Néupro

Description de Neupro

Neupro est un système transdermique qui fournit une livraison continue de la rotigotine une non-ergoline dopamine Agoniste pendant 24 heures après l'application sur la peau intacte.

NeuPro est disponible en six forces comme indiqué dans le tableau 4.

Tableau 4: Contenu du médicament à dose nominale et taille du système transdermique

Le nom chimique de la rotigotine est (6S) -6- {propyl [2- (2-thiényl) Ethyl] amino} -5678-tétrahydro-1-naphtalénol. La formule empirique est C ₁₉ H ₂₅ Nos. Le poids moléculaire est de 315,48. La formule structurelle de la rotigotine est:.

Composants et structure du système

NeuPro est un système transdermique de type matrice mince composé de trois couches comme le montre la figure 1:

Figure 1: Schéma du système

Un film de support de couleur bronzage flexible composé d'un film en polyester aluminisé recouvert d'une couche pigmentaire du côté extérieur. Le soutien fournit un soutien structurel et une protection de la couche adhésive chargée de médicament de l'environnement.

Une couche de matrice de médicament auto-adhésive composée de la rotigotine du composant actif et des composants inactifs suivants: Adhésive Adhésive Adhésive Ascorbyl Palmitate Metabisulfite et DL-alpha-tocophérol.

Une doublure protectrice composée d'un film en polyester enduit de fluoropolymère transparent. Cette doublure protège la couche adhésive pendant le stockage et est supprimée juste avant l'application.

Utilisations pour Neupro

La maladie de Parkinson (PD)

Neupro est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson.

Syndrome des jambes agitées (RLS)

Neupro est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes primaires primaires modérées à sévères.

Dosage pour Neupro

Dosage dans la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson à un stade précoce

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, la dose de départ recommandée pour NeuPro est de 2 mg / 24 heures. Sur la base de la réponse clinique individuelle et de la tolérabilité, la dose du Neupro peut être augmentée chaque semaine de 2 mg / 24 heures si un effet thérapeutique supplémentaire est nécessaire. La dose efficace la plus faible est de 4 mg / 24 heures. La dose maximale recommandée pour la maladie de Parkinson à un stade précoce est de 6 mg / 24 heures.

La maladie de Parkinson à stade avancé

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, la dose de départ recommandée pour NeuPro est de 4 mg / 24 heures. Sur la base de la réponse clinique individuelle et de la tolérabilité, la dose du Neupro peut être augmentée chaque semaine de 2 mg / 24 heures si un effet thérapeutique supplémentaire est nécessaire. La dose maximale recommandée pour la maladie de Parkinson à un stade avancé est de 8 mg / 24 heures.

Dosage dans le syndrome des jambes agitées

Chez les patients atteints du syndrome des jambes agitées, la dose de départ recommandée pour NeuPro est de 1 mg / 24 heures. Sur la base de la réponse clinique individuelle et de la tolérabilité, la dose du Neupro peut être augmentée chaque semaine de 1 mg / 24 heures si un effet thérapeutique supplémentaire est nécessaire. La dose efficace la plus faible est de 1 mg / 24 heures. La dose maximale recommandée est de 3 mg / 24 heures.

Informations sur l'administration

Neupro est appliqué une fois par jour. Le côté adhésif du système transdermique doit être appliqué pour nettoyer la peau saine intacte à sec à l'avant de l'épaule du flanc de la huile de la cuisse de l'abdomen. Le système transdermique doit être appliqué à peu près au même moment chaque jour à un moment opportun pour le patient. Parce que le NeuPro est administré de manière transdermique, les aliments ne devraient pas affecter l'absorption et qu'il peut être appliqué indépendamment du moment des repas. Le site d'application pour Neupro doit être déplacé quotidiennement (par exemple du côté droit vers le côté gauche et du haut du corps au bas du corps). Neupro ne doit pas être appliqué sur le même site d'application plus d'une fois tous les 14 jours et ne doit pas être placé sur la peau irritée ou endommagée ou où elle sera frottée par des vêtements serrés. S'il est nécessaire d'appliquer NeuPro sur une zone velue, la zone doit être rasée au moins 3 jours avant l'application NEUPRO. Le système doit être appliqué immédiatement après l'ouverture de la poche et retirer la doublure protectrice. Le système doit être pressé fermement en place pendant 30 secondes en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords. Si le patient oublie de remplacer NeuPro ou si le système transdermique se déloge, un autre système transdermique doit être appliqué pour le reste de la journée. La dose prescrite peut être obtenue en utilisant des correctifs uniques ou multiples [voir Informations de conseil des patients ].

Arrêt de Neupro

Pour l'arrêt du NEUPRO chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, réduisez la dose quotidienne d'un maximum de 2 mg toutes les 24 heures de préférence tous les deux jours jusqu'à ce que le retrait complet de Neupro soit obtenu.

Pour l'arrêt du NEUPRO chez les patients atteints du syndrome des jambes agités, réduisez la dose quotidienne de 1 mg toutes les 24 heures de préférence tous les deux jours jusqu'à ce que le retrait complet de NeuPro soit obtenu.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Système transdermique: 1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures 3 mg / 24 heures 4 mg / 24 heures 6 mg / 24 heures et 8 mg / 24 heures de rotigotine.

Stockage et manipulation

Chaque système transdermique est emballé dans une poche séparée.

Chaque résistance est disponible dans des cartons de 30 systèmes transdermiques.

1 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC
2 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC
3 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC
4 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC
6 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC
8 mg / 24 heures 30 transdermal systems NDC

Stocker à 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]

Neupro doit être stocké dans la poche d'origine. Ne stockez pas à l'extérieur de la poche.

Appliquez le système transdermique immédiatement après le retrait de la poche. Jeter les systèmes utilisés dans les déchets domestiques d'une manière qui empêche l'application accidentelle ou l'ingestion des enfants d'animaux de compagnie ou d'autres.

Fabriqué pour: UCB Inc. Smyrna GA 30080. Révisé: juil 2021

Effets secondaires pour Neupro

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Sensibilité au sulfite [voir Avertissements et précautions ]
• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et précautions ]
• Hallucinations / psychose [voir Avertissements et précautions ]
• Hypotension symptomatique [voir Avertissements et précautions ]
• Syncope [voir Avertissements et précautions ]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et précautions ]
• Élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque [voir Avertissements et précautions ]
• Prise de poids et rétention des liquides [voir Avertissements et précautions ]
• Dyskinésie [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions du site d'application [Voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation et rebond dans le RLS [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperpyrexie et confusion [voir Avertissements et précautions ]
• Symptômes de sevrage [voir Avertissements et précautions ]
• Complications fibrotiques [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, l'incidence des effets indésirables (nombre de patients uniques subissant une réaction indésirable associée au traitement / nombre total de patients traités) observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé à l'incidence des réactions indésirables dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peut pas refléter l'incidence des réactions indésirables observées dans la pratique.

Réactions indésirables dans la maladie de Parkinson au stade précoce

La sécurité de NeuPro a été évaluée chez un total de 649 patients atteints de maladie de Parkinson à un stade précoce qui ont participé à trois études contrôlées par placebo en double aveugle avec des durées de 3 à 9 mois. Des informations supplémentaires sur la sécurité ont été collectées dans des études à court terme et deux études d'extension en plein essor chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce.

Dans l'étude sur la dose-réponse à deux coupbo à double aveugle chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, les réactions indésirables les plus courantes (au moins 5% plus élevées que le placebo) pour la dose maximale recommandée de Neupro (6 mg / 24 heures) ont été des nausées à vomir des réactions du site de somnolence et des perturbations visuelles.

Dans cet essai, 12% des patients traités avec le traitement maximal recommandé par la dose Neufro (6 mg / 24 heures) ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables contre 6% des patients qui ont reçu un placebo.

Le tableau 1 résume les effets indésirables qui se sont produits chez plus de 2% des patients traités au NEUPRO et plus fréquents que chez les patients traités par placebo dans un essai à dose fixe contrôlé par placebo en double aveugle chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce. Les incidences pour la dose non recommandée de 8 mg / 24 heures sont également présentées.

Tableau 1: Réactions indésirables dans un essai à dose fixe contrôlée par placebo chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce

L'incidence de certaines réactions indésirables avec NeuPro a été notamment augmentée par rapport au traitement du placebo (c'est-à-dire au moins 5% supérieur au placebo) dans les phases de titrage ou d'entretien de l'essai dose-réponse. Au cours de la phase de titrage, cette incidence accrue d'une différence de traitement a été observée pour la somnolence nausée des vomissements d'application des réactions du site (ASR) Les étourdissements transpirent de l'anorexie et des perturbations visuelles. Pendant la phase d'entretien, une incidence accrue a été observée pour les nausées et les ASR. Certaines réactions indésirables se développant dans la phase de titrage ont persisté (au moins 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants comprenaient la somnolence et les nausées de l'anorexie ASRS.

Réaction indésirables In Advanced-Stage Parkinson's Disease

L'évaluation de la sécurité de NEUPRO était basée sur un total de 672 patients traités au NEUPRO atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé qui ont participé à trois études contrôlées par placebo en double aveugle (deux essais à dose fixe et un essai à dose flexible) avec des durées de 3 à 7 mois. Les patients ont reçu une lévodopa concomitante dans ces études. Des informations supplémentaires sur la sécurité ont été collectées dans des études antérieures à court terme et deux études d'extension en plein essor chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.

Dans l'essai de dose-réponse contrôlé par le placebo pour la maladie de Parkinson avancée, les réactions indésirables les plus courantes (au moins 5% plus élevées que le placebo) pour la dose maximale recommandée de Neupro (8 mg / 24 heures) ont été des réactions de site d'application nausées nausées périphériques et dyskinésie de l'œdème périphérique.

Dans cet essai, environ 15% des patients traités avec le traitement maximal recommandé par la dose Neufro (8 mg / 24 heures) en raison de réactions indésirables contre 9% des patients qui ont reçu un placebo.

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits chez plus de 2% des patients traités au Neupro et plus fréquents que chez les patients traités par placebo dans un essai à dose fixe contrôlé par placebo en double aveugle chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé. Les incidences pour la dose non recommandée de 12 mg / 24 heures sont également présentées.

Tableau 2: Réactions indésirables dans un essai à dose fixe contrôlée par placebo chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à stade avancé

L'incidence de certaines réactions indésirables avec NeuPro a été notamment augmentée par rapport au traitement du placebo (c'est-à-dire au moins 5% supérieur au placebo) dans les phases de titrage ou d'entretien de l'essai dose-réponse. Au cours de la phase de titration, une incidence accrue a été observée pour les réactions de sites d'application (ASR) Hallucinations nausées dyskinésie et étourdissements. Pendant la phase d'entretien, une incidence accrue a été observée pour les ASR et l'œdème périphérique. Certaines réactions indésirables se développant dans la phase de titrage ont persisté (au moins 7 jours) dans la phase de maintenance. Une réaction indésirable notamment persistante était les ASR.

Réaction indésirables In Syndrome des jambes agitées

L'évaluation de la sécurité de NEUPRO était basée sur 745 patients traités au Neupro atteints du syndrome des jambes agités qui ont participé à deux études contrôlées par placebo en double aveugle avec des durées d'entretien de 6 mois. Des informations de sécurité supplémentaires ont été collectées dans des études plus précoces à court terme et trois études d'extension en plein essor chez les patients atteints de SJS.

Dans les deux essais à dose fixe contrôlés par placebo en double aveugle pour le SJS, les réactions indésirables les plus courantes (au moins 5% de plus que le placebo) pour la dose maximale recommandée de Neupro (3 mg / 24 heures) ont été des réactions de nausées au site de l'application dans le lancement et le maintien de la somnolence et des maux de tête de sommeil.

Dans les deux essais contrôlés par placebo à dose fixe, 24% des patients traités avec la dose Neupro maximale recommandée (3 mg / 24 heures) ont interrompu le traitement en raison de réactions indésirables contre 3% des patients qui ont reçu un placebo.

Le tableau 3 résume les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités au Neupro et plus fréquents que chez les patients traités par placebo chez deux essais à dose fixe contrôlés par placebo en double aveugle chez les patients atteints du syndrome des jambes sans repos.

Tableau 3: Réactions indésirables dans les essais à dose fixe contrôlés par placebo regroupés sur des patients atteints du syndrome des jambes agités

L'incidence de certaines réactions indésirables avec le traitement NeuPro a été augmentée par rapport au placebo (c'est-à-dire au moins 5% supérieur au placebo) dans les phases de titrage ou d'entretien des essais dose-réponse. Au cours de la phase de titrage, une incidence accrue a été observée pour les réactions d'application des réactions sur le site (ASR) Nausées Nausées Conditions asthéniques et perturbations dans l'initiation et le maintien du sommeil. Pendant la phase d'entretien, une incidence accrue a été observée pour les ASR. Certaines réactions indésirables se développant dans la phase de titrage ont persisté (au moins 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants étaient les nausées et les perturbations de l'ASRS dans l'initiation et le maintien du sommeil.

Changements de laboratoire

Certains analytes de laboratoire cliniques étaient anormaux chez les patients traités avec la dose NeuPro maximale recommandée dans les essais de dose-réponse à dose à dose fixe contrôlée pour les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce et avancé et avec le SJS.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce recevant le NEUPRO présentaient un risque accru de faible hémoglobine en dessous de la plage de référence normale (NEUPRO 8% contre placebo 2%) et pour une diminution de l'hématocrite en dessous de la plage de référence normale (NEUPRO 8% vs placebo 5%). Les patients atteints de la maladie de Parkinson à stade avancé recevant le NEUPRO présentaient un risque accru de faible hémoglobine en dessous de la plage de référence normale (NEUPRO 15% vs placebo 11%) et pour une diminution de l'hématocrite en dessous de la plage de référence normale (NEUPRO 17% vs placebo 14%). Les patients atteints de RLS recevant NEUPRO avaient un risque accru de diminution de l'hémoglobine en dessous de la plage de référence normale (NEUPRO 15% contre placebo 12%). Il y a également eu un risque accru de diminution nettement de l'hémoglobine et de l'hématocrite (NEUPRO 2% contre placebo 0%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé recevant NEUPRO et pour une hématocrite nettement diminuée (NEUPRO 1% contre placebo 0%) chez les patients atteints de RLS recevant NEUPRO.

