Métozolv

Avertissement: dyskinésie tardive

Le traitement par le métoclopramide peut provoquer une dyskinésie tardive un trouble de mouvement grave qui est souvent irréversible. Le risque de développer une dyskinésie tardive augmente avec la durée du traitement et la dose cumulative totale.

Le traitement par le métoclopramide doit être interrompu chez les patients qui développent des signes ou des symptômes de dyskinésie tardive. Il n'y a pas de traitement connu pour la dyskinésie tardive. Chez certains patients, les symptômes peuvent diminuer ou résoudre après l'arrêt du traitement au métoclopramide.

Le traitement avec du métoclopramide pendant plus de 12 semaines doit être évité dans tous les cas sauf de rares cas où les avantages thérapeutiques l'emportent sur le risque de développer une dyskinésie tardive. [Voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Description de Metozolv ODT

Le métozolv ODT est une formulation de comprimés en désintégration orale de chlorhydrate de métoclopramide. La force de 5 mg est une tablette blanche ronde débossée d'un côté avec un «5» et une plaine de l'autre côté; Il est composé de 5 mg de métoclopramide (comme 5,91 mg d'hydrochloride de métoclopramide) avec une arôme de menthe de gélatine et d'acésulfame K (édulcorant artificiel). La force de 10 mg est une tablette blanche ronde débossée d'un côté avec un «10» et une plaine de l'autre côté; Il est composé de 10 mg de métoclopramide (comme 11,82 mg d'hydrochloride de métoclopramide) avec une arôme de menthe de gélatine et de l'acésulfame K.

Le chlorhydrate de métoclopramide d'ingrédient actif est une substance inodore cristalline blanche librement soluble dans l'eau. Chimiquement, il s'agit du monohydrate de monohydrochlorhydle de benzamide de 4-amino-5-chloro-n- [2- (diéthylamino) -2-méthoxy benzamide. Sa formule moléculaire est C ₁₄ H ₂₂ CLN ₃ O ₂ • HCl • H. ₂ O. Son poids moléculaire est de 354,3. La formule structurelle est illustrée à la figure 1.

Figure 1

Metozolv ODT comprend les ingrédients inactifs suivants: Gélatine mannitol aromatisant acésulfame potassium (édulcorant artificiel) et traces de chlorure de sodium et d'hydroxyde de sodium.

Utilisations pour Metozolv ODT

Métozolv ^® L'ODT est indiqué chez les adultes pour le:

• Traitement pendant 4 à 12 semaines de maladie gastro-œsophagienne documentée symptomatique (RGO) qui ne répond pas au traitement conventionnel.
• Soulagement des symptômes associés à la gastroparésie diabétique aiguë et récurrente (stase gastrique).

Limitations d'utilisation

Métozolv ODT is not recommended fou use in pediatric patients due to the risk of developing tardive dyskinesia (TD) et other extrapyramidal symptoms et the risk of methemoglobinemia in neonates [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Dosage pour Metozolv ODT

Instructions d'administration importantes

• Évitez le traitement avec Metozolv ODT pendant plus de 12 semaines en raison du risque accru de développer une TD avec une utilisation à plus long terme [voir Dosage pour le dosage du RGO pour la gastroparésie diabétique aiguë et récurrente (stase gastrique) Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Prendre un estomac vide au moins 30 minutes avant de manger [voir Pharmacologie clinique ]. Do not repeat dose if inadvertently taken with food.
• Retirez chaque dose de l'emballage juste avant la prise. Manipulez la tablette avec des mains sèches et placez-la sur la langue. Si le comprimé doit se casser ou s'effondrer lors de la manipulation de défausse et retirez un nouveau comprimé.
• Placer la tablette sur la langue et laisser se désintégrer (prend environ une minute) et avaler les granules sans eau [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage pour le RGO

Métozolv ODT may be administered continuously ou intermittently in patients with symptomatic GERD who fail to respond to conventional therapy:

Dosage continu

La dose adulte recommandée d'ODT métozolv est de 10 à 15 mg quatre fois par jour pendant 4 à 12 semaines. La durée du traitement est déterminée par réponse endoscopique. Administrer le dosage trente minutes avant chaque repas et au coucher. La dose quotidienne maximale recommandée est de 60 mg.

