Nicotrol ns

Description de Nicotrol ns

Nicotrol® Ns (pulvérisation nasale de nicotine) is an aqueous solution of nicotine intended for administration as a metered spray to the nasale mucosa.

La nicotine est une amine tertiaire composée de pyridine et un cycle de pyrrolidine. Il s'agit d'un liquide hygroscopique gras volatil huileux volatile huileux et soluble librement soluble librement obtenu à partir de la plante de tabac. La nicotine a une odeur piquante caractéristique et tourne brun sur l'exposition à l'air ou à la lumière. De ses deux stéréoisomères (-), la nicotine est plus active. C'est la forme répandue dans le tabac et est la forme en nicotrol (pulvérisation nasale de nicotine). L'alcaloïde libre est absorbé rapidement à travers les muqueuses cutanées et les voies respiratoires.

Nom chimique: S-3- (1-méthyl-2-pyrrolidinyl) pyridine

Formule moléculaire: C ₁₀ H ₁₄ N ₂

Poids moléculaire: 162.23

Constantes d'ionisation: PKA ₁ = 7,84 PKA ₂ = 3,04 et 15 ° C

Coefficient de partition octanol-eau: 15: 1 à pH 7

Chaque bouteille de pulvérisation de 10 ml contient 100 mg de nicotine (10 mg / ml) dans un véhicule inactif contenant un disodium phosphate de sodium dihydrogène phosphate d'acide citrique méthylparaben propylparaben édététate de chlorure de sodium disodique. La solution est isotonique avec un pH de 7. Il ne contient pas de chlorofluorocarbures.

Après avoir amorcé le système de livraison de Nicotrol NS (pulvérisation nasale de nicotine), chaque action de l'unité offre un spray à dose mesuré contenant environ 0,5 mg de nicotine. La taille des gouttelettes produites par l'unité dépasse 8 microns. Une unité de Nicotrol NS fournit environ 200 applications.

Utilisations pour Nicotrol NS

Nicotrol NS est indiqué comme une aide à l'arrêt du tabagisme pour le soulagement des symptômes de sevrage de la nicotine. La thérapie de Nicotrol ns doit être utilisée dans le cadre d'un programme complet de sevrage pour le tabagisme.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation continue des nicotrols pendant des périodes de plus de 6 mois n'ont pas été suffisamment étudiées et une telle utilisation n'est pas recommandée.

Dosage pour nicotrol ns

Il est important que les patients comprennent les instructions d'utilisation des nicotrols et font répondre à leurs questions. Ils devraient clairement comprendre les instructions d'utilisation de Nicotrol NS et de disposer en toute sécurité du conteneur utilisé. Ils devraient être invités à arrêter de fumer complètement lorsqu'ils commencent à utiliser le produit.

Les patients doivent être invités à ne pas renifler d'avaler ou d'inhaler par le nez pendant que le spray est administré. Ils doivent également être invités à administrer le pulvérisation avec le dos incliné légèrement incliné.

La dose de nicotrols doit être individualisée sur la base de la dépendance à la nicotine de chaque patient et de la survenue de symptômes de l'excès de nicotine (voir Individualisation de la dose ).

Chaque actionnement de nicotrol NS offre un spray à 50 microliter mesuré contenant 0,5 mg de nicotine. Une dose est de 1 mg de nicotine (2 pulvérise un dans chaque narine).

Les patients doivent être démarrés avec 1 ou 2 doses par heure qui peuvent être augmentés jusqu'à une dose maximale recommandée de 40 mg (80 pulvérisations un peu moins de ½ bouteille) par jour. Pour de meilleurs résultats, les patients doivent être encouragés à utiliser au moins le minimum recommandé de 8 doses par jour, il est peu probable qu'il soit efficace. Dans les essais cliniques, les patients qui ont réussi à arrêter de fumer ont fortement utilisé le produit lorsque le retrait de la nicotine était à son apogée, parfois jusqu'à le maximum recommandé de 40 doses par jour (chez les fumeurs plus lourds). Les recommandations de dosage sont résumées dans le tableau 4.

Tableau 4

Aucune stratégie de rétrécissement ne s'est avérée optimale dans les études cliniques. De nombreux patients ont simplement cessé d'utiliser le spray lors de leur dernière visite en clinique.

Les stratégies recommandées pour l'arrêt de l'utilisation comprennent les patients: les patients: utiliser seulement ½ une dose (1 pulvérisation) à la fois utilisez le spray moins fréquemment gardez un décompte d'utilisation quotidienne, essayez de répondre à une cible d'utilisation constante de manière constante, ignorez une dose en ne faisant pas de médication toutes les heures ou fixez une date de fusion planifiée pour l'arrêt de l'utilisation de la pulvérisation.

Individualisation de la dose

Le succès ou l'échec de l'arrêt du tabagisme est influencé par l'intensité de qualité et la fréquence des soins de soutien. Les patients sont plus susceptibles d'arrêter de fumer s'ils sont vus fréquemment et de participer à des programmes officiels de sevrage tabagique.

L'objectif de la thérapie de Nicotrol ns est l'abstinence complète. Si un patient n'est pas en mesure d'arrêter de fumer d'ici la quatrième semaine de traitement thérapeutique devrait probablement être interrompu.

Les patients qui ne parviennent pas à quitter sur aucune tentative peuvent bénéficier d'interventions pour améliorer leurs chances de succès lors de tentatives ultérieures. Les patients qui ont échoué doivent être conselés et devraient alors probablement recevoir des vacances en thérapie avant la prochaine tentative. Une nouvelle tentative de quitte doit être encouragée lorsque les conditions sont plus favorables.

Sur la base des essais cliniques, une approche raisonnable pour aider les patients dans leur tentative d'arrêter de fumer est de commencer le traitement initial en utilisant la posologie recommandée (voir Posologie et administration ). Regular use of the spray during the first week of treatment may help patients adapt to the irritant effects of the spray. Dosage can then be adjusted in those subjects with signs or symptoms of nicotine withdrawal or excess. Patients who are successfully abstinent on Nicotrol Ns should be treated at the selected dosage for up to 8 weeks following which use of the spray should be discontinued over the next 4 to 6 weeks. Some patients may not require gradual reduction of dosage et may abruptly stop treatment successfully. Treatment with Nicotrol Ns for longer periods has not been shown to improve outcome et the safety of use for periods longer than 6 months has not been established.

