Niacor

Description de Niacor

Niacine ou acide nicotinique Une vitamine complexe B soluble dans l'eau et un agent antihyperlipidémique est de l'acide 3-pyrinecarboxylique. C'est une poudre cristalline blanche avec parcimonie soluble dans l'eau. Il a la formule structurelle suivante:

MW 123.11 ₆ H ₅ NON ₂

Chaque comprimé Niacor® (comprimés de niacine) pour l'administration orale contient 500 mg d'acide nicotinique. De plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodium huile hydrogénée à huile de magnésium stéarate et cellulose microcristalline.

Utilisations pour Niacor

1. La thérapie avec des agents altérant les lipides ne devrait être qu'une composante d'une intervention de facteur de risque multiple chez les individus à risque significativement accru de maladies vasculaires athérosclérotiques en raison de l'hypercholestérolémie. L'acide nicotinique seul ou en combinaison avec une résine de liaison à l'acide biliaire est indiqué comme un complément du régime alimentaire pour la réduction des niveaux élevés de cholestérol total et de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (types IIA et IIB) ^† Lorsque la réponse à un régime limité en graisses saturées et au cholestérol et à d'autres mesures non pharmacologiques a été inadéquate (voir également les directives de traitement du NCEP ⁶ ). Avant de commencer le traitement avec des causes secondaires de l'acide nicotinique d'hypercholestérolémie (par exemple, le syndrome néphrotique du diabète sucré.
2. L'acide nicotinique est également indiqué comme un traitement complémentaire pour le traitement des patients adultes avec des taux de triglycérides sériques très élevés (type IV et V hyperlipidémie) ^† qui présentent un risque de pancréatite et qui ne répondent pas adéquatement à un effort alimentaire déterminé pour les contrôler. Ces patients ont généralement des taux de triglycérides sériques sur 2000 mg / dL et ont des élévations de cholestérol VLDL ainsi que des chylomicrons à jeun (hyperlipidémie de type V) †. Les sujets qui ont systématiquement des triglycérides de sérum ou de plasma total inférieur à 1000 mg / dL sont peu susceptibles de développer une pancréatite. La thérapie avec de l'acide nicotinique peut être envisagée pour les sujets présentant des élévations de triglycérides entre 1000 et 2000 mg / dL qui ont des antécédents de pancréatite ou de douleurs abdominales récurrentes typiques de la pancréatite. Certains patients de type IV atteints de triglycérides inférieurs à 1000 mg / dL peuvent par l'indiscrétion alimentaire ou alcoolique se convertir en un schéma de type V avec des élévations de triglycérides massives accompagnant la chylomicronémie à jeun, mais l'influence de la thérapie à l'acide nicotinique sur le risque de pancréatite dans de telles situations n'a pas été étudiée considérablement. Le traitement médicamenteux n'est pas indiqué pour les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type I qui ont des élévations de chylomicrons et de triglycérides plasmatiques mais qui ont des niveaux normaux de VLDL. L'inspection du plasma réfrigéré pendant 14 heures est utile pour distinguer les types I IV et V hyperlipoprotéinémie7.

^† Classification des hyperlipoprotéinémies

Dosage pour Niacor

La dose habituelle adulte d'acide nicotinique est de 1 à 2 grammes deux ou trois fois par jour. Les doses doivent être individualisées en fonction de la réponse du patient. Commencez avec une moitié comprimé (250 mg) en une seule dose quotidienne après le repas du soir. La fréquence de dosage et la dose quotidienne totale peut être augmentée tous les quatre à sept jours jusqu'à ce que le niveau de cholestérol LDL souhaité et / ou de triglycéride soit atteint ou la dose thérapeutique de premier niveau de 1,5 à 2 grammes / jour est atteinte. Si l'hyperlipidémie du patient n'est pas correctement contrôlée après 2 mois à ce niveau, la dose peut alors être augmentée à des intervalles de deux à quatre semaines à 3 grammes / jour (1 gramme trois fois par jour). Chez les patients présentant des anomalies lipidiques marquées, une dose plus élevée est parfois nécessaire mais ne doit généralement pas dépasser 6 grammes / jour.

Le rinçage de la peau apparaît fréquemment et peut être minimisé par prétraitement avec de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens. La tolérance à ce rinçage se développe rapidement au cours de plusieurs semaines. Le prurit de rinçage et la détresse gastro-intestinale sont également considérablement réduits en augmentant lentement la dose d'acide nicotinique et en évitant l'administration à jeun.

Relition prolongée (libération modifiée à libération temporelle) Les préparations d'acide nicotinique devraient pas être substitué à des doses équivalentes d'acide nicotinique à libération immédiate (cristalline).

Comment fourni

Niacor® (comprimés de niacine USP) 500 mg.

Chaque tablette est une tablette non enrobée de capsule blanche en forme de capsule débossée à gauche et «67» à droite de la partition avec une force «500» du côté non.

Niacor® (comprimés de niacine) est disponible en bouteilles de 100 comprimés ( NDC 0245-0067-11).

Dispense dans un récipient serré tel que défini dans l'USP avec une fermeture résistante à l'enfant.

Conserver à température ambiante contrôlée 15-30 ° C (59-86 ° F).

Références

6. Rapport du National Cholesterol Education Program Expert du programme d'experts sur l'évaluation et le traitement du cholestérol sanguin élevé. Arch Int Med 1988; 148: 36-69.

7. Nikkila EA: carence familiale sur la lipoprotéine lipase et troubles connexes du métabolisme du chylomicron. À Stanbury JB et al. (éd.): La base métabolique de la maladie héréditaire 5e éd. McGraw-Hill 1983 Chap. 30 pp. 622-642.

Fabriqué par: Upsher-Smith Laboratories INC. Minneapolis MN 55447. Rev. 0200. FDA Rev Date: 19/12/2002

Effets secondaires pour Niacor

Cardiovasculaire: Fibrillation auriculaire et autres arythmies cardiaques orthostases hypotension .

Gastro-intestinal: Dyspepsie vomissements jaunisse Tests de fonction hépatique anormaux. Peau: Hyperpigmentation du prurit de riposte légère Métabolique: diminution de l'hyperuricémie de tolérance au glucose goutte .

Œil: Toxique amblyopie œdème maculaire cystoïde.

Système nerveux / psychiatrique: Mal de tête.

Interactions médicamenteuses pour Niacor

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase: Voir Avertissements Muscle squelettique.

Thérapie antihypertense: L'acide nicotinique peut potentialiser les effets des agents de blocage ganglionnaires et des médicaments vasoactifs entraînant hypotension posturale .

Aspirine: L'aspirine concomitante peut diminuer la clairance métabolique de l'acide nicotinique. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas claire.

Autre: L'alcool concomitant ou les boissons chaudes peuvent augmenter les effets secondaires du rinçage et du prurit et doivent être évités au moment de l'ingestion de drogue.

Avertissements for Niacor

Dysfonctionnement du foie

Des cas de toxicité hépatique sévère, notamment une nécrose hépatique fulminante, ont eu lieu chez des patients qui ont substitué des produits d'acide nicotinique à libération prolongée (à libération modifiée modifiée) à des doses de nicotin à libération immédiate (cristalline) à des doses équivalentes.

Des tests de fonction hépatique doivent être effectués sur tous les patients pendant le traitement avec de l'acide nicotinique. Les taux sériques de transaminase, y compris l'ALT (SGPT), doivent être surveillés avant le début du traitement toutes les six semaines à douze semaines pour la première année et périodiquement par la suite (par exemple à des intervalles d'environ 6 mois). Une attention particulière doit être accordée aux patients qui développent des taux élevés de transaminase sériques et chez ces patients, les mesures doivent être répétées rapidement, puis effectuées plus fréquemment. Si les niveaux de transaminase montrent des signes de progression, en particulier s'ils atteignent trois fois la limite supérieure de la normale et sont persistants, le médicament doit être interrompu. La biopsie hépatique doit être considérée si les élévations persistent au-delà de l'arrêt du médicament.

L'acide nicotinique doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités substantielles d'alcool et / ou ont des antécédents de maladie du foie. Les maladies hépatiques actives ou les élévations de transaminase inexpliquées sont des contre-indications à l'utilisation de l'acide nicotinique.

Muscle squelettique

Des cas rares de rhabdomyolyse ont été associés à une administration concomitante de doses altérant les lipides (≥ 1 g / jour) d'acide nicotinique et d'inhibiteurs de HMG-CoA réductase. Les médecins envisageant une thérapie combinée avec les inhibiteurs de HMG-CoA réductase et l'acide nicotinique devraient peser soigneusement les avantages et les risques potentiels et doivent surveiller soigneusement les patients pour tout signe et symptômes de sensibilité à la douleur musculaire ou de faiblesse, en particulier pendant les premiers mois de thérapie et pendant toute période de titration à dosage ascendante de l'une ou l'autre des éléments de médicament. La créatine sérique périodique phosphokinase (CPK) et les déterminations de potassium doivent être prises en compte dans de telles situations, mais rien ne garantit qu'une telle surveillance empêchera la survenue d'une myopathie sévère.

Précautions for Niacor

Général

Avant d'instituer un traitement avec de l'acide nicotinique, une tentative doit être faite pour contrôler l'hyperlipidémie avec un exercice alimentaire approprié et une réduction du poids chez les patients obèses et pour traiter d'autres problèmes médicaux sous-jacents (voir Indications ).

Les patients ayant des antécédents de la maladie hépatobiliaire ou une ulcère gastro-duodénal doivent être observés étroitement pendant le traitement de l'acide nicotinique. Une surveillance fréquente des tests de fonction hépatique et de la glycémie doit être effectuée pour déterminer que le médicament ne produit aucun effet indésirable sur ces systèmes d'organes. Les patients diabétiques peuvent subir une augmentation liée à la dose de l'intolérance au glucose dont la signification clinique n'est pas claire. Les patients diabétiques ou potentiellement diabétiques doivent être observés de près. L'ajustement du régime alimentaire et / ou du traitement hypoglycémique peut être nécessaire.

La prudence doit également être utilisée lorsque l'acide nicotinique est utilisé chez les patients atteints d'angine d'angine instable ou dans la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, en particulier lorsque ces patients reçoivent également des médicaments vasoactifs tels que les nitrates bloqueurs de canaux calciques ou agents de blocage adrénergiques.

Élevé uric acid levels have occurred with nicotinic acid therapy therefore use with caution in patients predisposed to goutte.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'acide nicotinique administré à des souris pendant une vie en tant que solution à 1% dans l'eau potable n'était pas cancérigène. Les souris de cette étude ont reçu environ 6 à 8 fois une dose humaine de 3000 milligrammes / jour déterminée selon un milligramme / mètre carré. L'acide nicotinique était négatif pour la mutagénicité dans le test Ames. Aucune étude sur la déficience de la fertilité n'a été réalisée.

Grossesse

Grossesse Category C.

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec de l'acide nicotinique. On ne sait pas non plus si l'acide nicotinique à des doses généralement utilisés pour les troubles lipidiques peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés aux femmes enceintes ou s'il peut affecter la capacité de reproduction. Si une femme recevant de l'acide nicotinique pour l'hypercholestérolémie primaire (types IIA ou IIB) tombe enceinte, le médicament doit être interrompu. Si une femme traitée avec de l'acide nicotinique pour l'hypertriglycéridémie (types IV ou V) conçoit les avantages et les risques de la thérapie médicamenteuse continue devraient être évaluées sur une base individuelle.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers à partir de doses altérant les lipides d'acide nicotinique, une décision doit être prise de cessation de soins infirmiers ou de l'arrêt du médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des enfants et des adolescents n'ont pas été établies.

Informations sur la surdose pour Niacor

Des mesures de soutien devraient être prises en cas de surdose.

Contre-indications pour Niacor

L'acide nicotinique est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament; Dysfonction hépatique significative ou inexpliquée; maladie de l'ulcère gastro-duodénal active; ou saignement artériel.

Pharmacologie clinique for Niacor

Le rôle du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL) dans l'athérogenèse est étayé par les études cliniques d'observations pathologiques et de nombreuses expériences animales. Les études épidémiologiques observationnelles ont clairement établi que le cholestérol total ou LDL élevé et le cholestérol de lipoprotéines à haute densité à faible densité (HDL) sont des facteurs de risque de maladie coronarienne. Le projet coronarien ¹ achevé en 1975 a été conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'acide nicotinique et d'autres médicaments altérant les lipides chez les hommes de 30 à 64 ans avec des antécédents d'infarctus du myocarde (IM). Au cours d'une période d'observation de cinq ans, l'acide nicotinique a montré un avantage statistiquement significatif dans la diminution des infarctus myocardiques récurrents non mortels. L'incidence d'un IM non mortel défini était de 8,9% pour les 1119 patients randomisés en acide nicotinique contre 12,2% pour les 2789 patients qui ont reçu un placebo (P <0.004). Though total mortality was similar in the two groups at five years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p=N.S.) in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% (69) fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort (52.0% versus 58.2%; p=0.0004) ² .

Effets secondaires de la céphalexine 500 mg

L'étude d'athérosclérose hypocholestérolémieuse (CLAS) était un essai angiographique aléatoire randomisé contrôlé par placebo combiné de la thérapie de Colestipol et d'acide nicotinique chez 162 mâles non-fumeurs avec une chirurgie antérieure de pontage coronarien ³ . Le critère d'évaluation cardiaque primaire par sujet était le score mondial du changement de l'artère coronaire. Après deux ans, 61% des patients de la cohorte placebo ont montré une progression de la maladie par score de changement global (n = 82) contre seulement 38,8% des sujets traités au médicament (n = 80) lorsque les artères et greffes indigènes ont été considérées (P <0.005). In a follow-up to this trial in a subgroup of 103 patients treated for four years again significantly fewer patients in the drug-treated group demonstrated progression than in the placebo cohort (48% versus 85% respectively; p < 0.0001) ⁴ .

The Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) in 146 men ages 62 and younger with apolipoprotein B levels ≥ 125 mg/dL established coronary artery disease and family histories of vascular disease assessed change in severity of disease in the proximal coronary arteries by quantitative arteriography ⁵ . Les patients ont reçu des conseils alimentaires et randomisés au traitement avec un traitement conventionnel avec un double placebo (ou un placebo plus du corostipol si le cholestérol LDL était élevé); lovastatin plus Colestipol; ou l'acide nicotinique plus Colestipol. Dans le groupe de thérapie conventionnel, 46% des patients avaient une progression de la maladie (et aucune régression) dans au moins un des neuf segments coronaires proximaux. En revanche, la progression (comme le seul changement) a été observée dans seulement 25% dans le groupe de Colestipol à l'acide nicotinique plus. Bien que ce ne soit pas un critère d'évaluation original des événements cliniques d'essai (infarctus du myocarde ou revascularisation de la mort pour l'aggravation de l'angine de poitrine) sur 10 patients des 52 patients qui ont reçu un traitement conventionnel contre 2 des 48 qui ont reçu de l'acide nicotinique plus du coostipol.

L'acide nicotinique (mais pas le nicotinamide) à des doses de grammes produit une réduction moyenne de 10 à 20% du total et du cholestérol LDL une réduction de 30 à 70% triglycérides et an average 20-35% increase in HDL cholestérol. The magnitude of individual lipid et lipoprotein responses may be influenced by the severity et type of underlying lipid abnormality. The increase in total HDL is associated with a shift in the distribution of HDL subfractions (as defined by ultra-centrifugation) with an increase in the HDL ₂ : HDL ₃ rapport et augmentation de la teneur en apolipoprotéine A-I. Le mécanisme par lequel l'acide nicotinique exerce ces effets est généralement compris mais peut impliquer plusieurs actions, notamment une diminution de l'estérification des triglycérides hépatiques. Le traitement à l'acide nicotinique diminue également les taux sériques de l'apolipoprotéine B-100 (APO B) La principale composante protéique de la lipoprotéine à très faible densité (VLDL) et des fractions LDL et de la lipoprotéine A [LP (A)] une forme variante de LDL associée indépendamment au risque coronaire. L'effet des changements induits par l'acide nicotinique dans lipides / Les lipoprotéines sur la morbidité ou la mortalité cardiovasculaire chez les individus sans maladie coronarienne préexistante n'ont pas été établies.

Pharmacocinétique

Après une dose orale, le profil pharmacocinétique de l'acide nicotinique est caractérisé par une absorption rapide du tractus gastro-intestinal et une courte demi-vie d'élimination du plasma. À une dose de 1 gramme, des concentrations plasmatiques de pic de 15 à 30 µg / ml sont atteintes en 30 à 60 minutes. Environ 88% d'une dose pharmacologique orale est éliminée par les reins sous forme de médicament inchangé et d'acide nicotinurique son métabolite primaire. La demi-vie de l'élimination du plasma de l'acide nicotinique varie de 20 à 45 minutes.

Références

1. Le Coronary Drug Project Research Group. Clofibrate et niacine dans les maladies coronariennes. PERSONNES 1975; 231: 360-81.

2. Canner PL et al. Mortalité de quinze ans chez les patients atteints de projet de médicament coronarien: avantage à long terme avec la niacine. JACC 1986; 8 (6): 1245-55.

3. Blankenhorn DH et al. Effets bénéfiques de la thérapie combinée de Colestipol-niacine sur l'athérosclérose coronaire et les greffes de pontage veineuses coronaires. PERSONNES 1987; 257 (23): 3233-40.

4. Cashin-Hemphill et al. Effets bénéfiques de la corostipol-niacine sur l'athérosclérose coronaire. PERSONNES 1990; 264 (23): 3013-17.

5. Brown G et al. Régression de la maladie coronarienne en raison d'un traitement intensif d'émaissement des lipides chez les hommes avec des niveaux élevés d'apolipoprotéine B. Nejm 1990; 323: 1289-98.

Informations sur les patients pour Niacor

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.