l'exposition humaine de 40 mg sur la base de mg / m ² surface. Une étude dans laquelle les rats femelles ont été dosés au cours du troisième trimestre à 12 et 24 mg / kg / jour ont entraîné une mortalité maternelle à terme ou à court terme et post-partum. De plus, la létalité fœtale et néonatale était apparente. Aucun effet sur le barrage ou le fœtus ne s'est produit à 2 mg / kg / jour. Une deuxième étude à des niveaux de 2 6 12 et 24 mg / kg / jour a confirmé les résultats de la première étude avec une mortalité néonatale commençant à 6 mg / kg. Une étude modifiée du segment III a été réalisée à des niveaux de dose de 12 ou 24 mg / kg / jour avec ou sans présence d'une supplémentation simultanée avec de l'acide mévalonique, un produit de HMG-CoA réductase qui est essentiel pour la biosynthèse du cholestérol. L'administration simultanée d'acide mévalonique a complètement empêché la mortalité maternelle et néonatale, mais n'a pas empêché des poids corporels faibles chez les chiots à 24 mg / kg les jours 0 et 7 post-partum.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie X

Mou/Mou XL is contraindicated in women who are or may become pregnant [see Contre-indications ].

Les médicaments contre les lipides sont contre-indiqués pendant la grossesse car des dérivés de cholestérol et de cholestérol sont nécessaires pour le développement normal fœtal. Le cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale. L'athérosclérose est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme de la thérapie par l'hypercholestérolémie primaire

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation avec Lescol / Lescol XL pendant la grossesse. Des rapports rares d'anomalies congénitales ont été reçues après une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans une revue ² Sur une centaine de grossesses suivis de la prospective chez les femmes exposées à d'autres statines les incidences d'anomalies congénitales et de morts fœtales / morts-morts n'ont pas dépassé le taux attendu dans la population générale. Le nombre de cas est adéquat uniquement pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de fond. Dans 89% des grossesses suivis de la grossesse, les grossesses ont été lancées avant la grossesse et ont été interrompues à un moment donné au premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée.

Les études de tératologie avec de la fluvastatine chez le rat et les lapins ont montré une toxicité maternelle à des niveaux de dose élevés, mais il n'y avait aucune preuve de potentiel embryotoxique ou tératogène [voir Toxicologie non clinique ].

Mou or Mou XL should be administered to women of child-bearing potential only when such patients are highly unlikely to conceive et have been informed of the potential hazards. If a woman becomes pregnant while taking Mou or Mou XL the drug should be discontinued et the patient advised again as to the potential hazards to the fetus.

Pouvez-vous prendre Suboxone après Subutex

Mères qui allaitent

Sur la base des données animales, la fluvastatine est présente dans le lait maternel dans un rapport 2: 1 (lait: plasma). En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers, les femmes infirmières ne devraient pas prendre Lescol ou Lescol XL [voir Contre-indications ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Lescol et de Lescol XL chez les enfants et les adolescents de 9 à 16 ans avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans des essais cliniques non contrôlés à l'ouverture pendant une durée de deux ans. Les événements indésirables les plus courants observés étaient la grippe et les infections. Dans ces études non contrôlées limitées, il n'y avait aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents ou sur la longueur du cycle menstruel chez les filles [voir Études cliniques Effets indésirables et Posologie et administration ]. Adolescent females should be counseled on appropriate contraceptive methods while on Mou therapy [see Contre-indications ].

Utilisation gériatrique

Les expositions à la fluvastatine n'étaient pas significativement différentes entre les populations non âgées et âgées (âge ≥ 65 ans) [voir Pharmacologie clinique ]. Étant donné que l'âge avancé (> 65 ans) est un facteur prédisposant à la myopathie Lescol / Lescol XL devrait être prescrit avec prudence chez les personnes âgées.

Trouble hépatique

Mou et Mou XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Les ajustements de dose pour une insuffisance rénale légers à modérés ne sont pas nécessaires. La fluvastatine n'a pas été étudiée à des doses supérieures à 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère; Par conséquent, il faut faire preuve de prudence lors du traitement de ces patients à des doses plus élevées [voir Pharmacologie clinique ].