Le tableau 1 affiche la posologie quotidienne recommandée et la dose quotidienne maximale pour les adultes et les ajustements posologiques pour les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (enfant-PUGH B ou C) chez les patients présentant une clairance de créatinine inférieure à 60 ml / minute dans les métaboliseurs de cytochrome P450 2D6 (CYP2D6).

Dosage intermittent

Si les symptômes ne se produisent que par intermittence ou à des moments spécifiques de la journée, administrer le métozolv ODT en dose unique jusqu'à 20 mg avant la situation provocante. Considérez les réductions de dosage pour les populations et les situations du tableau 1.

Tableau 1 Dosage Metozolv ODT recommandé chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien

Dosage pour la gastroparésie diabétique aiguë et récurrente (stase gastrique)

Le dosage adulte recommandé pour le soulagement des symptômes associés à la gastroparésie diabétique (stase gastrique) est de 10 mg quatre fois par jour pendant 2 à 8 huit semaines selon la réponse symptomatique. Évitez le traitement par l'ODT métozolv pendant plus de 12 semaines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Administer the dosage at least 30 minutes befoue each meal et at bedtime. The maximum recommended daily dosage is 40 mg.

Le tableau 2 affiche la posologie quotidienne recommandée et la dose quotidienne maximale pour les adultes et les ajustements posologiques pour les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (enfant-PUGH B ou C) chez les patients présentant une clairance de créatinine inférieure à 60 ml / minute dans les métaboliseurs du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6).

Si les patients atteints de gastroparésie diabétique souffrent de nausées ou de vomissements sévères et ne sont pas en mesure de prendre des comprimés de métozolv ODT oraux envisagez de commencer le traitement avec l'injection de métoclopramide donnée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse pendant 10 jours (voir les informations de prescription pour l'injection de métoclopramide). Une fois que les patients ont pu prendre un passage à la thérapie orale en comprimés Metozolv ODT.

Tableau 2 Dosage Metozolv ODT recommandé chez les patients atteints de gastroparésie diabétique aiguë et récurrente

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés

• 5 mg metoclopramide: white round debossed with '5' on one side et plain on the other side.
• 10 mg metoclopramide: white round debossed with '10' on one side et plain on the other side.

Stockage et manipulation

5 mg Comprimés : Round blanc débossé avec «5» d'un côté et simple de l'autre côté contenant 5 mg de métoclopramide. Disponible en blister avec 10 comprimés scellés individuellement dans un récipient à dose unitaire à dos en papier; Un carton contient 10 cartes ( NDC 65649-431-02).

Qu'est-ce que le Donepezil HCL utilisé pour

10 mg Comprimés : Round blanc débossé avec «10» d'un côté et simple de l'autre côté contenant 10 mg de métoclopramide. Disponible en blister avec 10 comprimés scellés individuellement dans un récipient à dose unitaire à dos en papier; Un carton contient 10 cartes ( NDC 65649-432-02).

Conserver à température ambiante contrôlée entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F).

Fabriqué par: Catalent UK Swindon Zydis Limited Swindon UK. Révisé: février 2019

Effets secondaires fou Metozolv ODT

Les effets indésirables suivants sont décrits ou décrits plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Dyskinésie tardive [voir Avertissement de boîte et Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Autres effets extrapyramidaux [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Dépression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypertension [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Rétention des liquides [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur la possibilité de conduire et d'exploiter des machines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Métoclopramide

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à partir d'études cliniques ou de rapports post-commercialisation de métoclopramide. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables les plus courants (chez environ 10% des patients recevant 10 mg de métoclopramide quatre fois par jour) étaient la fatigue et la lassitude de la somnolence. En général, l'incidence des effets indésirables était en corrélation avec la dose et la durée de l'administration du métoclopramide.

Les effets indésirables en particulier ceux qui impliquaient le système nerveux se sont produits après l'arrêt du métoclopramide, y compris les étourdissements, la nervosité et les maux de tête.

