Dépôt de lutrate

Description de Lutrate Depot

L'acétate de leuprolide est un analogue non-appétide synthétique de l'hormone de libération naturelle de la gonadotrophine (GnRH). L'analogue possède une plus grande puissance que l'hormone naturelle. Le nom chimique est le 5-oxo-l-prolyl-l-histidyl-L-tryptophyle-l-seryl-l-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-n-éthyl-l-prolinamide acétate (sel) avec la formule structurelle suivante:

Où: n = 1 ou 2

L'acétate de leuprolide a un poids moléculaire de 1209.41 comme base libre. Le leuprolide est librement soluble dans l'eau.

Lutrate Depot (acétate de leuprolide pour la suspension de dépôt) 22,5 mg pour l'administration de 3 mois est disponible dans un flacon contenant des microsphères lyophilisées stériles blanches à la baisse blanche avec le diluant de reconstitution stérile correspondant dans une seringue pré-remplie. Lorsque le dépôt de lutrate et le diluant sont mélangés, ils deviennent une suspension destinée à une injection intramusculaire à donner Une fois toutes les 12 semaines comme une seule dose.

Chaque flacon de dépôt de lutrate (acétate de léruprolide pour la suspension de dépôt) 22,5 mg pour l'administration de 3 mois délivrant de l'acétate de leuprolide (NULL,5 mg) d'acide polylactique (NULL,4 mg) triéthylcitrate (NULL,4 mg) Polysorbate 80 (NULL,8 mg) mannitol (88.4 mg) et carmellose (25 mg). La seringue pré-remplie contenant le diluant de reconstitution clair (2 ml) contient de l'eau de mannitol (16 mg) pour les injections et l'hydroxyde de sodium et l'acide chlorhydrique pour contrôler le pH.

L'acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt est une injection de dose unique stérile à libération prolongée sous forme de suspension pour l'administration intramusculaire.

Utilisations pour LUTRATE DEPOT

Le dépôt de lutrate 22,5 mg pour l'administration de 3 mois (acétate de leuprolide) est indiqué pour le traitement du cancer avancé de la prostate.

Dosage pour Lutrate Depot

LUTRATE DEPOT 22,5 mg pour l'administration de 3 mois

Lutrate Depot doit être administré sous la supervision d'un médecin.

Chez les patients traités avec des analogues de la GnRH pour le traitement du cancer de la prostate, se poursuit généralement lors du développement d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique.

Tableau 1: Dossage recommandé par le dépôt Lutrate

La dose recommandée de Lutrate Depot 22,5 mg pour l'administration de 3 mois est une injection toutes les 12 semaines. N'utilisez pas simultanément une dose fractionnée ou une combinaison de doses de cette formulation ou de toute formulation de dépôt en raison de différentes caractéristiques de libération.

Incorporé dans une formulation de dépôt, les microsphères lyophilisées doivent être reconstituées et administrées toutes les 12 semaines comme une seule injection intramusculaire.

Instructions de reconstitution pour Lutrate Depot

• Reconstituer et administrer les microsphères lyophilisées en une seule injection intramusculaire.
• La suspension doit être administrée immédiatement après la reconstitution.
• Comme pour les autres médicaments administrés par injection intramusculaire, le site d'injection doit être alterné périodiquement.
• Inspectez visuellement la poudre de dépôt Lutrate (poudre blanche à blanc cassé). N'utilisez pas le flacon si l'agglage ou le grondement est évident. Une fine couche de poudre sur la paroi du flacon est considérée comme normale avant de mélanger avec le diluant. Le diluant contenu dans la seringue préfilé doit apparaître clair et incolore.
• Utilisez uniquement le diluant fourni pour la reconstitution du dépôt Lutrate. N'utilisez pas d'autres diluants.
• Le produit reconstitué est une suspension de l'apparence de couleur blanche laiteuse.

Lutrate Depot est emballé dans un kit commercial. Chaque kit contient:

• Un flacon contenant 22,5 mg d'acétate de leuprolide sous forme de microsphères lyophilisées.
• Une seringue prérempilée contenant 2 ml de mannitol pour l'injection.
• Un dispositif de transfert de mélange comprenant une aiguille.

Veuillez lire complètement les instructions avant de commencer.

Préparation du mélange

Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau chaude et mettez des gants ¹ Immédiatement avant de préparer l'injection. Placer le plateau sur une surface plate propre qui est recouverte d'un tampon stérile ou d'un chiffon. Retirez le périphérique MIXJECT Le backstop La seringue pré-remplie contenant le solvant pour la reconstitution et le flacon Lutrate Depot.

