Lumyra

Description de Lucemyra

Les comprimés de Lucemyra contiennent de la lofexidine un agoniste adrénergique alpha-2 central comme sel de chlorhydrate. Le chlorhydrate de lofexidine est conçu chimiquement comme 2- [1- (26dichlorophénoxy) éthyl] -45 dihydro-1h- imidazole monohydrochlorhydure avec une formule moléculaire de C ₁₁ H ₁₂ CL ₂ N ₂ O • HCl. Son poids moléculaire est de 295,6 g / mole et sa formule structurelle est:

Le chlorhydrate de lofexidine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé librement soluble dans le méthanol d'eau et l'éthanol. Il est légèrement soluble dans le chloroforme et pratiquement insoluble dans le nhexane et le benzène.

Lucemyra est disponible sous forme de comprimés ronds de film de couleur pêche en forme de pêche pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 0,18 lofexidine équivalent à 0,2 mg d'hydrochlorhydrate de lofexidine et les ingrédients inactifs suivants: 92,6 mg de lactose 12,3 mg acide citrique 1,1 mg de povidone 5,7 mg de cellulose microcriptalline 1,4 mg de calcium stéarate 0,7 mg de sodium lauylul Carmine et coucher de soleil jaune).

Utilisations de Lucemyra

Lucemyra est indiquée pour l'atténuation des symptômes de sevrage des opioïdes afin de faciliter l'arrêt brutal des opioïdes chez l'adulte.

Dosage pour Lucemyra

Dossing Information

The usual LUCEMYRA starting dosage is three 0.18 mg tablets taken orally 4 times daily during the period of peak withdrawal symptoms (generally the first 5 to 7 days following last use of opioid) with dosing guided by symptoms and side effects. Il devrait y avoir 5 à 6 heures entre chaque dose. La dose quotidienne totale de Lucemyra ne doit pas dépasser 2,88 mg (16 comprimés) et aucune dose unique ne doit dépasser 0,72 mg (4 comprimés).

Le traitement de Lucemyra peut être poursuivi jusqu'à 14 jours avec un dosage guidé par des symptômes.

Arrêter Lucemyra avec une réduction de la dose progressive sur une période de 2 à 4 jours pour atténuer les symptômes de sevrage de Lucemyra (par exemple, la réduction de 1 comprimé par dose tous les 1 à 2 jours) [voir Avertissements et précautions ]. La dose de Lucemyra doit être réduite ou interrompue pour les personnes qui démontrent une plus grande sensibilité aux effets secondaires de Lucemyra [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ]. Des doses plus faibles peuvent être appropriées car les symptômes de sevrage des opioïdes ont décliné.

Lucemyra peut être administrée en présence ou en absence de nourriture.

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles hépatiques

Les ajustements posologiques recommandés en fonction du degré de déficience hépatique sont indiqués dans le tableau 1. [Voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Tableau 1: Recommandations posologiques chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles rénaux

Les ajustements posologiques recommandés en fonction du degré de déficience rénale sont indiqués dans le tableau 2. Lucemyra peut être administrée sans égard au moment de la dialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Recommandations posologiques chez les patients souffrant de troubles rénaux

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Lumyra est disponible en comprimés ronds en revêtement de film de couleur pêche imprimés avec du LFX d'un côté et 18 de l'autre côté. Chaque comprimé contient 0,18 mg de lofexidine (équivalent à 0,2 mg de chlorhydrate de lofexidine).

Stockage et manipulation

Disponible comme 0,18 mg de comprimés à revêtement de film de couleur pêche en forme de pêche imprimés avec du LFX d'un côté et 18 de l'autre côté; environ 7 mm de diamètre.

Bouteilles de 36 comprimés NDC 78670-050-36
Bouteilles de 96 comprimés NDC 78670-050-96

Stockage

Conserver dans un récipient d'origine à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); avec des excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Keep Lumyra away from excess heat and moisture both in the pharmacy and after dispensing. Do not remove desiccant packs from bottles until all tablets are used. Gardez Lucemyra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Distribué par: USWM LLC 4441 Springdale Road Louisville KY 40241. Révisé: Sep 2020

Effets secondaires for Lucemyra

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypotension Bradycardie et Syncope [Voir Avertissements et précautions ]
• Prolongation QT [voir Avertissements et précautions ]
• Dépression du système nerveux central [voir Avertissements et précautions ]
• Surdose opioïde [voir Avertissements et précautions ]
• Symptômes d'arrêt [voir Avertissements et précautions ]

CLinical Trials Experience

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux de réaction indésirables observés pour un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Lucemyra a été soutenue par trois essais cliniques randomisés en double aveugle en double aveugle Une étude ouverte et une pharmacologie clinique avec l'administration concomitante de la méthadone buprénorphine ou naltrexone.

À quoi sert Breo Ellipta pour

Les trois essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle randomisés ont inscrit 935 sujets en fonction d'opioïdes à courte durée d'action subissant un retrait abruptif d'opioïdes. Les patients ont été surveillés avant chaque dose en milieu hospitalier.

Le tableau 3 présente l'incidence arrondi au pourcentage le plus proche d'événements indésirables qui se sont produits chez au moins 10% des sujets traités par Lucemyra et pour lesquels l'incidence chez les patients traitées par Lucemyra était supérieure à l'incidence chez les sujets traités avec un placebo dans une étude qui a testé deux doses de Lucemyra 2,16 mg par jour et 2,88 mg par jour et placebo. Le profil de sécurité global de l'ensemble de données combiné était similaire.

