Omeclamox-pak

Description de Omeclamox-Pak

Omeclamox®-PAK se compose d'un paquet de dix cartes d'administration quotidiennes individuelles chaque carte contenant deux capsules d'oméprazole retardées de 20 mg à libération de 20 mg USP deux comprimés de clarithromycine 500 mg USP et quatre capsules d'amoxicilline 500 mg USP pour l'administration orale.

Omeprazole Capsules à libération retardée USP

L'ingrédient actif dans les capsules à libération retardée de l'oméprazole est une benzimidazole 5-méthoxy-2 - [[(4-méthoxy-35-diméthyl-2-pyridinyl) méthyl] sulfinyle] 1H-benzimidazole A qui inhibe la sécrétion de l'acide gastrique. Sa formule empirique est C ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S avec un poids moléculaire de 345,42. La formule structurelle est:

L'oméprazole est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui fond avec une décomposition à environ 155 ° C. C'est une base faible librement soluble dans l'éthanol et le méthanol et légèrement soluble dans l'acétone et l'isopropanol et très légèrement soluble dans l'eau. La stabilité de l'oméprazole est fonction du pH; Il est rapidement dégradé dans les milieux acides mais a une stabilité acceptable dans des conditions alcalines.

Chaque capsule à libération retardée de l'oméprazole contient 20 mg d'oméprazole sous forme de granules à revêtement entérique avec les ingrédients inactifs suivants: CropoPovidone hypromellose Lactose Magnésium stéarate mannitol meglumine méthacrylique Copolymère Povidone et triéthylacétate d'acide méthacrylique. Les coquilles de capsule contiennent: D

Comprimés de clarithromycine usp

La clarithromycine est un antibiotique macrolide semi-synthétique. Chimiquement, il est de 6-0-méthyrythromycine. La formule moléculaire est C ₃₈ H ₆₉ NON ₁₃ et le poids moléculaire est de 747,96. La clarithromycine a la formule structurelle suivante:

La clarithromycine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est soluble en acétone légèrement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau. Chaque comprimé pour l'administration orale contient 500 mg de clarithromycine et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodium lactose monohydraté stéarate de magnésium stéarate microcristalline de cellulose opadry II (blanc) povidone stéarique acide et talc. Opadry II (blanc) contient l'hypromellose polyéthylène glycol polydextrose en titane dioxyde et triacétine.

Capsules d'amoxicilline USP

L'amoxicilline Un antibiotique semi-synthétique est un analogue de l'ampicilline avec un large spectre d'activité bactéricide contre de nombreux micro-organismes Gram positifs et Gram négatifs. Chimiquement c'est (2S 5R 6R) -6 - [(r) - (-) - 2-amino-2- (p-hydroxyphényl) acétamido] - 33-diméthyl-7-oxo-4-thia-aza-bicyclo [3.2.0] heptane-2-carboxylic dans l'acide trihydraté. Sa formule empirique est C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O avec un poids moléculaire de 419,45. L'amoxicilline a la formule structurelle suivante:

Les capsules d'amoxicilline contiennent un trihydraté d'amoxicilline équivalent à 500 mg d'amoxicilline. Les capsules d'amoxicilline USP contiennent également du stéarate de magnésium et du sulfate de lauryle de sodium. La coque de capsule contient d

Utilisations pour omeclamox-pak

Éradication de Helicobacter pylori chez les patients atteints d'ulcère duodénal actif ou des antécédents d'ulcère duodénal

Omeclamox-PAK (capsules d'oméprazole retardées à libération retardée des comprimés de clarithromycine et capsules d'amoxicilline prises ensemble) sont indiquées pour le traitement des patients atteints Helicobacter pylori infection et ulcère duodénal disease (active or one-year history) to eradicate C. difficile dans adultes. Éradication de C. difficile Il a été démontré qu'il réduit le risque de récidive de l'ulcère duodénal [voir Études cliniques ].

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de l'Omeclamox-PAK et d'autres médicaments antibactériens, Omeclamox-PAK doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour omeclamox-pak

La dose et le régime oral adultes recommandés sont les capsules à libération retardée de l'oméprazole 20 mg plus la clarithromycine 500 mg plus l'amoxicilline 1000 mg chacune données deux fois par jour pendant 10 jours le matin et le soir avant de manger un repas. Informer les patients que la clarithromycine et l'amoxicilline de l'oméprazole ne doivent pas être écrasées ou mâchées et doivent être avalées entières.

Chez les patients atteints d'un ulcère présent au moment de l'initiation du traitement, 18 jours supplémentaires d'oméprazole 20 mg une fois par jour recommandé pour la guérison de l'ulcère et le soulagement des symptômes.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Omeclamox-pak est fourni dans un carton contenant dix cartes d'administration quotidienne individuelles. Chaque carte contient:

• Omeprazole Capsules à libération retardée USP 20 mg Deux capsules de lavande à gélatine dure opaque et gris avec «158 R 158» et «20 mg» imprimées sur les capsules à encre noire contenant des pellets sphériques elliptiques blancs à blanc pâle.
• Comprimés de clarithromycine usp 500 mg Deux comprimés en revêtement en forme de capsule biseauté en forme de capsule biseautés en forme de capsule débordés de 54 312 - d'un côté de 54 312 - de l'autre côté de 54 312.
• Capsules d'amoxicilline USP 500mg Four opaque hard gelatin yellow capsules marked ‘GG849’.

Stockage et manipulation

Omeclamox-pak est fourni dans un carton contenant dix cartes d'administration quotidienne individuelles. Chaque carte contient la dose du matin et la dose du soir des trois médicaments suivants:

Omeprazole Capsules à libération retardée USP 20 mg

• Deux capsules de lavande à gélatine dure opaque et gris avec «158 R 158» et «20 mg» imprimées sur les capsules à encre noire contenant des pellets sphériques elliptiques blancs à blanc pâle.

Comprimés de clarithromycine usp 500 mg

• Deux comprimés en revêtement en forme de capsule biseauté en forme de capsule biseautés en forme de capsule débordés de 54 312 - d'un côté de 54 312 - de l'autre côté de 54 312.

Capsules d'amoxicilline USP 500 mg

• Quatre capsules jaunes de gélatine dure opaques marquées «GG849». Chaque capsule contient de l'amoxicilline trihydrate équivalente à 500 mg d'amoxicilline.

NDC 66220-422-02 CARTON contenant 10 cartes d'administration quotidiennes
NDC Carte d'administration quotidienne 66220-422-01

Conserver à température ambiante contrôlée entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F). Protéger de la lumière et de l'humidité.

Omeclamox-pak is manufactured for CUMBERLAND PHARMACEUTICALS INC. Nashville TN 37203. Revised: May 2024

Effets secondaires for Omeclamox-Pak

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (décède) [voir Avertissements et précautions ]
• Myasthénie grave [voir Avertissements et précautions ]
• Clostridioides difficile - Diarrhée associée [voir Avertissements et précautions ]
• Néphrite tubulo-interstitielle [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques utilisant une triple thérapie avec une clarithromycine et l'amoxicilline de l'oméprazole et l'amoxicilline, aucun effectif indésirable unique à la triple thérapie n'a été observé. Les effets indésirables observés ont été limités à ceux précédemment rapportés avec une clarithromycine omoprazole ou une amoxicilline seule. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais cliniques en utilisant une thérapie combinée avec la clarithromycine de l'oméprazole et l'amoxicilline (n = 274) étaient la diarrhée (14%) la perversion du goût (10%) et les maux de tête (7%). Aucun de ceux-ci ne s'est produit à une fréquence plus élevée que celle rapportée par les patients prenant seul des agents antimicrobiens.

Réactions indésirables du marquage pour les composantes individuelles d'Omeclamox-Pak

Les données de sécurité ci-dessous reflètent l'exposition aux capsules à libération retardée de l'oméprazole et à la clarithromycine dans le monde entier dans les essais cliniques pour diverses indications en utilisant des doses et des durées de thérapie qui peuvent différer de la façon dont elles sont utilisées comme composante d'Omeclamox-PAK. Pour plus d'informations sur ces réactions, consultez les informations de prescription complètes pour les capsules à libération retardée de l'oméprazole et la clarithromycine.

Oméprazole

Les réactions indésirables les plus courantes rapportées (c'est-à-dire avec un taux d'incidence ≥ 2%) chez 3096 patients provenant des patients atteints de capsules à libération retardée de l'oméprazole incluaient des maux de tête (NULL,9%) de la douleur abdominale (NULL,2%) (NULL,0%) de la dirrhéie (NULL,7%) vomissantes (NULL,2%) et de la plaoule (NULL,7%).

Des réactions indésirables supplémentaires qui ont été signalées avec un taux d'incidence ≥ 1% comprenaient la régurgitation acide (NULL,9%) une infection respiratoire supérieure (NULL,9%) la constipation (NULL,5%) étourdie (NULL,5%) éruption cutanée (NULL,5%) asthénie (NULL,3%) de maux de dos (NULL,1%) et la toux (NULL,1%).

Le profil de sécurité des essais cliniques chez les patients de plus de 65 ans était similaire à celui des patients de 65 ans ou moins.

Clarithromycine

Les événements les plus fréquemment signalés chez les adultes étaient la diarrhée (3%) nausées (3%) du goût anormal (3%) de la dyspepsie (2%) de douleurs abdominales / inconfort (2%) et de maux de tête (2%). La plupart de ces événements ont été décrits comme de gravité légère ou modérée. Parmi les événements indésirables signalés, seulement 1% ont été décrits comme graves. Moins de 3% des patients adultes sans infections mycobactériennes ont interrompu le traitement en raison des effets secondaires liés au médicament.