Troubles du système nerveux central

• Dyskinésie tardive réactions dystoniques aiguës akathisie induite par le médicament et autres symptômes extrapyramidaux
• Convulsions
• Hallucinations
• La fatigue et la lassitude de la somnolence agitée se sont produites chez environ 10% des patients qui ont reçu 10 mg quatre fois par jour. Les maux de tête de l'insomnie sont des étourdissements ou une dépression avec des idées suicidaires se sont produites moins fréquemment
• Syndrome de sérotonine malin neuroleptique (en combinaison avec des agents sérotoninergiques)

Troubles endocriniens: Rétention du fluide secondaire à l'élévation transitoire de l'aldostérone. Galactorrhée amenorrhée gynécomastie impuissance secondaire à l'hyperprolactinémie

Troubles cardiovasculaires: Insuffisance cardiaque congestive aiguë possible possible autrioventriculaire Hypotension Hypertension Tachycardie supraventriculaire Bradycardie Rétention du liquide

Troubles gastro-intestinaux: Perturbations de l'intestin nausées (principalement diarrhée)

Troubles hépatiques: L'hépatotoxicité caractérisée par par ex. ictère et altération de tests de fonction hépatique lorsque le métoclopramide a été administré avec d'autres médicaments avec un potentiel hépatotoxique connu

Troubles rénaux et urinaires: Fréquence urinaire incontinence urinaire

Troubles hématologiques: Agranulocytosis neutropenia leukopénie méthemoglobinemia sulfhemoglobinemia

Réactions d'hypersensibilité: Bronchospasme (en particulier chez les patients ayant des antécédents d'asthme) urticaire; éruption cutanée; œdème de l'angio

Troubles oculaires: Troubles visuels

Troubles du métabolisme: Porphyrie

Interactions médicamenteuses fou Metozolv ODT

Effets d'autres médicaments sur le métoclopramide

Le tableau 3 affiche les effets d'autres médicaments sur le métoclopramide.

Tableau 3 Effets d'autres médicaments sur le métoclopramide

Effets du métoclopramide sur d'autres médicaments

Le tableau 4 affiche les effets du métoclopramide sur d'autres médicaments.

Tableau 4 Effets du métoclopramide sur d'autres médicaments

Avertissements pour Metozolv ODT

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Metozolv ODT

Dyskinésie tardive

Métoclopramide can cause tardive dyskinesia (TD) a potentially irreversible et disfiguring disouder characterized by involuntary movements of the face ou tongue et sometimes of the trunk et/ou extremities. Movements may be choueoathetoic in appearance. The risk of developing TD et the likelihood that TD will become irreversible increases with the duration of treatment et total cumulative dosage. An analysis of utilization patterns showed that about 20% of patients who used metoclopramide took it fou longer than 12 weeks. Traitement with metoclopramide fou longer than the recommended 12 weeks should be avoided in all but rare cases where therapeutic benefit is thought to outweigh the risk of developing TD.

De plus, le risque de développer un TD est augmenté chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] et chez les patients avec diabète sucré . En raison du risque de développer la TD, évitez le traitement avec le METOZOLV ODT pendant plus de 12 semaines et réduisez la posologie chez les patients âgés [voir Posologie et administration ].

Interrompre le métozolv ODT immédiatement chez les patients qui développent des signes et des symptômes de TD. Il n'y a pas de traitement efficace connu pour les cas établis de TD, bien que chez certains patients, la TD puisse se remettre partiellement ou complètement dans plusieurs semaines à des mois après le retrait du Metozolv ODT.

Métozolv ODT itself may suppress ou partially suppress the signs of TD thereby masking the underlying disease process. The effect of this symptomatic suppression upon the long-term course of TD is unknown. Métozolv ODT is contraindicated in patients with a histouy of TD [voir Contre-indications ]. Avoid Métozolv ODT in patients receiving other drugs that can cause TD (e.g. antipsychotics).

Autres symptômes extrapyramidaux

En plus du métoclopramide TD peut provoquer d'autres symptômes parkinsoniens de symptômes extrapyramidaux (EPS) et d'agitation motrice. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si de tels symptômes se produisent et de cesser le métozolv ODT.

• Les symptômes extrapyramidaux (EP) tels que les réactions dystoniques aiguës se sont produites chez les patients traités par des doses de métoclopramide de 30 à 40 mg par jour. De telles réactions se sont produites plus fréquemment chez les adultes de moins de 30 ans et à des doses plus élevées que recommandées. L'EPS s'est produit plus fréquemment chez les patients pédiatriques par rapport aux adultes (l'ODT du métozolv n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques). Des symptômes peuvent survenir dans les 24 à 48 premières heures après le début du métoclopramide. Les symptômes comprenaient des mouvements involontaires des membres et du grimacage facial torticolis oculogyrique crise protrusion rythmique du type bulbaire de la langue de la parole ou des réactions dystoniques ressemblant au tétanos. Des réactions rarement dystoniques étaient présentes sous forme de stridor et de dyspnée, peut-être due au laryngospasme. Le chlorhydrate de diphenhydramine ou le mésylate de benztropine peut être utilisé pour traiter ces effets indésirables. Évitez le métozolv ODT chez les patients recevant d'autres médicaments qui peuvent provoquer un EP (par exemple les antipsychotiques).
• Les symptômes de parkinsonisme (Bradykinesia Tremor Cogwheel Rigidité Mask Facies) se sont produits après avoir commencé le métoclopramide plus souvent au cours des 6 premiers mois mais également après des périodes plus longues. Les symptômes se sont généralement apaisés dans les 2 à 3 mois après l'arrêt du métoclopramide. Évitez le métozolv ODT chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et d'autres patients traités avec des médicaments antiparkinsoniens en raison d'une exacerbation potentielle des symptômes. Évitez le traitement avec Metozolv ODT pendant plus de 12 semaines [voir Posologie et administration Dyskinésie tardive ].
• L'agitation motrice (Akathisia) s'est développée et a consisté en des sentiments de tremblement d'agitation anxiété et d'insomnie ainsi que de l'incapacité à s'asseoir et à taper à pied. Si les symptômes se résolvent, envisagez de redémarrer à un dosage plus faible.

Syndrome malin neuroleptique

Métoclopramide may cause a potentially fatal symptom complex called Syndrome malin neuroleptique (NMS). NMS has been repouted in association with metoclopramide overdosage et concomitant treatment with another drug associated with NMS. Avoid Métozolv ODT in patients receiving other drugs associated with NMS including typical et atypical antipsychotics.

Les manifestations cliniques de la NMS comprennent la rigidité musculaire de l'hyperthermie l'état mental altéré et les manifestations de l'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et arythmies cardiaques). Des signes supplémentaires peuvent inclure la créatine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë . Les patients présentant de tels symptômes doivent être évalués immédiatement.

Dans l'évaluation diagnostique, considérez la présence d'autres maladies médicales graves (par exemple, une infection systémique de la pneumonie) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou mal traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale et les AVC de chaleur Hyperthermie maligne du syndrome de sérotonine de la fièvre médicamenteuse et la pathologie du système nerveux central primaire.

La gestion des NM comprend:

• Arrêt immédiat du métozolv ODT et d'autres médicaments non essentiels à la thérapie concomitante [voir Interactions médicamenteuses ].
• Traitement symptomatique intensif et surveillance médicale.
• Traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles.

Dépression

Dépression has occurred in metoclopramide-treated patients with et without a histouy of dépression. Symptoms have included suicidal ideation et suicide. Avoid Métozolv ODT use in patients with a histouy of dépression.

Hypertension

Métoclopramide may elevate blood pressure. In one study in hypertensive patients intravenously administered metoclopramide was shown to release catécholamines; hence avoid use in patients with hypertension ou in patients taking monoamine oxidase inhibitous [voir Interactions médicamenteuses ].

Il existe également des rapports cliniques de crises hypertensives chez certains patients atteints de phéochromocytome non diagnostiqué. Metozolv ODT est contre-indiqué chez les patients atteints de phéochromocytome ou autre catécholamine -Les paragangliomes de libération [voir Contre-indications ]. Discontinue Métozolv ODT in any patient with a rapid rise in blood pressure.

Rétention d'eau

Étant donné que le métoclopramide produit une augmentation transitoire des patients atteints d'aldostérone plasmatique atteints de cirrhose ou d'insuffisance cardiaque congestive peut être à risque de développer une rétention de liquide et une surcharge de volume. Interrompre le métozolv ODT si l'une de ces effets indésirables se produit.

Hyperprolactinémie

Comme avec d'autres dopamine D ₂ Les antagonistes métoclopramide élèvent les niveaux de prolactine.

Hyperprolactinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients. Galactourhea amenourhea gynecomastia et impuissance ont été signalés avec des médicaments d'élévation de la prolactine, notamment du métoclopramide.

Hyperprolactinémie may potentially stimulate prolactin-dependent breast cancer. However some clinical studies et epidemiology studies have not shown an association between administration of dopamine D ₂ antagonistes et tumorigenèse chez l'homme [voir Toxicologie non clinique ].

Effets sur la possibilité de conduire et d'exploiter des machines

Métoclopramide may impair the mental et/ou physical abilities required fou the perfoumance of hazardous tasks such as operating machinery ou driving a motou vehicle. Concomitant use of central nervous system (CNS) depressants ou drugs associated with EPS may increase this effect (e.g. alcohol sedatives hypnotics opiates et anxiolytics). Avoid Métozolv ODT ou the interacting drug depending on the impoutance of the drug to the patient [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Effets indésirables

Informer les patients ou leurs soignants que l'ODT métozolv peut provoquer de graves effets indésirables. Demandez aux patients d'arrêter le métozolv ODT et de contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si les réactions graves suivantes se produisent:

• Dyskinésie tardive et autres réactions extrapyramidales [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Dépression et/ou possible suicidal ideation [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Informer les patients ou leurs soignants que le traitement concomitant avec de nombreux autres médicaments peut précipiter ou aggraver de graves réactions indésirables telles que la dyskinésie tardive ou d'autres réactions extrapyramidales Interactions médicamenteuses ]. Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Métozolv ODT.

Informer les patients ou leurs soignants que le métozolv ODT peut provoquer une somnolence ou des étourdissements ou autrement altérer les capacités mentales et / ou physiques requises pour l'exécution de tâches dangereuses telles que les machines d'exploitation ou la conduite d'un véhicule à moteur [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Administration

Demandez aux patients de:

• Prenez un estomac vide au moins 30 minutes avant de manger. Ne répétez pas la dose si elle est prise par inadvertance avec de la nourriture.
• Retirez chaque dose de l'emballage juste avant la prise. Manipulez la tablette avec des mains sèches et placez-la sur la langue. Si le comprimé doit se casser ou s'effondrer lors de la manipulation de défausse et retirez un nouveau comprimé.
• Placer la tablette sur la langue et laisser se désintégrer (prend environ une minute) et avaler les granules sans eau [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Une étude de 77 semaines a été menée chez un rat avec des doses de métoclopramide orale allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (environ six fois la dose humaine maximale recommandée sur la surface du corps). Le métoclopramide a élevé les niveaux de prolactine et l'élévation a persisté pendant l'administration chronique. Une augmentation des néoplasmes mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique de métoclopramide [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. In a rat model fou assessing the tumou promotion potential a 2-week oual treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumouigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

Mutagenèse

Métoclopramide was positive in the in vitro Test de mutation de cellule pulmonaire / hGPRt de hamster chinois pour les effets mutagènes et le in vitro Dosage d'aberration du chromosome des lymphocytes humains pour les effets clastogène. C'était négatif dans le in vitro Mutation Ames tests le in vitro Dosage de synthèse d'ADN imprévu avec des hépatocytes de rat et humain et le en vain test de micronucléus de rat.

Altération de la fertilité

Métoclopramide at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about 3 times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility et reproductive perfoumance of male et female rats.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Des études publiées, y compris des études de cohorte rétrospectives, des études de registre national et des méta-analyses ne signalent pas un risque accru de résultats indésirables liés à la grossesse avec l'utilisation de métoclopramide pendant la grossesse.

Il existe des risques potentiels pour le nouveau-né après l'exposition in utero au métoclopramide pendant la livraison (voir Considérations cliniques ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with oual administration of metoclopramide to pregnant rats et rabbits at exposures about 6 et 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Métoclopramide crosses the placental barrier et may cause extrapyramidal signs et methemoglobinemia in neonates with maternal administration during delivery. Monitou neonates fou extrapyramidal signs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ].

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction ont été réalisées après l'administration de métoclopramide oral pendant l'organogenèse chez des rats enceintes à environ 6 fois le MRHD calculé sur la surface du corps et chez les lapins enceintes à environ 12 fois le MRHD calculé sur la surface du corps. Aucune preuve d'effets de développement défavorables dues au métoclopramide n'a été observée.

Lactation

Résumé des risques

Données publiées limitées rapportent la présence de métoclopramide dans le lait maternel en quantités variables. Les nourrissons allaités exposés au métoclopramide ont connu des effets indésirables gastro-intestinaux, notamment l'inconfort intestinal et une formation accrue du gaz intestinal (voir Données ). Métoclopramide elevates prolactin levels [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]] Cependant, les données publiées ne sont pas adéquates pour soutenir les effets des médicaments sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de métozolv ODT et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité à partir du métozolv ODT ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Surveiller les nouveau-nés d'allaitement car le métoclopramide peut provoquer des signes extrapyramidaux (dystonies) et une méthémoglobinemia [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Usage pédiatrique ].

Données

Dans les études cliniques publiées, la quantité estimée de métoclopramide reçu par le nourrisson allaité était inférieure à 10% de la dose ajustée en poids maternelle. Dans une étude, la quantité quotidienne estimée de métoclopramide reçue par les nourrissons du lait maternel variait de 6 à 24 mcg / kg / jour au début de la puerpérium (3 à 9 jours après l'accouchement) et de 1 à 13 mcg / kg / jour à 8 à 12 semaines après le post-partum.

Usage pédiatrique

Métozolv ODT is not recommended fou use in pediatric patients due to the risk of tardive dyskinesia (TD) et other extrapyramidal symptoms as well as the risk of methemoglobinemia in neonates. The safety et effectiveness of Métozolv ODT in pediatric patients have not been established.

Les dystonies et autres réactions extrapyramidales associées au métoclopramide sont plus fréquentes chez les patients pédiatriques que chez les adultes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. In addition neonates have reduced levels of NADH -cytochrome b ₅ La réductase les rend plus sensibles à la méthémoglobinemie un effet secondaire possible de l'utilisation du métoclopramide chez les nouveau-nés [voir Nadh-cytochrome b ₅ Carence en réductase ].

Utilisation gériatrique

Métoclopramide is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of adverse reactions including tardive dyskinesia (TD) may be greater in patients with impaired renal function [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ]. Patients âgés are moue likely to have decreased renal function et may be moue sensitive to the therapeutic ou adverse effects of metoclopramide; therefoue consider a reduced dosage of METOZOLOV ODT in elderly patients [voir Posologie et administration Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

La clairance du métoclopramide est diminué et l'exposition systémique est augmentée chez les patients présentant une déficience rénale modérée à sévère par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale, ce qui peut augmenter le risque de réactions indésirables. Réduire la dose métozolv ODT chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (autorisation de créatinine inférieure ou égale à 60 ml / minute), y compris celles recevant une hémodialyse et une dialyse péritonéale ambulatoire continue [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Les patients atteints d'une déficience hépatique sévère (enfant-PUGH C) ont réduit la clairance systémique du métoclopramide (d'environ 50%) par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale. L'augmentation qui en résulte des concentrations sanguines du métoclopramide augmente le risque de réactions indésirables. Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B). Réduire la dose de métozolv ODT chez les patients atteints de troubles hépatiques modérés ou sévères (enfant-PUGh B ou C) [voir Posologie et administration ]. There is no dosage adjustment required fou patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).

De plus Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Surveillez les patients atteints de troubles hépatiques pour la surcharge de la rétention des liquides et la surcharge de volume.

Nadh-cytochrome b ₅ Carence en réductase

Métoclopramide-treated patients with NADH-cytochrome b ₅ La carence en réductase est à un risque accru de développer une méthémoglobinémie et / ou une sulfhémoglobinémie. Pour les patients présentant une carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), le traitement au bleu méthylène induit par le métoclopramide n'est pas recommandé. Le bleu de méthylène peut provoquer une anémie hémolytique chez les patients présentant une carence en G6PD qui peut être mortelle [voir Surdosage ].

