Lipodox

Description du lipodox

Le lipodox est du chlorhydrate de doxorubicine encapsulé dans des liposomes pégylés à long terme. Les liposomes sont des vésicules microscopiques composées d'une bicouche phospholipide capable d'encapsulation de médicaments actifs. Les liposomes de la doxorubicine pégylés sont formulés avec du méthoxypolythylène glycol (MPEG) lié à la surface (MPEG) souvent appelée PEGylation pour protéger les liposomes de la détection par le système de phagocytes mononucléaires (MPS) et pour augmenter le temps de circulation sanguine.

Les liposomes pégylés ont une demi-vie d'environ 55 heures chez l'homme. Ils sont stables dans le sang et la mesure directe de la doxorubicine liposomale montre qu'au moins 90% du médicament reste un liposome encapsulé pendant la circulation.

On a émis l'hypothèse qu'en raison de leur petite taille et de leur persistance dans la circulation, les liposomes de doxorubicine pégylés sont capables de pénétrer le système vasculaire modifié et souvent compromis des tumeurs. Une fois que les liposomes pégylés se répartissent au compartiment tissulaire, la doxorubicine HCL encapsulée devient disponible. Le mécanisme exact de libération n'est pas compris.

Utilisations pour Lipodox

Lipodox est indiqué pour le traitement du carcinome métastatique de l'ovaire chez les patients atteints de maladie qui est réfractaire à la fois au paclitaxel et à la platine chimiothérapie régimes. La maladie réfractaire est définie comme une maladie qui a progressé pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.

Lipodox est indiqué comme une monothérapie pour le traitement du cancer du sein métastatique où il y a un risque cardiaque accru.

Lipodox est également indiqué pour le traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA chez les patients atteints de maladies mucocutanées ou viscérales étendues qui ont progressé sur une thérapie combinée antérieure (composée de deux des agents suivants: une alcaloïde de Vinca et une bléomycine standard et une doxorubicine ou une autre anthracycline) ou chez des patients intolérants à une telle thérapie.

Dosage pour lipodox

Cancer du sein / cancer de l'ovaire

Lipodox doit être administré par voie intraveineuse à une dose de 50 mg / m² à un taux initial de 1 mg / min pour minimiser le risque de réactions de perfusion. Si aucun événement indésirable lié à la perfusion n'est observé, le taux de perfusion ne peut être augmenté pour terminer l'administration du médicament sur une heure. Le patient doit être dosé une fois toutes les 4 semaines aussi longtemps que le patient répond de manière satisfaisante ou tolère le traitement.

Chez les patients qui éprouvent une réaction de perfusion, la méthode de perfusion doit être modifiée comme suit: 5% de la dose totale doit être perfusée lentement au cours des 15 premières minutes. S'il est toléré sans réaction, la vitesse de perfusion peut alors être doublée pendant les 15 minutes suivantes. S'il est toléré, la perfusion peut alors être terminée au cours de l'heure suivante pour un temps de perfusion total de 90 minutes.

Le délai médian de réponse dans les essais cliniques serait de 4 mois, donc un minimum de 4 cours est recommandé. Pour gérer les effets indésirables tels que la stomatite PPE ou la toxicité hématologique, les doses peuvent être retardées ou réduites. La concomitation ou le prétraitement avec des antiémétiques doivent être prises en compte.

sida-KS Patients

Lipodox should be administered intravenously at a dose of 20 mg/m² over 30 minutes once every three weeks for as long as the patient responds satisfactorily et tolerates treatment.

Informations générales

N'administrez pas comme une injection de bolus ou une solution non diluée. Une perfusion rapide peut augmenter le risque de réactions liées à la perfusion. Aucune donnée de compatibilité n'est disponible pour la doxorubicine liposomale et il n'est donc pas recommandé qu'il soit mélangé avec d'autres médicaments.

Si des signes et symptômes d'extravasation sont observés, la perfusion doit être immédiatement interrompue et redémarrée dans une autre veine. L'application de glace sur le site de l'extravasation pendant environ 30 minutes peut être utile pour atténuer la réaction locale.

Lipodoxmust not be given by the intramuscular or the subcutaneous route.

Directives de modification de la dose

Il devrait y avoir une surveillance minutieuse du patient pour la toxicité. Des événements indésirables tels que les toxicités hématologiques et la stomatite PPE peuvent être gérées par des retards de dose et

ajustements. Après la première apparition d'un événement indésirable de grade 2 ou supérieur, le dosage doit être ajusté ou retardé comme décrit dans les tableaux suivants. Une fois la dose réduite, elle ne doit pas être augmentée ultérieurement.

Érythrodysthésie palmaire plantaire

Stomatite

Hydroxyzine Pamoate 25 mg effets secondaires

Toxicité hématologique

Patients pédiatriques

Innocuité et efficacité chez les patients de moins de 18 ans n'est pas établi.

Âgé

Aucune différence globale n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique liposomale de la doxorubicine déterminée chez un petit nombre de patients présentant des niveaux élevés de bilirubine totale ne diffèrent pas des patients atteints de bilirubine totale normale; Cependant, jusqu'à ce que une expérience supplémentaire soit acquise, la dose liposomale de la doxorubicine chez les patients présentant une fonction hépatique altérée doit être réduite en fonction de l'expérience des programmes d'essai cliniques du sein et de l'ovaire comme suit: Au début du traitement, si la bilirubine se situe entre 1,2 et 3,0 mg / dL, la première dose est réduite de 25%. Si la bilirubine est> 3,0 mg / dl, la première dose est réduite de 50%.

Si le patient tolère la première dose sans augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, la dose pour le cycle 2 peut être augmentée au niveau de dose suivant, c'est-à-dire s'il est réduit de 25% pour la première augmentation de dose à la dose complète pour le cycle 2; S'il est réduit de 50% pour la première dose, augmente à 75% de la dose complète pour le cycle 2. La dose peut être augmentée à la dose complète pour les cycles ultérieurs s'il est toléré. La doxorubicine liposomale peut être administrée aux patients atteints de métastases hépatiques avec une élévation simultanée de bilirubine et d'enzymes hépatiques jusqu'à 4 x la limite supérieure de la plage normale. Avant l'administration liposomale de la doxorubicine, la fonction hépatique doit être évaluée à l'aide de tests de laboratoire clinique conventionnels tels que la phosphatase alcaline ALT / AST et la bilirubine.

Trouble rénal

Comme la doxorubicine est métabolisée par le foie et excrété dans le même La modification de la dose ne sera pas nécessaire. Les données pharmacocinétiques de la population (dans la gamme de clairance de la créatinine de 30-156 ml / min) démontrent que la clairance liposomale de la doxorubicine n'est pas influencée par la fonction rénale. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une autorisation de créatine de moins de 30 ml / min.

Préparation de l'administration intraveineuse

La dose appropriée de doxorubicine liposomale jusqu'à un maximum de 90 mg doit être diluée dans 250 ml d'USP d'injection de dextrose à 5% avant l'administration. Des doses dépassant 90 mg doivent être diluées dans 500 ml d'USP d'injection de dextrose à 5% avant l'administration. La technique aseptique doit être strictement observée car aucun agent conservateur ou bactériostatique n'est présent dans Lipodox . La doxorubicine litulée liée doit être réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C et administrée dans les 24 heures. Lipodox ne doit pas être utilisé avec des filtres en ligne et ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Il ne doit pas être utilisé avec un autre diluant autre que l'injection de dextrose 5%. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.

Lipodox n'est pas une solution claire mais une dispersion liposomale rouge transtuctive.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si un précipité ou une affaire étrangère est présent.

La doxorubicine n'est pas un vésicant mais doit être considéré comme un irritant et des précautions doivent être prises pour éviter l'extravasation. Avec l'administration intraveineuse de l'extravasation liposomale de la doxorubicine peut se produire avec ou sans sensation de picotement ou de brûlure d'accompagnement même si le sang revient bien sur l'aspiration de l'aiguille de perfusion. Si des signes ou des symptômes d'extravasation se sont produits, la perfusion doit être immédiatement résiliée et redémarrée dans une autre veine. L'application de glace sur le côté de l'extravasation pendant environ 30 minutes peut être utile pour atténuer la réaction locale. La prudence doit être exercée dans la manipulation et la préparation de la doxorubicine liposomale. L'utilisation de gants est nécessaire. Si Lipodox entre en contact avec la peau ou la muqueuse laver immédiatement avec du savon ou de l'eau. Il doit être manipulé et éliminé d'une manière compatible avec d'autres médicaments anticancéreux.

Incompatibilités

Lipodox ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Il ne doit pas être utilisé avec un autre diluant autre que l'injection de dextrose 5%.

Comment fourni

Forme de dosage

Concentré pour la perfusion intraveineuse

Composition

Chaque ML contient:

Chlorhydrate de doxorubicine IP 2 mg (comme liposomal pégylé)
Eau pour l'injection IP Q.S.

Lipodox est fourni comme une dispersion rouge transtuctive stérile dans les flacons à usage unique.

Stockage

Stocker à 2 ° C-8 ° C. Ne congelez pas.

Date d'expiration

Référer l'étiquette du produit pour la date d'expiration. N'utilisez pas après la date d'expiration.

Présentation

Lipodox est disponible en solution de concentré de 2 mg / ml pour la perfusion dans des flacons de 5 ml et 10 ml.

Lipodox 50 est disponible en solution de concentré de 2 mg / ml pour la perfusion dans un flacon de 30 ml contenant 25 ml de concentré de concentré pour la perfusion.

NDC:

Lipodox (10 ml): NDC 47335-082-50
Lipodox 50 (25 ml): NDC 47335-083-50

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. ACME Plaza Andheri-Kurla Road Andheri (E) Mumbai-400 059 Inde. Révisé: mai 2012

Effets secondaires pour lipodox

Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire / patientes atteintes d'un cancer du sein

Les effets indésirables rapportés chez 5% des patients comprennent des événements indésirables hématologiques tels que la leucopénie neutropénie anémie thrombocytopenia et the non hematological adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (all grades) stomatitis (all grades) nausée (all grades) asthenia vomissement éruption cutanée alopecia constipation anorexia mucous membrane disorder diarrhée douleurs abdominales paresthesia douleur fièvre pharyngitis peau sec mal de tête dyspepsia somnolence et skin discolouration.

Les effets indésirables rapportés chez 1 à 5% des patients atteints de cancer de l'ovaire sont des réactions allergiques Chills Infection Pain de dos de dossier Dysphagie Abdomen Abdomen Démédémulte de la bouche Myalgie Myalgie Dizzineuse Dépression Insomnia Anxiale Dyspnea Perpe conjonctivite et perversion du goût.

ativan 1 mg vs xanax 1mg

Les effets indésirables rapportés chez 1 à 5% des patientes atteintes d'un cancer du sein sont des crampes de jambe de douleur mammaire vision.

sida-KS Patients

Les effets indésirables associés à l'arrêt du traitement sont la suppression cardiaque des événements indésirables cardiaques perfusion liées à la moelle osse allergie aux pénicillins.

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients comprennent les effets secondaires hématologiques tels que l'anémie neutropénie thrombocytopénie et les événements secondaires non hématologiques tels que la nausée de la fièvre de la fièvre asthénie, la stomatite de la phosphatase alcaline et la moniliase orale.

Les effets secondaires rapportés chez 1 à 5% des patients qui peuvent être liés au médicament sont des maux de tête infection contre l'infection à réaction allergique chills hypotension tachycardie Herpès simplex Rash démangeaisons ulcération de la bouche Glossite Constipation Aphthe Stomatite anorexie Dysphagie Douleur abdominale Hémolyse accrue du temps de prothrombine SGPT Hypocalcémie hyperbilirubinémie hyperglycémie Dyspnéfiée Dyspnéfice Pneumonia Rétinétique émotionnelle

Interactions médicamenteuses pour lipodox

Bien qu'aucune étude formelle n'ait été effectuée avec la prudence liposomale de la doxorubicine ne devrait être exercée dans l'utilisation concomitante des médicaments connus pour interagir avec la forme conventionnelle de la doxorubicine.

La doxorubicine liposomale comme d'autres préparations de chlorhydrate de doxorubicine peut potentialiser la toxicité d'autres thérapies anticancéreuses. Au cours des essais cliniques chez les patients atteints de tumeurs solides (y compris le cancer du sein et de l'ovaire) qui ont reçu du cyclophosphamide ou des taxanes concomitants, aucune nouvelle toxicité additive n'a été notée.

L'exacerbation de la cystite hémorragique induite par le cyclophosphamide et l'amélioration de l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine ont également été signalées avec du chlorhydrate de doxorubicine standard.

La prudence est également avisée lorsqu'il donne à tout autre agent cytotoxique, en particulier les agents myélotoxiques en même temps.

Avertissements pour Lipodox

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour lipodox

L'expérience avec de grandes doses cumulatives de doxorubicine liposomale est très limitée. Le risque cardiaque de la doxorubicine liposomale et son risque par rapport aux formulations conventionnels de la doxorubicine n'ont pas été correctement évalués. À l'heure actuelle, les avertissements liés à l'utilisation de formulations conventionnelles de doxorubicine doivent être observées.

Il est recommandé que tous les patients recevant de la doxorubicine liposomale subissent régulièrement une surveillance fréquente de l'ECG. Les changements d'ECG transitoires tels que l'aplatissement de l'onde T dépression du segment S-T et les arythmies bénignes ne sont pas considérés comme des indications obligatoires pour la suspension du traitement liposomal de la doxorubicine. Cependant, la réduction du complexe QRS est considérée comme plus indicative de la toxicité cardiaque. Si ce changement se produit le test le plus définitif pour les lésions myocardiques de l'anthracycline, c'est-à-dire que la biopsie endomyocardique doit être prise en compte.

Des méthodes plus spécifiques pour l'évaluation et la surveillance des fonctions cardiaques par rapport à l'ECG sont une mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou de préférence par angiographie multigateuse (MUGA). Ces méthodes doivent être appliquées systématiquement avant le début du traitement liposomal de la doxorubicine et répétées périodiquement pendant le traitement. L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche est considérée comme obligatoire avant chaque administration supplémentaire de doxorubicine liposomale qui dépasse une dose cumulée d'anthracycline à vie de 450 mg / m².

Chaque fois que la cardiomyopathie est suspectée, c'est-à-dire que la fraction d'éjection ventriculaire gauche a considérablement diminué par rapport aux valeurs de prétraitement et / / ou à la fraction d'éjection ventriculaire gauche est inférieure à une valeur pronostiquement pertinente (par ex. <45%) endomyocardial biopsy may be considered et the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.

Les tests d'évaluation et les méthodes mentionnés ci-dessus concernant la surveillance des performances cardiaques pendant le traitement par anthracycline doivent être utilisées dans l'ordre suivant: Mesure de surveillance ECG de la biopsie endomyocardique de la fraction éjectante ventriculaire gauche. Si un résultat de test indique une éventuelle lésion cardiaque associée à la thérapie liposomale à la doxorubicine, le bénéfice d'un traitement continu doit être soigneusement pesé avec le risque de lésion myocardique.

Il faut observer la prudence chez les patients qui ont reçu d'autres anthracyclines et la dose totale du chlorhydrate de doxorubicine donné doit prendre en compte tout traitement antérieur ou concomitant avec d'autres anthracyclines ou des composés apparentés. Une toxicité cardiaque peut également se produire à des doses cumulatives de l'anthracycline inférieures à 450 mg / m² chez les patients présentant une irradiation médiastinale antérieure ou dans ceux qui reçoivent un traitement par cyclophosphamide simultané.

Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut se produire soudainement sans changements d'ECG préalable et peut également être rencontrée plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ne doivent être administrés à la doxorubicine liposomale que lorsque le bénéfice potentiel du traitement l'emporte sur le risque.

Des réactions liées à la perfusion aiguë caractérisées par un rinçage à bout de souffle du visage se refroidissent les maux de tête de la poitrine de la poitrine de la douleur du dos étanche dans la poitrine et la fièvre de la gorge tachycardie prurit de cyanose cyanose syncope bronchospasme apnée et / ou hypotension a été signalée avec la doxorubicine liposomale. Chez la plupart des patients, ces réactions se résolvent au cours de plusieurs heures à un jour une fois la perfusion terminée ou lorsque le taux de perfusion est ralenti.

La doxorubicine liposomale doit être administrée à la vitesse initiale de 1 mg / min pour minimiser le risque de réactions de perfusion.

Des réactions de perfusion allergiques / anaphylactoïdes mortelles ou parfois mortelles et mortelles ont été rapportées. Les médicaments pour traiter ces réactions et équipements d'urgence devraient être disponibles pour une utilisation immédiate.

Une myélosupression modérée et réversible a été observée chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et du sein qui ont reçu une doxorubicine liposomale, l'anémie étant l'événement indésirable hématologique le plus courant suivi par la leucopénie thrombocytopénie et la neutropénie.

La myélosuppression peut être un événement indésirable limitant la dose chez les patients atteints du SIDA associés au sarcome de Kaposi qui présentent déjà une myélosuppression de base. Encore une fois, la leucopénie semblait être l'événement indésirable hématologique le plus courant dans cette population.

En raison du potentiel de suppression de la moelle osseuse, une surveillance hématologique prudente, y compris le nombre de plaquettes des neutrophiles des globules blancs et hémoglobine / hématocrite devrait être fait. La toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de la dose ou un retard ou une suspension du traitement. La myélosuppression sévère persistante peut entraîner une fièvre neutropénique de la surinfection ou une hémorragie. Le développement de la septicémie dans le cadre de la neutropénie a entraîné l'arrêt du traitement et dans de rares cas la mort. La toxicité hématologique peut être plus grave lorsque la doxorubicine liposomale est administrée en combinaison avec d'autres agents qui provoquent une suppression de la moelle osseuse. Le dosage doit être réduit chez les patients présentant une fonction hépatique altérée.

Avant l'administration liposomale de la doxorubicine, l'évaluation de la fonction hépatique est recommandée en utilisant des tests de laboratoire cliniques conventionnels tels que la phosphatase alcaline SGOT SGPT et la bilirubine.

Il a été rapporté que la toxicité induite par les radiations de la peau et du foie des muqueuses du myocarde soit augmentée par l'administration de doxorubicine HCl.

Compte tenu de la différence de profils pharmacocinétiques et de programmes de dosage de la doxorubicine liposomale ne doit pas être utilisé de manière interchangeable avec d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.

Grossesse

La doxorubicine liposomale est embryotoxique à des doses de 1 mg / kg / jour chez le rat et embryotoxique et abortif à 0,5 mg / kg / jour chez le lapin (les deux doses sont d'environ un huitième la dose humaine de 50 mg / m² sur une base de mg / m²).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si Lipodox doit être utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte pendant le traitement, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Si la grossesse se produit pendant les premiers mois suivant le traitement Lipodox La demi-vie prolongée de la drogue doit être prise en compte. Il faut conseiller aux femmes de procréation des enfants d'éviter la grossesse.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments, y compris les anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers Lipodox Les mères doivent interrompre les soins infirmiers avant de prendre ce médicament.

Informations sur la surdose pour Lipodox

Un surdosage aigu avec la doxorubicine provoque une augmentation de la mucite leucopénie et de la thrombocytopénie.

Le traitement du surdosage aigu est constitué du traitement du patient gravement myélosudéré avec hospitalisation des antibiotiques plaquettaire et des transfusions de granulocytes et un traitement symptomatique de la mucite.

Contre-indications pour lipodox

• Historique des réactions d'hypersensibilité à la formulation conventionnelle de la doxorubicine ou à tout autre composant de cette formulation.
• Mères allaitantes.

Pharmacologie clinique for Lipodox

La doxorubicine est une anthracycline cytotoxique antibiotique isolé de Streptomyces peucetius notre. Caesius . Il est indiqué pour le traitement du carcinome métastatique du cancer du sein métastatique des ovations et du sarcome de kaposis lié au SIDA (KS).

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de l'activité antitumorale de la doxorubicine n'est pas connu. On pense généralement que l'inhibition de la synthèse de l'ARN d'ADN et de la protéine est responsable de la majorité des effets cytotoxiques. La doxorubicine liposomale pénètre, les cellules se lient rapidement à la chromatine et inhibent la synthèse de l'acide nucléique par intercalation entre les paires de bases adjacentes de la double hélice d'ADN empêchant ainsi leur détente pour la réplication.

Pharmacocinétique

La doxorubicine liposomale affichait la pharmacocinétique linéaire sur la plage de dose de 10 à 20 mg / m². Une disposition s'est produite en deux phases après l'administration de la doxorubicine avec une phase relativement courte (environ 5 heures) et une deuxième phase prolongée (environ 55 heures) qui représentait la majorité de la zone sous la courbe (AUC).

La pharmacocinétique de la doxorubicine liposomale à une dose de 50 mg / m² serait non linéaire. À cette dose, la demi-vie d'élimination de la doxorubicine liposomale devrait être plus longue et le dégagement plus bas par rapport à une dose de 20 mg / m². L'exposition (AUC) devrait donc être plus que proportionnelle à une dose de 50 mg / m² par rapport aux doses plus faibles.

La liaison à la protéine plasmatique de la doxorubicine liposomale n'a pas été déterminée; La liaison à la protéine plasmatique de la doxorubicine est d'environ 70%. Contrairement à la doxorubicine conventionnelle qui affiche un grand volume de distribution allant de 700 à 1100 L / m², un petit volume de distribution de doxorubicine liposomale montre que la doxorubicine liposomale est confinée principalement au volume du liquide vasculaire et la clairance de la doxorubicine du sang dépend de l'opérateur liposomal. La doxorubicine devient disponible après que les liposomes sont extravasés et entrent dans le compartiment tissulaire.

La clairance plasmatique de la doxorubicine liposomale était lente avec une clairance moyenne de 0,041 L / h / m² à une dose de 20 mg / m². En raison de la clairance lente, l'ASC de la doxorubicine encapsulée par les liposomes est d'environ deux à trois ordres de grandeur plus grande que l'ASC pour une dose similaire de la forme conventionnelle de doxorubicine. Doxorubicinol Le métabolite principal a été détecté à de très faibles niveaux (NULL,8 à 26,2 ng / ml) dans le plasma des patients qui ont reçu une doxorubicine liposomale à la dose de 10 à 20 mg / m².

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique.

Informations sur les patients pour Lipodox

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.

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