Nikki

AVERTISSEMENT

Tabagisme et événements cardiovasculaires graves

Le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves provenant d'une utilisation combinée des contraceptifs oraux (COC). Ce risque augmente avec l'âge, en particulier chez les femmes de plus de 35 ans et avec le nombre de cigarettes fumées. Pour cette raison, les COC ne doivent pas être utilisés par les femmes de plus de 35 ans et de fumée. [voir Contre-indications ].

Description de Nikki

Nikki (comprimés de drospirénone et d'éthinyle estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg fournit un régime contraceptif oral composé de 24 comprimés de films roses roses contenant chacun 3 mg de drospirénone et 0,02 mg d'estradiol éthinyle et de 4 tablettes de films incert en éthinyle.

Les ingrédients inactifs dans les comprimés roses à revêtement de film sont l'amidon de maïs hypromellose d'oxyde de fer rouge lactose rouge monohydrate de magnésium stéarate d'amidon prégelatinisé et de dioxyde de titane. Les comprimés blancs à revêtement de film blanc à blanc contiennent l'amidon de maïs hypromellose monohydraté lactose monohydraté stéarate de magnésium polyéthylène glycol, amidon prégelatinisé et dioxyde de titane.

Droposrenone (6R 7R 8R 9S 10R 13S 14S 15S 16S 17S) - 1 3 '4' 6 6A 7 8 9 10 11 1213141515A16-HEXADECAHYDRO-1013-DIMETHYLSIME 5 '(2h) -dione) est un composé progestatif synthétique et a un poids moléculaire de 366,5 et une formule moléculaire de C ₂₄ H ₃₀ O ₃

L'éthinyle estradiol (19-NOR-17A-PRÉGNA 1 3 5 (10) -TRIENE-20 -YNE-3 17-DIOL) est un composé œstrogénique synthétique et a un poids moléculaire de 296,4 et une formule moléculaire de C ₂₀ H ₂₄ O ₂ .

Les formules structurelles sont les suivantes:

Le test de dissolution de l'USP est en attente.

Utilisations pour Nikki

Contraceptif oral

Nikki ™ (comprimés de drospirénone et d'estradiol éthinyle USP) 3 mg / 0,02 mg est indiqué pour une utilisation par les femmes de potentiel reproducteur pour prévenir la grossesse.

Trouble dysphorique prémenstruel (PMDD)

Nikki (comprimés de drospirénone et d'éthinyle d'estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg est également indiqué pour le traitement des symptômes du trouble dysphorique prémenstruel (PMDD) chez les femmes de potentiel reproducteur qui choisissent d'utiliser un contraceptif oral comme méthode de contraception. L'efficacité des comprimés de Nikki (droposrenone et éthinyle estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg pour PMDD lorsqu'il est utilisé pendant plus de trois cycles menstruels n'a pas été évalué.

Les caractéristiques essentielles de la PMDD selon la 4e édition diagnostique et statistique (DSM-IV) comprennent une anxiété d'humeur ou une tension nettement déprimée et une terrassement de tension et une colère ou une irritabilité persistante. Les autres caractéristiques incluent une diminution de l'intérêt pour les activités habituelles difficulté à concentrer le manque de changement d'énergie dans l'appétit ou le sommeil et le sentiment hors de contrôle. Les symptômes physiques associés au PMDD comprennent les maux de tête des maux de tête et la douleur musculaire des ballonnements et une prise de poids. Dans ce trouble, ces symptômes se produisent régulièrement pendant la phase lutéale et remettent dans quelques jours après le début des règles; La perturbation interfère nettement avec le travail ou l'école ou avec les activités sociales et les relations habituelles avec les autres. Le diagnostic est posé par les prestataires de soins de santé selon les critères DSM-IV avec une symptomatologie évaluée de manière prospective sur au moins deux cycles menstruels. Dans la mise en place des soins de diagnostic, il convient d'exclure d'autres troubles de l'humeur cyclique.

xanax est quel type de médicament

Nikki (comprimés de drospirénone et d'estradiol éthinyle USP) 3 mg / 0,02 mg n'a pas été évalué pour le traitement du syndrome prémenstruel (PMS).

Acné

Nikki (comprimés de drospirénone et d'éthinyle estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg est indiqué pour le traitement de l'acné vulgaire modérée chez les femmes au moins 14 ans qui n'ont pas de contre-indications connues à la thérapie contraceptive orale et n'ont atteint la ménarche. Nikki (comprimés de drospirénone et d'éthinyle d'estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg ne doit être utilisé pour le traitement de l'acné que si le patient désire un contraceptif oral pour le contrôle des naissances.

Dosage pour Nikki

Comment prendre Nikki

Prenez un comprimé par voie par voie à la même heure tous les jours. Le taux de défaillance peut augmenter lorsque les pilules sont manquées ou mal prises.

Pour atteindre l'efficacité maximale des contraceptifs et PMDD, Nikki doit être pris exactement comme indiqué dans l'ordre dirigé sur le pack de cloques. Des pilules simples manquées devraient être prises dès que l'on se souvient.

Comment démarrer Nikki

Demandez à la patiente de commencer à prendre Nikki soit le premier jour de sa période menstruelle (début du jour 1), soit le premier dimanche après le début de sa période menstruelle (démarrage du dimanche).

Début du jour 1

Au cours du premier cycle de Nikki, utilisez le patient de prendre un Nikki quotidien rose à partir du jour 1 de son cycle menstruel. (Le premier jour de menstruation est le jour 1.) Elle devrait prendre un Nikki rose par jour pendant 24 jours consécutifs suivis d'un comprimé inerte blanc quotidiennement les jours 25 à 28. Nikki devrait être pris dans la commande dirigée sur l'emballage en même temps chaque jour après le repas du soir ou au coucher avec du liquide avec un liquide selon les besoins. Nikki peut être pris sans égard aux repas. Si Nikki est pris pour la première fois plus tard que le premier jour du cycle menstruel, Nikki ne devrait être considéré comme efficace comme un contraceptif qu'après les 7 premiers jours consécutifs d'administration de produits. Demandez au patient d'utiliser un contraceptif non hormonal en tant que sauvegarde au cours des 7 premiers jours. La possibilité d'ovulation et de conception avant le début des médicaments doit être prise en compte.

Début du dimanche

Au cours du premier cycle de Nikki, utilisez le patient de prendre un quotidien Nikki rose commençant le premier dimanche après le début de sa période menstruelle. Elle devrait prendre un Nikki rose par jour pendant 24 jours consécutifs suivis d'une tablette inerte blanche par jour les jours 25 à 28. Nikki doit être pris dans l'ordre dirigé sur l'emballage en même temps chaque jour de préférence après le repas du soir ou au coucher avec du liquide au besoin. Nikki peut être pris sans égard aux repas. Le Nikki ne doit être considéré comme efficace comme un contraceptif qu'après les 7 premiers jours consécutifs d'administration de produits. Demandez au patient d'utiliser un contraceptif non hormonal en tant que sauvegarde au cours des 7 premiers jours. La possibilité d'ovulation et de conception avant le début des médicaments doit être prise en compte.

La patiente devrait la commencer ensuite et tous les régimes ultérieurs de 28 jours de Nikki le même jour de la semaine qu'elle a commencé son premier régime après le même annexe. Elle devrait commencer à prendre ses tablettes roses le lendemain après l'ingestion de la dernière tablette blanche, que ce soit ou non une période menstruelle s'est produite ou est toujours en cours. Chaque fois qu'un cycle ultérieur de Nikki est démarré plus tard que le lendemain de l'administration du dernier comprimé blanc, le patient devrait utiliser une autre méthode de contraception jusqu'à ce qu'elle ait pris un nikki rose quotidiennement pendant sept jours consécutifs.

Lors du passage d'une pilule contraceptive différente

Lors du passage d'une autre pilule contraceptive, Nikki devrait être démarré le même jour qu'un nouveau paquet du contraceptif oral précédent aurait commencé.

Lors du passage d'une méthode autre qu'une pilule contraceptive

Lors du passage d'un patch transdermique ou d'un anneau vaginal, du Nikki devrait être démarré lorsque la prochaine application aurait été due. Lors du passage d'une injection, Nikki devrait être démarré lorsque la dose suivante aurait été due. Lors du passage d'un contraceptif intra-utérine ou d'un implant, du Nikki doit être démarré le jour de l'élimination.

Les saignements de sevrage se produisent généralement dans les 3 jours suivant la dernière tablette rose. Si les repérages ou les saignements percés se produisent pendant la prise de Nikki, demandez au patient de continuer à prendre du nikki par le régime décrit ci-dessus. Conseiller à ce que ce type de saignement soit généralement transitoire et sans signification; Cependant, conseille-lui que si le saignement est persistant ou prolongé, elle devrait consulter son fournisseur de soins de santé.

Bien que la survenue d'une grossesse soit faible si le nikki est pris selon les instructions si les saignements de sevrage ne se produisent pas, considérez la possibilité de grossesse. Si le patient n'a pas adhéré au calendrier de dosage prescrit (a raté une ou plusieurs comprimés actifs ou a commencé à les prendre un jour plus tard qu'elle aurait dû), considérez la possibilité d'une grossesse au moment de la première période manquée et prenez des mesures de diagnostic appropriées. Si le patient a adhéré au schémamin prescrit et manque deux périodes consécutives excluant la grossesse. Arrêtez Nikki si la grossesse est confirmée.

Le risque de grossesse augmente avec chaque comprimé rose actif manqué. Si des saignements percés se produisent après les comprimés manqués, il sera généralement transitoire et sans conséquence. Si la patiente manque un ou plusieurs comprimés blancs, elle doit toujours être protégée contre la grossesse à condition qu'elle commence à prendre un nouveau cycle de comprimés roses le jour.

Pour les femmes post-partum qui n'allaitent pas ou après un deuxième trimestre, l'avortement commence à Nikki au début de 4 semaines après l'accouchement en raison du risque accru de thromboembolie. Si le patient commence sur Nikki post-partum et n'a pas encore eu de période d'évaluation pour une éventuelle grossesse et de lui demander d'utiliser une méthode de contraception supplémentaire jusqu'à ce qu'elle ait pris Nikki pendant 7 jours consécutifs.

Doses manquées

Conseil en cas de perturbations gastro-intestinales

En cas de vomissements graves ou de diarrhée, l'absorption peut ne pas être complète et des mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises. Si des vomissements se produisent dans les 3 à 4 heures après la prise de comprimés, cela peut être considéré comme une tablette manquée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Nikki (Dospirenone et comprimés d'estradiol éthinyle USP) 3 mg / 0,02 mg sont disponibles dans des paquets de cloques.

Chaque pack de cloques (28 tablettes enduit de film) contient dans l'ordre suivant:

• 24 comprimés roses contenant chacun 3 mg de drospirénone (DRSP) et 0,02 mg d'éthinyle estradiol (EE)
• 4 comprimés blancs inertes blancs à blanc cassé

Stockage et manipulation

Nikki (comprimés de drospirénone et d'éthinyle d'estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg sont disponibles en ampoule ( NDC 68180-886-71) emballé dans une pochette ( NDC 68180-886-71). Ces trois poches sont emballées dans un carton ( NDC 68180-886-73).