CYP2D6 Métaboliants pauvres

Métoclopramide is a substrate of CYP2D6. The elimination of metoclopramide may be slowed in patients who are CYP2D6 poou metabolizers (compared to patients who are CYP2D6 intermediate extensive ou ultra-rapid metabolizers); possibly increasing the risk of dystonic et other adverse reactions to Métozolv ODT [voir Pharmacologie clinique ]. Reduce the Métozolv ODT dosage in patients who are poou CYP2D6 metabolizers [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Metozolv ODT

Les manifestations du surdosage du métoclopramide comprenaient une désorientation de somnolence réactions extrapyramidales d'autres effets indésirables associés à l'utilisation du métoclopramide (y compris par exemple la méthémoglobinemie) et parfois la mort. Le syndrome malin neuroleptique (NMS) a été signalé en association avec une surdose de métoclopramide et un traitement concomitant avec un autre médicament associé à la NMS [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Il n'y a pas d'antidotes spécifiques pour le surdosage ODT métozolv. Si une surexposition se produit, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage.

La méthémoglobinémie peut être inversée par l'administration intraveineuse de bleu de méthylène. Cependant, le bleu de méthylène peut provoquer une anémie hémolytique chez les patients présentant une carence en G6PD qui peut être mortelle.

Contre-indications pour Metozolv ODT

Métozolv ODT is contraindicated:

• Chez les patients ayant des antécédents de dyskinésie tardive (TD) ou une réaction dystonique au métoclopramide [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Lorsque la stimulation de la motilité gastro-intestinale peut être dangereuse (par exemple en présence d'hémorragie gastro-intestinale obstruction ou perforation mécanique).
• Chez les patients atteints de phéochromocytome ou d'autres paragangliomes libérant des catécholamines. Reglan peut provoquer une crise hypertensive / phéochromocytome probablement en raison de la libération de catécholamines de la tumeur [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Chez les patients atteints d'épilepsie. Reglan peut augmenter la fréquence et la gravité des crises [voir Effets indésirables ].
• Chez les patients atteints d'hypersensibilité au métoclopramide. Les réactions ont inclus l'œdème angio-œd-goscal et glossal et le bronchospasme [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Metozolv ODT

Mécanisme d'action

Métoclopramide stimulates motility of the upper gastrointestinal tract without stimulating gastric biliary ou pancreatic secretions. The exact mechanism of action of metoclopramide in the treatment of reflux gastro-œsophagien et acute et recurrent diabetic gastroparesis has not been fully established. It seems to sensitize tissues to the action of acetylcholine. The effect of metoclopramide on motility is not dependent on intact vagal innervation but it can be abolished by anticholinergic drugs.

Métoclopramide increases the tone et amplitude of gastric (especially antral) contractions relaxes the pylouic sphincter et the duodenal bulb et increases peristalsis of the duodenum et jejunum resulting in accelerated gastric emptying et intestinal transit. It increases the resting tone of the lower esophageal sphincter. It has little if any effect on the motility of the colon ou gallvessie.

Pharmacodynamique

Reflux gastro-œsophagien

Chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien et de faible pression de sphincter œsophagien inférieur (LESP), des doses orales uniques de Reglan ont produit des augmentations liées à la dose dans le LESP. Les effets ont commencé à environ 5 mg et ont augmenté à 20 mg. L'augmentation du LESP à partir d'une dose de 5 mg a duré environ 45 minutes et celle de 20 mg a duré entre 2 et 3 heures. Une augmentation du taux de vidange de l'estomac a été observée avec des doses orales uniques de 10 mg.

Pharmacocinétique

Sauf indication contraire, le PK de métoclopramide décrit ci-dessous a été obtenu en utilisant d'autres formulations orales de métoclopramide.

Absorption

Par rapport à une dose intraveineuse de 20 mg, la biodisponibilité orale absolue du métoclopramide était de 80% ± 15,5% comme démontré dans une étude croisée de 18 sujets.

Après l'administration de comprimés Metozolv ODT, le temps rapporté entre placer le comprimé sur la langue et il s'est complètement désintégré en particules fines était d'environ une minute (avec une plage de 10 secondes à 14 minutes) en deux essais cliniques (n = 96) avec une moyenne ± SD étant de 77 ± 111 secondes et une médiane de 54 secondes [voir [voir Posologie et administration ].