Retirez le bouton de rotation du haut du flacon révélant le bouchon en caoutchouc. Placer le flacon en position verticale debout sur la surface préparée. Désinfectez le bouchon en caoutchouc avec l'essuyage de l'alcool. Jeter l'essuyage de l'alcool et laisser sécher le bouchon. Insérez le filet de filet sur la bride de la seringue jusqu'à ce que vous le sentiez se casser en place. Procéder à l'activation du mélange.

Activation du mélange

1. Décollez le couvercle du pack de cloques contenant l'adaptateur de flacon (Mixject). Ne retirez pas l'adaptateur de flacon du pack de cloques. Placer le pack de cloques contenant fermement l'adaptateur de flacon sur le haut perçant le flacon. Poussez doucement jusqu'à ce que vous le sentiez se casser en place.

2. Retirez le capuchon du baril de seringue, puis retirez le pack de cloques de l'adaptateur de flacon. Connectez la seringue à l'adaptateur de flacon en le vissant dans le sens des aiguilles d'une montre dans l'ouverture sur le côté de l'adaptateur de flacon. Assurez-vous de tordre doucement la seringue jusqu'à ce qu'elle cesse de tourner pour assurer une connexion serrée.

3. Tout en tenant le flacon placer votre pouce sur la tige du piston et pousser la tige de piston dans le chemin pour transférer le diluant de la seringue pré-remplie dans le flacon. Ne libérez pas la tige de piston.

4. Garder la tige de piston déprimée tourbillonnant doucement le flacon pendant environ une minute jusqu'à ce qu'une suspension blanc laiteuse uniforme soit obtenue. Cela garantira un mélange complet du lutrate et du diluant de la solution de mannitol stérile. La suspension aura désormais une apparence laiteuse. Afin d'éviter la séparation de la suspension, passez aux étapes suivantes sans délai.

5. Inversez le système de mix à afin que le flacon soit en haut. Saisissez fermement le système de mélange par la seringue et retirez lentement la tige de piston pour dessiner le lutrate reconstitué dans la seringue.

Renvoyez le flacon à sa position verticale et déconnectez l'adaptateur de flacon de l'assemblage de seringue mélangée en saisissant fermement la seringue et en tournant le capuchon en plastique de l'adaptateur de flacon dans le sens horaire. Saisissez uniquement le capuchon en plastique lors du retrait.

6. Gardez la seringue droite. Avec la main opposée, tirez le capuchon d'aiguille vers le haut. Avancez le piston pour expulser l'air de la seringue. La seringue contenant une suspension de dépôt Lutrate est désormais prête pour l'administration. La suspension doit être administrée immédiatement après la reconstitution .

7. Après avoir nettoyé le site d'injection avec un écouvillonnage d'alcool administrer l'injection intramusculaire en insérant l'aiguille à un angle de 90 degrés dans la cuisse antérieure ou deltoïde de la zone gluée; Les sites d'injection doivent être alternés (voir figure).

NOTE: Si un vaisseau sanguin est accidentellement pénétré que le sang aspiré sera visible juste en dessous de la serrure Luer. Si le sang est présent, retirez immédiatement l'aiguille. N'injectez pas le médicament.

8. Injecter tout le contenu de la seringue intramusculaire.

9. Retirez l'aiguille. Une fois que la seringue a été retirée, jetez immédiatement l'aiguille dans un conteneur à objets tranchants appropriés. Eliver la seringue conformément aux réglementations / procédures locales.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Dépôt de lutrate

Pour injection : 22,5 mg d'acétate de leuprolide pour l'administration de 3 mois sous forme de microsphères lyophilisées dans un flacon à dose unique comme kit avec une seringue préfilée contenant une solution de mannitol de 2 ml à 0,8% et un dispositif de transfert de mélange pour une seule injection de dose.

Stockage et manipulation

Dépôt de lutrate (l'acétate de leuprolide pour la suspension du dépôt) est fourni comme un kit composé d'un système de livraison à dose unique Lutrate MixJe USP 2 ml pH 4,5 à 7,0.