Les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce recevant le NEUPRO avaient un risque accru d'azote à uréation sanguine sérique élevée (BUN) au-dessus de la plage de référence normale (NEUPRO 11% contre placebo 2%). Il y avait également un risque accru de pain sérique nettement élevé (NEUPRO 3% vs placebo 2%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à stade avancé recevant NeuPro.

Effets secondaires du bupropion hcl xl

Il y avait un risque accru de faible glucose sérique en dessous de la plage de référence normale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce recevant le NEUPRO (NEUPRO 15% vs placebo 6%) et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé (NEUPRO 10% vs placebo 7%). Il y a également eu un risque accru de glucose sérique considérablement diminué (NEUPRO 1% vs placebo 0%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé recevant le NEUPRO.

La créatine sérique phosphokinase (CPK) était élevée chez les patients japonais prenant NeuPro pour la maladie de Parkinson au stade précoce ou avancé dans les études à dose flexible contrôlée par placebo menées au Japon. La fréquence de l'élévation du CPK observée chez les patients recevant NeuPro pour la maladie de Parkinson à un stade précoce était de 40% (35/88) dans le groupe Neupro contre 17% (15/89) dans le groupe placebo. La fréquence de l'élévation du CPK observée chez les patients recevant NeuPro pour la maladie de Parkinson à stade avancé était de 39% (99/253) dans le groupe NEUPRO contre 20% (34/171) dans le groupe placebo en utilisant des données regroupées de deux études. Une augmentation du CPK s'est produite à tout moment au cours des études respectives et, dans certains cas, une augmentation de la CPK a été observée à deux visites consécutives ou plus. La dose quotidienne totale de Neupro prise par les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce et avancé variait entre 2 mg / 24 heures à 16 mg / 24 heures. Les études de NeuPro menées en dehors du Japon n'ont pas inclus d'évaluations du CPK sérique chez les patients traités pour la maladie de Parkinson. Une augmentation de la CPK a également été signalée dans les données de commercialisation postale.

Expérience de commercialisation de la poste

La réaction indésirable suivante a été identifiée lors de l'utilisation post-approbation de NeuPro. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: symptômes de sevrage [voir Avertissements et précautions ]

Troubles du système nerveux: Syndrome de la tête tombée

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Rhabdomyolyse

Interactions médicamenteuses pour Neupro

Antagonistes de la dopamine

Les antagonistes de la dopamine tels que les antipsychotiques ou le métoclopramide peuvent diminuer l'efficacité de Neupro [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Neupro

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Neupro

Sensibilité au sulfite

Le NeuPro contient du métabisulfite de sodium A sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris les symptômes anaphylactiques et les épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques.

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients atteints de la maladie de Parkinson précoce et avancée et avec le syndrome des jambes agités traités avec Neupro ont déclaré s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur qui ont parfois entraîné des accidents. Bien que bon nombre de ces patients aient signalé une somnolence pendant que sur NeuPro, certains n'ont pas perçu des signes d'avertissement tels que une somnolence excessive et pensaient qu'ils étaient alertes immédiatement avant l'événement. Certains de ces événements ont été signalés jusqu'à un an après le début du traitement. Dans les essais cliniques chez les patients atteints du syndrome des jambes agités, 2% des patients traités avec la dose Neupro maximale recommandée (3 mg / 24 heures) ont signalé des attaques de sommeil contre 0% des patients traités par placebo.

Il a été signalé que s'endormir alors qu'il se livrait à des activités de vie quotidienne se produit toujours dans un contexte de somnolence préexistante, bien que les patients puissent ne pas donner de tels antécédents. Pour cette raison, les prescripteurs devraient réévaluer les patients pour la somnolence ou la somnolence, d'autant plus que certains événements se produisent bien après le début du traitement.

Somnolence is a common occurrence in patients receiving NEUPRO. In patients taking the maximum recommended NEUPRO dose there was an increased risk of somnolence for early-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 19% placebo 3%) for advanced-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 32% placebo 28%) et for Syndrome des jambes agitées (NEUPRO 10% placebo 4%). Prescribers should also be aware that patients may not acknowledge somnolence or envie de dormir until directly questioned about somnolence or envie de dormir during specific activities. Patients should be advised to exercise caution while driving operating machines or working at heights during treatment with NEUPRO. Patients who have already experienced somnolence et/or an episode of sudden sleep onset should not participate in these activities while taking NEUPRO.

Avant de lancer un traitement avec des patients NEUPRO, il faut être informé du potentiel de développement de la somnolence et spécifiquement interrogé sur les facteurs qui peuvent augmenter ce risque avec le NeuPro tels que les médicaments sédatifs concomitants et la présence de troubles du sommeil. Si un patient développe une somnolence diurne ou des épisodes de s'endormir pendant les activités qui nécessitent une participation active (par exemple, les conversations alimentaires, etc.) Neupro devrait généralement être interrompu [voir Posologie et administration ].

Si une décision est prise de poursuivre les patients NEUPRO doit être invité à ne pas conduire et à éviter d'autres activités potentiellement dangereuses. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer si la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne.

Hallucinations/Psychosis

Il y avait un risque accru d'hallucinations chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé traité par NeuPro. Chez les patients prenant la dose de Neupro recommandée maximale, l'incidence des hallucinations était de 7% pour NeuPro et 3% pour le placebo et cette différence de traitement a augmenté avec l'augmentation de la dose. Les hallucinations étaient d'une gravité suffisante pour provoquer l'arrêt du traitement (principalement pendant la période d'escalade / titrage de dose) chez 3% des patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé traités avec la dose maximale recommandée de NEUPRO par rapport à 1% des patients traités par placebo. Des hallucinations ont également été signalées dans des rapports post-commercialisation.

Les rapports post-marketing indiquent que les patients atteints de la maladie de Parkinson ou du RLS peuvent éprouver des changements mentaux et des changements de comportement neufs qui peuvent être graves, y compris le comportement psychotique pendant le traitement Neupro ou après le début ou l'augmentation de la dose de Neupro. D'autres médicaments prescrits pour améliorer les symptômes de la maladie de Parkinson ou du RLS peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent consister en un ou plusieurs des éléments suivants: les idées paranoïaques délirent les hallucinations de confusion symptômes de la manie (par exemple l'agitation psychomotrice de l'insomnie) l'agitation du comportement agressif et le délire. Ces diverses manifestations de comportement psychotique ont également été observées lors du développement clinique de NeuPro pour la maladie de Parkinson précoce et avancée et le syndrome des jambes agitées.

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne doivent généralement pas être traités avec NeuPro en raison du risque d'exacerber psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et diminuer l'efficacité de Neupro [voir Interactions médicamenteuses ].

Hypotension symptomatique

Les agonistes dopaminergiques dans les études cliniques et l'expérience clinique semblent altérer la régulation systémique de la pression artérielle entraînant une hypotension posturale / orthostatique, en particulier pendant l'escalade de dose. Les patients atteints de la maladie de Parkinson semblent en outre avoir une capacité altérée à répondre à un défi postural. Pour ces raisons, les patients atteints du syndrome des jambes de Parkinson et agités sont traités à la fois avec des agonistes dopaminergiques (1) nécessitent une surveillance minutieuse des signes et symptômes d'hypotension posturale, en particulier pendant l'escalade de la dose et (2) doivent être informés de ce risque.

Un risque accru de diminution de la pression artérielle systolique et diastolique a été observé lorsqu'il est en décubitus dorsal et passant de la position couchée à la position debout chez les patients traités par NeuPro. Chez les patients prenant le maximum recommandé à la dose de NEUPRO orthostatique (passer du décubitus dorsal à la position), les diminutions de la pression artérielle systolique (au moins 20 mm Hg ou plus) étaient de 16% pour Neupro et 14% pour le placebo chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade précoce de la maladie de Parkinson et de 13% pour NEUPRO et 27% pour les patients atteints de Parkinson Advanced Parkinson et de 13% Syndrome.

Des diminutions plus graves de la pression artérielle systolique (40 mm Hg ou plus) et de la pression artérielle diastolique (20 mm Hg ou plus) se sont également produites plus fréquemment (incidence Neupro au moins 2% supérieure à celle du placebo) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce et avancé pendant les mesures lors de la position de la position du supône ou du passage de la position du sup cinère à la position debout. Les patients ont connu une diminution de la pression artérielle liée à la dose à différents moments tout au long de l'essai, y compris la dernière visite.

Une analyse utilisant une variété de termes de réaction indésirable suggérant une hypotension orthostatique, y compris les étourdissements / étourdissements posturaux et d'autres, a montré un risque accru pour tous les patients traités par NeuPro. Pour la dose de NeuPro maximale recommandée, l'incidence des effets indésirables évolue d'une hypotension / hypotension orthostatique était de 29% pour NeuPro et 11% pour le placebo dans la maladie de Parkinson à un stade précoce 27% pour Neupro et 23% pour le placebo dans le stade avancé de la maladie de Parkinson au stade avancé dans les lignées de rôti et 8% pour le NEUPRO et 7% pour Placebo dans les étapes de lignées innovantes.

Ce risque accru d'hypotension symptomatique et de diminution de la pression artérielle a été observé dans un contexte dans lequel les patients étaient très soigneusement titrés et les patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement pertinentes ou d'hypotension orthostatique symptomatique au départ avaient été exclues de cette étude. Le risque accru de diminution significative de la pression artérielle ou de l'hypotension orthostatique s'est produite, en particulier dans la période d'escalade / titrage de dose.

Syncope

Syncope has been reported in patients using dopamine agonists et for this reason patients should be alerted to the possibility of syncope. Because the studies of NEUPRO excluded patients with clinically relevant cardiovascular disease patients with severe cardiovascular disease should be asked about symptoms of syncope et pre-syncope.

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les patients peuvent éprouver des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues, les envies intenses de dépenser de l'argent à manger et / ou d'autres pulsions intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments, y compris le Neupro qui augmentent le ton dopaminergique central. Dans certains cas, bien que toutes ces envies n'étaient pas censées s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été interrompu. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important pour les prescripteurs de demander spécifiquement aux patients ou à leurs soignants sur le développement d'un jeu nouveau ou accru les envies sexuelles les dépenses incontrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec NeuPro pour la maladie ou la SRR de Parkinson. Syndrome de déréglementation de la dopamine L'utilisation répétée de plus de Neupro que comme prescrite pour gérer leurs symptômes de la maladie de Parkinson ou du RLS a été observée chez certains patients pendant le traitement par Neupro. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise de Neupro.

Élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque

Certains patients traités par Neupro ont présenté une augmentation de la pression artérielle systolique (supérieure à 180 mm Hg) et / ou de la pression artérielle diastolique (supérieure à 105 mm Hg) en décubitus dorsal ou en dépar. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à stade avancé, ce risque accru de pression artérielle systolique supérieure à 180 mm Hg était de 5% pour le NEUPRO et 3% pour le placebo et pour la pression artérielle diastolique supérieure à 105 mm Hg était de 4% pour le NEUPRO et 0% pour le placebo. Chez les patients atteints du syndrome des jambes agités, ce risque accru de pression artérielle diastolique supérieure à 105 mm Hg était de 8% pour le NEUPRO et 4% pour le placebo.

Les augmentations de la pression artérielle systolique (au moins 20 mm Hg ou plus) et de la pression artérielle diastolique (au moins 10 mm Hg ou plus) se sont produites plus fréquemment (incidence au moins 5% supérieure à celle du placebo) chez tous les patients (c'est-à-dire la maladie de Parkinson à un stade précoce et avancé et le syndrome des legs agités) prenant le maximum de dose néfro recommandée. Ces augmentations de la pression artérielle systolique et diastolique ont été observées lors de la position en décubitre et passant de la position couchée à la position debout. Des augmentations plus graves de la pression artérielle systolique (40 mm Hg ou plus) et de la pression artérielle diastolique (20 mm Hg ou plus) se sont également produites plus fréquemment (incidence au moins 2% supérieure à celle du placebo) chez les patients traités au Neupro avec des mesures précoces et avancées de la maladie de Parkinson et de la position de la jambe sans repos.

Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait un risque accru d'hypertension comme réaction indésirable avec la dose de NEUPRO maximale recommandée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé (NEUPRO 3% vs placebo 0%) et le syndrome des jambes agitées (NEUPRO 4% contre le placebo 0%).

Certains patients traités par Neupro ont montré une augmentation du pouls (supérieur à 100 battements par minute) tandis que le décubitus dorsal et / ou la position debout. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, il y avait un risque accru (au moins 2% supérieur au placebo) d'une augmentation du pouls pour les patients prenant la dose Neupro maximale recommandée. Chez les patients atteints du syndrome des jambes agitées, il y avait un risque accru (au moins 5% de plus que le placebo) de pouls accrue pour les patients prenant la dose Neupro maximale recommandée.

Ces résultats de la pression artérielle et des élévations de la fréquence cardiaque doivent être pris en compte lors du traitement des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire.