Références

1. Programme national d'éducation au cholestérol (NCEP): Points saillants du rapport du panel d'experts sur le taux de cholestérol sanguin chez les enfants et les adolescents. Pédiatrie. 89 (3): 495-501.1992.

2. Manson J.M. Freysses C. Ducrocq M.B. Stephenson W.P. Surveillance post-commercialisation de l'exposition à la lovastatine et à la simvastatine pendant la grossesse Toxicology Reproductive 10 (6): 439-446 1996.

Surdosage Information for Lescol

À ce jour, il y a eu une expérience limitée avec le surdosage de la fluvastatine. Si une surdose se produit, elle doit être traitée symptomatiquement avec une surveillance en laboratoire et des mesures de soutien doivent être instituées au besoin. La dialyzabilité de la fluvastatine sodium et de ses métabolites chez l'homme n'est pas connue à l'heure actuelle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dans la population pédiatrique, il y a eu des rapports de surdosage avec de la fluvastatine sodium chez les enfants, dont un enfant de 2 ans et les 3 autres, dont l'un ou l'autre peut avoir peut-être ingéré de la fluvastatine sodium. La quantité maximale de fluvastatine sodique qui aurait pu être ingérée était de 80 mg (4 x 20 mg de capsules). Les vomissements ont été induits par l'ipéac chez les deux enfants et aucune capsule n'a été notée dans leurs vomissements. Aucun enfant n'a présenté de symptômes négatifs et tous deux se sont remis de l'incident sans problème.

Dans l'expérience du marché postal, il y a eu des rapports d'ingestion accidentelle de comprimés Lescol chez les nourrissons jusqu'à 3 ans. Dans un cas, une augmentation des valeurs sériques de CPK a été notée. Il y a eu des rapports de surdose intentionnelle chez les adolescents avec le développement de convulsions d'altitude enzymatique hépatique et de gastro-entérite / vomissements / diarrhée. Un cas de surdose intentionnelle comme tentative de suicide chez une femme de 15 ans a signalé une ingestion de 2800 mg lescol xl avec élévation enzymatique hépatique.

Contre-indications for Lescol

Hypersensibilité à tout composant de ce médicament

Mou et Mou XL are contraindicated in patients with hypersensitivity to any component of this medication.

Maladie du foie active

Mou et Mou XL are contraindicated in patients with active liver disease or unexplained persistent elevations in serum transaminases [see Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Mou et Mou XL are contraindicated in women who are pregnant or may become pregnant. Serum cholestérol et triglycerides increase during normal pregnancy et cholestérol or cholestérol derivatives are essential for fetal development. Mou et Mou XL may cause fetal harm when administered to pregnant women. Atherosclerosis is a chronic process et the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholestérolemia.

Mou et Mou XL should be administered to women of childbearing age only when such patients are highly unlikely to conceive et have been informed of the potential hazards. If the patient becomes pregnant while taking this drug Mou et Mou XL should be discontinued et the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Mères qui allaitent

La fluvastatine est sécrétée dans le lait maternel des animaux et parce que les inhibiteurs de HMG-CoA réductase ont le potentiel de provoquer des réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers qui ont besoin d'un traitement avec Lescol ou Lescol XL doivent être invités à ne pas allaiter leurs nourrissons [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Lescol

Mécanisme d'action

Mou is a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) to mevalonate a precursor of sterols including cholestérol. The inhibition of cholestérol biosynthesis reduces the cholestérol in hepatic cells which stimulates the synthesis of LDL receptors et thereby increases the uptake of LDL particles. The end result of these biochemical processes is a reduction of the plasma cholestérol concentration.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale de la capsule, la fluvastatine atteint des concentrations maximales en moins de 1 heure. La biodisponibilité absolue est de 24% (plage de 9% à 50%) après l'administration d'une dose de 10 mg.

À l'état d'équilibre, l'administration de fluvastatine avec le repas du soir entraîne une diminution de 50% du CMAX une diminution de 11% de l'ASC et une augmentation de plus de deux fois de la TMAX par rapport à l'administration 4 heures après le repas du soir. Aucune différence significative dans les effets d'étudiants lipidiques n'a été observée entre les deux administrations. Après des doses uniques ou multiples supérieures à 20 mg, la fluvastatine présente un métabolisme de premier passage sameable, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques plasmatiques proportionnelles à dose.