Expérience post-marketing avec les composantes individuelles d'Omeclamox-Pak

Parce que ces réactions sont volontairement rapportées dans une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence réelle ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Escitalopram 10 mg effets secondaires de comprimé

Oméprazole

Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, le choc anaphylactique du choc anapio-œdème bronchospasme néphrite interstitielle urticaire (voir aussi la peau ci-dessous); fièvre; douleur; fatigue; malaise.

Cardiovasculaire: Douleur thoracique ou poitrine de poitrine tachycardie bradycardie palpitations élevées œdème périphérique de la pression artérielle.

Endocrine: Gynecomastia.

Gastro-intestinal: Pancréatite (certaines mortelles) anorexie du côlon irritable décoloration fécale candidose œsophagienne atrophie muqueuse de la stomatite abdominale gonflée abdominale bouche sèche. Pendant le traitement avec des polypes de glande fondamentale gastrique de l'oméprazole, ont été notés rarement. Ces polypes sont bénins et semblent être réversibles lorsque le traitement est interrompu. Des carcinoïdes gastroduodénaux ont été signalés chez les patients atteints du syndrome de Zollinger-Ellison sur un traitement à long terme avec l'oméprazole. Cette constatation est considérée comme une manifestation de la condition sous-jacente qui est connue pour être associée à de telles tumeurs.

Hépatique: Maladie du foie, y compris l'insuffisance hépatique (certaines mortelles) nécrose hépatique (certaines mortelles) encéphalopathie hépatocellulaire maladie cholestatique maladie d'hépatite mélangée et élévations des tests de la fonction hépatique [alt AST GGT alcaline phosphatase et bilirubine].

Métabolique / nutritionnel: Hypoglycémie hypomagnésémie avec ou sans hypocalcémie et / ou gain de poids de l'hyponatrémie.

Musculo-squelette: Faiblesse musculaire myalgie crampes musculaires crampes articulaires douleurs à la jambe.

Système nerveux / psychiatrique: Les troubles psychiatriques et du sommeil, y compris l'agression de l'agression de la dépression, les hallucinations confusion insomnie nervesse apathie anxiété de somnolence et les anomalies de rêve; Paresthésie des tremblements; vertige.

Respiratoire: Douleur pharyngée épistaxis.

Peau: Cicatrice comprenant dix (certains) robe SJS et AGEP; érythème multiforme; photosensibilité; urticaire; éruption cutanée; inflammation cutanée; prurit; petechiae; purpura; alopécie; peau sèche; hyperhidrose.

Sens spéciaux: Perversion du goût des acouphènes.

Oculaire: Atrophie optique ANTÉRIE ISCHÉMIQUE NEUROPATHIE OPTIQUE OPTIQUE SYNDROME OEUX DRÉE OEUX VISION BURRÉE VISION BURRÉE VISION.

Urogénital: Néphrite interstitielle Hématurie protéinurie élevée sérique créatine microscopique pyurie infection des voies urinaires glycosurie dysfonction érectile de douleur testiculaire.

Hématologique: Anémie hémolytique de l'agranulocytose (certaines mortelles) anémie hémolytique pancytopénie de la neutropénie thrombocytopénie leukopénie leucocytose.

Clarithromycine

Réactions d'hypersensibilité: Des réactions allergiques allant de l'urticaire et des éruptions de peau légères à de rares cas d'anaphylaxie se sont produits.

Gastro-intestinal: Glossite stomatite moniliasis oral anorexie vomit de la pancréatite décoloration de la langue.

Hématologique: Thrombocytopénia leukopénie neutropénie.

Autre: Il y a eu des rapports de décoloration des dents chez les patients traités par clarithromycine. La décoloration des dents est généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel.

Système nerveux / psychiatrique: Il y a eu des rapports isolés de perte auditive qui est généralement réversible se produisant principalement chez les femmes âgées. Des rapports d'altérations de l'odorat généralement conjointement avec la perversion du goût ou la perte de goût ont également été signalés.

Événements transitoires du SNC, notamment les changements de comportement anxieux, Convulsions Confusion Convulsions Dépersonnalisation Désorientation Hallucinations Insomnia Manic Behavior Nightmares Psychosis Tremor Tremor étourdissements et vertiges ont été signalés lors de la surveillance post-commercialisation. Les événements se résolvent généralement à l'arrêt du médicament.

Hépatique: Le dysfonctionnement hépatique, y compris l'augmentation des enzymes hépatiques et l'hépatite hépatocellulaire et / ou cholestatique avec ou sans ictère a été rarement signalé avec de la clarithromycine. Ce dysfonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. Dans de très rares cas, une insuffisance hépatique avec un résultat mortel a été signalée et a généralement été associée à de graves maladies sous-jacentes et / ou à des médicaments concomitants.

Métabolique: Il y a eu de rares rapports d'hypoglycémie dont certains se sont produits chez des patients prenant des agents hypoglycémiques oraux ou de l'insuline.

Cardiaque: Comme pour les autres macrolides, la clarithromycine a été associée à une prolongation QT et à des arythmies ventriculaires, notamment la tachycardie ventriculaire et les torsades de pointes.

Rénal: Il y a eu des rapports de néphrite interstitielle coïncidant avec l'utilisation de la clarithromycine.

Peau: Cicatrice comprenant dix robes SJ et Agep.

Amoxicilline

Gastro-intestinal: Syndrome d'entérocolite induit par le médicament (matrices) nausées vomissements de diarrhée anorexie gastrite de la langue poilue de la langue poilue et de la colite hémorragique / c. Colite associée audifficile. [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité: La maladie du sérum comme les réactions érythémateuses érythème érythème multiforme multiforme de dermatite exfoliative hypersensibilité vasculite et urticaire ont été signalées. Les réactions sont plus susceptibles de se produire chez les individus qui ont précédemment démontré une hypersensibilité aux pénicillines et chez ceux qui ont des antécédents d'asthme d'asthme ou d'urticaire.

Hépatique: Une augmentation modérée de l'AST (SGOT) et / ou de l'ALT (SGPT) a été notée mais la signification de cette constatation est inconnue. Un dysfonctionnement hépatique comprenant une cholestase hépatique cholestatique et une hépatite cytolytique aiguë ont été signalées.

Rénal: Crystalluria a également été signalé [voir Sur-ladosage ].

Systèmes hémiques et lymphatiques: Une anémie comprenant l'anémie hémolytique thrombocytopénie thrombocytopénique purpura éosinophilie leukopénie et l'agranulocytose ont été signalées pendant le traitement par des pénicillines. Ces réactions sont généralement réversibles sur l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité.

Système nerveux / psychiatrique: Hyperactivité réversible anxiété d'agitation insomnie confusion les changements de méningite aseptique et / ou les étourdissements ont été rarement signalés.

Divers: La décoloration des dents (coloration jaune brune ou gris) a été rarement signalée. La plupart des rapports se sont produits chez les patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée avec le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

Peau: Cicatrice comprenant dix sjs habillés et Agep et Dermatose bulleuse IgA linéaire.

Changements dans les valeurs de laboratoire: Les changements dans les valeurs de laboratoire avec une éventuelle signification clinique étaient les suivants: Hépatique - SGPT élevé (ALT) moins de 1% SGOT (AST) inférieur à 1% de GGT inférieur à 1% de la phosphatase alcaline inférieure à 1% LDH inférieure à 1% de bilirubine totale inférieure à 1%; Hématologique - diminution du WBC inférieure à 1% de temps de prothrombine élevé 1%; Renal - Bun élevé 4% de créatinine sérique élevée moins de 1%. Les données sur le temps alcaline de la phosphatase alcaline et de la prothrombine proviennent uniquement d'études pour adultes.

Interactions médicamenteuses for Omeclamox-Pak

Effet de l'oméprazole

Oméprazole is a substrate et an inhibitor of CYP2C19 in vivo a substrate of CYP3A4 in vivo et an inhibitor of CYP2C19 in vitro. Therefore omeprazole may affect the metabolism et plasma concentrations of drugs that are metabolized by these CYP enzymes. Although in healthy subjects no interaction with theophylline or propranolol was reported there have been reports of an interaction with other drugs metabolized via the CYP enzyme system (e.g. cyclosporine disulfiram benzodiazepines). Carefully monitor patients taking these drugs to determine if dosage adjustments of these drugs are necessary when taken concomitantly with omeprazole.

Effet de la clarithromycine

Clarithromycine is a substrate et inhibitor of CYP3A enzymes. Coadministration of clarithromycin with drugs metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase the therapeutic et adverse effects of the concomitant drug. There have been reports of CYP3A-based interactions of erythromycin et/or clarithromycin with cyclosporine tacrolimus alfentanil rifabutin methylprednisolone cilostazol bromocriptine et lurasidone. OMECLAMOX_PAK is contraindicated in patients receiving lurasidone [see Contre-indications ]. In addition there have been reports of interactions of erythromycin or clarithromycin with drugs not thought to be metabolized by CYP3A including: hexobarbital phenytoin et valproate.

Colchicine

L'utilisation concomitante de colchicine et d'Omeclamox-PAK peut augmenter les concentrations plasmatiques de colchicine. La colchicine est un substrat pour le CYP3A et le transporteur d'efflux P-glycoprotéine (PGP). La composante de clarithromycine d'Omeclamox-PAK est connue pour inhiber CYP3A et PGP. Lorsque la clarithromycine et la colchicine sont administrées ensemble, l'inhibition du PGP et / ou du CYP3A par la clarithromycine peut entraîner une exposition accrue du plasma à la colchicine. Surveiller les patients pour les symptômes cliniques de la toxicité de la colchicine [voir Avertissements et précautions ].