Des concentrations plasmatiques maximales se sont produites à environ 1 à 2 heures après une seule dose orale. Un temps similaire au pic est observé après des doses individuelles à l'état stationnaire.

Dans une étude à dose unique de 12 sujets, a montré que la zone sous la courbe de concentration de médicament augmente linéairement avec des doses de 20 à 100 mg de métoclopramide (5 fois la dose unique maximale recommandée de métozolv ODT). CMAX a augmenté linéairement avec la dose; Tmax est resté le même; La clairance du corps entier était inchangée; et le taux d'élimination est resté le même. Les processus cinétiques linéaires décrivent adéquatement l'absorption et l'élimination du métoclopramide.

Les caractéristiques pharmacocinétiques suivant l'administration orale unique de 10 mg de métozolv ODT dans des conditions de jeûne sont présentées dans le tableau 5.

Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques moyens (± ET) chez des sujets sains après une seule dose orale de 10 mg de métozolv ODT dans des conditions à jeun

Effet de la nourriture

Lorsque le métozolv ODT a été pris immédiatement après un repas riche en graisses (environ 900 calories totales basées sur la composition étant de 150 calories protéiques 250 calories en glucides et 500 calories de graisse), le CMAX était 17% inférieur à celui lors d'une rapide nuit. Le Tmax est passé d'environ 1,8 heures dans des conditions à jeun à 3 heures lorsqu'elle est prise immédiatement après un repas riche en graisses. L'étendue du métoclopramide absorbé (zone sous la courbe) était comparable, que le métozolv ODT ait été administré avec ou sans nourriture. La pertinence clinique d'un CMAX inférieur avec un repas riche en graisses est inconnue [voir Posologie et administration ].

Distribution

Métoclopramide is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg) which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination du métoclopramide chez les sujets ayant une fonction rénale normale était de 5 à 6 heures.

Métabolisme

Métoclopramide undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide et sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide a majou oxidative metabolite is foumed primarily by CYP2D6 an enzyme subject to genetic variability [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Excrétion

Environ 85% de la radioactivité d'une dose administrée par voie orale apparaît dans l'urine dans les 72 heures. Après l'administration orale de 10 ou 20 mg, une moyenne de 18% et 22% de la dose respectivement a été récupérée sous forme de métoclopramide libre dans l'urine dans les 36 heures.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Dans une étude de 24 patients ayant divers degrés de déficience rénale (maladie rénale grave et terminale modérée (ESRD) nécessitant une dialyse), l'exposition systémique (ASC) du métoclopramide chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère était environ 2 fois l'AUC chez les sujets ayant une fonction rénale normale. L'AUC du métoclopramide chez les patients atteints d'ESRD sur la dialyse était d'environ 3,5 fois l'AUC chez les sujets avec une fonction rénale normale [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Dans un groupe de 8 patients présentant une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C), la clairance moyenne du métoclopramide a été réduite d'environ 50% par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Effet du métoclopramide sur les substrats CYP2D6

Bien que des études in vitro suggèrent que le métoclopramide peut inhiber le métoclopramide CYP2D6 en vain à des concentrations thérapeutiquement pertinentes.

Effet des inhibiteurs du CYP2D6 sur le métoclopramide

Chez des sujets sains, 20 mg de métoclopramide oral et 60 mg de fluoxétine (un fort inhibiteur du CYP2D6) ont été administrés après une exposition préalable à 60 mg de fluoxétine par voie orale pendant 8 jours. Les patients qui ont reçu du métoclopramide et de la fluoxétine concomitants ont eu une augmentation de 40% et 90% du métoclopramide CMAX et AUC0-∞ respectivement par rapport aux patients qui ont reçu du métoclopramide seul (voir (voir Tableau 6 Paramètres pharmacocinétiques du métoclopramide chez des sujets sains avec et sans fluoxétine) [voir Interactions médicamenteuses ].

Quel type de médicament est Concerta

Tableau 6 Paramètres pharmacocinétiques du métoclopramide chez des sujets sains avec et sans fluoxétine

Informations sur les patients pour Metozolv ODT

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.