Prise de poids et rétention des liquides

Les patients prenant la dose de NEUPRO maximale recommandée pour la maladie de Parkinson à un stade précoce avaient une incidence plus élevée (2%) de gain de poids substantiel (plus de 10% du poids de base) que les patients prenant un placebo (0%). Dans le stade avancé de la maladie de Parkinson, l'incidence de la prise de poids plus de 10% du poids de base était de 9% chez les patients traités au Neupro (pour la dose maximale recommandée) et 1% chez les patients traités par placebo. Ce gain de poids était fréquemment associé au développement d'un œdème périphérique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson suggérant que le NEUPRO peut provoquer une rétention de liquide chez certains patients de Parkinson. Chez les patients prenant la dose de Neupro recommandée maximale, l'incidence de l'œdème périphérique était de 3% pour le NEUPRO et de 2% pour le placebo dans la maladie de Parkinson à un stade précoce et 9% pour le NEUPRO et 1% pour le placebo dans la maladie de Parkinson avancée. Ces différences de traitement ont augmenté davantage avec le traitement à la dosage Neupro au-dessus des doses maximales recommandées. Surveillez la prise de poids et la rétention des liquides lors du traitement des patients atteints de maladies concomitantes telles que l'insuffisance cardiaque congestive ou l'insuffisance rénale.

Dyskinésie

Le NeuPro peut potentialiser les effets secondaires dopaminergiques de la lévodopa et peut provoquer ou exacerber la dyskinésie préexistante. Pour la dose de Neupro recommandée maximale, l'incidence de la dyskinésie a été augmentée pour NeuPro (NeuPro 14% contre placebo 7%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et cette incidence a augmenté avec une dose croissante. Les patients traités avec la dose maximale recommandée de Neupro présentaient également un risque accru (NEUPRO 3% contre placebo 0%) pour l'arrêt précoce de l'étude en raison de la dyskinésie.

Réactions du site d'application

Les réactions du site d'application (ASR) se sont produites à une plus grande fréquence chez les patients traités au NEUPRO que chez les patients traités par placebo dans les études de réponse dose-réponse à double coup de placebo avec NeuPro. Pour la dose de Neupro recommandée maximale, l'incidence des réactions du site d'application était de 32% pour le NEUPRO et 19% pour le placebo chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce 36% pour le NEUPRO et de 13% pour le placebo chez les patients atteints de maladie de Parkinson avancée et 43% pour le NEUPRO et 4% pour les patients avec des patients atteints de jambes excitantes. Les ASR ont présenté une relation dose-dépendante pour toutes les doses pour les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce et avancé et le syndrome des jambes agités. Les ASR étaient également de gravité suffisante pour provoquer l'arrêt de l'étude pour les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce (NEUPRO 3% vs placebo 0%), la maladie de Parkinson avancée (NEUPRO 2% vs placebo 0%) et le syndrome de la Legum Neufro de NEUPRO (NEUPRO 2%) qui ont été traités avec le NEUPRO DIDE maximum avec le NEUPRO RECOSÉ.

Les signes et symptômes de ces réactions étaient généralement un œdème d'érythème localisé ou un prurit limité à la zone du patch et ne conduisaient généralement pas à une réduction de la dose. Des réactions cutanées généralisées (par exemple, des éruptions allergiques, y compris une éruption ou un prurit maculaire érythémateux) ont été signalés à des taux plus bas que les ASR pendant le développement de Neupro.

Dans une étude clinique conçue pour étudier l'irritation cutanée cumulative de la rotation quotidienne de NeuPro des sites d'application NeuPro, il a été démontré que l'incidence des ASR par rapport à l'application répétitive au même site. Dans une étude clinique enquêtant sur le potentiel de sensibilisation de la peau de NeuPro chez 221 sujets sains, aucune sensibilisation au contact n'a été observée. Des réactions de sensibilisation localisées ont été observées dans une étude avec des sujets sains en tournant en continu un système transdermique de 0,5 mg / 24 heures après l'induction d'une contrainte irritationnelle maximale a été obtenue par l'application de système transdermique répétitif sur le même site.

Si un patient signale une réaction de site d'application persistante (de plus de quelques jours) signale une augmentation de la gravité ou rapporte une réaction cutanée se propageant à l'extérieur du site d'application, une évaluation du risque et des avantages pour la personne du patient doit être effectuée. Si une réaction cutanée généralisée associée à l'utilisation de NeuPro est observée que le Neupro doit être interrompue.

Augmentation et rebond dans le RLS

L'augmentation est une aggravation des symptômes du RLS pendant le traitement, ce qui entraîne une augmentation de la gravité globale des symptômes ou un début de début de symptôme chaque jour par rapport avant le début du traitement. L'utilisation de médicaments dopaminergiques, notamment NeuPro, peut entraîner une augmentation.

Le rebond d'une exacerbation des symptômes du RLS est considéré comme une fin de l'effet de dose lié à la demi-vie de l'agent thérapeutique. Les rapports dans la littérature publiée indiquent l'arrêt ou le désactivation des médicaments dopaminergiques peuvent entraîner un rebond.

Imagerie par résonance magnétique et cardioversion

La couche de support de Neupro contient de l'aluminium. Pour éviter les brûlures cutanées, le Neupro doit être retiré avant l'imagerie par résonance magnétique ou la cardioversion.

Application de chaleur

L'effet de l'application de la chaleur au système transdermique n'a pas été étudié. Cependant, l'application de chaleur augmente l'absorption de plusieurs pliages avec d'autres produits transdermiques. Les patients doivent être invités à éviter d'exposer le site d'application NEUPRO à des sources externes de chaleur directe telles que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques des lampes chauffantes chauffantes saunas les baignoires chauffées et les lits d'eau chauffés et la lumière du soleil direct prolongée.

Hyperpyrexie et confusion

Un complexe de symptômes ressemblant au syndrome malin neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée altérée de la rhabdomyolyse de la conscience et / ou une instabilité autonome) sans autre étiologie évidente n'a été rapportée en association avec une réduction rapide de la dose ou des changements dans la thérapie anti-parkinsonienne. Par conséquent, il est recommandé que la dose soit effilée à la fin du traitement NEUPRO [voir Posologie et administration ].

Symptômes de sevrage

Des symptômes tels que l'apathie anxiété dépression de la fatigue de la fatigue de la fatigue et de la douleur ont été signalés pendant le cône ou après l'arrêt des agonistes de dopamine, notamment NeuPro. Ces symptômes ne répondent généralement pas à la lévodopa.

Avant l'arrêt des patients NEUPRO, il faut être informé des symptômes potentiels de sevrage et surveillé pendant et après l'arrêt. En cas de symptômes de sevrage graves, une ré-administration d'un essai d'un agoniste de dopamine à la dose efficace la plus faible peut être envisagée.

Complications fibrotiques

Des cas d'infiltrats pulmonaires de la fibrose rétropéritonéale Infiltrats pleuraux épaissants pleuraux épaissants pleuraux et de la valvulopathie cardiaque ont été signalés chez certains patients traités avec des agents dopaminergiques dérivés d'ergot. Bien que ces complications puissent se résoudre lorsque le médicament est interrompu, une résolution complète ne se produit pas toujours.

Bien que ces événements indésirables soient liés à la structure de l'ergoline de ces composés, si d'autres agonistes de dopamine dérivés des ERGOT peuvent les provoquer.

Liant à la mélanine

Comme cela a été rapporté avec d'autres agonistes de dopamine se liant à des tissus contenant de la mélanine (c'est-à-dire les yeux) chez le rat et le singe pigmentés était évident après une seule dose de rotigotine mais a été lentement dégagé au cours de la période d'observation de 14 jours.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Sensibilité au sulfite

Conseillez les patients sur le potentiel de sensibilité au sulfite. Le NeuPro contient du métabisulfite de sodium qui peut provoquer des réactions de type allergique, y compris des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. Une allergie aux sulfites n'est pas la même chose qu'une allergie à la sulfa [voir Avertissements et précautions ].

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Conseiller et alerter les patients sur le potentiel d'effets sédatifs associés au Neupro, y compris la somnolence et en particulier sur la possibilité de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne. Parce que la somnolence peut être une réaction indésirable fréquente avec des conséquences potentiellement graves, les patients ne devraient ni conduire une voiture ni s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient acquis une expérience suffisante avec Neupro pour évaluer si cela affecte ou non leur performance mentale et / ou moteur. Informez les patients que si une somnolence accrue ou de nouveaux épisodes de s'endormir pendant les activités de la vie quotidienne (par exemple, regarder le passager de la télévision dans une voiture, etc.) sont expérimentés à tout moment pendant le traitement, ils ne devraient pas conduire ou participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils aient contacté leur médecin. Les patients ne doivent pas conduire à faire fonctionner des machines ou travailler à des hauteurs pendant le traitement s'ils ont déjà connu une somnolence et / ou se sont endormis sans avertissement avant l'utilisation de NeuPro.

En raison des effets additifs possibles, la prudence doit également être utilisée lorsque les patients prennent des médicaments en séduisant en alcool ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple les antidépresseurs antipsychotiques benzodiazépines, etc.) en combinaison avec NeuPro [voir Avertissements et précautions ].

Hallucinations/Psychosis

Informer les patients que les hallucinations et autres symptômes de psychose peuvent survenir lors de la prise de Neupro. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, les personnes âgées courent un risque plus élevé que les patients plus jeunes [voir Avertissements et précautions ].

Hypotension symptomatique

Informer les patients qu'ils peuvent développer une hypotension symptomatique (ou asymptomatique) lors de la prise de Neupro. L'hypotension peut se produire plus fréquemment pendant le traitement initial. En conséquence, mettre en garde les patients contre la hausse rapidement après s'être assis ou couché, surtout s'ils l'ont fait pendant des périodes prolongées et surtout lors de l'initiation du traitement avec Neupro [voir Avertissements et précautions ].

Syncope

Conseillez les patients sur le potentiel de syncope chez les patients utilisant des agonistes de dopamine. Pour cette raison Avertissements et précautions ].

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Informer les patients qu'ils peuvent ressentir des comportements de contrôle des impulsions et / ou compulsifs et un syndrome de déréglementation de la dopamine lors de la prise de Neupro. Demandez aux patients et conseillez-leur d'informer leurs médecins du développement d'un jeu nouveau ou accru les pulsions sexuelles autres envies ou utilisation répétée de plus de Neupro que comme prescrit pour gérer leurs symptômes [voir Avertissements et précautions ].

Élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque

Conseiller les patients que NeuPro peut augmenter la pression artérielle et la fréquence cardiaque [voir Avertissements et précautions ].

Prise de poids et rétention des liquides

Conseiller les patients que NeuPro peut provoquer une augmentation du poids et de la rétention des liquides [voir Avertissements et précautions ].

Dyskinésie

Informer les patients que NeuPro peut provoquer ou exacerber la dyskinésie préexistante [voir Avertissements et précautions ].

Réactions du site d'application

Informez les patients que les réactions du site d'application peuvent survenir et que le site d'application du système transdermique NeuPro doit être tourné quotidiennement. Neupro ne doit pas être appliqué au même site d'application plus d'une fois tous les 14 jours. Conseiller aux patients de signaler une réaction de site d'application persistante (de plus de quelques jours) augmente de la gravité ou des réactions cutanées qui se propagent à l'extérieur du site de candidature à leur médecin [voir Avertissements et précautions ].

S'il y a une éruption cutanée ou une irritation du système transdermique, la lumière directe du soleil sur la zone doit être évitée jusqu'à ce que la peau guérisse. L'exposition pourrait entraîner des changements dans la couleur de la peau.

Augmentation et rebond dans le RLS

Informer les patients que NeuPro peut entraîner un début plus tôt pendant la journée des symptômes du RLS ou s'aggraver [voir Avertissements et précautions ].

Imagerie par résonance magnétique et cardioversion

Informez les patients pour éliminer le NEUPRO avant de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une cardioversion. Ces procédures pourraient provoquer une brûlure sur le site où NeuPro est appliqué [voir Avertissements et précautions ].

Application de chaleur

Conseillez les patients sur le potentiel d'application de chaleur pour augmenter l'absorption des médicaments. Étant donné que l'application de la chaleur externe (par exemple un sauna de coussinets de chauffage ou un bain chaud) sur le système transdermique peut augmenter la quantité de médicaments absorbé par les patients pour éviter d'appliquer des coussinets de chauffage ou d'autres sources de chaleur sur la zone du système transdermique. L'exposition directe au soleil du système transdermique doit également être évitée [voir Avertissements et précautions ].

Nausée Vomissement And Dyspepsie

Informer les patients que NeuPro provoque des vomissements de nausées et une détresse gastro-intestinale générale (c'est-à-dire la dyspepsie / inconfort abdominal). Les nausées et les vomissements peuvent survenir plus fréquemment pendant le traitement initial et peuvent nécessiter un ajustement de la dose.

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Conseiller les patients qui ont été prescrits une dose plus faible ou qui ont été retirés du médicament pour informer leur professionnel de la santé s'ils présentent des symptômes tels que la rigidité musculaire de la fièvre ou la conscience altérée [voir Avertissements et précautions ].

Symptômes de sevrage

Informer les patients que les symptômes de sevrage peuvent survenir pendant ou après l'arrêt ou la réduction de la dose de Neupro. Conseiller les patients qui ont été prescrits une dose plus faible ou qui ont été retirés du médicament pour informer leur prestataire de soins de santé s'ils présentent des symptômes de sevrage tels que la dépression de la dépression anxiété d'apathie en transpiration d'insomnie ou une douleur. Informer les patients qu'en cas de symptômes de sevrage graves, une ré-administration d'essai d'un agoniste de dopamine à la dose efficace la plus faible peut être envisagée [voir Avertissements et précautions ].