Les symptômes du sevrage de la nicotine chevauchent ceux de l'excès de nicotine (voir Pharmacologie clinique Pharmacodynamique et Effets indésirables ). Since patients using Nicotrol Ns may also smoke intermittently it is sometimes difficult to determine if patients are experiencing nicotine withdrawal or nicotine excess. Controlled clinical trials of nicotine products suggest that palpitations nausea et sweating are more often symptoms of nicotine excess whereas anxiety nervousness et irritability are more often symptoms of nicotine withdrawal.

Sécurité et manipulation

Comme pour tous les médicaments, en particulier ceux de la forme liquide, les soins doivent être prises pour manipuler des nicotrols pendant les périodes d'ouverture et de fermeture du conteneur (voir Avertissements et Note de sécurité concernant les enfants ). If it is dropped it may break. If this occurs the spill should be cleaned up immediately with an absorbent cloth/paper towel. Care should be taken to avoid contact of the solution with the skin. Broken glass should be picked up carefully using a broom. The area of the spill should be washed several times. Absorbent material may be disposed of as any other household waste. Should even a small amount of Nicotrol Ns come in contact with the skin lips mouth eyes or ears the affected area(s) should be immediately rinsed with water only.

Élimination

Les bouteilles de nicotrol utilisées doivent être éliminées avec leurs capuchons résistants aux enfants en place. Les bouteilles d'occasion doivent être éliminées de manière à empêcher l'accès des enfants ou des animaux de compagnie. Voir Informations sur les patients pour plus d'informations sur le traitement et l'élimination .

Comment fourni

Nicotrol ^® Ns (pulvérisation nasale de nicotine) 10 mg / ml sont fournies comme quatre bouteilles de 10 ml ( NDC 0009-5401-01). Chaque unité se compose d'un récipient en verre monté avec une pompe à pulvérisation à mesure.

Une brochure d'information du patient est enfermée avec le package.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Pharmaciaâ

Effets secondaires for Nicotrol Ns

L'évaluation des événements indésirables chez les 730 patients qui ont participé à des essais cliniques contrôlés est compliquée par la survenue de signes et symptômes de sevrage de la nicotine chez certains patients et de excès de nicotine chez d'autres. L'incidence des événements indésirables est confondue par les nombreuses plaintes mineures selon lesquelles les fumeurs ont couramment par le tabagisme continu par de nombreux patients et l'irritation locale à la fois du médicament actif et du placebo du poivre. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé lors des essais.

Plaintes du fumeur commun

Les plaintes courantes vécues par les fumeurs de l'étude (utilisateurs d'un spray actif et placebo) comprennent: la patesthésie de la dyspepsie de la poitrine (picotement) dans la constipation des membres et la stomatite.

Symptômes de sevrage du tabac

Les symptômes du retrait du tabac étaient fréquents chez les utilisateurs de sprays actifs et placebo. Les symptômes courants de sevrage observés chez plus de 5% des patients comprenaient: l'irritabilité de l'anxiété Les envies d'agitation des étourdissements, la concentration de poids augmente la somnolence émotionnelle de la somnolence et de la fatigue a augmenté la transpiration et l'insomnie. Les symptômes de sevrage probables moins fréquemment observés (moins de 5%) comprenaient: confusion la dépression d'apathie tremblement de tremblement de l'appétit et une augmentation du rêve.

L'irritabilité de l'anxiété, l'agitation et les envies de tabac se sont produites à peu près également dans les deux groupes tandis que d'autres symptômes avaient tendance à être légèrement plus fréquents sur le spray placebo.

Effets du spray

Nicotrol Ns et the pepper-containing placebo were both associated with irritant side effects on the nasopharyngeal et ocular tissues. During the first 2 days of treatment nasale irritation was reported by nearly all (94%) of the patients the majority of whom rated it as either moderate or severe. Both the frequency et severity of nasale irritation declined with continued use of Nicotrol Ns but was still experienced by most (81%) of the patients after 3 weeks of treatment with most patients rating it as moderate or mild.

D'autres effets secondaires courants pour les groupes actifs et placebo étaient les suivants: Runny Nasing Gorge Irritation Eyes Eyes éternuement et toussant.

Les événements locaux suivants ont été signalés un peu plus communément pour les commentaires subjectifs de congestion nasale liés au goût ou à l'utilisation de la posologie Forme d'irritation sinusale Épistaxis L'irritation oculaire Changements transitoires dans le sens de l'odeur pharyngite Paresthésie de la bouche du nez ou de la tête de la tête du nez ou de la combustion de la bouche du nez ou de la bouche d'oreille.

Effets de la nicotine

Des sentiments de dépendance à l'égard du pulvérisation ont été signalés par plus de patients sur un spray actif que le placebo. Les effets de drogue tels que le calming étaient également plus fréquents sur le spray actif (voir Abus de drogues et dépendance ).

Autres effets indésirables

Les événements indésirables qui n'ont pas pu être classés et énumérés ci-dessus et qui ont été rapportés par> 1% des patients en spray actif sont répertoriés dans le tableau suivant:

Événements indésirables non attribuables à la maladie intercurrente

Événements indésirables signalés avec une fréquence de <1% among active spray users are listed below:

Corps dans son ensemble: œdème Débuté de la douleur périphérique allergie

Gastro-intestinal: hoquet de la bouche sèche diarrhée

Hématologique: purpura

Neurologique: Aphasie Amnésie Migraine

Respiratoire: bronchite bronchospasme les expectorations ont augmenté

Peau et appendices: purpura téméraire

Sens spéciaux: vision anormale

Les effets indésirables non énumérés ci-dessus qui ont été identifiés au cours de l'expérience post-marketing avec la formulation de pulvérisation nasale de la nicotine sont répertoriés ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: dysphagie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: douleur thoracique

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique

Troubles du système nerveux: crise d'épilepsie

Interactions médicamenteuses for Nicotrol Ns

L'étendue de l'absorption et de la concentration de plasma maximale est légèrement réduite chez les patients atteints du rhume / rhinite commun. De plus, le délai de crête de la concentration est prolongé. L'utilisation d'un vasoconstricteur nasal tel que la xylométazoline chez les patients atteints de rhinite prolongera encore le temps de pic (voir Pharmacocinétique ). Smoking cessation with or without nicotine replacement may alter the pharmacokinetics of certain concomitant medications.

Abus de drogues et dépendance

Nicotrol Ns has a dependence potential intermediate between other nicotine-based therapies et cigarettes. This is the result of differences between cigarettes Nicotrol Ns nicotine gum et nicotine patches in pharmacokinetic et dosing characteristics commonly associated with abuse et dependence. Nicotrol Ns is distinct from other nicotine-based smoking cessation therapies in its greater speed of onset greater capacity for self-titration of dose et frequent et rapid fluctuations in plasma nicotine concentration.

La dépendance à l'égard de la pulvérisation nasale de la nicotine s'est produite dans les essais cliniques. Des sentiments de dépendance à l'égard de la pulvérisation ont été signalés par 32% des utilisateurs actifs de pulvérisation et 13% des utilisateurs de pulvérisation placebo. Une telle dépendance peut représenter le transfert de la dépendance à la nicotine liée au tabac aux nicotrols.

Quinze à 20% des patients ont utilisé le spray actif pendant des périodes plus longues que recommandées (6 mois à 1 an) et 5% ont utilisé le spray à une dose plus élevée que recommandée. Certains de ces patients ont eu de l'anxiété à propos de l'arrêt du spray et certains ont signalé une envie de spray plutôt que pour les cigarettes.

Avertissements for Nicotrol Ns

La nicotine de toute source peut être toxique et addictive. Le tabagisme provoque un cancer des maladies pulmonaires et des maladies cardiaques et peut nuire aux femmes enceintes ou au fœtus. Pour tout fumeur atteint ou sans maladie ou grossesse concomitante, le risque de remplacement de la nicotine dans un programme de sevrage tabagique devrait être pesé avec le danger du tabagisme continu et la probabilité d'atteindre la cessation du tabagisme sans remplacement de nicotine.

Avertissement de grossesse

La fumée de tabac qui s'est avérée nocive pour le fœtus contient du cyanure d'hydrogène de nicotine et du monoxyde de carbone. La nicotine a été démontrée dans les études animales pour causer des dommages fœtaux. Il est donc présumé que les nicotrols peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. L'effet de la livraison de nicotine par Nicotrol

Ns has not been examined in pregnancy (See PRÉCAUTIONS Grossesse ). Therefore pregnant smokers should be encouraged to attempt cessation using educational et behavioral interventions before using pharmacological approaches. If Nicotrol Ns is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while using it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Note de sécurité concernant les enfants

Les quantités de nicotine qui sont tolérées par les fumeurs adultes peuvent produire des signes et des symptômes d'empoisonnement et pourraient s'avérer fatal si les nicotrols sont utilisés ou ingérés par les enfants ou les animaux de compagnie. L'empoisonnement suspecté de la nicotine chez un enfant doit être considéré comme une urgence médicale et traité immédiatement. Une bouteille complète de Nicotrol NS contient 100 mg de nicotine dont certaines seront toujours dans la bouteille lorsqu'elle sera jetée. Par conséquent, les patients doivent être avertis de garder à la fois des conteneurs utilisés et inutilisés de nicotrols hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Précautions for Nicotrol Ns

Général

Le patient doit être invité à arrêter de fumer complètement lors de la création de la thérapie de Nicotrol ns (voir Posologie et administration ). Patients should be informed that if they continue to smoke while using the product they may experience adverse effects due to peak nicotine levels higher than those experienced from smoking alone. If there is a clinically significant increase in cardiovascular or other effects attributable to nicotine the treatment should be discontinued (See Avertissements ). Physicians should anticipate that concomitant medications may need dosage adjustment (See Interactions médicamenteuses ).

Utilisation soutenue (au-delà de 6 mois) de nicotrol par les patients qui arrêtent de fumer n'est pas recommandé et doivent être découragés (voir Abus de drogues et dépendance ).

Il faut veiller à ne pas pulvériser les yeux tout en administrant des nicotrols.

Bronchospasme de l'asthme et maladie des voies respiratoires réactives

L'exacerbation du bronchospasme chez les patients atteints d'asthme préexistant a été signalée. L'utilisation de nicotrols chez les patients atteints d'une maladie réactive des voies respiratoires graves n'est pas recommandée. Dans une petite étude clinique de 33 sujets, l'utilisation de nicotrol par des fumeurs atteints de rhinite chronique et de sinusite a été associée à des effets irritants sans altération significative dans un état nasal.

Effet de Nicotrol ns sur la muqueuse nasale

L'application topique des produits de nicotine ou de tabac est irritante pour la muqueuse nasale et les médecins devraient considérer à la fois les risques et les avantages pour le patient avant de lancer ou de poursuivre la thérapie de nicotroupe.

Qu'est-ce que la fluoxétine HCl 20 mg

L'effet des nicotrols sur la muqueuse nasale a été étudié dans 39 fumeurs de cigarettes qui ont utilisé des nicotrols pendant 1 mois. Par rapport aux biopsies aléatoires de base prises après quatre semaines de traitement a révélé 1 patient avec persistance d'une dysplasie préexistante et d'un patient avec une dysplasie nouvellement trouvée. Dans les deux dysplasie n'a pas été observé après une période de récupération de huit semaines.

Quarante-deux patients qui ont utilisé des nicotrols pendant plus de 6 mois ont subi des examens de nez et de gorge de suivi 1 à 3 mois après avoir arrêté l'utilisation du spray. Beaucoup ont signalé des effets irritants locaux de la pulvérisation pendant l'utilisation du pulvérisation, mais aucun n'a montré de lésions muqueuses persistantes que le médecin examinateur pourrait attribuer à l'utilisation du produit.

La signification clinique de ces résultats n'est pas connue, mais l'utilisation prolongée du produit au-delà de six mois n'est pas recommandée.

Maladies vasculaires cardiovasculaires ou périphériques

Les risques de remplacement de la nicotine chez les patients atteints de maladies vasculaires cardiovasculaires et périphériques devraient être pesées avec les avantages de l'inclusion du remplacement de la nicotine dans un programme de cessation de tabagisme pour eux. Plus précisément, les patients atteints de maladies coronariennes (antécédents d'infarctus du myocarde et / ou d'angine de poitrine) arythmies cardiaques graves ou maladies vasospastiques (la maladie de Buerger Prinzmétal et les phénomènes de Raynaud) devraient être évalués soigneusement avant le remplacement de la nicotine.

La tachycardie survenant en association avec un traitement de remplacement de la nicotine a été signalée. Aucun événement cardiovasculaire grave n'a été signalé dans des études cliniques avec des nicotrols, mais si les symptômes se produisent, son utilisation doit être interrompue.

Nicotrol Ns generally should not be used in patients during the immediate post myocardial infarction period nor in patients with serious arrhythmias or with severe or worsening angina.

Insuffisance rénale ou hépatique

Des études pharmacocinétiques chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou une déficience hépatique modérée à sévère ont montré une diminution de la clairance de la nicotine. La pharmacocinétique de la nicotine n'a pas été étudiée chez les personnes âgées. Étant donné que la nicotine est largement métabolisée et que sa dégagement total du système dépend du flux sanguin du foie, une certaine influence de la déficience hépatique sur la cinétique du médicament (autorisation réduite avec un potentiel d'effets indésirables accrus) sont prévus. On s'attend à ce que des troubles rénaux modérés et sévères affectent la clairance de la nicotine ou de ses métabolites de la circulation (voir Pharmacocinétique ). Consider dose reduction et monitoring patients for adverse events (such as nausea or vertiges) associated with elevated levels of nicotine.

Maladies endocrines

Nicotrol Ns therapy should be used with caution in patients with hyperthyroidism pheochromocytoma or insulin-dependent diabetes since nicotine causes the release of catecholamines by the adrenal medulla.

Maladie de l'ulcère gadin

La nicotine retarde la guérison dans l'ulcère gastro-duodénal; Par conséquent, la thérapie à la nicotrol doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'œsophagites ulcères gastriques ou gastriques actifs et uniquement lorsque les avantages d'inclure le remplacement de la nicotine dans un programme de sevrage tabagique l'emportent sur les risques.

Hypertension accélérée

La thérapie par la nicotine constitue un facteur de risque de développement de l'hypertension maligne chez les patients souffrant d'hypertension accélérée; Par conséquent, la thérapie à la nicotrol doit être utilisée avec prudence chez ces patients et uniquement lorsque les avantages d'inclure le remplacement de la nicotine dans un programme de sevrage tabagique l'emportent sur les risques.

Informations au patient

Une feuille d'instructions du patient est incluse dans l'emballage de Nicotrol NS distribué au patient. Les patients doivent être encouragés à lire attentivement la feuille d'instructions et à interroger leur médecin et leur pharmacien sur l'utilisation appropriée du produit (voir Posologie et administration ).

Il faut expliquer aux patients qu'ils sont susceptibles de subir une irritation nasale qui peut devenir moins gênante avec une utilisation continue.

Les patients doivent être invités à garder les conteneurs utilisés et inutilisés hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La nicotine elle-même ne semble pas être un cancérogène chez les animaux de laboratoire. Cependant, la nicotine et ses métabolites ont augmenté les incidences des tumeurs dans les poches de pommettes de hamsters et Forestomach de rats F344 respectivement lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec des initiateurs de tumeurs. Une étude qui n'a pas pu être reproduite a suggéré que la cotinine le métabolite primaire de la nicotine peut provoquer un sarcome lymphoréticulaire dans le gros intestin des rats.

Ni la nicotine ni la cotinine n'étaient mutagènes lors du test d'Ames Salmonella. Dommages à l'ADN réparable induit par la nicotine dans un système de test d'E. Coli. La nicotine s'est avérée génotoxique dans un système de test utilisant des cellules ovaires de hamster chinois. Chez le rat et les lapins, l'implantation peut être retardée ou inhibée par une réduction de la synthèse de l'ADN qui semble être causée par la nicotine. Des études ont montré une diminution de la taille de la litière chez le rat traité avec de la nicotine pendant la gestation.

Grossesse

Les effets nocifs du tabagisme sur la santé maternelle et fœtale sont clairement établis. Ceux-ci incluent un faible poids à la naissance, un risque accru de l'avortement spontané et une mortalité périnatale accrue. Les effets spécifiques des nicotrols sur le développement fœtal sont inconnus. Par conséquent, les fumeurs enceintes devraient être encouragés à tenter la cessation en utilisant des interventions éducatives et comportementales avant d'utiliser des approches pharmacologiques.

Un avortement spontané pendant le traitement de la nicotine a été signalé; Comme pour fumer de la nicotine en tant que facteur contribuant ne peut pas être exclu.

Nicotrol Ns should be used during pregnancy only if the likelihood of smoking cessation justifies the potential risk of using it by the pregnant patient who might continue to smoke.

Tératogénicité

Études animales

Il a été démontré que la nicotine produit des anomalies squelettiques chez la progéniture de souris lorsque des doses toxiques ont été données aux barrages (25 mg / kg IP ou SC).

Études humaines

La tératogénicité de la nicotine n'a pas été étudiée chez l'homme, sauf en tant que composante de la fumée de cigarette (chaque cigarette fumée offre environ 1 mg de nicotine). Il n'a pas été possible de conclure si le tabagisme est tératogène pour l'homme.