La fluvastatine administrée sous forme de comprimés de Lescol XL 80 mg atteint une concentration maximale dans environ 3 heures dans des conditions de jeûne après un repas faible en graisses ou 2,5 heures après un repas faible en gras. La biodisponibilité relative moyenne de la tablette XL est d'environ 29% (plage: 9% -66%) par rapport à celle de la capsule de libération immédiate de Lescol administrée dans des conditions de jeûne. L'administration d'un repas riche en gras a retardé l'absorption (Tmax: 6H) et a augmenté la biodisponibilité de la tablette XL d'environ 50%. Cependant, la concentration maximale de Lescol XL observée après un repas riche en graisses est inférieure à la concentration maximale après une dose unique ou deux fois par jour de la capsule de Lescol de 40 mg.

Distribution

La fluvastatine est liée à 98% aux protéines plasmatiques. Le volume moyen de distribution (VDSS) est estimé à 0,35 L / kg. Aux concentrations thérapeutiques, la liaison aux protéines de la fluvastatine n'est pas affectée par l'acide salicylique de la warfarine et le glyburide.

Métabolisme

La fluvastatine est métabolisée dans le foie principalement par hydroxylation de l'anneau indole aux 5 et 6 positions. N-dealkylation et bêta-oxydation de la chaîne latérale se produisent également. Les métabolites d'hydroxy ont une certaine activité pharmacologique mais ne circulent pas dans le sang. La fluvastatine a deux éantiomères. Les deux énantiomères de la fluvastatine sont métabolisés de manière similaire.

In vitro Les données indiquent que le métabolisme de la fluvastatine implique plusieurs isozymes du cytochrome P450 (CYP). L'isoenzyme du CYP2C9 est principalement impliquée dans le métabolisme de la fluvastatine (environ 75%) tandis que les isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 sont impliquées dans une large mesure, c'est-à-dire environ 5% et environ 20% respectivement.

Excrétion

Après l'administration orale, la fluvastatine est principalement (environ 90%) excrétée dans les fèces sous forme de métabolites avec moins de 2% présents comme médicament inchangé. Environ 5% d'une dose orale radiomarquée a été récupérée dans l'urine. La demi-vie d'élimination (T½) de la fluvastatine est d'environ 3 heures.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR 10-40 ml / min) et CMAX a augmenté d'environ 1,2 fois après l'administration d'une dose unique de 40 mg de fluvastatine par rapport aux volontaires sains. Chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale sur l'hémodialyse, l'ASC a augmenté d'environ 1,5 fois. Lescol XL n'a pas été évalué chez les patients atteints de troubles rénaux. Cependant, les expositions systémiques après l'administration de Lescol XL sont inférieures à celles après la capsule de libération immédiate de 40 mg.

Trouble hépatique

Chez les patients souffrant de troubles hépatiques dus à la cirrhose du foie, la fluvastatine AUC et CMAX ont augmenté d'environ 2,5 fois par rapport aux sujets sains après l'administration d'une seule dose de 40 mg. Les rapports énantiomères des deux isomères de la fluvastatine chez les patients atteints de troubles hépatiques étaient comparables à ceux observés chez des sujets sains.

Gériatrique

Les taux plasmatiques de fluvastatine ne sont pas significativement différents chez les patients âgés de> 65 ans par rapport aux patients de 21 à 49 ans.

Genre

Dans une étude évaluant l'effet de l'âge et du sexe sur la pharmacocinétique de la fluvastatine, il n'y avait pas de différences significatives dans les expositions à la fluvastatine entre les mâles et les femmes, sauf entre les femmes plus jeunes et les hommes plus jeunes (les deux âgés de 21 à 49 ans) où il y a eu une augmentation approximative de 30% de l'AUC chez les femmes. L'ajustement du poids corporel diminue l'ampleur des différences observées. Pour Lescol XL, l'ASC augmente 67% et 77% pour les femmes par rapport aux hommes sous des conditions de repas à jeun et riches en matières grasses respectivement.

Pédiatrique

Les données pharmacocinétiques de la population pédiatrique ne sont pas disponibles.

Interactions médicament-médicament

Les données d'études d'interactions médicamenteuses impliquant la coadministance de la gémfibrozil niacine itraconazole érythromycine tolbutamide ou clopidogrel indiquent que la disposition PK de la fluvastatine n'est pas significativement modifiée lorsque la fluvastatine est coadistérieure avec aucun de ces médicaments.