Ergotamine / dihydroergotamine

Les concentrations plasmatiques de l'ergotamine / dihydroergotamine peuvent augmenter lorsqu'ils peuvent être administrés en concomitance avec Omeclamox-PAK. Les rapports post-marketing indiquent que la co-administration de clarithromycine avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine a été associée à une toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par du vasospasme et de l'ischémie des extrémités et d'autres tissus, y compris le système nerveux central. L'administration concomitante de clarithromycine avec l'ergotamine ou la dihydroergotamine est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Pimozide

La co-administration du pimozide et de l'omeclamox-pak peut augmenter les concentrations plasmatiques du pimozide en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine d'Omeclamox-PAK. Les rapports post-marketing indiquent que la co-administration de la clarithromycine avec le pimozide a été associée à des arythmies cardiaques (prolongation de la Tachycardie ventriculaire de la Tachycardie et torsades de pointes). Deux décès soudains ont été signalés lorsque de la clarithromycine a été ajoutée à la thérapie de pimozide en cours. Le pimozide est métabolisé en partie par le CYP3A4. Lorsque la clarithromycine et le pimozide sont administrés ensemble, l'inhibition du CYP3A4 par la clarithromycine peut entraîner une exposition accrue du plasma au pimozide. Omeclamox-Pak est contre-indiqué chez les patients recevant du pimozide [voir Contre-indications ].

Antiarythmiques

L'utilisation concomitante de médicaments antiarythmiques et d'Omeclamox-PAK peut potentialiser les effets antiarythmiques en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine de l'Omeclamox-PAK. Il y a eu des rapports post-commercialisation de torsades de pointes survenant avec une utilisation simultanée de clarithromycine et de quinidine ou de disopyramide. Des concentrations sériques élevées de digoxine chez les patients recevant de la clarithromycine et de la digoxine ont également été signalées dans la surveillance post-commercialisation. Certains patients ont montré des signes cliniques compatibles avec la toxicité de la digoxine, notamment des arythmies potentiellement mortelles. Surveiller les électrocardiogrammes pour l'allongement du QTC lors de la co-administration d'Omeclamox-PAK avec des médicaments antiarythmiques. Les concentrations sériques d'antiarythmiques, y compris la digoxine, doivent également être surveillées.

Anticoagulants

L'administration simultanée d'anticoagulants et d'Omeclamox-PAK peut modifier les effets anticoagulants de la warfarine et d'autres anticoagulants oraux en raison d'une interaction avec les composants de l'oméprazole et de la clarithromycine de l'Omeclamox-PAK. Surveillez le temps de prothrombine et l'INR chez les patients recevant simultanément Omeclamox-Pak et Oral Anticoagulants.

Il y a eu des rapports d'augmentation du temps d'INR et de prothrombine chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons, notamment l'oméprazole et la warfarine concomitante. Les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine peuvent entraîner des saignements anormaux et même la mort.

Les rapports spontanés dans la période post-marketing suggèrent que l'administration concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux.

Médicaments antirétroviraux

L'utilisation concomitante d'agents antirétroviraux et d'Omeclamox-PAK peut modifier les effets antirétroviraux en raison des interactions avec les composantes de l'oméprazole ou de la clarithromycine de l'Omeclamox-PAK. L'oméprazole aurait interagi avec certains médicaments antirétroviraux tels que l'atazanavir nefinavir et saquinavir.

L'utilisation concomitante de l'atazanavir ou du nefinavir avec l'oméprazole n'est pas recommandée à moins que les avantages de prendre de l'atazanavir ou du nefinavir avec Omeclamox-Pak l'emportent sur les risques. La co-administration d'atazanavir ou de nefinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait diminuer considérablement les concentrations plasmatiques d'atazanavir ou de nefinavir et ainsi réduire l'effet thérapeutique de l'un ou l'autre de ces médicaments [voir Pharmacologie clinique ].

La co-administration de saquinavir avec l'oméprazole peut augmenter les concentrations sériques de saquinavir. La réduction de la dose du Saquinavir doit être prise en compte lorsqu'il est coadistique avec Omeclamox-Pak [voir Pharmacologie clinique ].

Cilostazol

L'administration concomitante d'Omeclamox-Pak et de cilostazol peut augmenter l'exposition systémique du cilostazol en raison d'une interaction avec la composante oméprazole d'Omeclamox-PAK. Par conséquent, une réduction de dose du cilostazol de 50% doit être prise en considération lorsqu'elle est administrée concomitante avec Omeclamox-Pak [voir Pharmacologie clinique ].

Tacrolimus

L'administration concomitante d'Omeclamox-Pak et de tacrolimus peut augmenter les concentrations sériques de tacrolimus en raison d'une interaction avec la composante oméprazole d'Omeclamox-PAK. Une surveillance fréquente des concentrations de creux du sang total de tacrolimus est recommandée lorsqu'elle est administrée par voie concomitante avec Omeclamox-PAK.

Qu'est-ce que l'hydroxyurée est utilisée pour traiter

Théophylline

Omeclamox-pak use in patients who are receiving theophylline may be associated with an increase of serum theophylline concentrations due to an interaction with the clarithromycin component of Omeclamox-pak. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Pharmacologie clinique ].

Carbamazépine

L'administration simultanée de carbamazépine et d'Omeclamox-PAK peut modifier l'effet de la carbamazépine en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine de Omeclamox-PAK. Il a été démontré que l'administration concomitante de doses uniques de clarithromycine et de carbamazépine entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine. La surveillance du taux sanguin de la carbamazépine doit être prise en compte lors de l'administration concomitante avec Omeclamox-PAK.

Sildénafil

L'exposition systémique du sildénafil peut augmenter lorsqu'elle est administrée concomitante avec Omeclamox-PAK en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine d'Omeclamox-PAK; Considérez une réduction de la dose de sildénafil (voir les informations de prescription complètes du sildénafil).

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines)

L'utilisation concomitante des inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines) et de l'Omeclamox-PAK peut modifier l'effet du HMG-CoA en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine d'Omeclamox-PAK. Comme pour les autres macrolides, la clarithromycine augmente les concentrations de statines (par exemple la lovastatine et la simvastatine). Des rapports rares de rhabdomyolyse ont été signalés chez les patients prenant ces médicaments concomitants.

Les triazolobenzodiazépines (par exemple le triazolam et l'alprazolam) et les benzodiazépines apparentées (par ex. Midazolam))

L'effet des triazolobenzodiazépines / benzodiazépines apparentés peut être modifié lorsqu'il est administré en concomitance avec Omeclamoxpak en raison d'une interaction avec la composante de clarithromycine. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'interactions médicamenteuses et d'effets du SNC (par exemple la somnolence et la confusion) avec l'utilisation concomitante de la clarithromycine et du triazolam.

Probénécide

Probénécide decreases the renal tubular secretion of amoxicilline. Concurrent use of Omeclamox-pak et probenecid may result in increased et prolonged blood concentrations of the amoxicilline component of Omeclamox-pak.

Médicaments pour lesquels le pH gastrique peut affecter la biodisponibilité

En raison de ses effets sur la sécrétion d'acide gastrique, l'oméprazole peut réduire l'absorption des médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité. Comme pour les autres médicaments qui diminuent l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole atazanavir des sels de fer erlotinib et le mycophénolate mofetil peuvent diminuer tandis que l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter pendant le traitement avec l'oméprazole.

Le traitement concomitant avec l'oméprazole (20 mg par jour) et la digoxine chez des sujets sains ont augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (30% chez deux sujets). La co-administration de digoxine avec l'oméprazole devrait augmenter l'exposition systémique de la digoxine. Par conséquent, les patients peuvent avoir besoin d'être surveillés lorsque la digoxine est prise concomitante avec l'oméprazole.

La co-administration de l'oméprazole chez des sujets sains et chez les patients transplantés recevant du mycophénolate mofetil a été signalé pour réduire l'exposition à l'acide mycophénolique (MPA), la fraction active peut-être en raison d'une diminution de la solubilité MPA à un pH gastrique accru. La pertinence clinique de l'exposition réduite au MPA sur le rejet d'organe n'a pas été établie chez les patients transplantés recevant des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et le mycophénolate mofetil. Utilisez l'oméprazole avec prudence chez les patients transplantés recevant du mycophénolate mofetil [voir Pharmacologie clinique ].

Interactions de test médicament-laboratoire

Des concentrations élevées d'urine d'ampicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant des tests de glucose en fonction de la réaction de réduction du cuivre de Benoît qui détermine la quantité de substances réductrices comme le glucose dans l'urine. Étant donné que cet effet peut également se produire avec l'amoxicilline, il est recommandé d'utiliser des tests de glucose sur la base de réactions enzymatiques de glucose oxydase.

Après l'administration d'ampicilline aux femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique de l'oestrone conjugué à l'estradiol-estradiol-glucuronide total d'estraol-glucuronide a été noté. Cet effet peut également se produire avec l'amoxicilline.

Avertissements pour omeclamox-pak

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour omeclamox-pak

Toxicité embryo-fœtale

Clarithromycine a component of Omeclamox-pak has demonstrated adverse effects on pregnancy outcomes et/or embryo-fetal development in monkeys rats mice et rabbits at doses that produced plasma concentrations 2 to 17 times the serum concentrations achieved in humans at the maximum recommended human dose.

Sur la base des résultats des études animales, Omeclamox-PAK n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si Omeclamox-Pak est utilisé pendant la grossesse ou si une grossesse se produit pendant que le patient prend ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Les réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse (Agep) aigu Effets indésirables ].

Arrêtez Omeclamox-Pak aux premiers signes ou symptômes de cicatrice ou d'autres signes d'hypersensibilité et envisagez une évaluation plus approfondie.

Syndrome d'entérocolite induit par médicament (mat)

Le syndrome d'entérocolite induit par un médicament (mat) a été signalé avec l'utilisation de l'amoxicilline A composant d'Omeclamox Pak [voir Effets indésirables ] La plupart des cas survenant chez les patients pédiatriques ≤ 18 ans. Dies est une réaction d'hypersensibilité à médiation non IGE caractérisée par des vomissements prolongés se produisant 1 à 4 heures après l'ingestion de médicament en l'absence de symptômes cutanés ou respiratoires. Les matrices peuvent être associées à la léthargique de la pâleur, une diarrhée de choc dans les 24 heures après l'ingestion d'amoxicilline et de leucocytis et de neutrophilie. Si les matrices se produisent interrompent Omeclamox-Pak et instituent une thérapie appropriée.

Colchicine Toxicity With Clarithromycine

Il y a eu des rapports post-commercialisation de la toxicité de la colchicine certains mortels avec une utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées, dont certains se sont produits chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Surveiller les patients pour les symptômes cliniques de la toxicité de la colchicine [voir Interactions médicamenteuses ].

Myasthénie

L'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et un nouvel apparition des symptômes du syndrome myasthénique ont été signalés chez les patients recevant un traitement par clarithromycine. Surveiller les patients pour les symptômes.

Clostridioides difficile-associated diarrhée

Clostridioides difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de clarithromycine et de l'amoxicilline et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle [voir Effets indésirables ]. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Des souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et l'évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Malignité gastrique concomitante

La réponse symptomatique à la thérapie avec l'oméprazole n'empêche pas la présence d'une tumeur maligne gastrique.

Néphrite tubulo-interstitielle

Une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (TIN) a été observée chez les patients prenant des IPP, y compris l'oméprazole, une composante d'Omeclamox-PAK. L'étain peut se produire à tout moment pendant le traitement PPI. Les patients peuvent présenter des signes et symptômes variables des réactions d'hypersensibilité symptomatiques à des symptômes non spécifiques d'une diminution de la fonction rénale (par exemple, une nausée anorexie). Dans les séries de cas signalées, certains patients ont été diagnostiqués en biopsie et en l'absence de manifestations extra-rénales (par exemple, éruption cutanée ou arthralgie). Interrompre Omeclamox-Pak et évaluer les patients soupçonnés de l'étain aigu [voir Contre-indications ].

Lupus cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, y compris l'oméprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par le PPI étaient CLE.

La forme la plus courante de CLE signalée chez les patients traitées par des IPP était CEE subaiguë (SCLE) et s'est produite dans des semaines à des années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Les résultats généralement histologiques ont été observés sans atteinte aux organes.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant Omeclamox-PAK, arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en 4 à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Développement de surinfections bactériennes

La possibilité de surinfections avec des agents pathogènes mycotiques ou bactériennes doit être gardée à l'esprit pendant la thérapie avec Omeclamoxâpak en raison de la clarithromycine et des composantes de l'amoxicilline. Si les surinfections se produisent, Omeclamox-Pak doit être interrompue et une thérapie appropriée instituée.

Mononucléose et ampicilline

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop an erythematosus skin rash. Thus administration of ampicillin-class antibiotics is not recommended in patients with mononucleosis.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription d'Omeclamox-PAK (clarithromycine ou composante d'amoxicilline) en l'absence d'une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Oméprazole

Cancérogénicité

Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois chez le rat oméprazole à des doses quotidiennes de 1,7 3,4 13,8 44,0 et 140,8 mg / kg / jour (environ 0,7 à 57 fois une dose humaine de 20 mg / jour comme exprimée sur une surface corporelle) a produit des carcinoïdes gastriques gastriques dans une dose à la fois chez les malines et les femmes gastriques; L'incidence de cet effet était nettement plus élevée chez les rats femelles qui avaient des concentrations sanguines plus élevées d'oméprazole. Les carcinoïdes gastriques se produisent rarement chez le rat non traité. De plus, une hyperplasie des cellules ECL était présente dans tous les groupes traités des deux sexes. Dans l'une de ces études, les rats femelles ont été traités avec 13,8 mg d'oméprazole / kg / jour (environ 6 fois une dose humaine de 20 mg / jour basée sur la surface du corps) pendant un an, puis suivie pendant une année supplémentaire sans médicament. Aucun carcinoïde n'a été observé chez ces rats. Une incidence accrue de l'hyperplasie des cellules ECL liée au traitement a été observée à la fin d'un an (94% traitée contre 10% de témoins). Au cours de la deuxième année, la différence entre les rats traités et témoins était beaucoup plus faible (46% contre 26%) mais a toujours montré plus d'hyperplasie dans le groupe traité. L'adénocarcinome gastrique a été observé chez un rat (2%). Aucune tumeur similaire n'a été observée chez les rats mâles ou femelles traités pendant deux ans. Pour cette souche de rat, aucune tumeur similaire n'a été notée historiquement, mais une découverte impliquant une seule tumeur est difficile à interpréter.

Dans une étude de toxicité de 52 semaines chez les rats Sprague-Dawley, les astrocytomes cérébraux ont été trouvés chez un petit nombre de mâles qui ont reçu de l'oméprazole à des niveaux de dose de 0,4 2 et 16 mg / kg / jour (environ 0,2 à 6,5 fois la dose humaine sur une surface corporelle). Aucun astrocytome n'a été observé chez les rats femelles dans cette étude ou chez les hommes ou les femmes d'une étude de cancérogénicité de 2 ans chez les rats Sprague-Dawley à une dose élevée de 140,8 mg / kg / jour (environ 57 fois la dose humaine sur une surface corporelle). Une étude de cancérogénicité de souris de 78 semaines de l'oméprazole n'a pas montré une augmentation de l'occurrence tumorale mais l'étude n'était pas concluante. Une étude de cancérogénicité de la souris transgénique de 26 semaines P53 (/ -) n'était pas positive.

Génotoxicité

Oméprazole was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay in one of two in vivo mouse micronucleus tests et in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Oméprazole was negative in the in vitro Ames test an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay et an in vivo rat liver DNA damage assay.

Altération de la fertilité

Oméprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility et reproductive performance.

Clarithromycine

Cancérogénicité

Les études de cancérogènité n'ont pas été menées avec la clarithromycine.

Les tests de mutagénicité in vitro suivants ont été effectués avec la clarithromycine:

• Test bactérien de mutation inverse (test Ames)
• Test de microsomes à salmone / mammifère
• Test de fréquence de mutation induite bactérienne
• Test d'aberration du chromosome in vitro
• Test de synthèse de l'ADN des hépatocytes de rat
• Test de lymphome de souris
• Étude létale dominante de souris
• Test de micronucléus de souris

Tous les tests ont eu des résultats négatifs à l'exception du test d'aberration du chromosome in vitro qui était positif dans un test et négatif dans un autre.

Altération de la fertilité

Des études de fertilité et de reproduction ont montré que les doses quotidiennes de clarithromycine jusqu'à 160 mg / kg / jour aux rats mâles et femelles n'ont provoqué aucun effet négatif sur la parturition ou le nombre de la fécondité du cycle œstral ou la viabilité de la progéniture. Les rats du péché au niveau du plasma après 150 mg / kg / jour étaient deux fois les taux sériques humains.

Une atrophie testiculaire s'est produite chez le rat à des doses 7 fois chez les chiens à des doses 3 fois et chez les singes à des doses 8 fois la dose quotidienne humaine maximale (sur une base corporelle).

Amoxicilline

Cancérogénicité

Cancérogénicité studies have not been conducted with amoxicilline.

Génotoxicité

La génotoxicité de l'amoxicilline n'a pas été évaluée.

Altération de la fertilité

Dans une étude de reproduction multi-génération chez le rat, aucune altération de la fertilité ou d'autres effets reproducteurs défavorables n'a été observée à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg (environ 2 fois la dose humaine de 3 g).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales pour l'oméprazole et la clarithromycine (composantes de l'Omeclamox-PAK), l'utilisation d'Omeclamoxâpak pendant la grossesse peut causer un préjudice fœtal. Omeclamox-Pak n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si Omeclamox-Pak est utilisé pendant la grossesse ou si la grossesse se produit lors de la prise d'Omeclamox-Pak, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus [voir Avertissements et précautions ]. There are no adequate et well controlled studies of omeprazole clarithromycin or amoxicilline (used separately or together) in pregnant women. Clarithromycine demonstrated adverse developmental effects in four animal species at clinically relevant doses. Oméprazole increased embryo-fetal loss in rabbits but animal studies et multiple human studies do not show an increased risk for major malformations. There was no evidence of harm to the fetus in mice et rats due to amoxicilline.

Oméprazole

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec l'oméprazole chez les femmes enceintes. Les données épidémiologiques disponibles ne démontrent pas un risque accru de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats défavorables de grossesse avec l'utilisation de l'oméprazole du premier trimestre. Les études de reproduction chez le rat et les lapins ont entraîné une létalité de l'embryon dose-dépendante à des doses d'oméprazole qui étaient d'environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg.

Aucune malformation fœtale n'a été observée dans des études de reproduction animale avec l'administration d'esoméprazole oral (énantiomère de l'oméprazole) magnésium chez le rat et les lapins pendant l'organogenèse avec des doses d'environ 68 fois et 42 fois respectivement une dose humaine orale d'esoméprazole de 40 mg ou de 42 fois oméprazole. Des changements dans la morphologie osseuse ont été observés chez la progéniture de rats dosés par la majeure partie de la grossesse et de la lactation à des doses égales ou supérieures à environ 34 fois la dose clinique de l'oméprazole. Lorsque l'administration maternelle était limitée à la gestation seulement, il n'y avait aucun effet sur la morphologie de la physique osseuse dans la progéniture à tout âge [voir Données ].

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Clarithromycine

Les données limitées d'un petit nombre d'études humaines publiées avec l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse sont insuffisantes pour éclairer les risques associés aux médicaments des principaux malformations congénitales ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, l'administration de la clarithromycine orale aux rats de souris enceintes lapins et singes pendant la période d'organogenèse a produit des malformations chez le rat (anomalies cardio-vasculaires) et des souris (fente palatine) à des doses cliniquement pertinentes en fonction de la comparaison de la surface corporelle. Les effets fœtaux chez les rats de souris et les singes (par exemple, la réduction du poids corporel de la survie fœtale) et les pertes d'implantation chez le lapin étaient généralement considérées comme secondaires à la toxicité maternelle (voir (voir Données sur les animaux ).

Amoxicilline

Les données disponibles à partir d'études épidémiologiques publiées et de rapports de cas de pharmacovigilance au cours de plusieurs décennies avec l'utilisation de l'amoxicilline n'ont pas établi de risques associés aux médicaments des principaux malformations congénitales ou des résultats materneaux ou fœtaux défavorables (voir (voir (voir Données ). No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of amoxicilline to pregnant mice et rats at doses up to 3 et 6 times the recommended human dose (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données - Données sur les animaux

Oméprazole

Des études de reproduction menées avec de l'oméprazole chez un rat à des doses orales allant jusqu'à 138 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg en fonction de la comparaison de la surface corporelle) et chez les lapins à des doses allant jusqu'à 69,1 mg / kg / jour (environ 34 fois une dose humaine orale de 40 mg) pendant l'organogénèse n'a révélé aucune preuve pour un potentiel humain de 40 mg) pendant l'organisation pendant l'organisation. Chez les lapins, l'oméprazole dans une plage de dose de 6,9 ​​à 69,1 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois une dose humaine orale de 40 mg) administrée pendant l'organogenèse a produit des augmentations liées à la dose des résortions fœtales de l'embryon et des perturbations de la grossesse. Chez le rat, la toxicité d'embryon / fœtale liée à la dose et la toxicité du développement postnatal ont été observées chez la progéniture résultant de parents traités avec de l'oméprazole à 13,8 à 138,0 mg / kg / jour (environ 3,4 à 34 fois par des doses humaines orales de 40 mg) administrées avant le fait de m'empêcher de parvenir à la période.

Clarithromycine

Des études de reproduction animale ont été menées chez des lapins et des singes de souris avec une clarithromycine orale et administrée par voie intraveineuse. Chez les souris enceintes, la clarithromycine a été administrée pendant l'organogenèse (jour de gestation [GD] 6 à 15) à des doses orales de 15 60 250 500 ou 1000 mg / kg / jour. Un poids corporel réduit observé dans les barrages à 1000 mg / kg / jour (3 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD]) a entraîné une réduction de la survie et du poids corporel des fœtus. À ≥ 500 mg / kg / jour, des augmentations de l'incidence de la perte post-implantation et de la fente palatine dans les fœtus ont été observées. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez la souris à ≤ 250 mg / kg / jour (≤ 1 fois la comparaison MRHD).

Chez les rats Sprague enceintes Dawley, la clarithromycine administrée pendant l'organogenèse (GD 6 à 15) à des doses orales de 15 50 ou 150 mg / kg / jour a entraîné une réduction du poids corporel et de la consommation alimentaire dans les barrages à 150 mg / kg / jour. Des réductions du poids corporel et de la consommation alimentaire ont été observées dans les barrages à 150 mg / kg / jour. Des résorption accrue et une réduction du poids corporel des fœtus à cette dose ont été considérées comme secondaires à la toxicité maternelle. De plus, à 150 mg / kg / jour (1 fois MRHD), une faible incidence d'anomalies cardiovasculaires (situs complet inversus un tronque indivis IV se septe) a été observée dans les fœtus. La clarithromycine n'a pas provoqué d'effets de développement défavorables chez le rat à 50 mg / kg / jour (NULL,3 fois la comparaison de MRHD). Le dosage intraveineux de la clarithromycine pendant l'organogenèse chez le rat (GD 6 à 15) à 15 50 ou 160 mg / kg / jour a été associé à une toxicité maternelle (réduction du gain du corps corporel et à la consommation alimentaire) à 160 mg / kg / jour, mais aucune preuve d'effets de développement indésirables à n'importe quelle dose (≤ 1 fois MRHD comparaison).

Dans la clarithromycine Wistar enceinte, a été administrée pendant l'organogenèse (GD 7 à 17) à des doses orales de 10 40 ou 160 mg / kg / jour. Un poids corporel et une consommation alimentaire réduits ont été observés dans les barrages à 160 mg / kg / jour, mais il n'y avait aucune preuve d'effets de développement défavorables à n'importe quelle dose (≤ 1 fois la comparaison MRHD).

Chez les lapins enceintes, la clarithromycine administrée pendant l'organogenèse (GD 6 à 18) à des doses orales de 10 35 ou 125 mg / kg / jour a entraîné une réduction de la consommation des aliments maternels et une diminution du poids corporel à la dose la plus élevée sans aucune preuve d'effets de développement défavorables à toute dose (≤ 2 fois la comparaison de MRHD). Clarithromycine administrée par voie intraveineuse à des lapins enceintes pendant l'organogenèse (GD 6 à 18) chez le lapin à 20 40 80 ou 160 mg / kg / jour (≥ 0,3 fois la comparaison de MRHD) a entraîné des pertes de toxicité maternelle et d'implantation à toutes les doses.

Chez les singes enceintes, la clarithromycine administrée (GD 20 à 50) à des doses orales de 35 ou 70 mg / kg / jour a entraîné des vomissements dose-dépendants de faibles changements fécaux et un poids corporel réduit dans les mères à toutes les doses (≥ 0,5 fois la comparaison MRHD). Le retard de croissance dans 1 fœtus à 70 mg / kg / jour était considéré comme secondaire à la toxicité maternelle. Il n'y avait aucune preuve d'effets défavorables primaires liés au médicament à toute dose testée.

Dans une étude de toxicologie reproductive chez le rat, a administré une clarithromycine orale à la fin de la gestation par lactation (GD 17 au jour postnatal 21) à des doses de 10 40 ou 160 mg / kg / jour (≤ 1 fois MRHD comparaison) des réductions du poids corporel maternel et de la consommation alimentaire ont été observées à 160 mg / kg / jour. La réduction du gain de poids corporel observée chez la progéniture à 160 mg / kg / jour était considérée comme secondaire à la toxicité maternelle. Aucun effet de développement défavorable n'a été observé avec la clarithromycine à toute dose testée.

Amoxicilline

Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris et des rats à des doses allant jusqu'à 2000 mg / kg (3 et 6 fois la dose humaine de 3 g sur la base d'une comparaison de surface corporelle et n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus due à l'amoxicilline.

Données humaines

Oméprazole

Quatre études épidémiologiques publiées ont comparé la fréquence des anomalies congénitales chez les nourrissons nés de femmes qui ont utilisé l'oméprazole pendant la grossesse avec la fréquence des anomalies chez les nourrissons de femmes exposées à des antagonistes des récepteurs H2 ou à d'autres témoins.

Une étude épidémiologique de cohorte rétrospective basée sur la population du registre suédois des naissances médicales couvrant environ 99% des grossesses de 1995 à 99 rapportées sur 955 nourrissons (824 exposés au cours du premier trimestre avec 39 de ces exposés au-delà du premier trimestre et 131 exposés après le premier trimestre) dont les mères ont utilisé un ométrat au-delà. Le nombre de nourrissons exposés in utero à l'oméprazole qui présentaient un score ou l'hospitalisation à faible poids à la naissance à faible poids à faible poids était similaire au nombre observé dans cette population. Le nombre de nourrissons nés avec des défauts septaux ventriculaires et le nombre de nourrissons mort-né étaient légèrement plus élevés chez les nourrissons exposés à l'oméprazole que le nombre attendu dans cette population.

Une étude de cohorte rétrospective basée sur la population couvrant toutes les naissances vivantes au Danemark de 1996 à 2009 a rapporté 1800 naissances vivantes dont les mères ont utilisé l'oméprazole au cours du premier trimestre de la grossesse et 837317 naissances vivantes dont les mères n'ont utilisé aucun inhibiteur de la pompe à protons. Le taux global de malformations congénitales chez les nourrissons nés de mères ayant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole était de 2,9% et 2,6% chez les nourrissons nés de mères non exposées à un inhibiteur de la pompe à protons au cours du premier trimestre.

Une étude de cohorte rétrospective a rapporté 689 femmes enceintes exposées à des blocs H2 ou à l'oméprazole au cours du premier trimestre (134 exposés à l'oméprazole) et 1572 femmes enceintes non exposées au cours du premier trimestre. Le taux global de malformation chez la progéniture née des mères présentant une exposition au premier trimestre à l'oméprazole un bloc H2 ou n'a pas été exposée était respectivement de 3,6% 5,5% et 4,1%.

Une petite étude de cohorte d'observation prospective a suivi 113 femmes exposées à l'oméprazole pendant la grossesse (89% avec des expositions au premier trimestre). Le taux signalé de malformations congénitales majeures était de 4% dans le groupe oméprazole 2% chez les témoins exposés à des non-Âteratogènes et 2,8% chez les témoins en forme de maladie. Taux d'avortements spontanés et optionnels accouchent prématurés, l'âge gestationnel à l'accouchement et le poids moyen de la naissance était similaire parmi les groupes.

Plusieurs études n'ont signalé aucun effet défavorable apparent à court terme sur le nourrisson lorsque l'oméprazole oral ou intraveineux à dose unique a été administré à plus de 200 femmes enceintes en tant que prémédication pour une césarienne sous anesthésie générale.

Amoxicilline

Bien que les études disponibles ne puissent pas établir définitivement l'absence de données épidémiologiques publiées par le risque et les rapports de cas post-commercialisation n'ont pas signalé une association cohérente avec l'amoxicilline et les principales malformations congénitales ou les résultats indésirables maternels ou fœtaux lorsque l'amoxicilline a été utilisée pendant la grossesse. Les études disponibles ont des limitations méthodologiques, notamment la petite taille rétrospective de la taille des échantillons de collecte de données sous le capture de groupes erronés d'exposition aux naissances non en vie et les groupes de comparaison incohérents.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base des données humaines limitées, la clarithromycine et son métabolite actif 14-OH Clarithromycine sont présents dans le lait maternel à moins de 2% de la dose ajustée en poids maternelle (voir (voir Données ). In a separate observational study reported adverse effects on breast-fed children (rash diarrhée perte d'appétit somnolence) were comparable to amoxicilline (see Données ). No data are available to assess the effects of clarithromycin or 14-OH clarithromycin on milk production.

Des données limitées d'un seul rapport de cas suggèrent que l'oméprazole peut être présente dans le lait maternel. Il n'y a pas de données cliniques sur les effets de l'oméprazole sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

Données from a published clinical lactation study indicate that amoxicilline is present in human milk. Published adverse effects with amoxicilline exposure in the breast-fed infant include diarrhée. There are no data on the effects of amoxicilline on milk production.

Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de l'oméprazole ou de la clarithromycine ou de l'amoxicilline et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de la clarithromycine ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Clarithromycine

Des échantillons de sérum et de lait ont été obtenus après 3 jours de traitement à l'état d'équilibre à partir d'une étude publiée sur 12 femmes allaitantes qui prenaient de la clarithromycine 250 mg par voie orale deux fois par jour. Sur la base des données limitées de cette étude et en supposant la consommation de lait de 150 ml / kg / jour, un nourrisson exclusivement nourri au lait maternel recevrait une moyenne estimée de 136 mcg / kg / jour de clarithromycine et son métabolite actif avec ce régime de dosage maternel. Cela représente moins de 2% de la dose ajustée en fonction du poids maternel (NULL,8 mg / kg / jour en fonction du poids maternel moyen de 64 kg) et moins de 1% de la dose pédiatrique (15 mg / kg / jour) pour les enfants de plus de 6 mois.

Une étude observationnelle prospective de 55 nourrissons allaités de mères prenant un antibactérien macrolide (6 ont été exposés à la clarithromycine) ont été comparés à 36 nourrissons allaités de mères prenant de l'amoxicilline. Les effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Des effets indésirables se sont produits chez 12,7% des nourrissons exposés aux macrolides et comprenaient une perte d'appétit et de somnolence de diarrhée à éruption cutanée.

Amoxicilline

Les pénicillines sont excrétées dans le lait maternel. Les données d'une étude de lactation clinique publiée indiquent que l'amoxicilline produit de faibles niveaux dans le lait maternel. Les effets indésirables publiés avec l'exposition à l'amoxicilline chez le nourrisson allaité comprennent la diarrhée et les éruptions cutanées.

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Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Clarithromycine

L'administration de clarithromycine a entraîné une atrophie testiculaire chez les chiens et les singes [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'omeclamox-pak pour les patients pédiatriques avec C. difficile n'ont pas été établis.

Utilisation gériatrique

Oméprazole

Oméprazole was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. et Europe. There were no differences in safety et effectiveness between the elderly et younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly et younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Des études pharmacocinétiques ont montré que le taux d'élimination a été quelque peu diminué chez les personnes âgées et la biodisponibilité a été augmentée. L'autorisation du plasma de l'oméprazole était de 250 ml / min (environ la moitié de celle des jeunes volontaires) et sa demi-vie plasmatique a duré une heure en moyenne environ deux fois celle des jeunes volontaires sains. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées [voir Pharmacologie clinique ].

Clarithromycine

Dans une étude en régime permanent dans laquelle des sujets âgés en bonne santé (âgés de 65 à 81 ans) ont reçu 500 mg toutes les 12 heures les concentrations et surface sériques maximales sous les courbes de clarithromycine et de clarithromycine 14-OH ont été augmentées par rapport à celles atteintes chez les jeunes sains. Ces changements dans la pharmacocinétique parallèle parallèle connu lié à l'âge diminuent dans la fonction rénale. Dans les essais cliniques, les patients âgés n'ont pas eu d'incidence accrue d'événements indésirables par rapport aux patients plus jeunes.

Amoxicilline

Une analyse des études cliniques de l'amoxicilline a été réalisée pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Des 1811 sujets traités avec de l'amoxicilline 85% étaient <60 years old 15% were ≥ 61 years old et 7% were ≥ 71 years old. This analysis et other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly et younger patients but a greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Trouble rénal

En présence de troubles rénaux sévères avec ou sans troubles hépatiques coexistants, des intervalles de dosage prolongés pour la composante de clarithromycine peuvent être appropriés.

Trouble hépatique

Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Omeclamox-PAK chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Pharmacologie clinique ].

Patients asiatiques

Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Omeclamox-Pak chez les patients asiatiques à moins qu'il ne soit considéré que les avantages l'emportent sur les risques [voir Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Omeclamox-Pak

En cas de surdose, les patients doivent contacter un centre de contrôle du poison ou une salle d'urgence. Il n'y a ni base pharmacologique ni de données suggérant une toxicité accrue de la combinaison par rapport aux composants individuels.

Comme pour la gestion de toute surdose, la possibilité d'une ingestion de médicaments multiples doit être envisagée. Pour les informations actuelles sur le traitement de toute surdose de médicament, contactez votre centre de contrôle du poison local au 1-800-222-1222.

Oméprazole

Des rapports ont été reçus de surdosage avec l'oméprazole chez l'homme. Les doses variaient jusqu'à 2400 mg (120 fois la dose clinique recommandée habituelle). Les manifestations étaient variables mais incluaient la somnolence de confusion vision floue tachycardie nausée nausée diaphorèse rinçage maux de tête bouche sèche et autres réactions indésirables similaires à celles observées dans une expérience clinique normale [voir Effets indésirables ]. Symptoms were transient et no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Oméprazole is extensively protein bound et is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic et supportive.

Des doses orales uniques d'oméprazole à 1350 1339 et 1200 mg / kg étaient mortelles pour les rats et les chiens de souris respectivement. Les animaux reçus ces doses ont montré des convulsions des tremblements de ptose de sédation et une diminution de la température corporelle de l'activité et de la fréquence respiratoire et une profondeur accrue de la respiration.

Clarithromycine

Le surdosage de la clarithromycine peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales vomissant les nausées et la diarrhée.

Les effets indésirables accompagnant le surdosage doivent être traités par l'élimination rapide du médicament non absorbé et des mesures de soutien. Comme pour les autres macrolides, les concentrations sériques de clarithromycine ne devraient pas être considérées avec appréciation par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Amoxicilline

En cas de surdosage, interrompez les médicaments, traitez les mesures de soutien symptomatiquement et instituent au besoin. Si le surdosage est très récent et qu'il n'y a pas de contre-indication, une tentative de vomissements ou d'autres moyens d'élimination du médicament de l'estomac peut être effectuée. Une étude prospective de 51 patients pédiatriques dans un centre de contrôle du poison a suggéré que les surdosages de moins de 250 mg / kg d'amoxicilline ne sont pas associés à des symptômes cliniques significatifs et ne nécessitent pas de vidange gastrique ¹ .

La néphrite interstitielle entraînant une insuffisance rénale oligurique a été signalée chez un petit nombre de patients après un surdosage avec de l'amoxicilline. La cristallurie dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale a également été signalée après un surdosage de l'amoxicilline chez les patients adultes et pédiatriques. En cas de surdosage, une apport en liquide et une diurèse adéquats doivent être maintenus pour réduire le risque d'amoxicilline cristallurie. La déficience rénale semble être réversible avec l'arrêt de l'administration du médicament. Des concentrations de sang élevées peuvent se produire plus facilement chez les patients présentant une fonction rénale altérée en raison d'une diminution de la clairance rénale de l'amoxicilline. L'amoxicilline peut être retirée de la circulation par l'hémodialyse.

Contre-indications for Omeclamox-Pak

Hypersensibilité

Omeclamox-pak is contraindicated in the following patients:

• Histoire connue d'hypersensibilité à l'oméprazole ou aux benzimidazoles tout médicament antibactérien macrolide ou à toute pénicilline. Les réactions d'hypersensibilité à l'oméprazole peuvent inclure l'anaphylaxie du choc anaphylactique de l'œdème angio-œdème bronchospasme néphrite tubulo-interstitielle aiguë et urticaire. Les réactions d'hypersensibilité à la clarithromycine peuvent inclure l'anaphylaxie du syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Hypersensitivity reactions to amoxicillin may include serum sickness like reactions erythematous maculopapular rashes erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome exfoliative dermatitis toxic epidermal necrolysis acute generalized exanthematous pustulosis hypersensitivity vasculitis and urticaria [see Avertissements et précautions Effets indésirables ].
• Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients sous traitement à la pénicilline. Bien que l'anaphylaxie soit plus fréquente après un traitement parentéral, elle s'est produite chez les patients sous pénicillines orales. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Avant de lancer une thérapie avec une enquête, une enquête minutieuse de l'amoxicilline doit être faite concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux céphalosporines de pénicillines ou à d'autres allergènes.

Interactions médicamenteuses graves

• Omeclamox-pak is contraindicated in patients taking ergotamine or dihydroergotamine et pimozide. Cardiac arrhythmias some fatal have been reported with the use of clarithromycin et/or erythromycin et pimozide. Arrhythmias have included QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation et torsades de pointes et are most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by clarithromycin et/or erythromycin [see Interactions médicamenteuses ].
• La co-administration d'Omeclamox-Pak avec la lurasidone est contre-indiquée car elle peut entraîner une augmentation de l'exposition à la lurasidone et le potentiel de réactions indésirables graves [voir Interactions médicamenteuses ]

Références

1. Swanson-Biearman B Dean Bs Lopez G Krenzelok Ep. Les effets de la pénicilline et des ingestions de céphalosporine chez les enfants de moins de six ans. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Pharmacologie clinique for Omeclamox-Pak

Mécanisme d'action

Oméprazole is an antisecretory drug whereas clarithromycin et amoxicilline are antibacterial drugs [see Pharmacologie clinique ].

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique when all three of the Omeclamox-pak components were coadministered has not been studied. Studies have shown the low risk of clinically significant interactions of omeprazole et amoxicilline or omeprazole et clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of omeprazole clarithromycin et amoxicilline after administration of these drugs concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone or in combination of two components.

Omeprazole Capsules à libération retardée USP

Absorption et distribution

Oméprazole delayed-release capsules contain an enteric-coated granule formulation of omeprazole (because omeprazole is acid-labile) so that absorption of omeprazole begins only after the granules leave the stomach. Absorption is rapid with peak plasma concentrations of omeprazole occurring within 0.5 to 3.5 hours. Peak plasma concentrations of omeprazole et AUC are approximately proportional to doses up to 40 mg but because of a saturable first-pass effect a greater than linear response in peak plasma concentration et AUC occurs with doses greater than 40 mg. Absolute bioavailability (compared with intravenous administration) is about 30-40% at doses of 20-40 mg due in large part to presystemic metabolism. In healthy subjects the plasma half-life is 0.5 to 1 hour et the total body clearance is 500-600 mL/min.

La biodisponibilité de l'oméprazole augmente légèrement lors de l'administration répétée de capsules à libération retardée de l'oméprazole.

Oméprazole delayed-release capsules 40 mg was bioequivalent when administered with et without applesauce. However omeprazole delayed-release capsules 20 mg was not bioequivalent when administered with et without applesauce. When administered with applesauce a mean 25% reduction in Cmax was observed without a significant change in AUC for omeprazole delayed-release capsules 20 mg. The clinical relevance of this finding is unknown. Protein binding is approximately 95%.

Métabolisme et excrétion

Parmi ces femmes âgées de 18 à 44 ans, 22,4%, on a diagnostiqué des infections cutanées et 7,6% avaient une pneumonie.

Patients gériatriques

Le taux d'élimination de l'oméprazole a été quelque peu diminué chez les personnes âgées et la biodisponibilité a été augmentée. L'oméprazole était biodisponible à 76% lorsqu'une seule dose orale de 40 mg d'oméprazole (solution tamponnée) a été administrée à des volontaires âgés en bonne santé contre 58% chez les jeunes volontaires, il est donné la même dose. Près de 70% de la dose a été récupérée dans l'urine sous forme de métabolites de l'oméprazole et aucun médicament inchangé n'a été détecté. L'autorisation du plasma de l'oméprazole était de 250 ml / min (environ la moitié de celle des jeunes volontaires) et sa demi-vie plasmatique a duré une heure en moyenne environ deux fois celle des jeunes volontaires sains.

Impatim de l'hépatic

Chez les patients atteints de maladie hépatique chronique, la biodisponibilité de l'oméprazole a augmenté à environ 100% par rapport à une dose IV reflétant une diminution de l'effet de premier passage et la demi-vie plasmatique du médicament a augmenté à près de 3 heures par rapport à la demi-vie en normale de 0,5 à 1 heure. Le dégagement du plasma était en moyenne de 70 ml / min par rapport à une valeur de 500 à 600 ml / min chez des sujets normaux. Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Omeclamox-PAK chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Rénalimpairment

Chez les patients atteints de troubles rénaux chroniques dont la clairance de la créatinine variait entre 10 et 62 ml / min / 1,73 m², la disposition de l'oméprazole était très similaire à celle des volontaires sains, bien qu'il y ait eu une légère augmentation de la biodisponibilité. Étant donné que l'excrétion urinaire est une voie principale d'excrétion des métabolites de l'oméprazole, leur élimination a ralenti la proportion de la diminution de la clairance de la créatinine. Aucune réduction de dose n'est nécessaire chez les patients atteints de troubles rénaux.

Patients asiatiques

Dans les études pharmacocinétiques sur des doses d'oméprazole de 20 mg uniques, une augmentation de l'ASC d'environ quatre fois a été notée chez les sujets asiatiques par rapport aux Caucasiens. Il est recommandé d'éviter l'utilisation d'Omeclamox-PAK chez les patients asiatiques à moins qu'il ne soit considéré que les avantages l'emportent sur les risques.

Comprimés de clarithromycine usp

Clarithromycine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately 2 to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly increase the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

Chez les sujets humains sains non sains (mâles et femmes), des concentrations plasmatiques de pic ont été atteintes dans les 2 à 3 heures après le dosage oral. Des concentrations de clarithromycine plasmatique maximales à l'état d'équilibre ont été atteintes dans les 3 jours et étaient d'environ 3 à 4 μg / ml avec une dose de 500 mg administrée toutes les 8 à 12 heures. La demi-vie d'élimination de la clarithromycine était de 5 à 7 heures avec 500 mg administrée toutes les 8 à 12 heures. La non-linéarité de la pharmacocinétique de clarithromycine est légère à la dose recommandée de 500 mg administrée toutes les 8 à 12 heures. Avec 500 mg toutes les 8 à 12 heures, la dose de la concentration maximale à l'état d'équilibre de la clarithromycine 14-OH est jusqu'à 1 μg / ml et sa demi-vie d'élimination est d'environ 7 à 9 heures. La concentration en régime permanent de ce métabolite est généralement atteinte dans les 3 à 4 jours.

Après un comprimé de 500 mg toutes les 12 heures, l'excrétion urinaire de la clarithromycine est d'environ 30%. La clairance rénale de la clarithromycine se rapproche du taux de filtration glomérulaire normal. Le métabolite majeur trouvé dans l'urine est la clarithromycine de 14-OH qui représente 10% à 15% supplémentaires de la dose avec une tablette de 500 mg administrée toutes les 12 heures.

Les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée ne différaient pas de celles des sujets normaux; Cependant, les concentrations de clarithromycine de 14-OH étaient plus faibles chez les sujets souffrant de souffrance hépatique. La diminution de la formation de clarithromycine 14-OH a été au moins partiellement compensée par une augmentation de la clairance rénale de la clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport aux sujets sains.

La pharmacocinétique de la clarithromycine a été modifiée chez les sujets présentant une fonction rénale altérée. En présence de troubles rénaux sévères avec ou sans troubles hépatiques coexistants, des intervalles de dosage prolongés pour la clarithromycine peuvent être appropriés.

Capsules d'amoxicilline USP

Amoxicilline is stable in the presence of gastric acid et may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. It diffuses readily into most body tissues et fluids with the exception of brain et spinal fluid except when meninges are inflamed. The half-life of amoxicilline is 61.3 minutes. Most of the amoxicilline is excreted unchanged in the urine; its excretion can be delayed by concurrent administration of probenecid. In blood serum amoxicilline is approximately 20% protein-bound.

Des doses administrées par voie orale de 500 mg de capsules d'amoxicilline entraînent des concentrations de sang maximales moyennes 1 à 2 heures après l'administration dans la plage de 5,5 μg / ml à 7,5 μg / ml. Des concentrations sériques détectables sont observées jusqu'à 8 heures après une dose d'amoxicilline administrée par voie orale. Environ 60% d'une dose d'amoxicilline administrée par voie orale est excrétée dans l'urine en 6 à 8 heures.

Thérapie combinée de l'oméprazole avec des antimicrobiens

Oméprazole 40 mg daily was given in combination with clarithromycin 500 mg every 8 hours to healthy adult male subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 et T½ increases of 30% 89% et 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin. The observed increases in omeprazole plasma concentration were associated with the following pharmacological effects. The mean 24-hour gastric pH value was 5.2 when omeprazole was administered alone et 5.7 when coadministered with clarithromycin.

Les concentrations plasmatiques de clarithromycine et de 14-hydroxy-clarithromycine ont été augmentées par l'administration concomitante de l'oméprazole. Pour la clarithromycine, la CMAX moyenne était 10% plus élevée, le CMIN moyen était 27% plus élevé et l'AUC0-8 moyen était 15% plus élevé lorsque la clarithromycine a été administrée avec l'oméprazole que lorsque la clarithromycine a été administrée seule. Des résultats similaires ont été observés pour la 14-hydroxy-clalithromycine, la CMAX moyenne était 45% plus élevée, le CMIN moyen était 57% plus élevé et le UC0-8 moyen était 45% plus élevé. Les concentrations de clarithromycine dans le tissu gastrique et le mucus ont également été augmentées par l'administration concomitante d'oméprazole.

Tableau 1: Concentrations de tissu de clarithromycine moyenne ± SD 2 heures après la dose

Interactions médicamenteuses

Médicaments antirétroviraux And Oméprazole

L'importance clinique et les mécanismes derrière les interactions entre l'oméprazole et les médicaments antirétroviraux ne sont pas toujours connus. Une augmentation du pH gastrique pendant le traitement des oméprazole peut changer l'absorption du médicament antirétroviral. D'autres mécanismes d'interaction possibles sont via l'inhibition de CYP2C19.

Après plusieurs doses de nelfinavir (1250 mg deux fois par jour) et d'oméprazole (40 mg une fois par jour) de Nelfinavir et le métabolite M8 a diminué de 36% et 92% de CMAX de 37% et 89% et CMIN de 39% et 75%.

Après plusieurs doses d'atazanavir (400 mg une fois par jour) et de l'oméprazole (40 mg une fois par jour 2 heures avant l'atazanavir), l'AUC d'Atazanavir a diminué de 94% de CMAX de 96% et CMIN de 95%. L'administration concomitante avec l'oméprazole et l'atazanavir n'est pas recommandée.

Le saquinavir sérum AUC CMAX et CMIN ont augmenté de 82% 75% et 106% respectivement après un dosage multiple de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) deux fois par jour pendant 15 jours avec l'oméprazole 40 mg une fois par jour co-administré des jours 11 à 15 [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Cilostazol And Oméprazole

Oméprazole acts as an inhibitor of CYP2C19. Oméprazole given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in crossover study increased Cmax et AUC of cilostazol by 18% et 26% respectively. Cmax et AUC of one of its active metabolites 34-dihydro­cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% et 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol et its above-mentioned active metabolite. Therefore a dose reduction of cilostazol from 100 mg offre. à 50 mg B.I.D. devrait être considéré [voir Interactions médicamenteuses ].

Théophylline And Clarithromycine

Théophylline is metabolized by CYP1A2 et CYP3A4. Clarithromycine will increase theophylline plasma concentrations when it is administered concomitantly. In two studies in which theophylline was administered with clarithromycin (theophylline sustained-release formulation dosed at either 6.5 mg/kg or 12 mg/kg together with 250 or 500 mg every 12 hours clarithromycin) the steady-state Cmax Cmin et AUC of theophylline increased about 20%. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Interactions médicamenteuses ].

Voriconazole et oméprazole

Le voriconazole est un inhibiteur de CYP2C19 CYP2C9 et CYP3A4. La co-administration de voriconazole et d'oméprazole augmentera l'exposition au plasma de l'oméprazole. Lorsque le voriconazole (400 mg toutes les 12 heures x 1 jour puis 200 mg x 6 jours) a été donné avec de l'oméprazole (40 mg une fois par jour x 7 jours) à des sujets sains, il a augmenté de manière significative le CMAX à l'état d'équilibre et l'AUC0-24 de l'oméprazole une moyenne de 2 fois (IC à 90%: 1,8 2,6) et 4 fois (90% IC: 3,3 4,4) Respoir respectivement comme omepol Voriconazole. L'ajustement de la dose de l'oméprazole n'est normalement pas nécessaire.

Mycophénolate mofetil

L'administration d'oméprazole 20 mg deux fois par jour pendant 4 jours et une seule dose de 1000 mg de mofetil de mycophénolate environ une heure après la dernière dose d'oméprazole à 12 sujets sains dans une étude croisée a entraîné une réduction de 52% de la CMAX et une réduction de 23% dans le CUC de l'acide mycophénolique.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Oméprazole an antisecretory drug with the substituted benzimidazoles suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa omeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-dependent et leads to inhibition of both basal et stimulated acid secretion irrespective of the stimulus. Oméprazole can also exhibit anti-bacterial activity depending on the culture conditions. Animal studies indicate that after rapid disappearance from plasma omeprazole can be found within the gastric mucosa for a day or more.

Clarithromycine exerts its antibacterial activity by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible microorganisms resulting in inhibition of protein synthesis.

Amoxicilline acts through the inhibition of biosynthesis of cell wall mucopeptide.

La triple thérapie avec une clarithromycine et une amoxicilline de l'oméprazole s'est avérée active contre la plupart des souches de Helicobacter pylori in vitro et dans les infections cliniques comme indiqué [voir Indications et utilisation ].

Interactions avec d'autres médicaments antibactériens

Des études in vitro montrent que les macrolides de chloramphénicol sulfonamides et les tétracyclines peuvent interférer avec les effets bactéricide de la pénicilline; Cependant, la signification clinique de cette interaction n'est pas bien documentée.

Résistance aux médicaments

Helicobacter pylori Pretreatment Resistance

Clarithromycine pretreatment resistance rates were 9.3% (41/439) in omeprazole/clarithromycin/amoxicilline triple therapy studies [see Études cliniques ].

Amoxicilline pretreatment susceptible isolates (≤ 0.25 μg/mL) were found in 99.3% (436/439) of the patients in the omeprazole/clarithromycin/amoxicilline triple therapy studies [see Études cliniques ].)

Effets sur l'écologie microbienne gastro-intestinale

La diminution de l'acidité gastrique due à tout moyen, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, augmente le nombre de bactéries gastriques normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque légèrement accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter.

antagoniste alpha

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Études cliniques

C. difficile Maladie d'ulcère duodénale associée

Trois études cliniques en double aveugle randomisées américaines chez les patients atteints C. difficile dans Fection et ulcère duodénal (n = 558) ont comparé l'oméprazole plus la clarithromycine plus l'amoxicilline avec la clarithromycine plus l'amoxicilline. Deux études (1 et 2) ont été menées chez des patients avec un ulcère duodénal actif et l'autre étude (3) a été menée chez des patients ayant des antécédents d'ulcère duodénal au cours des 5 dernières années mais sans ulcère présent au moment de l'inscription. Le régime de dose dans les études était l'oméprazole 20 mg deux fois par jour plus la clarithromycine 500 mg deux fois par jour plus l'amoxicilline 1 g deux fois par jour pendant 10 jours; ou clarithromycine 500 mg deux fois par jour plus l'amoxicilline 1 g deux fois par jour pendant 10 jours. Dans les études 1 et 2, les patients qui ont pris le schéma oméprazole ont également reçu 18 jours supplémentaires d'oméprazole 20 mg une fois par jour. Les points de terminaison étudiés étaient l'éradication de C. difficile et la guérison de l'ulcère duodénal (études 1 et 2 seulement). C. difficile Le statut a été déterminé par l'histologie et la culture Clotest® dans les trois études. Pour un patient donné C. difficile a été considéré comme éradiqué si au moins deux de ces tests étaient négatifs et aucun n'était positif.

La combinaison de l'oméprazole plus de la clarithromycine plus l'amoxicilline a été efficace pour éradiquer C. difficile .

Tableau 2: par-protocole et l'intention de traiter C. difficile Taux d'éradication -% des patients guéris [intervalle de confiance à 95%]

	Per-Protocol et l'intention de traiter les taux d'éradication H.pylori% des patients guéris [95% - intervalle de confiance]
oméprazole clarithromycine amoxicilline	clarithromycine amoxicilline
Par prototoco †	Intention de traiter ‡	Par prototoco †	Intention de traiter ‡
Étude L	* 77 [6436] (n = 64)	* 69 [57 79] (n = 80)	43 [31 56] (n = 67)	37 [2748] (n = 84)
Étude 2	* 73 [67 88] (n = 65)	* 73 [6182] (n = 77)	41 [29 54] (n = 60)	36 [26 47] (n = 83)
Étude 3	* 90 [80 96] (n = 69)	* 83 [74 91] (n = 84)	33 [2444] (n = 93)	32 [23 42] (n = 99)
† Les patients ont été inclus dans l'analyse s'ils avaient confirmé une maladie duodénale de l'ulcère (études d'ulcère active 1 et 2; antécédents de l'ulcère dans l'étude 3 ans 3) et C. difficile dans Fection au départ défini comme au moins deux des trois tests endoscopiques positifs de l'histologie et / ou de la culture Clotest®. Les patients ont été inclus dans l'analyse s'ils ont terminé l'étude. De plus, si les patients ont abandonné l'étude en raison d'un événement indésirable lié au médicament d'étude, ils ont été inclus dans l'analyse en tant que défaillances du traitement. L'impact de l'éradication sur la récidive des ulcères n'a pas été évalué chez les patients ayant des antécédents d'ulcères. ‡ Les patients ont été inclus dans l'analyse s'ils avaient documenté C. difficile infection au départ et avait confirmé une maladie duodénale des ulcères. Tous les décrocheurs ont été inclus comme échecs de thérapie. * (p <0.05) versus clarithromycin plus amoxicilline.

Informations sur les patients pour omeclamox-pak

Administration

Informer les patients que chaque dose d'Omeclamox-PAK contient quatre comprimés: une capsule de lavande / gris opaque (oméprazole) une comprimée blanche (clarithromycine) et deux capsules jaunes opaques (amoxicilline).

Prenez chaque dose de quatre comprimés le matin et quatre comprimés le soir avant de manger un repas pendant 10 jours. Les capsules et les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés et doivent être avalés entiers [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction que si la grossesse se produit tout en prenant cet omeclamox-pak, il y a un risque potentiel pour le fœtus [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses Patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications while taking Omeclamox-pak [see Interactions médicamenteuses ].

L'administration simultanée de l'un des médicaments suivants avec Omeclamox-PAK peut entraîner des réactions indésirables cliniquement significatives ou même la mort:

• Colchicine
• Ergotamine / dihydroergotamine
• Pimozide
• Lurasidone
• Médicaments antiarythmiques (par exemple le disopyramide de la quinidine))
• Digoxine
• Anticoagulants (e.g. warfarin)
• Atazanavir
• Netfinavir
• Saquinavir
• Cilostazol
• Tacrolimus
• Théophylline
• Carbamazépine
• Sildénafil
• Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (également connu sous le nom statines )
• Les triazolobenzodiazépines (par exemple le triazolam et l'alprazolam) et les benzodiazépines apparentées (par ex. Midazolam))
• Probénécide
• Médicaments pour lesquels le pH gastrique peut affecter la biodisponibilité

Diarrhée

Conseillez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par l'oméprazole et les antibiotiques qui se termine généralement lorsque le médicament est interrompu. Parfois, après le début du traitement, les patients peuvent développer une diarrhée sévère avec des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament. Si cela se produit, les patients doivent contacter un médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].

Néphrite tubulo-interstitielle

Conseillez au patient ou au soignant d'appeler immédiatement le fournisseur de soins de santé du patient s'il ressent des signes et / ou des symptômes associés à une néphrite tubulo-interstitielle aiguë [voir Avertissements et précautions ].

Lupus cutané ou systémique

Conseiller aux patients de signaler tout symptôme associé à lupus érythémate [voir Avertissements et précautions ].

Résistance antibactérienne

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris l'Omeclamox-PAK, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Omeclamox-PAK est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par Omeclamox-Pak ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Réactions indésirables cutanées sévères

Conseillez les patients sur les signes et symptômes de manifestations de la peau graves. Demandez aux patients d'arrêter de prendre Omeclamox-Pak immédiatement et de signaler rapidement les premiers signes ou symptômes de lésions muqueuses éruptions cutanées ou tout autre signe d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ].