Maxalt

Description de Maxalt

Maxalt contient du benzoate de rizatriptan un agoniste du récepteur sélectif 5-hydroxytryptamine1b / 1d (5-HT1B / 1D).

Le benzoate de rizatriptan est décrit chimiquement comme: nn-diméthyl-5- (1H-124-triazol-1-ylméthyl) -1hindole- 3-éthanamine monobenzoate et sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₁₅ H ₁₉ N ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ représentant un poids moléculaire de la base libre de 269,4. Le benzoate de rizatriptan est un solide cristallin blanc à blanc cassé qui est soluble dans l'eau à environ 42 mg par ml (exprimé en base libre) à 25 ° C.

Les comprimés maxalt et les comprimés de désintégration orale maxalt-MLT sont disponibles pour l'administration orale dans des éléments de 5 et 10 mg (correspondant à 7,265 mg ou 14,53 mg du sel de benzoate respectivement). Chaque comprimé comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: monohydrate de lactose monohydraté à microcristallins de cellulose prégelatinisé oxyde ferrique (rouge) et stéarate de magnésium. Chaque comprimé de désintégration par voie orale lyophilisée contient les ingrédients inactifs suivants: Gélatine mannitol glycine aspartame et saveur de menthe poivrée.

Utilisations pour Maxalt

Maxalt® et Maxalt-MLT® sont indiqués pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte et chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans.

Limitations d'utilisation

• Le maxalt ne doit être utilisé que lorsqu'un diagnostic clair de migraine a été établi. Si un patient n'a aucune réponse pour la première attaque de migraine traitée avec Maxalt, le diagnostic de migraine doit être reconsidéré avant l'administration de Maxalt pour traiter les attaques ultérieures.
• Maxalt n'est pas indiqué pour une utilisation dans la gestion de la migraine hémiplégique ou basilaire [voir Contre-indications ].
• Maxalt n'est pas indiqué pour la prévention des attaques de migraine.
• La sécurité et l'efficacité du maxalt n'ont pas été établies pour les maux de tête en grappe.

Dosage pour Maxalt

Bien que le benzoate de rizatriptan 5 mg de comprimés et les comprimés de désintégration par voie orale soient disponibles sur les comprimés de maxalt du marché et les comprimés de désintégration par voie orale Maxalt-MLT ne sont plus commercialisés dans la force de 5 mg.

Dossing Information chez les adultes

La dose de départ recommandée du benzoate de rizatriptan est soit de 5 mg ou 10 mg pour le traitement aigu des migraines chez l'adulte. La dose de 10 mg peut fournir un effet plus élevé que la dose de 5 mg mais peut avoir un risque plus élevé de réactions indésirables [voir Études cliniques ].

Redosage chez les adultes

Bien que l'efficacité d'une deuxième dose ou des doses ultérieures n'ait pas été établie dans les essais contrôlés par placebo si le mal de tête de migraine renvoie une deuxième dose peut être administré 2 heures après la première dose. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg dans une période de 24 heures. La sécurité du traitement en moyenne plus de quatre maux de tête au cours d'une période de 30 jours n'a pas été établie.

Dossing Information chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans)

Le dosage chez les patients pédiatriques est basé sur le poids corporel du patient. La dose recommandée de benzoate de rizatriptan est de 5 mg chez les patients pesant moins de 40 kg (88 lb) et 10 mg chez les patients pesant 40 kg (88 lb) ou plus.

L'efficacité et l'innocuité du traitement avec plus d'une dose de benzoate de rizatriptan dans les 24 heures chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans n'ont pas été établies.

Administration des comprimés de désintégration orale Maxalt-MLT

Pour Maxalt-MLT, la désintégration orale des comprimés d'administration avec du liquide n'est pas nécessaire. Les comprimés de désintégration par voie orale sont emballés dans une ampoule dans une pochette en aluminium externe et les patients ne doivent pas retirer la cloque de la poche extérieure avant le dosage. Le pack de cloques doit ensuite être ouverte avec des mains sèches et la comprimée en désintégration par voie orale placée sur la langue où elle se dissout et sera avalée avec la salive.

Ajustement posologique pour les patients sous propranolol

Patients adultes

Chez les patients adultes prenant du propranolol, seule la dose de 5 mg de benzoate de rizatriptan est recommandée jusqu'à un maximum de 3 doses dans une période de 24 heures (15 mg) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Patients pédiatriques

Pour les patients pédiatriques pesant 40 kg (88 lb) ou plus en prenant du propranolol, une seule dose de 5 mg de benzoate de rizatriptan est recommandée (dose maximale de 5 mg dans une période de 24 heures). Le benzoate de rizatriptan ne doit pas être prescrit aux patients pédiatriques traités au propranolol qui pèsent moins de 40 kg (88 lb) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés de maxalt

• 10 mg comprimés sont des comprimés compressés en forme de capsule rose pâle codés maxalt d'un côté et MRK 267 de l'autre.

Maxalt-mlt comprimés de désintégration orale

• 10 mg des comprimés de désintégration orale sont blancs à des comprimés lyophilisés ronds blancs débordés avec un carré modifié d'un côté.

Stockage et manipulation

Comprimés de maxalt 10 mg Les tablettes compressées en forme de capsule rose pâle sont-elles maxalt codées d'un côté et MRK 267 de l'autre:

NDC 78206-142-01 Carton de 18 comprimés.

Effets secondaires de la doxépine 10 mg

Maxalt-mlt comprimés de désintégration orale 10 mg sont blancs à des comprimés de désintégration par voie orale blancs ou blancs débossés avec un carré modifié d'un côté et mesurant 12,0-13,8 mm (côté à côté) avec une saveur de menthe poivrée. Chaque tablette désintégrée orale est emballée individuellement dans une ampoule à l'intérieur d'une pochette en aluminium (sachet). Ils sont fournis comme suit:

NDC 78206-143-01 6 x Unité d'utilisation Cas de transport de 3 comprimés de désintégration orale (18 comprimés au total).

Stockage

Conservez les comprimés de maxalt à température ambiante 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Stockez le maxalt-MLT des comprimés de désintégration orale à température ambiante 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Comprimés de maxalt et Maxalt-mlt comprimés de désintégration orale are distributed by: Organon LLC  a subsidiary of  ORGANON & CO. Jersey City NJ 07302 USA. Revised: Jun 2021

Effets secondaires for Maxalt

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Ischémie myocardique Infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal [Voir Avertissements et précautions ].
• Arythmies [voir Avertissements et précautions ].
• Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression [voir Avertissements et précautions ].
• Événements cérébrovasculaires [voir Avertissements et précautions ].
• Autres réactions de vasospasme [voir Avertissements et précautions ].
• Mélange de surutilisation des médicaments [voir Avertissements et précautions ].
• Syndrome de Seroton [voir Avertissements et précautions ].
• Augmentation de la pression artérielle [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Les effets indésirables au Maxalt ont été évalués dans des essais cliniques contrôlés qui comprenaient plus de 3700 patients adultes qui ont reçu des doses uniques ou multiples de comprimés maxalt. Les effets indésirables les plus courants pendant le traitement avec le maxalt (≥5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement et supérieur au placebo) étaient la sensation de douleur / pression de la somnolence et de la somnolence et les étourdissements. Ces effets indésirables semblent être liés à la dose.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables (incidence ≥ 2% et supérieure au placebo) après une seule dose de maxalt chez l'adulte.

Tableau 1: Incidence (≥ 2% et supérieure au placebo) des effets indésirables après une seule dose de comprimés maxalt ou un placebo chez les adultes

Les fréquences des effets indésirables dans les essais cliniques n'ont pas augmenté lorsque jusqu'à trois doses ont été prises dans les 24 heures. Les fréquences des effets indésirables n'étaient également pas changé par l'utilisation concomitante de médicaments couramment pris pour la prophylaxie migraine (y compris les contraceptifs oraux ou les analgésiques. Les incidences des effets indésirables n'ont pas été affectées par l'âge ou le sexe. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'incidence des effets indésirables.

Autre Events Observed In Association With The Administration Of MAXALT In Adultes

Dans la section suivante, les fréquences d'événements indésirables moins couramment signalés sont présentées qui n'ont pas été rapportées dans d'autres sections de l'étiquetage. Étant donné que les rapports incluent les événements observés dans les études ouvertes, le rôle du maxalt dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. En outre, la variabilité associée aux événements indésirables signalant la terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables limiter la valeur des estimations de fréquence quantitative fournies. Les fréquences d'événements sont calculées comme le nombre de patients qui ont utilisé le maxalt et ont signalé un événement divisé par le nombre total de patients exposés au maxalt (n = 3716). Tous les événements signalés se sont produits à une incidence ≥ 1% ou seraient raisonnablement associés à l'utilisation du médicament. Les événements sont en outre classés dans les catégories du système corporel et énumérés dans l'ordre de la fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes: les événements indésirables fréquents sont ceux définis comme ceux qui se produisent chez au moins (> ) 1/100 patients; Des expériences indésirables peu fréquentes sont celles survenant chez 1/100 à 1/1000 patients; Et des expériences indésirables rares sont celles qui se produisent chez moins de 1/1000 patients.

Général: Rare était un œdème facial. Les rares étaient la syncope et l'œdème / gonflement.

Sensations atypiques: Les sensations fréquentes étaient des sensations chaudes.

Cardiovasculaire: Fréquente était la palpitation. Les extrémités froides de la tachycardie et de la bradycardie étaient peu fréquentes.

Digestif: Les fréquentes étaient la diarrhée et les vomissements. Rarement fréquents étaient l'œdème de la langue de la dyspepsie et la distension abdominale.

Musculo-squelette: Myalgie et spasme musculaire.

Neurologique/Psychiatric: Hypoesthésie était fréquente euphorie et tremblements. Peu fréquents étaient des vertiges d'insomnie confusion / désorientation anomalie des troubles de la mémoire et de l'agitation.

Respiratoire: La dyspnée était fréquente. Rare était un œdème pharyngé.

Le levaquin peut-il être coupé en deux

Sens spéciaux: La vision floue et les acouphènes étaient peu fréquentes. Rare était un gonflement des yeux.

Appendice de la peau et de la peau: Fréquent était en train de rincer. Peu fréquents transpiraient une éruption cutanée de prurit et de l'urticaire. Rare était des bouffées de chaleur érythème.

Le profil de réaction indésirable observé avec les comprimés de désintégration orale maxalt-MLT était similaire à celui observé avec les tablettes Maxalt.

Patients pédiatriques 6 To 17 Years Of Age

Incidence dans les essais cliniques contrôlés In Patients pédiatriques

Les effets indésirables au maxalt-MLT ont été évalués dans un essai clinique contrôlé dans le traitement aigu des migraines (étude 7) qui comprenait un total de 1382 patients pédiatriques de 6 à 17 ans, dont 977 (72%) ont administré au moins une dose de traitement de l'étude (MaxalT-MLT et / ou placebo) [voir Études cliniques ]. L'incidence des effets indésirables rapportés pour les patients pédiatriques dans l'essai clinique aigu était similaire chez les patients qui ont reçu du maxalt à ceux qui ont reçu un placebo. Le modèle de réaction indésirable chez les patients pédiatriques devrait être similaire à celui des adultes.

Autre Events Observed In Association With The Administration Of Maxalt-mlt In Patients pédiatriques

Dans la section suivante, les fréquences d'événements indésirables moins couramment signalés sont présentés. Étant donné que les rapports incluent les événements observés dans les études ouvertes, le rôle du maxalt-MLT dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable. En outre, la variabilité associée aux événements indésirables signalant la terminologie utilisée pour décrire les événements indésirables limiter la valeur des estimations de fréquence quantitative fournies.

Event frequencies are calculated as the number of pediatric patients 6 to 17 years of age who used MAXALT-MLT and reported an event divided by the total number of patients exposed to MAXALT-MLT (N=1068). All reported events occurred at an incidence ≥1% or are believed to be reasonably associated with the use of the drug. Events are further classified within system organ class and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse events are those occurring in (> )1/100 pediatric patients; infrequent adverse experiences are those occurring in 1/100 to 1/1000 pediatric patients; and rare adverse experiences are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Général: La fatigue était fréquente.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Peu fréquente était une hypoacusie.

Troubles gastro-intestinaux: Fréquent était l'inconfort abdominal.

Troubles du système nerveux: Peu fréquents étaient des perturbations anormales de coordination dans l'attention et la présyncope.

Troubles psychiatriques: La rare était une hallucination.

Expérience de commercialisation de la poste

La section suivante énumère les événements indésirables potentiellement importants qui se sont produits dans la pratique clinique et qui ont été signalés spontanément à divers systèmes de surveillance. Les événements énumérés incluent tous, sauf ceux déjà répertoriés dans d'autres sections de l'étiquetage ou ceux trop généraux pour être informatifs. Étant donné que les rapports citent des événements signalés spontanément à partir de l'expérience mondiale de la commercialisation de la post-commercialisation des événements et le rôle du maxalt dans leur causalité ne peut pas être déterminé de manière fiable.

Neurologique/Psychiatric: Crise d'épilepsie.

Général: Conditions allergiques, y compris la respiration de l'œdème de l'œdème de la réaction anaphylaxie / anaphylactoïde et la nécrolyse épidermique toxique [voir Contre-indications ].

Sens spéciaux: Dysgeusia.

Interactions médicamenteuses for Maxalt

Propranolol

La dose de maxalt doit être ajustée chez les patients traités au propranolol, car le propranolol augmente l'ASC plasmatique du rizatriptan de 70% [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Médicaments contenant de l'ergot

Il a été rapporté que des médicaments contenant de l'ergot provoquent des réactions vasospastiques prolongées. Parce que ces effets peuvent être une utilisation additive de médicaments contenant de l'ergotamine ou de type ergot (comme la dihydroergotamine ou le méthysergide) et le maxalt dans les 24 heures est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Autre 5-HT1 Agonists

Parce que leurs effets vasospastiques peuvent être la co-administration additive de Maxalt et d'autres agonistes 5-HT1 dans les 24 heures les uns des autres est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

SSRIS / SNRIS et Syndrome de sérotonine

Des cas de syndrome de sérotonine ont été signalés lors de la co-administration de triptans et d'inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de recapture de sérotonine norcéréphrine (SNRI) [voir Avertissements et précautions ].

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Le maxalt est contre-indiqué chez les patients prenant des inhibiteurs du MAO-A et des inhibiteurs non sélectifs du MAO. Un inhibiteur spécifique du MAO-A a augmenté l'exposition systémique du rizatriptan et de son métabolite [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Maxalt

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Maxalt

Ischémie myocardique Infarctus du myocarde et poitrine de Prinzmetal

Le maxalt ne doit pas être donné aux patients atteints d'une maladie coronarienne ischémique ou vasospastique. Il y a eu de rares rapports de réactions cardiaques graves, notamment un infarctus aigu du myocarde survenant dans quelques heures suivant l'administration de Maxalt. Certaines de ces réactions se sont produites chez les patients sans maladie coronarienne connue (CAD). Les agonistes 5-HT1, y compris le maxalt, peuvent provoquer un vasospasme coronarien (l'angine de poitrine de Prinzmetal) même chez les patients sans antécédents de CAD.

Les patients triptan-naã¯ve qui ont plusieurs facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple, augmentation de l'hypertension de l'âge de l'âge, l'obésité forte des antécédents familiaux de CAD) devraient avoir une évaluation cardiovasculaire avant de recevoir le maxalt. S'il y a des preuves de CAD ou d'artère coronarienne, le vasospasme maxalt ne doit pas être administré [voir Contre-indications ]. For patients who have a negative cardiovascular evaluation consideration should be given to administration of the first MAXALT dose in a medicallysupervised setting et performing an electrocardiogram (ECG) immediately following MAXALT administration. Periodic cardiovascular evaluation should be considered in intermittent long-term users of MAXALT who have cardiovascular risk factors.

Arythmies

Les perturbations mortelles du rythme cardiaque, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, entraînant la mort ont été signalées dans quelques heures suivant l'administration d'agonistes 5-HT1. Arrêtez le maxalt si ces perturbations se produisent.

Cou de gorge à la poitrine et / ou mâchoire / étanchéité / pression

Comme pour les autres agonistes 5-HT1, les sensations de la pression de la douleur et de la lourdeur dans le cou de la gorge du précordium et la mâchoire se produisent généralement après un traitement avec maxalte et sont généralement d'origine non cardiaque. Cependant, si une origine cardiaque est suspectée, les patients doivent être évalués. Les patients ont montré que la CAD et ceux qui ont la poitrine de la variante de Prinzmetal ne devraient pas recevoir des agonistes 5-HT1.

Événements cérébrovasculaires

Hémorragie cérébrale hémorragie sous-arachnoïde et AVC ont eu lieu chez les patients traités avec des agonistes 5-HT1 et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires soient primaires, l'agoniste 5-HT1 ayant été administré dans la croyance incorrecte que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine alors qu'ils ne l'étaient pas. Les patients atteints de migraine peuvent également être à risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par exemple, une attaque ischémique transitoire de l'hémorragie de l'AVC). Arrêtez le maxalt si un événement cérébrovasculaire se produit.

As with other acute migraine therapies before treating headaches in patients not previously diagnosed as migraineurs and in migraineurs who present with atypical symptoms care should be taken to exclude other potentially serious neurological conditions. Maxalt ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'AVC ou d'attaque ischémique transitoire [voir Contre-indications ].

Autre Vasospasm Reactions

Les agonistes de 5-HT1, y compris le maxalt, peuvent provoquer des réactions vasospastiques non coronaires telles que l'ischémie vasculaire périphérique vasculaire et l'infarctus vasculaire (présentant une douleur abdominale et une diarrhée sanglante) infarctus splénique et syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes suggérant une réaction de vasospasme non coronaire après l'utilisation de tout agoniste 5-HT1, la réaction suspectée de vasospasme doit être exclue avant de recevoir des doses maxaltes supplémentaires.

Des rapports de cécité transitoire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés avec l'utilisation d'agonistes 5-HT1. Étant donné que les troubles visuels peuvent faire partie d'une migraine attaque, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'ont pas été clairement établies.

Mélange de surutilisation des médicaments

La surutilisation de médicaments de migraine aiguë (par exemple les opioïdes ergotamines triptans ou une combinaison de médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (médicaments surutilisation de maux de tête). Les maux de tête de surutilisation des médicaments peuvent se présenter sous forme de maux de tête quotidiens de type migraine ou comme une augmentation marquée de la fréquence des attaques de migraine. La détoxification des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peut être nécessaire.

Syndrome de Seroton

Serotonin syndrome may occur with triptans including MAXALT particularly during co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) and MAO inhibitors [see Interactions médicamenteuses ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. agitation hallucinations coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) et/or gastrointestinal symptoms (e.g. nausée vomissement diarrhée). The onset of symptoms can occur within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. MAXALT treatment should be discontinued if serotonin syndrome is suspected [see Interactions médicamenteuses et Informations de conseil des patients ].

Augmentation de la pression artérielle

Une élévation significative de la pression artérielle, notamment une crise hypertensive avec une déficience aiguë des systèmes d'organes, a été signalée à de rares occasions chez les patients avec et sans antécédents d'hypertension recevant des agonistes 5-HT1, dont le maxalte. Chez des patients et femmes adultes et femmes en bonne santé, qui ont reçu des doses maximales de maxalt (10 mg toutes les 2 heures pour 3 doses), de légères augmentations de la pression artérielle (environ 2-3 mmHg) ont été observées. Maxalt est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée [voir Contre-indications ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Risque d'ischémie myocardique et / ou d'infarctus de l'angine de poitrine de Prinzmetal Autres événements liés au vasospasme et événements cérébrovasculaires

Informer les patients que le maxalt peut provoquer de graves effets secondaires cardiovasculaires tels que l'infarctus du myocarde ou l'AVC. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent se produire sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de la faiblesse de la parole et devraient demander un avis médical lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de Seroton

Les patients doivent être mis en garde contre le risque de syndrome de sérotonine avec l'utilisation de maxalt ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de recapture de la sérotonine (voir) [voir) [voir) [voir) [voir) [voir le SNRIS) [ Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Grossesse

Informer les patients que le maxalt ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice potentiel ne justifie le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Capacité à effectuer des tâches complexes

Étant donné que les migraines ou le traitement avec le maxalt peuvent provoquer une somnolence et des étourdissements pour que les patients évaluent leur capacité à effectuer des tâches complexes pendant les attaques de migraine et après l'administration de maxalt.

Mélange de surutilisation des médicaments

Informer les patients que l'utilisation de médicaments de migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple en tirant un journal de maux de tête) [voir Avertissements et précautions ].

Gestion des packages de comprimés de désintégration orale

Demandez aux patients de ne pas retirer la cloque de la pochette en aluminium externe jusqu'à ce qu'elle soit prête à utiliser la tablette de désintégration par voie orale à l'intérieur [voir Posologie et administration ].

Patients atteints de phénylcétonurie

Informer les patients phénylcétonuriques selon lesquels les comprimés de désintégration orale maxalt-MLT contiennent une phénylalanine (un composant de l'aspartame). Chaque comprimé de 10 mg de désintégration par voie orale contient 2,1 mg de phénylalanine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité orale du rizatriptan ont été menées chez des souris (100 semaines) et des rats (106 semaines) à des doses allant jusqu'à 125 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve d'une augmentation de l'incidence tumorale liée au rizatriptan dans l'une ou l'autre espèce. Les expositions au plasma (ASC) à la dose la plus élevée testée étaient d'environ 150 (souris) et 240 fois (rats) qui chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 30 mg / jour.

Mutagenèse

Le rizatriptan n'était ni mutagène ni clastogène dans une batterie d'études de toxicité génétique in vitro et in vivo, notamment: le test de mutagenèse microbienne (AMES) in vitro mutagenèse des cellules mammifères et les tests d'aberration chromosomiques et le test d'aberration chromosomale in vivo.

Altération de la fertilité

L'administration orale de rizatriptan (0 2 10 ou 100 mg / kg / jour) aux rats femelles avant et pendant l'accouplement et la poursuite tout au long de la gestation et de la lactation n'a entraîné aucun effet sur la fertilité; Cependant, la cyclicité œstrale altérée et les retards dans le temps de l'accouplement ont été observés à la dose la plus élevée testée. L'exposition au plasma à la dose de non-effet (10 mg / kg / jour) pour la toxicité reproductive était d'environ 15 fois celle chez l'homme au MRHD.

L'administration orale de rizatriptan (0 5 35 ou 250 mg / kg / jour) aux rats mâles avant et pendant l'accouplement n'a entraîné aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction. L'exposition au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée était d'environ 550 fois chez l'homme au MRHD.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données humaines disponibles sur l'utilisation du maxalt chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour tirer des conclusions sur le risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche.

Utilisations pour tramadol hcl 50 mg

Dans les études animales, une toxicité de développement a été observée après l'administration orale de rizatriptan pendant la grossesse (diminution du poids corporel fœtal chez le rat) ou tout au long de la grossesse et de l'alactation (une mortalité accrue a diminué le poids corporel et une déficience neurobéhaviale chez la progéniture de rat) à des expositures plasmatiques maternelles supérieures à celles attendues aux doses thérapeutiques [voir [voir les exposires plasmatiques maternels plus Données sur les animaux ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le taux signalé des principaux malformations congénitales parmi les accouchements aux femmes atteintes de migraine varie de 2,2% à 2,9% et le taux de fausse couche signalé était de 17%, ce qui est similaire aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Chez les femmes atteintes de migraine, il existe un risque accru de résultats périnataux défavorables chez la mère, y compris la pré-éclampsie et l'hypertension gestationnelle.

Données

Données humaines

Le registre de grossesse pour Maxalt n'a identifié aucun modèle d'anomalies congénitales ou d'autres résultats négatifs sur les naissances au cours de la période de 1998 à 2018. Cependant, l'absence d'identification de tout modèle doit être considérée avec prudence comme le nombre de rapports potentiels avec des informations sur les résultats était faible et n'a pas fourni un pouvoir suffisant pour détecter un risque accru de défauts de naissance individuels associés à l'utilisation du maxal. De plus, il y a eu une perte importante à un suivi dans les rapports prospectifs de grossesse, compliquant davantage cette évaluation d'une association entre le maxalt et tout schéma d'anomalies congénitales ou d'autres résultats de naissance défavorables.

Dans une étude utilisant des données du registre de naissance médicale suédois, les naissances vivantes aux femmes qui ont déclaré avoir utilisé des triptans ou des ergots pendant la grossesse ont été comparées à celles des femmes qui ne l'ont pas fait. Sur les 157 naissances avec une exposition au premier trimestre au rizatriptan, 7 nourrissons sont nés avec des malformations (risque relatif 1,01 [IC à 95%: 0,40 à 2,08]). Une étude utilisant des données liées du registre de naissance médicale de la Norvège à la base de données norvégienne sur ordonnance a comparé les résultats de la grossesse chez les femmes qui ont racheté les prescriptions contre les triptans pendant la grossesse ainsi que pour un groupe de comparaison des maladies de migraine qui a racheté les prescriptions de triptans avant la grossesse uniquement par rapport à un groupe témoin de la population. Sur les 310 femmes qui ont racheté des ordonnances de rizatriptan au cours du premier trimestre 10 avaient des nourrissons présentant des malformations congénitales majeures (OR 1,03 [IC à 95%: 0,55 à 1,93]) tandis que pour les 271 femmes qui ont racheté des prescriptions pour le rizatriptan avant mais pas pendant la grossesse 12 avaient des nourrissons majeurs (ou 1,48 [95% CI: Groupe de comparaison de la population.

Données sur les animaux

Lorsque le rizatriptan (0 2 10 ou 100 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des rats enceintes tout au long de l'organogenèse, une diminution du poids corporel fœtal a été observée aux doses les plus élevées testées. À la dose médiane (10 mg / kg / jour), qui était une dose sans effet pour les effets néfastes sur l'exposition au plasma de développement embryofétal (AUC) était environ 15 fois chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 30 mg / jour. Lorsque le rizatriptan (0 5 10 ou 50 mg / kg / jour) a été administré par voie orale à des lapins enceintes tout au long de l'organogenèse, aucun effet fœtal indésirable n'a été observé. L'exposition au plasma (AUC) à la dose la plus élevée testée était de 115 fois chez l'homme au MRHD. Le transfert placentaire de médicament au fœtus a été démontré dans les deux espèces.

L'administration orale de rizatriptan (0 2 10 ou 100 mg / kg / jour) à des rats femelles avant et pendant l'accouplement et la continuation tout au long de la gestation et de la lactation a entraîné une réduction du poids corporel de la progéniture de la naissance et tout au long de la lactation, sauf la dose la plus faible testée (2 mg / kg / jour). L'exposition au plasma (ASC) à la dose de non-effet (2 mg / kg / jour) pour les effets néfastes sur le développement postnatal était similaire à celle de l'homme au MRHD.

L'administration orale de rizatriptan (0 5 100 ou 250 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse et de la lactation a entraîné une mortalité néonatale du poids corporel (qui a persisté à l'âge adulte) et une altération de la fonction neurobehaviorale chez la progéniture, sauf la dose la plus faible, testée. L'exposition au plasma (ASC) à la dose de non-effet pour les effets néfastes sur le développement postnatal (5 mg / kg / jour) était d'environ 8 fois chez l'homme au MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de rizatriptan ou de métabolites actifs dans le lait maternel ou sur les effets du rizatriptan sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

Le rizatriptan a été excrété dans du lait de rat avec des niveaux dans le lait environ 6 fois ceux en plasma maternel.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de maxalt ou de maxalt-MLT et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Maxalt ou Maxalt-MLT ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Après l'administration orale de rizatriptan à des rats allaitants à une dose de 100 mg / kg / jour, les concentrations de médicament de rizatriptan dans des échantillons de lait ont dépassé les concentrations plasmatiques maternelles de médicament d'environ 6 fois.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies. L'efficacité et l'innocuité du maxalte dans le traitement aigu de la migraine chez les patients âgés de 6 à 17 ans ont été établies dans une étude adéquate et bien contrôlée [voir Études cliniques ].

L'incidence des effets indésirables rapportés pour les patients pédiatriques dans l'essai clinique aigu était similaire chez les patients qui ont reçu du maxalt à ceux qui ont reçu un placebo. Le modèle de réaction indésirable chez les patients pédiatriques devrait être similaire à celui des adultes.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le maxalt n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Bien que la pharmacocinétique du rizatriptan soit similaire chez les personnes âgées (âgées de ≥ 65 ans) et chez les jeunes adultes (n = 17) en sélection générale de la dose pour un patient âgé devrait être prudent à partir de l'extrémité inférieure de la plage de dosage. Cela reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Les patients gériatriques qui ont d'autres facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple le diabète hypertension, l'obésité de tabagisme forte antécédents familiaux de maladie coronarienne) devraient avoir une évaluation cardiovasculaire avant de recevoir le maxalt [voir Avertissements et précautions ].

Patients atteints de phénylcétonurie

Les comprimés de désintégration orale contiennent de la phénylalanine (un composant de l'aspartame). Les comprimés de 10 mg de désintégration orale contiennent 2,1 mg de phénylalanine.

Surdosage Information for Maxalt

Aucune surdose de maxalt n'a été signalée lors des essais cliniques chez l'adulte.

Certains patients adultes qui ont reçu 40 mg de maxalt soit une seule dose, soit en tant que deux doses avec un intervalle interdose de 2 heures avaient des étourdissements et une somnolence.

Dans une étude de pharmacologie clinique dans laquelle 12 sujets adultes ont reçu du maxalte à des doses cumulatives totales de 80 mg (données dans les quatre heures) deux des sujets ont connu des étourdissements de syncope, une bradycardie, y compris des vomissements de bloc AV au troisième degré et / ou une incontinence.

Dans l'étude à long terme de l'étiquette ouverte impliquant 606 migraineurs pédiatriques traités 12 à 17 ans (dont 432 ont été traités pendant au moins 12 mois) 151 patients (25%) ont pris deux doses de 10 mg de maxalt-MLT dans un délai de 24 heures. Les effets indésirables de 3 de ces patients ont inclus la fatigue de l'inconfort abdominal et la dyspnée.

De plus, basé sur la pharmacologie de l'hypertension maxalt ou de l'ischémie myocardique pourrait se produire après un surdosage. La décontamination gastro-intestinale (c'est-à-dire le lavage gastrique suivie d'un charbon activé) doit être envisagée chez les patients soupçonnés d'une surdose avec maxalt. La surveillance clinique et électrocardiographique doit être poursuivie pendant au moins 12 heures même si les symptômes cliniques ne sont pas observés.

Les effets de la dialyse hémobile ou péritonéale sur les concentrations sériques de rizatriptan sont inconnus.

Contre-indications for Maxalt

Maxalt est contre-indiqué chez les patients avec:

• Maladie coronarienne ischémique (Angine pectoris Histoires d'infarctus du myocarde ou ischémie silencieuse documentée) ou d'autres maladies cardiovasculaires sous-jacentes significatives [voir Avertissements et précautions ].
• Vasospasme de l'artère coronaire, y compris l'angine de poitrine de Prinzmetal [voir Avertissements et précautions ].
• Histoire de l'AVC ou de l'attaque ischémique transitoire (TIA) [Voir Avertissements et précautions ].
• Maladie vasculaire périphérique (PVD) [voir Avertissements et précautions ].
• Maladie ischémique de l'intestin [voir Avertissements et précautions ].
• Hypertension non contrôlée [voir Avertissements et précautions ].
• Utilisation récente (c'est-à-dire dans les 24 heures) d'un autre médicament contenant de l'ergotamine 5-HT1 ou des médicaments de type ergot (comme la dihydroergotamine ou le méthysergide) [voir Interactions médicamenteuses ].
• Migraine hémiplégique ou basilaire [voir Indications et utilisation ].
• Administration concomitante ou arrêt récent (c'est-à-dire dans les 2 semaines) d'un inhibiteur de MAO-A [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].
• Hypersensibilité au rizatriptan ou à l'un des excipients (œdème angio Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Maxalt

Mécanisme d'action

Le rizatriptan se lie à une forte affinité aux récepteurs 5-HT1b / 1D clonés humains. Maxalt exerce vraisemblablement ses effets thérapeutiques dans le traitement des maux de tête de la migraine en se liant à des récepteurs 5-HT1b / 1D situés sur des vaisseaux sanguins intracrâniens et les nerfs sensoriels du système trijumeau.

Pharmacocinétique

Absorption

Le rizatriptan est complètement absorbé après l'administration orale. La biodisponibilité absolue orale moyenne du comprimé maxalt est d'environ 45% et les concentrations de plasma maximales moyennes (CMAX) sont atteintes d'environ 1-1,5 heures (TMAX). La présence d'une migraine n'a pas semblé affecter l'absorption ou la pharmacocinétique du rizatriptan. La nourriture n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité du rizatriptan mais retarde le temps d'atteindre une concentration maximale d'une heure. Dans les essais cliniques, Maxalt a été administré sans égard à la nourriture.

La biodisponibilité et le CMAX de Rizatriptan étaient similaires après l'administration de comprimés maxalt et de comprimés maxalt-MLT de désintégration orale, mais le taux d'absorption est quelque peu plus lent avec le maxalt-MLT avec TMAX retardé jusqu'à 0,7 heure. L'AUC du rizatriptan est environ 30% plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Aucune accumulation ne s'est produite sur un dosage multiple.

Distribution

Le volume moyen de distribution est d'environ 140 litres chez les sujets masculins et 110 litres chez les sujets féminins. Le rizatriptan est minime (14%) aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

La principale voie du métabolisme du rizatriptan est par la désamination oxydative par la monoamine oxydase-A (MAO-A) au métabolite d'acide acétique indole qui n'est pas actif au récepteur 5-HT1B / 1D. N-monodesméthyl-rizatriptan A métabolite avec une activité similaire à celle du composé parent du récepteur 5-HT1B / 1D est formée à un degré mineur. Les concentrations plasmatiques de N-monodesméthyl-rizatriptan représentent environ 14% de celles du composé parent et il est éliminé à un rythme similaire. Autres métabolites mineurs Le n-oxyde Le composé 6-hydroxy et le conjugué sulfate du métabolite 6-hydroxy ne sont pas actifs au récepteur 5-HT1B / 1D.

Élimination

La radioactivité totale de la dose administrée a récupéré plus de 120 heures dans l'urine et les excréments était respectivement de 82% et 12% après une seule administration orale de 10 mg de ¹⁴ C-Rizatriptan. Suivant l'administration orale de ¹⁴ C-Rizatriptan Rizatriptan a représenté environ 17% de la radioactivité plasmatique circulante. Environ 14% d'une dose orale est excrétée dans l'urine en tant que rizatriptan inchangé tandis que 51% est excrété sous forme de métabolite d'acide acétique indole indiquant un métabolisme substantiel de premier passage.

La demi-vie plasmatique du rizatriptan chez les hommes et les femmes dure en moyenne 2 à 3 heures.

Isoformes du cytochrome P450

Le rizatriptan n'est pas un inhibiteur des activités des isoformes du cytochrome hépatique humain P450 3A4 / 5 1A2 2C9 2C19 ou 2E1; Le rizatriptan est un inhibiteur compétitif (Ki = 1400 nm) du cytochrome P450 2D6 mais seulement à des concentrations élevées cliniquement non pertinentes.

Populations spéciales

Gériatrique

La pharmacocinétique de rizatriptan chez des volontaires sains non migrants âgés (65 à 77 ans) était similaire à celles des jeunes volontaires non migraineur (âgés de 18 à 45 ans).

Pédiatrique

La pharmacocinétique du rizatriptan a été déterminée chez les migraineurs pédiatriques de 6 à 17 ans. Les expositions suivant l'administration de dose unique de 5 mg maxalt-MLT aux patients pédiatriques pesant 20-39 kg (44-87 lb) ou 10 mg de maxalt-MLT aux patients pédiatriques pesant ≥40 kg (88 lb) étaient similaires à ceux observés suivant l'administration de dose unique de 10 mg maxalt-MLT aux adultes.

Genre

La moyenne AUC0-∞ et CMAX du rizatriptan (10 mg par voie orale) étaient environ 30% et 11% plus élevées chez les femmes par rapport aux mâles respectivement tandis que le Tmax s'est produit à peu près au même moment.

Trouble hépatique

Après l'administration orale chez les patients souffrant de troubles hépatiques causés par la cirrhose alcoolique légère à modérée des concentrations plasmatiques hépatiques de rizatriptan était similaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère par rapport à un groupe témoin de sujets avec une fonction hépatique normale; Les concentrations plasmatiques de rizatriptan étaient environ 30% plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

Pouvez-vous prendre trop d'albutérol

Trouble rénal

Chez les patients souffrant de troubles rénaux (clairance de la créatinine 10-60 ml / min / 1,73 m²), l'AUC0-∞ du rizatriptan n'était pas significativement différent de celui des sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints d'hémodialyse (autorisation de créatinine <2 mL/min/1.73 m²) however the AUC for rizatriptan was approximately 44% greater than that in patients with normal renal function.