Autres effets

Études animales

Un bolus de nicotine (jusqu'à 2 mg / kg) aux singes rhésus enceintes a provoqué une acidose hypercarbie et une hypotension (les concentrations fœtales et maternelles étaient environ 20 fois celles obtenues après avoir fumé une cigarette en 5 minutes). Les mouvements de respiration fœtale ont été réduits dans l'agneau fœtal après une injection intraveineuse de 0,25 mg / kg de nicotine à la brebis (équivalent à fumer 1 cigarette toutes les 20 secondes pendant 5 minutes). Le flux sanguin utérin a été réduit d'environ 30% après la perfusion de 0,1 μg / kg / min de nicotine à des singes rhésus enceintes (équivalent à fumer environ six cigarettes chaque minute pendant 20 minutes).

Expérience humaine

Le tabagisme pendant la grossesse est associé à un risque accru d'enfant spontané de l'avortement à faible poids à la naissance et à la mortalité périnatale. La nicotine et le monoxyde de carbone sont considérés comme les médiateurs les plus probables de ces résultats. Les effets du tabagisme sur les paramètres cardiovasculaires fœtaux ont été étudiés à terme. Les cigarettes ont augmenté le flux sanguin aortique fœtal et la fréquence cardiaque et ont diminué le flux sanguin utérin et les mouvements de respiration fœtale. Nicotrol NS n'a pas été étudié chez les femmes enceintes.

Travail et accouchement

Nicotrol Ns is not recommended for use during labor et delivery. The effect of nicotine on a mother or the fetus during labor is unknown.

Utiliser chez les mères allaitées

La prudence doit être exercée lorsque Nicotrol NS est administré aux mères allaitées. La sécurité de la thérapie de Nicotrol ns chez les nourrissons en soins infirmiers n'a pas été examinée. La nicotine passe librement dans le lait maternel; Le rapport du lait / plasma était en moyenne de 2,9. La nicotine est absorbée par voie orale. Un nourrisson a la capacité de nettoyer la nicotine par le dégagement hépatique de la première passe; Cependant, l'efficacité de l'élimination est probablement la plus faible à la naissance. On peut s'attendre à ce que les concentrations de nicotine dans le lait soient plus faibles avec des nicotrols lorsqu'elles sont utilisées comme recommandées qu'avec le tabagisme car les concentrations de nicotine plasmatique maternelle sont généralement réduites avec le remplacement de la nicotine. Le risque d'exposition du nourrisson à la nicotine à partir de la thérapie de nicotrol doit être pesé contre les risques associés à l'exposition du nourrisson à la nicotine de la poursuite du tabagisme par la mère (exposition passive à la fumée et contamination du lait maternel avec d'autres composants de la fumée de tabac) et de la nicotrol seul ou en combinaison avec le tabagisme continu.

Usage pédiatrique

Nicotrol Ns therapy is not recommended for use in the pediatric population because its safety et effectiveness in children et adolescents who smoke have not been evaluated.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les nicotrols ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres rapports sur l'expérience clinique n'ont pas identifié de différences entre les patients plus âgés et les plus jeunes. En général, la sélection de posologie pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante.

Informations sur la surdose pour Nicotrol ns

Le LD50 oral pour la nicotine est> 5 mg / kg chez les chiens et> 24 mg / kg chez les rongeurs. La mort est due à une paralysie respiratoire. La dose létale aiguë minimale orale pour la nicotine chez l'homme adulte serait de 40 à 60 mg ( <1 mg/kg). A full bottle of Nicotrol Ns contains 100 mg of nicotine.

Les doses de nicotine qui sont tolérées par les fumeurs adultes pendant le traitement peuvent produire des signes et symptômes sévères d'empoisonnement chez les enfants et peuvent s'avérer mortels. L'empoisonnement suspecté de la nicotine chez un enfant doit être considéré comme une urgence médicale et traité immédiatement (voir Avertissements Note de sécurité concernant les enfants ).

Nicotrol Ns would be expected to be irritating if sprayed in the eyes mouth or ears. Eye exposure should be treated with copious irrigation with water for 20 minutes. Large oral nicotine ingestions cause vomissement et the consequences of an overdose will vary; should this occur patients should contact their physician immediately. For additional emergency information call your regional poison center.

Signes et symptômes de toxicité de la nicotine

Les signes et symptômes d'une surdose de nicotrols devraient être les mêmes que ceux de l'intoxication à la nicotine aiguë, notamment: Pallore de la salivation des nausées à sueur froide Vomiting La douleur abdominale diarrhée maux de tête étourdissements entendant et vision la vision Tremor Confusion et faiblesse mentale. L'arythmie de l'hypotension de la prostration et l'insuffisance respiratoire peuvent s'ensuivre avec de grandes surdoses. Les doses mortelles produisent rapidement des convulsions et la mort suit à la suite d'une paralysie respiratoire périphérique ou centrale ou moins fréquemment une insuffisance cardiaque.

Surdose de l'ingestion

Si les vomissements ne se sont pas produites, elles doivent être induites chez les patients conscients avec un émétique approprié suivi d'une dose appropriée de charbon de bois activé. Chez les patients inconscients avec un charbon de bois activé par les voies respiratoires sécurisée via un tube nasogastrique. Un cathartique salin ou du sorbitol peut être ajouté à la première dose de charbon de bois activé.

Gestion de l'empoisonnement à la nicotine

L'administration de nicotine doit être arrêtée immédiatement et le patient doit être traité de manière symptomatique. D'autres mesures de soutien comprennent le diazépam ou les barbituriques pour les crises de l'atropine pour les sécrétions bronchiques excessives ou le soutien respiratoire de la diarrhée pour l'insuffisance respiratoire et le soutien vigoureux des liquides pour l'hypotension et l'effondrement cardiovasculaire.

Contre-indications pour Nicotrol ns

L'utilisation de la thérapie de nicotrol ns est contre-indiquée chez les patients atteints d'hypersensibilité ou d'allergie connue à la nicotine ou à tout composant du produit.

Pharmacologie clinique for Nicotrol Ns

Action pharmacologique

Nicotine L'alcaloïde principal des produits du tabac se lie à la stéréo-sélective aux récepteurs nicotiniques cholinergiques aux ganglions autonomes dans la médullaire surrénale aux jonctions neuromusculaires et dans le cerveau. On pense que deux types d'effets du système nerveux central sont à la base des propriétés de renforcement positivement de la nicotine. Un effet stimulant est exercé principalement dans le cortex via le locus ceruleus et un effet de récompense est exercé dans le système limbique. À faible doses, les effets stimulants prédominent tandis qu'à des doses élevées, les effets de récompense prédominent. L'administration intraveineuse intermittente de nicotine active les voies neurohormonales libérant de l'acétylcholine noradrénaline dopamine sérotonine vasopressine hormone de croissance bêta-endorphine et ACTH.

Pharmacodynamique

Les effets cardiovasculaires de la nicotine comprennent la tachycardie de vasoconstriction périphérique et la pression artérielle élevée. La tolérance aiguë et chronique à la nicotine se développe à partir du tabac pour fumer ou ingérer des préparations de nicotine. La tolérance aiguë (une réduction de la réponse pour une dose donnée) se développe rapidement (moins de 1 heure) mais pas au même rythme pour différents effets physiologiques (effets subjectifs de la fréquence cardiaque de la température de la peau). Les symptômes de sevrage tels que l'envie de cigarettes peuvent être réduits chez la plupart des individus par des taux plasmatiques de nicotine inférieurs à ceux du tabagisme.

Le retrait de la nicotine chez les personnes dépendantes peut être caractérisée par la désir de nervosité de l'agitation de l'irritabilité de l'irritabilité de l'humeur anxiété somnolence troubles des troubles du sommeil La concentration altérée augmente les plaintes somatiques mineures de l'appétit (maux de tête de la constipation de la myalgie) et la prise de poids. La toxicité de la nicotine est caractérisée par des nausées douleurs abdominales vomissements de diarrhorése de diarrhorése rinçant les étourdissements étourdissements et confusion vision la faiblesse des palpitations altérée la respiration et l'hypotension.

Le tabagisme et la nicotine peuvent augmenter le cortisol en circulation et les catécholamines et la tolérance ne se développe pas aux effets de libération de catécholamine de la nicotine. Les changements dans la réponse à un agoniste ou antagoniste adrénergique administré concomitante doivent être surveillés lorsque la consommation de nicotine est modifiée pendant la thérapie de Nicotrol et / ou la cessation du tabagisme (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Pharmacocinétique

Chaque actionnement de nicotrol NS offre un spray à 50 microliter mesuré contenant environ 0,5 mg de nicotine. Une dose est considérée comme 1 mg de nicotine (2 pulvérise un dans chaque narine).

Absorption

Après l'administration de 2 sprays de nicotrol NS, environ 53% ± 16% (moyenne ± ET) entre dans la circulation systémique. Aucune différence significative dans le taux ou l'étendue de l'absorption n'a pu être observée en raison du dépôt de nicotine sur différentes parties de la muqueuse nasale. Les concentrations plasmatiques de nicotine obtenues à partir de 1 dose (1 mg de nicotine) de nicotrol ns augmentent rapidement, atteignant des concentrations veineuses maximales de 2 «ng / ml en 4». La demi-vie absorption apparente de la nicotine dure environ 3 minutes. Il existe une grande variation entre les sujets dans leurs concentrations plasmatiques de nicotine à partir du spray. En conséquence, après une dose de pulvérisation de 1 mg, environ 20% des sujets ont atteint des concentrations maximales de nicotine similaires à celles observées après avoir fumé une cigarette âgé Abus de drogues et dépendance ). Figure 1 below plots the mean et 5th et 95th percentile nicotine concentrations after a 1 mg single dose of the nasale spray (n = 30).

Figure 1: Moyenne et sondage des concentrations de nocotine 95e et 5e centiles après une dose de 1 mg de nicotrol (N-30)

Tableau 1: Concentrations plasmatiques de la nicotine au moins après 11 heures de dosage avec 1 mg 2 mg et 3 mg de nicotrol ns par heure (n = 16)

Les données du tableau 1 sont dérivées d'une étude croisée à trois des applications répétées de nicotrols chez seize fumeurs (8 mâles 8 femelles) âgés de 18 à 48 ans. Il y a une légère déviation par rapport à la proportionnalité de la concentration de dose d'une dose à trois doses de nicotrols par heure comme le montre la figure 2.

Figure 2: Moyenne 95e et 5e centile Troule Nicotine Concentrations plasmatiques chez les sujets prenant des nicotrols NS pendant 12 heures (n = 16)

Seize fumeurs (7 hommes et 9 femmes) âgés de 22 à 44 ans ont été dosés avec 1 mg de nicotrol toutes les heures pendant 10 heures. Les paramètres pharmacocinétiques obtenus sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques de la nicotine à l'état stable pendant 1 mg / heure de nicotrol NS administré toutes les heures pendant dix heures (moyenne ± SD et plage) (n = 16).

Distribution

Le volume de distribution suivant l'administration IV de nicotine est d'environ 2 à 3 L / kg. La liaison à la protéine plasmatique de la nicotine est <5%. Therefore changes in nicotine binding from use of concomitant drugs or alterations of plasma proteins by disease states would not be expected to have significant effects on nicotine kinetics.

Métabolisme

Plus de 20 métabolites de nicotine ont été identifiés qui sont tous moins actifs que le composé parent. Les métabolites urinaires primaires sont la cotinine (15% de la dose) et la trans-3-hydroxycotinine (45% de la dose). La cotinine a une demi-vie de 15 à 20 heures et des concentrations qui dépassent la nicotine de 10 fois. Le principal site du métabolisme de la nicotine est le foie. Le rein et le poumon sont également des sites de métabolisme de la nicotine.

Élimination

Environ 10% de la nicotine absorbée est excrétée inchangée dans l'urine. Cela peut être augmenté jusqu'à 30% avec des débits d'urine élevés et une acidification urinaire inférieure à pH 5. La clairance du plasma moyen est d'environ 1,2 L / min chez un fumeur adulte en bonne santé. La demi-vie apparente d'élimination de la nicotine de Nicotrol NS est de 1 à 2 heures.

Modèle pharmacocinétique

Les données ont été bien décrites par un modèle à deux compartiments avec entrée de premier ordre. Sur la base des ajustements individuels (n = 18), les paramètres suivants ont été dérivés après l'administration d'une dose de 1 mg: constante de taux d'absorption (Ka) = 14,4 ± 7,3 HR-1 (moyenne ± SD) Constante de taux d'élimination (KE) = 0,60 ± 0,53 HR-1 CONSTANTS DU TAUX DE DESTIM Fraction absorbée (v / f) = 2,73 ± 0,82 L / kg chez 8 femmes et 10 adultes mâles pesant 76 ± 15 kg.

Différences de genre

Une variabilité intersubject (coefficient de variation à 50%) entre les paramètres pharmacocinétiques (AUC CMAX et clairance / kg) a été observée pour les deux sexes. Il n'y avait aucune différence entre les femmes ou les hommes dans la cinétique de Nicotrol NS.

Trouble rénal

La gravité progressive de la déficience rénale est associée à une diminution de la clairance totale de la nicotine. La clairance de la nicotine a été diminuée de 30% en moyenne chez les sujets ayant une insuffisance rénale modérée et 50% en moyenne chez les sujets ayant une insuffisance rénale grave.

Trouble hépatique

Chez les fumeurs atteints de cirrhose du foie mais seulement une légère altération de la fonction hépatique (score de l'enfant-Pugh 5) La pharmacocinétique de la nicotine n'est pas affectée. Cependant, chez les fumeurs avec une fonction hépatique modérément altérée (score de l'enfant-Pugh 7), la clairance totale a été rapportée en moyenne de 40 à 50%. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique de la nicotine chez les fumeurs avec un score d'enfant-Pugh dépassant 7, mais ces sujets devraient montrer des effets similaires ou plus élevés sur la clairance de la nicotine en tant que patients présentant une fonction hépatique modérément altérée.

Interactions médicament / médicament

L'étendue de l'absorption est légèrement réduite (environ 10%) chez les patients atteints du rhume / rhinite commun. Chez les patients atteints de rhinite, la concentration plasmatique maximale est réduite d'environ 20% (les concentrations sont inférieures de 1,5 ng / ml en moyenne) et le temps de concentration de pic prolongée d'environ 30% (retardé de 7 minutes en moyenne). L'utilisation d'un vasoconstricteur nasal tel que la xylométazoline chez les patients atteints de rhinite prolongera encore le temps de culminer d'environ 40% (retardé de 15 minutes en moyenne), mais la concentration plasmatique maximale reste en moyenne de la même chose que celles souffrant de rhinite.

Essais cliniques

L'efficacité de la thérapie à la nicotrol comme aide à l'arrêt du tabagisme a été démontrée dans trois essais en double aveugle contrôlés par placebo monocento avec un total de 730 patients. L'un des essais a utilisé des nicotrols avec des conseils individuels tandis que les deux autres ont utilisé le soutien du groupe. Les patients atteints de maladie cardiovasculaire sévère ou symptomatique sont des maladies d'asthme ou d'allergie sévères ou des allergies sévères n'ont pas été incluses dans les études. La quantité de nicotrols utilisée a été laissée à la discrétion de chaque patient avec une dose minimale de 8 mg / jour et une dose maximale de 40 mg / jour.

Dans les trois études, la durée recommandée du traitement était de 3 mois; Cependant, dans deux de ces essais, 241 patients ont été autorisés à continuer à utiliser le produit jusqu'à 1 an s'ils le souhaitaient. Parmi les 64 patients abstinents des cigarettes au bout d'une année 23 (36%) utilisaient toujours le pulvérisation et une dépendance probable à l'égard du spray a été observée chez plusieurs patients (voir Abus de drogues et dépendance ).

L'arrêt a été défini comme Abstinence totale du tabagisme pendant au moins 4 semaines. Les taux de quitte sont le pourcentage de toutes les personnes initialement inscrites qui s'abstenaient en permanence après la semaine 2 ou 4.

Dans les trois études, Nicotrol ns a été plus efficace que le placebo à 6 semaines 3 mois 6 mois et 1 an. Les deux études où les nicotrols pourraient être utilisées pendant plus de 6 mois n'ont pas eu de meilleurs résultats à 1 an que l'étude dans laquelle les nicotrols ont été interrompus à 6 mois.

Tableau 3: Quitter les taux par traitement (n = 730 fumeurs dans 3 études)

Les patients traités par des nicotrols ont eu plus de soulagement de l'envie de fumer et de se retrouver des symptômes par rapport aux patients traités par placebo.

Nicotrol Ns allows the patient to vary the dose of nicotine on a short-term basis. As with other variable dose smoking cessation products Nicotrol Ns may be useful in the management of highly dependent smokers.

Informations sur les patients pour Nicotrol NS

Nicotrol®Ns
(pulvérisation nasale de nicotine)

Une aide pour vous aider à arrêter de fumer

Lisez et suivez attentivement. Si vous avez des questions ou si vous souhaitez plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Informations importantes - Lisez attentivement

à quoi sert la racine de suma pour

1. Nicotrol® NS Nasal Spray est conçu pour vous aider à arrêter de fumer En réduisant votre envie de fumer. Qu'est-ce qui cause l'envie de fumer? C'est la nicotine des cigarettes. Nicotrol® NS contient de la nicotine. Votre médecin peut augmenter ou diminuer le dosage au cours des premières semaines. Comme votre corps s'adapte pour ne pas fumer, votre médecin vous dira de cesser d'utiliser Nicotrol® NS ou de réduire progressivement votre dose.

