Orabloc

Description d'Orabloc

ORABLOC® (chlorhydrate d'articaine et injection d'épinéphrine) pour l'utilisation d'infiltration sous-muqueuse intraorale est une solution aqueuse stérile qui contient de l'articaine HCL 4% (40 mg / ml) et de l'épinéphrine bitartrate dans une épinéphrine 1: 200000 ou épinéphrine 1: 100000 résistance.

L'articaine HCL est un anesthésique local amino aminé chimiquement désigné chimiquement comme 4-méthyl-3- [2- (propylamino) - propionamido] - 2-thiophène-carboxylique à l'ester méthyle et est un mélange racémique. Articaine HCL a un poids moléculaire de 320,84 et la formule structurelle suivante:

Articaine HCL a un coefficient de partition dans le tampon N-Octanol / Soerensen (pH 7,35) de 17 et un PKA de 7,8.

Bitartrate d'épinéphrine (-) - 1- (34-dihydroxyphényl) -2-méthylamino-éthanol () Le tartrate (1: 1) Le sel est un vasoconstricteur avec une concentration de 1: 200000 ou 1: 100000 (exprimé en base libre). Il a un poids moléculaire de 333,3 et la formule structurelle suivante:

Orabloc® contient les ingrédients inactifs suivants: chlorure de sodium (NULL,0 mg / ml) métabisulfite de sodium (NULL,5 mg / ml) et eau pour l'injection. Le produit est formulé avec un dépinphrine de 10% d'épinéphrine. Le pH est ajusté à 3,6 avec de l'acide chlorhydrique.

Effets indésirables

Les réactions à l'articaine sont caractéristiques de celles associées à d'autres anesthésiques locaux amides. Les effets indésirables à ce groupe de médicaments peuvent également résulter de taux plasmatiques excessifs (qui peuvent être dus à un surdosage injection involontaire injection ou à la dégradation métabolique lente) Technique d'injection Volume d'injection ou d'hypersensibilité ou ils peuvent être idiosyncratiques.

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables les taux de réaction indésirable observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les événements indésirables signalés sont dérivés des essais cliniques aux États-Unis et au Royaume-Uni avec un produit similaire contenant des articles et de l'épinéphrine. Le tableau 2 présente les événements indésirables rapportés dans les essais cliniques où 882 individus ont été exposés à une articaine contenant de l'épinéphrine 1: 100000. Le tableau 3 présente les événements indésirables rapportés dans les essais cliniques où 182 individus ont été exposés à des articles contenant de l'épinephrine 1: 100000 et 179 personnes ont été exposées à des articles contenant de l'épinéphrine 1: 200000.

Réactions indésirables observées chez au moins 1% des patients:

Tableau 2: Réactions indésirables dans les essais contrôlés avec une incidence de 1% ou plus chez les patients
Articaine administrée contenant de l'épinephrine 1: 100000

Tableau 3: Réactions indésirables dans les essais contrôlés avec une incidence de 1% ou plus chez les patients administrés
Articaine contenant de l'épinéphrine 1: 200000 et des articles contenant de l'épinéphrine 1: 100000

Tableau 3: Tableau 4: Réactions indésirables dans les essais contrôlés avec une incidence
de moins de 1% mais considéré comme cliniquement pertinent

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'hidrochloride d'articaine avec de l'épinéphrine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les paresthésies persistantes de la langue des lèvres et des tissus oraux ont été signalées avec une utilisation de chlorhydrate d'articaine avec une récupération incomplète lente ou sans récupération. Ces événements de commercialisation ont été signalés principalement après des blocs nerveux dans la mandibule et ont impliqué le nerf trijumeau et ses branches.

Une hypoesthésie a été signalée avec l'utilisation d'articaine, en particulier dans les groupes d'âge pédiatriques, qui est généralement réversible. Un engourdissement prolongé peut entraîner des lésions des tissus mous tels que celui des lèvres et de la langue dans ces groupes d'âge.

Des lésions ischémiques et une nécrose ont été décrites après l'utilisation d'articaine à épinéphrine et ont été publiées pour être dues à un spasme vasculaire des branches artérielles terminales.

La paralysie des muscles oculaires a été signalée surtout après des injections alvéolaires supérieures postérieures d'articaine pendant l'anesthésie dentaire. Les symptômes comprennent la diplopie mydriase ptose et la difficulté en abduction de l'œil affecté. Ces symptômes ont été décrits comme se développant immédiatement après l'injection de la solution anesthésique et persistant une minute à plusieurs heures avec une récupération généralement complète.