Chaque pack de cloques (28 tablettes enduit de film) contient dans l'ordre suivant:

• 24 comprimés de biconvex roses roses actifs roses à revêtement de films débossés avec «Lu» d'un côté et «K31» de l'autre côté contenant chacun 3 mg de droshirenone et 0,02 mg d'estradiol de l'éthinyle
• 4 White inerte blanc à blanc rond Biconvexe des tablettes enduites de film débossées avec «K33» d'un côté et «Lu» de l'autre côté.

Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F) [voir la température ambiante USP contro LED].

Fabriqué par: Lupine Limited Pithampur (M.P.) - 454 775 Inde. Révisé: août 2023.

Effets secondaires for Nikki

Les réactions indésirables graves suivantes avec l'utilisation des COC sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Événements cardiovasculaires graves et accident vasculaire cérébral [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Événements vasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Maladie du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques de contraception et d'acné

Les données fournies reflètent l'expérience de l'utilisation de Nikki dans les études adéquates et bien contrôlées pour la contraception (n = 1056) et pour l'acné vulgaire modérée (n = 536).

Pour la contraception, une étude multinationale multicentrique de phase 3 a été menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité jusqu'à un an chez 1027 femmes âgées de 17 à 36 ans qui ont pris au moins une dose de Nikki. Une deuxième étude de phase 3 a été une étude à contrôle actif en ouvert un seul centre pour évaluer l'effet de 7 cycles de 28 jours de Nikki sur le métabolisme des glucides lipides et hemostasis in 29 women aged 18 to 35. For acné two multicenter double-blind retomized placebo-controlled studies in 536 women aged 14 to 45 with moderate acné vulgaris who took at least one dose of Nikki evaluated the safety et efficacy during up to 6 cycles.

Les effets indésirables observés à travers les 2 indications se chevauchaient et sont signalés en utilisant les fréquences de l'ensemble de données groupé. Les réactions indésirables les plus courantes (> 2% des utilisateurs) étaient les suivantes: les maux de tête / migraine (NULL,7%) les irrégularités menstruelles (y compris l'hémorragie vaginale [repérant principalement] et la métrorragie (NULL,7%) nausées / vomissements (NULL,2%) douleur mammaire / tendresse (4%) et changements d'humeur (la dépression d'humeur déprimée pour l'humeur et l'affectation de l'impact de la travail) (NULL,2%).

Essais cliniques PMDD

Les données de sécurité des essais pour l'indication du PMDD sont rapportées séparément en raison des différences dans la conception de l'étude et la définition des études de contraception et d'acné par rapport au programme clinique PMDD.

Deux essais parallèles parallèles et un crossover conçus) multicentrique en double aveugle contrôlés randomisés contrôlés pour l'indication secondaire du traitement des symptômes du PMDD ont évalué la sécurité et l'efficacité de Nikki pendant jusqu'à 3 cycles parmi 285 femmes âgées de 18 à 42 diagnostiqués avec PMDD et qui ont pris au moins une dose de Nikki.

Common adverse reactions (≥ 2% of users) were: menstrual irregularities (including vaginal hemorrhage [primarily spotting] and metrorrhagia) (24.9%) nausea (15.8%) headache (13.0%) breast tenderness (10.5%) fatigue (4.2%) irritability (2.8%) decreased libido (2.8%) increased weight (2.5%) and affect lability (NULL,1%).

Réactions indésirables (≥ 1%) conduisant à l'arrêt de l'étude

Essais cliniques de contraception:

Sur 1056 femmes 6,6% ont été interrompus des essais cliniques en raison d'une réaction indésirable; Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt étaient les maux de tête / migraine (NULL,6%) et les nausées / vomissements (NULL,0%).

Acné Clinical Trials:

Sur 536 femmes, 5,4% interrompus par rapport aux essais cliniques en raison d'une réaction indésirable; La réaction indésirable la plus fréquente conduisant à l'arrêt a été les irrégularités menstruelles (y compris la métrorragie menorragie de la menorragie et l'hémorragie vaginale) (NULL,2%).

Essais cliniques PMDD:

Sur 285 femmes, 11,6% ont interrompu les essais cliniques en raison d'une réaction indésirable; Les réactions indésirables les plus fréquentes conduisant à l'arrêt étaient: les nausées / vomissements (NULL,6%) irrégularité menstruelle (y compris l'hémorragie vaginale ménorragie menstruelle menstruation menstruation irrégulière et métrorragie) (NULL,2%) Fatigue (NULL,8%) Tendresse mammaire (NULL,4%) (NULL,4%) Headache (NULL,1%) et irritabilité (1%).

Réactions indésirables graves

Essais cliniques de contraception : migraine et dysplasie cervicale

Acné Clinical Trials : Aucun signalé dans les essais cliniques

Essais cliniques PMDD : dysplasie cervicale

Expérience de commercialisation de la poste

Cinq études qui ont comparé le risque de cancer du sein entre toujours les utilisateurs (utilisation actuelle ou antérieure) des COC et les utilisateurs de COC n'ont signalé aucune association entre l'utilisation de COC et le risque de cancer du sein avec des estimations d'effet allant de 0,90 à 1,12 (figure 3).

Trois études ont comparé le risque de cancer du sein entre les utilisateurs de COC actuels ou récents ( <6 months since last use) et never users of COCs (Figure 3). One of these studies reported no association between breast cancer risk et COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use.

Figure 3: Études relatives du risque de cancer du sein avec des contraceptifs oraux combinés

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Nikki. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables sont regroupés en classes d'organes du système et ordonnés par fréquence.

Troubles vasculaires

Événements thromboemboliques veineux et artériels (y compris les embolies pulmonaires thrombose de la veine profonde thrombose cérébrale thrombose rétinienne infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) hypertension (y compris la crise hypertendue))

Troubles hépatobiliaires

Maladie de la vésicule biliaire Perturbations de fonction hépatique tumeurs du foie

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (y compris la réaction anaphylactique)

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hyperkaliémie Les changements d'hypertriglycéridémie dans la tolérance ou l'effet du glucose sur la résistance à l'insuline périphérique (y compris le diabète me littus)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Chloasma angio-œdème érythème nodosum érythème multiforme.

Troubles gastro-intestinaux

Maladie inflammatoire de l'intestin

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Lupus érythémateux systémique

Interactions médicamenteuses for Nikki

Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir des informations supplémentaires sur les interactions avec les contraceptifs hormonaux ou le potentiel d'altérations enzymatiques.

Effets d'autres médicaments sur les contraceptifs oraux combinés

Substances diminuant l'efficacité des COC

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent certaines enzymes, notamment le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) peuvent diminuer l'efficacité des COC ou augmenter les saignements percés. Certains médicaments ou produits à base de plantes qui peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux comprennent les barbituriques de phénytoïne carbamazépine bosentan felbamate griseofulvin oxcarbazépine rifampin topiramate et produits contenant le wort de St. John's. Les interactions entre les contraceptifs oraux et d'autres médicaments peuvent entraîner des saignements révolutionnaires et / ou une défaillance contraceptive. Conseiller aux femmes d'utiliser une autre méthode de contraception ou une méthode de secours lorsque les inducteurs enzymatiques sont utilisés avec les COC et pour continuer la contraception de secours pendant 28 jours après avoir interrompu l'inducteur enzymatique pour assurer la fiabilité contraceptive.

Substances augmentant les concentrations plasmatiques de COC

La co-administration de l'atorvastatine et certains COC contenant EE augmentent les valeurs AUC pour EE d'environ 20%. L'acide ascorbique et l'acétaminophène peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'EE éventuellement par inhibition de la conjugaison.

L'administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou forts du CYP3A4 tels que les antifongiques azole (par exemple le kétoconazole itraconazole voriconazole fluconazole) macrolides de vérapamil (par exemple, la clarithromycine érythromycine) diltiazem et le juce de pignon peuvent augmenter les concentrations de plasmas de la concentration de promesse ou le promestin ou les deux ou les deux proches. Dans une étude d'interaction médicament-médicament clinique menée chez les femmes préménopausées, une fois par jour, coadministration quotidienne de DRSP 3 mg / EE 0,02 mg contenant des comprimés avec un fort inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole 200 mg deux fois par jour pendant 10 jours a entraîné une augmentation modérée de l'exposition systémique DRSP. L'exposition de l'EE a été légèrement augmentée [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Les inhibiteurs de protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) / Virus de l'hépatite C (VHC) et des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside

Des changements significatifs (augmentation ou diminution) des concentrations plasmatiques d'oestrogène et de progestatif ont été notées dans certains cas de co-administration avec des inhibiteurs de protéase VIH / HCV ou avec des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside.

Antibiotiques

Il y a eu des rapports de grossesse lors de la prise de contraceptifs hormonaux et d'antibiotiques, mais les études pharmacocinétiques cliniques n'ont pas montré d'effets cohérents des antibiotiques sur les concentrations plasmatiques de stéroïdes synthétiques.

Effets des contraceptifs oraux combinés sur d'autres médicaments

Les COC contenant l'EE peuvent inhiber le métabolisme d'autres composés. Il a été démontré que les COC diminuent significativement les concentrations plasmatiques de lamotrigine probablement en raison de l'induction de la glucuronidation lamotrigine. Cela peut réduire le contrôle des crises; Par conséquent, des ajustements posologiques de la lamotrigine peuvent être nécessaires. Consultez l'étiquetage du médicament utilisé simultanément pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les COC ou le potentiel d'altérations enzymes.

COC augmentant les concentrations plasmatiques d'enzymes CYP450

Dans les études cliniques, l'administration d'un contraceptif hormonal contenant l'EE n'a conduit à aucune augmentation ou seulement à une faible augmentation des concentrations plasmatiques de substrats du CYP3A4 (par exemple le midazolam) tandis que les concentrations plasmatiques de substrats CYP2C19 (par exemple l'oméprazole et le voriconazole CYP2C19 (E.g. la ligne d'orophyphie et le Tizanine) et la ligne d'oryphérique) et le Tizanine) et le Tizanine) et le Tizanine) et le CYP1A2 (E.G. The Forpory et Tizanine) et le CYP1A2 (E.g.Les lignes d'orophy augmentation modérée.

Les études cliniques n'indiquaient pas de potentiel inhibiteur de DRSP vers les enzymes CYP humaines à des concentrations cliniquement pertinentes [voir Pharmacologie clinique ].

Les femmes sous l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne peuvent nécessiter des doses accrues d'hormone thyroïdienne car la concentration sérique de globuline se liant à la thyroïde augmente avec l'utilisation de COC.

Potentiel pour augmenter la concentration sérique de potassium

Il existe un potentiel pour une augmentation de la concentration sérique de potassium chez les femmes prenant du Nikki avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter la concentration sérique de potassium [voir AVERTISSEMENT AND PRECAUTION et Pharmacologie clinique ].

Utilisation concomitante avec la thérapie combinée du VHC - Élévation des enzymes hépatiques

Ne co-admenez pas Nikki avec des combinaisons de médicaments HCV contenant de l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans Dasabuvir en raison de potentiel d'élévation de l'ALT [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire tels que les facteurs de coagulation des lipides de tolérance au glucose et des protéines de liaison. Le DRSP provoque une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et de l'aldostérone plasmatique induite par sa légère activité anti-minéralocorticoïde. [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets des contraceptifs oraux combinés sur d'autres médicaments .]