• Les personnes qui utilisent des Nicotrol® NS avec un programme complet de sevrage pour le tabagisme sont plus efficaces pour arrêter de fumer. Ce programme peut inclure des conseils de soutien ou des techniques de changement de comportement spécifiques.

2. Effets secondaires - Au cours de la première semaine environ, la plupart des gens éprouvent les effets secondaires suivants: une sensation de poivrée chaude à l'arrière de la gorge ou du nez éternuement tous les yeux aqueux ou le nez qui coule. Attendez 5 minutes avant de conduire. Assurez-vous d'utiliser régulièrement pour la première semaine pour s'adapter aux effets secondaires.

3. Parce que la nicotine est addictive, il est possible de devenir dépendant du spray nasal. Il est important d'utiliser le spray nasal que aussi longtemps que nécessaire pour surmonter votre habitude de fumer (comme indiqué par votre médecin). Vos chances de devenir dépendantes du spray nasal augmentent si vous l'utilisez plus de 6 mois.

Avertissez - Lisez avant d'utiliser Nicotrol® NS

1. Engagez-vous - pas de fumer! Pour Nicotrol® NS pour vous aider, vous devez vous être fermement déterminé à arrêter! Arrêtez de fumer dès que vous commencez à utiliser Nicotrol® NS. Ne fumez pas ou n'utilisez aucun autre produit de tabac à tout moment pendant le traitement avec Nicotrol® NS - une surdose de nicotine peut se produire. Si des symptômes de surdose se produisent, appelez un médecin ou un centre de contrôle du poison.

Les symptômes de surdose de nicotine comprennent:

• mauvais maux de tête
• vertiges
• estomac renversé
• bave
• vomissement
• diarrhée
• transpirer froid
• Pulse faible et irrégulier
• vision floue
• difficultés d'audition
• confusion mentale
• faiblesse et évanouissement

2. Restez hors de portée des enfants et pets. Nicotrol® Ns can cause serious illness in children et pets - even in very small amounts. If a child uses or hetles Nicotrol® Ns call a doctor or Poison Control Center. When the bottle is empty replace cap et throw away out of reach of children et pets. Even empty bottles contain enough nicotine to seriously harm children et pets.

3. Dites à votre médecin si vous avez:

• Problèmes nasaux chroniques tels que les allergies nasales Inflammation sinusite ou polypes nasaux (croissance)
• Problèmes cardiaques (récent crise cardiaque rythme cardiaque irrégulier sévère ou aggravant la douleur cardiaque)
• hypertension artérielle
• allergies à la drogue
• ulcères d'estomac ou brûlures d'estomac
• respiration sifflante ou asthme
• thyroïde hyperactif
• diabète nécessitant de l'insuline
• maladie des reins ou du foie

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez - les doses peuvent devoir être modifiées. Vérifiez auprès de votre médecin Avant de prendre un nouveau médicament lors de l'utilisation de Nicotrol® ns.

4. Si vous êtes enceinte ou l'allaitement maternel, utilisez ce médicament sur les conseils de votre fournisseur de soins de santé. Le tabagisme peut sérieusement nuire à votre enfant. Essayez d'arrêter de fumer sans utiliser de médicament de remplacement de nicotine. Ce médicament est considéré comme plus sûr que le tabagisme. Cependant, les risques pour votre enfant de ce médicament ne sont pas pleinement connus.

Directions FLOW

Avant d'utiliser - lire des informations des deux côtés

• Utiliser comme indiqué par le médecin.
• Mais n'utilisez pas plus de 5 fois par heure ou 40 fois en 24 heures.
• Arrêtez de fumer complètement pendant le programme de traitement de Nicotrol® NS.
• Appuyez sur les cercles sur les côtés de la bouteille.
• Retirez le capuchon comme indiqué.
• Sentiment poivré à l'arrière de la gorge ou du nez éternuement toussant les yeux aqueux ou le nez qui coule.
• Pour aider à s'adapter à la pulvérisation - Utilisez régulièrement pour la première semaine.
• Les effets secondaires diminueront Pour la plupart des gens dans quelques jours - N'arrête pas d'utiliser Le spray nasal. Si les effets secondaires ne diminuent pas après une semaine, appelez votre médecin.
• Obtenir une serviette en tissu ou en papier.
• Tenir la bouteille comme indiqué.
• Appuyer sur en bas avec le pouce.
• Pompe dans les tissus jusqu'à ce que vous voyiez un aérosol fin (6 à 8 fois).
• Jeter des tissus.

Suivez les instructions exactement - Questions> (Appelez le 1-888-642-6876)

• Faire du nez Si ce n'est pas clair.
• Inclinaison Retournez légèrement en arrière.
• Tenir la bouteille comme indiqué.
• Placer la casquette Retour sur la bouteille après utilisation.
• Magasin À température ambiante de 59 ° F à 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) hors de portée des enfants.
• Si vous n'utilisez pas Le pulvérisation nasale pendant 24 heures pompe Prime dans les tissus 1 ou 2 fois.
• La plupart des flacons de Nicotrol® NS contiennent 100 doses (200 sprays) mais un amorçage excessif réduira la quantité de médicaments disponibles pour une utilisation. Évitez l'amorçage excessif.
• Insérez la pointe de la bouteille dans la narine - en ce qui est confortable.
• Respirer par la bouche.
• Vaporisez une fois dans chaque narine. Ne pas renifler ou inspirer lors de la pulvérisation.
• Si le nez fonctionne doucement pour garder le spray nasal dans le nez. Attendez 2 ou 3 minutes avant de souffler le nez.

Évitez le contact avec les yeux de la peau et la bouche. Si les brise de bouteille portent des gants en caoutchouc essuyez avec des serviettes en papier et lavez soigneusement les surfaces. Ne laissez pas la nicotine entrer en contact avec la bouche ou les yeux de votre peau. S'il rinçait immédiatement à l'eau ordinaire. Une surdose de nicotine peut se produire lorsque la nicotine est absorbée par la peau. Si des symptômes de surdose se produisent (voir l'autre côté pour les symptômes), appelez un médecin ou un centre de contrôle du poison.