Grossesse

Parce que le potentiel tératogène de la rotigotine n'a pas été complètement établi chez les animaux de laboratoire et parce que l'expérience chez l'homme est limité conseiller aux femmes pour informer leurs médecins s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

En raison de la possibilité que la rotigotine puisse être excrétée dans le lait maternel conseille aux femmes d'informer leurs médecins si elles ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Instructions pour une utilisation

Demandez aux patients de porter du Neupro en continu pendant 24 heures. Après 24 heures, le patch doit être retiré et un nouveau appliqué immédiatement. Les patients peuvent choisir le moment le plus pratique du jour ou de la nuit pour appliquer NeuPro, mais il faut être informé d'appliquer le patch à environ la même heure chaque jour. Si un patient oublie de modifier un patch, un nouveau patch doit être appliqué dès que possible et remplacé à l'heure habituelle le lendemain. Informer les patients qu'ils ne devraient interrompre l'utilisation de Neupro que sous la supervision d'un professionnel de la santé pour réduire le risque d'hyperpyrexie et de confusion associés à l'arrêt soudain ou à la réduction de la dose.

Le site d'application pour Neupro doit être déplacé quotidiennement (par exemple du côté droit vers le côté gauche et du haut du corps au bas du corps). Neupro ne doit pas être appliqué au même site d'application plus d'une fois tous les 14 jours.

Neupro doit être appliqué immédiatement après l'ouverture de la poche et retirer la doublure protectrice. Le système doit être pressé fermement en place pendant 30 secondes en s'assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.

Le Neupro doit être appliqué une fois par jour pour nettoyer la peau sèche et intacte sur l'épaule du flanc de hanche de la cuisse de l'abdomen ou du haut du haut. Restez les zones poilues au moins 3 jours avant d'appliquer le patch. Ne vous appliquez pas sur les zones qui pourraient être frottées par des vêtements serrés ou sous une ceinture sur les plis cutanés ou sur la peau rouge ou irritée. Les ongles de lotions à la crème, les huiles et les poudres ne doivent pas être appliquées sur la zone de la peau où Neupro sera placé. Les patients doivent se laver les mains pour enlever tout médicament et doit faire attention de ne pas se toucher les yeux ou aucun objet [voir Posologie et administration ].

Demandez aux patients de ne pas couper ou endommager NeuPro.

Les soins doivent être utilisés pour éviter de déloger le patch pendant la douche de baignade ou pendant l'activité physique. Si les bords du Patch Lift Neupro peuvent être collés avec du ruban adhésif. Si le patch en détache un nouveau peut être appliqué immédiatement sur un autre site. Le patient doit ensuite modifier le patch en fonction de son horaire régulier.

Retrait du patch

Neupro doit toujours être retiré lentement et soigneusement pour éviter les irritations. Après le retrait, le patch doit être replié pour qu'il colle à lui-même et soit jeté pour que les enfants et les animaux ne puissent pas l'atteindre. Lavez le site avec du savon et de l'eau pour enlever tout médicament ou adhésif. L'huile de bébé ou de minéral peut être utilisée pour éliminer tout excès de résidu. L'alcool et d'autres solvants (comme le dissolvant du vernis à ongles) peuvent provoquer une irritation cutanée et ne doivent pas être utilisés.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité de deux ans sur la rotigotine ont été menées chez des souris à des doses de 0 3 10 et 30 mg / kg et chez le rat à des doses de 0 0,3 1 et 3 mg / kg; Dans les deux études, la rotigotine a été administrée par voie sous-cutanée une fois toutes les 48 heures. Aucune augmentation significative des tumeurs ne s'est produite chez la souris à des doses jusqu'à 9 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) dans la maladie de Parkinson (8 mg / 24 heures).

Chez le rat, il y a eu une augmentation des tumeurs des cellules de Leydig et des tumeurs utérines (carcinomes épidermoïdes d'adénocarcinomes) à toutes les doses. Les mécanismes endocriniens qui seraient impliqués dans la production de ces tumeurs chez le rat ne sont pas considérés comme pertinents pour les humains. Par conséquent, aucun résultat tumoral n'a été considéré comme pertinent pour l'homme aux expositions au plasma (ASC) jusqu'à 4 à 6 fois chez l'homme au MRHD.

Mutagenèse

La rotigotine était négative dans la mutation inverse bactérienne in vitro (AMES) et dans les tests in vivo de micronucléus. La rotigotine était mutagène et clastogène dans le test TK du lymphome de souris in vivo.

Infertilité

Lorsque la rotigotine a été administrée par voie sous-cutanée (0 1,5 5 ou 15 mg / kg / jour) à des rats femelles avant et pendant l'accouplement et la poursuite du jour de la gestation 7, une absence d'implantation a été observée à toutes les doses. La dose la plus faible testée est 2 fois la MRHD sur une base de mg / m². Chez les rats mâles traités à partir de 70 jours avant et pendant l'accouplement, il n'y a eu aucun effet sur la fertilité; Cependant, une diminution de la motilité des spermatozoïdes épididymaires a été observée à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet (5 mg / kg / jour) est 6 fois le MRHD sur une base de mg / m². Lorsque la rotigotine a été administrée par voie sous-cutanée à des souris femelles à des doses de 0 10 30 et 90 mg / kg / jour de 2 semaines à 4 jours avant de s'accoupler, puis à une dose de 6 mg / kg / jour (tous les groupes) (environ 4 fois le MRHD sur une base de mg / m²) à partir de 3 jours avant de s'acquitter jusqu'à la manette 7 et à haute réduction (faible Dose) des doses) ont été observées. On pense que les effets sur l'implantation chez les rongeurs sont dus à l'effet hypochothérapine de la rotigotine. Chez l'homme gonadotrophine chorionique, la prolactine n'est pas essentielle pour l'implantation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation du NeuPro chez les femmes enceintes. Dans les études animales, la rotigotine a eu des effets néfastes sur le développement embryofétal lorsqu'il est administré pendant la grossesse à des doses similaires ou inférieures à celles utilisées cliniquement [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

La rotigotine administrée par voie sous-cutanée (0 10 30 ou 90 mg / kg / jour) à des souris enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 15) a entraîné une incidence accrue de l'ossification squelettique retardée et une diminution des poids corporels fœtaux aux deux doses les plus élevées et une augmentation de la mort embryonnaire d'embryofétal à la dose élevée. La dose sans effet pour la toxicité de développement embryofétale chez la souris est d'environ 6 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour la maladie de Parkinson (8 mg / 24 heures) sur une surface corporelle (mg / m²). La rotigotine administrée par voie sous-cutanée (0 0,5 1,5 ou 5 mg / kg / jour) à des rats enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 17) a entraîné une mort embryofétale accrue à toutes les doses. La dose d'effet la plus faible est inférieure à la MRHD sur une base de mg / m². On pense que cet effet chez le rat est dû à l'effet hypochothérapine de la rotigotine. Lorsque la rotigotine a été administrée par voie sous-cutanée (0 5 10 ou 30 mg / kg / jour) à des lapins enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 7 à 19), une augmentation de la mort embryofétale s'est produite aux deux doses les plus élevées testées. La dose de non-effet est 12 fois la MRHD sur une basse Mg / m².

Dans une étude dans laquelle la rotigotine a été administrée par voie sous-cutanée (0 0,1 0,3 ou 1 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la grossesse et de la lactation (jour de gestation 6 au jour postnatal 21), la croissance altérée et le développement lors de la lactation et des anomalies neurobehavio-finales à long terme ont été observées dans le délepture à la dose la plus élevée; Lorsque ces progénitures ont été accouplées et la survie de la génération suivante a été affectée négativement. La dose de non-effet pour la toxicité de développement prénatal (NULL,3 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de rotigotine dans le lait maternel Les effets de la rotigotine sur le nourrisson allaité ou les effets de la rotigotine sur la production de lait. Cependant, l'inhibition de la lactation peut se produire car la rotigotine diminue la sécrétion de prolactine chez l'homme. Des études ont montré que la rotigotine et / ou ses métabolites sont excrétées dans le lait de rat.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Neupro et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de NeuPro ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques pour aucune indication n'ont été établies.

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant NeuPro dans les études cliniques pour le traitement de la maladie de Parkinson, environ 50% étaient âgés de 65 ans et plus et environ 11% étaient âgés de 75 ans et plus. Parmi les patients recevant le NEUPRO dans les études cliniques pour le traitement du SJS, 26% étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Aucune différence globale dans les taux plasmatiques de rotigotine n'a été observée entre les patients âgés de 65 à 80 ans par rapport aux patients plus jeunes recevant les mêmes doses de rôtigotine.

Informations sur la surdose pour Neupro

Symptômes de surdose

Les symptômes les plus probables de la surdose seraient ceux liés au profil pharmacodynamique d'un agoniste de dopamine comprenant des nausées vomissant l'hypotension Mouvements involontaires hallucinations Convulsions de confusion et d'autres signes de stimulation dopaminergique excessive.

Gestion de surdose

Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage des agonistes de dopamine. En cas de surdose suspectée, le ou les systèmes transdermiques excédentaires doivent être immédiatement retirés du patient. Les concentrations de rotigotine diminuent après l'élimination du patch. La demi-vie terminale de la rotigotine est de 5 à 7 heures. Le profil pharmacocinétique a montré une élimination biphasique avec une demi-vie initiale de 3 heures. Le rythme cardiaque et la pression artérielle de la fréquence cardiaque du patient doivent être surveillés. Comme le montre une étude des patients atteints de malades rénales, la dialyse ne devrait pas être bénéfique. Le traitement de la surdose peut nécessiter des mesures de soutien générales pour maintenir les signes vitaux. S'il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de la rotigotine après une surdose, il doit être interrompu progressivement pour empêcher l'hyperpyrexie et la confusion [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Contre-indications pour Neupro

Le NeuPro est contre-indiqué chez les patients qui ont démontré une hypersensibilité à la rotigotine ou aux composants du système transdermique.

Pharmacologie clinique for Neupro

Mécanisme d'action

La rotigotine est un agoniste de dopamine non ergoline. Le mécanisme d'action précis de la rotigotine en tant que traitement de la maladie de Parkinson est inconnu bien qu'il soit considéré comme lié à sa capacité à stimuler les récepteurs de la dopamine dans le caudé-putamen du cerveau. Le mécanisme d'action précis de la rotigotine en tant que traitement du syndrome des jambes agités est inconnu, mais est censé être lié à sa capacité à stimuler les récepteurs de la dopamine.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Il n'y a aucune indication d'un effet prolongant QT / QTC de NeuPro à des doses jusqu'à 24 mg / 24 heures. Les effets du NeuPro à des doses allant jusqu'à 24 mg / 24 heures (doses suprathérapeutiques) sur l'intervalle QT / QTC ont été évalués dans un placebo randomisé en double aveugle et à un groupe parallèle à un groupe parallèle avec une période de traitement globale de 52 jours dans des patients mâles et féminins avec des patients atteints de parkins de parkins à stade avancé. La sensibilité du test a été confirmée par une prolongation significative du QTC par la moxifloxacine.

Pharmacocinétique

En moyenne, environ 45% de la rotigotine du patch est libérée dans les 24 heures (NULL,2 mg / cm²). La rotigotine est principalement éliminée dans l'urine en tant que conjugués inactifs. Après le retrait des taux plasmatiques du patch, a diminué avec une demi-vie terminale de 5 à 7 heures. Le profil pharmacocinétique a montré une élimination biphasique avec une demi-vie initiale de 3 heures.

Absorption et biodisponibilité

Lorsque des doses uniques de 8 mg / 24 heures sont appliquées sur le tronc, il y a un temps de retard moyen d'environ 3 heures jusqu'à ce que le médicament soit détecté dans le plasma (plage de 1 à 8 heures). Le TMAX se produit généralement entre 15 et 18 heures après la dose mais peut se produire de 4 à 27 heures après la dose. Cependant, aucune concentration de pic caractéristique n'est observée. La rotigotine affiche la dose-proportionnalité sur une plage de dose quotidienne de 1 mg / 24 à 24 mg / 24 heures. Dans les études cliniques de l'efficacité de la rotigotine, le site d'application du système transdermique a été tourné au jour le jour (abdomen de l'épaule du flanc de la hanche de la cuisse ou du bras supérieur) et les concentrations plasmatiques mesurées moyennes de rotigotine ont été stables sur les 6 mois de traitement d'entretien. La biodisponibilité relative des différents sites d'application à l'état d'équilibre a été évaluée chez les sujets atteints de la maladie de Parkinson. Dans un seul essai mené chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce, des différences de biodisponibilité variaient de moins de 1% (abdomen vs hanche) à 46% (épaule contre cuisse) avec une application de l'épaule montrant une biodisponibilité plus élevée.

Parce que la rotigotine est administrée des aliments transdermiques ne devraient pas affecter l'absorption.

Dans une étude clinique de 14 jours avec la rotigotine administrée à des sujets sains, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ont été obtenues dans les 2 à 3 jours suivant le dosage quotidien.

Les concentrations plasmatiques moyennes de NeuPro (± 95%) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce sont présentées sur la figure 2 après l'application d'un système transdermique de 8 mg / 24 heures à 1 des 6 sites d'application (épaule Armoire supérieure au flanc de la hanche ou de la cuisse) pendant 2 jours différents pendant la phase de maintenance.

Figure 2: Concentrations plasmatiques moyennes de Neupro chez les patients atteints de maladie de Parkinson à un stade précoce

Distribution

Le volume apparent de distribution (VD / F) de poids à l'homme est d'environ 84 L / kg après une administration de dose répétée.

La liaison de la rotigotine aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 92% in vitro et 89,5% in vivo.

Métabolisme et élimination

La rotigotine est largement métabolisée par conjugaison et n-dealkylation. Après le dosage intraveineux, les métabolites prédominants dans le plasma humain sont des conjugués de sulfate de conjugués rotigotine glucuronide de conjugués de sulfate rotigotine des n-déspropyl-rotigotine et des conjugués de N-desthénylylyl-rotigotine. Plusieurs isoenzymes CYP sulfotransférases et deux UDP-glucuronosyltransférases catalysent le métabolisme de la rotigotine.

