Omegaven

Description d'Omegaven

Omegaven (huile de poisson triglycérides ) est une émulsion homogène blanche non pyrogénique stérile pour une perfusion intraveineuse comme alimentation en calories chez les patients atteints de PNAC. Chaque ML d'omgaven contient 0,1 g d'huile de poisson 0,012 g de phospholipides d'oeufs 0,025 g de glycérine 0,15 à 0,3 mg de DL-alpha-tocophérol 0,3 mg d'eau d'oliat de sodium pour l'injection et l'hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH (pH 6 à 9). La teneur en phosphate est de 0,015 mmol / ml.

L'huile de poisson incluse dans l'omgaven est un mélange de triglycérides composé d'esters de longue chaîne saturée acides gras et acides gras insaturés avec la structure suivante:

sont des groupes d'acyle à longue chaîne. Parce que les triglycérides contiennent souvent différents acides gras à longue chaîne à chaque position, les structures possibles peuvent avoir des poids moléculaires allant de 700 à 1000 g / mol. Les principales composantes d'acides gras de l'huile de poisson dans l'omgaven sont l'EPA (13% à 26%) et le DHA (14% à 27%). L'huile de poisson contient également de l'acide palmitique (4% à 12%) d'acide oléique (4% à 11%) d'acide palmitoléique (4% à 10%) d'acide myristique (2% à 7%) et d'acide arachidonique (NULL,2% à 2,0%). De plus, le contenu moyen de l'acide linoléique et de l'acide linolénique alpha est respectivement de 1,5% et 1,1%. Le composant d'huile de poisson a une teneur totale en acides gras oméga-3 de 40% à 54%. Le poids moléculaire et la structure chimique de la formule empirique des principaux composants d'acide gras sont:

EPA C ₂₀ H ₃₀ O ₂
302.45

DHA C ₂₂ H ₃₂ O ₂
328.49

Acide palmitique c ₁₆ H ₃₂ O ₂
256.43

Acide oléique C ₁₈ H ₃₄ O ₂
282.47

Acide palmitoléique c ₁₆ H ₃₀ O ₂
254.41

Acide linoléique C ₁₈ H ₃₂ O ₂
280.45

Acide myristique C ₁₄ H ₂₈ O ₂
228.38

Acide arachidonique c ₂₀ H ₃₂ O ₂
304.47

Acide alpha-linolénique c ₁₈ H ₃₀ O ₂
278.44

Omegaven 5 mg / 50 ml contient 5 grammes d'huile de poisson et 0,6 g de phospholipides d'oeufs 1,25 g de glycérine 7,5 à 15 mg de DL-alpha-tocophérol 0,015 g d'eau d'oliation de sodium pour injection et hydroxyde de sodium pour un ajustement de pH (pH 6 à 9) emballé dans une dose unique de 50 ml de bouteille de verre avec un morceau de bouteille de verre avec un bourse. La teneur en phosphate du médicament est de 0,75 mmol.

La teneur moyenne des deux composants d'acides gras majeurs dans 50 ml est de 1,0 g EPA (plage: 0,6 à 1,5 g) et 0,96 g de DHA (plage: 0,7 à 1,7 g). De plus, la teneur moyenne de l'acide alpha-linolénique de l'acide linoléique et de l'acide arachidonique par 50 ml est respectivement de 0,16 g 0,07 g et 0,13 g.

Omegaven 10 mg / 100 ml contient 10 grammes d'huile de poisson et 1,2 g de phospholipides d'oeuf 2,5 g de glycérine 15 à 30 mg de DL-alpha-tocophérol 0,03 g d'eau d'oliate de sodium pour injection et hydroxyde de sodium pour un ajustement de pH (pH 6 à 9) emballé dans un bouteille de verre à dose à dose à une dose à une dose à une dose, avec un arrêt de caoutchouc avec un stopper. La teneur en phosphate du médicament est de 1,5 mmol. La teneur moyenne des deux principaux composants d'acides gras dans 100 ml est de 2,0 g de l'EPA (plage: 1,2 à 3,0 g) et 1,9 g de DHA (plage: 1,3 à 3,3 g). De plus, la teneur moyenne de l'acide alpha-linolénique de l'acide linoléique et de l'acide arachidonique pour 100 ml est de 0,31 g 0,13 g et 0,25 g; respectivement.

La teneur en énergie totale de l'omgaven est de 112 kcal / 100 ml (NULL,12 kcal / ml), y compris les phospholipides lipides et le glycérol.

Omegaven a une osmolalité d'environ 342 mosm / kg d'eau (ce qui représente une osmolarité de 273 mOSM / L).

Omegaven ne contient pas plus de 25 mcg / L d'aluminium.

Utilisations pour Omegaven

Omegaven est indiqué comme une source de calories et d'acides gras chez les patients pédiatriques atteints de cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC).

Limitations d'utilisation

• Omegaven n'est pas indiqué pour la prévention du PNAC. Il n'a pas été démontré que l'omgaven empêche le PNAC chez les patients dépendants de la nutrition parentérale (PN) [voir Études cliniques ].
• Il n'a pas été démontré que les résultats cliniques observés chez les patients traités par omégaven sont le résultat du rapport d'acide gras oméga-6: oméga-3 du produit [voir Études cliniques ].

Dosage pour Omegaven

Instructions d'administration

• Omegaven peut être administré seul ou dans le cadre d'un mélange PN.
• Omegaven est pour une perfusion intraveineuse centrale ou périphérique. Lorsqu'il est administré avec du dextrose et des acides aminés, le choix d'une voie veineuse centrale ou périphérique devrait dépendre de l'osmolarité de l'infusate final. Les solutions avec une osmolarité de 900 mOSM / L ou plus doivent être infusées à travers une veine centrale.
• Ne dépassez pas le taux de perfusion maximum recommandé dans le tableau 1 [voir Dossing Information et Avertissements et précautions ].
• Utilisez un filtre en ligne de 1,2 micron pendant l'administration.
• Utilisez une ligne dédiée pour PN. Les omégavens doivent être infusés simultanément dans la même veine que les solutions de dextrose-acide aminé (dans le cadre de PN) par un connecteur en y situé le plus proche du site de perfusion; Les débits de chaque solution doivent être contrôlés séparément par des pompes à perfusion. Évitez plusieurs connexions; Ne connectez pas plusieurs médicaments en série. Éteignez la pompe avant que la bouteille ne soit sèche.
• Utilisez un ensemble de perfusion ventilé lorsque Omegaven est infusé à partir de la bouteille.
• N'utilisez pas d'ensembles de perfusion et de lignes contenant du phtalate Di-2-éthylhexyle (DEHP). Les ensembles de perfusion contenant des composants de chlorure de polyvinyle (PVC) ont du DEHP comme plastifiant.
• Avant la perfusion, inspectez visuellement l'omégaven pour les particules et la décoloration. Jeter la bouteille si des particules ou une décoloration sont observées.
• Inversez doucement la bouteille avant utilisation. Utilisez omégaven uniquement si l'émulsion est homogène et que le conteneur n'est pas endommagé.
• Des techniques aseptiques strictes doivent être suivies.
• Accrochez la bouteille à l'aide du cintre attaché et commencez à perfusion.
• Après avoir connecté l'ensemble de perfusion, Démarrez la perfusion d'Omegaven immédiatement. Terminez la perfusion dans les 12 heures lors de l'utilisation d'un connecteur Y et dans les 24 heures lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'un mélange.
• Pour une seule utilisation uniquement. Jetez la partie inutilisée.

Instructions d'admission

Si Omegaven est administré dans le cadre d'un mélange PN, suivez les instructions ci-dessous.

Le transfert simultané de la solution de dextrose d'acides aminés et de l'omgaven à l'aide d'un dispositif de composé automatisé est également autorisé; Suivez les instructions de dispositif de composition automatisé comme indiqué. Utilisez une agitation douce pendant l'admission pour minimiser les effets de concentration localisés; Secouez doucement le récipient après chaque ajout.

• Préparez le mélange dans des conteneurs PN en utilisant des techniques aseptiques strictes pour éviter la contamination microbienne.
• N'ajoutez pas d'omégaven directement au conteneur PN vide; La déstabilisation de l'émulsion lipidique peut se produire.
• Lorsque Omegaven est administré avec d'autres solutions de perfusion (par exemple, les acides aminés dextrose), la compatibilité des solutions utilisées doit être assurée. Des questions liées à la compatibilité peuvent être adressées à Fresenius Kabi USA LLC au 1-800-551-7176.
• La séquence de mélange appropriée suivante doit être suivie pour minimiser les problèmes liés au pH en veillant à ce que les solutions de dextrose généralement acides ne soient pas mélangées avec des émulsions lipidiques seules:
  1. Transférer la solution de dextrose dans le conteneur PN.
  2. Transférer une solution d'acide aminé dans le récipient PN.
  3. Transférer Omegaven dans le conteneur PN.
• Les principaux déstabilisateurs des émulsions sont une acidité excessive (comme un pH inférieur à 5) et une teneur en électrolyte inappropriée. Il faut prendre soin de l'ajout de cations divalents (par exemple CA et Mg ) qui s'est avéré provoquer l'instabilité de l'émulsion. Les solutions d'acides aminés exercent des effets tampons qui peuvent protéger l'émulsion de la déstabilisation.
• Inspectez le mélange pour vous assurer que les précipités ne se sont pas formés lors de la préparation du mélange et que l'émulsion ne s'est pas séparée. La séparation de l'émulsion peut être visiblement identifiée par une stade jaunâtre ou l'accumulation de gouttelettes jaunâtres dans le mélange. Jeter le mélange si l'une d'entre elles est observée.

Stabilité et stockage

• Protégez la solution PN mélangée de la lumière.
• Commencez la perfusion d'adjuvants contenant immédiatement des omégaven. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les adjuvants peuvent être stockés jusqu'à 6 heures à température ambiante ou jusqu'à 24 heures en réfrigération. Complétez la perfusion dans les 24 heures suivant le retrait du stockage.
• Tout contenu restant d'un conteneur PN partiellement utilisé doit être jeté.
• Suivez les instructions de chaque produit inclus dans le mélange.

Dossing Information

Considérations de dosage

• Avant l'administration d'omgaven, les troubles du liquide sévère et des électrolytes sont corrects et mesurent les triglycérides sériques pour établir un niveau de base.
• Initier le dosage des omégavens dès que les niveaux de bilirubine directe ou conjugués (DBIL) sont de 2 mg / dL ou plus chez les patients pédiatriques qui devraient être dépendants du PN pendant au moins 2 semaines.
• Le dosage de l’omgaven dépend des besoins énergétiques de chaque patient qui peuvent être influencés par l’état clinique de la tolérance au poids corporel et la capacité de métaboliser et d’éliminer les lipides.
• Lors de la détermination de la dose, tienons compte de l'énergie fournie par le dextrose et les acides aminés de la PN ainsi que de l'énergie à partir de nutrition orale ou entérale. L'énergie fournie à partir de médicaments à base de lipides doit également être prise en compte (par exemple le propofol).
• Omegaven contient 0,15 à 0,30 mg / ml de DL-alpha-tocophérol. Tenez compte du montant de l'alpha-tocophérol dans l'omgaven lors de la détermination du besoin d'une supplémentation supplémentaire de vitamine E.

Dosage pédiatrique recommandé

• Les exigences nutritionnelles recommandées de la graisse et la dose recommandée d'Omegaven pour répondre à ces exigences pour les patients pédiatriques sont fournies dans le tableau 1 ainsi que des recommandations pour les taux de perfusion initiaux et maximaux.
• Si l'hypertriglycéridémie (triglycérides supérieure à 250 mg / dL chez les nouveau-nés et les nourrissons ou supérieure à 400 mg / dl chez les enfants plus âgés) se développe une fois que l'omégaven a été initié à la posologie recommandée, envisagez d'arrêter l'administration d'omégaven pendant 4 heures et d'obtenir un niveau de triglycéride sérum répété. Reprendre omégaven sur la base de nouveaux résultats comme indiqué.
• Chez les patients présentant des niveaux de triglycérides élevés, envisagez d'autres raisons de l'hypertriglycéridémie (par exemple, maladie rénale d'autres médicaments). Si les triglycérides restent à des niveaux élevés, considérez une dose réduite de 0,5 g à 0,75 g / kg / jour avec une augmentation progressive à 1 g / kg / jour.
• Surveiller les niveaux de triglycérides pendant le traitement [voir Avertissements et précautions ].
• La durée recommandée pour la perfusion d'omgaven est comprise entre 8 et 24 heures selon la situation clinique.
• Administrer omégaven jusqu'à ce que les niveaux de DBIL soient inférieurs à 2 mg / dL ou jusqu'à ce que le patient n'ait plus besoin de PN.

Tableau 1: Dosage pédiatrique recommandé et taux de perfusion

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Émulsion injectable

5 g / 50 ml et 10 g / 100 ml (NULL,1 g / ml) émulsion homogène blanche stérile dans une bouteille à dose unique de 50 ml et 100 ml.

Omegaven (Triglycérides d'huile de poisson) Émulsion injectable 5 g / 50 ml et 10 g / 100 ml (NULL,1 g / ml) est une émulsion stérile homogène blanche fournie comme suit:

Bouteille en verre unique de 50 ml - NDC 63323-205-21
Carton de 10 x 50 ml - NDC 63323-205-50

Bouteille en verre à dose unique de 100 ml - NDC 63323-205-31
Carton de 10 x 100 ml - NDC 63323-205-00

Le bouchon utilisé car la fermeture de la bouteille n'est pas fait avec du PVC de latex en caoutchouc naturel ou du DEHP.

Stockage et manipulation

Conserver en dessous de 25 ° C (77 ° F). Évitez une chaleur excessive. Ne congelez pas. Si le produit accidentellement gelé jette le produit.

Une fois la bouteille connectée à l'ensemble de perfusion, utilisez omégaven immédiatement. Compléter la perfusion dans les 12 heures lorsque vous utilisez un connecteur en y [voir Posologie et administration ].

Infusez les adjuvants contenant immédiatement des omégavens. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les adjuvants peuvent être stockés jusqu'à 6 heures à température ambiante ou jusqu'à 24 heures en réfrigération. Terminer la perfusion dans les 24 heures suivant le retrait du stockage [voir Posologie et administration ].

Fabriqué par: Fresenius Kabi Graz Autriche. Révisé: mai 2023

Effets secondaires pour Omegaven

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Décompensation clinique avec perfusion rapide d'émulsion lipidique intraveineuse chez les nouveau-nés et les nourrissons [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Infections [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de surcharge de graisse [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de réalimentation [voir Avertissements et précautions ]
• Hypertriglycéridémie [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité en aluminium [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La base de données de sécurité pour Omegaven reflète l'exposition chez 189 patients pédiatriques (19 jours à 15 ans) traités pour une médiane de 14 semaines (3 jours à 8 ans) dans deux essais cliniques. Omegaven a été administré à une dose maximale de 1 g / kg / jour comme composant lipidique d'un régime PN qui comprenait également des vitamines et des oligo-éléments de dextrose; 158 (84%) de ces patients ont reçu des lipides simultanés de la nutrition entérale [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables qui se sont produits chez plus de 5% des patients ayant reçu des omégaven et avec une incidence plus élevée que le groupe de comparaison sont présentés dans le tableau 2. Les patients avaient des antécédents médicaux et chirurgicaux complexes avant de recevoir un traitement omégaven et la mortalité était de 13%. Les conditions cliniques sous-jacentes avant l'initiation du traitement omégaven comprenaient une prématurité à faible poids à la naissance en entérocolite naufaire syndrome de la coagulopathie du ventilateur de l'intestin hémorragique et septicémie.

Tableau 2: Réactions indésirables chez plus de 5% des patients pédiatriques traités par omégaven atteints de PNAC

Douze (6%) des patients traités par des omégavens ont été répertoriés pour la transplantation hépatique (1 patient a été répertorié 18 jours avant le traitement et 11 patients après une médiane de 42 jours [intervalle: 2 jours à 8 mois] de traitement); 9 (5%) ont reçu une greffe après une médiane de 121 jours (extrêmes: 25 jours à 6 mois) de traitement et 3 (2%) ont été retirés de la liste d'attente car la cholestase a résolu.

Cent treize (60%) patients traités par omégaven ont atteint des niveaux de DBIL inférieurs à 2 mg / dL et AST ou ALT inférieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale avec les niveaux médians AST et ALT pour les patients traités par omégaven à 89 et 65 U / L respectivement à la fin de l'étude.

Les niveaux médiane d'hémoglobine et le nombre de plaquettes pour les patients traités aux omégaven au départ étaient de 10,2 g / dL et 173 × 10 ⁹ / L et à la fin de l'étude, ces niveaux étaient de 10,5 g / dl et 217 × 10 ⁹ / L respectivement. Les effets indésirables associés aux saignements ont été subis par 74 (39%) des patients traités aux omégaven.

Les niveaux de glucose médiane au départ et à la fin de l'étude étaient respectivement de 86 et 87 mg / dL pour les patients traités par des omégaven. L'hyperglycémie a été ressentie par 13 (7%) patients traités par omégaven.

Les niveaux de triglycérides médians au départ et à la fin de l'étude étaient respectivement de 121 mg / dL et 72 mg / dl pour les patients traités par omégaven. L'hypertriglycéridémie a été ressentie par 5 (3%) patients traités par omégaven.

Le rapport triène: tétraène (acide Mead: Acid arachidonique) a été utilisé pour surveiller le statut essentiel des acides gras chez les patients traités par omégaven uniquement dans l'étude 1 (n = 123) [voir Avertissements et précautions ]. The median triene:tetraene ratio was 0.02 (interquartile range: 0.01 to 0.03)at both baseline et the end of the study. Blood samples for analysis may have been drawn while the lipid emulsion was being infused et patients received enteral or oral nutrition.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés à l'utilisation d'Omegaven dans un autre pays. Parce que cette réaction a été signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable sa fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Une hémorragie potentiellement mortelle après un changement de cathéter veineux central a été signalée chez un nourrisson de 9 mois atteint d'insuffisance intestinale qui a reçu du PN avec de l'omEgaven comme seule source lipidique; Il n'avait aucun antécédent de coagulopathie saignante ou d'hypertension portale.

Interactions médicamenteuses pour omégaven

Agents antiplaquettaires et anticoagulants

Certaines études publiées ont démontré une prolongation du temps de saignement chez les patients prenant des agents antiplaquettaires ou des anticoagulants et des acides gras oméga-3 oraux. La prolongation des temps de saignement rapportées dans ces études n'a pas dépassé les limites normales et il n'y a pas eu d'épisodes de saignement cliniquement significatifs. Néanmoins, il est recommandé de surveiller périodiquement le temps de saignement chez les patients recevant des agents ou des anticoagulants antiplaquettaires concomitants et concomitants.

Avertissements pour Omegaven

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Omegaven

Décompensation clinique avec perfusion rapide d'émulsion lipidique intraveineuse chez les nouveau-nés et les nourrissons

Dans le marché postal, des réactions indésirables graves, notamment une acidose métabolique respiratoire aiguë, une acidose métabolique et la mort ont été rapportées chez les nouveau-nés et les nourrissons après perfusion rapide d'émulsions lipidiques intraveineuses. L'hypertriglycéridémie a été couramment signalée.

Adhèrent strictement à la dose quotidienne totale recommandée; Le taux de perfusion horaire ne doit pas dépasser 1,5 ml / kg / heure [voir Posologie et administration ].

Les nourrissons prématurés et petits pour l'âge gestationnel ont une mauvaise clairance de l'émulsion lipidique intraveineuse et une augmentation des taux plasmatiques des acides gras libres après une perfusion d'émulsion lipidique.

Surveillez soigneusement la capacité du nourrisson à éliminer les lipides infusés de la circulation (par exemple, mesurer les triglycérides sériques et / ou les niveaux d'acide gras libre de plasma). Si des signes de mauvaise clairance des lipides de la circulation se produisent, arrêtez la perfusion et lancez une évaluation médicale [voir Syndrome de surcharge de graisse syndrome et Surdosage ].

Réactions d'hypersensibilité

Omegaven contains fish oil et egg phospholipids which may cause hypersensitivity reactions. Signs or symptoms of a hypersensitivity reaction may include: tachypnea dyspnea hypoxia bronchospasm tachycardia hypotension cyanosis vomissement nausea headache sweating dizziness altered mentation flushing éruption cutanée urticaria erythema fever or chills. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Omegaven immediately et initiate appropriate treatment et supportive measures [see Contre-indications ].

Infections

Les émulsions lipidiques telles que les omégaven peuvent soutenir la croissance microbienne et constituent un facteur de risque indépendant pour le développement des infections sanguines. Le risque d'infection est augmenté chez les patients atteints d'immunosuppression associée à la malnutrition utilisation à long terme et un mauvais maintien de cathéters intraveineux ou d'effets immunosuppresseurs d'autres conditions ou de médicaments concomitants.

Pour diminuer le risque de complications infectieuses, assurez la technique aseptique dans le placement et l'entretien du cathéter ainsi que dans la préparation et l'administration d'Omegaven.

Surveiller les signes et les symptômes des infections précoces, y compris les résultats de la fièvre et des frissons, qui pourraient indiquer une infection (y compris la leucocytose et l'hyperglycémie) et inspecter fréquemment le site d'insertion intraveineux du cathéter pour la rougeur et la décharge.

Syndrome de surcharge de graisse

Le syndrome de la surcharge des graisses est une condition rare qui a été signalée avec des émulsions lipidiques intraveineuses. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides accompagnées d'une autorisation de plasma prolongée peut entraîner ce syndrome qui se caractérise par une détérioration soudaine de l'état du patient, notamment l'hyperlipidémie de la leucoopénie de la leucoopénie de la thrombocytopénie et la fonction de la fonction liée et le système du système de débits du nerf central. La cause du syndrome de surcharge de graisse n'est pas claire. Bien qu'il ait été le plus fréquemment observé lorsque la dose lipidique recommandée a été dépassée des cas ont également été décrites lorsque la formulation a été administrée en fonction des instructions. Le syndrome est généralement réversible lorsque la perfusion de l'émulsion lipidique est arrêtée.

Syndrome de réalimentation

L'administration de PN à des patients gravement souffrant de malnutrition peut entraîner un syndrome de réalimentation qui est caractérisé par le décalage intracellulaire du phosphore de potassium et du magnésium à mesure que le patient devient anabolique. La carence en thiamine et la rétention des liquides peuvent également se développer. Pour éviter ces complications de surveiller étroitement les patients gravement malnutriques et augmenter lentement leur apport en nutriments.

Hypertriglycéridémie

Un métabolisme lipidique altéré avec une hypertriglycéridémie peut se produire dans des conditions telles que les troubles lipidiques héréditaires de l'obésité diabète sucré et le syndrome métabolique. Des taux de triglycérides sériques supérieurs à 1000 mg / dL ont été associés à un risque accru de pancréatite [voir Contre-indications ].

Évaluer la capacité du patient à métaboliser et à éliminer les triglycérides sériques de l'émulsion lipidique infusée avant le début de la perfusion (valeur de base) et régulièrement tout au long du traitement.

Polymyxine B Sulfate et triméthoprime Dosage

Si l'hypertriglycéridémie (triglycérides supérieure à 250 mg / dL chez les nouveau-nés et les nourrissons ou supérieure à 400 mg / dl chez les enfants plus âgés) se développe, envisagez d'arrêter l'administration d'omégaven pendant 4 heures et d'obtenir un taux de triglycéride sérique répété. Reprendre Omegaven sur la base de nouveaux résultats comme indiqué [voir Posologie et administration ].

Toxicité en aluminium

Omegaven ne contient pas plus de 25 mcg / L d'aluminium. Aluminum may reach toxic levels with prolonged parenteral administration if kidney function is impaired. Preterm infants are particularly at risk because their kidneys are immature et they require large amounts of calcium et phosphate solutions which contain aluminum.

Les patients atteints de fonction rénale altérée, y compris les prématurés, qui reçoivent des niveaux parentéraux d'aluminium à plus de 4 à 5 mcg / kg / jour accumulent de l'aluminium à des niveaux associés au système nerveux central et à la toxicité osseuse. La charge tissulaire peut se produire à des taux d'administration encore plus bas.

Surveillance / tests de laboratoire

Surveillance de routine

Surveillez de près l'état du fluide chez les patients présentant un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque.

Tout au long du traitement des triglycérides sériques de surveillance [voir Toxicité en aluminium ] Fluide et statut d'électrolyte Sérum Osmolarity Glucose Glucose et fonctionnement de la glycémie (y compris les plaquettes) et les paramètres de coagulation.

Les lipides contenus dans l'omgaven peuvent interférer avec les résultats de certains tests de laboratoire (par exemple, l'hémoglobine lactate de lactate déshydrogénase bilirubine de saturation en oxygène) si le sang est échantillonné avant que les lipides ne se soient effacés de la circulation sanguine. Effectuer ces tests au moins 6 heures après l'arrêt de la perfusion.

Omegaven contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Interactions médicamenteuses ].

Acides gras essentiels

La surveillance des patients pour des signes et symptômes de carence en acides gras essentiels (EFAD) est recommandée. Des tests de laboratoire sont disponibles pour déterminer les taux d'acides gras sériques. Les valeurs de référence doivent être consultées pour aider à déterminer l'adéquation de l'état des acides gras essentiels. L'augmentation de l'apport essentiel en acides gras (en collaboration en collaboration) est efficace pour traiter et prévenir l'EFAD.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude n'a été réalisée avec des triglycérides d'huile de poisson pour évaluer le potentiel cancérigène ou son effet sur la fertilité.

Les triglycérides de l'huile de poisson étaient négatifs dans le test de mutagénicité bactérienne avec Salmonella typhimurium et the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil triglycérides was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation des omégaven chez les femmes enceintes pour établir un risque associé à la médicament de malformations congénitales majeures ou des résultats défavorables maternels ou fœtaux. Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec des triglycérides d'huile de poisson.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de triglycérides d'huile de poisson d'Omegaven dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Il a été démontré que les femmes allaitantes recevant des acides gras oméga-3 orales ont des niveaux plus élevés de 10 acides gras oméga-3 dans leur lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'omégaven et tout effet indésirable potentiel de l'omgaven sur le nourrisson allaité.

Usage pédiatrique

L'efficacité de l'omgaven a été établie dans deux essais cliniques en libre élaboration de 82 patients pédiatriques de 3 à 42 semaines, y compris des nouveau-nés prématurés ayant un âge gestationnel estimé de plus de 24 semaines à la naissance. Les patients ont administré des omégavens ont atteint et maintenu la croissance pendant au moins 108 semaines de traitement [voir Études cliniques ].

La sécurité des Omegaven a été établie chez 189 patients pédiatriques (19 jours à 15 ans). Les effets indésirables les plus courants chez les patients traités par omégaven étaient l'agitation vomissante et la bradycardie [(voir Effets indésirables ].

Dans le cadre du marché postal, la décompensation clinique avec une perfusion rapide d'émulsion lipidique intrave Avertissements et précautions ].

Les nouveau-nés prématurés et les nourrissons qui reçoivent un traitement avec des omégaven peuvent être à risque de toxicité en aluminium et d'autres anomalies métaboliques [voir Avertissements et précautions ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'Omegaven n'incluaient pas les patients âgés de 65 ans et plus.

Informations sur la surdose pour Omegaven

En cas de surdosage de graves effets indésirables peut se produire [voir Avertissements et précautions ]. Stop the infusion of Omegaven until triglyceride levels have normalized et any symptoms have abated. The effects are usually reversible by stopping the lipid infusion. If medically appropriate further intervention may be indicated. Lipids are not dialyzable from serum.

Contre-indications pour Omegaven

L'utilisation d'Omegaven est contre-indiquée chez les patients avec:

• Hypersensibilité connue au poisson ou aux protéines d'oeuf ou à l'un des ingrédients ou excipients actifs [voir Avertissements et précautions ].
• Troubles hémorragiques graves dus à un effet potentiel sur l'agrégation plaquettaire.
• Troubles graves du métabolisme lipidique caractérisé par une hypertriglycéridémie (concentrations de triglycérides sériques supérieures à 1000 mg / dL) [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Omegaven

Mécanisme d'action

Omegaven provides a biologically utilizable source of calories et essential acides gras.

Les acides gras sont un substrat important pour la production d'énergie. Le mécanisme d'action le plus courant pour la production d'énergie dérivé du métabolisme des acides gras est l'oxydation bêta. Les acides gras sont également importants pour la structure des membranes et fonctionnent comme des précurseurs pour les molécules bioactives (comme les prostaglandines) et comme des régulateurs de l'expression des gènes.

Pharmacocinétique

Les concentrations plasmatiques de l'EPA et du DHA Les principaux acides gras dans l'omgaven ainsi que l'acide linoléique et l'acide alpha-linolénique (acides gras essentiels) ont été mesurés avec les marqueurs du statut de graisse essentiel chez 58 patients pédiatriques atteints de PNAC après une perfusion intraveineuse de 1 mg / kg / jour d'omégaven sur 10 semaines. Cinq patients ont reçu des omégaven comme source lipidique exclusive et toutes les autres ont reçu une nutrition entérale ou orale simultanée.

Figure 1: Concentrations plasmatiques moyennes d'acides gras sur 10 semaines de perfusion d'omgaven chez les patients pédiatriques atteints de PNAC

Les barres d'erreur représentent ± 1 écart-type (SD). Les nombres en haut des parcelles représentent le nombre de patients à chaque moment Si plus d'une valeur était disponible pour un patient à un moment donné, la moyenne a été utilisée.

Études cliniques

L'efficacité de l'omgaven a été évaluée dans deux essais cliniques monocérères ouverts (étude 1 NCT00910104 et étude 2 NCT00738101) chez les patients pédiatriques atteints de PNAC (défini comme du Bilirubine directe ou conjugué [DBIL] égal à ou supérieur à 2 mg / dL) qui a nécessité un PN pour au moins 14 jours. Bien que l'étude 1 et l'étude 2 n'étaient pas conçues de manière adéquate pour démontrer la non-infériorité ou la supériorité de l'omgaven au comparateur d'émulsion lipidique à base d'huile de soja, les données de ces études soutiennent l'omgaven comme source de calories chez les patients pédiatriques atteints de PNAC. L'efficacité nutritionnelle a été évaluée par les biomarqueurs des indices de croissance du métabolisme des lipides (longueur / hauteur du poids corporel et circonférence de la tête) et / ou changements moyens des paramètres des acides gras.

Les deux essais ont inspecté de manière prospective des patients traités par des omégavens (dose maximale de 1 g / kg / jour) et ont utilisé des patients témoins historiques qui ont reçu une émulsion lipidique à base d'huile de soja (dose maximale de 3 g / kg / jour) comme comparateur. Les patients devaient nécessiter du PN qui comprenait également des vitamines et des oligo-éléments de dextrose aux acides aminés pendant au moins 30 jours (étude 1) ou 14 jours (étude 2) ont eu du PNAC et avaient reçu des thérapies standard pour prévenir la progression de la maladie du foie. L'étude 1 a inscrit des patients de moins de 2 ans et l'étude 2 a inscrit des patients inférieurs à l'âge de 5 ans. Les patients présentant une autre cause de maladie hépatique chronique (en l'absence d'insuffisance intestinale) ont été exclus. Les patients avec un rapport normalisé international (INR) supérieur à 2 et les patients présentant une thrombose veineuse portale ou une inversion de l'écoulement porte par échographie abdominale ont également été exclus.

Pour les analyses d'efficacité des études 1 et 2, les patients traités aux omégavens ont été appariés en paire de manière 2: 1 aux patients témoins historiques principalement sur la base des niveaux de DBIL et de l'âge post-menstrual au départ. Il y avait 123 patients (82 omégaven; 41 contrôle historique) dans cette population 78 (52; 26) provenaient d'étude 1 et 45 (30; 15) de l'étude 2. Un résumé de l'apport nutritionnel entéral / oral simultané pour chaque étude est fourni dans le tableau 3.

Tableau 3: Résumé des apports entéraux ou oraux médians chez les patients pédiatriques atteints de PNAC dans l'étude 1 et l'étude 2 Étude 1

Dans la population combinée de l'analyse de l'efficacité de l'étude 1 et de l'étude 2, l'âge chronologique médian était de 9 semaines (extrêmes: 3 à 42 semaines) dans le groupe Omegaven et 7 semaines (extrêmes: 0 à 41 semaines) dans le groupe témoin historique. La majorité de ces patients étaient des nourrissons prématurés à la naissance (90% d'omgaven; 83% de contrôle historique) avec des catégories d'âge gestationnelles comme suit: extrêmement prématuré (31%; 20%); très prématuré (20%; 24%); prématuré modéré ou tardif (40%; 39%). La majorité des patients ont également été considérés comme ayant des poids de naissance très bas ou extrêmement bas (76%; 82%) avec des catégories de poids de naissance comme suit: poids de naissance extrêmement bas (34%; 24%); poids à la naissance très faible (17%; 21%); Faible poids à la naissance (25%; 37%).

La population d'analyse d'efficacité avait plus d'hommes (51%; 59%) que les femmes et la majorité des patients étaient blancs (60%; 66%).

Au départ, le poids corporel médian ajusté à l'âge (z-score) était de -1,3 pour le groupe Omegaven et -1,1 pour le groupe témoin historique; 27% et 28% étaient à faible teneur en âge de 43% et 40% étaient à faible hauteur / longueur corporelle et 25% et 15% étaient respectivement de la circonférence de la tête pour les scores omégaven et historiques (à faible âge, correspondant à des scores Z inférieurs ou égaux à -1,9 pour chaque paramètre de croissance). Dans l'analyse de l'efficacité, la population de la population de base DBIL AST et les niveaux d'ALT étaient respectivement de 3,8 mg / dl 101 U / L et 67 U / L pour le groupe Omegaven; et 3,8 mg / dl 115 U / L et 52 U / L respectivement pour le groupe de contrôle historique.

La médiane (intervalle) de la durée du traitement était de 2,7 mois (5 jours à 8 ans) pour le groupe Omegaven et 3,6 mois (16 jours à 2 ans) pour le groupe témoin historique.

Les changements dans le poids corporel médian ajusté à l'âge (Z-SCORES) au fil du temps pour les patients omégavent (figure 2) sont apparus similaires à ceux des patients témoins historiques. Dans les groupes de contrôle omégaven et historiques, il y a eu une baisse initiale de tous les paramètres de croissance (poids de poids / touche de la longueur de la longueur) au cours des premières semaines de traitement suivie d'une croissance de rattrapage et de valeurs plus adaptées à l'âge dans le reste de l'étude. En comparant les données de l'étude Omegaven aux graphiques de croissance de Fenton et de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour évaluer la croissance appropriée de l'âge chez les patients atteints de patients PNAC traités par omégaven, car leur source lipidique exclusive a également atteint une croissance adaptée à l'âge.

Figure 2: Poids corporel médian ajusté à l'âge (Scores Z) dans le temps chez les patients pédiatriques traités aux omégavens atteints de PNAC dans l'étude 1 et l'étude 2 *

BL = ligne de base Les barres d'erreur représentent des gammes interquartiles. * Les données des patients Omegaven correspondant à la paire ont été tronquées à la semaine 132. Les valeurs médianes ne sont indiquées que pour les visites avec des données d'au moins 2 patients lors d'une visite particulière.

Dans l'analyse combinée de l'étude 1 et de l'étude 2, le nombre de patients omégavens et témoins historiques qui ont obtenu une alimentation entérale complète à la fin de l'étude était respectivement de 52 (63%) patients et 24 (59%) patients. Le temps médian à l'alimentation entérale complète était d'environ 15 semaines pour les deux groupes.

À la fin des études, le niveau de DBIL médian pour les patients traités par omégaven était de 0,60 mg / dL (plage interquartile: 0,1 à 2,8 mg / dl). L'estimation de Kaplan-Meier du temps médian pour que les valeurs DBIL ne reviennent à moins de 2,0 mg / dl était d'environ 5,7 semaines [voir Posologie et administration Effets indésirables ].

Informations sur les patients pour Omegaven

Lors du lancement de l'administration Omegaven, discutez des informations suivantes:

Décompensation clinique avec perfusion rapide d'émulsion lipidique intraveineuse chez les nouveau-nés et les nourrissons

Informer les soignants que la détresse respiratoire aiguë et la mort peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons après une perfusion rapide d'émulsions lipidiques intraveineuses. Si Omegaven est infusé à la maison, demandez aux soignants de ne pas dépasser le taux de perfusion maximal [voir Avertissements et précautions ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les soignants selon lesquels Omegaven peut provoquer des réactions d'hypersensibilité. Si Omegaven est perfusé à la maison, demandez aux soignants de arrêter immédiatement la perfusion d'Omegaven et de consulter un médecin si une réaction d'hypersensibilité se produit [voir Avertissements et précautions ].

Infections

Informer les soignants que les patients qui reçoivent des omégaven sont à risque d'infection. Si Omegaven est infusé à la maison, demandez aux soignants de s'assurer que des techniques aseptiques sont utilisées pour la préparation et l'administration d'Omegaven et pour surveiller les signes et symptômes d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de surcharge de graisse

Informer les soignants que le syndrome de la surcharge des graisses a été signalé avec l'utilisation d'émulsions lipidiques intraveineuses. Si Omegaven est infusé à la maison, demandez aux soignants d'arrêter omégaven si des signes ou des symptômes de syndrome de surcharge de graisse se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de réalimentation

Si le patient est gravement mal nourri, informer les soignants que l'administration de nutrition parentérale, y compris les omégaven, peut entraîner un syndrome de réalimentation [voir Avertissements et précautions ].

Hypertriglycéridémie

Informer les soignants du risque d'hypertriglycéridémie avec l'utilisation des omégaven [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité en aluminium

Informer les soignants selon lesquels une administration de PN prolongée chez les patients souffrant de troubles rénaux, y compris les nouveau-nés prématurés, peut entraîner l'aluminium d'atteindre des niveaux toxiques associés au système nerveux central et à la toxicité osseuse [voir Avertissements et précautions ].