Odefsey

AVERTISSEMENT

Post-traitement exacerbation aiguë de l'hépatite B

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez des patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et ont interrompu des produits contenant de l'emtricitabine (FTC) et / ou du ténofovir disoproxil fumarate (TDF) et peuvent se produire avec l'arrêt de l'Odefsey.

La fonction hépatique doit être surveillée étroitement avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB et interrompent OdefSEY. Si une initiation appropriée de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'Odefsey

Odefsey (Emtricitabine rilpivirine et ténofovir alafénamide) est un comprimé de combinaison à dose fixe contenant de l'emtricitabine (FTC) rilpivirine (RPV) et du ténofovir alafénamide (TAF) pour l'administration orale.

• FTC Un nucléoside synthétique L'analogue de la cytidine est un inhibiteur de transcriptase inverse analogique nucléoside du VIH-1 (VIH-1 NRTI).
• Le RPV est un inhibiteur de transcriptase inverse non nucléoside du VIH-1 (NNRTI).
• TAF Un VIH-1 NRTI est converti in vivo en ténofovir un phosphonate de nucléoside acyclique (nucléotide) analogique de l'adénosine 5'-monophosphate.

Chaque comprimé contient 200 mg de FTC 25 mg de RPV (équivalent à 27,5 de chlorhydrate de rilpivirine) et 25 mg de TAF (équivalent à 28 mg de ténofovir alafénamide Fumarate) et les ingrédients inactifs suivants: Cableau de sodium de sodium de sodium de sodium de sodium Clestolore soelatedate Povidone. Les comprimés sont revêtus de film avec un matériau de revêtement contenant du talc d'alcool polyvinyle de polyéthylène glycol et de dioxyde de titane en polyéthylène noir.

Emtricitabine

Le nom chimique de la FTC est le 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxyméthyl-13oxathiolan-5s-yl) - (1H) -pyrimidine-2-one. La FTC est l'énantiomère (-) d'un analogue de thio de cytidine qui diffère des autres analogues de cytidine en ce qu'il a un fluor en position 5.

La FTC a une formule moléculaire de C8H10FN3O3S et un poids moléculaire de 247,24 et a la formule structurelle suivante:

La FTC est une poudre blanche à blanc cassé avec une solubilité d'environ 112 mg par ml dans l'eau à 25 ° C.

Rilpivirine

Le nom chimique de la substance médicamenteuse du chlorhydrate de rilpiririne est de 4 - [[4 - [[4 - [(e) -2cyanoéthényl] -26-diméthylphényl] amino] -2-pyrimidinyl] amino] benzonitrile monohydroide. Sa formule moléculaire est C ₂₂ H ₁₈ N ₆ • HCl et son poids moléculaire est

Rilpivirine hydrochlouide is a white to almost white powder. Rilpivirine hydrochlouide is practically insoluble in water over a wide pH range.

Ténofovir à

Le nom chimique du ténofovir alarénamide le médicament de fumarate est la l-alanine n - [(s) - [[(1R) -2- (6-amino-9h-purin-9-yl) -1methylethoxy] méthyl] phénoxyphosphinyl] - 1-méthyléthyl ester (2e) -2-buténioate (2: 1).

Le fumarate de ténofovir alafénamide a une formule empirique de C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) et un poids de formule de 534,50 et a la formule structurelle suivante:

Le fumarate de ténofovir alafénamide est une poudre blanche à blanc ou tan avec une solubilité de 4,7 mg par ml dans l'eau à 20 ° C.

Utilisations pour odefsey

Odefsey est indiqué comme un régime complet pour le traitement de l'infection par le VIH - 1 chez les patients adultes et pédiatriques pesant au moins 35 kg:

• comme thérapie initiale chez ceux qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral avec l'ARN du VIH - 1 inférieur ou égal à 100 000 copies par ml ou
• Pour remplacer un régime antirétroviral stable chez ceux qui sont enrichis en virtologique (ARN VIH - 1 à moins de 50 copies par ml) pendant au moins 6 mois sans antécédents de défaillance du traitement et aucune substitution connue associée à la résistance aux composants individuels d'ODEFSEY [voir Microbiologie et Études cliniques ].

Limitations d'utilisation

• Plus de sujets traités au rilpiririne sans antécédents de traitement antirétroviral avec l'ARN VIH - 1 supérieur à 100000 copies / ml au début de la thérapie ont connu une insuffisance virologique (ARN VIH - 1 ≥ 50 copies / ml) par rapport aux sujets traités au rilpirine avec l'ARN du VIH moins que ou égal à 100 000 copies / mL [voir Études cliniques ].

Dosage fou Odefsey

Test avant l'initiation et pendant le traitement avec odefsey

Avant ou lors de l'initiation des patients d'essai d'Odefsey pour une infection par le virus de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avant ou lors du déclenchement d'OdefSEY et pendant le traitement avec OdefSEY sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez le sérum de la créatinine de créatinine de la créatine de glucose et de protéine d'urine chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé

OdefSEY est un produit de combinaison à dose fixe à trois médicaments contenant 200 mg d'emtricitabine (FTC) 25 mg de rilpivirine (RPV) et 25 mg de ténofovir alafénamide (TAF). La posologie recommandée d'Odefsey est un comprimé pris par voie orale une fois par jour avec un repas chez l'adulte et les patients pédiatriques avec un poids corporel d'au moins 35 kg et une autorisation de créatinine supérieure ou égale à 30 ml par minute [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Dosage recommandé During Grossesse

Pour les patients enceintes qui sont déjà sous OdefSEY avant la grossesse et qui sont virologiquement supprimés (ARN VIH - 1 à moins de 50 copies par ml), un comprimé d'Odefsey pris une fois par jour peut être poursuivi. Des expositions plus faibles de la rilpivirine Un composant d'Oodefsey ont été observées pendant la grossesse, donc la charge virale doit être surveillée de près [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Non recommandé chez les patients souffrant de troubles rénaux graves

Odefsey n'est pas recommandé chez les patients avec:

• Affaires rénale sévère (autorisation estimée de la créatinine de 15 à moins de 30 ml par minute); ou
• Maladie rénale de stade terminal (ESRD; autorisation estimée de créatinine inférieure à 15 ml par minute) qui ne reçoivent pas d'hémodialyse chronique [voir Dosage recommandé AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

Chaque comprimé Odefsey contient 200 mg d'emtricitabine (FTC) 25 mg de rilpivirine (RPV) (équivalent à 27,5 mg de chlorhydroïde de rilpivirine) et 25 mg de ténofovir alafénamide (TAF) (équivalent à 28 mg de Tenofovir Alafénamide Fumarate).

Les tablettes sont enduites de film en forme de capsule grise et dégradées avec du GSI d'un côté et 255 de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Les tablettes Odefsey sont en forme de capsule grise et un film enduit de GSI dégivré d'un côté et 255 de l'autre côté. Chaque bouteille contient 30 comprimés ( NDC 61958-2101-1) Un dessiccant en gel de silice et une bobine de polyester et est fermé avec une fermeture résistante à l'enfant.

Conserver en dessous de 30 ° C (86 ° F).

• Gardez le récipient fermement fermé.
• Dispenser uniquement dans le conteneur d'origine.

Fabriqué et distribué par: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Révisé: sept. 2021

Effets secondaires fou Odefsey

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de la peau et de l'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Troubles dépressifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament (ou d'un médicament donné dans diverses combinaisons avec une autre thérapie concomitante) ne peut pas être directement comparée aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament (ou médicament donné dans la même thérapie combinée ou différente) et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables dans les essais cliniques d'OodefSEY chez des sujets adultes soutenus par virologie atteints d'infection par le VIH - 1

La sécurité de l'ODEFSEY chez les adultes virologiquement suppressives est basée sur les données de la semaine 48 de deux essais cliniques à contrôle actif randomisé à double aveugle 1160 et 1216 qui ont inscrit 1505 sujets adultes qui ont été virologiquement soutenus pendant au moins 6 mois. Les deux essais ont été conçus pour comparer le passage à OdefSey pour maintenir le fummarate d'efavirenz / emtricitabine / ténofovir disoproxil (EFV / FTC / TDF) ou EmtriCtabine / Rilpiririne / Tenofovir Disoproxil Fumarate (FTC / RPV / TDF) dans les essais 1160 et 1216. Au total, 754 sujets ont reçu une tablette d'Odefsey quotidiennement [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables les plus courants (tous les grades) rapportés dans au moins 2% des sujets du groupe OdefSEY à travers les essais 1216 et 1160 étaient des maux de tête et des troubles du sommeil (tableau 1). Plus de 98% des effets indésirables du groupe Odefsey étaient d'une intensité légère à modérée. La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement avec OdefSEY en raison d'événements indésirables, indépendamment de la gravité, était de 2% contre 1% pour FTC / RPV / TDF et 2% pour EFV / FTC / TDF.

Tableau 1 Réactions indésirables ^a (Tous les grades) rapportés chez ≥ 1% des adultes viologiquement soutenus par le VIH - 1 dans l'essai 1160 ou l'essai 1216 (analyse de la semaine 48)

Tests de laboratoire rénal

Dans l'essai 1216, l'EGFR médian de base était 104 ml par minute pour les sujets qui sont passés à OdefSey de FTC / RPV / TDF (n = 316) et la créatinine sérique moyenne a diminué de 0,02 mg par DL de la ligne de base à la semaine 48.

Dans l'essai 1160, l'EGFR médian de base était de 110 ml par minute pour les sujets qui sont passés à OdefSey de EFV / FTC / TDF (n = 438) et la créatinine sérique moyenne a augmenté de 0,1 mg par dl de la ligne de base à la semaine 48.

Effets de la densité des minéraux osseux

Les changements dans la DMO de la ligne de base à la semaine 48 ont été évalués par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) dans les essais 1216 et 1160.

Dans l'essai 1216, la densité minérale osseuse moyenne (DMO) a augmenté chez les sujets qui sont passés à OdefSEY (NULL,61% de la colonne lombaire 1,04% de la hanche totale) et sont restés stables ou ont diminué chez les sujets qui sont restés sur FTC / RPV / TDF (NULL,08% d'épine lombaire -0,25% de la hanche totale). Des baisses de DMO de 5% ou plus à la colonne lombaire ont été connues de 1,7% des sujets OdefSEY et 3,0% des sujets FTC / RPV / TDF. Des baisses de DMO de 7% ou plus au col fémoral ont été connues par 0% des sujets OdefSEY et 1,2% des sujets FTC / RPV / TDF.