Interactions médicamenteuses for Orabloc

L'administration de solutions anesthésiques locales contenant de l'épinéphrine aux patients recevant des inhibiteurs de monoamine oxydase antidépresseurs Peut produire une hypertension prolongée sévère. Les phénothiazines et les butyrophénones peuvent réduire ou inverser l'effet presseur de l'épinéphrine. L'utilisation concomitante de ces agents doit généralement être évitée. Dans les situations où une thérapie simultanée est nécessaire, une surveillance prudente des patients est essentielle [Voir avertissements et précautions (5.1)] .

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux courent un risque accru de développer Méthémoglobinémie Lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux:

Tableau 5: Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie:

Avertissements pour ORABLOC

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour ORABLOC

Injection intravasculaire accidentelle

L'injection intravasculaire accidentelle d'Orabloc peut être associée à des convulsions suivies par le système nerveux central ou la dépression cardiorespiratoire et le coma progressant finalement à l'arrestation respiratoire. Les praticiens dentaires qui emploient des agents anesthésiques locaux, y compris ORABLOC, devraient bien connaître le diagnostic et la gestion des urgences qui peuvent découler de leur utilisation. Équipement de réanimation L'oxygène et d'autres médicaments à la réanimation devraient être disponibles pour une utilisation immédiate. Pour éviter que l'aspiration par injection intravasculaire ne soit effectuée avant que ORABLOC soit injectée. L'aiguille doit être repositionnée jusqu'à ce qu'aucun retour de sang ne puisse être obtenu par l'aspiration. Notez cependant que l'absence de sang dans la seringue ne garantit pas que l'injection intravasculaire a été évitée.

De petites doses d'anesthésiques locales injectées dans des blocs dentaires peuvent produire des effets indésirables similaires à la toxicité systémique observée avec des injections intravasculaires non intentionnelles de doses plus grandes. Convulsions de confusion La dépression respiratoire et / ou l'arrestation respiratoire et la stimulation ou la dépression cardiovasculaire ont été signalées. Ces réactions peuvent être dues à une injection intra-artérielle de l'anesthésie locale avec un flux rétrograde vers la circulation cérébrale. Les patients recevant ces blocs doivent être observés constamment. L'équipement de réanimation et le personnel pour le traitement des effets indésirables doivent être immédiatement disponibles. Les recommandations posologiques ne doivent pas être dépassées [Voir posologie et administration (2.1)] .

Toxicité systémique

Cela comprend la toxicité résultant d'une injection intravasculaire accidentelle d'Orabloc discutée dans la section 5.1 ainsi que celle liée à des concentrations systémiques plus élevées d'anesthésiques locaux ou d'épinéphrine [Voir avertissements et précautions (5.3)] . L'absorption systémique des anesthésiques locaux, y compris ORABLOC, peut produire des effets sur les systèmes nerveux et cardiovasculaires centraux.

Aux concentrations sanguines, obtenues avec des doses thérapeutiques de changements ORABLOC dans la contractalité de réfractabilité de l'excitabilité de la conduction cardiaque et la résistance vasculaire périphérique sont minimes. Cependant, les concentrations sanguines toxiques d'Orabloc peuvent déprimer la conduction cardiaque et l'excitabilité qui peuvent conduire à des arythmies ventriculaires austrioventriculaires et à un arrêt cardiaque, entraînant des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle. ORABLOC doit également être utilisé avec prudence chez les patients atteints de bloc cardiaque ainsi que ceux ayant une fonction cardiovasculaire altérée, car ils peuvent être moins en mesure de compenser les changements fonctionnels associés à la prolongation de la conduction A-V produite par ces médicaments.

L'agitation anxiété des étourdissements des étourdissements floues de vision floue la dépression ou la somnolence peut être des signes d'alerte précoce de la toxicité du système nerveux central.

Surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et l'état de conscience du patient doivent être effectués après chaque injection anesthésique locale d'Orabloc. Les doses répétées d'Orabloc peuvent provoquer une augmentation significative des taux sanguins en raison de l'accumulation possible du médicament ou de ses métabolites. La dose la plus faible qui entraîne une anesthésie efficace doit être utilisée pour diminuer le risque de taux plasmatiques élevés et de graves effets indésirables. La tolérance aux taux sanguins élevés varie avec l'état du patient. Équipement de réanimation L'oxygène et d'autres médicaments à la réanimation devraient être disponibles pour une utilisation immédiate. Les précautions de l'administration d'épinéphrine discutées dans la section 5.3 doivent être observées.

drogue à l'améthyste

Patients affaiblis patients âgés aux patients atteints de malades gravement malades et aux patients pédiatriques devraient recevoir des doses réduites proportionnelles à leur âge et à leur état physique [Voir posologie et administration (2.1 2.3)] . Aucune étude n'a été réalisée chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique et la prudence ne doit être utilisée chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Toxicité vasoconstricteur

Orabloc contient l'épinéphrine un vasoconstricteur qui peut provoquer une toxicité locale ou systémique et doit être utilisé avec prudence. La toxicité locale peut inclure des lésions ischémiques ou une nécrose qui peuvent être liées aux spasmes vasculaires. ORABLOC doit être utilisé avec prudence chez les patients pendant ou après l'administration d'agents anesthésiques généraux puissants, car des arythmies cardiaques peuvent se produire dans de telles conditions. Les patients atteints de maladie vasculaire périphérique et ceux atteints d'une maladie vasculaire hypertensive peuvent présenter une réponse vasoconstricteur exagérée.

L'American Heart Association a fait la recommandation suivante concernant l'utilisation d'anesthésiques locaux avec des vasoconstricteurs chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique: les agents vasoconstricteurs ne devraient être utilisés dans les solutions d'anesthésie locales pendant la pratique dentaire que lorsqu'il est clair que la procédure ne sera raccourcie ou que l'analgésie rendait plus profonde. Lorsqu'un vasoconstricteur est indiqué à l'extrême des soins, il faut être pris pour éviter l'injection intravasculaire. La quantité minimale possible de vasoconstricteur doit être utilisée. (Kaplan 1986). Il est essentiel d'aspirer avant toute injection pour éviter l'administration du médicament dans la circulation sanguine.

Méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficitaire congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou de compromis pulmonaire de moins de 6 mois et d'exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Arrêtez Orabloc et tout autre agent oxydant. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Anaphylaxie et réactions de type allergique

ORABLOC contient du métabisulfite de sodium Un sulfite qui peut provoquer des réactions de type allergique, notamment des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité au sulfite dans la population générale est inconnue. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études pour évaluer le potentiel cancérigène de l'articaine HCI chez les animaux n'ont pas été menées. Cinq tests de mutagénicité standard, y compris trois tests in vitro (le test non mammalien AMES du mammifère chinois hamster ovaire chromosomique test chromosomique et un test de mutation de gène de mammifère avec l'articaine HCL) et deux tests de micronucléus de souris in vivo (un avec l'articaine et l'épinéphrine 1: 100000 et un avec l'articaine HCL seul).

Aucun effet sur la fertilité masculine ou femelle n'a été observé chez le rat pour l'articaine et l'épinéphrine 1: 100000 administrés par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour (environ 2 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle).

Sur-ladosage

Les urgences aiguës des anesthésiques locales sont généralement liées à des taux plasmatiques élevés rencontrés lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à une injection sous-arachnoïdienne involontaire d'une solution anesthésique locale [Voir avertissements et précautions (5.1 5.2)] .

La première considération est la prévention mieux accomplie par une surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires et l'état de conscience du patient après chaque injection anesthésique locale. Au premier signe de changement, l'oxygène doit être administré.

La première étape de la gestion des convulsions ainsi que de l'hypo-tentilation consiste en une attention immédiate à l'entretien d'une voie aérienne brevetée et d'une ventilation assistée ou contrôlée au besoin. L'adéquation de la circulation doit être évaluée. Si des convulsions persistent malgré un traitement adéquate de soutien respiratoire avec un traitement anticonvulsivant approprié sont indiquées. Le praticien doit être familier avec l'utilisation de médicaments anticonvulsivants avant l'utilisation d'anesthésiques locaux. Le traitement favorable de la dépression circulatoire peut nécessiter l'administration de liquides intraveineux et, le cas échéant, un vasopresseur.

S'il n'est pas traité immédiatement, les convulsions et la dépression cardiovasculaire peuvent entraîner des arythmies de bradycardie de l'hypoxie et / ou un arrêt cardiaque. Si un arrêt cardiaque doit se produire des mesures de réanimation cardiopulmonaire standard doit être instituée.