Dépôt de lutrate 22,5 mg - NDC 69112-002-02

Stockage

Stocker à température ambiante contrôlée à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° C et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fabriqué par: GP-Pharm S.A. 08777 Sant Quintã de Mediona Espagne. Distribué par: CIPLA USA Inc. 10 Independence Boulevard Suite 300 Warren NJ 07059. Révisé: février 2023

Effets secondaires pour Lutrate Depot

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Tumoral flare [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperglycémie et diabète [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie cardiovasculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Effet sur l'intervalle QT / QTC [voir Avertissements et précautions ]
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

LUTRATE DEPOT 22,5 mg pour l'administration de 3 mois

Dans un essai clinique de dépôt de lutrate, 22,5 mg pour l'administration de 3 mois, les patients ont été traités pendant 24 semaines avec 157/163 recevant deux injections. Le tableau comprend des effets indésirables a été signalé chez 5% ou plus des patients au cours de la période de traitement ainsi que l'incidence de ces effets indésirables qui ont été considérés par le médecin traitant comme au moins peut-être lié au dépôt de lutrate. Grade 3-4 Les effets indésirables signalés comme émergents au traitement chez 13% des patients et 4% liés au traitement des patients.

Tableau 2: réactions indésirables rapportées chez ≥ 5% des patients

Dans la même étude, la dysfonction érectile et l'atrophie testiculaire ont été rapportées chez les patients sous Lutrate Depot 22,5 mg.

Anomalies de laboratoire

Au cours de la période de traitement, au moins un changement de grade dans les valeurs de laboratoire a été observé (> 10%) dans ce qui suit: L'anémie a augmenté l'hyperglycémie des triglycérides, une augmentation du cholestérol a augmenté la créatine kinase leukopénie a augmenté la créatinine, une augmentation de la créatinine et une augmentation de l'ALT.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des agonistes hormonaux libérant des gonadotrophines. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Apoplexie hypophysaire

Au cours de la surveillance post-commercialisation, de rares cas d'apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus de la glande hypophysaire) ont été signalés après l'administration d'agonistes hormonaux libérant des gonadotrophines. Dans la majorité de ces cas, un adénome hypophysaire a été diagnostiqué avec une majorité de cas d'apoplexie hypophysaire survenant dans les 2 semaines suivant la première dose et certains au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires.

Une diminution de la densité osseuse a été signalée dans la littérature médicale chez des hommes qui ont eu une orchiectomie ou qui ont été traités avec un analogue agoniste de la GnRH. Dans un essai clinique, 25 hommes atteints d'un cancer de la prostate 12 ont été traités précédemment avec de l'acétate de leuprolide pendant au moins six mois ont subi des études de densité osseuse à la suite de la douleur. Le groupe traité par le leuprolide avait des scores de densité osseuse plus faibles que le groupe témoin non traité. On peut prévoir que de longues périodes de castration médicale chez les hommes auront des effets sur la densité osseuse.

Troubles immunitaires

Anaphylaxie

Troubles psychiatriques

Dépression

Troubles respiratoires

Pneumonite pulmonaire interstitielle

Interactions médicamenteuses pour Lutrate Depot

Aucune étude d'interaction médicament-médicament pharmacocinétique n'a été menée avec Lutrate Depot.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration de dépôt de lutrate à des doses thérapeutiques entraîne une suppression du système hypophysaire-gonadal. La fonction normale est généralement restaurée dans les trois mois suivant le fait que le traitement est interrompu. En raison de la suppression du système hypophysary-gonadal par des tests de diagnostic de dépôt de lutrate des fonctions gonadotropes et gonadiques hypophysaires effectuées pendant le traitement et jusqu'à trois mois après l'arrêt du dépôt de lutrate peut être affecté.

Avertissements pour Lutrate Depot

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lutrate Depot

Fusée tumorale

Initialement, le dépôt de lutrate comme d'autres agonistes de la GnRH provoque une augmentation des taux sériques de testostérone à environ 50% au-dessus de la ligne de base au cours des premières semaines de traitement. Des cas isolés d'obstruction urétérale et de compression de la moelle épinière ont été observés qui peuvent contribuer à la paralysie avec ou sans complications mortelles. L'aggravation transitoire des symptômes peut se développer. Un petit nombre de patients peuvent ressentir une augmentation temporaire de la douleur osseuse qui peut être gérée symptomatiquement.

Les patients atteints de lésions vertébrales métastatiques et / ou d'obstruction des voies urinaires doivent être étroitement observées au cours des premières semaines de traitement.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et un risque accru de développer un diabète ont été signalés chez les hommes recevant des agonistes de la GnRH. L'hyperglycémie peut représenter le développement du diabète sucré ou l'aggravation du contrôle glycémique chez les patients diabétiques. Surveiller la glycémie et / ou l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) périodiquement chez les patients recevant un agoniste de la GnRH et gérer avec la pratique actuelle pour le traitement de l'hyperglycémie ou du diabète.