Dans l'essai 1160, la DMO moyenne a augmenté chez les sujets qui sont passés à OdefSEY (NULL,65% de la colonne lombaire 1,28% de la hanche totale) et ont légèrement diminué chez les sujets qui sont restés sur EFV / FTC / TDF (-0,05% de la colonne lombaire -0,13% HIP totale). Des baisses de DMO de 5% ou plus à la colonne lombaire ont été connues de 2,3% des sujets OdefSEY et 4,9% des sujets EFV / FTC / TDF. Des baisses de DMO de 7% ou plus au col fémoral ont été connues de 1,4% des sujets ODEFSEY et 3,3% des sujets EFV / FTC / TDF. La signification clinique à long terme de ces changements de DMO n'est pas connue.

Lipides sériques

Les modifications par rapport à la base du cholestérol total du cholestérol HDL-cholestérol LDL-cholestérol triglycérides et le rapport HDL total pour les essais 1216 et 1160 sont présentés dans le tableau 2.

L'hyoscyamine contient-elle du sulfa

Tableau 2 Les valeurs lipidiques signifient le changement par rapport à la ligne de base rapportée chez les sujets recevant ODEFSEY FTC / RPV / TDF et EFV / FTC / TDF dans les essais 1216 et 1160 à 48 semaines

Réaction indésirables Dans les essais cliniques Of RPV-Containing Regimens In Treatment-Naïve Adult Subjects With VIH–1 Infection

Dans les essais regroupés de 96 semaines de sujets d'adulte infectés par le traitement antirétroviral-NAV-1, les réactions indésirables les plus courantes chez les sujets traités avec RPV FTC / TDF (n = 550) (incidence supérieure ou égale à 2% 2-4) étaient des troubles dépressifs et une insomnie. La proportion de sujets qui ont interrompu le traitement par RPV FTC / TDF en raison de réactions indésirables, quelle que soit la gravité, de 2%. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt dans ce groupe de traitement étaient les troubles psychiatriques (NULL,6%) et les éruptions cutanées (NULL,2%). Bien que le profil de sécurité ait été similaire chez les adultes virologiquement soutenus par une infection par le VIH - 1 qui ont été passés au RPV et à d'autres médicaments antirétroviraux, la fréquence des événements indésirables a augmenté de 20% (n = 317).

Réaction indésirables Dans les essais cliniques Of FTC+TAF With EVG+COBI In Treatment-Naïve Adult Subjects With VIH–1 Infection

Dans les essais regroupés de 48 semaines de sujets adultes infectés par le traitement antirétroviral-NAV-1, la réaction indésirable la plus courante chez les sujets traités avec du TAF FTC avec EVG Cobi (n = 866) (incidence supérieure à ou égale à 10% tous les niveaux) était une nausée (10%). Dans ce groupe de traitement, 0,9% des sujets ont interrompu la TAF FTC avec EVG Cobi en raison d'un événement indésirable [voir Études cliniques ]. Antiretroviral treatment-naïve adult subjects treated with FTC+TAF with EVG+COBI experienced mean increases of 30 mg / dl of total cholesterol 15 mg / dl of LDL cholesterol 7 mg / dl of HDL cholesterol et 29 mg / dl of triglycerides after 48 weeks of use.

Tests de laboratoire rénal

Dans deux essais de 48 semaines chez des adultes infectés par le traitement antirétroviral-NAV-1 traités avec du TAF FTC avec Elvitegravir (EVG) plus le cobicistat (COBI) (n = 866) avec un EGFR médian de 115 ml par minute de la création moyenne moyenne.

Dans les essais cliniques de TAF FTC avec EVG COBI chez des sujets de traitement-naã¯ve et chez des sujets virologiquement supprimés, passant à la FTC TAF avec des événements EVG Cobi avec une créatinine estimée supérieure à 50 ml par minute par minute rénale, des événements autonomes ou des discontinuations en raison des réactions indésirables rénales ont été apportées à moins de 1% de participants traités par TAF rénal avec TAF avec TAF avec le TAF de FTC avec la COBI EVG.

Dans un essai de 24 semaines chez des adultes souffrant de troubles rénaux (de base EGFR 30 à 69 ml par minute) qui a reçu du TAF FTC avec EVG Cobi (n = 248) La créatinine moyenne était de 1,5 mg par dl à la fois à la base de la ligne de base 24. FTC TAF avec EVG COBI a été en permanence en raison de la fonction de réinstallation de la fonction rénale dans deux de 80 (3%).

Effets de la densité des minéraux osseux

Dans l'analyse regroupée de deux essais de 48 semaines de traitement antirétroviral-NAVIV - 1 sujets adultes infectés, la densité minérale osseuse (DMO) de la ligne de base à la semaine 48 a été évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA). La DMO moyenne a diminué de la ligne de base à la semaine 48 de -1,30% avec du TAF FTC avec EVG Cobi à la colonne lombaire et -0,66% au total de la hanche. Des baisses de DMO de 5% ou plus à la colonne lombaire ont été connues par 10% de TAF FTC avec des sujets EVG Cobi. Des baisses de DMO de 7% ou plus au col fémoral ont été connues par 7% du TAF FTC avec des sujets EVG Cobi. La signification clinique à long terme de ces changements de DMO n'est pas connue.

Réaction indésirables Dans les essais cliniques In Pediatric Subjects With VIH–1 Infection

Dans un essai ouvert de 48 semaines de 36 sujets pédiatriques infectés par le traitement antirétroviral-NAV - 1 infectés 12 à moins de 18 ans (pesant au moins 32 kg) traités avec 25 mg par jour de RPV et d'autres antirétroviraux Les réactions indésirables les plus courantes étaient des maux de tête (19% de la dépression (19%) somnolence (14%) Douleurs abdominales (8%) vomissements (6%) et éruption cutanée (6%).

Dans un essai ouvert de 24 semaines, 23 sujets pédiatriques infectés par le traitement antirétroviral-NAV - 1 infectés de 12 ans à moins de 18 ans (pesant au moins 35 kg) qui ont reçu du TAF FTC avec EVG Cobi, la sécurité de cette combinaison était similaire à celle des adultes. Parmi ces sujets pédiatriques, la DMO est passée de la ligne de base à la semaine 24 1,7% à la colonne lombaire et de 0,8% pour le corps total moins la tête. Les changements moyens par rapport aux scores Z de la DMD de base étaient de -0,10 pour la colonne lombaire et -0,11 pour le corps total moins tête à la semaine 24. Deux sujets avaient une perte de DMO de la colonne lombaire (supérieure à 4%) (supérieure à 4%) à la semaine 24.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'expérience de la post-commercialisation chez les patients recevant des régimes RPV ou TAF contenant du TAF. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Rilpivirine

Métabolisme et troubles nutritionnels

Le poids a augmenté

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Réactions de peau et d'hypersensibilité graves, y compris la robe (réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques)

Syndrome néphrotique des troubles rénaux et urinaires

Ténofovir à

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés Angioedema urticaria et éruption cutanée

Troubles rénaux et urinaires

Interactions médicamenteuses fou Odefsey

Non recommandé avec d'autres médicaments antirétroviraux

Parce que OdefSEY est une co-administration complète avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le VIH - 1 n'est pas recommandé.

Médicaments induisant ou inhibant les enzymes CYP3A

Le RPV est principalement métabolisé par le CYP3A et les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent affecter la clairance du RPV [voir Pharmacologie clinique ]. Coadministration of RPV et drugs that induce Cyp3a may result in decreased plasma concentrations of RPV et loss of virologic response et possible resistance to RPV ou to the class of NNRTIs [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et TABle 3].

La co-administration de RPV et les médicaments qui inhibent le CYP3A peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de RPV et des événements indésirables possibles.

Médicaments induisant ou inhibant la glycoprotéine P

TAF Un composant d'OdefSey est un substrat de P-gp BCRP OATP1B1 et OATP1B3. Les médicaments qui affectent fortement l'activité P-gp et BCRP peuvent entraîner des changements dans l'absorption du TAF (voir tableau 3). Les médicaments qui induisent l'activité de la P-gp devraient diminuer l'absorption de la TAF entraînant une diminution de la concentration plasmatique de TAF, ce qui peut entraîner une perte d'effet thérapeutique de l'Oodefsey et le développement de la résistance. La co-administration d'OodefSEY avec d'autres médicaments qui inhibent la P-gp et le BCRP peuvent augmenter l'absorption et la concentration plasmatique de Taf.

Médicaments augmentant le pH gastrique

Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of RPV and lead to loss of virologic response and possible resistance to RPV or to the class of NNRTIs. Use of RPV with proton pump inhibitors is contraindicated and use of RPV with H ₂ -Les antagonistes récepteurs nécessitent une administration échelonnée [voir Contre-indications et TABle 3].

QT prolongeant les médicaments

Il existe des informations limitées disponibles sur le potentiel d'une interaction pharmacodynamique entre le RPV et les médicaments qui prolongent l'intervalle QTC. Dans une étude de sujets sains plus élevés que les doses recommandées de RPV 75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour (3 fois et 12 fois la dose quotidienne recommandée dans Odefsey) a prolongé l'intervalle QTC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Consider alternative medications to Odefsey in patients taking a drug with a known risk of Tousade de Pointes.

Médicaments affectant la fonction rénale

Étant donné que la FTC et le ténofovir sont principalement excrétés par les reins par une combinaison de filtration glomérulaire et de sécrétion tubulaire active, la co-administration d'OodefSEY avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou de concurrencer pour la sécrétion tubulaire active peuvent augmenter les concentrations de ténofovir et d'autres médicaments éliminés par le renversement et cela peut augmenter le risque de réactions indésirables. Certains exemples de médicaments qui sont éliminés par la sécrétion tubulaire active comprennent, sans s'y limiter, à l'acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (par exemple la gentamicine) et à haute dose ou multiples NSAD [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses importantes

Le tableau 3 fournit une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement cliniquement significatives avec les étapes recommandées pour prévenir ou gérer l'interaction médicamenteuse (le tableau n'est pas tout compris). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études menées avec OdefSey les composants de l'ODEFSEY (FTC RPV et TAF) en tant qu'agents individuels ou sont des interactions médicamenteuses prédites qui peuvent se produire avec OdefSEY [voir Pharmacologie clinique Tableaux 8-11]. Pour la liste des médicaments contre-indiqués [voir Contre-indications ].

Tableau 3 Significatif ^a Interactions médicamenteuses

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec odefsey

Sur la base des études d'interaction médicamenteuses menées avec la combinaison à dose fixe ou les composants d'OodefSEY Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée lorsque l'ODEFSEY est combinée avec les médicaments suivants: l'acétaminophène atorvastatine chlorzoxazone digoxine éthinyle estradiol leddipasvir Velpatasvir et voxilaprevir.

Avertissements pour odefsey

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour odefsey

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VIH - 1 et le VHB

Tester les patients atteints du VIH - 1 pour la présence du virus de l'hépatite B (HBV) avant ou lors de l'organisation de la thérapie antirétrovirale [voir Posologie et administration ].

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B (par exemple la décompensation hépatique et l'insuffisance hépatique) ont été rapportées chez les patients qui sont co-infectés par le VIH - 1 et le VHB et ont interrompu des produits contenant FTC et / ou TDF et peuvent se produire avec l'arrêt de l'ODODEFSEY. Les patients co-infectés avec le VIH - 1 et le VHB qui interrompent OdefSEY devraient être étroitement surveillés avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement avec OdefSEY. Si un traitement anti-hépatite B

Réactions de la peau et de l'hypersensibilité

Des réactions de peau et d'hypersensibilité sévères, y compris des cas de réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe), ont été signalés lors de l'expérience post-commercialisation avec des schémas contenant du RPV. Alors que certaines réactions cutanées se sont accompagnées de symptômes constitutionnels tels que la fièvre, d'autres réactions cutanées étaient associées à un dysfonctionnement des organes, notamment des élévations dans les biochimités sériques hépatiques. Au cours des essais cliniques de phase 3 des éruptions liées au traitement au RPV avec au moins de la gravité de grade 2, ont été signalées chez 1% des sujets. Dans l'ensemble, la plupart des éruptions cutanées étaient de grade 1 ou 2 et se sont produites au cours des quatre à six premières semaines de thérapie [voir Effets indésirables ].

Arrêtez immédiatement Odefsey si des signes ou des symptômes de réactions de peau ou d'hypersensibilité graves se développent, y compris, mais sans s'y limiter, une éruption cutanée ou une éruption cutanée accompagnée de la fièvre des ampoules de fièvre contre la conjonctivite de l'œdème facial de l'œdème facial ou de l'éosinophilie. L'état clinique, y compris les paramètres de laboratoire, doit être surveillé et un traitement approprié doit être lancé.

Hépatotoxicité

Des événements indésirables hépatiques ont été signalés chez les patients recevant un régime contenant du RPV. Les patients présentant une infection sous-jacente sur le virus de l'hépatite B ou C ou des élévations marquées des tests associés au foie avant le traitement peuvent être à risque accru d'aggravation ou de développement d'élévation des tests associés au foie avec l'utilisation d'ODEFSEY. Quelques cas de toxicité hépatique ont été signalés chez des patients adultes recevant un régime contenant du RPV qui n'avait pas de maladie hépatique préexistante ou d'autres facteurs de risque identifiables. Des tests de laboratoire appropriés avant le début de la thérapie et la surveillance de l'hépatotoxicité pendant le traitement avec OdefSEY sont recommandés chez les patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente tels que l'hépatite B ou le C ou chez les patients présentant des altitudes marquées dans les tests associetés par le foie avant le début du traitement. La surveillance des tests associée au foie doit également être envisagée pour les patients sans dysfonction hépatique préexistante ou autres facteurs de risque.

Troubles dépressifs

Les troubles dépressifs (y compris la dépression de dépression de l'humeur dépressive majeure dépression l'humeur modifiée des pensées négatives tentative de suicide d'idéation suicidaire) ont été signalées avec le RPV. Évaluez rapidement les patients présentant des symptômes dépressifs graves pour évaluer si les symptômes sont liés à Odefsey et pour déterminer si les risques de la thérapie continue l'emportent sur les avantages.

Dans la phase 3, les essais de RPV chez les sujets adultes (n = 1368) à 96 semaines, l'incidence des troubles dépressifs (quelle que soit la gravité de la causalité) signalée chez les sujets traités au RPV (n = 686) était de 9%. La plupart des événements étaient légers ou modérés en gravité. Chez les sujets traités au RPV, l'incidence des troubles dépressifs de grades 3 et 4 (quelle que soit la causalité) était de 1%, l'incidence de l'arrêt due aux troubles dépressifs était de 1% et des idées suicidaires et une tentative de suicide ont été rapportées respectivement chez 4 et 2 sujets.

Au cours de l'essai de phase 2 chez les sujets pédiatriques traités au RPV, 12 à moins de 18 ans (n ​​= 36), l'incidence des troubles dépressifs (quelle que soit la gravité de la causalité) était de 19% (7/36) à 48 semaines. La plupart des événements étaient légers ou modérés en gravité. L'incidence des troubles dépressifs de 3e et 4e année (quelle que soit la causalité) était de 6% (2/36). Aucun des sujets ne s'est arrêté en raison de troubles dépressifs. Des idées suicidaires et une tentative de suicide ont été signalées dans 1 sujet.

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Le cas de marché postal de la déficience rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, la tubulopathie rénale proximale (PRT) et le syndrome de Fanconi ont été signalés avec des produits contenant du TAF; Bien que la plupart de ces cas aient été caractérisés par des facteurs de confusion potentiels qui peuvent avoir contribué aux événements rénaux signalés, il est également possible que ces facteurs aient prédisposé les patients à des événements indésirables liés au ténofovir Effets indésirables ]. Odefsey is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute ou in patients with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not receiving chronic hemodialysis.

Les patients prenant des promédicaments de ténofovir qui ont altéré la fonction rénale et ceux qui prennent des agents néphrotoxiques, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens, sont à risque accru de développer des réactions indésirables liées à la rénale.

Avant ou lors du déclenchement d'OdefSEY et pendant le traitement avec OdefSEY sur un calendrier cliniquement approprié, évaluez le sérum de la créatinine de créatinine de la créatine de glucose et de protéine d'urine chez tous les patients. Chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique, évaluent également le phosphore sérique. Arrêtez Odefsey chez les patients qui développent des diminutions cliniquement significatives de la fonction rénale ou des preuves du syndrome de Fanconi.

Risque de réactions indésirables ou de perte de réponse virologique due aux interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante d'Odefsey et d'autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses potentiellement importantes dont certaines peuvent conduire à [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]::

• Perte d'effet thérapeutique de l'OodefSEY et développement possible de la résistance due à une exposition réduite du RPV.

Chez des sujets sains plus élevés que les doses recommandées de RPV (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour, 3 € et 12 fois les doses recommandées dans ODEFSEY respectivement) se sont révélés prolonger l'intervalle QTC de l'électrocardiogramme. Envisagez des alternatives à Odefsey lorsqu'elles sont coadminées avec un médicament connu pour avoir un risque de torsade de pointes [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Voir le tableau 3 pour les étapes pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses importantes possibles et connues, y compris les recommandations de dosage [voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ]. Consider the potential fou drug interactions priou to et during Odefsey therapy et review concomitant medications during Odefsey therapy.

Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, notamment l'emtricitabine, un composant d'Odefsey et de ténofovir df un autre promédicament de ténofovir seul ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Le traitement par OdefSEY doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence d'éléments de transaminase marqués).

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris la FTC et le RPV, les deux composants d'OodefSEY. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont le système immunitaire répond peut développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles [telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie (PCP) ou tuberculose] qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves, le syndrome de Guillain-Barré et l'hépatite auto-immune), se produiraient dans le cadre de la reconstitution IMMUN6, mais le temps d'avance est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

l'oxycodone et l'hydrocodone

Exacerbation aiguë post-traitement de l'hépatite B chez les patients atteints de co-infection du VHB

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez les patients qui sont co-infectés avec le VHB et le VIH - 1 et ont des produits abandonnés contenant de la FTC et / ou du TDF et peuvent également se produire avec l'arrêt de l'ODEFSEY [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise the patient to not discontinue Odefsey without first infouming their healthcare provider.

Réactions cutanées sévères et hypersensibilité

Informer les patients que les réactions cutanées allant de légères à sévères, notamment une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) ont été signalés avec des produits contenant du RPV. Demandez aux patients d'arrêter immédiatement de prendre Odefsey et de consulter des médecins s'ils développent une éruption cutanée associée à l'un des symptômes suivants: Fièvre Blisters Mucosal Ampetement Inflammation des yeux (conjonctivite) Réaction allergique sévère provoquant un gonflement des yeux du visage lèvre la langue de la bouche ou de la gorge qui peut entraîner une difficulté à déviation ou à un freinage et à tous les signes et symptômes de problèmes de charité, car ils peuvent être un signe grave. Les patients doivent comprendre que si des éruptions cutanées sévères se produisent, ils seront effectués étroitement des tests de laboratoire et une thérapie appropriée sera lancée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients que l'hépatotoxicité a été signalée avec le RPV, il est donc important d'informer le professionnel de la santé si les patients ont sous-jacent à l'hépatite B ou au C ou aux élévations des tests associés au foie avant le traitement [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Troubles dépressifs

Informez les patients que les troubles dépressifs (dépression de la dépression de l'humeur de l'humeur majeure dépression l'humeur altérée des pensées négatives tentative de suicide d'idéation suicidaire) ont été signalées avec RPV. Informer les patients pour rechercher une évaluation médicale immédiate s'ils présentent des symptômes dépressifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Nouvel début ou aggravant les troubles rénaux

Conseillez aux patients d'éviter de prendre OdefSEY avec une utilisation simultanée ou récente d'agents néphrotoxiques. Les cas de commercialisation des obstacles postaux, y compris une insuffisance rénale aiguë, ont été signalés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Odefsey may interact with many drugs et is not recommended to be coadministered with numerous drugs. Advise patients to repout to their healthcare provider the use of any other prescription ou nonprescription medication ou herbal products including St. John’s wout [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Acidose lactique et hépatomégalie sévère

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec une utilisation de médicaments similaires à l'ODEFSEY. Conseiller aux patients de cesser de prendre OdefSEY s'ils développent des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection comme chez certains patients atteints de signes et de symptômes d'infection à VIH avancés (SIDA) et de symptômes d'inflammation des infections précédentes peuvent survenir peu après le démarrage du traitement anti-VIH [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Informer les patients qu'il est important de prendre Odefsey sur un calendrier de dosage régulier avec un repas et d'éviter les doses manquantes car elle peut entraîner le développement de la résistance [voir Posologie et administration ].

Registre de grossesse

Informer les patients qu'il existe un registre de grossesse antirétroviral pour surveiller les résultats fœtaux chez les personnes exposées à Odefsey pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les patients atteints d'infection par le VIH - 1 à ne pas allaiter car le VIH - 1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Odefsey is a trademark of Gilead Sciences Inc. ou its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Emtricitabine

Dans les études de cancérogénicité à long terme de la FTC, aucune augmentation liée au médicament de l'incidence tumorale, a été trouvée chez la souris à des doses allant jusqu'à 750 mg par kg par jour (23 fois l'exposition systémique humaine à la dose recommandée de 200 mg par jour à ODEFSEY) ou à des rats à des doses jusqu'à 600 mg par jour par jour (28 fois l'exposition systémique humaine à la Dose recommandée à la Dose.