Avertissements pour Nikki

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Nikki

Troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Arrêtez Nikki si un événement thrombotique (TEV) artériel ou veineux se produit.

Sur la base d'informations actuellement disponibles sur les COC contenant du DRSP avec 0,03 mg d'éthinyle estradiol (c'est-à-dire Yasmin) COC contenant du DRPS peut être associé à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV) que les COC contenant le lévonorgeregel progestatif ou d'autres progestatifs. Les études épidémiologiques qui ont comparé le risque de TEV ont indiqué que le risque variait de l'OU non augmentation à une augmentation trois fois. Avant de lancer l'utilisation de Nikki dans un nouvel utilisateur de COC ou une femme qui passe d'un contraceptif qui ne contient pas de DRSP, considérez les risques et les avantages d'un COC contenant DRSP à la lumière de son risque de TEV. Les facteurs de risque connus de TEV incluent l'obésité de fumer et les antécédents familiaux de la TEV en plus d'autres facteurs qui contre-indiquent l'utilisation des COC [voir Contre-indications ].

Un certain nombre d'études ont comparé le risque de TEV pour les utilisateurs de Yasmin (qui contient 0,03 mg d'EE et 3 mg de DRSP) au risque pour les utilisateurs d'autres COC, y compris les COC contenant du lévonorgestrel. Ceux qui étaient requis ou parrainés par les organismes de réglementation sont résumés dans le tableau 2.

En plus de ces «études réglementaires», d'autres études de divers conceptions ont été menées. Dans l'ensemble, il existe deux études de cohorte prospectives (voir tableau 2): l'étude de sécurité post-approbation américaine Ingenix [Seeger 2007] L'Euras européenne de sécurité post-approbation (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007]. Une extension de l'étude EURAS L'étude de surveillance active à long terme (LASS) n'a pas enroché de sujets supplémentaires mais a continué d'évaluer le risque de TEV. Il existe trois études de cohorte rétrospectives: une étude aux États-Unis financée par la FDA (voir tableau 2) et deux du Danemark [Lidegaard 2009 Lidegaard 2011]. Il y a deux études cas-témoins: l'analyse des méga néerlandaises [Van Hylckama Vlieg 2009] et l'étude cas-témoins allemande [Dinger 2010].

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Il existe deux études cas-témoins imbriquées qui ont évalué le risque de TEV idiopathique non mortel: l'étude pharmétrique [Jick 2011] et l'étude GPRD [Parkin 2011]. Les résultats de toutes ces études sont présentés dans la figure 1

Figure 1: Risque de TEV avec Yasmin par rapport aux COC contenant du GNL (risque ajusté ^# )

(Références: Ingenix [Seeger 2007] ¹ Euro (European Active Surveillance Study) [Dinger 2007] ² LASS (étude de surveillance active à long terme) [Document non publié dans un dossier] Étude financée par la FDA [Sidney 2011] ³ Danois [Lidegaard 2009] ⁴ Réanalyse danoise [Lidegaard 2011] ⁵ Mega Study [de Hylckama Fly 2009] ⁶ Étude de contrôle de cas allemande [Dinger 2010] ⁷ Pharmétrie [Jick 2011] ⁸ Étude GPRD [Parkin 2011] ⁹ )

Bien que les taux de TEV absolus soient augmentés pour les utilisateurs des contraceptifs hormonaux par rapport aux non-utilisateurs, les taux pendant la grossesse sont encore plus importants, en particulier pendant la période post-partum (voir figure 2). Le risque de TEV chez les femmes à l'aide de COC a été estimé à 3 à 9 pour 10000 femmes. Le risque de TEV est le plus élevé au cours de la première année d'utilisation. Les données de l'étude de la sécurité de cohorte prospective de diverses COC suggèrent que ce risque accru par rapport à celui des utilisateurs non COC est le plus élevé au cours des 6 premiers mois d'utilisation du COC. Les données de cette étude de sécurité indiquent que le plus grand risque de TEV est présent après avoir initialement commencé un COC ou un redémarrage (après un intervalle sans pilule de 4 semaines ou plus) le même ou un COC différent.

Le risque de maladie thromboembolique due aux contraceptifs oraux disparaît progressivement après l'utilisation du COC est interrompu.

La figure 2 montre le risque de développer une TEV pour les femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de contraceptifs oraux pour les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux pour les femmes enceintes et pour les femmes pendant la période post-partum. Pour mettre le risque de développer une TEV en perspective: si 10000 femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas les contraceptifs oraux sont suivis pendant un an entre 1 et 5 de ces femmes développeront une TEV.

Figure 2: Probablement de développer une TEV

S'il est possible, arrêtez Nikki au moins 4 semaines avant et à travers 2 semaines après une chirurgie majeure ou d'autres chirurgies connues pour avoir un risque élevé de thromboembolie.

Commencez Nikki au début de 4 semaines après l'accouchement chez des femmes qui n'allaitent pas. Le risque de thromboembolie post-partum diminue après la troisième semaine post-partum tandis que le risque d'ovulation augmente après la troisième semaine post-partum.

L'utilisation de COC augmente également le risque de thromboses artérielles telles que les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde, en particulier chez les femmes ayant d'autres facteurs de risque pour ces événements.

Il a été démontré que les COC augmentent à la fois les risques relatifs et attribuables des événements cérébrovasculaires (AVC thrombotiques et hémorragiques), bien que, en général, le risque soit le plus élevé chez les femmes hypertensives plus âgées (> 35 ans) qui fument également. Les COC augmentent également le risque d'AVC chez les femmes ayant d'autres facteurs de risque sous-jacents.

Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes atteintes de facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.

Arrêtez le nikki s'il y a une perte inexpliquée de la proptose de la vision diplopie papilledème ou des lésions vasculaires rétiniennes. Évaluez immédiatement la thrombose de la veine rétinienne. [voir Effets indésirables ]

Hyperkaliémie

Nikki contains 3 mg of the progestin Dsp which has anti-mineralocorticoid activity including the potential for hyperkalemia in high-risk patients comparable to a 25 mg dose of spironolactone. Nikki is contraindicated in patients with conditions that predispose to hyperkalemia (that is renal impairment hepatic impairment et adrenal insufficiency). Women receiving daily long-term treatment for chronic conditions or diseases with medications that may increase serum potassium concentration should have their serum potassium concentration checked during the first treatment cycle.

Les médicaments qui peuvent augmenter la concentration sérique de potassium comprennent les inhibiteurs de l'ECA antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II, les antagonistes de l'héparine d'héparine et les AINS de supplémentation en potassium assurent le potassium.

Envisagez de surveiller la concentration sérique de potassium chez les patients à haut risque qui prennent un inhibiteur fort du CYP3A4 à long terme et concomitante. Les inhibiteurs forts du CYP3A4 comprennent des antifongiques azolés (par exemple le kétoconazole itraconazole voriconazole) inhibiteurs de protéase VIH / HCV (par exemple le boceprevir indinavir) et la clarithromycine [voir Pharmacologie clinique ].

Néoplasmes malins

Cancer du sein

Nikki is contraindicated in females who currently have or have had breast cancer because breast cancer may be hormonally sensitive [see Contre-indications ].

Les études d'épidémiologie n'ont pas trouvé d'association cohérente entre l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC) et le risque de cancer du sein. Les études ne montrent pas d'association entre l'utilisation (actuelle ou passée ou passée) de COC et le risque de cancer du sein. Cependant, certaines études rapportent une faible augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisateurs actuels ou récents ( <6 months since last use) et current users with longer duration of COC use [see Effets indésirables ].

Cancer du col de l'utérus

Certaines études suggèrent que les COC sont associés à une augmentation du risque de cancer du col de l'utérus ou de néoplasie intraépithéliale. Cependant, il y a une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et d'autres facteurs.

Maladie du foie

Arrêtez Nikki si l'ictère se développe. Les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Les perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l'arrêt de l'utilisation du COC jusqu'à ce que les marqueurs de la fonction hépatique reviennent à la causalité normale et COC soient exclus.

Les adénomes hépatiques sont associés à l'utilisation du COC. Une estimation du risque attribuable est de 3,3 cas / 100 000 utilisateurs de COC. La rupture des adénomes hépatiques peut provoquer la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études ont montré un risque accru de développer un carcinome lulaire Hepatoce chez les utilisateurs de COC à long terme (> 8 ans). Cependant, le risque attribuable de cancers du foie chez les utilisateurs de COC est inférieur à un cas par million d'utilisateurs.

Une cholestase liée aux contraceptifs orales peut se produire chez les femmes ayant des antécédents de cholestase liée à la grossesse. Les femmes ayant des antécédents de cholestase liée au COC peuvent avoir la condition de réalimentation avec une utilisation ultérieure du COC.

Risque d'élévation des enzymes hépatiques avec un traitement concomitant en hépatite C

Au cours des essais cliniques avec le régime de médicaments combinés à l'hépatite C qui contient des élévations Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir avec ou sans Dasabuvir, plus de 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), y compris des cas supérieurs à 20 fois l'uln, étaient significativement plus fréquents chez les femmes en utilisant des médicaments contre l'éthinyle de l'estradiol tels que les COC. Arrêter Nikki avant de commencer la thérapie avec le régime de médicament combiné Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir avec ou sans Dasabuvir [voir Contre-indications ]. Nikki can be restarted approximately 2 weeks following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.

Hypertension artérielle

Pour les femmes souffrant d'hypertension bien contrôlée, surveillent la pression artérielle et arrêtez le Nikki si la pression artérielle augmente considérablement. Les femmes souffrant d'hypertension ou d'hypertension incontrôlée avec une maladie vasculaire ne devraient pas utiliser de COC.

Une augmentation de la pression artérielle a été signalée chez les femmes prenant des COC et cette augmentation est plus probable chez les femmes âgées et avec une durée d'utilisation prolongée. L'incidence de l'hypertension augmente avec l'augmentation de la concentration de progestatif.

Maladie de la vésicule biliaire

Des études suggèrent un petit risque relatif accru de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de COC.

Effets métaboliques des glucides et lipidiques

Surveillez soigneusement les femmes prédiabétiques et diabétiques qui prennent du Nikki. Les COC peuvent diminuer l'intolérance au glucose de manière liée à la dose.

Considérez une contraception alternative pour les femmes souffrant de dyslipidémies incontrôlées. Une petite proportion de femmes aura des changements lipidiques défavorables sur les COC.

Les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie ou de leurs antécédents familiaux peuvent être à un risque accru de pancréatite lors de l'utilisation de COC.

Mal de tête

Si une femme prenant Nikki développe de nouveaux maux de tête qui sont récurrents persistants ou sévèrement évaluer la cause et interrompre le Nikki si indiqué.

Une augmentation de la fréquence ou de la gravité de la migraine pendant l'utilisation du COC (qui peut être prodrome d'un événement cérébrovasculaire) peut être une raison de l'arrêt immédiat du COC.

Irrégularités saignantes

Des saignements imprévus (percés ou intracycliques) et des taches se produisent parfois chez les patients sous COC, en particulier pendant les trois premiers mois d'utilisation. Si le saignement persiste ou se produit après les cycles auparavant réguliers, vérifiez des causes telles que la grossesse ou la malignité. Si la pathologie et la grossesse sont exclues des irrégularités des saignements peuvent se résoudre au fil du temps ou avec un changement à un COC différent.

Sur la base des journaux intimes des patients de deux essais cliniques contraceptifs de Nikki 8 à 25% des femmes ont connu des saignements non planifiés par cycle de 28 jours. Un total de 12 sujets sur 1056 (NULL,1%) ont été interrompus en raison de troubles menstruels, notamment la ménorragie et la métrorragie intermenstruelles.

Les femmes qui utilisent du Nikki peuvent ressentir l'absence de saignements de sevrage même si elles ne sont pas enceintes. Sur la base des journaux intimes des essais de contraception jusqu'à 13 cycles 6 à 10% des femmes ont connu des cycles sans saignement de sevrage. Certaines femmes peuvent rencontrer une amenorrhée ou une oligoménorrhée post-pliante, en particulier lorsqu'une telle condition était préexistante.

Si les saignements de sevrage ne se produisent pas, envisagez la possibilité d'une grossesse. Si le patient n'a pas adhéré au calendrier de dosage prescrit (a raté une ou plusieurs comprimés actifs ou a commencé à les prendre un jour plus tard qu'elle aurait dû), considérez la possibilité d'une grossesse au moment de la première période manquée et prenez des mesures de diagnostic appropriées. Si le patient a adhéré au schémamin prescrit et manque deux périodes consécutives excluant la grossesse.

Dépression

Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et Nikki a été interrompu si la dépression se reproduit dans une mesure sérieuse.

pouvez-vous surdoser sur des pilules aux canneberges

Interférence avec les tests de laboratoire

L'utilisation des COC peut modifier les résultats de certains tests de laboratoire tels que les facteurs de coagulation des lipides tolérance au glucose et protéines de liaison. Les femmes sous l'hormone de l'hormone thyroïdienne sont peut-être nécessitant une augmentation des doses d'hormone thyroïdienne car les concentrations sériques de la globuline se liant à la thyroïde augmentent avec l'utilisation de COC [voir Interactions médicamenteuses ].

Le DRSP provoque une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et de l'aldostérone plasmatique induite par sa légère activité anti-minéralocorticoïde.

Surveillance

Une femme qui prend des COC devrait avoir une visite annuelle avec son fournisseur de soins de santé pour une vérification artérielle et pour d'autres soins de santé indiqués.

Autres conditions

Chez les femmes atteintes d'œdème angio-œdème héréditaire, des œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio. Le chloasma peut parfois se produire, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidarum. Les femmes ayant tendance au chloasma devraient éviter une exposition au soleil ou au rayonnement ultraviolet lors de la prise de COC.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

• Les patients conseillent que le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves de l'utilisation du COC et que les femmes qui ont plus de 35 ans et la fumée ne devraient pas utiliser de COC.
• Les patients conseillent que le risque accru de TEV par rapport aux non-utilisateurs des COC est le plus élevé après avoir initialement commencé un COC ou redémarrer (après un intervalle de 4 semaines ou plus sans pilule) le même ou un COC différent.
• Conseiller les patients sur les informations concernant le risque de TEV avec les COC contenant DRSP par rapport aux COC qui contiennent du lévonorgestrel ou de certains autres progestatifs.
• Conseiller les patients que Nikki ne protège pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.
• Counsex des patients en avertissements et précautions associés aux COC.
• Conseiller les patients que Nikki contient DRSP. La drospirénone peut augmenter le potassium. Les patients doivent être invités à informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont un foie rénal ou une maladie surrénale car l'utilisation de Nikki en présence de ces conditions pourrait provoquer de graves problèmes cardiaques et de santé. Ils devraient également informer leur fournisseur de soins de santé s'ils sont actuellement sous traitement quotidien à long terme (AINS ANSID-SATING SPARING DIURTIQUES ASTALISATION ACE ACE ANCE ANGIOTENSINININI-II Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II Antagonistes de l'héparine ou d'aldostérone) pour une affection chronique ou en prenant de forts inhibiteurs du CYP3A4.
• Informer les patients que Nikki n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si la grossesse se produit pendant le traitement avec Nikki, demandez au patient d'arrêter davantage l'apport.
• Conseiller les patients à prendre un comprimé par jour par la bouche à la même heure chaque jour.
• Instruisez les patients quoi faire dans l'événement que les pilules sont manquées.
• Conseiller aux patients d'utiliser une méthode de sauvegarde ou alternative de contraception lorsque les inducteurs enzymatiques sont utilisés avec les COC.
• Conseiller les patients qui allaitent ou qui souhaitent allaiter que les COC peuvent réduire la production de lait maternel. Cela est moins susceptible de se produire si l'allaitement est bien établi.
• Conseiller tout patient qui commence le COC post-partum et qui n'a pas encore eu de période pour utiliser une méthode supplémentaire de contraception jusqu'à ce qu'elle ait pris une tablette rose pendant 7 jours consécutifs.
• Conseiller les patients que l'aménorrhée peut se produire. Excluez la grossesse en cas d'aménorrhée dans deux cycles consécutifs ou plus.

Nikki™ is a trademark of Lupin Pharmaceuticals Inc.

Les autres marques énumérées sont des marques de leurs propriétaires respectives et ne sont pas des marques de commerce de Lupine Pharmaceuticals Inc. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et n'approuvent pas Lupin Pharmaceuticals Inc. ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité orale de 24 mois chez des souris dosées avec 10 mg / kg / jour DRSP seule ou 1 0,01 3 0,03 et 10 0,1 mg / kg / jour de DRSP et EE 0,1 à 2 fois l'exposition (AUC de DRSP) de femmes prenant une dose contraceptive, il y a eu une augmentation de la DRSP seule. Dans une étude similaire chez le rat, 10 mg / kg / jour DRPS seul ou 0,3 0,003 3 0,03 et 10 0,1 mg / kg / jour DRPS et EE 0,8 à 10 fois l'exposition des femmes prenant une dose contraceptive, il y a eu une incidence accrue de l'adrénalité total (bénin et malin) réceptant le dose de la gande. Des études de mutagenèse pour DRSP ont été menées en vain et in vitro et no evidence of mutagenic activity was observed [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a aucune usage de contraception pendant la grossesse; Par conséquent, Nikki devrait être interrompu pendant la grossesse. Les études épidémiologiques et les méta-analyses n'ont pas trouvé de risque accru de malformations congénitales génitales ou non génétales (y compris des anomalies cardiaques et des défauts de réduction des membres) après une exposition aux CHC avant conception ou pendant la grossesse précoce. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Une étude de base de données rétrospective des femmes en Norvège qui comprenait 44734 grossesses dont 368 femmes qui ont pris par inadvertance DRSP / EE au cours du premier trimestre d'une grossesse ont révélé qu'il n'y avait pas d'effets indésirables sur la naissance prématurée petite pour l'âge gestationnel ou les scores Z de la naissance.

Les données sur les événements indésirables après commercialisation sur l'utilisation du Nikki chez les femmes enceintes suggèrent que les fréquences de fausse couche et les anomalies congénitales n'étaient pas plus élevées que le risque de fond estimé dans la population générale.

Lactation

Résumé des risques

DRSP est présent dans le lait maternel. Après une seule administration orale de 3 mg DRSP / 0,03 mg de comprimés EE, la concentration de DRPS dans le lait maternel sur la période de 24 h variait de 1,4 à 7,0 ng / ml avec une valeur d'écart moyenne ± moyenne de 3,7 ± 1,9 ng / ml. La dose moyenne estimée du nourrisson était de 0,003 mg / jour, soit environ 0,1% de la dose maternelle (voir Données ). Il y a des informations limitées sur les effets de Nikki sur le nourrisson allaité. Les CHC peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Lorsque cela vous conseille aux femmes infirmières d'utiliser d'autres méthodes de contraception jusqu'à ce qu'elle interrompt l'alimentation des laits [voir aussi Posologie et administration ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Nikki et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant alimenté par le sein de Nikki ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données humaines

Une étude ouverte a évalué le degré de transfert de DRSP dans le lait dans les 72 heures suivant une seule administration orale de 3 mg de DRSP / 0,03 mg de comprimés EE à 6 femmes saines allaitantes qui étaient de 1 semaine à 3 mois après l'acte. Le DRSP était présent dans le lait maternel avec un CMAX moyen de 13,5 ng / ml tandis que le CMAX moyen dans le sérum des femmes allaitants était de 30,8 ng / ml. La concentration de DRSP dans le lait maternel sur la période 24 heures sur 24 suivant le dosage variait de 1,4 à 7,0 ng / ml avec une valeur d'écart moyenne ± 3,7 ± 1,9 ng / ml. Sur la base des données de dose unique, la dose quotidienne maximale de DRSP a été calculée à 0,003 mg / jour, ce qui représentait une moyenne de 0,1% de la dose maternelle.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Nikki ont été établies chez les femmes d'âge reproducteur.

L'efficacité devrait être la même pour les adolescents postpubertaux de moins de 18 ans et pour les utilisateurs de 18 ans et plus. L'utilisation de ce produit avant la ménarche n'est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Nikki has not been studied in postmenopausal women et is not indicated in this population.

Patients souffrant de troubles rénaux

Nikki is contraindicated in patients with renal impairment [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Chez les sujets présentant une clairance de créatinine (CLCR) de 50 à 79 ml / min, les taux de DRPS sériques étaient comparables à ceux d'un groupe témoin avec CLCR ≥ 80 ml / min. Chez les sujets avec CLCR de 30 à 49 ml / min, les concentrations de DRSP sériques étaient en moyenne 37% plus élevées que celles du groupe témoin. De plus, il est possible de développer une hyperkaliémie chez les sujets souffrant de troubles rénaux dont le potassium sérique est dans la plage de référence supérieure et qui utilisent concomitamment les médicaments épargnants de potassium [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Nikki is contraindicated in patients with hepatic disease [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. The mean exposure to Dsp in women with moderate liver impairment is approximately three times higher than the exposure in women with normal liver function. Nikki has not been studied in women with severe hepatic impairment.

Course

Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de DRSP ou EE en japonais contre les femmes caucasiennes [voir Pharmacologie clinique ].

Références

1. Seeger J.D. Loughlin J. Eng P.M. Clifford C.R. Cutone J. et Walker A.M. (2007). Risque de thromboembolie chez les femmes prenant l'éthinylestradiol / drospirénone et d'autres contraceptifs oraux. Obstet Gynecol 110 587-593.

2. Dinger J.C. Heinemann L.A. et Kuhl-Habich D. (2007). La sécurité d'un contraceptif oral contenant du drospirénone: résultats finaux de l'étude européenne de surveillance active sur les contraceptifs oraux sur la base de 142475 femmes d'observation. Contraception 75 344-354.

3. Contraceptifs hormonaux combinés (CHC) et risque de critères d'évaluation cardiovasculaires. Sidney S. (auteur principal) https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/ucm277384.pdf consulté le 27 octobre 2011.

4. Lidegaard O. Lokkegaard E. Svendsen A.L. et Agger C. (2009). Contraception hormonale et risque de thromboembolie veineuse: étude de suivi nationale. BMJ 339 B2890.

5. Lidegaard O. Nielsen L.H. Skovlund C.W. Skjeldestad F.E. et Luregaard E. (2011). Risque de thromboembolie veineuse de l'utilisation de contraceptifs oraux contenant différents progestatifs et doses d'oestrogènes: étude de cohorte danoise 2001-9. BMJ 343 D6423.

6. Van Hylckama Vlieg A. Helmerhorst F.M. Vandenbroucke J.P. Doggen C.J. et Rosendaal F.R. (2009). Le risque thrombotique veineux des effets des contraceptifs oraux de la dose des œstrogènes et du type de progestatif: résultats de la méga étude cas-témoins. BMJ 339 B2921.

7. Dinger J. Assmann A. Mohner S. et Minh T.D. (2010). Risque de thromboembolie veineuse et utilisation de contraceptifs oraux contenant du diénoge et de la drospirénone: résultats d'une étude cas-témoins allemande. J fam plann reprod les soins de santé 36 123-129.

8. Jick S.S. et Hernandez R.K. (2011). Risque de thromboembolie veineuse non mortelle chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant de la drospirénone par rapport aux femmes utilisant des contraceptifs oraux contenant du lévonorgestrel: étude cas-témoins à l'aide de données américaines. BMJ 342 D2151.

9. Parkin L. Sharples K. Hernandez R.K. et Jick S.S. (2011). Risque de thromboembolie veineuse chez les utilisateurs de contraceptifs oraux contenant de la drospirenone ou du lévonorgestrel: étude de cas-témoignage imbriquée basée sur la base de données de recherche générale du Royaume-Uni. BMJ 342 D2139.

Informations sur la surdose pour Nikki

Il n'y a eu aucun rapport d'effets néfastes graves de la surdose, y compris l'ingestion des enfants. Un surdosage peut provoquer des saignements de sevrage chez les femmes et les nausées.

DRSP est un analogue de spironolactone qui a des propriétés anti-minéralocorticoïdes. La concentration sérique de potassium et de sodium et des preuves d'acidose métabolique doivent être surveillées en cas de surdose.

Contre-indications pour Nikki

Nikki is contraindicated in females who are known to have or develop the following conditions:

• Trouble rénal
• Insuffisance surrénale
• Un risque élevé de maladies thrombotiques artérielles ou veineuses. Les exemples incluent les femmes connues pour:
  • Fumer si plus de 35 ans [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire maintenant ou dans le passé [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une maladie cérébrovasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une maladie coronarienne [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Ont des maladies du rythme valvulaire ou thrombogène thrombogène du cœur (par exemple l'endocardite bactérienne subaiguë atteinte d'une maladie valvulaire ou d'une fibrillation auriculaire) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Ont hérité ou acquis des hypercoagulopathies [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir une hypertension incontrôlée [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir le diabète me littus avec une maladie vasculaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
  • Avoir des maux de tête avec des symptômes neurologiques focaux ou avoir des maux de tête de migraine avec ou sans aura si plus de 35 ans [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Saignements anormaux utérins anormaux non diagnostiqués [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Diagnostic actuel ou antécédents de cancer du sein qui peut être sensible aux hormones [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes ou maladie du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Utilisation de combinaisons de médicaments à l'hépatite C contenant l'ombitasvir paritaprevir / ritonavir avec ou sans Dasabuvir en raison du potentiel d'élévation de l'ALT [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Nikki

Mécanisme d'action

Les COC réduisent le risque de tomber enceinte principalement en supprimant l'ovulation.

Pharmacodynamique

La drospirénone est un analogue de spironolactone avec anti-minéralocorticoïde et activité antiandrogène. L'œstrogène dans le Nikki est l'éthinyle estradiol.

Contraception

Deux études ont évalué l'effet de 3 mg de combinaisons EE DRSP / 0,02 mg sur la suppression de l'activité ovarienne, comme évalué par la mesure de la taille des lots via des analyses transvaginales et hormone sérique (progestérone et estradiol) pendant deux cycles de traitement (période de comprimé actif de 21 jours plus à 7 jours de pilule).

Plus de 90% des sujets de ces études ont démontré une inhibition de l'ovulation. Une étude a comparé l'effet de 3 mg de combinaisons DRSP / 0,02 mg EE avec deux régimes différents (période de comprimé actif de 24 jours plus période sans pilule à 4 jours par rapport à une période de comprimés active de 21 jours plus une période sans pilule à 7 jours) sur la suppression de l'activité ovarienne pendant deux cycles de traitement. Au cours du premier cycle de traitement, il n'y avait pas de sujets (0/49 0%) prenant le régime de 24 jours qui ovula par rapport à 1 sujet (1/50 2%) en utilisant le régime de 21 jours. Après des erreurs de dosage intentionnellement introduites (3 comprimés actifs manqués les jours 1 à 3) Au cours du deuxième cycle de traitement, il y avait 1 sujet (1/49 2%) prenant le régime de 24 jours qui a ovulé par rapport à 4 sujets (4/50 8%) en utilisant le régime de 21 jours.

Acné

Acné vulgaris is a skin condition with a multifactorial etiology including etrogen stimulation of sebum production. While the combination of De et Dsp increases sex hormone binding globulin (SHBG) et decreases free testosterone the relationship between these changes et a decrease in the severity of facial acné in otherwise healthy women with this skin condition has not been established. The impact of the antietrogenic activity of Dsp on acné is not known.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité absolue de DRSP à partir d'une seule tablette d'entité est d'environ 76%. La biodisponibilité absolue de l'EE est d'environ 40% en raison de la conjugaison présystémique et du métabolisme de premier passage. La biodisponibilité absolue de Nikki qui est une tablette combinée de DRSP et EE n'a pas été évaluée. Les concentrations sériques de DRSP et d'EE ont atteint des niveaux maximaux dans les 1 à 2 heures après l'administration de Nikki.

La pharmacocinétique de DRSP est proportionnelle à des doses uniques allant de 1 à 10 mg. Après le dosage quotidien des concentrations de DRSP à l'état d'équilibre de Nikki a été observée après 8 jours. Il y avait une accumulation d'environ 2 à 3 fois dans les valeurs sériques de CMAX et AUC (0-24H) de DRSP après l'administration de dose multiple de Nikki (voir tableau 3).

Pour les conditions d'état d'échange EE, sont signalées au cours de la seconde moitié d'un cycle de traitement. Après l'administration quotidienne de Nikki sérum CMAX et AUC (0-24H), les valeurs d'EE s'accumulent d'un facteur d'environ 1,5 à 2 (voir tableau 3).

Effet alimentaire:

Le taux d'absorption de DRSP et EE après l'administration unique d'une formulation similaire à Nikki a été plus lent dans des conditions Fed (repas à haute teneur en matières grasses), le CMAX sérique étant réduit d'environ 40% pour les deux composants. L'étendue de l'absorption de DRSP est cependant restée inchangée. En revanche, l'étendue de l'absorption de l'EE a été réduite d'environ 20% dans des conditions nourries.

Distribution

Dsp et De serum concentrations decline in two phases. The apparent volume of distribution of Dsp is approximately 4 L/kg et that of De is reported to be approximately 4 to 5 L/kg.

Dsp does not bind to SHBG or corticosteroid binding globulin (CBG) but binds about 97% to other serum proteins. Multiple dosing over 3 cycles resulted in no change in the free fraction (as measured at trough concentrations). De is reported to be highly but non-specifically bound to serum albumin (approximately 98.5%) et induces an increase in the serum concentrations of both SHBG et CBG. De induced effects on SHBG et CBG were not affected by variation of the Dsp dosage in the range of 2 to 3 mg.

Métabolisme

Les deux métabolites principaux de DRSP trouvés dans le plasma humain ont été identifiés comme étant la forme acide de DRSP générée par l'ouverture de l'anneau lactone et le 4 5-dihydrodospirenone-3-sulfate formé par réduction et sulfatation ultérieure. Ces métabolites se sont révélés ne pas être pharmacologiquement actifs. La drospirénone est également soumise au métabolisme oxydatif catalysé par le CYP3A4.

De has been reported to be subject to significant gut et hepatic first-pass metabolism. Métabolisme of De et its oxidative metabolites occur primarily by conjugation with glucuronide or sulfate. CYP3A4 in the liver is responsible for the 2-hydroxylation which is the major oxidative reaction. The 2-hydroxy metabolite is further transformed by methylation et glucuronidation prior to urinary et fecal excretion.

Excrétion

Dsp serum concentrations are characterized by a terminal disposition phase half-life of approximately 30 hours after both single et multiple dose regimens. Excrétion of Dsp was nearly complete after ten days et amounts excreted were slightly higher in feces compared to urine. Dsp was extensively metabolized et only trace amounts of unchanged Dsp were excreted in urine et feces. At least 20 different metabolites were observed in urine et feces. About 38 to 47% of the metabolites in urine were glucuronide et sulfate conjugates. In feces about 17 to 20% of the metabolites were excreted as glucuronides et sulfates.

Pour EE, la demi-vie de phase de disposition terminale aurait environ 24 heures. L'EE n'est pas excrété inchangé. L'EE est excrété dans l'urine et les excréments en tant que glucuronide et sulfate conjugués et subit une circulation entérohépatique.

Utiliser dans des populations spécifiques

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Nikki ont été établies chez les femmes en âge de procréer. L'efficacité devrait être la même pour les adolescents postpubertaux de moins de 18 ans et pour les utilisateurs de 18 ans et plus. L'utilisation de ce produit avant la ménarche n'est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Nikki has not been studied in postmenopausal women et is not indicated in this population.

Course

Aucune différence cliniquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de DRSP ou EE en japonais par rapport aux femmes caucasiennes (âgés de 25 à 35 ans) lorsque 3 mg de DRSP / 0,02 mg d'EE ont été administrés quotidiennement pendant 21 jours. D'autres groupes ethniques n'ont pas été spécifiquement étudiés.

Trouble rénal

Nikki is contraindicated in patients with renal impairment.

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de DRSP (3 mg par jour pendant 14 jours) et l'effet du DRSP sur les concentrations sériques de potassium ont été étudiés dans trois groupes distincts de sujets féminins (n ​​= 28 ans 30 à 65). Tous les sujets étaient sous le régime de potassium. Au cours de l'étude, 7 sujets ont continué à utiliser des médicaments d'épargne potassium pour le traitement de leur maladie sous-jacente. Le 14e jour (à l'état d'équilibre) du traitement DRSP, les concentrations sériques de DRSP dans le groupe avec CLCR de 50 à 79 ml / min étaient comparables à celles du groupe témoin avec CLCR ≥ 80 ml / min. Les concentrations sériques de DRSP étaient en moyenne 37% plus élevées dans le groupe avec CLCR de 30 à 49 ml / min par rapport à celles du groupe témoin. Le traitement DRSP n'a montré aucun effet cliniquement significatif sur la concentration sérique de potassium. Bien que l'hyperkaliémie n'ait pas été observée dans l'étude dans cinq des sept sujets qui ont continué l'utilisation de médicaments épargnant le potassium au cours de l'étude, les concentrations de potassium sériques ont augmenté jusqu'à 0,33 mEq / L. [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS .]

Trouble hépatique

Nikki is contraindicated in patients with hepatic disease.

L'exposition moyenne au DRSP chez les femmes ayant une altération hépatique modérée est environ trois fois plus élevée que l'exposition chez les femmes ayant une fonction hépatique normale. Nikki n'a pas été étudié chez des femmes souffrant de troubles hépatiques graves. [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Interactions médicamenteuses

Consultez l'étiquetage de tous les médicaments utilisés simultanément pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les contraceptifs oraux ou le potentiel d'altérations enzymes.

Effets d'autres médicaments sur les contraceptifs oraux combinés

Substances diminuant l'efficacité des COC

Les médicaments ou les produits à base de plantes qui induisent certaines enzymes, y compris le CYP3A4, peuvent diminuer l'efficacité des COC ou augmenter les saignements de percée.

Substances augmentant les concentrations plasmatiques de COC

La co-administration de l'atorvastatine et certains COC contenant EE augmentent les valeurs AUC pour EE d'environ 20%. L'acide ascorbique et l'acétaminophène peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'EE éventuellement par inhibition de la conjugaison. In a clinical drug-drug interaction study conducted in 20 premenopausal women co-administration of a Dsp (3 mg)/De (0.02 mg) COC with the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole (200 mg twice daily) for 10 days increased the AUC (0-24H) of Dsp et De by 2.68-fold (90% CI: 2.44 2.95) et 1.40-fold (90% CI: 1.31 1.49) respectively. The increases in Cmax were 1.97-fold (90% CI: 1.79 2.17) et 1.39-fold (90% CI: 1.28 1.52) for Dsp et De respectively. Although no clinically relevant effects on safety or laboratory parameters including serum potassium were observed this study only assessed subjects for 10 days. The clinical impact for a patient taking a Dsp-containing COC concomitantly with chronic use of a CYP3A4/5 inhibitor is unknown [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

VIH/HCV Protease Inhibitors et Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

Des changements significatifs (augmentation ou diminution) des concentrations plasmatiques d'oestrogène et de progestatif ont été notées dans certains cas de co-administration avec des inhibiteurs de protéase VIH / HCV ou avec des inhibiteurs de transcriptase inverse non nucléoside.

Antibiotiques

Il y a eu des rapports de grossesse lors de la prise de contraceptifs hormonaux et d'antibiotiques, mais les études pharmacocinétiques cliniques n'ont pas montré d'effets cohérents des antibiotiques sur les concentrations plasmatiques de stéroïdes synthétiques.

Effets des contraceptifs oraux combinés sur d'autres médicaments

Les COC contenant l'EE peuvent inhiber le métabolisme d'autres composés. Il a été démontré que les COC diminuent significativement les concentrations plasmatiques de lamotrigine probablement en raison de l'induction de la glucuronidation lamotrigine. Cela peut réduire le contrôle des crises; Par conséquent, des ajustements posologiques de la lamotrigine peuvent être nécessaires. Consultez l'étiquetage du médicament utilisé simultanément pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les COC ou le potentiel d'altérations enzymes.

In vitro De is a reversible inhibitor of CYP2C19 CYP1A1 et CYP1A2 as well as a mechanism-based inhibitor of CYP3A4/5 CYP2C8 et CYP2J2. Métabolisme of Dsp et potential effects of Dsp on hepatic CYP enzymes have been investigated in in vitro et en vain études. Dans in vitro Les études DRSP n'ont pas affecté le renouvellement des substrats modèles de CYP1A2 et CYP2D6, mais ont eu une influence inhibitrice sur le renouvellement des substrats modèles de CYP1A1 CYP2C9 CYP2C19 et CYP3A4 avec le CYP2C19 étant l'enzyme la plus sensible. L'effet potentiel de DRSP sur l'activité du CYP2C19 a été étudié dans une étude pharmacocinétique clinique utilisant l'oméprazole comme substrat marqueur. In the study with 24 postmenopausal women [including 12 women with homozygous (wild type) CYP2C19 genotype and 12 women with heterozygous CYP2C19 genotype] the daily oral administration of 3 mg DRSP for 14 days did not affect the oral clearance of omeprazole (40 mg single oral dose) and the CYP2C19 product 5-hydroxy omeprazole.

De plus, aucun effet significatif de DRSP sur la clairance systémique du produit CYP3A4, l'oméprazole sulfone n'a été trouvé. Ces résultats démontrent que DRSP n'a pas inhibé CYP2C19 et CYP3A4 en vain .

Deux études d'interaction cliniques cliniques supplémentaires utilisant la simvastatine et le midazolam comme substrats marqueurs pour le CYP3A4 ont chacune été réalisées chez 24 femmes ménopausées saines. Les résultats de ces études ont démontré que la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 n'était pas influencée par les concentrations de DRSP à l'état d'équilibre obtenues après l'administration de 3 mg DRSP / jour.

Les femmes sous l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne peuvent nécessiter des doses accrues d'hormone thyroïdienne car la concentration sérique de globuline se liant à la thyroïde augmente avec l'utilisation de COC.

Interactions avec des médicaments qui ont le potentiel d'augmenter la concentration sérique de potassium

Il existe un potentiel pour une augmentation de la concentration sérique de potassium chez les femmes prenant du Nikki avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter la concentration sérique de potassium [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Une étude d'interaction médicament-médicament sur DRSP 3 mg / estradiol (E2) 1 mg par rapport au placebo a été réalisée chez 24 femmes ménopausées légèrement hypertensives prenant un maléate d'énalapril 10 mg deux fois par jour. Des concentrations de potassium ont été obtenues tous les deux jours pendant un total de 2 semaines chez tous les sujets. Les concentrations moyennes de potassium sérique dans le groupe de traitement DRSP / E2 par rapport à la ligne de base étaient de 0,22 mEq / L supérieures à celles du groupe placebo. Les concentrations sériques de potassium ont également été mesurées à plusieurs moments sur 24 heures au départ et au jour 14. Le jour 14, les rapports pour le groupe sérique de potassium et de l'ASC dans le groupe DRSP / E2 à ceux du groupe placebo étaient respectivement de 0,955 (IC à 90% 1,08) et 1,010 (IC à 90%: 1,08). Aucun patient dans l'un ou l'autre groupe de traitement n'a développé une hyperkaliémie (concentrations sériques de potassium> 5,5 mEq / L).

Études cliniques

Contraceptif oral Clinical Trial

Dans la primaire de l'efficacité contraceptive de Nikki (3 mg de DRSP / 0,02 mg EE) de la durée jusqu'à 1 an 1027 sujets ont été dirigés par Enro et achevé 11480 cycles d'utilisation de 28 jours. La tranche d'âge était de 17 à 36 ans. La démographie raciale était de: 87,8% de race raciale 4,6% hispanique 4,3% noire 1,2% asiatique et 2,1%. Les femmes avec un IMC supérieur à 35 ont été exclues du procès. Le taux de grossesse (indice de perles) était de 1,41 (IC à 95% [0,73 2,47]) pour 100 ans-années d'utilisation sur la base de 12 grossesses qui se sont produites après le début du traitement et dans les 14 jours suivant la dernière dose de Nikki chez les femmes 35 ans ou plus jeune pendant les cycles dans lesquels aucune autre forme de contraception n'a été utilisée.

Trimes cliniques du trouble dysphorique prémenstruel

Deux études multicentriques contrôlées par placebo randomisées en double aveugle ont été menées pour évaluer l'efficacité du Nikki dans le traitement des symptômes du PMDD. Les femmes âgées de 18 à 42 ans qui répondaient aux critères DSM-IV pour PMDD confirmées par des évaluations quotidiennes potentielles de leurs symptômes ont été menées par enro. Les deux études ont mesuré l'effet de traitement de Nikki en utilisant les enregistrements quotidiens de gravité des problèmes à l'échelle d'un instrument évalué par le patient qui évalue les symptômes qui constituent les critères diagnostiques du DSM-IV. L'étude principale était une conception de groupe parallèle qui comprenait 384 femmes d'âge reproducteur évaluables atteints de PMDD qui ont été assignées au hasard pour recevoir un traitement Nikki ou placebo pendant 3 cycles menstruels. L'étude de soutien à une conception croisée a été résiliée prématurément avant d'atteindre les objectifs de recrutement en raison de difficultés d'engagement. Au total, 64 femmes d'âge reproducteur avec PMDD ont été traitées initialement avec du Nikki ou du placebo pendant jusqu'à 3 cycles suivis d'un cycle de lavage, puis traversés vers le médicament alternatif pendant 3 cycles.

L'efficacité a été évaluée dans les deux études par le changement par rapport à la ligne de base pendant le traitement à l'aide d'un système de notation basé sur les 21 premiers éléments de l'enregistrement quotidien de gravité des problèmes. Chacun des 21 éléments a été évalué sur une échelle de 1 (pas du tout) à 6 (extrême); Ainsi, un score maximal de 126 était possible. Dans les deux essais, les femmes qui ont reçu Nikki avaient une amélioration statistiquement significativement plus importante de leur bilan quotidien de gravité des scores de problèmes. Dans l'étude primaire, la baisse moyenne (amélioration) par rapport à la ligne de base était de 37,5 points chez les femmes prenant du Nikki, contre 30,0 points chez les femmes prenant un placebo.

Acné Clinical Trials

Dans deux études multicentriques contrôlées par placebo randomisées en double aveugle, 889 sujets âgés de 14 à 45 ans avec de l'acné modérée ont reçu du nikki ou du placebo pour six cycles de 28 jours. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité ont été le pourcentage de variation des lésions inflammatoires des lésions non inflammatoires des lésions et le pourcentage de sujets avec une note `` claire '' ou «presque claire» sur l'échelle d'évaluation globale statique (ISGA) de l'investigateur au 15e cycle du cycle 6, comme présenté dans le tableau 4:

Informations sur les patients pour Nikki

NikkiTM
(Comprimés de drospirenone et d'éthinyle d'estradiol USP) 3 mg / 0,02 mg

Guide pour l'utilisation de Nikki

AVERTISSEMENT TO WOMEN WHO SMOKE

N'utilisez pas Nikki ™ si vous fumez des cigarettes et que vous avez plus de 35 ans. Le tabagisme augmente votre risque d'effets secondaires cardiovasculaires graves (problèmes cardiaques et des vaisseaux sanguins) des pilules contraceptives, y compris la mort de caillots sanguins ou d'accident vasculaire cérébral à la mort de la crise cardiaque. Ce risque augmente avec l'âge et le nombre de cigarettes que vous fumez.

Les pilules contraceptives aident à abaisser les chances de devenir enceinte lorsqu'elles sont prises comme indiqué. Ils ne protègent pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Qu'est-ce que Nikki?

Nikki is a birth control pill. It contains two female hormones a synthetic estrogen called ethinyl estradiol et a progestin called drospirenone.

La progestative drospirenone peut augmenter le potassium. Par conséquent, vous ne devez pas prendre de nikki si vous souffrez de foie rénal ou de maladie surrénalienne, car cela pourrait causer de graves problèmes cardiaques et de santé. D'autres médicaments peuvent également augmenter le potassium. Si vous prenez actuellement un traitement quotidien à long terme pour une maladie chronique avec l'un des médicaments ci-dessous, vous devriez consulter votre professionnel de la santé pour savoir si Nikki vous convient et pendant le premier mois que vous prenez Nikki, vous devriez passer un test sanguin pour vérifier votre taux de potassium.

• AINS (ibuprofène [Motrin Advil] Naproxène [Aleve et autres] lorsqu'ils sont pris à long terme et quotidiennement pour le traitement de l'arthrite ou d'autres problèmes)
• Supplémentation de diurétiques (spironolactone et autres)
• Inhibiteurs de l'ECA (Capoten Vasotec Zestril et autres)
• Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (Cozaar Diovan Avapro et autres) Héparine
• Antagonistes de l'aldostérone

Nikki may also be taken to treat premenstrual dysphoric disorder (PMDD) if you choose to use the Pill for birth control. Unless you have already decided to use the Pill for birth control you should not start Nikki to treat your PMDD because there are other medical therapies for PMDD that do not have the same risks as the Pill. PMDD is a mood disorder related to the menstrual cycle. PMDD significantly interferes with work or school or with usual social activities et relationships with others. Symptoms include markedly depressed mood anxiety or tension mood swings et persistent anger or irritability.

Les autres caractéristiques incluent une diminution de l'intérêt pour les activités habituelles difficulté à concentrer le manque de changement d'énergie dans l'appétit ou le sommeil et le sentiment hors de contrôle. Les symptômes physiques associés au PMDD peuvent inclure des maux de tête des maux de tête des maux de tête et de la douleur musculaire et une prise de poids. Ces symptômes se produisent régulièrement avant le début des menstruations et disparaissent dans quelques jours après le début de la période. Le diagnostic de PMDD doit être posé par les prestataires de soins de santé.

Vous ne devez utiliser Nikki que pour le traitement de PMDD si vous:

• Ont déjà décidé d'utiliser des contraceptifs oraux pour le contrôle des naissances et
• Ont été diagnostiqués avec PMDD par votre fournisseur de soins de santé.

Nikki has not been shown to be effective for the treatment of premenstrual syndrome (PMS) alless serious set of symptoms occurring before menstruation. If you or your healthcare provider believe you have PMS you should take Nikki only if you want to prevent pregnancy; et not for the treatment of PMS.

Nikki may also be taken to treat moderate acné if all of the following are true:

• Votre professionnel de la santé dit qu'il est sûr pour vous d'utiliser Nikki.
• Vous avez au moins 14 ans.
• Vous avez commencé à avoir des règles menstruelles.
• Vous souhaitez utiliser une pilule contraceptive pour empêcher la grossesse.

Dans quelle mesure Nikki fonctionne-t-il?

Votre chance de tomber enceinte dépend de la façon dont vous suivez les instructions pour prendre vos pilules contraceptives. Mieux vous suivez les instructions, moins vous avez de chances de tomber enceinte.

Sur la base des résultats d'une étude clinique 1 à 2, des femmes sur 100 femmes peuvent tomber enceintes au cours de la première année qu'elles utilisent du Nikki.

Le tableau suivant montre la possibilité de tomber enceinte pour les femmes qui utilisent différentes méthodes de contrôle des naissances. Chaque case du graphique contient des méthodes de contraception ALLIST qui sont similaires en efficacité. Les méthodes les plus efficaces sont en haut du graphique. La boîte au bas du graphique montre la possibilité de tomber enceinte pour les femmes qui n'utilisent pas le contrôle des naissances et essaient de tomber enceinte.

Comment prendre Nikki?

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1. Assurez-vous de lire ces instructions Avant de commencer à prendre vos pilules ou à tout moment, vous ne savez pas quoi faire.
2. La bonne façon de prendre la pilule est de prendre une pilule tous les jours en même temps dans la commande dirigée sur l'emballage. Prenez de préférence la pilule après le repas du soir ou au coucher avec du liquide au besoin. Nikki peut être pris sans égard aux repas.
   Si vous manquez des pilules, vous pourriez tomber enceinte. Cela comprend le démarrage du pack tardif. Plus vous manquez de pilules, plus vous êtes susceptible de tomber enceinte. Voir 'Que faire si vous manquez des pilules' ci-dessous.
3. De nombreuses femmes ont des taches ou des saignements légers à des moments inattendus ou peuvent se sentir malades à l'estomac pendant les 1 à 3 premiers paquets de pilules.
   Si vous avez des taches ou des saignements légers ou si vous vous sentez malade à l'estomac, n'arrêtez pas de prendre la pilule. Le problème disparaîtra généralement. S'il ne disparaît pas, vérifiez avec votre fournisseur de soins de santé.
4. Les pilules manquantes peuvent également provoquer des taches ou des saignements légers même lorsque vous inventez ces pilules manquées.
   Les jours où vous prenez deux pilules pour compenser les pilules manquées, vous pouvez également vous sentir malades à votre estomac.
5. Si vous avez des vomissements (dans les 3 à 4 heures après avoir pris votre pilule), vous devez suivre les instructions pour 'Que faire si vous manquez des pilules' . Si vous avez de la diarrhée ou si vous prenez certains médicaments, y compris certains antibiotiques et certains produits à base de plantes tels que Saint-Woard, vos pilules peuvent ne pas fonctionner aussi bien.
   Utilisez une méthode de sauvegarde (comme les préservatifs et les spermicides) jusqu'à ce que vous vérifiiez votre fournisseur de soins de santé.
6. Si vous avez du mal à vous souvenir de prendre la pilule, parlez à votre professionnel de la santé de la façon de faciliter la prise de pilules ou d'utiliser une autre méthode de contraception.
7. Si vous avez des questions ou si vous n'êtes pas sûr des informations de cette brochure, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Avant de commencer à prendre vos pilules

Il est important de prendre Nikki dans la commande dirigée sur l'emballage en même temps chaque jour de préférence après le repas du soir ou au coucher avec du liquide au besoin. Nikki peut être pris sans égard aux repas.

Le pack Nikki-Pill a 24 pilules roses (avec des hormones) à prendre pendant 24 jours suivis de 4 pilules blanches à blanc cassées (sans hormones) à prendre pour les quatre prochains jours.

1. Décidez à quelle heure de la journée vous voulez prendre votre pilule
2. Regardez votre paquet de pilules - il a 28 pilules
3. Recherchez également:
   1. Où sur le pack pour commencer à prendre des pilules
   2. Dans quel ordre prendre les pilules (suivez les flèches)
4. Assurez-vous que vous avez prêt à tout moment (a) un autre type de contraception (comme les préservatifs et les spermicides) à utiliser comme un sauvegarde au cas où vous manqueriez des pilules et (b) un pack de pilules supplémentaires.

Quand commencer le premier paquet de pilules

Vous avez le choix pour quel jour de commencer à prendre votre premier paquet de pilules. Décidez avec votre fournisseur de soins de santé, ce qui est le meilleur jour pour vous. Choisissez une heure de la journée qui sera facile à retenir.

Début du jour 1:

1. Prenez la première pilule rose du peloton pendant les 24 premières heures de vos règles.
2. Vous n'aurez pas besoin d'utiliser une méthode de contraception de secours car vous commencez la pilule au début de vos règles. Cependant, si vous commencez Nikkillater que le premier jour de vos règles, vous devez utiliser une autre méthode de contraception (comme un préservatif et un spermicide) comme méthode de secours jusqu'à ce que vous ayez pris 7 pilules roses.

Début du dimanche:

1. Prenez la première pilule rose du peloton le dimanche après le début de vos règles même si vous saignez toujours. Si vos règles commencent le dimanche, commencez le pack le même jour.
2. Utilisez une autre méthode de contraception (comme un préservatif et un spermicide) comme méthode de secours si vous avez des relations sexuelles à tout moment du dimanche, vous commencez votre premier pack jusqu'au dimanche suivant (7 jours). Cela s'applique également si vous commencez Nikki après avoir été enceinte et que vous n'avez pas eu de période depuis votre grossesse.

Lorsque vous passez d'une pilule contraceptive différente

Lors du passage d'une autre pilule contraceptive, Nikki devrait être démarré le même jour qu'un nouveau paquet de la pilule contraceptive précédente aurait été lancé.

Lorsque vous passez d'un autre type de méthode de contrôle des naissances

Lors du passage d'un patch transdermique ou d'un anneau vaginal, du Nikki devrait être démarré lorsque la prochaine application aurait été due. Lors du passage d'une injection, Nikki devrait être démarré lorsque la dose suivante aurait été due. Lors du passage d'un contraceptif intra-utérine ou d'un implant, du Nikki doit être démarré le jour de l'élimination.

Que faire pendant le mois

Ne sautez pas de pilules même si vous repérez ou saignez entre les périodes mensuelles ou que vous vous sentez malade à l'estomac (nausées).

Ne sautez pas les pilules même si vous n'avez pas de relations sexuelles très souvent.

1. Prenez une pilule en même temps tous les jours jusqu'à ce que le pack soit vide.
2. Lorsque vous avez terminé une paquet de pilules, commencez le prochain pack le lendemain de votre dernière pilule blanche à blanc cassé. N'attendez aucun jour entre les packs.

Que faire si vous manquez des pilules

Si vous manquez 1 pilule rose de votre pack:

1. Prenez-le dès que vous vous en souvenez. Prenez la prochaine pilule à votre heure régulière. Cela signifie que vous pouvez prendre deux pilules en une journée.
2. Vous n'avez pas besoin d'utiliser une méthode de contraception de secours si vous avez des relations sexuelles.

Si vous manquez 2 pilules roses d'affilée dans la semaine 1 ou la semaine 2 de votre pack:

1. Prenez deux pilules le jour où vous vous souvenez et deux pilules le lendemain.
2. Ensuite, prenez une pilule par jour jusqu'à ce que vous terminez le pack.
3. Vous pourriez tomber enceinte si vous avez des relations sexuelles dans les 7 jours après avoir redémarré vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode contraceptive (comme un préservatif et un spermicide) comme un sauvegarde pendant ces 7 jours.

Si vous manquez 2 pilules roses d'affilée dans la semaine 3 ou la semaine 4 de votre pack:

Jetez le reste du pack de pilules et commencez un nouveau pack le même jour.

Si vous êtes un démarreur du dimanche:

Continuez à prendre une pilule tous les jours jusqu'à dimanche. Dimanche, jetez le reste du peloton et commencez un nouveau paquet de pilules le même jour.

1. Si vous êtes un démarreur du jour 1:
2. Vous pourriez tomber enceinte si vous avez des relations sexuelles dans les 7 jours après avoir redémarré vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode contraceptive (comme un préservatif et un spermicide) comme un sauvegarde pendant ces 7 jours.
3. Vous n'avez peut-être pas vos règles ce mois-ci, mais cela est prévu. Cependant, si vous manquez vos règles, deux mois consécutifs, appelez votre fournisseur de soins de santé parce que vous pourriez être enceinte.

Si vous manquez 3 pilules roses ou plus d'affilée pendant toute semaine:

Jetez le reste du pack de pilules et commencez un nouveau pack le même jour.

Si vous êtes un démarreur du dimanche:

Continuez à prendre 1 pilule tous les jours jusqu'au dimanche. Dimanche, jetez le reste du peloton et commencez un nouveau paquet de pilules le même jour.

1. Si vous êtes un démarreur du jour 1:
2. Vous pourriez tomber enceinte si vous avez des relations sexuelles dans les 7 jours après avoir redémarré vos pilules. Vous devez utiliser une autre méthode contraceptive (comme les préservatifs et les spermicides) comme un sauvegarde pendant ces 7 jours.
3. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous manquez vos règles parce que vous pourriez être enceinte.

Si vous manquez l'une des 4 pilules blanches à blanc dans la semaine 4:

Jetez les pilules que vous avez manquées.

Continuez à prendre une pilule chaque jour jusqu'à ce que le pack soit vide. Vous n'avez pas besoin d'une méthode de sauvegarde.

Enfin, si vous ne savez toujours pas quoi faire des pilules que vous avez manquées:

Utilisez une méthode de sauvegarde (comme les préservatifs et les spermicides) chaque fois que vous avez des relations sexuelles.

Contactez votre fournisseur de soins de santé et continuez à prendre une pilule rose active chaque jour jusqu'à ce qu'elle soit autrement dirigée.

Qui ne devrait pas prendre Nikki?

Votre fournisseur de soins de santé ne vous donnera pas de nikki si vous:

• J'ai déjà eu des caillots sanguins dans vos jambes (thrombose veineuse profonde) des poumons (embolie pulmonaire) ou des yeux (thrombose rétinienne)
• J'ai déjà eu un accident vasculaire cérébral
• J'ai déjà eu une crise cardiaque
• Avoir certains problèmes de valve cardiaque ou des anomalies du rythme cardiaque qui peuvent provoquer la formation de caillots sanguins dans le cœur
• Avoir un problème hérité avec votre sang qui le fait plus que la normale a une pression artérielle élevée que les médicaments ne peuvent pas contrôler
• Avoir un diabète avec un nerf rénal ou des dommages aux vaisseaux sanguins
• J'ai déjà eu certains types de maux de tête graves avec une faiblesse de l'engourdissement de l'aura ou des changements de vision
• Déjà eu un cancer du sein qui peut être sensible aux hormones féminines souffrant d'une maladie du foie, y compris des tumeurs hépatiques
• Prenez toute combinaison de médicaments à l'hépatite C contenant de l'ombitasvir / paritaprevir / ritonavir avec ou sans Dasabuvir. Cela peut augmenter les niveaux de l'enzyme hépatique «alanine aminotransférase» (ALT) dans le sang.
• Ont une maladie rénale souffrant d'une maladie surrénale

Ne prenez pas non plus des pilules contraceptives si vous:

MS contient 15 mg de libération prolongée

• Fumer et a plus de 35 ans
• Sont ou suspects que vous êtes enceinte

Les pilules contraceptives ne sont peut-être pas un bon choix pour vous si vous avez déjà eu une ictère (bassement de la peau ou des yeux) causée par la grossesse (également appelée cholestase de la grossesse).

Votre fournisseur de soins de santé si vous avez déjà eu l'une des conditions ci-dessus (votre fournisseur de soins de santé peut recommander une autre méthode de contraception).

Que dois-je savoir d'autre pour prendre Nikki?

Les pilules contraceptives ne vous protègent pas contre toute maladie transmissible sexuellement, y compris le VIH, le virus qui provoque le SIDA.

Ne sautez pas de pilules même si vous n'avez pas de relations sexuelles souvent.

Si vous manquez une période, vous pourriez être enceinte. Cependant, certaines femmes manquent des périodes ou ont des périodes légères sur les pilules contraceptives même lorsqu'elles ne sont pas enceintes. Contactez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils si vous:

• Je pense que tu es enceinte
• Manquer une période et je n'ai pas pris vos pilules contraceptives tous les jours
• Manquer deux périodes de suite

Les pilules contraceptives ne doivent pas être prises pendant la grossesse. Cependant, les contraceptifs natals pris par accident pendant la grossesse ne sont pas connus pour provoquer des malformations congénitales.

Vous devez arrêter le nikki au moins quatre semaines avant de subir une chirurgie majeure et de ne pas le redémarrer avant au moins deux semaines après la chirurgie en raison d'un risque accru de caillots sanguins.

Si vous allaitez, considérez une autre méthode de contraception jusqu'à ce que vous soyez prêt à arrêter l'allaitement. Les pilules contraceptives contenant des œstrogènes comme le Nikki peuvent réduire la quantité de lait que vous faites. Une petite quantité des hormones de la pilule passent dans le lait maternel.

Si vous avez des vomissements ou de la diarrhée, vos pilules contraceptives peuvent ne pas fonctionner aussi bien. Utilisez une autre méthode contraceptive comme les préservatifs et un spermicide jusqu'à ce que vous vérifiiez votre fournisseur de soins de santé.

Si vous êtes prévu pour des tests de laboratoire Te l votre médecin vous prenez des pilules de contrôle des naissances. Certains tests sanguins peuvent être affectés par les pilules de contrôle de la naissance.

Votre fournisseur de soins de santé sur tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de mèches en vente libre et en vente libre.

Nikki may affect the way other medicines work et other medicines may affect how well Nikki works. Know the medicines you take.

Gardez ALLISS d'eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Quels sont les risques les plus graves de prendre des pilules contraceptives?

Comme les pilules contraceptives de la grossesse augmentent le risque de caillots sanguins graves (voir graphique suivant), en particulier chez les femmes qui ont d'autres facteurs de risque tels que l'obésité ou l'âge de tabagisme supérieur à 35 ans. Ce risque accru est le plus élevé lorsque vous commencez à prendre des pilules contraceptives et lorsque vous redémarrez les pilules de contraception même ou différentes après ne pas les avoir utilisées pendant un mois ou plus. Les femmes qui utilisent des pilules contraceptives avec la drospirenone (comme le nikki) peuvent avoir un risque plus élevé d'obtenir un caillot sanguin. Certaines études ont rapporté que le risque de caillots sanguins était plus élevé pour les femmes qui utilisent des pilules contraceptives qui contiennent de la drospirénone que pour les femmes qui utilisent des pilules contraceptives qui ne contiennent pas de drospirénone.

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de votre risque d'obtenir un caillot de sang avant de décider quelle pilule contraceptive vous convient.

Il est possible de mourir ou d'être handicapé en permanence d'un problème causé par un caillot sanguin tel qu'une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Quelques exemples de caillots graves sont les caillots sanguins dans le:

• Jambes (thrombose veine profonde ou TVP)
• Poumons (embolie pulmonaire ou PE)
• Yeux (perte de vue)
• Cœur (crise cardiaque)
• Cerveau (AVC)

Pour mettre le risque de développer un caillot sanguin en perspective: si 10000 femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de contraceptifs natals sont suivis pendant un an entre 1 et 5 de ces femmes développeront un caillot sanguin. La figure ci-dessous montre la probabilité de développer un grave caillot de sang pour les femmes qui ne sont pas enceintes et n'utilisent pas de contraceptifs natals pour les femmes qui utilisent des contraceptifs pour les femmes enceintes et pour les femmes au cours des 12 premières semaines après la livraison d'un bébé.

La probabilité de développer un grave caillot de sang

Quelques femmes qui prennent des pilules contraceptives peuvent obtenir:

• Hypertension artérielle
• Problèmes de la vésicule biliaire
• Rare tumeurs hépatiques cancéreuses ou non cancéreuses

Tous ces événements sont rares chez les femmes en bonne santé.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez:

• Douleur persistante des jambes
• Un essoufflement soudain
• Absouche soudaine partielle ou complète de douleur intense dans votre poitrine
• Un mal de tête soudain sévère contrairement à vos maux de tête habituels
• Faiblesse ou engourdissement dans un bras ou une jambe ou du mal à parler de la peau ou des globes oculaires

Quels sont les effets secondaires courants des pilules contraceptives?

Les effets secondaires les plus courants des pilules contraceptives sont:

• Repérage ou saignement entre les périodes menstruelles
• Nausée
• Tendreté mammaire
• Mal de tête

Ces effets secondaires sont généralement doux et disparaissent généralement avec le temps. Les effets secondaires moins courants sont:

• Acné
• Moins de désir sexuel
• Boulanges ou rétention de liquide
• Assombrissement taché de la peau en particulier sur le visage
• Glycémie Surtout chez les femmes qui souffrent déjà du diabète
• Niveaux élevés en gras (cholestérol; triglycéride) dans le sang
• Dépression especially if you have had dépression in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problèmes tolérer les lentilles de contact
• Changements de poids

Ce n'est pas une liste complète des effets secondaires possibles. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des effets secondaires qui vous concernent. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Aucun problème grave n'a été signalé dans une surdose de pilule contraceptive même lorsqu'il est accidentellement pris par les enfants.

Les pilules contraceptives provoquent-elles un cancer?

On ne sait pas si les pilules hormonales contraceptives provoquent un cancer du sein. Certaines études mais toutes ne suggèrent pas qu'il pourrait y avoir une légère augmentation du risque de cancer du sein chez les utilisateurs actuels avec une durée d'utilisation plus longue si vous avez maintenant un cancer du sein ou si vous l'avez eu dans le passé, n'utilisez pas le contraceptif hormonal parce que certains cancers du sein sont sensibles aux hormones.

Les femmes qui utilisent des pilules contraceptives peuvent avoir une chance légèrement plus élevée d'obtenir un cancer du col utérin. Cependant, cela peut être dû à d'autres raisons comme avoir plus de partenaires sexuels.

Que dois-je savoir de mes règles lorsque je prends Nikki?

Des saignements ou des taches vaginaux irréguliers peuvent se produire pendant que vous prenez du nikki. Les saignements irréguliers peuvent varier d'une légère coloration entre les périodes menstruelles à des saignements percés qui ressemblent à une période régulière. Des saignements irréguliers se produisent le plus souvent au cours des premiers mois d'utilisation des contraceptifs oraux, mais peuvent également se produire après avoir pris la pilule depuis un certain temps. Un tel saignement peut être temporaire et n'indique généralement aucun problème grave. Il est important de continuer à prendre vos pilules dans les délais. Si le saignement se produit dans plus d'un cycle est exceptionnellement lourd ou dure plus de quelques jours, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Certaines femmes peuvent ne pas avoir une période menstruelle, mais cela ne devrait pas être une alarme pendant que vous avez pris les pilules en fonction de la direction.

Et si je manque mes règles prévues lors de la prise de Nikki?

Il n'est pas rare de manquer vos règles. Cependant, si vous manquez deux périodes de suite ou manquez une période où vous n'avez pas pris vos pilules contraceptives selon les instructions, appelez votre fournisseur de soins de santé. Informez également votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes de grossesse tels que les nausées matinales ou la sensibilité inhabituelle des seins. Il est important que votre fournisseur de soins de santé vous vérifie pour savoir si vous êtes enceinte. Arrêtez de prendre Nikki si vous êtes enceinte.

Et si je veux devenir enceinte?

Vous pouvez arrêter de prendre la pilule quand vous le souhaitez. Pensez à une visite avec votre fournisseur de soins de santé pour un bilan avant la grossesse avant d'arrêter de prendre la pilule.

Conseils généraux sur Nikki

Votre fournisseur de soins de santé vous a prescrit Nikki. Veuillez ne partager Nikki avec personne d'autre. Gardez Nikki hors de portée des enfants.

Si vous avez des inquiétudes ou des questions, posez des problèmes de santé. Vous pouvez également demander à votre fournisseur de soins de santé une étiquette plus détaillée écrite pour les professionnels de la santé.

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