Les informations d'interaction médicamenteuses répertoriées ci-dessous sont dérivées d'études utilisant Lescol. Des études similaires n'ont pas été menées à l'aide de la tablette Lescol XL.

Tableau 3: Effet des médicaments co-administrés sur l'exposition systémique à la fluvastatine

Les données des études d'interaction médicament-médicament impliquant la fluvastatine et la co-administration de tolbutamide de gemfibrozil ou de lorsartan indiquent que la disposition PK de la tolbutamide de gemfibrozil ou de lorsartan n'est pas significativement modifiée lors du co-administration avec de la fluvastatine.

Tableau 4: Effet de la co-administration de la fluvastatine sur l'exposition systémique d'autres médicaments

Études cliniques

Hypercholestérolémie (dyslipidémie familiale et non familiale hétérozygote et mixte) et mixte)

Dans 12 études contrôlées par placebo chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte Lescol a été administré à 1621 patients dans des schémas de dose quotidiens de 20 mg 40 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) pendant au moins 6 semaines de durée (tableau 5). Après 24 semaines de traitement au traitement avec Lescol, a entraîné une réduction significative du plasma LDL-C TG TG et APO B par rapport au placebo et a été associé à des augmentations variables du HDL-C à travers la plage de dose.

Mou XL has been studied in five controlled studies of patients with primary hypercholestérolemia et mixed dyslipidemia. Mou XL was administered to over 900 patients in trials from 4 to 26 weeks in duration. In the three largest of these studies Mou XL given as a single daily dose of 80 mg significantly reduced Total-C LDL-C Tg et Apo b et resulted in increases in HDL-C (Table 5).

Chez les patients atteints de dyslipidémie mixte primaire telle que définie par les niveaux de TG plasmatiques de base ≥ 200 mg / dL et <400 mg/dL treatment with Mou/Mou XL produced significant decreases in Total-C LDL-C Tg et Apo b et variable increases in HDL-C (Table 5).

Tableau 5: Changement médian en pourcentage des paramètres lipidiques de la ligne de base à la semaine 24 Point de terminaison toutes les études contrôlées par placebo (Lescol) et les essais contrôlés actifs (Lescol XL)

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les patients pédiatriques

Lescol a été étudié dans deux études de dose-titration non contrôlées en libre-échange. La première étude a inscrit 29 garçons pré-pubertaux 9 à 12 ans qui avaient un niveau LDL-C> 90e centile pour l'âge et un parent atteint d'hypercholestérolémie primaire et soit des antécédents familiaux de maladie cardiaque ischémique prématurée, soit des xanthomes tendons. Le LDL-C de base moyen était de 226 mg / dL (plage: 137-354 mg / dl). Tous les patients ont commencé sur des capsules de Lescol 20 mg par jour avec des ajustements de dose toutes les 6 semaines à 40 mg par jour, puis 80 mg par jour (40 mg de B.I.D.) pour atteindre un objectif LDL-C entre 96,7 et 123,7 mg / dl. Des analyses de point final ont été effectuées à la 2e année. Lescol ont diminué les taux plasmatiques de Total-C et LDL-C de 21% et 27% respectivement. La moyenne atteinte du LDL-C était de 161 mg / dL (plage: 74-336 mg / dl).

La deuxième étude a inscrit 85 patients masculins et femmes de 10 à 16 ans qui avaient un LDL-C> 190 mg / dL ou LDL-C> 160 mg / dL et un ou plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne ou de LDL-C> 160 mg / dl et un défaut de récepteur LDL prouvé. Le LDL-C de base moyen était de 225 mg / dL (plage: 148-343 mg / dl). Tous les patients ont commencé sur des capsules de Lescol 20 mg par jour avec des ajustements de dose toutes les 6 semaines à 40 mg par jour puis 80 mg par jour (lescol 80 mg de comprimé XL) pour atteindre un objectif LDL-C de <130 mg/dL. Endpoint analyses were performed at Week 114. Mou decreased plasma levels of Total-C et LDL-C by 22% et 28% respectively. The mean achieved LDL-C was 159 mg/dL (range: 90-295 mg/dL).

La majorité des patients des deux études (83% dans la première étude et 89% dans la deuxième étude) ont été titrés à la dose quotidienne maximale de 80 mg. Au point final de l'étude, 26% à 30% des patients des deux études ont atteint un objectif LDL-C ciblé de <130 mg/dL. The long-term efficacy of Mou or Mou XL therapy in childhood to reduce morbidity et mortality in adulthood has not been established.

Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires

Dans l'étude de prévention de l'intervention Lescol (lèvres), l'effet de Lescol 40 mg administré deux fois par jour sur le risque d'événements cardiaques récurrents (délai de la première occurrence de la mort cardiaque non mortelle d'infarctus du myocarde ou de revascularisation) a été évalué chez 1677 patients atteints de CHD qui avaient subi une procédure d'intervention coronaire percutanée (PCI) (temps de Random = 3 jours). Dans cette étude multicentrique en double aveugle randomisée, les patients atteints de placebo contrôlé par placebo ont été traités avec des conseils alimentaires / mode de vie et des lescol 40 mg (n = 844) ou un placebo (n = 833) donné deux fois par jour pendant une médiane de 3,9 ans. La population étudiée était de 84% de Caucasien de 84% avec 37%> 65 ans. Les concentrations lipidiques de base moyennes étaient les suivantes: cholestérol total 201 mg / dL LDL-C 132 mg / dL triglycérides 70 mg / dL et HDL-C 39 mg / dl.

Lescol a considérablement réduit le risque d'événements cardiaques récurrents (figure 1) de 22% (P = 0,013 181 patients dans le groupe Lescol contre 222 patients dans le groupe placebo). Les procédures de revascularisation comprenaient la majorité des événements cardiaques récurrents initiaux (143 procédures de revascularisation dans le groupe Lescol et 171 dans le groupe placebo). Des tendances constantes de réduction des risques ont été observées chez les patients de plus de 65 ans.

Figure 1: Point d'évaluation primaire - Événements cardiaques récurrents (procédure de MI non mortelle ou de revascularisation à mort cardiaque) (population ITT)

Les données sur les résultats pour l'étude de prévention de l'intervention Lescol sont présentées dans la figure 2. Après l'exclusion des procédures de revascularisation (CABG et PCI répétées) dans les 6 premiers mois de la procédure initiale impliquant le traitement à l'origine du site instrumental avec Lescol a été associé à une réduction de 32% (P = 0,002) à risque de procédure de réduction tardive (CABG ou PCI OCS.

Figure 2: Étude de prévention de l'intervention Lescol® - primaires et points finaux secondaires

Dans l'étude des lipoprotéines et de l'athérosclérose coronaire (LCAS), l'effet du traitement par les lescol sur l'athérosclérose coronaire a été évalué par angiographie coronaire quantitative (QCA) chez les patients atteints de CAD et d'hypercholestérolémie légère à modérée (plage LDL-C de base 115-190 mg / dL). Dans cet essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, 429 patients ont été traités avec des mesures conventionnelles (régime AHA étape 1) et soit les 40 mg / jour de Lescol ou le placebo. Afin de fournir un traitement aux patients recevant un placebo avec des niveaux de LDL-C ≥ 160 mg / dL à un traitement complémentaire de base avec la cholestyramine a été ajouté après la semaine 12 à tous les patients de l'étude avec des valeurs LDL-C de base ≥ 160 mg / dL qui étaient présentes dans 25% de la population de l'étude. Les angiogrammes coronaires quantitatifs ont été évalués au départ et 2,5 ans chez 340 (79%) patients évaluables angiographiques.

Par rapport au placebo, lescols a considérablement ralenti la progression de l'athérosclérose coronarienne mesurée par le changement entre le diamètre du diamètre minimum (MLD) (figure 3 en dessous) de sténose de diamètre (figure 4) et la formation de nouvelles lésions (13% de tous les patients de fluvastatine contre 22% de tous les patients PlaceBO). Une différence significative en faveur de Lescol a été trouvée entre tous les patients fluvastatine et tous les patients placebo dans la distribution entre les trois catégories de régression définie de progression définie et le changement mixte ou non. Les résultats angiographiques bénéfiques (changement dans le MLD) étaient indépendants du sexe des patients et cohérents dans une gamme de niveaux de LDL-C de base.

Figure 3: Modification du diamètre minimum de la lumière (mm)

Figure 4: Changement de sténose% diamètre

Informations sur les patients pour Lescol

Mou®
(fluvastatine sodium) Capsules 20 mg 40 mg

Mou ® XL
(fluvastatine sodium) Compilènes à libération prolongée 80 mg

Vous devez lire et suivre toutes les instructions avant d'utiliser Lescol ou Lescol XL.

Lisez les informations sur les patients chaque fois que vous ou un membre de la famille obtenez Lescol ou Lescol XL. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations sur les patients ne prennent pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur Lescol ou Lescol XL, demandez à votre médecin ou pharmacien.

Que sont Lescol et Lescol XL?

Mou et Mou XL are prescription medicines called statins that lower cholestérol in your blood. They lower the bad cholestérol et triglycerides in your blood. They can raise your good cholestérol as well.

Mou et Mou XL are for people whose cholestérol does not come down enough with exercise et a low-fat diet alone.

Mou et Mou XL may be used in patients with heart disease (coronary artery disease) to:

• réduire les chances de problèmes cardiaques qui nécessiteraient des procédures pour aider à restaurer le flux sanguin vers le cœur.
• ralentir l'accumulation de trop de cholestérol dans les artères du cœur.

Il n'a pas été démontré que le traitement avec Lescol ou Lescol XL empêche les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux.

Mou et Mou XL have the same active ingredient fluvastatin. However Mou is a capsule that is taken one or two times a day et Mou XL is an extended-release tablet that is only taken one time a day.

Qui ne devrait pas prendre Lescol ou Lescol XL?

Ne prenez pas Lescol ou Lescol XL si vous:

• sont enceintes ou pensez que vous pouvez être enceinte ou prévoyez de devenir enceinte. Lescol et Lescol XL peuvent nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre Lescol ou Lescol XL et appelez votre médecin tout de suite.
• allaitent. Lescol et Lescol XL peuvent passer dans votre lait maternel et peuvent nuire à votre bébé
• avoir des problèmes de foie
• sont allergiques à Lescol ou Lescol XL ou l'un de ses ingrédients. L'ingrédient actif de Lescol et Lescol XL est de la fluvastatine. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Lescol et Lescol XL.

Mou et Mou XL have not been studied in children under 9 years of age.

Avant de prendre Lescol ou Lescol XL, dites à votre médecin si vous:

• avoir des douleurs musculaires ou une faiblesse
• boire plus de 2 verres d'alcool par jour
• avoir le diabète
• avoir un problème de thyroïde
• avoir des problèmes rénaux

Certains médicaments ne doivent pas être pris avec Lescol ou Lescol XL. Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Lescol et Lescol XL et certains autres médicaments peuvent interagir, provoquant des effets secondaires graves. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez des médicaments pour:

• Votre système immunitaire
• cholestérol
• infections
• insuffisance cardiaque
• crises
• diabète
• brûlures d'estomac ou ulcères d'estomac

Connaissez tous les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de tous les médicaments que vous emportez avec vous pour montrer à votre médecin et à votre pharmacien.

Comment devrais-je prendre Lescol ou Lescol XL?

• Votre médecin vous prescrira le médicament qui vous convient. Prenez Lescol ou Lescol XL exactement comme prescrit. Ne changez pas votre dose ou arrêtez Lescol ou Lescol XL sans parler à votre médecin. Votre médecin peut faire des tests sanguins pour vérifier votre taux de cholestérol pendant le traitement avec Lescol et Lescol XL. Votre dose de Lescol ou Lescol XL peut être modifiée en fonction de ces résultats de test sanguin.
• Mou XL tablets may be taken at any time of the day. Take Mou capsules at the same time every evening. When Mou capsules are taken twice daily the capsules may be taken once in the morning et once in the evening. Mou et Mou XL can be taken with or without food.
• Mou XL tablets must be swallowed whole with a liquid. Do not break crush or chew Mou XL tablets or open Mou capsules. Tell your doctor if you cannot swallow tablets whole. You may need Mou capsules or a different medicine instead of Mou XL tablets.
• Votre médecin devrait vous démarrer avec un régime faible en gras et faible cholestérol avant de vous donner Lescol ou Lescol XL. Restez sur ce régime faible en gras et faible cholestérol tout en prenant Lescol ou Lescol XL.
• Si vous manquez une dose de Lescol ou Lescol XL, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas Lescol ou Lescol XL si cela fait plus de 12 heures depuis votre dernière dose. Attendez et prenez la prochaine dose à votre heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de Lescol ou Lescol XL en même temps.
• Si vous prenez trop de Lescol ou Lescol XL ou surdose, appelez immédiatement votre médecin ou votre centre de contrôle du poison. Ou allez aux urgences les plus proches.