Hypotension orthostatique Bradycardie Hypotension Dizziness Somnolence Sedation et la bouche sèche étaient notamment plus fréquentes chez les sujets traités avec Lucemyra que les sujets traités avec un placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées par ≥10% des patients traités à Lucemyra et plus fréquemment que le placebo

Autres réactions indésirables notables associées à l'utilisation de Lucemyra mais rapportées dans <10% of patients in the Lumyra group included:

• Syncope: 0,9% 1,4% et 0% pour Lucemyra 2,16 mg / jour et 2,88 mg / jour et placebo respectivement
• Travaux en acouphènes: 0,9% 3,2% et 0% pour Lucemyra 2,16 mg / jour et 2,88 mg / jour et placebo respectivement

Les changements de pression artérielle et les effets indésirables après l'arrêt de Lucemyra

Des élévations de la pression artérielle au-dessus des valeurs normales (≥ 140 mmHg systolique) et au-dessus de la base de prétraitement d'un sujet sont associées à l'arrêt de Lucemyra et ont culminé le deuxième jour après l'arrêt, comme le montre le tableau 4. Les valeurs de la pression artérielle ont été évaluées pendant 3 jours suivant la dernière dose d'un cours de 5 jours de Lucemyra 2,88 Mg / jour.

Tableau 4: Élévations de la pression artérielle après l'arrêt du traitement

Des élévations de la pression artérielle d'une ampleur et d'une incidence similaires ont été observées chez un petit nombre de patients (n = 10) qui ont subi une réduction de dose de 50% d'une journée avant l'arrêt.

Après avoir arrêté des sujets de traitement qui prenaient de la Lucemyra, une incidence plus élevée de diarrhée insomnie anxiété des refroidissements d'hyperhidrose et de douleur à l'extrémité par rapport aux sujets qui prenaient un placebo.

Résultats des événements indésirables spécifiques au sexe

Quatre femmes sur 101 (4%) ont eu de graves événements indésirables cardiovasculaires contre 3 des 289 (1%) hommes affectés à recevoir Lucemyra 2,88 mg / jour.

Les interrupations et les déchets de dose dus à la bradycardie et à l'hypotension orthostatique qui sont les réactions indésirables les plus courantes associées à Lucemyra se sont produites avec une plus grande incidence chez les femmes affectées à la dose la plus élevée de Lucemyra 2,88 mg / jour comme indiqué dans le tableau 5.

Tableau 5: Arrêt et dose-tiers pour la bradycardie et l'hypotension orthostatique par la dose et le sexe de Lucemyra

Expérience de commercialisation de la poste

La lofexidine est commercialisée dans d'autres pays pour soulager les symptômes de sevrage des opioïdes. Les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du marché postal de la lofexidine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Depuis l'introduction initiale du marché de Lofexidine en 1992, l'événement indésirable post-commercial le plus fréquemment signalé avec la lofexidine a été l'hypotension [voir Avertissements et précautions ]. There has been one report of QT prolongation bradycardia torsades de pointes and cardiac arrest with successful resuscitation in a patient who received lofexidine and three reports of clinically significant QT prolongation in subjects concurrently receiving methadone with lofexidine.

Interactions médicamenteuses for Lucemyra

Méthadone

Lumyra and methadone both prolong the QT interval. ECG monitoring is recommended in patients receiving methadone and Lumyra concomitantly [see Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Naltrexone oral

La co-administration de Lucemyra et de la naltrexone orale a entraîné des différences statistiquement significatives dans la pharmacocinétique en régime permanent de la naltrexone. Il est possible que l'efficacité orale de la naltrexone soit réduite si elle est utilisée concomitante dans les 2 heures suivant la Lucemyra. Cette interaction n'est pas attendue si la naltrexone est administrée par des routes non orales [voir Pharmacologie clinique ].

Qu'est-ce que l'huile volcanique est bonne pour

Médicaments dépresseurs du SNC

Lumyra potentiates the CNS depressant effects of benzodiazepines and may potentiate the CNS depressant effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol [see Avertissements et précautions ].

Inhibiteur du CYP2D6 - paroxétine

La co-administration de Lucemyra et de paroxétine a entraîné une augmentation de 28% de l'étendue de l'absorption de Lucemyra. Surveiller l'hypotension orthostatique et la bradycardie lorsqu'un inhibiteur du CYP2D6 est utilisé concomitamment avec Lucemyra [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Lucemyra

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lucemyra

Risque d'hypotension Bradycardie et Syncope

Lumyra can cause a decrease in blood pressure a decrease in pulse and syncope [see Effets indésirables Pharmacologie clinique ]. Monitor vital signs before dosing. Monitor symptoms related to bradycardia and orthostasis.

Les patients bénéficiant de Lucemyra en ambulatoire doivent être capables et instruits sur l'auto-surveillance de l'hypotension orthostasie bradycardie et symptômes associés. En cas d'hypotension cliniquement significative ou symptomatique et / ou de bradycardie, la prochaine dose de Lucemyra doit être réduite en quantité retardée ou sautée.

Informez les patients que Lucemyra peut provoquer une hypotension et que les patients passant d'un décubitus dorsal à une position verticale peuvent être à risque accru d'hypotension et d'effets orthostatiques. Demandez aux patients de rester hydratés sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et sur la façon de réduire le risque de conséquences graves si une hypotension devrait se produire (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement se lever d'une position assise ou mensonge). Demandez aux patients externes de retenir les doses de Lucemyra lorsque vous ressentez des symptômes d'hypotension ou de bradycardie et de contacter leur fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils sur la façon d'ajuster le dosage.