La FTC n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test AME) lymphome de souris ou tests de micronucleus de souris.

La FTC n'a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à des expositions environ 60 fois plus élevées (ASC) que chez l'homme étant donné la dose quotidienne recommandée de 200 mg dans l'ODEFSEY. La fertilité était normale dans la progéniture des souris exposées quotidiennement de la naissance (in utero) par la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne de 200 mg recommandée dans Odefsey.

Rilpivirine

Le RPV a été évalué pour le potentiel cancérigène par l'administration de gavage orale aux souris et aux rats jusqu'à 104 semaines. Des doses quotidiennes de 20 60 et 160 mg par kg par jour ont été administrées à des souris et des doses de 40 200 500 et 1500 mg par kg par jour ont été administrées à des rats. Chez le rat, il n'y avait pas de néoplasmes liés au médicament. Chez les souris, le RPV était positif pour les néoplasmes hépatocellulaires chez les hommes et les femmes. Les résultats hépatocellulaires observés chez la souris peuvent être spécifiques aux rongeurs. Aux études les plus faibles testées dans les études de cancérogénicité, les expositions systémiques (basées sur l'ASC) au RPV étaient 21 fois (souris) et 3 fois (rats) par rapport à celles observées chez l'homme à la dose recommandée (25 mg une fois par jour) dans OdefSEY.

RPV a testé négatif en l'absence et en présence d'un système d'activation métabolique dans le in vitro Test de mutation inverse AMES et in vitro Dosage du lymphome de souris de la clastogénicité. RPV n'a pas induit de dommages chromosomiques dans le en vain Test de micronucléus chez la souris.

Dans une étude menée chez le rat, il n'y a eu aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité avec un RPV jusqu'à 400 mg par kg par jour une dose de RPV qui a montré une toxicité maternelle. Cette dose est associée à une exposition qui est environ 40 fois plus élevée que l'exposition chez l'homme à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour dans odefsey.

Ténofovir à

Étant donné que le TAF est rapidement converti en ténofovir et une exposition inférieure au ténofovir chez le rat et les souris ont été observées après l'administration du TAF par rapport aux études de cancérogénicité de l'administration du TDF ont été menées uniquement avec le TDF. Des études de cancérogénicité orale à long terme du TDF chez la souris et les rats ont été effectuées à des expositions jusqu'à environ 10 fois (souris) et 4 fois (rats) celles observées chez l'homme à la dose recommandée de TDF (300 mg) pour l'infection par le VIH - 1. L'exposition au ténofovir dans ces études était d'environ 167 fois (souris) et 55 fois (rat) celles observées chez l'homme après l'administration de la dose quotidienne recommandée d'Odefsey. À la forte dose chez les adénomes hépatiques de souris femelles, a augmenté les expositions au ténofovir environ 10 fois (300 mg de TDF) et 167 fois (OdefSEY) l'exposition observée chez l'homme. Chez le rat, l'étude était négative pour les résultats cancérigènes.

Le TAF n'était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test AME) lymphome de souris ou micronucléus de rat.

Il n'y a eu aucun effet sur les performances d'accouplement de la fertilité ou le développement embryonnaire précoce lorsque la TAF a été administrée à des rats mâles à une dose équivalente à 62 fois la dose humaine en fonction des comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et des rats femelles pendant 14 jours avant l'accouplement au jour 7 de la gestation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les individus exposés à Odefsey pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence statistiquement significative dans le risque global de malformations congénitales majeures pour l'emtricitabine (FTC) Rilpivirine (RPV) ou le ténofovir alafénamide (TAF) par rapport au taux de fond pour les principaux défauts congénitaux de 2,7% dans une population de référence américaine (voir le programme de défauts congénitaux de Metropolitan (MACDP) (Voir le programme congénital de Metropolitan ATLANT Données ). The rate of miscarriage is not repouted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 1520%.

Sur la base de l'expérience des personnes enceintes infectées par le VIH - 1 qui ont terminé un essai clinique tout au long de la période post-partum avec un régime basé sur le RPV, aucun ajustement de dose n'est requis pour les patients enceintes qui sont déjà sous un régime stable contenant du RPV avant la grossesse et qui sont virologiquement supprimés (ARN VIH - 1 moins que 50 copies par ML). Des expositions plus faibles de RPV ont été observées pendant la grossesse par rapport à la période post-partum. La charge virale doit donc être surveillée de près [voir Données et Pharmacologie clinique ].

Dans les études animales, aucun effet de développement défavorable n'a été observé lorsque les composants d'OdefSEY ont été administrés séparément pendant la période d'organogenèse à des expositions jusqu'à 60 et 108 fois (souris et lapins respectivement; FTC) 15 et 70 fois (rats et lapins respectivement; RPV) et égal à et 53 fois (rats et lapins respectivement; Odefsey (voir Données ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice et RPV was administered to rats through lactation at exposures up to approximately 60 et 63 times respectively the exposure at the recommended daily dose of these components in Odefsey. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Odefsey.

Données

Données humaines

Les rapports prospectifs de l'APR des principaux malformations congénitales globaux dans les grossesses exposés aux composantes médicamenteuses de OdefSEY sont comparées à un taux de malformations congénitales majeur aux États-Unis. Les limites méthodologiques de l'APR comprennent l'utilisation de MacDP comme groupe de comparaison externe. La population du MACDP n'est pas spécifique à la maladie évalue les femmes et les nourrissons à partir d'une zone géographique limitée et n'inclut pas les résultats pour les naissances qui se sont produites à moins de 20 semaines de gestation.

Emtricitabine (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 5400 exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3900 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.2% to 3.2%) and 2.7% (95% CI: 1.9% to 3.7%) following first and Exposition du deuxième / troisième trimestre respectivement aux régimes contenant de la FTC.

Rilpivirine (RPV)

Le RPV en combinaison avec un régime de fond a été évalué dans un essai clinique de 19 sujets enceintes infectés par le VIH - 1 au cours des deuxième et troisième trimestres et post-partum. Chacun des sujets était sur un régime basé sur le RPV au moment de l'inscription. Douze sujets ont terminé l'essai pendant la période post-partum (6-12 semaines après l'accouchement) et les résultats de la grossesse sont manquants pour six sujets. L'exposition (C0H et AUC) du RPV total était d'environ 30 à 40% de moins pendant la grossesse par rapport au post-partum (6 à 12 semaines). La liaison protéique du RPV était similaire (> 99%) au cours du troisième trimestre du deuxième trimestre et de la période post-partum [voir Pharmacologie clinique ]. One subject discontinued the trial following fetal death at 25 weeks gestation due to suspected premature rupture of membranes. Among the 12 subjects who were virologically suppressed at baseline (less than 50 copies/mL) virologic response was preserved in 10 subjects (83.3%) through the third trimester visit et in 9 subjects (75%) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit were missing fou two subjects who were withdrawn (one subject was nonadherent to the study drug et one subject withdrew consent). Among the 10 infants with VIH test results availABle boun to 10 VIH-infected pregnant subjects all had test results that were negative fou VIH–1 at the time of delivery et up to 16 weeks postpartum. All 10 infants received antiretroviral prophylactic treatment with zidovudine. RPV was well tolerated during pregnancy et postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of RPV in VIHâ€1-infected adults.

Based on prospective reports to the APR of over 750 exposures to RPV-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 550 exposed in the first trimester and over 200 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 1.4% (95% CI: 0.6% to 2.8%) and 1.5% (95% CI: 0.3% to 4.3%) following first and second/third trimester Exposition respectivement aux régimes contenant du RPV.

Ténofovir à (TAF)

Based on prospective reports to the APR of over 660 exposures to TAF-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 520 exposed in the first trimester and over 130 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 4.2% (95% CI: 2.6% to 6.3%) and 3.0% (95% CI: 0.8% to 7.5%) following first and second/third Exposition du trimestre respectivement aux régimes contenant du TAF.

Données sur les animaux

Emtricitabine: La FTC a été administrée par voie orale aux souris enceintes (250 500 ou 1000 mg / kg / jour) et aux lapins (100 300 ou 1000 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 6 à 15 et 7 à 19 respectivement). Aucun effet toxicologique significatif n'a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec FTC chez la souris à des expositions (ASC) environ 60 fois plus élevées et chez les lapins à environ 108 fois plus élevés que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée. Dans une étude de développement pré / postnatal avec des souris FTC, des doses administrées jusqu'à 1000 mg / kg / jour; Aucun effet indésirable significatif directement lié au médicament n'a été observé chez la progéniture exposée quotidiennement avant la naissance (in utero) par la maturité sexuelle aux expositions quotidiennes (ASC) d'environ 60 fois plus élevées que les expositions humaines à la dose quotidienne recommandée.

Rilpivirine: Le RPV a été administré par voie orale à des rats enceintes (40 120 ou 400 mg / kg / jour) et aux lapins (5 10 ou 20 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 6 à 17 et 6 à 19 respectivement). Aucun effet toxicologique significatif n'a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec le RPV chez le rat et les lapins à l'exposition 15 (rats) et 70 (lapins) plus élevés que l'exposition chez l'homme à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour. Dans une étude de développement pré / postnatal avec RPV où les rats ont été administrés jusqu'à 400 mg / kg / jour par lactation, aucun effet indésirable significatif directement lié au médicament n'a été noté dans la progéniture.

Ténofovir à: Le TAF a été administré par voie orale à des rats enceintes (25 100 ou 250 mg / kg / jour) et aux lapins (10 30 ou 100 mg / kg / jour) par organogenèse (les jours de gestation 6 à 17 et 7 à 20 respectivement). Aucun effet d'embryon-foetal indésirable n'a été observé chez les rats et les lapins à des expositions TAF similaires à (rats) et environ 53 fois plus élevés (lapins) plus élevés que l'exposition chez l'homme à la dose quotidienne recommandée d'Odefsey. Le TAF est rapidement converti en ténofovir; L'exposition observée au ténofovir chez les rats et les lapins était de 59 (rats) et 93 (lapins) plus élevés que les expositions au ténofovir humaines aux doses quotidiennes recommandées. Étant donné que le TAF est rapidement converti en ténofovir et qu'une exposition inférieure au ténofovir chez le rat et les souris a été observée après l'administration de TAF par rapport à l'administration de ténofovir disoproxil (TDF un autre promédicament pour le ténofovir), une étude de développement pré / postnatal chez les rats n'a été menée qu'avec TDF. Des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour ont été administrées par lactation Aucun effet indésirable n'a été observé dans la progéniture le jour 7 de la gestation [et le jour 20 de la lactation] lors des expositions de ténofovir d'environ 14 [21] fois plus élevées que les expositions chez l'homme à la dose quotidienne recommandée d'Odefsey.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH n'allaient pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH.

Sur la base des données publiées, l'emtricitabine s'est avérée présente dans le lait maternel; On ne sait pas si la rilpivirine (RPV) et le ténofovir alafénamide (TAF) sont présents dans le lait maternel. Il a été démontré que le RPV est présent dans le lait de rat et le ténofovir est présent dans le lait des rats allaitants et des singes rhésus après l'administration de TDF (voir Données ). It is unknown if TAF is present in animal milk.

On ne sait pas si les composants d'Odefsey affectent la production de lait ou ont des effets sur le nourrisson allaité. En raison du potentiel de transmission (1) du VIH (chez les nourrissons séropositifs) (2) développant une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) les effets indésirables dans un nourrisson allaité similaire à ceux observés chez les adultes invitent les mères de ne pas allaiter si elles reçoivent ODEFSEY.

Données

Rilpivirine

Chez les animaux, aucune étude n'a été menée pour évaluer directement l'excrétion du RPV; Cependant, le RPV a été mesuré dans les chiots de rat qui ont été exposés à travers le lait des barrages traités (dosé jusqu'à 400 mg / kg / jour).

Ténofovir à

Des études chez le rat et les singes ont démontré que le ténofovir est excrété dans le lait. Le ténofovir a été excrété dans le lait de rats allaités après l'administration orale de TDF (jusqu'à 600 mg / kg / jour) jusqu'à environ 24% de la concentration de plasma médiane chez les animaux les plus dosés à la lactation 11. Tenofovir a été excrété dans le lait de lactation de la teinté Environ 4% de la concentration plasmatique entraînant une exposition (ASC) d'environ 20% de l'exposition au plasma.

Usage pédiatrique

L'efficacité et l'innocuité de l'OdefSEY en tant que régime complet pour le traitement de l'infection par le VIH - 1 ont été établies chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus avec un poids corporel supérieur ou égal à 35 kg [voir Posologie et administration ]. Use of Odefsey in this age group is suppouted by adequate et well-controlled studies of RPV+FTC+TDF in adults with VIH–1 infection adequate et well-controlled studies of FTC+TAF with EVG+COBI in adults with VIH–1 infection et by the following pediatric studies [see Études cliniques ]::

• Essai ouvert de 48 semaines de 36 sujets pédiatriques infectés par le traitement antirétroviral-NAV - 1 infecté 12 à moins de 18 ans pesant au moins 32 kg traités avec 25 mg par jour de RPV et autres antirétroviraux. L'innocuité et l'efficacité du RPV administrées avec d'autres antirétroviraux étaient similaires à celles du traitement antirétroviral-NAVE VIH - 1 infecté des adultes sur ce schéma [voir Effets indésirables et   Études cliniques ].
• Essai ouvert de 24 semaines de 23 sujets pédiatriques infectés par le traitement antirétroviral-NAV - 1 infecté 12 à moins de 18 ans (pesant au moins 35 kg) traités avec du TAF FTC avec EVG COBI. L'innocuité et l'efficacité du TAF FTC avec EVG Cobi étaient similaires à celles du traitement antirétroviral-naã¯ve VIH - 1 infecté des adultes sur ce régime [voir Effets indésirables et   Études cliniques ].

Parce qu'il s'agit d'un comprimé de combinaison à dose fixe, la dose d'OdefSEY ne peut pas être ajustée pour les patients à moins d'âge et de poids. L'innocuité et l'efficacité d'Odefsey n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pesant moins de 35 kg [voir Pharmacologie clinique ].

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques, 80 des 97 sujets ont été inscrits à 65 ans et ont été plus ont reçu du TAF FTC avec EVG Cobi. Aucune différence de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les sujets âgés et ceux entre 12 et moins de 65 ans. Les essais cliniques de RPV n'incluaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique de l'ODEFSEY n'est recommandé chez les patients présentant une clairance estimée de la créatine supérieure ou égale à 30 ml par minute. L'ODEFSEY doit être utilisé avec prudence chez les patients adultes atteints d'ESRD (autorisation estimée de créatinine inférieure à 15 ml par minute) qui reçoivent une hémodialyse chronique et une surveillance accrue est recommandée pour les effets indésirables liés au RPV chez les patients atteints d'ESRD car les concentrations de RPV peuvent être augmentées en raison de l'altération de la distribution d'absorption des médicaments et du métabolisme à la Dysfonction du Metabolisme à RPV. Les jours d'hémodialyse administrent la dose quotidienne d'Odefsey après l'achèvement du traitement à l'hémodialyse [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Odefsey is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) ou in patients with ESRD who are not receiving chronic hemodialysis as the safety of Odefsey has not been estABlished in these populations [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique de l'ODEFSEY n'est recommandé chez les patients atteints de troubles hépatiques légers (Child-Pugh-Pugh Class A) ou modérés (Child-Pugh classe B). Odefsey n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques sévères (Child-Pugh classe C) [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour odefsey

Des données limitées sont disponibles sur une surdose des composants de l'ODEFSEY chez les patients. Si une surdose se produit, surveillez le patient pour des preuves de toxicité. Le traitement de la surdose avec OdefSEY se compose de mesures de soutien générales, notamment la surveillance des signes vitaux et l'ECG (intervalle QT) ainsi que l'observation de l'état clinique du patient.

Emtricitabine (FTC)

Le traitement à l'hémodialyse élimine environ 30% de la dose de FTC sur une période de dialyse de 3 heures commençant dans les 1,5 heures suivant la dosage de la FTC (débit sanguin de 400 ml par minute et un débit de dialysat de 600 ml par minute). On ne sait pas si la FTC peut être supprimée par dialyse péritonéale.

Rilpivirine (RPV)

L'expérience humaine de surdose avec RPV est limitée. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec RPV. Étant donné que le RPV est fortement lié à la dialyse des protéines plasmatiques est peu susceptible d'entraîner une élimination significative du RPV.

Ténofovir à (TAF)

Le ténofovir est efficacement retiré par l'hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.

Contre-indications pour odefsey

Odefsey is contraindicated when coadministered with the following drugs; coadministration may result in loss of virologic response et possible resistance to Odefsey ou to the class of NNRTIs [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]::

• Anticonvulsivants: carbamazépine oxcarbazépine phénobarbital lable
• Antimycobactéries: rifampin rifapentin
• Glucocorticoïdes (systémique): dexaméthasone (moue than a single-dose)
• Produits à base de plantes: Mur de St. John’s ( Hypericum perforatum )
• Pompe à protons Inhibiteurs: par exemple dexlansoprazole esoméprazole lansoprazole oméprazole pantoprazole rabot

Pharmacologie clinique fou Odefsey

Mécanisme d'action

Odefsey is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitABine rilpivirine et tenofovir alafenamide [see Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

Lorsqu'ils sont plus élevés que les doses de RPV recommandées de 75 mg (3 fois la posologie recommandée dans OdeFSEY) une fois par jour et 300 mg (12 fois la posologie recommandée dans ODEFSEY) une fois les différences par jour chez les adultes en bonne santé, la correction du temps moyen maximale (NULL,3) et 23.3. respectivement. L'administration en régime permanent de RPV 75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour a entraîné un CMAX moyen à l'état d'équilibre environ 2,6 fois et 6,7 fois respectivement plus élevé que le CMAX moyen observé avec les 25 mg recommandés une fois par jour de RPV [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'effet du RPV à la dose recommandée de 25 mg une fois par jour sur l'intervalle QTCF a été évalué dans une étude croisée contrôlée par placebo et active - (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) chez 60 adultes en bonne santé avec 13 mesures sur 24 heures à l'état stable. Les différences maximales moyennes du temps (95% de confiance supérieure) dans l'intervalle QTCF à partir du placebo après la correction de base étaient de 2 (5) millisecondes (c'est-à-dire en dessous du seuil de préoccupation clinique).

Qu'est-ce que le supplément DIM utilisé pour

Dans une étude QT / QTC approfondie chez 48 sujets sains Taf à la dose recommandée et à une dose environ 5 fois la dose recommandée n'a pas affecté l'intervalle QT / QTC et n'a pas prolongé l'intervalle PR.

L'effet de la FTC sur l'intervalle QT n'est pas connu.

Pharmacocinétique

Métabolisme et excrétion de la distribution d'absorption

Les propriétés pharmacocinétiques des composants d'OdefSEY sont fournies dans le tableau 4. Les paramètres pharmacocinétiques à dose multiple de FTC RPV et TAF et son ténofovir métabolite sont fournis dans le tableau 5.

Tableau 4 Propriétés pharmacocinétiques des composants d'Odefsey

Tableau 5 Paramètres pharmacocinétiques à dose multiples de l'emtricitabine Rilpivirinetenofovir alafénamide et son métabolite Tenofovir après l'oraladmiistration avec un repas chez les adultes infectés par le VIH

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de la FTC et du TAF n'a pas été entièrement évaluée chez les personnes âgées (65 ans et plus). Analyse pharmacocinétique de la population de sujets infectés par le VIH dans les essais de phase 2 et de phase 3 de TAF FTC avec EVG COBI a montré que l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les expositions de TAF jusqu'à 75 ans.

La pharmacocinétique du RPV n'a pas été entièrement évaluée chez les personnes âgées (65 ans et plus) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

Les expositions de TAF chez 24 sujets pédiatriques atteints d'infection par le VIH - 1 âgés de 12 à moins de 18 ans qui ont reçu du TAF FTC avec EVG Cobi ont été diminués (23% pour le TAF AUC) par rapport aux expositions obtenues chez le traitement-NADe après l'administration de TAF FTC avec EVG Cobi. Ces différences d'exposition ne sont pas considérées comme cliniquement significatives en fonction des relations d'exposition-réponse. Les expositions à la FTC étaient similaires chez les adolescents par rapport aux adultes de traitement-naã¯ve. Le PK de RPV chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH - 1 antirétroviraux 12 à moins de 18 ans qui ont reçu RPV 25 mg une fois par jour comparable à ceux des adultes infectés par le VIH - 1. Comme chez les adultes, il n'y a eu aucun impact sur le poids corporel sur le RPV PK chez les sujets pédiatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Race et sexe

Aucun changement cliniquement significatif dans la pharmacocinétique des composants d'Odefsey n'a été observé en fonction de la race ou du sexe.

Patients souffrant de troubles rénaux

Rilpivirine

L'analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que l'exposition au RPV était similaire chez les sujets infectés par le VIH - 1 avec EGFR 60 à 89 ml par minute par la méthode Cockcroft-Gault par rapport aux sujets infectés par le VIH - 1 avec une fonction rénale normale. Il existe des informations limitées ou non concernant la pharmacocinétique du RPV chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Emtricitabine et Ténofovir à

La pharmacocinétique du TAF FTC avec EVG COBI chez le VIH - 1 sujets infectés par une déficience rénale (EGFR 30 à 69 ml par minute par la méthode Cockcroft-Gault) et dans le VIH - 1 sujets avec ESRD (Créatinine Estiminine Estiatine de moins de 15 ml par minute par des sous-réseaux de sous-étoile) recevant des sous-marins chroniques dans les essais en plein essor. La pharmacocinétique du TAF était similaire chez les sujets sains avec des troubles rénaux légers ou modérés et les sujets atteints d'hémodialyse chronique de l'ESRD; Les augmentations des expositions FTC et TFV chez les sujets souffrant de troubles rénales n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes (tableau 6).

Tableau 6 Pharmacocinétique de la FTC et un métabolite du TAF (ténofovir) chez les adultes infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale

Patients souffrant de déficience hépatique

Emtricitabine

La pharmacocinétique de la FTC n'a pas été étudiée chez des sujets souffrant de troubles hépatiques; Cependant, la FTC n'est pas significativement métabolisée par les enzymes hépatiques, de sorte que l'impact de la déficience hépatique devrait être limité.

Rilpivirine

Dans une étude comparant 8 sujets avec une déficience hépatique légère (score de l'enfant-Pugh A) à 8 contrôles appariés et 8 sujets avec une altération hépatique modérée (le score de Child-Pugh B) à 8 témoins appariés, l'exposition à dose multiple de RPV était 47% plus élevée chez les sujets avec une altération hépatique légère et 5% plus élevé chez les sujets avec un imprévance hépatique modérée [voir [voir une altération et voir et voir et voir une altération hépatique et voir [voir [voir une imprécision hépatique modérée [voir [See Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ténofovir à

Les changements cliniquement pertinents dans la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide ou de son métabolite ténofovir n'ont pas été observés chez des sujets atteints de légère altération modérée (enfant PUGH A et B) ou sévère une déficience hépatique (enfant-PUGH C) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hépatite B et / ou Coinfection du virus de l'hépatite C

La pharmacocinétique de la FTC et du TAF n'a pas été entièrement évaluée chez les sujets co-infectés avec le virus de l'hépatite B et / ou C. L'analyse pharmacocinétique de la population a indiqué que la co-infection du virus de l'hépatite B et / ou C n'avait aucun effet cliniquement pertinent sur l'exposition du RPV.

Grossesse And Post-partum

Rilpivirine

L'exposition (C0H et AUC24H) au RPV total après l'apport de RPV 25 mg une fois par jour dans le cadre d'un schéma antirétroviral était de 30 à 40% plus faible pendant la grossesse (similaire pour le deuxième et le troisième trimestre) par rapport au post-partum (voir le tableau 7). Cependant, l'exposition pendant la grossesse n'était pas significativement différente des expositions obtenues dans les essais de phase 3 de schémas contenant du RPV. Sur la base de la relation exposition-réponse pour le RPV, cette diminution n'est pas considérée comme cliniquement pertinente chez les patients supprimés virologiquement. La liaison protéique du RPV était similaire (> 99%) au cours du troisième trimestre du deuxième trimestre et post-partum.

Tableau 7 Résultats pharmacocinétiques de la rilpivirine totale après l'administration de larilirine 25 mg une fois par jour dans le cadre d'une régimeur antirétroviral du 2e trimestre de la grossesse le 3ème trimestre de la grossesse et du post-partum

Études d'interaction médicamenteuse

Rilpivirine

Le RPV est principalement métabolisé par le CYP3A et les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent ainsi affecter la clairance du RPV.

Le RPV à une dose de 25 mg une fois par jour ne sera pas susceptible d'avoir un effet cliniquement pertinent sur l'exposition des médicaments métabolisés par les enzymes CYP.

Le TAF n'est pas un inhibiteur du CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou UGT1A1. Le TAF est un faible inhibiteur du CYP3A in vitro . Le TAF n'est pas un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A en vain .

Les études d'interaction médicamenteuses décrites dans les tableaux 8-11 ont été réalisées avec OdefSEY (FTC / RPV / TAF) ou les composants d'ODEFSEY (FTC RPV ou TAF) administrés individuellement.

Les effets des médicaments co-administrés sur les expositions du RPV et du TAF sont présentés dans les tableaux 8 et 9 respectivement. Les effets du RPV et du TAF sur l'exposition des médicaments co-administrés sont indiqués respectivement dans les tableaux 10 et 11. Pour plus d'informations sur les recommandations cliniques, voir Interactions médicamenteuses .

Tableau 8 Modifications des paramètres pharmacocinétiques pour le RPV en présence

Tableau 9 Modifications des paramètres pharmacocinétiques pour le TAF en présence du médicament co-administré ^a chez des sujets sains

Tableau 10 Modifications des paramètres pharmacocinétiques pour les médicaments co-administrés dans la procédure de RPV chez des sujets sains

Tableau 11 Modifications des paramètres pharmacocinétiques pour le médicament co-administré en présence de TAF chez des sujets sains

Microbiologie

Mécanisme d'action

Emtricitabine

FTC Un nucléoside synthétique L'analogue de la cytidine est phosphorylé par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine 5’-triphosphate. L’émtricitabine 5’-triphosphate inhibe l’activité de la transcriptase inverse du VIH - 1 (RT) en rivalisant avec le substrat naturel de la désoxycytidine 5’-triphosphate et en étant incorporé dans l’ADN viral naissant qui entraîne une terminaison de la chaîne. L'émtricitabine 5’-triphosphate est un faible inhibiteur des ADN polymérases mammifères α β ε et de l'ADN polymérase mitochondriale γ.

Rilpivirine

Le RPV est un inhibiteur de transcriptase inverse inverse de la diarylpyrimidine non nucléoside du VIH - 1 et inhibe la réplication du VIH - 1 par inhibition non compétitive du VIH - 1 RT. Le RPV n'inhibe pas les ADN polymérases cellulaires humaines α β et l'ADN polymérase mitochondriale γ.

Ténofovir à

motels les moins chers

Le TAF est un promédicament phosphonamidant du ténofovir (2’-désoxyadénosine monophosphate analogique). L'exposition au plasma au TAF permet la perméation dans les cellules, puis le TAF est converti par voie intracellulaire en ténofovir par hydrolyse par la cathepsine A. Tenofovir est par la suite phosphorylée par des kinases cellulaires vers le métabolite actif diphosphate de ténofovir. Le diphosphate de ténofovir inhibe la réplication du VIH - 1 par l'incorporation dans l'ADN viral par la transcriptase inverse du VIH, ce qui entraîne une terminaison de la chaîne d'ADN.

Ténofovir has activity against human immunodeficiency virus (VIH–1). Cell culture studies have shown that both tenofovir et FTC can be fully phosphouylated when combined in cells. Ténofovir diphosphate is a weak inhibitou of mammalian DN / A polymerases that include mitochondrial DN / A polymerase ? et there is no evidence of toxicity to mitochondria cell culture.

Activité antivirale dans la culture cellulaire

Emtricitabine Rilpivirine et Ténofovir à

Les combinaisons de RPV et de TAF FTC n'étaient pas antagonistes les unes avec les autres dans les tests d'activité antivirale combinés de la culture cellulaire. De plus, FTC RPV et TAF n'étaient pas antagonistes avec un panel de représentants des grandes classes d'agents anti-VIH approuvés (NNRTI NRTIStis et PIS).

Emtricitabine

L'activité antivirale de la FTC contre les isolats en laboratoire et clinique du VIH - 1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes T La lignée cellulaire MAGI-CCR5 et les cellules mononucléaires du sang périphérique primaire (PBMC). La CE ₅₀ Les valeurs pour la FTC étaient dans la plage de 0,0013 - 0,64 microm €. La FTC a affiché une activité antivirale dans la culture cellulaire contre le VIH - 1 clades A B C D E F et G (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 0,007 «0,075 microm) et montraient une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 0,007 € 1,5 microm).

Rilpivirine

Le RPV a présenté une activité contre les souches de laboratoire du VIH de type sauvage dans une lignée de cellules T infectées de manière aiguë avec une CE médiane ₅₀ Valeur pour le VIH - 1 _Iiib de 0,73 nm. RPV a démontré une activité limitée dans la culture cellulaire contre le VIH-2 avec une CE médiane ₅₀ valeur de 5220 nm (plage 2510 € 10830 nm). RPV a démontré une activité antivirale contre un large panneau de groupe VIH - 1 groupe M (sous-type A B C D F G H) Isolats primaires avec EC ₅₀ des valeurs allant de 0,07 € 1,01 nm et étaient moins actifs contre les isolats primaires du groupe O avec EC ₅₀ des valeurs allant de 2,88 »8,45 nm.

Ténofovir à

L'activité antivirale du TAF contre les isolats de laboratoire et clinique du sous-type B VIH - 1 a été évaluée dans les lignées cellulaires lymphoblastoïdes PBMCS monocytes / macrophages primaires et les lymphocytes CD4-T. La CE ₅₀ Les valeurs pour TAF variaient de 2,0 »14,7 nm.

Le TAF a affiché une activité antivirale dans la culture cellulaire contre tous les groupes VIH - 1 (m n o), y compris les sous-types a b c d e f et g (ec ₅₀ Les valeurs variaient de 0,10 € 12,0 nm) et de l'activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (EC ₅₀ Les valeurs variaient de 0,91 2,63 nm).

Résistance

Dans la culture cellulaire

Emtricitabine: VIH–1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V ou I substitutions in VIH–1 RT.

Rilpivirine: Des souches résistantes au RPV ont été sélectionnées dans la culture cellulaire à partir du VIH de type sauvage de différentes origines et sous-types ainsi que du VIH-1 résistant au NNRTI-1. Les substitutions d'acides aminés fréquemment observées qui ont émergé et conféré ont diminué la sensibilité phénotypique au RPV comprenaient: L100I K101E V106I et A V108I E138K et G Q R V179F et I Y181C et I V189I G190E H221Y F227C et M230I et L.

Ténofovir à: VIH–1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. VIH–1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in VIH–1 RT sometimes in the presence of S68N ou L429I substitutions; in addition a K70E substitution in VIH–1 RT was observed.

Dans les essais cliniques

Chez les sujets infectés par le VIH-1 sans antécédents de traitement antirétroviral

Emtricitabine et Ténofovir à: Le profil de résistance de l'ODEFSEY pour le traitement de l'infection par le VIH - 1 est basé sur des études de TAF FTC avec EVG COBI dans le traitement de l'infection par le VIH - 1. Dans une analyse regroupée des sujets antirétroviraux-Naã¯ve, le génotypage a été réalisé sur des isolats plasmatiques du VIH - 1 de tous les sujets atteints d'ARN VIH - 1 supérieur à 400 copies par ml à une défaillance virologique confirmée à la semaine 48 ou au moment de l'arrêt du médicament à l'étude précoce. La résistance génotypique s'est développée chez 7 des 14 sujets évaluables. Les substitutions associées à la résistance qui ont émergé étaient M184V / I (n = 7) et K65R (n = 1). Trois sujets avaient un virus avec R H ou E émergent au niveau du résidu Polymorphe Q207 en transcriptase inverse.

Rilpivirine: Au cours de la semaine 96, une analyse de la résistance regroupée pour les sujets adultes recevant RPV ou Efavirenz en combinaison avec FTC / TDF, l'émergence de la résistance était plus élevée parmi les virus des sujets dans le bras FTC / TDF RPV par rapport à la charge virale Efavirenz FTC / TDF et dépendait de la charge virale de base. Au cours de la semaine 96 Analyse de résistance 14% (77/550) des sujets du RPV FTC / TDF ARM et 8% (43/546) des sujets du bras Efavirenz FTC / TDF qualifié pour l'analyse de la résistance; 61% (47/77) des sujets qui se sont qualifiés pour l'analyse de la résistance (sujets d'analyse de résistance) dans le bras FTC / TDF RPV avaient un virus avec génotypique et / ou une résistance phénotypique au RPV par rapport à 42% (18/43) de la résistance-analyse des sujets de génotypique et de génotypic et de phenoty Résistance à Efavirenz. De plus, la résistance génotypique et / ou phénotypique à l'emtricitabine ou au ténofovir a émergé en virus de 57% (44/77) des sujets d'analyse de résistance dans le bras RPV par rapport à 26% (11/43) dans le bras Efavirenz.

Les substitutions nnrti émergentes dans l'analyse de résistance au RPV des virus des sujets comprenaient le V90I K101E / P / T E138K / A / Q / G V179I / L Y181C / I V189I H221Y F227C / L et M230L qui ont été associés à une plage de changement de pliage RPV RPV. La substitution E138K est apparue le plus fréquemment lors du traitement du RPV généralement en combinaison avec la substitution M184i. Les substitutions associées à la résistance associées à la résistance associées à la résistance associées à l'emtricitabine et à la lamivudine sont des substitutions associées à la résistance (K65R / N A62V D67N / G K70E Y115F K219E / R) émergées plus fréquemment dans les sujets de résistance RPV.

Les substitutions de résistance NNRTI-et NRTI-IND ont émergé moins fréquemment dans l'analyse de résistance des virus de sujets avec des charges virales de base inférieures à ou égal à 100 000 exemplaires / ml par rapport aux virus de sujets avec des charges virales de base de plus de 100 000 copies / ml: 23% (10/44) par rapport à 77% (34/44) de NNRTIS (9/44) par rapport à 80% (35/44) des substitutions de résistance NRTI-RRTI. Cette différence a également été observée pour les substitutions individuelles de la résistance à l'emtricitabine / lamivudine et le ténofovine: 22% (9/41) par rapport à 78% (32/41) pour M184i / V et 0% (0/8) par rapport à 100% (8/8) pour K65R / N. De plus ³ par rapport aux virus des sujets avec des cellules CD4 de base qui comptent moins de 200 cellules / mm ³ : 32% (14/44) par rapport à 68% (30/44) des substitutions de résistance NNRTI-NNRTI et 27% (12/44) par rapport à 73% (32/44) des substitutions de résistance NRTI-RRTI.

Dans les sujets virologiquement suppression

Emtricitabine et Ténofovir à: Un sujet a été identifié avec une résistance émergente à la FTC ou au TAF (M184M / I) sur 4 sujets de défaillance virologique dans une étude clinique de sujets virologiquement supprimés qui sont passés d'un régime contenant du TDF FTC à FTC TAF avec EVG COBI (n = 799).

Rilpivirine: Au cours de la semaine 48, 4 sujets qui ont basculé leur régime basé sur les inhibiteurs de protéase en FTC / RPV / TDF (4 sur 469 sujets 0,9%) et 1 sujet qui a maintenu leur régime (1 sur 159 sujets 0,6%) a développé une résistance génotypique et / ou phénotypique à un médicament d'étude. Les 4 sujets qui avaient une émergence de la résistance sur la FTC / RPV / TDF avaient des preuves de résistance à la FTC et 3 des sujets avaient des preuves de résistance au RPV.

Odefsey: Through Week 48 in subjects who switched to ODEFSEY from FTC/RPV/TDF or EFV/FTC/TDF (Trials 1216 (N=316) and 1160 (N=438) respectively) of seven subjects who developed virologic failure three subjects had detectable NNRTI and/or NRTI resistance substitutions at virologic failure that were pre-existing in the baseline sample by séquençage de l'ADN proviral; L'un de ces sujets se réappartient tout en maintenant OdefSey.

Résistance croisée

Emtricitabine: Les virus résistants à la FTC avec la substitution M184V / I étaient résistants croisés à la lamivudine mais ont conservé la sensibilité à la didanosine stavudine ténofovir et zidovudine.

Des virus hébergeant des substitutions conférant une sensibilité réduite à la stavudine et aux substitutions analogiques de la thymidine de la stavudine (M41L D67N K70R L210W T215Y / F K219Q / E) ou la didanosine (L74V) sont restées sensibles à FTC. Le VIH - 1 contenant la substitution K103N ou d'autres substitutions associés à la résistance aux NNRTI était sensible à la FTC.

Rilpivirine: Compte tenu de toutes la culture cellulaire et des données cliniques disponibles, l'une des substitutions d'acides aminés suivantes lorsqu'elles sont présentes au départ sont susceptibles de diminuer l'activité antivirale de RPV: K101E K101P E138A E138G E138K E138R E138Q V179L Y181C Y181I Y181V Y188L H221Y F227C M230L et la combinaison de L100i K103n.

La résistance croisée dans le virus mutant dirigé par le site a été observée parmi les NNRTI. Les substitutions NNRTI uniques K101P Y181I et Y181V ont conféré 52 fois 15 fois et 12 fois, une sensibilité a diminué respectivement la sensibilité au RPV. La combinaison de E138K et M184I a montré 6,7 fois une sensibilité réduite au RPV par rapport à 2,8 fois pour E138K seul. La substitution K103N n'a pas montré de sensibilité réduite au RPV par elle-même. Cependant, la combinaison de K103N et L100i a entraîné une sensibilité 7 fois réduite au RPV. Dans une autre étude, la substitution Y188L a entraîné une sensibilité réduite au RPV de 9 fois par des isolats cliniques et 6 fois par des mutants dirigés. Les combinaisons de substitutions associées à la résistance 2 ou 3 NNRTI ont permis une diminution de la sensibilité au RPV (plage de changement de pli de 3,7 € 5 €) dans 38% et 66% des mutants respectivement.

La résistance croisée à l'efavirenz étravirine et / ou à la névirapine est probablement après une défaillance virologique et un développement de la résistance au RPV.

Ténofovir à: Ténofovir resistance substitutions K65R et K70E result in reduced susceptibility to ABacavir didanosine emtricitABine lamivudine et tenofovir.

VIH–1 with multiple thymidine analog substitutions (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) ou multinucleoside resistant VIH–1 with a T69S double insertion mutation ou with a Q151M substitution complex including K65R showed reduced susceptibility to TAF in cell culture.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une infiltration minimale à légère des cellules mononucléaires dans l'uvea postérieure a été observée chez les chiens avec une gravité similaire après une administration de TAF de trois et neuf mois; La réversibilité a été observée après une période de récupération de trois mois. Aucune toxicité oculaire n'a été observée chez le chien à des expositions systémiques de 5 (TAF) et 15 (ténofovir) fois l'exposition observée chez l'homme à la dose quotidienne de TAF recommandée à Odefsey.

Études cliniques

Résultats des essais cliniques dans les sujets VIH - 1 viologiquement soutenus qui sont passés à OdefSey

Dans l'essai 1216, l'efficacité et l'innocuité de la passage du fumarate d'emtricitabine / Rilpivirine / Tenofovir disoproxil (FTC / RPV / TDF) à Odefsey ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle des adultes infectés par le VIH - 1 soutenus virologiquement. Les sujets ont été supprimés (ARN VIH - 1 <50 copies/mL) on their baseline regimen of FTC / RPV / TDF fou at least 6 months et have no documented resistance mutations to FTC TAF ou RPV priou to study entry. Subjects were retomized in a 1:1 ratio to either switch to Odefsey (N = 316) une fois par jour ou stay on FTC / RPV / TDF (N = 314) une fois par jour. Subjects had a mean age of 45 years (range: 23-72) 90% were male 75% were White et 19% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 709 cells/mm ³ (Gamme: 104-2527).

qui est plus fort Norco ou Lortab

Dans l'essai 1160, l'efficacité et l'innocuité de la passage du fumarate d'efavirenz / emtricitabine / ténofovir disoproxil (EFV / FTC / TDF) vers ODEFSEY ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle des adultes infectés par le VIH - 1 soutenus virologiquement. Les sujets doivent avoir été supprimés de manière stable (ARN VIH-1 <50 copies/mL) on their baseline regimen of EFV / FTC / TDF fou at least 6 months et have no documented resistance mutations to FTC TAF ou RPV priou to study entry. Subjects were retomized in a 1:1 ratio to either switch to Odefsey (N = 438) une fois par jour ou stay on EFV / FTC / TDF (N = 437) une fois par jour. Subjects had a mean age of 48 years (range: 19-76) 87% were male 67% were White et 27% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 700 cells/mm ³ (Gamme: 140-1862).

Les résultats du traitement des essais 1216 et 1160 sont présentés dans le tableau 12.

Tableau 12 Résultats virologiques des essais 1216 et 1160 à la semaine 48 ^a dans les sujets virologiquement suppressions qui sont passés à Odefsey

Résultats des essais cliniques pour les sujets adultes sans traitement antirétroviral et adultes souffrant de troubles rénaux pour les composants d'OdefSEY

L'efficacité du RPV FTC et du TAF dans le traitement de l'infection par le VIH - 1 chez les adultes comme traitement initial chez ceux qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral [voir Indications ] a été établi dans les essais de:

• RPV FTC / TDF chez les adultes infectés par le VIH - 1 comme traitement initial chez ceux qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral (n = 550). Le taux de réponse virologique (c'est-à-dire l'ARN du VIH - 1 à moins de 50 copies par ml) était de 77% à la semaine 96. Le taux de réponse virologique à 96 semaines était de 83% chez les sujets avec l'ARN de base du VIH - 1 inférieur à 100 000 copies par ml et 71% chez les sujets avec l'ARN de base du VIH - 1 à ARN supérieur à 100 000 copies par ml. En outre, le taux de réponse virologique à 96 semaines chez les sujets avec des cellules CD4 de base ne comptait pas inférieures à 200 et supérieures ou égales à 200 cellules / mm ³ étaient 68% et 82% respectivement.
• TAF FTC avec EVG Cobi chez les adultes infectés par le VIH - 1 comme traitement initial chez ceux qui n'ont pas d'antécédents de traitement antirétroviral (n = 866). Le taux de réponse virologique (c'est-à-dire l'ARN du VIH - 1 à moins de 50 copies par ml) était de 92% à la semaine 48.
• In the clinical trial of 248 HIV–1 infected adults with estimated creatinine clearance greater than 30 mL per minute but less than 70 mL per minute 95% (235/248) of the combined populations of treatment-naïve (N=6) begun on FTC TAF with EVG COBI and those previously virologically-suppressed on other regimens (N=242) and switched to FTC TAF with EVG Cobi avait des niveaux d'ARN VIH - 1 à moins de 50 exemplaires par ml à la semaine 24.

Résultats des essais cliniques pour les sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans sans antécédents de traitement antirétroviral pour les composants d'Odefsey

L'efficacité du RPV FTC et du TAF dans le traitement de l'infection par le VIH - 1 chez les patients pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans et supérieurs à 32 à 35 kg comme traitement initial chez ceux qui n'en ont pas un traitement antirétroviral et pour remplacer un régime antirétroviral stable chez ceux qui sont virologiques [voir à la manière virologique [voir Indications ] a été établi dans des essais de traitement antirétroviral-Naã¯ve VIH - 1 sujets pédiatriques infectés 12 à moins de 18 ans avec:

• RPV en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux dans 36 adolescents infectés par le VIH - 1 du VIH - 1 pesant au moins 32 kg. La majorité des sujets (24/36) ont reçu le RPV en combinaison avec FTC et TDF. De ces 24 sujets 20 avaient un ARN de base VIH - 1 inférieur ou égal à 100 000 exemplaires par ml. Le taux de réponse virologique dans ces 20 sujets (c'est-à-dire l'ARN du VIH - 1 à moins de 50 exemplaires par ml) était de 80% (16/20) à 48 semaines.
• TAF FTC avec EVG Cobi chez 23 adolescents pesant au moins 35 kg. Le taux de réponse virologique (c'est-à-dire l'ARN VIH - 1 à moins de 50 copies par ml) était de 91% à 24 semaines.

Informations sur les patients pour odefsey

Odefsey ^®
(oh-def-see)
(Emtricitabine Rilpivirine et Tenofovir Arénamide)

IMPORTANT: Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec Odefsey. Pour plus d'informations, voir ce que je dois dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Odefsey?

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Odefsey?

Odefsey can cause serious side effects including:

• L'aggravation de l'infection par le virus de l'hépatite B (HBV). Votre fournisseur de soins de santé vous testera pour HBVinfection avant ou lorsque vous commencez le traitement avec OdefSey. Si vous avez une infection par le VHB et Takeodefsey, votre VHB peut empirer (évasion) si vous cessez de prendre Odefsey. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant.
  • Ne manquez pas d'Odefsey. Remplissez votre prescription ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre odefsey ne soit partie.
  • N'arrêtez pas de prendre Odefsey sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
  • Si vous arrêtez de prendre Odefsey, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pendant plusieurs mois pour vérifier votre foie et vous donner un médicament pour traiter l'hépatite B. Incolarez votre fournisseur de soins de santé sur tout symptôme nouveau ou inhabituel que vous pourriez avoir après votre arrêt de prise OdefSey.

Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles d'Odefsey?

Qu'est-ce que Odefsey?

Odefsey is a prescription medicine that is used to treat human immunodeficiency virus-1 (VIH–1) infection in adults et children who weigh at least 77 pounds (35 kg):

• qui n'ont pas reçu de médicaments contre le VIH - 1 dans le passé et qui ont une quantité de VIH - 1 dans leur sang (c'est ce qu'on appelle la charge virale) qui ne dépasse pas 100 000 exemplaires / ml ou
• Pour remplacer leurs médicaments VIH - 1 actuels pour les personnes dont le fournisseur de soins de santé détermine qu'ils répondent à certaines exigences.

VIH–1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Odefsey contains the prescription medicines Emtricitabine Rilpivirine et Tenofovir Arénamide.

On ne sait pas si Odefsey est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans ou qui pèsent moins de 77 lb (35 kg).

Qui ne devrait pas prendre Odefsey?

Ne prenez pas odefsey si vous prenez également un médicament qui contient:

• carbamazépine
• dexaméthasone
• dexlansoprazole
• esoméprazole
• lansoprazole
• oméprazole
• oxcarbazépine
• pantoprazole sodium
• phénobarbital
• lable
• rabot
• rifampin
• rifapentin
• Mur de St. John’s ( Hypericum perforatum ) ou un produit qui contient du millepertuis

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Odefsey?

Avant de prendre Odefsey, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement avec Odefsey.

• avoir des problèmes hépatiques, notamment l'infection par le virus du VHB ou de l'hépatite C
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des antécédents de dépression ou de pensées suicidaires
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Odefsey peut nuire à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous tombez enceinte pendant le traitement avec Odefsey.
  Registre de grossesse: Il y a un registre de grossesse pour ceux qui prennent Odefsey pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. N'allaitez pas si vous prenez Odefsey.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH - 1 en raison du risque de passer le VIH - 1 à votre bébé.
  • Au moins un des médicaments d'Odefsey peut passer à votre bébé dans votre lait maternel. On ne sait pas si les autres médicaments d'Odefsey peuvent passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Certains médicaments peuvent interagir avec Odefsey. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Odefsey.
• Ne démarrez pas un nouveau médicament sans dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Odefsey avec d'autres médicaments.

Comment dois-je prendre Odefsey?

• Prenez Odefsey exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre. Odefsey est pris par lui-même (pas avec d'autres médicaments VIH - 1) pour traiter l'infection par le VIH - 1.
• Prenez Odefsey 1 fois chaque jour avec un repas.
• Si vous êtes en dialyse, prenez votre dose quotidienne d'Odefsey après la dialyse.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre Odefsey sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé. Restez sous les soins d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Odefsey.
• Ne manquez pas une dose d'Odefsey.
• Lorsque votre approvisionnement OdefSey commence à fonctionner à faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie. Ceci est très important car la quantité de virus dans votre sang peut augmenter si le médicament est arrêté pendant une courte période. Le virus peut développer une résistance à Odefsey et devenir plus difficile à traiter.
• Si vous prenez trop d'Odefsey, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Odefsey?

Odefsey may cause serious side effects including:

Si vous obtenez une éruption cutanée avec l'un des symptômes suivants, arrêtez de prendre Odefsey et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement:

• Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Odefsey?
• Éruptions cutanées sévères et réactions allergiques. L'éruption cutanée est un effet secondaire commun d'Odefsey. Rash peut être grave. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous obtenez une éruption cutanée. Dans certains cas, une éruption cutanée et une réaction allergique peut devoir être traitée dans un hôpital.
  • fièvre
  • gonflement des lèvres du visage bouche ou gorge
  • cloques de peau
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • plaies de la bouche
  • Douleur sur le côté droit de l'estomac (abdominal)
  • rougeur ou gonflement des yeux (conjonctivite)
  • Urine de couleur thé foncé
• Changement in liver enzymes. Les personnes ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou du C ou qui ont certains changements enzymatiques hépatiques peuvent avoir un risque accru de développer des problèmes hépatiques nouveaux ou aggravés pendant le traitement avec OdefSEY. Des problèmes hépatiques peuvent également se produire pendant le traitement avec Odefsey chez les personnes sans antécédents de maladie du foie. Votre fournisseur de soins de santé peut avoir besoin de tests pour vérifier vos enzymes hépatiques avant et pendant le traitement avec Odefsey.
• Dépression ou changements d'humeur. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des symptômes suivants:
  • se sentir triste ou désespéré
  • se sentir anxieux ou agité
  • avoir des pensées de vous blesser (suicide) ou d'avoir essayé de vous blesser
• Des problèmes rénaux nouveaux ou pires, y compris l'insuffisance rénale. Votre fournisseur de soins de santé doit faire des tests de sang et d'urine pour vérifier vos reins avant de commencer et pendant le traitement avec Odefsey. Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre Odefsey si vous développez des problèmes rénaux nouveaux ou pires.
• Trop d'acide lactique dans votre sang (acidose lactique). Trop d'acide lactique est une urgence médicale grave mais rare qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: faiblesse ou being moue tired than usual douleur musculaire inhabituelle being shout of breath ou fast breathing douleurs à l'estomac with nausée et vomissement cold ou blue hets et feet feel dizzy ou lightheaded ou a fast ou ABnoumal heartbeat.
• Problèmes hépatiques graves. Dans de rares cas, de graves problèmes hépatiques peuvent se produire, ce qui peut entraîner la mort. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez ces symptômes: La peau ou la partie blanche de vos yeux devient des tabourets d'urine de couleur de thé foncé jaunes perdus d'appétit de couleur léger pendant plusieurs jours ou plus de nausées ou de douleur à l'estomac.
• Changements in your immune system (Syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH - 1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé votre médicament VIH - 1.

Les effets secondaires les plus courants d'Odefsey sont des maux de tête et des problèmes de sommeil.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Odefsey.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Odefsey?

• Stockez Odefsey en dessous de 86 ° F (30 ° C).
• Gardez Odefsey dans son conteneur d'origine.
• Gardez le récipient fermement fermé.

Gardez Odefsey et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Odefsey.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas odefsey pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Odefsey à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Odefsey qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Odefsey?

Ingrédients actifs: Emtricitabine Rilpivirine et Tenofovir Arénamide.

Ingrédients inactifs: croscarmellose sodium lactose monohydraté monohydraté stéarate de magnésium microcristallin de cellulose polysorbate 20 et povidone. Le revêtement de film de comprimé contient du talc d'alcool polyvinylique en polyéthylène noir d'oxyde de fer et de dioxyde de titane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.