Après le retrait des taux plasmatiques du patch, a diminué avec une demi-vie terminale de 5 à 7 heures. Le profil pharmacocinétique a montré une élimination biphasique avec une demi-vie initiale de 3 heures.

La rotigotine est principalement excrétée dans l'urine (environ 71%) en tant que conjugués inactifs du composé parent et des métabolites N-désalkyle. Une proportion plus petite est excrétée dans les excréments (environ 23%). Les principaux métabolites trouvés dans l'urine étaient le sulfate de rotigotine (16% à 22% de la dose absorbée) le glucuronide rotigotine (11% à 15%) et le métabolite de sulfate de N-déspropyle-rotigotine (14% à 20%) et le métabolite N-desthéthyléthyle-rotitite (10% à 21%). Environ 11% sont éliminés par les autres métabolites. Une petite quantité de rotigotine non conjuguée est éliminée par le fait (moins de 1% de la dose absorbée).

Études d'interaction médicamenteuse

Interactions CYP

Des études in vitro indiquent que plusieurs isoformes CYP sont capables de catalyser le métabolisme de la rotigotine. Dans les microsomes hépatiques humains, aucune inhibition approfondie du métabolisme de la rotigotine n'a été observée lorsqu'elle a été co-incubée avec des inhibiteurs spécifiques des isoformes du CYP. Si une isoforme de CYP individuelle est inhibée, d'autres isoformes peuvent catalyser le métabolisme de la rotine.

Rotigotine Les métabolites 5-o-glucuronide et ses métabolites de desalkyle et monohydroxy ont été analysés pour les interactions avec les isoenzymes du CYP humain CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A4 in vitro. Sur la base de ces résultats, aucun risque d'inhibition du métabolisme catalysé CYP1A2 CYP2C9 et CYP3A4 d'autres médicaments n'est prédit à des concentrations thérapeutiques rôtines. Il existe un faible risque d'inhibition du métabolisme catalysé par CYP2C19 et CYP2D6 d'autres médicaments à des concentrations thérapeutiques.

Dans les hépatocytes humains in vitro, il n'y avait aucune indication d'induction de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4.

Effets secondaires des médicaments de reflux acide

La rotigotine est métabolisée par plusieurs sulfotransférases et deux UDP-glucuronosyltransférases (UGT1A9 et UGT2B15). Ces multiples voies rendent peu probable que l'inhibition d'une seule voie modifierait considérablement les concentrations de rotigotine.

Déplacement des protéines Warfarine

In vitro Aucun potentiel de déplacement de la warfarine par la rotigotine (et vice versa) de leurs sites de liaison sérique humaine respectifs n'a été détecté.

Digoxine

L'effet de la rotigotine sur la pharmacocinétique de la digoxine a été étudié in vitro dans les cellules Caco-2. La rotigotine n'a pas influencé le transport médié par la glycoprotéine P de la digoxine. Par conséquent, la rotigotine ne devrait pas affecter la pharmacocinétique de la digoxine.

Cimétidine

La co-administration de la rotigotine (jusqu'à 4 mg / 24 heures) avec de la cimétidine (400 mg deux fois par jour) un inhibiteur du CYP1A2 CYP2C19 CYP2D6 et du CYP3A4 n'a pas modifié la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la rotigotine chez des sujets sains.

Levodopa / Carbidopa

La co-administration de levodopa / carbidopa (100/25 mg deux fois par jour) avec la rotigotine (4 mg / 24 heures) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la rotigotine; La rotigotine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la lévodopa / carbidopa.

Contraception orale

La co-administration de rotigotine (3 mg / 24 heures) n'a pas affecté la pharmacodynamique et la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (NULL,03 mg d'éthinylestradiol 0,15 mg de lévonorgestrel).

Oméprazole

La co-administration de l'oméprazole sélectif du CYP2C19 (40 mg / jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la rotigotine (4 mg / 24 heures).

Pharmacocinétique In Special Populations

Trouble hépatique

L'effet de la fonction hépatique altérée sur la pharmacocinétique de la rotigotine a été étudié chez des sujets ayant une déficience hépatique modérée (classification de l'enfant-Pugh - grade B). Il n'y a eu aucun changement pertinent dans les concentrations plasmatiques rotigotiques. Aucune information n'est disponible sur les sujets ayant une déficience grave de la fonction hépatique.

Trouble rénal

L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique rotigotine a été étudié chez des sujets ayant une altération légère à sévère de la fonction rénale, y compris les sujets nécessitant une dialyse par rapport aux sujets sains. Il n'y a eu aucun changement pertinent dans les concentrations plasmatiques rotigotiques (jusqu'à la maladie rénale terminale nécessitant une hémodialyse). Chez les sujets ayant une déficience rénale sévère qui n'est pas sur la dialyse (c'est-à-dire la clairance de la créatinine de 15 à moins de 30 ml / min), l'exposition aux métabolites rotigotine conjuguée a été doublée.

Genre

Les sujets et les patients féminins et masculins avaient des concentrations plasmatiques similaires (poids corporel normalisé).

Patients gériatriques

Les concentrations plasmatiques de rotigotine chez les patients de 65 à 80 ans étaient similaires à celles des patients plus jeunes d'environ 40 à 64 ans. Bien que les expositions non étudiées chez les sujets plus âgés (plus de 80 ans) puissent être plus élevées en raison des changements cutanés avec le vieillissement.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la rotigotine chez les sujets de moins de 18 ans n'a pas été établie.

Course

Le profil pharmacocinétique était similaire chez les Noirs des Caucasiens et les Japonais.

Adhésion

Adhésion was examined in subjects with Parkinson’s disease when patches were applied to rotating sites. Similar results were observed for the 4 mg / 24 heures (20 cm²) 6 mg / 24 heures (30 cm²) et 8 mg / 24 heures (40 cm²) patches. An adherence of 90% or more of the patch surface was observed in 71% to 82% of cases. A partial detachment of more than 10% was observed in 15% to 24% of cases. A complete detachment of the patch was observed in 3% to 5% of cases.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Pathologie rétinienne: rats albinos

Une dégénérescence rétinienne a été observée chez les rats albinos dans une étude de toxicité de 6 mois à la dose la plus élevée de rotigotine (exposition au plasma [AUC] au moins 15 fois chez l'homme au MRHD). La dégénérescence rétinienne n'a pas été observée dans les études de cancérogénicité de 2 ans dans les rats albinos (AUC plasma jusqu'à 4 à 6 fois que chez l'homme au MRHD) ou la souris albinos ou chez les singes traités pendant 1 an. La signification potentielle de cet effet chez l'homme n'a pas été établie mais ne peut pas être ignorée car la perturbation d'un mécanisme qui est universellement présent dans les vertébrés (c'est-à-dire l'excrétion du disque) peut être impliquée.

Études cliniques

La maladie de Parkinson

L'efficacité du NeuPro dans le traitement des signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique a été établie dans cinq essais contrôlés en double aveugle randomisés parallèles menés aux États-Unis et à l'étranger. Trois de ces cinq essais ont inscrit des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce (ne recevant pas de lévodopa) et deux patients inscrits atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé qui recevaient du levodopa. Selon les patients de conception d'essai, ont subi une titration hebdomadaire de NeuPro dans des incréments de 2 mg / 24 heures à la dose randomisée ou à une dose optimale. Les titrages arrière de 2 mg / 24 heures décrément de NeuPro ont été autorisés pour des événements indésirables intolérables. Les sites de demande de correctifs ont été modifiés quotidiennement.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de notation de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS) Les parties III III ont servi de principale mesure d'évaluation des résultats dans les études en phase de démarrage. L'UPDRS est une échelle d'évaluation multi-éléments en quatre parties destinée à évaluer les activités de mentation (partie I) de la vie quotidienne (ADL) (partie II) Performance motrice (partie III) et les complications de la thérapie (partie IV). La partie II de l'UPDRS contient 13 questions relatives à l'ADL qui sont notées de 0 (normale) à 4 (gravité maximale) pour un (pire) score maximal de 52. La partie III des UPDR contient 27 questions (pour 14 éléments) et est notée comme décrit pour la partie II. La partie III est conçue pour évaluer la gravité des résultats moteurs cardinaux chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (par exemple, la rigidité des tremblements d'instabilité posturale de la bradykinésie, etc.) a été notée pour différentes régions du corps et a un (pire) score maximum de 108.

Le changement par rapport à la référence dans le temps passé (heures) basé sur les journaux quotidiens était la principale évaluation des résultats dans les deux essais de la maladie de Parkinson à stade avancé (avec levodopa).

Études chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce

Les patients (n = 649) dans les trois essais de la maladie de Parkinson à un stade précoce avaient une exposition limitée ou pas préalable à la lévodopa (au large de la lévodopa pendant au moins 28 jours avant l'utilisation de la ligne de base ou de la lévodopa pendant plus de 6 mois). Les patients ont été exclus des études s'ils avaient des antécédents de stimulation cérébrale profonde de pallidotomie ou de transplantation de tissu fœtal. Les patients recevant des agents anticholinergiques de sélégiline ou l'amantadine doivent avoir été sur une dose stable et capable de maintenir cette dose pendant la durée de l'étude.

Pd-1

Cet essai était une étude multinationale dose-réponse multinationale dans laquelle 316 patients atteints de maladie de Parkinson à un stade précoce ont été titrés sur 4 semaines pour leur traitement randomisé avec un placebo ou l'une des quatre doses fixes de Neupro (2 mg / 24 heures 4 mg / 24 heures 6 mg / 24 heures ou 8 mg / 24 heures). Les patchs ont été appliqués à l'abdomen supérieur et les sites d'application ont été tournés quotidiennement.

Les patients ont subi une titration hebdomadaire (augmentant le nombre de 2 mg / 24 heures de correctifs ou des patchs placebo à des intervalles hebdomadaires) sur 4 semaines de telle sorte que les doses cibles de NeuPro ont été obtenues pour tous les groupes d'ici la fin de 3 semaines et ont été administrées au cours de la quatrième semaine de la phase de titration. Les patients ont ensuite poursuivi le traitement d'une phase d'entretien de 7 semaines suivie d'un titrage en baisse au cours de la dernière semaine. Deux titrages arrière par un seul patch (c'est-à-dire une diminution de 2 mg / 24 heures de Neupro ou du placebo) à la fois ont été autorisés pour des événements indésirables intolérables. L'âge moyen des patients était d'environ 60 ans (extrêmes 33 à 83 ans; environ 36% étaient de 65 ans ou plus) et l'étude a recruté plus d'hommes (62%) que les femmes (39%). La plupart des patients (85%) étaient du caucasien et la plupart des patients randomisés (≥ 88%) ont terminé toute la période de traitement.

Les scores UPDRS combinés moyens (parties III) étaient similaires parmi tous les groupes de traitement entre 27,1 et 28,5 pour tous les groupes. Le changement moyen par rapport à la référence et la différence par rapport au placebo pour chaque groupe de traitement est présenté dans le tableau 5. Des changements moyens statistiquement significatifs reflétant une amélioration liée à la dose ont été observés aux trois doses les plus élevées et les doses de 6 mg / 24 heures et 8 mg / 24 heures avaient un effet similaire.

Tableau 5: PD-1: Changement moyen des UPDR (parties II III) de la ligne de base à la fin du traitement pour la population en intention de traiter <

Pd-2

Cet essai était une étude de groupe parallèle de dose flexible en double aveugle randomisée multinationale (2 mg / 24 heures 4 mg / 24 ou 6 mg / 24 heures) dans laquelle 277 patients atteints de maladie de Parkinson à un stade précoce ont été attribués (rapport 2: 1) au traitement avec NEUPRO ou PlaceBO pendant une période jusqu'à environ 28 semaines. Cet essai a été mené dans 47 sites en Amérique du Nord (États-Unis et Canada). Des patchs ont été appliqués à différentes parties du corps, y compris l'épaule du flanc de la hanche supérieure ou inférieure de la cuisse de la cuisse et / ou des sites d'application du bras et des patchs devaient être tournés quotidiennement. Les patients ont subi une titration hebdomadaire (composée de 2 mg / 24 heures incréments à intervalles hebdomadaires) sur 3 semaines à une dose maximale de 6 mg / 24 heures selon l'efficacité et la tolérabilité, puis ont reçu un traitement sur une phase d'entretien de 24 semaines suivie d'une désescalade sur une période allant jusqu'à 4 jours. Le titrage arrière / bas par un seul patch (c'est-à-dire 2 mg / 24 heures, la diminution de NeuPro ou du placebo) a été autorisé pendant la phase de titrage pour des événements indésirables intolérables mais n'a pas été autorisé pendant la phase d'entretien (c'est-à-dire que les patients présentant des événements indésirables intolérables devaient quitter l'étude). Les données d'efficacité primaires ont été collectées après une période de traitement jusqu'à environ 27 semaines.

L'âge moyen des patients était d'environ 63 ans (extrêmes 32 à 86 ans; environ 45% étaient de 65 ans ou plus) environ les deux tiers de tous les patients étaient des hommes et presque tous les patients étaient du race blanche. Environ 90% des patients randomisés pour NeuPro ont atteint une dose quotidienne maximale de 6 mg / 24 heures; 70% ont maintenu cette dose pendant la plupart (plus de 20 semaines) de la phase de maintenance. La plupart des patients inscrits (≥ 81%) ont terminé toute la période de traitement.

Les UPDR combinés moyens (parties III) étaient similaires dans les deux groupes (NULL,9 placebo NeuPro Group 30.0). Les patients traités au NeuPro ont connu un changement moyen dans les UPDR combinés (parties II III) de la ligne de base à la fin du traitement (fin de traitement la semaine 27 ou la dernière visite pour les patients cessant tôt) de -4,0 (tableau 6) et la différence par rapport au placebo était statistiquement significative.