Course

Les données pharmacocinétiques n'ont révélé aucune différence significative entre les sujets afro-américains et caucasiens.

Interactions médicamenteuses

[Voir aussi Interactions médicamenteuses ]

Inhibiteurs de monoamine oxydase

Le rizatriptan est principalement métabolisé via le sous-type de monoamine oxydase «a» (MAO-A). Les concentrations plasmatiques de rizatriptan peuvent être augmentées par des médicaments qui sont des inhibiteurs sélectifs du MAO-A (par exemple le moclobémide) ou des inhibiteurs non sélectifs du MAO [type A et B] (par exemple. Dans une étude d'interaction médicamenteuse lorsque le maxalt 10 mg a été administré à des sujets (n = 12) recevant une thérapie concomitante avec l'inhibiteur de MAO-A réversible sélectif Mooclobemide 150 mg T.I.D. Il y a eu des augmentations moyennes de l'ASC rizatriptan et de la CMAX de 119% et 41% respectivement; et l'ASUC du métabolite actif du N-monodesméthyle du rizatriptan a augmenté de plus de 400%. L'interaction devrait être plus grande avec des inhibiteurs irréversibles du MAO. Aucune interaction pharmacocinétique n'est prévue chez les patients recevant des inhibiteurs sélectifs de MAO-B [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ].

Propranolol

Dans une étude de l'administration concomitante de propranolol 240 mg / jour et d'une dose unique de rizatriptan 10 mg chez des sujets adultes en bonne santé (n = 11), l'ASC du plasma moyen pour le rizatriptan a été augmenté de 70% pendant l'administration de propranolol et une augmentation quadruple a été observée chez un sujet. L'AUC du métabolite actif du N-monodesméthyl du rizatriptan n'a pas été affectée par le propranolol [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Nadolol / Metoprolol

Dans une interaction médicamenteuse, les effets de l'étude de plusieurs doses de nadolol 80 mg ou de métoprolol 100 mg toutes les 12 heures sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 10 mg de rizatriptan ont été évalués chez des sujets sains (n ​​= 12). Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.

Paroxétine

Dans une étude de l'interaction entre l'inhibiteur sélectif de la sérotonine (ISRS) paroxétine 20 mg / jour pendant deux semaines et une dose unique de maxalte 10 mg chez des sujets sains (n ​​= 12) ni les concentrations plasmatiques de rizatriptan ni son profil de sécurité n'a été affectée par la paroxétine [voir plasma de rizatriptan ni son profil de sécurité n'a été affecté par la paroxétine [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Informations de conseil des patients ].

Contraceptifs oraux

Dans une étude de l'administration concomitante d'un contraceptif oral pendant 6 jours d'administration de maxalt (10-30 mg / jour) chez des volontaires saines (n = 18) le rizatriptan n'a pas affecté les concentrations plasmatiques d'éthinyle estradiol ou de noréthindrone.

Études cliniques

Adultes

L'efficacité des tablettes Maxalt a été établie dans quatre essais contrôlés par placebo randomisés multicentriques. Les patients inscrits à ces études étaient principalement des femmes (84%) et du caucasien (88%) avec un âge moyen de 40 ans (de 18 à 71). Les patients ont été invités à traiter un mal de tête modéré à sévère. La réponse des maux de tête définie comme une réduction de douleurs aux maux de tête modérées ou sévères à une douleur aux maux de tête ou légère a été évaluée jusqu'à 2 heures (étude 1) ou jusqu'à 4 heures après le dosage (études 2 3 et 4). Les symptômes associés de la photophobie et de la phonophobie des nausées et du maintien de la réponse jusqu'à 24 heures après la dose ont été évalués. Une deuxième dose de comprimés maxalt a été autorisée 2 à 24 heures après le dosage pour le traitement des maux de tête récurrents dans les études 1 et 2. Des analgésiques et / ou des antiémétiques supplémentaires ont été autorisés 2 heures après le traitement initial pour le sauvetage dans les quatre études.

Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réponse des maux de tête 2 heures après le traitement était significativement plus élevé chez les patients qui ont reçu du maxalt 5 ou 10 mg par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Dans une étude distincte, des doses de 2,5 mg n'étaient pas différentes du placebo. Des doses supérieures à 10 mg ont été associées à une incidence accrue d'effets indésirables. Les résultats des quatre études contrôlées sont résumées dans le tableau 2.

Tableau 2: Taux de réponse 2 heures après le traitement des maux de tête initiaux dans les études 1 2 3 et 4

Les comparaisons de la performance des médicaments basées sur les résultats obtenus dans différents essais cliniques peuvent ne pas être fiables. Étant donné que des études sont menées à différents moments avec différents échantillons de patients par différents chercheurs utilisant différents critères et / ou des interprétations différentes des mêmes critères dans différentes conditions (schéma posologique de dose, etc.) des estimations quantitatives de la réponse au traitement et le moment de la réponse peuvent varier considérablement d'une étude à l'autre.

La probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête dans les 2 heures suivant le traitement dans les études regroupées 1 2 3 et 4 est représentée dans la figure 1.

Figure 1: Probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête de 2 heures dans les études regroupées 1 2 3 et 4 *

* La figure 1 montre le tracé de Kaplan-Meier de la probabilité au fil du temps d'obtenir une réponse des maux de tête (non ou une douleur légère) après un traitement avec maxalt ou placebo. Les moyennes affichées sont basées sur des données regroupées de 4 essais ambulanciers contrôlés par placebo fournissant des preuves d'efficacité (études 1 2 3 et 4). Les patients prenant un traitement supplémentaire ou non pour une réponse de maux de tête avant 2 heures ont été censurés à 2 heures.

Pour les patients atteints de phonophobie et de nausées associées à la migraine et les nausées au départ, il y a eu une diminution de ces symptômes après l'administration de maxalt par rapport au placebo. Deux à 24 heures après la dose initiale de traitement de l'étude, les patients ont été autorisés à utiliser un traitement supplémentaire pour la réponse à la douleur sous la forme d'une deuxième dose de traitement à l'étude ou d'autres médicaments. La probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose ou un autre médicament pour la migraine au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude est résumé dans la figure 2.

Figure 2: Probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose de comprimés maxalt ou d'autres médicaments pour les migraines au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude dans les études groupées 1 2 3 et 4 *

* Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues dans 4 essais cliniques ambulatoires contrôlés par placebo (études 1 2 3 et 4). Les patients n'utilisant pas de traitements supplémentaires ont été censurés à 24 heures. L'intrigue comprend les deux patients qui ont eu une réponse à la tête à 2 heures et ceux qui n'ont eu aucune réponse à la dose initiale. La réparation n'a pas été autorisée dans les 2 heures après le dose.

L'efficacité n'a pas été affectée par la présence d'Aura; par le sexe ou l'âge du patient; ou par utilisation concomitante de médicaments prophylactiques de migraine communs (par exemple, bloqueurs de canaux calciques, bloqueurs de canaux calciques tricyclique antidépresseurs ) ou les contraceptifs oraux. Dans deux études similaires supplémentaires, l'efficacité n'a pas été affectée par la relation avec les règles. Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'impact de la race sur l'efficacité.

Maxalt-mlt comprimés de désintégration orale

L'efficacité de Maxalt-MLT a été établie dans deux essais contrôlés par placebo multicentrique contrôlés par placebo qui étaient similaires dans la conception aux essais de tablettes Maxalt (études 5 et 6). Les patients ont été invités à traiter un mal de tête modéré à sévère. Les patients traités dans ces études étaient principalement des femmes (88%) et du caucasien (95%) avec un âge moyen de 42 ans (extrêmes 18-72).

Dans les deux études, le pourcentage de patients atteignant une réponse des maux de tête 2 heures après le traitement était significativement plus élevé chez les patients qui ont reçu le maxalt-MLT 5 ou 10 mg par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. Les résultats des études 5 et 6 sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3: Taux de réponse 2 heures après le traitement des maux de tête initiaux dans les études 5 et 6

La probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête par 2 heures après le traitement avec MaxALT-MLT dans les études regroupées 5 et 6 est représentée dans la figure 3.

Figure 3: Probabilité estimée d'obtenir une réponse initiale des maux de tête avec Maxalt-MLT par 2 heures dans les études regroupées 5 et 6 *

* La figure 3 montre le tracé de Kaplan-Meier de la probabilité au fil du temps d'obtenir une réponse des maux de tête (non ou une douleur légère) après un traitement avec maxalt-MLT ou placebo. Les moyennes affichées sont basées sur des données regroupées de 2 essais ambulanciers contrôlés par placebo fournissant des preuves d'efficacité (études 5 et 6). Les patients prenant un traitement supplémentaire ou non pour une réponse de maux de tête avant 2 heures ont été censurés à 2 heures.

Pour les patients atteints de photophobie et de phonophobie associées à la migraine au départ, il y a eu une diminution de ces symptômes après l'administration de maxalt-MLT par rapport au placebo.

Deux à 24 heures après la dose initiale de traitement de l'étude, les patients ont été autorisés à utiliser un traitement supplémentaire pour la réponse à la douleur sous la forme d'une deuxième dose de traitement à l'étude ou d'autres médicaments. La probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose ou un autre médicament pour la migraine au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement de l'étude est résumé à la figure 4.

Figure 4: Probabilité estimée de patients prenant une deuxième dose de maxalt-MLT ou d'autres médicaments pour les migraines au cours des 24 heures suivant la dose initiale de traitement d'étude dans les études regroupées 5 et 6 *

* Ce tracé de Kaplan-Meier est basé sur des données obtenues dans 2 essais cliniques ambulatoires contrôlés par placebo (études 5 et 6). Les patients n'utilisant pas de traitements supplémentaires ont été censurés à 24 heures. L'intrigue comprend les deux patients qui ont eu une réponse à la tête à 2 heures et ceux qui n'ont eu aucune réponse à la dose initiale. La réparation n'a pas été autorisée dans les 2 heures après la dose.

À quelle fréquence utilise l'inhalateur QVAR

Patients pédiatriques 6 To 17 Years Of Age

L'efficacité du maxalt-MLT chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans a été évaluée dans un essai clinique de groupe parallèle contrôlé par le placebo en double aveugle multicentrique (étude 7). Les patients devaient avoir au moins 6 mois d'attaques de migraine (avec ou sans aura) qui durent généralement 3 heures ou plus (lorsqu'elles sont non traitées). La population de patients était historiquement non sensible aux AINS et au traitement par acétaminophène.

Les patients ont été invités à traiter une seule attaque de migraine avec des maux de tête de douleur d'intensité modérée à sévère. La phase de traitement de l'étude avait deux étapes. Le stade 1 a été utilisé pour identifier les non-répondants placebo qui sont ensuite entrés dans le stade 2 dans lequel les patients ont été randomisés en maxalt-MLT ou placebo. Utilisation d'une stratégie de dosage basée sur le poids Patients de 20 kg <40 kg (44 lb to <88 lb) received Maxalt-mlt 5 mg or placebo et patients ≥40 kg (88 lb) received Maxalt-mlt 10 mg or placebo.

L'âge moyen pour la population de patients étudiés était de 13 ans. Soixante et un pour cent des patients étaient de race blanche et cinquante-six pour cent des patients étaient des femmes. Le pourcentage de patients atteignant le critère d'évaluation de l'efficacité primaire de l'absence de maux de tête à 2 heures après le traitement était significativement plus élevé chez les patients qui ont reçu le maxalt-MLT par rapport à ceux qui ont reçu un placebo (33% contre 24%). Les résultats de l'étude 7 sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: Taux de réponse 2 heures après le traitement des maux de tête initiaux chez les patients pédiatriques de 6 à 17 ans dans l'étude 7

Le pourcentage observé de patients pédiatriques ne faisant aucune douleur aux maux de tête dans les 2 heures suivant le traitement initial avec Maxalt-MLT est illustré à la figure 5.

Figure 5: Pourcentage observé de patients ne signalant aucune douleur aux maux de tête par 2 heures après la dose dans l'étude 7

La prévalence des critères d'évaluation exploratoires de l'absence de symptômes associés à la migraine (photophobie et phonophobie des nausées) à 2 heures après avoir pris la dose n'était pas statistiquement significativement différente entre les patients qui ont reçu le maxalt-MLT et ceux qui ont reçu un placebo.

Informations sur les patients pour Maxalt

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.