Pour plus d'informations sur le traitement de surdose, appelez un centre de contrôle du poison (1-800-222-1222).

Contre-indications pour ORABLOC

ORABLOC est contre-indiqué chez les patients hypersensibles aux produits contenant des sulfites. Les produits contenant des sulfites peuvent provoquer des réactions de type allergique, notamment des symptômes anaphylactiques et des épisodes asthmatiques mortels ou moins graves chez certaines personnes sensibles. La sensibilité au sulfite est observée plus fréquemment dans l'asthmatique que chez les personnes non asthmatiques [Voir avertissements et précautions (5.5)] .

Pharmacologie clinique for Orabloc

Mécanisme d'action

Articaine HCL est un anesthésique local amide. Les anesthésiques locaux bloquent la génération et la conduction des impulsions nerveuses vraisemblablement en augmentant le seuil d'excitation électrique dans le nerf en ralentissant la propagation de l'impulsion nerveuse et en réduisant le taux de montée du potentiel d'action. En général, la progression de l'anesthésie est liée au diamètre de la myélinisation et de la vitesse de conduction des fibres nerveuses affectées. L'épinéphrine est un vasoconstricteur ajouté à l'articaine HCl pour ralentir l'absorption dans la circulation générale et ainsi prolonger le maintien d'une concentration tissulaire active.

Pharmacodynamique

Cliniquement, l'ordre de perte de la fonction nerveuse est le suivant: (1) la douleur; (2) température; (3) toucher; (4) Proprioception; et (5) tonus musculaire squelettique. Le début de l'anesthésie s'est avéré être dans les 1 à 9 minutes suivant l'injection d'Orabloc. L'anesthésie complète dure environ 1 heure pour les infiltrations et jusqu'à environ 2 heures pour le bloc nerveux.

L'administration d'Orabloc entraîne une augmentation de 3 à 5 fois des concentrations plasmatiques d'épinéphrine par rapport à la ligne de base; Cependant, chez les adultes en bonne santé, il ne semble pas être associé à une augmentation marquée de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, sauf dans le cas d'une injection intravasculaire accidentelle [voir avertissements et précautions (5.1)].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'injection dentaire par la voie sous-muqueuse d'une solution d'articaine contenant de l'épinéphrine 1: 200000, l'articaine atteint une concentration de sang maximale environ 25 minutes après une seule injection de dose et 48 minutes après trois doses. Les niveaux plasmatiques maximaux d'articaine atteints après 68 mg et 204 mg de doses sont respectivement de 385 ng / ml et 900 ng / ml. Après l'administration intraorale d'une dose presque maximale de 476 mg, l'articaine atteint des concentrations sanguines maximales de 2037 ng / ml et 2145 ng / ml pour une solution d'articaine contenant de l'épinéphrine 1: 100000 et 1: 200000 respectivement environ 22 minutes après la dose.

Vitamine D Ergocalciferol 50000 Unités Cap

Distribution

Environ 60% à 80% d'Articaine HCL est lié à l'albumine sérique humaine et

Élimination

Métabolisme: L'articaine HCL est métabolisée par la carboxyestérase plasmatique à son acide d'articaine métabolite primaire inactif. Des études in vitro montrent que le système d'isoenzyme du microsome hépatique humain P450 métabolise environ 5% à 10% de l'articaine disponible avec une conversion presque quantitative en acide articulaire.

Excrétion: À la dose de 476 mg d'articaine, la demi-vie d'élimination était de 43,8 minutes et 44,4 minutes pour une solution d'articaine contenant de l'épinéphrine 1: 100000 et 1: 200000 respectivement. L'articaine est excrétée principalement par l'urine avec 53% à 57% de la dose administrée éliminée dans les 24 premières heures suivant l'administration sous-muqueuse. L'acide articanique est le métabolite principal dans l'urine. Un glucuronide à l'acide articulaire en métabolite mineur est également excrété dans l'urine. L'articaine ne représente que 2% de la dose totale excrétée dans l'urine.

Informations de conseil des patients

Perte de sensation et de fonction musculaire

• Informer les patients avant la possibilité d'une perte temporaire de sensation et de fonction musculaire après l'infiltration et les injections de blocs nerveux [voir les effets indésirables (6.2)] .
• Demandez aux patients de ne pas manger ou de boire jusqu'à ce que la sensation normale revienne.

• Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut faire de la méthémoglobinémie une maladie grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un qui connaissent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.