Tableau 6: PD-2: Changement moyen des UPDR (parties II III) de la ligne de base à la fin du traitement pour la population en intention de traiter

PD-3

Cette étude était une étude multi-mg / 24 heures 6 mg / mg / 24 heures ou 24 heures à la dose flexible en double aveugle (NeuPro 2 mg / 24 heures. Cette étude a été menée dans jusqu'à 81 sites dans de nombreux pays en dehors de l'Amérique du Nord. Des patchs ont été appliqués à différentes parties du corps, y compris l'épaule du flanc de la hanche supérieure ou inférieure de la cuisse de la cuisse et / ou des sites d'application du bras et des patchs devaient être tournés quotidiennement. Un traitement avec un patch et un placebo a été administré à tous les patients de manière en double aveugle de telle sorte que personne ne connaît le traitement réel (c'est-à-dire le comparateur NEUPRO ou le placebo). Les patients ont subi une escalade / titrage de dose hebdomadaire du patch (comprenant des incréments de 2 mg / 24 heures de Neupro ou du placebo) et une détérioration de dose de capsules de comparateur ou de placebo sur 13 semaines (titration de 13 semaines était prévu pour le comparateur) jusqu'à une dose maximale de 8 mg / 24 heures de neupro en fonction de l'achèvement de l'efficacité optimale ou de l'efficacité ou d'une intolabilité. Les patients randomisés pour NeuPro ont atteint la dose maximale de 8 mg / 24 heures après un titrage de 4 semaines si l'efficacité et l'intolérabilité maximales ne s'étaient pas produites sur une période de titration de 4 semaines. Les patients ont ensuite reçu un traitement sur une phase d'entretien de 24 semaines, suivi d'une désescalade sur une période jusqu'à 12 jours. Une seule titration arrière par un seul patch (c'est-à-dire 2 mg / 24 heures décrément de Neupro ou de placebo) ou de la capsule a été autorisée pendant la phase de titrage pour des événements indésirables intolérables mais n'a pas été autorisé pendant la phase d'entretien (c'est-à-dire que les patients présentant des événements indésirables intolérables devaient interrompre cette étude). Les données d'efficacité primaires ont été collectées après une période de traitement allant jusqu'à environ 37 semaines de traitement randomisé.

L'âge moyen des patients était d'environ 61 ans (intervalle de 30 à 86 ans; environ 41% étaient de 65 ans ou plus), près de 60% de tous les patients étaient des hommes et presque tous les patients étaient du Caucasien. Environ 73% des patients ont terminé toute la période de traitement. La dose quotidienne moyenne de Neupro était de moins de 8 mg / 24 heures et environ 90% des patients ont obtenu la dose quotidienne maximale de 8 mg / 24 heures.

UPDRS combinés moyens (parties III) était similaire dans tous les groupes (NULL,2 NeuPro 31.3 Placebo 32.2 Comparateur). Les patients traités au Neupro ont connu un changement moyen dans les UPDR combinés (parties II III) de la ligne de base à la fin du traitement (fin de traitement de la semaine 37 ou de la dernière visite pour les patients ce qui cesserait tôt) de -6,8 et la différence par rapport aux patients traités par placebo ont montré un changement moyen par rapport à la ligne de base de -2,3 (voir tableau 7) une différence qui était statistiquement significative.

Tableau 7: PD-3: changement moyen des UPDR (parties III) de la ligne de base à la fin du traitement pour la population en intention de traiter

Études chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé

Les patients (n = 658) dans les trois essais de NeuPro dans la maladie de Parkinson à un stade avancé ont dû subir des périodes de congé au départ malgré le traitement avec des doses optimales de lévodopa. Les patients ont poursuivi la lévodopa concomitante pendant l'essai; Cependant, des réductions du dosage de la lévodopa ont été autorisées si les patients présentaient des événements indésirables que l'enquêteur considérait liés à la thérapie dopaminergique. Les patients ont été exclus des études s'ils avaient des antécédents de stimulation cérébrale profonde de pallidotomie ou de transplantation de tissu fœtal.

Les patients recevant des agents anticholinergiques de sélégiline ou l'amantadine doivent avoir été sur une dose stable et capable de maintenir cette dose pendant la durée de l'étude. Dans le procès nord-américain, les inhibiteurs des comt n'ont pas été autorisés.

PD-4

Cet essai était une étude multinationale de groupes parallèles à trois bras dans lesquelles 351 patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé ont été titrés sur 5 semaines avec un traitement avec un placebo ou un NeuPro (8 mg / 24 heures ou 12 mg / 24 heures) et ont maintenu un traitement pendant 24 semaines suivi d'un titrage en baisse au cours de la semaine dernière. Cette étude a été menée dans 55 sites en Amérique du Nord (États-Unis et Canada).

Les temps de référence moyens étaient similaires parmi tous les groupes de traitement (NULL,4 6,8 et 6,3 heures pour le placebo NEUPRO 8 mg / 24 heures et 12 mg / 24 heures de traitement respectivement). Les patients traités au Neupro ont connu un changement moyen dans le temps libre de la ligne de base à la fin du traitement de -2,7 heures pour le bras de traitement de 8 mg / 24 heures et -2,1 heures pour le bras de traitement de 12 mg / 24 heures (tableau 8) et la différence par rapport au placebo était statistiquement significative pour les deux doses de Neupro (8 mg / 24 heures 12 mg / 24 heures). Le début des prestations de traitement a commencé dès la première semaine de traitement.

Tableau 8: PD-4: Changement moyen du temps libre (heures) de la ligne de base à la fin du traitement pour la population en intention de traiter

PD-5

Cet essai était une étude multinationale de groupes parallèles à deux bras à dose flexible en utilisant un traitement à double adhésion dans lequel 506 patients atteints de maladie de Parkinson à un stade avancé ont été titrés sur 7 semaines pour un traitement avec un Neupro à partir d'une dose minimale de 4 mg / 24 heures jusqu'à une dose optimale ne dépassant pas 16 semaines suivant 6 heures sur 6 heures ou un lieu de placebo et un traitement actif. Cette étude a été menée dans 77 sites dans de nombreux pays en dehors de l'Amérique du Nord.

Les temps de référence moyens étaient similaires parmi tous les groupes de traitement (NULL,6 6,2 et 6,0 heures pour les groupes de traitement du placebo Neupro et du comparateur respectivement). Les patients traités au Neupro ont connu une diminution moyenne de 2,5 heures de changement dans le temps de repos de la ligne de base à la fin du traitement (tableau 9) et la différence par rapport au placebo était statistiquement significative. Le début des prestations de traitement a commencé dès la première semaine de traitement. La dose optimale NeuPro a été établie à 4 mg / 24 heures pour 2% des patients 6 mg / 24 heures pour 6% 8 mg / 24 heures pour 8% 10 mg / 24 heures pour 9% 12 mg / 24 heures pour 16% 14 mg / 24 heures pendant 11% et 16 mg / 24 heures pendant 44%.

Tableau 9: PD-5: Changement moyen du temps libre (heures) de la ligne de base à la fin du traitement pour la population en intention de traiter

Syndrome des jambes agitées

Le programme clinique comprenait 1309 patients atteints de SJS modérés à sévères. L'efficacité du NeuPro dans le traitement du syndrome des jambes agitées (RLS) a été principalement évaluée dans deux essais à dose fixe contrôlée en double aveugle randomisés avec des périodes de maintenance de 6 mois. Les patients ont reçu des doses de Neupro allant de 0,5 mg / 24 heures à 3 mg / 24 heures ou un placebo une fois par jour. Dans ces deux essais, la durée moyenne du SJS était de 2,1 à 3,1 ans, l'âge moyen était d'environ 55 ans (extrêmes de 19 à 78 ans), environ 68% étaient des femmes et 97% étaient caucasiens. Dans les deux essais, des patchs ont été appliqués à différents sites d'application, y compris l'épaule du flanc de hanche de la cuisse de l'abdomen et / ou le haut du bras et des sites d'application des patchs ont été tournés quotidiennement.

Les deux mesures des résultats utilisées pour évaluer l'effet du traitement en tant qu'évaluation d'évaluation de l'efficacité du co-primaire étaient l'échelle internationale de notation du RLS (échelle IRLS) et une évaluation clinique d'impression-impression (CGI-I). L'échelle IRLS contient 10 éléments conçus pour évaluer la gravité des symptômes sensoriels et moteurs de la somnolence diurne du sommeil et de l'impact sur les activités de la vie quotidienne et de l'humeur associées à la RLS. La plage de scores est de 0 à 40, 0 étant l'absence de symptômes du RLS et 40 les symptômes les plus graves. Le CGI-I est conçu pour évaluer les progrès cliniques (amélioration globale) sur une échelle de 7 points.

RLS-1

Cet essai était un essai multicentrique à dose fixe parallèle à cinq bras de Neupro chez des sujets avec des RL-Tosevere modérés. Au total, 505 sujets ont été randomisés dans cet essai participant à environ 50 sites dans les sujets américains ont reçu un placebo ou un NEUPRO (NULL,5 mg / 24 heures 1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures 3 mg / 24 heures). Les sujets ont commencé le traitement à une dose quotidienne de 0,5 mg / 24 heures NeuPro et ont été titrés sur une période de 4 semaines à leur dose quotidienne attribuée suivie d'une période de maintenance de 6 mois et d'une période de titrage de 7 jours.

Le score de somme IRLS de base moyen était similaire parmi tous les groupes de traitement (NULL,5 23,1 23,2 23,3 et 23,6 pour le placebo NeuPro 0,5 mg / 24 heures 1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures et 3 mg / 24 heures respectivement). Les patients ont connu un changement moyen dans le score de somme IRLS de la ligne de base à la fin du traitement pour chacun des quatre groupes de dose NEUPRO. Les changements moyens par rapport à la ligne de base et les différences par rapport au placebo dans le score de somme IRLS et le CGI Article 1 sont indiqués pour chaque groupe de traitement dans le tableau 10. La différence entre les deux groupes de traitement les plus élevés (2 mg / 24 heures et 3 mg / 24 heures) et le placebo était statistiquement significatif. Parmi les patients traités au NEUPRO, 23% avaient un score IRLS de 0 contre 9,1% des patients placebo à la fin de la période d'entretien. Le début des prestations de traitement a été observé avec la dose de 1 mg / 24 heures.

Tableau 10: RLS-1: Résultats de l'ANCOVA pour les points de terminaison co-primaire: passer de la ligne de base à la fin de la période de maintenance pour une population en intention de traiter

RLS-2

Cet essai était un essai multicentrique de groupes parallèles à quatre bras de NeuPro chez les sujets atteints de RLs modérés à sévères. Au total, 458 sujets ont été randomisés dans cet essai participant à environ 50 sites dans 8 pays européens. Les patients ont reçu un placebo ou un Neupro (1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures 3 mg / 24 heures). Les patients ont commencé le traitement à une dose quotidienne de 1 mg / 24 heures NeuPro et ont été titrés sur une période de 3 semaines à leur dose quotidienne attribuée suivie d'une période d'entretien de 6 mois et d'une période de baisse de 7 jours.

Le score de somme IRLS de base moyen était similaire parmi tous les groupes de traitement (NULL,1 28,1 28,2 et 28,0 pour le placebo NEUPRO 1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures et 3 mg / 24 heures respectivement). Les patients ont connu un changement moyen dans le score de somme IRLS de la ligne de base à la fin du traitement pour chacun des trois groupes de dose NEUPRO. Les changements moyens par rapport à la ligne de base et les différences par rapport au placebo dans le score de somme IRLS et le CGI Article 1 sont indiqués pour chaque groupe de traitement dans le tableau 11. La différence entre les trois groupes de traitement (1 mg / 24 heures 2 mg / 24 heures et 3 mg / 24 heures) et le placebo était statistiquement significatif. Parmi les patients traités au NEUPRO, 24% avaient un score IRLS de 0 contre 12% des patients placebo à la fin de la période d'entretien. Le début des prestations de traitement a été observé avec la dose de 1 mg / 24 heures.

Tableau 11: RLS-2: Résultats de l'ANCOVA pour les points de terminaison co-primaire: passer de la ligne de base à la fin de la période de maintenance pour une population en intention de traiter

Informations sur les patients pour Neupro

NeuPro®
[NU pour] (système transdermique rotigotine)

Si vous avez la maladie de Parkinson, lisez ce côté. Si vous avez le syndrome des jambes agitées (également connues comme la maladie de l'Ekbom), lisez l'autre côté.

IMPORTANT: Neupro est pour une utilisation sur la peau uniquement.

Qu'est-ce que Neupro?

Neupro est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter la maladie de Parkinson (PD). Neupro est un patch porté sur la peau.

On ne sait pas si Neupro est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Neupro?

Ne pas Utilisez NeuPro si vous êtes allergique à la rotigotine ou à l'un des ingrédients de Neupro. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans NeuPro.

Que dois-je dire à mon médecin avant d'utiliser NeuPro?

Avant de commencer à utiliser Neupro, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes respiratoires, y compris l'asthme.
• Avoir une somnolence diurne d'un trouble du sommeil ou avoir une somnolence inattendue ou imprévisible ou des périodes de sommeil.
• avoir des problèmes mentaux tels que la schizophrénie trouble bipolaire ou psychose.
• Sentez le vertige nauséeux en sueur ou faible lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher.
• boire des boissons alcoolisées. Cela peut augmenter vos chances de devenir somnolent ou somnolent tout en utilisant NeuPro.
• avoir haut ou pression artérielle basse .
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Neupro nuira à votre norme.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Neupro passe dans votre lait maternel. La quantité de lait maternel que vous faites peut être diminuée lors de la prise de Neupro. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Neupro.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Le Neupro et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement en provoquant des effets secondaires. Neupro peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Neupro.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent, comme les médicaments de sommeil, les antidépresseurs ou les antipsychotiques.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser NeuPro pour la maladie de Parkinson?