Évitez d'utiliser Lumemyra chez les patients atteints d'insuffisance coronarienne sévère d'infarctus du myocarde récent maladie cérébrovasculaire insuffisance rénale chronique et chez les patients atteints de bradycardie marquée.

Évitez d'utiliser Lucemyra en combinaison avec des médicaments qui diminuent le pouls ou la pression artérielle pour éviter le risque de bradycardie excessive et d'hypotension.

Risque de prolongation QT

Lumyra prolongs the QT interval.

Évitez d'utiliser Lumemyra chez les patients atteints du syndrome de QT long congénital.

Surveiller l'ECG chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive bradyaryhythmique altération hépatique altération rénale ou les patients prenant d'autres médicaments qui conduisent à l'allongement du QT (par exemple la méthadone). Chez les patients atteints d'anomalies d'électrolyte (par exemple, hypokaliémie ou hypomagnésémie) corriger ces anomalies d'abord et surveiller l'ECG lors de l'initiation de Lucemyra [voir Dosage et administration Effets indésirables Populations spéciales Pharmacologie clinique ].

Risque accru de dépression du système nerveux central avec une utilisation concomitante des médicaments dépresseurs du SNC

Lumyra potentiates the CNS depressive effects of benzodiazepines and can also be expected to potentiate the CNS depressive effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol.

Conseiller les patients utilisant Lucemyra dans un cadre ambulatoire qui, jusqu'à ce qu'ils apprennent comment ils réagissent à Lucemyra, ils devraient être prudents ou éviter de faire des activités telles que la conduite ou l'exploitation de machines lourdes.

Risque accru de surdose d'opioïdes après l'arrêt des opioïdes

Lumyra is not a treatment for opioid use disorder. Patients who complete opioid discontinuation are likely to have a reduced tolerance to opioids and are at increased risk of fatal overdose should they resume opioid use. Use Lumyra in patients with opioid use disorder only in conjunction with a comprehensive management program for the treatment of opioid use disorder and inform patients and caregivers of this increased risk of overdose.

Risque de symptômes d'arrêt

L'arrêt brusquement de Lucemyra peut provoquer une augmentation marquée de la pression artérielle. Des symptômes tels que la diarrhée d'insomnie anxiété des refroidissements d'hyperhidrose et de douleur à l'extrémité ont également été observés avec l'arrêt de la Lucemyra. Demandez aux patients de ne pas interrompre le traitement sans consulter leur fournisseur de soins de santé. Lors de l'arrêt de la thérapie avec Lucemyra, réduisez progressivement la dose [voir Dosage et administration ].

Les symptômes liés à l'arrêt peuvent être gérés par l'administration de la dose de Lucemyra précédente et le cône ultérieur.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Lumyra may mitigate but not completely prevent the symptoms associated with opioid withdrawal syndrome which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia). Patients should be advised that withdrawal will not be easy. Additional supportive measures should be clearly advised as needed.

Hypotension And Bradycardie

Informer les patients pour être alerte pour tout symptôme de pression artérielle ou de pouls (par exemple, étourdissements, étourdissements ou sentiments de mal au repos ou sur debout brusquement). Conseiller les patients sur la façon de réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou mensonge).

Les patients bénéficiant de Lucemyra en ambulatoire devraient être capables et instruits sur l'auto-surveillance pour l'hypotension orthostase et bradycardie et ont conseillé de retenir les doses de Lucemyra et de contacter leur fournisseur de soins de santé pour des instructions s'ils éprouvent ces signes ou des symptômes connexes [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller aux patients d'éviter de se déshydrater ou de surchauffer, ce qui peut potentiellement augmenter les risques d'hypotension et de syncope [voir Avertissements et précautions ].

Médicaments concomitants

Examiner avec les patients Tous les médicaments concomitants en cours de prise et demandent qu'ils informent immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout changement dans les médicaments concomitants, y compris tout autre médicament pouvant être utilisé pour traiter les symptômes individuels de sevrage.

Risque accru de dépression du SNC avec l'utilisation concomitante des médicaments dépresseurs du SNC

Informer les patients du risque accru de dépression du SNC avec une utilisation concomitante de barbituriques d'alcool de benzodiazépines ou d'autres médicaments sédatifs [voir Avertissements et précautions ].

Conseiller les patients utilisant Lucemyra dans un cadre ambulatoire qui, jusqu'à ce qu'ils apprennent comment ils réagissent à Lucemyra, ils devraient être prudents ou éviter de faire des activités telles que la conduite ou l'exploitation de machines lourdes.

Arrêt soudain de Lucemyra

Informer les patients pour ne pas interrompre Lucemyra sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et précautions ].

Risque de surdose d'opioïdes après l'arrêt des opioïdes

Conseillez les patients qu'après une période de ne pas utiliser de médicaments opioïdes, ils peuvent être plus sensibles aux effets des opioïdes et à un risque plus élevé de surdosage [voir Avertissements et précautions ].

Les informations de prescription de ce produit peuvent avoir été mises à jour. Pour les informations de prescription complètes actuelles, veuillez visiter www.usworldmeds.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude animale à long terme adéquate n'a été achevée pour évaluer le potentiel cancérigène de la lofexidine.