Maladies cardiovasculaires

Un risque accru de développer une infarctus de l'infarctus du myocarde et une mort cardiaque et un AVC ont été signalés en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH chez les hommes. Le risque semble faible en fonction des rapports de cotes signalés et doit être évalué avec soin avec des facteurs de risque cardiovasculaires lors de la détermination d'un traitement pour les patients atteints de cancer de la prostate. Les patients recevant un agoniste de la GnRH doivent être surveillés pour les symptômes et les signes évolutifs du développement d'une maladie cardiovasculaire et être géré selon la pratique clinique actuelle.

Effet sur l'intervalle QT / QTC

La thérapie de privation des androgènes peut prolonger l'intervalle QT / QTC. Les prestataires doivent déterminer si les avantages de la thérapie de privation androgène l'emportent sur les risques potentiels chez les patients atteints de syndrome congénital du Syndrome de QT pour insuffisance cardiaque congestive fréquente anomalies d'électrolyte et chez les patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT. Les anomalies d'électrolyte doivent être corrigées. Envisagez une surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes.

Convulsions

Des rapports post-commercialisation de convulsions ont été observés chez les patients sous traitement par acétate de léruprolide. Ceux-ci comprenaient des patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie troubles cérébrovasculaires anomalies ou tumeurs du système nerveux central et chez les patients sous médicaments concomitants qui ont été associés à des convulsions telles que le bupropion et les ISRS. Des convulsions ont également été rapportées chez les patients en l'absence de l'une des conditions mentionnées ci-dessus. Les patients recevant un agoniste de la GnRH qui souffrent de convulsion doivent être gérés en fonction de la pratique clinique actuelle.

Tests de laboratoire

Surveillez les taux sériques de testostérone après l'injection de dépôt de lutrate 22,5 mg pour l'administration de 3 mois. Dans la majorité des patients, les niveaux de testostérone ont augmenté au-dessus de la ligne de base au cours de la première semaine, puis ont décliné par la suite à des niveaux de castre ( <50 ng/dL) within four weeks. [see Études cliniques et Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats dans les études animales, le dépôt de lutrate peut causer un dommage fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de toxicologie du développement animal et de la reproduction, l'administration de la formulation mensuelle de l'acétate de leuprolide au jour 6 de la grossesse (une exposition soutenue était attendue tout au long de la période d'organogenèse) a provoqué une toxicité embryonnaire-fœtale défavorable chez les animaux à des doses inférieures à la dose humaine en fonction de la surface corporelle en utilisant une dose quotidienne estimée. Conseiller les patients enceintes et les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées avec de l'acétate de leuprolide chez le rat et les souris. Chez le rat, une augmentation liée à la dose de l'hyperplasie hypophysaire bénigne et des adénomes hypophysaires bénignes a été notée à 24 mois lorsque le médicament a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes élevées (NULL,6 à 4 mg / kg). Il y a eu une augmentation significative mais non liée à la dose des adénomes des cellules des îlots pancréatiques chez les femmes et des adénomes de cellules interstitielles testiculaires chez les hommes (incidence la plus élevée dans le groupe à faible dose). Chez la souris, aucune tumeurs induites par l'acétate de léprolide ou des anomalies hypophysaires n'a été observée à une dose pouvant atteindre 60 mg / kg pendant deux ans. Les patients ont été traités avec de l'acétate de leuprolide pendant jusqu'à trois ans avec des doses pouvant atteindre 10 mg / jour et pendant deux ans avec des doses pouvant atteindre 20 mg / jour sans anomalies hypophysaires démontrables. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Lutrate Depot.

Des études de génotoxicité ont été menées avec de l'acétate de leuprolide à l'aide de systèmes bactériens et mammifères. Ces études n'ont fourni aucune preuve d'effets mutagènes ou d'aberrations chromosomiques.

Le leuprolide peut réduire la fertilité masculine et féminine. L'administration d'acétate de léruprolide à des rats mâles et femelles à une dose de 0,024 0,24 et 2,4 mg / kg comme formulation de dépôt mensuelle pendant jusqu'à 3 mois (environ aussi faible que 1/30 de la dose humaine à base de surface corporelle en utilisant une dose quotidienne estimée chez les animaux et les humains) a provoqué l'atrophie des organs reproducteurs et la suppression de la fonction reproductive. Ces changements ont été réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, le dépôt de lutrate peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available données in pregnant women to inform the drug-associated risk. In animal developmental et reproductive toxicology studies administration of a monthly formulation of leuprolide acetate on day 6 of pregnancy (sustained exposure was expected throughout the period of organogenesis) caused adverse embryo-fetal toxicity in animals at doses less than the human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see données ). Conseiller les patients enceintes et les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus.

Données sur les animaux

Des malformations fœtales majeures ont été observées dans les études de toxicologie du développement et de la reproduction chez les lapins après une seule administration de la formulation mensuelle d'acétate de léprolide au jour 6 de la grossesse à des doses de 0,00024 0,0024 et 0,024 mg / kg (environ 1/1600 à 1/16 de la dose humaine à base de surface corporelle en utilisant un DOSE quotidien estimé chez les animaux et les humains). Étant donné qu'une formulation de dépôt a été utilisée dans l'étude, une exposition soutenue au leuprolide était attendue tout au long de la période d'organogenèse et à la fin de la gestation. Des études similaires chez le rat n'ont pas démontré une augmentation des malformations fœtales, mais il y a eu une mortalité fœtale accrue et une diminution des poids fœtaux avec les deux doses plus élevées de la formulation mensuelle de l'acétate de leuprolide chez le lapin et avec la dose la plus élevée (NULL,024 mg / kg) chez le rat.

me montre

Lactation

L'innocuité et l'efficacité du dépôt de Lutrate n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a aucune information concernant la présence d'un dépôt de lutrate dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité à partir de Lutrate Depot, une décision doit être prise pour interrompre l'allaitement maternel ou interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Hommes

Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action, le dépôt de lutrate peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du dépôt de lutrate chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques pour le dépôt de lutrate dans le cancer de la prostate, 74% des patients étudiés avaient au moins 65 ans. Des rinçages chauds se sont produits avec une fréquence égale dans ceux de moins ou au moins 65 ans.

Informations sur la surdose pour Lutrate Depot

Il n'y a aucune expérience de la dose sur les essais cliniques. Chez le rat, une dose sous-cutanée unique de 100 mg / kg (environ 4000 fois la dose humaine quotidienne estimée basée sur la surface corporelle) a entraîné une diminution de l'activité et des rayures excessives. Dans les premiers essais cliniques avec des doses quotidiennes sous-cutanées de leuprolide jusqu'à 20 mg / jour pendant deux ans n'a provoqué aucun effet indésirable différant de ceux observés avec la dose de 1 mg / jour.

Contre-indications pour Lutrate Depot

Dépôt de lutrate is contraindicated in:

Hypersensibilité

• Dépôt de lutrate is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to GnRH agonists or any of the excipients in Dépôt de lutrate. Reports of anaphylactic reactions to GnRH agonists have been reported in the medical literature.

Pharmacologie clinique for Lutrate Depot

Mécanisme d'action

L'acétate de leuprolide Un agoniste de la GnRH agit comme un inhibiteur de la sécrétion de gonadotrophine. Les études animales indiquent que après une stimulation initiale, l'administration continue de l'acétate de leuprolide entraîne une suppression de la stéroïdogenèse ovarienne et testiculaire. Cet effet était réversible lors de l'arrêt du traitement médicamenteux. L'administration d'acétate de leuprolide a entraîné une inhibition de la croissance de certaines tumeurs dépendantes de l'hormone (tumeurs de la prostate chez les rats mâles nobles et dunning et les tumeurs mammaires induites par le DMBA chez les rats femelles) ainsi que l'atrophie des organes reproducteurs.

Pharmacodynamique

Dans l'homme, l'administration de l'acétate de leuprolide entraîne une augmentation initiale des niveaux circulants d'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone stimulante des follicules (FSH) conduisant à une augmentation transitoire des niveaux des stéroïdes gonadiques (testostérone et dihydrotestostérone chez les mâles et les estrone et l'estradiol chez les femmes préménopaunées). Cependant, l'administration continue d'acétate de leuprolide entraîne une diminution des niveaux de LH et de FSH. Chez les mâles, la testostérone est réduite à un seuil de castre inférieur. Chez les femelles préménopausées, les œstrogènes sont réduits à des concentrations ménopausées. Ces diminutions se produisent dans les deux à quatre semaines après le début du traitement. Des études à long terme ont montré que la continuation du traitement avec l'acétate de leuprolide maintient la testostérone en dessous du niveau des castrates pendant plus de cinq ans.