Que dois-je éviter en prenant Lescol ou Lescol XL?

• Parlez à votre médecin avant de commencer de nouveaux médicaments. Cela comprend des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Lescol et Lescol XL et certains autres médicaments peuvent interagir, provoquant des effets secondaires graves.
• Ne tombez pas enceinte. Si vous tombez enceinte, arrêtez de prendre Lescol ou Lescol XL immédiatement et appelez votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lescol et Lescol XL?

Lors de la prise de Lescol et de Lescol XL, certains patients peuvent développer des effets secondaires graves, notamment:

problèmes musculaires. Ces graves problèmes musculaires peuvent parfois entraîner des problèmes rénaux, notamment l'insuffisance rénale. Vous avez plus de chances de problèmes musculaires si vous prenez certains autres médicaments avec Lescol ou Lescol XL. Appelez votre médecin tout de suite si vous avez:

• Des problèmes musculaires comme la faiblesse de la sensibilité ou de la douleur qui se produisent sans une bonne raison, surtout si vous avez également de la fièvre ou que vous vous sentez plus fatigué que d'habitude

problèmes hépatiques. Votre médecin doit faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre Lescol ou Lescol XL et si vous avez des symptômes de problèmes de foie pendant que vous prenez Lescol ou Lescol XL. Appelez votre médecin immédiatement si vous avez les symptômes suivants de problèmes de foie:

• se sentir fatigué ou faible
• perte d'appétit
• douleur au ventre supérieur
• Urine de couleur ambre foncé
• jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux

Les effets secondaires les plus courants de Lescol ou de Lescol XL sont les maux de tête des maux de tête à l'estomac et à l'estomac Douleurs de diarrhée symptômes de la grippe Muscle Douleur Muscle Infection Infection de fatigue ou de problème à dormir. Ces effets secondaires sont généralement doux et peuvent disparaître. Les effets secondaires supplémentaires suivants ont été signalés avec Lescol / Lescol XL: perte de mémoire et confusion.

Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou qui ne disparaîtront pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de Lescol et Lescol XL. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste complète.

Comment devrais-je stocker Lescol et Lescol XL?

• Stockez Lescol et Lescol XL à température ambiante de 59 ° à 86 ° F (15 ° à 30 ° C). Protéger de la lumière.
• Ne gardez pas la médecine qui est obsolète ou dont vous n'avez plus besoin.
• Gardez Lescol et Lescol XL hors de portée des enfants. Assurez-vous que si vous jetez les médicaments, il est hors de portée des enfants.

Informations générales sur Lescol et Lescol XL

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Lescol ou Lescol XL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Lescol ou Lescol XL à d'autres personnes même si elles ont le même problème que vous; Cela peut leur faire du mal.

Pour plus d'informations, vous pouvez également visiter le site Internet Novartis à www.lescolxl.com ou appeler la ligne d'aide Novartis au 1-888-669-6682.

Quels sont les ingrédients de Lescol et Lescol XL?

Ingrédient actif: fluvastatine sodium

Ingrédients inactifs:

Mou Capsules: Carbonate de calcium Gélatine de magnésium stéarate microcristallin microcristallin Admidon prégelatinisé (maïs) oxyde de fer rouge bicarbonate de sodium talc dioxyde de titane dioxyde jaune oxyde de fer jaune et autres ingrédients. Les capsules peuvent également contenir de l'alcool benzylique à l'oxyde de fer noir du carboxymyméthylcellulose sodium édétate de calcium disodium méthylparaben propylparaben dioxyde de silicium dioxyde de sodium lauryl sulfate et propionate de sodium.

Mou XL Tablets: Microcristalline Cellulose Hydroxypropyl-cellulose hydroxypropyl méthylcellulose Bicarbonate de bicarbonate de povidone Stéarate de magnésium jaune dioxyde de titane en fer jaune et polyéthylène glycol 8000.