Mutagenèse

Lofexidine a été testée positive dans le test de lymphome de souris in vitro. Lofexidine a testé négatif dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro (test AMES) et dans le test de micronucléus de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité féminine chez le lapin, la fertilité n'a pas été influencée par l'administration de chlorhydrate de lofexidine jusqu'à 6,4 mg / kg / jour (environ 0,1 fois le MRHD de 2,88 mg sur une base AUC) lors de l'administration par voie orale de 2 semaines avant l'accouplement et par la gestation et le lactation. Cependant, une diminution du taux de reproduction et une perte de post-implantation plus élevée ont été observées à cette dose qui était en corrélation avec des résorption plus élevées et une taille de litière réduite. La toxicité maternelle qui comprenait une augmentation du taux de mortalité a réduit le gain de poids corporel et une sédation modérée a été observée à 6,4 mg / kg / jour. Le NOAEL pour la fertilité féminin était de 6,4 mg / kg / jour et le NOAEL pour les paramètres de développement médiés par les femmes était de 0,4 mg / kg / jour (environ 0,005 fois le MRHD sur une base AUC).

Dans une étude de fertilité chez le rat, la fertilité n'a pas été affectée par l'administration de lofexidine jusqu'à 0,88 mg / kg / jour (environ 0,2 fois la MRHD sur une base AUC) via un régime alimentaire à des rats mâles et femelles avant l'accouplement et aux barrages par la gestation et la lactation. Aucune preuve de toxicité maternelle n'a été observée. Cependant, aucune évaluation des organes de sperme ou de reproduction n'a été réalisée dans cette étude.

Les épididymes de testicules réduits et les poids des tubulaires séminifères ainsi que la maturation sexuelle retardée des hommes et des femmes et des diminutions du nombre de corpus lutea et d'implantations après l'accouplement ont été notés dans la progéniture de rats enceintes administrés par le chlorhardage de lofexidine par voie orale basée sur la comparaison du GD 6 par des exposions moins que l'exposition humaine basée sur la comparaison de l'AUC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

La sécurité de Lucemyra chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de la lofexidine pendant l'organogenèse aux rats et lapins enceintes a provoqué une réduction des poids fœtaux augmente des résorption fœtale et de la perte de litière à des expositions inférieures à celles chez l'homme. Lorsque la lofexidine orale a été administrée depuis le début de l'organogenèse par une lactation, des morts-morts et une perte de litière ont été notés avec une diminution de la viabilité et des indices de lactation. La progéniture a montré des retards dans le sursaut auditif et la redressement de la redressement de la surface de maturation sexuelle. Ces effets se sont produits à des expositions ci-dessous celles de l'homme [voir Données sur les animaux ].

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses comportent un risque de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond des principaux malformations congénitales dans la population générale américaine est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Une incidence accrue de résorption a diminué le nombre d'implantations et une réduction concomitante du nombre de fœtus a été observée lorsque des lapins enceintes ont été administrés par voie orale de la lofexidine à une dose quotidienne de 5,0 mg / kg / jour (approximative Base de lofexidine sur une base AUC). La toxicité maternelle mise en évidence par une mortalité accrue a été notée à la dose testée la plus élevée de 15 mg / kg / jour (environ 0,4 fois la MRHD sur une base AUC).

Une diminution des implantations par barrage et une diminution des poids fœtaux moyens ont été notés dans une étude dans laquelle des rats enceintes ont été traités avec du chlorhydrate de lofexidine oral pendant l'organogenèse (de 7 à 16) à une dose quotidienne de 3,0 mg / kg / jour (environ 0,9 fois le MRHD à base de l'AUC). Cette dose était associée à une toxicité maternelle (diminution du gain de poids corporel et de la mortalité). Aucune malformation ou preuve de toxicité du développement n'était évidente à 1,0 mg / kg / jour (environ 0,2 fois la MRHD sur une base AUC).

Une augmentation dose-dépendante de la mortalité des chiots a été notée à toutes les doses de chlorhydrate de lofexidine administrées par voie orale à des rats enceintes de GD 6 par lactation à une exposition inférieure à l'exposition humaine sur la base des comparaisons AUC. Des doses supérieures à 1,0 mg / kg / jour (environ 0,2 fois la MRHD sur une base AUC) ont entraîné des incidences de perte totale de litière et de toxicité maternelle (piloerection et réduction du gain de poids corporel). À la dose la plus élevée testée de 2,0 mg / kg / jour (environ 0,6 fois la MRHD sur une base AUC) a augmenté les mortinaissances ainsi qu'une diminution de la viabilité et des indices de lactation ont été signalés. La progéniture survivante a montré des retards de développement de poids corporels inférieurs et une augmentation des retards de sursaut auditif à des doses de 1,0 mg / kg / jour ou plus. La maturation sexuelle a été retardée dans la progéniture mâle (séparation préputiale) à 2,0 mg / kg / jour et chez la progéniture féminine (ouverture vaginale) à 1,0 mg / kg / jour ou plus.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Lucemyra ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait.

La prudence doit être exercée lorsque Lucemyra est administrée à une femme allaitée.

Les prestations de développement et de santé doivent être prises en compte avec le besoin clinique de la mère de Lucemyra et tout autre effet négatif potentiel sur les enfants allaités de Lucemyra ou de l'état maternel sous-jacent.

Femelles And Mâles Of Reproductive Potential

Dans les études animales qui comprenaient certains critères d'évaluation de la fertilité, la lofexidine a diminué le taux de reproduction et une augmentation des résorption à des expositions inférieures aux expositions humaines. L'impact de la lofexidine sur la fertilité masculine n'a pas été suffisamment caractérisé dans les études animales [voir Altération de la fertilité ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Lucemyra n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Aucune étude n'a été réalisée pour caractériser la pharmacocinétique de Lucemyra ou pour établir sa sécurité et son efficacité chez les patients gériatriques. La prudence doit être exercée lorsque Lucemyra est administrée aux patients de plus de 65 ans. Les ajustements de dosage similaires à ceux recommandés chez les patients souffrant de troubles rénaux doivent être envisagés [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Une altération hépatique ralentit l'élimination de Lucemyra mais présente moins d'effet sur la concentration plasmatique maximale que sur les valeurs de l'ASC après une seule dose. Des ajustements posologiques sont recommandés en fonction du degré de déficience hépatique. [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

CLinically relevant QT prolongation may occur in subjects with hepatic impairment [see Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'insuffisance rénale ralentit l'élimination de Lucemyra mais présente moins d'effet sur la concentration plasmatique maximale que sur les valeurs AUC après une seule dose. Des ajustements posologiques sont recommandés en fonction du degré de déficience rénale [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Seule une fraction négligeable de la dose de Lucemyra est supprimée lors d'une session de dialyse typique, donc aucune dose supplémentaire ne doit être administrée après une session de dialyse; Lucemyra peut être administrée sans égard au moment de la dialyse [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

CLinically relevant QT prolongation may occur in subjects with renal impairment [see Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Bien que la pharmacocinétique de Lucemyra n'ait pas été systématiquement évaluée chez les patients qui n'expriment pas l'enzyme de métabolisation du médicament CYP2D6, il est probable que l'exposition à Lucemyra serait augmentée de manière similaire à la prise de forts inhibiteurs du CYP2D6 (environ 28%). Surveiller les événements indésirables tels que l'hypotension orthostatique et la bradycardie dans les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 connues. Environ 8% des Caucasiens et 3 à 8% des Noirs / Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats CYP2D6 et sont classés comme des métaboliseurs pauvres (PM) [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Lucemyra

Une surdose avec Lucemyra peut se manifester comme une hypotension bradycardie et sédation. En cas de surdose aiguë, effectuez un lavage gastrique, le cas échéant. La dialyse ne supprimera pas une partie substantielle du médicament. Initier des mesures symptomatiques générales et de soutien en cas de surdosage.

Contre-indications pour Lucemyra

Aucun.

Pharmacologie clinique for Lucemyra

Mécanisme d'action

La lofexidine est un agoniste adrénergique alpha-2 central qui se lie aux récepteurs sur les neurones adrénergiques. Cela réduit la libération de noradrénaline et diminue le ton sympathique.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Des doses de Lucemyra uniques de 1,44 mg à 1,8 mg ont produit un changement moyen maximal par rapport à la ligne de base en QTCF (ΔQTCF) de 14,4 ms (IC à 90% supérieur à 90%: 22,3 ms) et 13,6 msc (NULL,4 msc) pour 1,44 mg et 1,8 mg respectivement chez des bénévoles normaux sains.

Dans une étude de réponse à la dose contrôlée par placebo de phase 3 chez les sujets dépendants des opioïdes, Lucemyra a été associée à une prolongation moyenne maximale de l'intervalle QTCF 7.3 (NULL,8) msec et 9,3 (NULL,9) msec à des doses de 2,16 Mg / jour et 2,88 mg / jour respectivement.

Patients souffrant de déficience hépatique

L'administration de Lucemyra à des sujets souffrant de troubles hépatiques a été associée à une prolongation de l'intervalle QTC qui était plus prononcée chez les sujets souffrant de troubles hépatiques sévères [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Combien de vitamine B1 par jour

Patients souffrant de troubles rénaux

L'administration de Lucemyra à des sujets souffrant d'insuffisance rénale a été associée à une prolongation de l'intervalle QTC qui était plus prononcée chez les sujets souffrant de troubles rénaux sévères [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lumyra Coadministered With Méthadone

Lumyra (2.88 mg/day) coadministered with methadone in 18 methadone-maintained patients (80 to 120 mg/day) resulted in a maximum mean increase from methadonealone baseline in QTcF of 9.1 (14.2) msec.

Lumyra Coadministered With Buprenorphine

Lumyra (2.88 mg/day) coadministered with buprenorphine in 21 buprenorphinemaintained patients (16 to 24 mg/day) resulted in a maximum mean QTcF increase of 1.5 (5.6) msec compared to a buprenorphine-alone baseline.

Liaison in vitro

Lumyra exhibits in vitro binding affinity and functional agonist activity with alpha-2A and alpha-2C adrenoreceptors at concentrations within clinical exposure plasma levels (Ki values of approximately 7.2 nM and 12 nM and EC50 values of 4.9 nM and 0.9 nM respectively).

Pharmacocinétique

Absorption

Lumyra is well absorbed and achieves peak plasma concentration 3 to 5 hours after administration of a single dose.

Lumyra shows approximately dose-proportional pharmacokinetics. Administration of Lumyra with food does not alter its pharmacokinetics.

La biodisponibilité absolue d'une seule dose orale de Lucemyra (NULL,36 mg en solution) par rapport à une perfusion intraveineuse (NULL,2 mg infusé pendant 200 minutes) était de 72%. LUCEMYRA CMAX après la dose orale et la perfusion intraveineuse était de 0,82 ng / ml (à Tmax médian de 3 heures) et 0,64 ng / ml (à Tmax médian de 4 heures) respectivement. »

Distribution

Le volume apparent moyen de la distribution et le volume des valeurs de distribution après l'administration d'une dose orale et d'une dose intraveineuse étaient respectivement de 480,0 L et 297,9 L, ce qui est sensiblement supérieur au volume total du corps suggérant une vaste distribution de Lucemyra dans le tissu corporel.