• Lisez les instructions à utiliser à la fin de cette brochure pour des informations spécifiques sur la bonne façon d'appliquer le patch NEUPRO.
• Utilisez NeuPro exactement comme votre médecin vous dit de l'utiliser.
• Neupro est disponible en 4 parcelles de taille (dose) différentes pour la maladie de Parkinson. Votre médecin devrait vous démarrer à faible dose de NeuPro. Votre médecin changera la dose chaque semaine jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médicaments pour contrôler vos symptômes. Cela peut prendre plusieurs semaines avant d'atteindre la dose qui contrôle le mieux vos symptômes.
• Appliquez le NeuPro 1 chaque jour à la même heure chaque jour.
• Vous pouvez baigner une douche ou nager tout en portant un patch Neupro. L'eau peut desserrer votre patch Neupro.
• Si les bords de la lifting du patch, vous pouvez les enregistrer avec du ruban adhésif.
• Si votre patch Neupro tombe, appliquez un nouveau patch NeuPro pour le reste de la journée. Le lendemain, appliquez un nouveau patch à votre heure régulière.
• Si vous manquez une dose ou oubliez de changer votre patch Neupro, appliquez un nouveau patch Neupro dès que vous vous en souvenez. Remplacez le patch NEUPRO à votre heure normale le lendemain.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Neupro sans parler d'abord à votre médecin. Si votre médecin vous dit d'arrêter d'utiliser NeuPro, vous devez demander à votre médecin des instructions spécifiques sur la façon de cesser lentement et en toute sécurité en utilisant NeuPro. Si vous arrêtez d'utiliser Neupro, vous pouvez avoir des symptômes de sevrage (voir Quels sont les effets secondaires possibles de Neupro?).

Que dois-je éviter en utilisant NeuPro?

• Ne pas conduisez des machines à utiliser ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Neupro vous affecte.
• Évitez d'exposer le site où vous avez appliqué votre patch Neupro aux coussinets de chauffage des couvertures électriques de chauffage des lampes chauffantes saunas à remous chauffé et à la lumière directe du soleil. Trop de médicaments pourrait être absorbé par votre corps.
• Ne pas Utilisez NeuPro lors de certaines procédures médicales appelées imagerie par résonance magnétique (IRM) ou cardioversion. L'utilisation de Neupro pendant ces procédures pourrait provoquer une brûlure sur le site où vous avez appliqué votre patch NEUPRO.
• Évitez la lumière directe du soleil si vous obtenez une éruption cutanée ou une irritation de Neupro jusqu'à ce que votre peau guérisse. L'exposition au soleil pourrait entraîner des changements de couleur de la peau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Neupro?

Neupro peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réactions allergiques graves. Neupro contient un sulfite appelé métabisulfite de sodium. Les sulfites peuvent provoquer de graves réactions allergiques qui mettent la vie en danger pour certaines personnes sensibles aux sulfites. Une allergie aux sulfites n'est pas la même chose qu'une allergie à la sulfa. Les personnes asthmatiques sont plus susceptibles d'être allergiques aux sulfites. Retirez votre patch Neupro immédiatement et appelez votre médecin si vous avez un gonflement des lèvres ou de la langue de la douleur de la douleur du mal à respirer ou à avaler.
• S'endormir pendant les activités normales. Vous pouvez vous endormir tout en faisant des activités normales telles que la conduite d'une voiture effectuant des tâches physiques ou en utilisant des machines dangereuses tout en prenant Neupro. Vous pouvez soudainement vous endormir sans être somnolent ou sans avertissement. Cela peut entraîner des accidents. Vos chances de s'endormir tout en faisant des activités normales tout en utilisant NeuPro sont plus grandes si vous prenez d'autres médicaments qui provoquent une somnolence. Dites tout de suite à votre médecin si cela se produit. Avant de commencer Neupro, assurez-vous de dire à votre médecin si vous prenez des médicaments qui vous rendent somnolent.
• hallucinations et other psychosis. Le NeuPro peut provoquer ou aggraver les symptômes psychotiques, y compris les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) confusion excessive soupçon un comportement agressif agressif des croyances délirantes (croyant des choses qui ne sont pas réelles) et une pensée désorganisée. Les chances d'avoir des hallucinations ou ces autres changements psychotiques sont plus élevés chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui prennent des personnes âgées ou prennent des doses plus élevées de Neupro. Si vous avez des hallucinations ou l'un de ces autres changements psychotiques, discutez avec votre médecin.
• changements de pression artérielle. Neupro peut diminuer ou augmenter votre tension artérielle. L'abaissement de votre tension artérielle est particulièrement préoccupante. Si vous vous évanouissez ou vous vous sentez étourdi nauséeux ou en sueur lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher, cela peut signifier que votre tension artérielle est diminuée. Si vous le remarquez, vous devez contacter votre médecin. De plus, lorsque vous changez de position allongé ou s'asseyant à vous lever, vous devez le faire avec soin et lentement. L'abaissement de votre tension artérielle peut se produire, surtout lorsque vous commencez à prendre Neupro ou lorsque votre dose est augmentée.
• évanouissement. Évanouissement peut se produire et parfois votre fréquence cardiaque peut être diminuée. Cela peut se produire surtout lorsque vous commencez à utiliser NeuPro ou que votre dose est augmentée. Dites à votre médecin si vous vous évanouissez ou si vous vous sentez étourdi.
• les envies inhabituelles. Certains patients utilisant Neupro ont envie de se comporter d'une manière inhabituelle pour eux. Des exemples de cela sont une envie inhabituelle de jouer des envies fortes à dépenser de l'argent à manger ou à augmenter les envies et les comportements sexuels. Certains patients peuvent vouloir utiliser plus de Neupro que prévu pour leurs symptômes (syndrome de la déréglementation de la dopamine). Si vous remarquez ou que votre famille remarque que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre médecin.
• changements de fréquence cardiaque. Neupro peut augmenter votre fréquence cardiaque.
• Augmentation du poids et de la rétention des liquides peut se produire chez les patients utilisant NeuPro. Neupro peut faire en sorte que votre corps conserve un liquide supplémentaire, ce qui entraîne un gonflement et une prise de poids. Dites à votre médecin si vous avez un gonflement ou une rétention de liquide, en particulier dans les chevilles ou les jambes ou si vous avez une augmentation inhabituellement rapide du poids.
• Mouvements soudains non contrôlés. Neupro peut provoquer des mouvements soudains incontrôlés ou faire de ces mouvements que vous avez déjà pire ou plus fréquents. Dites à votre médecin si cela se produit. Les doses de votre médicament anti-Parkinson peuvent devoir être modifiées.
• Réactions du site de la peau. Des réactions cutanées peuvent se produire sur le site où vous appliquez le NeuPro. Dites à votre médecin si vous obtenez un gonflement ou des démangeaisons de rougeur, qui ne disparaîtra pas sur le site de la peau où vous avez appliqué Neupro.
• symptômes de sevrage. Neupro est une médecine agoniste de dopamine. Les médicaments agonistes de dopamine, y compris le NeuPro, peuvent provoquer des symptômes de sevrage car votre dose est lentement abaissée (effilée) ou lorsque le traitement avec NeuPro est arrêté. Dites immédiatement votre médecin si vous obtenez l'un des symptômes de sevrage suivants:
  • fièvre
  • confusion
  • raideur musculaire sévère
  • Se sentir que vous ne vous souciez pas de choses qui vous tiennent généralement à cœur (apathie)
  • anxiété
  • dépression
  • fatigue
  • insomnie
  • transpiration
  • douleur

Les effets secondaires les plus courants de Neupro pour la maladie de Parkinson sont les nausées de la somnolence application des réactions sur le site des étourdissements La perte d'appétit difficulté à s'endormir et à rester endormi des problèmes de vision en transpiration de transpiration et de mouvements soudains non contrôlés des armes ou des jambes.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

obtenez les avis de votre guide

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de NeuPro. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Neupro?

• Stockez le Neupro à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez Neupro dans sa pochette scellée d'origine jusqu'à utiliser. Ne stockez pas Neupro à l'extérieur de la poche.

Gardez NeuPro et tous les médicaments hors de portée des enfants et loin des animaux de compagnie.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de NeuPro.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas NeuPro pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Neupro à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur NeuPro. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur NeuPro qui a été écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.neupro.com ou appelez le 1-844-599-2273.

Quels sont les ingrédients de Neupro?

Ingrédient actif : Rotigoto

Ingrédients inactifs: Ascorbyl Palmitate Povidone Silicone adhésif métabisulfite de sodium et DL-alphatocophérol.

Instructions pour une utilisation

NeuPro®
[NU pour] (système transdermique rotigotine)

Quand appliquer Neupro:

Chaque patch Neupro est scellé dans une poche qui le protège jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'appliquer. Voir la figure A.

Figure A

• Neupro doit être appliqué immédiatement après l'avoir retiré de la poche de protection. Ne pas endommager ou couper votre patch Neupro en petits morceaux.
• Choisissez l'heure du jour ou de la nuit qui vous convient le mieux pour appliquer votre patch Neupro. Appliquez votre patchneupro à la même heure chaque jour.
• Portez votre patch Neupro pendant 24 heures.
• Après 24 heures, retirez votre patch Neupro et appliquez-en un nouveau immédiatement sur une autre zone de votre peau.

Où appliquer Neupro:

Choisissez une zone de peau sèche et saine propre sur le côté de la cuisse de la cuisse du corps entre les côtes et l'épaule du bassin (flanc) ou du haut du bras. Voir la figure B.

Figure B

• Appliquez votre patch Neupro à un endroit différent sur votre peau chaque jour, par exemple du côté droit vers le côté gauche et du haut du corps au bas du corps. Votre patch Neupro ne doit pas être appliqué sur la même zone de votre peau plus d'une fois tous les 14 jours. Appliquez le NeuPro sur une autre zone de peau (une seule des zones ombragées de la figure B) chaque jour pour réduire les chances d'obtenir une skinirritation.
• Si vous devez appliquer votre patch Neupro sur une zone velue, la zone doit être rasée au moins 3 jours avant d'appliquer le patch.
• Évitez d'appliquer votre patch Neupro sur les zones où il pourrait être frotté par des vêtements serrés ou sous une ceinture.
• Évitez d'appliquer votre patch Neupro sur les plis cutanés.
• Ne pas Appliquez votre patch Neupro sur une peau qui est rouge ou blessée.
• Évitez d'appliquer des ongles de lotions aux crèmes huiles et poudres sur la zone de la peau où votre patch Neupro sera placé.

Comment appliquer Neupro:

Étape 1. Saisissez les deux côtés de la poche et séparez-vous. Voir les figures C et D.

Figures C et D

Étape 2. Retirez votre patch Neupro de la pochette. Voir la figure E.

Figure E

Étape 3. Tenez votre patch Neupro avec les deux mains avec la doublure protectrice sur le dessus. Voir la figure F.

Figure F

Étape 4 . Pliez les bords de votre patch Neupro loin de vous afin que la coupe en forme de S de la doublure s'ouvre. Voir la figure G.

Figure G

Étape 5. Décoller la moitié de la doublure protectrice. Ne touchez pas la surface collante de votre patch Neupro car le médicament pourrait se détacher de vos doigts. Voir la figure H.

Figure H

Étape 6. Appliquez la moitié collante de votre patch Neupro dans une zone propre de votre peau et retirez le revêtement restant. Voir les figures I et J.

Figure I et figure J

Étape 7. Appuyez fermement votre patch Neupro avec la paume de votre main pendant 30 secondes pour vous assurer qu'il y a un bon contact avec votre peau, en particulier sur les bords. La chaleur de votre main aide l'adhésif sur le patch pour s'en tenir à votre peau. Assurez-vous que votre patch Neupro est plat contre votre peau. Il ne devrait pas y avoir de bosses ou de plis dans votre patch Neupro. Voir la figure K.

Figure K

Étape 8. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau juste après la manipulation de votre patch Neupro pour éliminer tous les médicaments qui peuvent les avoir mis dessus. Ne touchez pas vos yeux avant d'avoir lavé les mains.

Comment supprimer le Neupro:

• Décollez lentement et soigneusement votre patch Neupro utilisé. Pliez-le soigneusement en deux (côtés collants ensemble) et jetez le patch plié pour que les enfants et les animaux ne puissent pas l'atteindre. Votre patch Neupro contient toujours des médicaments et pourrait nuire à un enfant ou à un animal de compagnie.
• Lavez doucement la zone avec de l'eau tiède et du savon doux pour éliminer tout matériau collant (adhésif) qui reste sur votre peau.
• L'huile de bébé ou de minéral peut également être utilisée pour éliminer tout adhésif. Évitez d'utiliser de l'alcool ou d'autres solvants tels que le dissolvant du vernis à ongles. Ils peuvent faire irriter votre peau.
• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• Vous pouvez voir des rougeurs légères sur le site lorsqu'un patch est retiré comme lorsque vous supprimez un bandage adhésif. Cette rougeur devrait disparaître avec le temps. Si l'irritation ou les démangeaisons continuent, dites-vous.

Informations sur les patients pour Neupro

NeuPro®
[NU pour] (système transdermique rotigotine)

Si vous avez le syndrome des jambes agitées (également connues sous le nom de maladie de Willis-Ekbom), lisez ce côté. Si vous avez la maladie de Parkinson, lisez l'autre côté.

IMPORTANT: Neupro est pour une utilisation sur la peau uniquement.

Qu'est-ce que Neupro?

Neupro est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter le syndrome des jambes primaires primaires modérées à sévères (RLS). Neupro est un patch porté sur la peau.

On ne sait pas si Neupro est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Neupro?

Ne pas Utilisez NeuPro si vous êtes allergique à la rotigotine ou à l'un des ingrédients de Neupro. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans NeuPro.