L'acétate de leuprolide n'est pas actif lorsqu'il est donné par voie orale.

Pharmacocinétique

Absorption

Après deux injections séquentielles de dépôt de lutrate, 22,5 mg administrées avec des concentrations plasmatiques de leuprolide à intervalles à 3 mois étaient similaires entre les deux cycles. Après la première administration, une concentration plasmatique moyenne de léprolide de 46,8 ng / ml a été observée à environ 2 heures et la concentration moyenne a ensuite diminué jusqu'à la prochaine injection.

Distribution

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution du leuprolide après l'administration de bolus intraveineux à des volontaires masculins en bonne santé était de 27 L. La liaison in vitro aux protéines plasmatiques humaines variait de 43% à 49%.

Élimination

La clairance systémique moyenne du leuprolide après l'administration de bolus intraveineuse à des volontaires masculins en bonne santé était de 7,6 L / h et la demi-vie d'élimination terminale était d'environ 3 heures sur la base d'un modèle à deux compartiments.

Lors de l'administration avec différentes formulations d'acétate de leuprolide, le métabolite majeur de l'acétate de leuprolide est un métabolite pentapeptide (M-1).

Études cliniques

LUTRATE DEPOT 22,5 mg pour l'administration de 3 mois

L'efficacité du dépôt de Lutrate 22,5 mg a été évaluée dans un essai clinique à dose multiples multicentrique à dose multipro-contrôlée en ouvert qui a recruté 162 patients évaluables atteints d'un cancer de la prostate. Les patients ont été administrés par le dépôt de lutrate 22,5 mg par voie intramusculaire à 2 doses (157 ont reçu 2 injections) avec un intervalle de 3 mois.

L'âge médian était de 71 ans (extrêmes: 47-91) 62% blanc et 30% noir ou afro-américain.

Niveaux castrés de testostérone sérique ( <50 ng/dL) were achieved and maintained from Day 28 to 168 in 94.3% (95% CI:89.4 97.0) of patients. On Day 28 160 of the 162 (98.8%) patients had castrate testosterone levels. One patient did not achieve a castrate level and one had a missing value. Testosterone escapes (any value> 50 ng / dL après la réalisation des niveaux de castrate) se sont produits chez quatre patients. De plus, trois patients avaient un seul niveau de testostérone sans concurrence après le jour 28 qui était considéré comme non-castrat dans cette analyse.

Figure X: taux plasmatiques moyens de testostérone pendant le traitement avec deux injections de MI à trois mois de dépôt de lutrate 22,5 mg

Informations sur les patients pour Lutrate Depot

Hypersensibilité

• Informer les patients que s'ils ont subi une hypersensibilité avec d'autres médicaments agonistes de la GnRH comme le dépôt de lutrate que le dépôt de lutrate est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Fusée tumorale

• Informez les patients que le dépôt de lutrate peut provoquer une poussée tumorale au cours des premières semaines de traitement. Informer les patients que l'augmentation de testostérone peut provoquer une augmentation des symptômes urinaires ou de la douleur. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé en cas de paralysie de compression de la moelle épinière d'obstruction ou de symptômes nouveaux ou aggravés se produisent après le début du traitement du dépôt de lutrate [voir Avertissements et précautions ].

Hyperglycémie et diabète

• Conseillez les patients qu'il existe un risque accru d'hyperglycémie et de diabète avec un traitement de dépôt lutrate. Informer les patients qu'une surveillance périodique de l'hyperglycémie et du diabète est nécessaire lors du traitement avec un dépôt de lutrate [voir Avertissements et précautions ].

Maladie cardiovasculaire

• Informez les patients qu'il existe un risque accru d'infarctus du myocarde à mort cardiaque soudaine et à un accident vasculaire cérébral avec traitement du dépôt de lutrate. Conseiller aux patients de signaler immédiatement les signes et symptômes associés à ces événements à leur fournisseur de soins de santé pour évaluation [voir Avertissements et précautions ].

Troubles urogénitaux

• Conseiller les patients que le dépôt de lutrate peut provoquer impuissance .

Infertilité

• Informer les patients que le dépôt de lutrate peut provoquer une infertilité [(voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Continuation du traitement du dépôt lutrate

• Informer les patients que le dépôt de lutrate est généralement poursuivi souvent avec des médicaments supplémentaires après le développement d'un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique [voir Posologie et administration ].