Lumyra protein binding is approximately 55%.

Lumyra is not preferentially taken up by blood cells. In a study comparing Lumyra concentrations in plasma and whole blood at the time of peak Lumyra concentrations in human volunteers it was determined that red blood cells contain approximately 27% the Lumyra concentration of the plasma.

Élimination

Métabolisme

D'après les résultats de biodisponibilité absolues, environ 30% de la dose de Lucemyra administrée est convertie en métabolites inactifs au cours du premier effet de passe associé à l'absorption de médicament de l'intestin.

Lumyra and its major metabolites did not induce or inhibit any CYP450 isoforms with the exception of a slight inhibition of CYP2D6 by Lumyra with an IC50 of 4551 nM (approximately 225 times the steady-state Cmax for Lumyra with 0.72 mg 4 times daily dosing). Any Lumyra interaction with CYP2D6 substrates is not expected to be clinically significant.

Lumyra is metabolized when incubated in vitro with human liver microsomes the major contributor to the hepatic metabolism of Lumyra is CYP2D6 with CYP1A2 and CYP2C19 also capable of metabolizing Lumyra.

Excrétion

La demi-vie d'élimination est d'environ 12 heures et le dégagement moyen est de 17,6 l / h après une perfusion IV.

Lumyra has a terminal half-life of approximately 11 to 13 hours following the first dose. At steady-state the terminal half- life is approximately 17 to 22 hours. Accumulation occurs up to 4 days with repeat dosing following the recommended dosing regimen.

Qu'est-ce que Tegretol est utilisé pour traiter

Une étude de bilan massique de Lucemyra a montré une récupération presque complète du radiomarqué dans l'urine (NULL,5%) sur 144 heures après l'addition avec un supplément de 0,92% dans les excréments sur 216 heures après l'addition. Ainsi, il apparaît que tout ou presque toute la dose a été absorbé et que la principale voie d'élimination du médicament parent et de ses métabolites se fait par le rein. L'élimination rénale du médicament inchangé représente environ 15% à 20% de la dose administrée.

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Une altération hépatique ralentit l'élimination de Lucemyra mais présente moins d'effet sur la concentration plasmatique maximale après une seule dose. Dans une étude comparant la pharmacocinétique de Lucemyra (NULL,36 mg) chez des sujets légèrement modérés et sévères souffrant de sujets avec une fonction hépatique normale (6 sujets dans chaque groupe de fonction hépatique), les valeurs CMAX étaient similaires pour les sujets avec une altération hépatique légère et modérée normale comme indiqué dans le tableau 6.

Tableau 6: Pharmacocinétique de Lucemyra chez des sujets souffrant de troubles hépatiques

Trouble rénal

L'insuffisance rénale ralentit l'élimination de Lucemyra mais présente moins d'effet sur la concentration plasmatique maximale après une seule dose. Dans une étude comparant la pharmacocinétique de Lucemyra (NULL,36 mg) chez 8 sujets de maladie rénale terminale sur une hémodialyse hebdomadaire 3 fois par semaine à 8 sujets avec une fonction rénale normale appariée pour l'âge sexuel et l'indice de masse corporelle, les valeurs de CMAX étaient similaires pour les maladies rénales de la phase terminale et les sujets de fonction rénale normaux indiquant le tableau 7.

L'impact de la dialyse sur la pharmacocinétique globale de Lucemyra pendant une dialyse typique de 4 heures était minime; La baisse des concentrations plasmatiques de Lucemyra produites pendant la séance de dialyse a été transitoire avec un rebond à des concentrations presque prédialyses après rééquilibrage en quelques heures après la fin du cycle de dialyse [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dans une étude comparant la pharmacocinétique de Lucemyra (NULL,36 mg) chez 6 sujets chacune avec une fonction rénale normale de troubles rénaux légers et une altération rénale modérée, ainsi que 5 sujets présentant une déficience rénale sévère, mais ne nécessitant pas de dialyse avec une grave insuffisance rénale. L'auclast moyen AuClast et T½ ont augmenté avec la gravité de la déficience rénale comme le montre le tableau 7.

Tableau 7: Pharmacocinétique de Lucemyra chez des sujets souffrant de troubles rénaux

Études d'interaction médicamenteuse

Lumyra Coadministered With Méthadone

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 23 patients maintenus sur la méthadone (80 à 120 mg / jour) administrés par concomitance, Lucemyra jusqu'à 2,88 mg / jour, Lucemyra n'a pas modifié la pharmacocinétique de la méthadone. Les concentrations de Lucemyra peuvent être légèrement augmentées lorsqu'ils sont co-administrés avec de la méthadone; Cependant, l'augmentation aux concentrations attendues avec une dosage recommandée n'est pas cliniquement significative [voir Interactions médicamenteuses ].

Lumyra Coadministered With Buprenorphine

Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 30 sujets maintenus sur la buprénorphine (16 à 24 mg / jour) a administré de manière concomitante Lucemyra jusqu'à 2,88 mg / jour aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique entre Lucemyra et la buprénorphine n'a été observée.

Lumyra Coadministered With Naltrexone oral

Dans une étude à bras unique en ouvert de 24 sujets sains, la naltrexone orale (50 mg / jour) n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique à dose unique de Lucemyra (NULL,36 mg). L'altération de la pharmacocinétique en régime permanent de la naltrexone orale était statistiquement significative en présence de Lucemyra. Le Tmax a été retardé à la fois pour la naltrexone et le 6ãÿ-naltrexol (2 à 3 heures) et l'exposition globale a été légèrement réduite lorsque la naltrexone a été administrée avec Lucemyra [voir Interactions médicamenteuses ].

Lumyra Coadministered With Paroxetine

Dans une étude à séquence à une seule séquence ouverte de 24 sujets sains, le fort inhibiteur du CYP2D6 paroxétine (40 mg / jour) a augmenté la Lucemyra (NULL,36 mg) CMAX et AUC∞ d'environ 11% et 28% respectivement [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

CLinical Studies

Deux essais randomisés contrôlés par placebo en double aveugle ont soutenu l'efficacité de Lucemyra.

Étude 1 NCT01863186

L'étude 1 était une étude de sécurité et de réponse à la dose-réponse en 2 parties menée aux États-Unis chez les patients répondant aux critères DSM-IV pour la dépendance aux opioïdes qui dépendaient physiquement des opioïdes à courte durée d'action (par exemple, l'héroïde hydrocodone oxycodone). La première partie de l'étude était une conception contrôlée par placebo en double aveugle en double aveugle en hospitalisation composée de 7 jours de traitement hospitalier (jours 1 € 7 €) avec Lucemyra 2,16 mg de dose quotidienne totale (NULL,54 mg 4 fois par jour) (n = 229) Lucemyra 2,88 mg de dose quotidienne totale (NULL,72 mg 4 fois par jour) (n = 222) ou lieux de correspondance (n = 151 mg). Les patients ont également eu accès à une variété de médicaments de soutien pour les symptômes de sevrage (guaifénénésine antiacides dioctyle sodium sulfosuccinate psyllium suspension hydrocolloïde bismuth sulfate acétaminophène et zolpidem). La deuxième partie de l'étude (jours 8 € 14 €) était une conception ouverte où tous les patients qui ont réussi à terminer les jours 1 € étaient éligibles pour recevoir un traitement ouvert avec une dose totale à dose variable (tel que déterminé par l'enquêteur, mais pour dépasser 2,88 mg de dose quotidienne totale) pour un enquêteur supplémentaire (les jours 8 €) patient. Aucun patient n'a reçu de Lucemyra pendant plus de 14 jours.

Les deux points d'évaluation pour soutenir l'efficacité étaient le court métrage moyen Opiacé Échelle de retrait du score total de Gossop (Sows-Gossop) les jours 1 - 7 € de traitement et la proportion de patients qui ont terminé 7 jours de traitement. L'instrument Sow-Gossop Un résultat (Pro) rapporté par le patient évalue les symptômes de sevrage opioïde suivant: ressentir des crampes d'estomacs malades spasmes musculaires / contractions de la froideur cardiaque battant la tension musculaire mal et des douleurs de bâillement et d'insomnie / problèmes de sommeil. Pour chaque symptôme de sevrage des opioïdes, les patients atteints d'évaluation de leur gravité des symptômes en utilisant quatre options de réponse (aucune légère modérée et sévère). Le score total de SowsGossop varie de 0 à 30 où un score plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes de sevrage. Le Sow-Gossop a été administré au départ et une fois quotidiennement 3,5 heures après la première dose du matin les jours 1.

Parmi les patients randomisés et traités, 28% des patients placebo 41% de Lucemyra 2,16 mg et 40% des patients de Lucemyra 2,88 mg ont terminé 7 jours de traitement. La différence de proportion dans les deux groupes de Lucemyra était significative par rapport au placebo. Voir figure 1. Les patients du groupe placebo étaient plus susceptibles d'abandonner prématurément l'étude en raison du manque d'efficacité que les patients traités par Lucemyra.

Figure 1: Achèvement de la période de traitement pour l'étude 1

Les scores moyens-sow-gossop pour les jours 1 € 7 € étaient 8,8 6,5 et 6,1 pour le placebo Lucemyra 2,16 mg et Lucemyra 2,88 mg respectivement. Les résultats sont présentés sur la figure 2. La différence moyenne entre Lucemyra 2,16 mg et le placebo était de -2,3 avec un IC à 95% de (-3,4 -1,2). La différence moyenne entre Lucemyra 2,88 mg et le placebo était de - 2,7 avec un IC à 95% de (-3,9 -1,6). Ils étaient tous deux significatifs. Les symptômes évalués sur les truies-gossop ont été enregistrés comme absents ou légers pour presque tous les patients restant à la fin de la période d'évaluation.

Figure 2: Scores moyennes-sow-gossop pour les jours 1 7 € dans l'étude 1

Étude 2 NCT00235729

L'étude 2 était une étude multicentrique en double aveugle en double aveugle en double aveugle réalisée aux États-Unis chez les patients répondant aux critères du DSM-IV pour la dépendance aux opioïdes qui dépendaient physiquement d'opioïdes à courte durée d'action (par exemple l'hédrocodone oxycodone). Les patients ont été traités avec des comprimés de Lucemyra (NULL,88 mg / jour [0,72 mg 4 fois par jour]) ou un placebo correspondant pendant 5 jours (jours 1 € 5 €). Les patients ont également eu accès à une variété de médicaments de soutien pour les symptômes de sevrage (guaifénénésine antiacides dioctyle sodium sulfosuccinate psyllium suspension hydrocolloïde bismuth sulfate acétaminophène et zolpidem). Tous les patients ont ensuite reçu un placebo les jours 6 et 7 et ont été libérés le jour 8.

comprimés de 10 mg de cétirizine utilisés pour les adultes

Les deux critères d'évaluation pour soutenir l'efficacité ont été le score total moyen de Sow-Gossop les jours 1 - 5 € de traitement et la proportion de patients qui ont terminé 5 jours de traitement. Les truies-gossop ont été administrées au départ et une fois par jour 3,5 heures après la première dose du matin les jours 1.

Au total, 264 patients ont été randomisés dans l'étude. Sur ces 134 patients ont été randomisés pour Lucemyra 2,88 mg / jour et 130 patients dans le placebo.

Parmi les patients randomisés et traités, 33% des patients atteints du placebo et 49% des patients de Lucemyra ont effectué 5 jours de traitement. La différence de proportion entre les deux groupes était significative. Voir la figure 3. Les patients du groupe placebo étaient plus susceptibles d'abandonner prématurément l'étude en raison du manque d'efficacité que les patients traités par Lucemyra.

Figure 3: Achèvement de la période de traitement dans l'étude 2

Les scores moyens de Sow-Gossop pour les jours 1 € 5 € étaient de 8,9 et 7,0 pour le placebo et la Lucemyra 2,88 mg respectivement. Les résultats sont présentés sur la figure 4. La différence moyenne était de -1,9 avec un IC à 95% de (-3,2 -0,6) et était statistiquement significative.

Figure 4: Scores moyennes-Sow-Gossop pour les jours 1 - 5 € dans l'étude 2

Informations sur les patients pour Lucemyra

Lumyra®
(Lew-sem-uh)
(lofexidine) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Lucemyra et interrompre les médicaments opioïdes?

Lumyra can cause serious side effects including pression artérielle basse (hypotension) ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardia) and évanouissement.

Si vous avez l'un des signes ou symptômes suivants, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé:

• pression artérielle basse
• rythme cardiaque lent
• vertiges
• étourdissement
• se sentir mal au repos ou quand on se lève

Si vous prenez Lucemyra à la maison et que vous avez l'un de ces signes et symptômes, ne prenez pas votre prochaine dose de Lucemyra jusqu'à ce que vous ayez parlé à votre fournisseur de soins de santé. Vous devez éviter de devenir déshydraté ou surchauffé pendant le traitement par Lucemyra, ce qui peut augmenter votre risque de basse pression artérielle et évanouissement . Vous devriez également faire attention à ne pas vous lever trop soudainement en vous allongeant ou en vous asseyant.

Une fois votre traitement terminé, vous devrez arrêter de prendre Lumemyra progressivement ou votre tension artérielle pourrait augmenter. Pour plus d'informations sur les effets secondaires Quels sont les effets secondaires possibles de Lucemyra? Risque accru de surdose d'opioïdes. Après une période de temps de ne pas utiliser de médicaments opioïdes, vous pouvez devenir plus sensible aux effets des opioïdes si vous recommencez à utiliser des opioïdes. Cela peut augmenter votre risque de surdose et de décès.

Qu'est-ce que Lucemyra?

Lumyra is a non-opioid prescription medicine used in adults to help with the symptoms of opioid withdrawal that may happen when you stop taking an opioid suddenly.

Lumyra will not completely prevent the symptoms of opioid withdrawal which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia).

Lumyra is not a treatment for opioid use disorder. If you have been diagnosed with opioid use disorder (opioid addiction) your healthcare provider may prescribe Lumyra as part of a complete treatment program for your opioid use disorder (opioid addiction).

On ne sait pas si Lucemyra est sûre et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Lucemyra, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir une pression artérielle basse
• avoir une fréquence cardiaque lente
• avoir des problèmes cardiaques, y compris l'histoire de crise cardiaque ou une condition appelée Syndrome de Long Qt
• avoir des problèmes de foie ou de rein
• boire de l'alcool
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Lucemyra peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Lucemyra passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Lucemyra.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des suppléments à base de vitamines et tout médicament que vous pouvez prendre pour les symptômes individuels du sevrage des opioïdes (tels que des analgésiques ou des médicaments pour les maux d'estomac).

Surtout, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous prenez des barbituriques de benzodiazépines ou des somnifères ou des somnifères. La prise de Lucemyra avec ces médicaments peut provoquer de graves effets secondaires. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si vous prenez l'un de ces médicaments.

Comment devrais-je prendre Lucemyra?

• Prenez Lucemyra exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Lucemyra sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Lucemyra avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop de Lucemyra, allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Lucemyra?

Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines lourdes ou effectuez d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Lucemyra vous affecte.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lucemyra?

Les effets secondaires les plus courants de Lucemyra comprennent:

• pression artérielle basse or symptoms of pression artérielle basse such as étourdissement
• ralentissement de la fréquence cardiaque
• vertiges
• envie de dormir
• bouche sèche

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lucemyra.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à US WorldMeds au 1-833-Lucemyra.

Comment dois-je stocker Lucemyra?

• Stockez Lucemyra à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Lucemyra dans son conteneur d'origine.
• Éloignez Lucemyra de la chaleur et de l'humidité.
• Lumyra bottles contain desiccant packs to help keep the tablets dry. Do not remove the desiccant packs until all the tablets are used.

Gardez Lucemyra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Lucemyra.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Lucemyra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Lucemyra à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Lucemyra qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Lucemyra?

Ingrédient actif: lofexidine.

Ingrédients inactifs: lactose acide citrique povidone microcristallin de cellulose stéarate de calcium de sodium lauryl sulfate et opadry oy s 9480 (contient du carmin indigo et du coucher de soleil).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.