Que dois-je dire à mon médecin avant d'utiliser NeuPro?

Avant de commencer à utiliser Neupro, dites à votre médecin si vous:

• avoir des problèmes respiratoires, y compris l'asthme.
• Avoir une somnolence diurne d'un trouble du sommeil ou avoir une somnolence inattendue ou imprévisible ou des périodes de sommeil.
• avoir des problèmes mentaux tels que la schizophrénie trouble bipolaire or psychosis.
• Sentez le vertige nauséeux en sueur ou faible lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher.
• boire des boissons alcoolisées. Cela peut augmenter vos chances de devenir somnolent ou somnolent tout en utilisant NeuPro.
• avoir haut ou pression artérielle basse.
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Neupro nuira à votre norme.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Neupro passe dans votre lait maternel. La quantité de lait maternel que vous faites peut être diminuée lors de la prise de Neupro. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Neupro.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Le Neupro et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement en provoquant des effets secondaires. Neupro peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement du Neupro.

Surtout, dites à votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui peuvent vous rendre somnolent, comme les médicaments de sommeil, les antidépresseurs ou les antipsychotiques.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser NEUPRO pour RLS?

• Lisez les instructions à utiliser à la fin de cette brochure pour des informations spécifiques sur la bonne façon d'appliquer le patch NEUPRO.
• Utilisez NeuPro exactement comme votre médecin vous dit de l'utiliser.
• NeuPro est disponible en 3 patchs de taille (dose) différents pour RLS. Votre médecin doit vous démarrer sur la dose la plus basse de NeuPro. Votre médecin peut changer la dose chaque semaine jusqu'à ce que vous preniez la bonne quantité de médicaments pour contrôler vos symptômes. Cela peut prendre plusieurs semaines avant d'atteindre la dose qui contrôle le mieux vos symptômes.
• Appliquez le NeuPro 1 chaque jour à la même heure chaque jour.
• Vous pouvez baigner une douche ou nager tout en portant un patch Neupro. L'eau peut desserrer votre patch Neupro.
• Si les bords de la lifting du patch, vous pouvez les enregistrer avec du ruban adhésif.
• Si votre patch Neupro tombe, appliquez un nouveau patch NeuPro pour le reste de la journée. Le lendemain, appliquez un nouveau patch à votre heure régulière.
• Si vous manquez une dose ou oubliez de changer votre patch Neupro, appliquez un nouveau patch Neupro dès que vous vous en souvenez. Remplacez le patch NEUPRO à votre heure normale le lendemain.
• Ne pas Arrêtez d'utiliser Neupro sans parler d'abord à votre médecin. Si votre médecin vous dit d'arrêter d'utiliser NeuPro, vous devez demander à votre médecin des instructions spécifiques sur la façon de cesser lentement et en toute sécurité en utilisant NeuPro. Si vous arrêtez d'utiliser Neupro, vous pouvez avoir des symptômes de sevrage (voir Quels sont les effets secondaires possibles de Neupro? ).

Que dois-je éviter en utilisant NeuPro?

• Ne pas conduisez des machines à utiliser ou effectuez d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Neupro vous affecte.
• Évitez d'exposer le site où vous avez appliqué votre patch Neupro aux coussinets de chauffage des couvertures électriques de chauffage des lampes chauffantes saunas à remous chauffé et à la lumière directe du soleil. Trop de médicaments pourrait être absorbé par votre corps.
• Ne pas Utilisez NeuPro lors de certaines procédures médicales appelées imagerie par résonance magnétique (IRM) ou cardioversion. L'utilisation de Neupro pendant ces procédures pourrait provoquer une brûlure sur le site où vous avez appliqué votre patch NEUPRO.
• Évitez la lumière directe du soleil si vous obtenez une éruption cutanée ou une irritation de Neupro jusqu'à ce que votre peau guérisse. L'exposition au soleil pourrait entraîner des changements de couleur de la peau.

Quels sont les effets secondaires possibles de Neupro?

Neupro peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Réactions allergiques graves. Neupro contient un sulfite appelé métabisulfite de sodium. Les sulfites peuvent provoquer de graves réactions allergiques qui mettent la vie en danger pour certaines personnes sensibles aux sulfites. Une allergie aux sulfites n'est pas la même chose qu'une allergie à la sulfa. Les personnes asthmatiques sont plus susceptibles d'être allergiques aux sulfites. Retirez votre patch Neupro immédiatement et appelez votre médecin si vous avez un gonflement des lèvres ou de la langue de la douleur de la douleur du mal à respirer ou à avaler.
• S'endormir pendant les activités normales. Vous pouvez vous endormir tout en faisant des activités normales telles que la conduite d'une voiture effectuant des tâches physiques ou en utilisant des machines dangereuses tout en prenant Neupro. Vous pouvez soudainement vous endormir sans être somnolent ou sans avertissement. Cela peut entraîner des accidents. Vos chances de s'endormir tout en faisant des activités normales tout en utilisant NeuPro sont plus grandes si vous prenez d'autres médicaments qui provoquent une somnolence. Dites tout de suite à votre médecin si cela se produit. Avant de commencer Neupro, assurez-vous de dire à votre médecin si vous prenez des médicaments qui vous rendent somnolent.
• hallucinations et other psychosis. Le Neupro peut provoquer des symptômes psychotiques, y compris les hallucinations (voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles) confusion excessive Sussive Comportement agressif Agitation Les croyances délirantes (croyant les choses qui ne sont pas réelles) et la pensée désorganisée. Si vous avez des hallucinations ou l'un de ces autres changements psychotiques, parlez immédiatement avec votre médecin.
• changements de pression artérielle. Neupro peut diminuer ou augmenter votre tension artérielle. L'abaissement de votre tension artérielle est particulièrement préoccupante. Si vous vous évanouissez ou vous vous sentez étourdi nauséeux ou en sueur lorsque vous vous levez de vous asseoir ou de vous coucher, cela peut signifier que votre tension artérielle est diminuée. Si vous le remarquez, vous devez contacter votre médecin. De plus, lorsque vous changez de position allongé ou s'asseyant à vous lever, vous devez le faire avec soin et lentement. L'abaissement de votre tension artérielle peut se produire, surtout lorsque vous commencez à prendre Neupro ou lorsque votre dose est augmentée.
• évanouissement. Évanouissement peut se produire et parfois votre fréquence cardiaque peut être diminuée. Cela peut se produire surtout lorsque vous commencez à utiliser NeuPro ou que votre dose est augmentée. Dites à votre médecin si vous vous évanouissez ou si vous vous sentez étourdi.
• les envies inhabituelles. Certains patients utilisant Neupro ont envie de se comporter d'une manière inhabituelle pour eux. Des exemples de cela sont une envie inhabituelle de jouer des envies fortes à dépenser de l'argent à manger ou à augmenter les envies et les comportements sexuels. Certains patients peuvent vouloir utiliser plus de Neupro que prévu pour leurs symptômes (syndrome de la déréglementation de la dopamine). Si vous remarquez ou que votre famille remarque que vous développez des comportements inhabituels, parlez à votre médecin.
• changements de fréquence cardiaque. Neupro peut augmenter votre fréquence cardiaque.
• Réactions du site de la peau. Des réactions cutanées peuvent se produire sur le site où vous appliquez le NeuPro. Dites à votre médecin si vous obtenez un gonflement ou des démangeaisons de rougeur, qui ne disparaîtra pas sur le site de la peau où vous avez appliqué Neupro.
• Changements dans les symptômes du syndrome des jambes agités. Le NeuPro peut provoquer des symptômes du syndrome des jambes sans repos pour revenir (rebond) ou s'aggraver ou commencer plus tôt dans la journée. Les effets secondaires les plus courants de NeuPro pour le syndrome des jambes agités (RLS) sont les réactions du site d'application Nausées Difficulté à s'endormir et à rester endormie et mal à la tête.
• symptômes de sevrage. Neupro est une médecine agoniste de dopamine. Les médicaments agonistes de dopamine, y compris le NeuPro, peuvent provoquer des symptômes de sevrage car votre dose est lentement abaissée (effilée) ou lorsque le traitement avec NeuPro est arrêté. Dites immédiatement votre médecin si vous obtenez l'un des symptômes de sevrage suivants:
  • fièvre
  • confusion
  • raideur musculaire sévère
  • Se sentir que vous ne vous souciez pas de choses qui vous tiennent généralement à cœur (apathie)
  • anxiété
  • dépression
  • fatigue
  • insomnie
  • transpiration
  • douleur

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de NeuPro. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Neupro?

• Stockez le Neupro à 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Stockez Neupro dans sa pochette scellée d'origine jusqu'à utiliser. Ne stockez pas Neupro à l'extérieur de la poche.

Gardez NeuPro et tous les médicaments hors de portée des enfants et loin des animaux de compagnie.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de NeuPro.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas NeuPro pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Neupro à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur NeuPro. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou médecin d'informations sur NeuPro qui a été écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.neupro.com ou appelez le 1-844-599-2273.

Quels sont les ingrédients dans

Neupro? Ingrédient actif: Rotigoth

Ingrédients inactifs: Ascorbyl Palmitate Povidone Silicone adhésif métabisulfite de sodium et dlalpha-tocophérol.

Instructions pour une utilisation

NeuPro®
[NU pour] (système transdermique rotigotine)

Quand appliquer Neupro:

Chaque patch Neupro est scellé dans une poche qui le protège jusqu'à ce que vous soyez prêt à l'appliquer. Voir la figure A.

Figure A

• Neupro doit être appliqué immédiatement après l'avoir retiré de la poche de protection. Ne pas endommager ou couper votre patch Neupro en petits morceaux.
• Choisissez l'heure du jour ou de la nuit qui vous convient le mieux pour appliquer votre patch Neupro. Appliquez votre patch NeuPro à la même heure chaque jour.
• Portez votre patch Neupro pendant 24 heures.
• Après 24 heures, retirez votre patch Neupro et appliquez-en un nouveau immédiatement sur une autre zone de votre peau.

Où appliquer Neupro:

• Choisissez une zone de peau sèche et saine propre sur le côté de la cuisse de la cuisse du corps entre les côtes et l'épaule du bassin (flanc) ou du haut du bras. Voir la figure B.

Figure B

• Appliquez votre patch Neupro à un endroit différent sur votre peau chaque jour, par exemple du côté droit vers le côté gauche et du haut du corps au bas du corps. Votre patch Neupro ne doit pas être appliqué sur la même zone de votre peau plus d'une fois tous les 14 jours. Appliquez le NeuPro sur une autre zone de peau (une seule des zones ombragées de la figure B) chaque jour pour réduire les chances d'obtenir une skinirritation.
• Si vous devez appliquer votre patch Neupro sur une zone velue, la zone doit être rasée au moins 3 jours avant d'appliquer le patch.
• Évitez d'appliquer votre patch Neupro sur les zones où il pourrait être frotté par des vêtements serrés ou sous une ceinture.
• Évitez d'appliquer votre patch Neupro sur les plis cutanés.
• Ne pas Appliquez votre patch Neupro sur une peau qui est rouge ou blessée.
• Évitez d'appliquer des ongles de lotions aux crèmes huiles et poudres sur la zone de la peau où votre patch Neupro sera placé.

Comment appliquer Neupro:

Étape 1. Saisissez les deux côtés de la poche et séparez-vous. Voir les figures C et D.

Figures C et D

Étape 2. Retirez votre patch Neupro de la pochette. Voir la figure E.

Figure E

Étape 3. Tenez votre patch Neupro avec les deux mains avec la doublure protectrice sur le dessus. Voir la figure F.

Figure F

Étape 4. Pliez les bords de votre patch Neupro loin de vous afin que la coupe en forme de S de la doublure s'ouvre. Voir la figure G.

Figure G

Étape 5. Décoller la moitié de la doublure protectrice. Ne touchez pas la surface collante de votre patch Neupro car le médicament pourrait se détacher de vos doigts. Voir la figure H.

Figure H

Étape 6. Appliquez la moitié collante de votre patch Neupro dans une zone propre de votre peau et retirez le revêtement restant. Voir les figures I et J.

Figures I et J

Étape 7. Appuyez fermement votre patch Neupro avec la paume de votre main pendant 30 secondes pour vous assurer qu'il y a un bon contact avec votre peau, en particulier sur les bords. La chaleur de votre main aide l'adhésif sur le patch pour s'en tenir à votre peau. Assurez-vous que votre patch Neupro est plat contre votre peau. Il ne devrait pas y avoir de bosses ou de plis dans votre patch Neupro. Voir la figure K.

Figure K

Étape 8. Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau juste après la manipulation de votre patch Neupro pour éliminer tous les médicaments qui peuvent les avoir mis dessus. Ne touchez pas vos yeux avant d'avoir lavé les mains.

Comment supprimer le Neupro:

• Décollez lentement et soigneusement votre patch Neupro utilisé. Pliez-le soigneusement en deux (côtés collants ensemble) et jetez le patch plié pour que les enfants et les animaux ne puissent pas l'atteindre. Votre patch Neupro contient toujours des médicaments et pourrait nuire à un enfant ou à un animal de compagnie.
• Lavez doucement la zone avec de l'eau tiède et du savon doux pour éliminer tout matériau collant (adhésif) qui reste sur votre peau.
• L'huile de bébé ou de minéral peut également être utilisée pour éliminer tout adhésif. Évitez d'utiliser de l'alcool ou d'autres solvants tels que le dissolvant du vernis à ongles. Ils peuvent faire irriter votre peau.
• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau.
• Vous pouvez voir des rougeurs légères sur le site lorsqu'un patch est retiré comme lorsque vous supprimez un bandage adhésif. Cette rougeur devrait disparaître avec le temps. Si l'irritation ou les démangeaisons continuent, dites-vous.

Cet insert de paquets de patients et les instructions pour une utilisation ont été approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis.