Orbovyn

Description d'Orgovyx

Relugolix est un antagoniste des récepteurs de la GnRH à petite molécule non peptidique. Le nom chimique est n- (4- {1 [(26-difluorophényl) méthyl] -5 - [(diméthylamino) méthyl] -3- (6-méthoxypyridazin-3-yl) -24-dioxo-1234tetrahydrothieno [23-d] pyrimidin-6-yl} phényle) -N’-Methoxyurea.

Le poids moléculaire est de 623,63 daltons et la formule moléculaire est C ₂₉ H ₂₇ F ₂ N ₇ O ₅ S. La formule structurelle est:

Le relugolix est un solide blanc à blanc cassé à légèrement jaune avec une solubilité de 0,04 mg par ml dans l'eau à 25 ° C.

Orgovyx est fourni sous forme de comprimés enrobés de film pour l'administration orale. Chaque comprimé contient 120 mg de relugolix. Les ingrédients inactifs sont le glycolate de sodium du mannitol glycolate hydroxypropyl-cellulose de magnésium stéarate hypromellose dioxyde de titane en oxyde ferrique rouge et cire de carnauba.

Utilisations pour orgovyx

L'orgovyx est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer avancé de la prostate.

Dosage pour orgovyx

Dosage recommandé

Initiez le traitement de l'orgovyx avec une dose de chargement de 360 ​​mg le premier jour et continuez un traitement avec une dose de 120 mg prise par voie orale une fois par jour environ à la même époque chaque jour.

Orgovyx peut être pris avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ]. Demandez aux patients d'avaler des comprimés entiers et de ne pas écraser ou mâcher des comprimés.

Conseiller aux patients de prendre une dose manquée d'Orgovyx dès qu'ils s'en souviennent. Si la dose a été manquée par plus de 12 heures, les patients ne devraient pas prendre la dose manquée et reprendre avec la prochaine dose prévue.

Si le traitement avec Orgovyx est interrompu pendant plus de 7 jours, redémarrez Orgovyx avec une dose de chargement de 360 ​​mg le premier jour et continuer avec une dose de 120 mg une fois par jour.

Chez les patients traités avec des agonistes et des antagonistes des récepteurs de la GnRH pour le traitement du cancer de la prostate, se poursuit généralement lors du développement d'un cancer de la prostate non métastatique ou métastatique.

Modification de la dose pour une utilisation avec les inhibiteurs de la P-gp

Évitez la co-administration d'orgovyx avec des inhibiteurs oraux de la P-gp. Si la co-administration est inévitable, prenez l'orgovyx d'abord et séparez le dosage d'au moins 6 heures [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. Le traitement avec orgovyx peut être interrompu jusqu'à deux semaines si un court cours de traitement avec un inhibiteur de la P-gp est nécessaire.

Modification de la dose pour une utilisation avec du P-gp combiné et de forts inducteurs CYP3A

Évitez la co-administration d'orgovyx avec du P-gp combiné et de forts inducteurs CYP3A. Si la co-administration est inévitable, augmentez la dose d'orgovyx à 240 mg une fois par jour. Après l'arrêt du P-gp combiné et de l'inducteur du CYP3A, reprendre la dose d'orgovyx recommandée de 120 mg une fois par jour [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés : 120 mg de film en forme d'amande rouge clair enduit de film et débossé avec R d'un côté et 120 de l'autre côté.

Les tablettes de 120 mg sont en forme d'amande rouge claire enduit de film en forme d'amande et débossées avec R d'un côté et 120 de l'autre côté et sont fournies en deux bouteilles de configuration et paquets de cloques. Chaque bouteille ( NDC 72974-120-01) contient 30 comprimés et un dessicant et est fermé avec un capuchon d'étanchéité à induction résistante à l'enfant. Les cartes blister contiennent neuf tablettes emballées dans un carton ( NDC 72974-120-02). Chaque comprimé d'orgovyx contient 120 mg de relugolix.

Stockage et manipulation

• Stockez l'orgovyx à température ambiante. Ne stockez pas au-dessus de 30 ° C (86 ° F).
• Dispense aux patients dans un récipient d'origine uniquement.
• Pour les bouteilles, gardez le conteneur bien fermé après la première ouverture.
• Restez hors de portée des enfants.

Effacer des médicaments inutilisés via une option de reprise si disponible. Sinon, suivez les instructions de la FDA pour l'élimination des médicaments dans les ordures ménagères www.fda.gov/drugdispososition. Ne rincez pas les toilettes.

Fabriqué pour Sumitomo Pharma America Inc. Marlborough MA 01752. Révisé: août 2023

Effets secondaires for Orgovyx

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Prolongation d'intervalle Qt / QTC [voir Avertissements et précautions ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité d'Orgovyx a été évaluée dans un étude clinique randomisée (2: 1) en plein air chez des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate [voir Études cliniques ]. Patients received orally administered Orbovyn as a loading dose of 360 mg on the first day followed by 120 mg taken orally once daily (n = 622) or received leuprolide acetate administered by depot injection at doses of 22.5 mg (n = 264) or 11.25 mg (n = 44) per local guidelines every 12 weeks (n = 308). Leuprolide acetate 11.25 mg is a dosage regimen that is not recommended for this indication in the US. Among patients who received Orbovyn 91% were exposed for at least 48 weeks. Ninety-nine (16%) patients received concomitant radiotherapy et 17 (3%) patients received concomitant enzalutamide with Orbovyn.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 12% des patients recevant de l'orgovyx. Des réactions indésirables graves chez ≥ 0,5% des patients comprenaient l'infarctus du myocarde (NULL,8%) avec une hémorragie aiguë de lésions rénales (NULL,6%) (NULL,6%) d'hémorragie (NULL,6%) et une infection des voies urinaires (NULL,5%). Les effets mortels se sont produits chez 0,8% des patients recevant de l'orgovyx, y compris un cancer du poumon métastatique (NULL,3%), un infarctus du myocarde (NULL,3%) et une lésion rénale aiguë (NULL,2%). Un infarctus du myocarde mortel et non mortel et un AVC ont été signalés chez 2,7% des patients recevant de l'orgovyx.

L'arrêt permanent de l'orgovyx en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 3,5% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de l'orgovyx chez ≥ 0,3% des patients comprenaient une hémorragie cardiaque (NULL,3%) de l'insuffisance cardiaque (NULL,3%) (NULL,3%) des transaminases (NULL,3%) de la douleur abdominale (NULL,3%) et de la pneumonie (NULL,3%).

Les interruptions posologiques d'orgovyx dues à une réaction indésirable se sont produites chez 2,7% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dosage chez ≥ 0,3% des patients comprenaient une fracture (NULL,3%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 10%) et les anomalies de laboratoire (≥ 15%) ont été une augmentation de la glucose à chaud (54%) de la glucose (44%) a diminué (35%) de la douleur musculo-squelettique (30%) l'hémoglobine a diminué (28%) de l'hémoglodire, a augmenté l'aménotransférase (27%) Fatoie (26%) Asparte amin, a augmenté (alt) Fatigue (26%) Aminotransferase AMINORASE (ALT) (AST) (18%) Constipation (12%) et diarrhée (12%).

Le tableau 1 résume les effets indésirables du héros.

Tableau 1: Réactions indésirables (≥ 10%) des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate qui ont reçu l'orgovyx en héros

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Orbovyn included augmenté weight insomnia gynecomastia hyperhidrosis depression diminué libido et angioedema.

Le tableau 2 résume les anomalies de laboratoire dans le héros.

Tableau 2: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 15%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate qui a reçu l'orgovyx en héros

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'orgovyx. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité comprenant l'œdème de l'angio et l'urticaire.

Interactions médicamenteuses for Orgovyx

Effet des autres médicaments sur orgovyx

Inhibiteurs de la P-gp

La co-administration d'orgovyx avec un inhibiteur P-gp augmente l'ASC et la concentration maximale (CMAX) de Relugolix [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter le risque de réactions indésirables associées à l'orgovyx. Évitez la co-administration d'orgovyx avec des inhibiteurs oraux de la P-gp.

Si la co-administration est inévitable, prenez l'orgovyx pour d'abord séparer le dosage d'au moins 6 heures et surveiller les patients plus fréquemment pour les effets indésirables [voir Posologie et administration ].

Le traitement par orgovyx peut être interrompu jusqu'à 2 semaines pour un court cours de traitement avec certains inhibiteurs de la P-gp.

Si le traitement avec orgovyx est interrompu pendant plus de 7 jours, reprendre l'administration d'orgovyx avec une dose de chargement de 360 ​​mg le premier jour suivi de 120 mg une fois par jour.

P-gp combiné et forts inducteurs CYP3A

La co-administration d'orgovyx avec un P-gp combiné et un fort inducteur CYP3A diminue l'ASC et le CMAX de Relugolix [voir Pharmacologie clinique ] qui peut réduire les effets de l'orgovyx. Évitez la co-administration d'orgovyx avec du P-gp combiné et de forts inducteurs CYP3A.

Si la co-administration est inévitable, augmentez la dose d'orgovyx [voir Posologie et administration ]. After discontinuation of the combined P-gp et strong CYP3A inducer resume the recommended dose of Orbovyn once daily.

Avertissements pour orgovyx

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour orgovyx

Prolongation d'intervalle QT / QTC

La thérapie de privation androgène telle que l'orgovyx peut prolonger l'intervalle QT / QTC. Les prestataires devraient déterminer si les avantages de la thérapie de privation androgène l'emportent sur les risques potentiels chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive du syndrome long du Syndrome long ou fréquente ou des anomalies fréquentes d'électrolyte et chez les patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle de QT. Les anomalies d'électrolyte doivent être corrigées. Envisagez une surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes [voir Pharmacologie clinique ].

Réactions d'hypersensibilité

Orbovyn is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to reluugolix or any of the product components [see Contre-indications ]. Hypersensibilité reactions including pharyngeal edema et other serious cases of angioedema have been reported in postmarketing in patients treated with Orbovyn.

Dans l'étude des héros, les patients traités par Relugolix ont signalé un œdème angio-œdème (NULL,2%) [voir Expérience des essais cliniques ].

Conseiller les patients qui éprouvent des symptômes d'hypersensibilité pour interrompre temporairement l'orgovyx et demander rapidement des soins médicaux.

Arrêtez l'orgovyx pour les réactions d'hypersensibilité sévères et gérez comme indiqué cliniquement.

Toxicité embryo-fœtale

L'innocuité et l'efficacité d'Orgovyx n'ont pas été établies chez les femmes. Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action, l'orgovyx peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Dans une étude de reproduction animale, l'administration orale de relugolix aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué une létalité embryo-fœtale à des expositions maternelles qui étaient 0,3 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 120 mg par jour à base de superficie sous la courbe (AUC). Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 2 semaines après la dernière dose d'orgovyx [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Test de laboratoireing

La thérapie avec l'orgovyx entraîne une suppression du système gonadique hypophysaire. Les résultats des tests de diagnostic des fonctions gonadotropes et gonadiques hypophysaires effectuées pendant et après l'orgovyx peuvent être affectées. L'effet thérapeutique de l'orgovyx doit être surveillé en mesurant périodiquement les concentrations sériques d'antigène spécifique de la prostate (PSA). Si le PSA augmente les concentrations sériques de testostérone doit être mesurée.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Prolongation d'intervalle QT / QTC

• Conseillez les patients que le traitement de la thérapie de privation des androgènes avec l'orgovyx peut prolonger l'intervalle QT. Informer les patients des signes et symptômes de l'allongement du QT. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de prolongation QT [voir Avertissements et précautions ].

Hypersensibilité

• Informer les patients que s'ils ont connu une hypersensibilité sévère avec Relugolix ou à l'un des composants du produit, l'orgovyx est contre-indiqué [voir Contre-indications ].
• Informer les patients que l'orgovyx peut provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères qui incluent l'œdème de l'angio Avertissements et précautions ].
• Conseiller les patients qui éprouvent des symptômes d'hypersensibilité pour interrompre l'orgovyx et contacter rapidement leur fournisseur de soins de santé.

Privation d'androgènes

• Informer les patients sur les effets indésirables liés à la thérapie de privation des androgènes avec l'orgovyx, y compris les bouffées de chaleur, le rinçage de la peau a augmenté le poids a diminué la libido et les difficultés avec la fonction érectile [voir Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

• Informez les patients que l'orgovyx peut être nocif pour un fœtus en développement et peut provoquer une perte de grossesse.
• Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 2 semaines après la dernière dose d'orgovyx [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

• Informer les patients que l'orgovyx peut provoquer une infertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez des souris à des doses orales de relugolix allant jusqu'à 100 mg / kg / jour et chez le rat à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Le relugolix n'était pas cancérogène chez la souris ou les rats à des expositions jusqu'à environ 75 ou 224 fois respectivement l'exposition humaine à la dose recommandée de 120 mg par jour sur la base de l'ASC.

Le relugolix n'était pas mutagène dans le test in vitro de mutation inverse bactérienne (AME) ou clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules pulmonaires de hamster chinois ou le test de micronucléus de moelle osseuse de rat in vivo.

Chez les souris mâles de récepteur de GnRH humain, l'administration orale orale de relugolix a diminué les poids des vésicules de la prostate et séminale à des doses ≥ 3 mg / kg deux fois par jour pendant 28 jours. Les effets de Relugolix ont été réversibles, à l'exception du poids des testicules qui ne se remet pas complètement dans les 28 jours suivant le retrait du médicament. Dans une étude de toxicité répétée de 39 semaines chez les singes, il n'y a eu aucun effet significatif sur les organes reproducteurs mâles à des doses de relugolix orales jusqu'à 50 mg / kg / jour (environ 53 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 120 mg par jour sur la base de l'AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité d'Orgovyx n'ont pas été établies chez les femmes.

Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action, l'orgovyx peut causer des dommages fœtaux et une perte de grossesse lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no human data on the use of Orbovyn in pregnant females to inform the drug-associated risk. In an animal reproduction study oral administration of reluugolix to pregnant rabbits during organogenesis caused embryo-fetal lethality at maternal exposures that were 0.3 times the human exposure at the recommended dose of 120 mg daily based on AUC (see Données ). Advise patients of the potential risk to the fetus.

Données

Données sur les animaux

Dans une étude de développement embryo-fœtal, l'administration orale de relugolix aux lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a entraîné une perte totale de litière pour l'avortement ou une diminution du nombre de fœtus vivants à une dose de 9 mg / kg / jour (environ 0,3 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 120 mg par jour sur la base de l'AUC).

Lactation

Résumé des risques

L'innocuité et l'efficacité de l'orgovyx à la dose recommandée de 120 mg par jour n'ont pas été établies chez les femmes. Il n'y a pas de données sur la présence de relugolix dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Relugolix et / ou ses métabolites étaient présents dans le lait de rats allaitants (voir Données ).

Données

Données sur les animaux

Chez les rats en lactation, les rats ont administré une dose orale unique de 30 mg / kg de relugolix radiomarqué sur le relugolix du jour 14 post-partum et / ou ses métabolites étaient présents dans du lait à des concentrations jusqu'à 10 fois plus élevées que dans le plasma à 2 heures après la dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Contraception

Hommes

Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action conseillent aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 2 semaines après la dernière dose d'orgovyx [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des résultats des animaux et du mécanisme d'action, l'orgovyx peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'orgovyx chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 622 patients qui ont reçu l'orgovyx dans l'étude sur les héros, 81% étaient âgés de 65 ans ou plus tandis que 35% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Il n'y avait pas d'impact cliniquement pertinent de l'âge sur la pharmacocinétique d'orgovyx ou de réponse de testostérone basée sur des analyses pharmacocinétiques et pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la population chez les hommes de 45 à 91 ans.

Informations sur la surdose pour orgovyx

Aucune information fournie

Contre-indications pour orgovyx

Orbovyn is contraindicated in patients with severe hypersensitivity to reluugolix or to any of the product components.

Pharmacologie clinique for Orgovyx

Mécanisme d'action

Le relugolix est un antagoniste des récepteurs non peptidiques de la GnRH qui se lie de manière compétitive aux récepteurs de la GnRH hypophysaires réduisant ainsi la libération d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone stimulante des follicules (FSH) et de testostérone par conséquent.

Pharmacodynamique

Hormones hypophysaires et gonadiques

Relugolix a réduit les concentrations de LH FSH (figure 1) et de testostérone après l'administration orale de la dose de charge recommandée de 360 ​​mg et d'une dose de 120 mg une fois par jour.

Sur 622 patients, 56% avaient des concentrations de testostérone à des niveaux de castrage ( <50 ng/dL) by the first sampling timepoint at Day 4 and 97% maintained castrate levels of testosterone through 48 weeks. In a substudy of 137 patients who did not receive subsequent androgen deprivation therapy for at least 90 days after discontinuation of relugolix the cumulative incidence rate of achieving testosterone concentrations above the lower limit of the normal range (> 280 ng / dl) ou la ligne de base à 90 jours était de 55% [voir Études cliniques ].

Figure 1: Moyenne (± 95% IC) Hormone stimulante des follicules et concentrations d'hormones lutéinisantes au fil du temps dans le héros

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude QT / QTC / QTC à groupe parallèle à groupe parallèle à groupe parallèle à un groupe parallèle à un groupe parallèle / QTC à un groupe parallèle à groupe parallèle à un groupe parallèle à un groupe parallèle à un groupe parallèle / QTC de groupe parallèle ouvert sans dose de 60 ou 360 mg de délugolix.

Pharmacocinétique

Après l'administration de doses uniques allant de 60 mg à 360 mg (NULL,17 à 1 fois la dose de charge recommandée), l'ASC du temps zéro extrapolé à l'infini (AUC0-INF) et la concentration plasmatique maximale observée (CMAX) de relugolix augmentent approximativement avec la dose. Après l'administration de plusieurs doses de 20 mg à 180 mg de relugolix une fois par jour (NULL,17 à 1,5 fois la dose une fois recommandée), l'Auctau de Relugolix augmente approximativement proportionnellement à la dose et le CMAX augmente plus que proportionnellement à la dose. Après l'administration d'une seule dose de charge de 360 ​​mg chez les patients, la moyenne (± écart-type [± SD]) d'AUC0-24 et Cmax de Relugolix était de 985 (± 742) Ng.Hr/ML et 215 (± 184) Ng / ML respectivement. Après l'administration d'une dose de 120 mg une fois par jour chez les patients, la moyenne (± SD) d'AUC0-24 et Cmax de Relugolix à l'état d'équilibre étaient 407 (± 168) Ng.HR/ML et 70 (± 65) Ng / ml respectivement. L'accumulation de relugolix sur une administration quotidienne est environ 2 fois.

Absorption

Relugolix est un substrat pour la P-gp intestinale. La biodisponibilité absolue moyenne (CV%) de Relugolix est d'environ 12% (62%). Le Tmax médian (plage) de Relugolix est de 2,25 heures (NULL,5 à 5,0 heures).

Effet de la nourriture

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Relugolix n'a été observée après la consommation d'un repas riche en cames élevées en calories (environ 800 à 1000 calories avec 500 220 et 124 à partir de glucides et de protéines de matières grasses respectivement).

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique de Relugolix est de 68 à 71% principalement à l'albumine et dans une moindre mesure vers la glycoprotéine α1-acide. Le rapport sanguin / plasma moyen est de 0,78.

Élimination

La demi-vie effective moyenne de Relugolix est de 25 heures et la demi-vie d'élimination terminale moyenne (CV%) est de 60,8 (11%) heures. La légère autorisation totale (CV%) du relugolix est de 29,4 (15%) L / H et la dégagement rénal est de 8 L / h.

Métabolisme

Le relugolix est métabolisé principalement par le CYP3A et dans une moindre mesure par le CYP2C8 in vitro.

Excrétion

Après l'administration orale d'une seule dose radiomarquée de 80 mg de relugolix, environ 81% de la radioactivité a été récupérée dans les matières fécales (NULL,2% comme inchangées) et 4,1% dans l'urine (NULL,2% comme inchangées).

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de Relugolix n'a été observée en fonction de l'âge (45 à 91 ans) race / ethnicité (asiatique [19%] blanc [71%] noir / afro-américain [6%]) Poids corporel (41 à 193 kg) Loule à sévère altération rénale (Creinine Clearance [CLCR] 15 à 89 ml / min AS Affaires hépatiques (enfant-Pugh A ou B). L'effet de la maladie rénale terminale avec ou sans hémodialyse ou une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C) sur la pharmacocinétique du relugolix n'a pas été évalué.

Interactions médicamenteuses Studies

Études cliniques

P-gp combiné et inhibiteur modéré du CYP3A

La co-administration avec l'érythromycine (P-gp et inhibiteur modéré du CYP3A) a augmenté l'ASC et le CMAX de Relugolix de 6,2 fois.

P-gp combiné et fort inducteur CYP3A

La co-administration avec la rifampine (P-gp et fort inducteur CYP3A) a diminué l'ASC et le CMAX de Relugolix de 55% et 23% respectivement.

Autres drogues

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du relugolix n'a été observée lors de la co-administration avec du voriconazole (inhibiteur fort du CYP3A) enzalutamide atorvastatine ou des agents réducteurs d'acide. Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du midazolam (substrat sensible du CYP3A) ou de la rosuvastatine (substrat BCRP) n'a été observée lors de la co-administration avec relugolix.

Études in vitro

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

Relugolix est un substrat de CYP3A et CYP2C8. Le relugolix n'est pas un inhibiteur du CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 ou CYP3A4. Relugolix est un inducteur de CYP3A et CYP2B6 mais pas un inducteur de CYP1A2.

Systèmes de transporteur

Relugolix est un substrat de P-gp mais pas un substrat de BCRP. Relugolix est un inhibiteur de BCRP et P-GP mais pas un inhibiteur de OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT2 MATE1 MATE2-K ou BSEP.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La phospholipidose (accumulation intracellulaire des phospholipides) a été observée dans plusieurs organes et tissus (par exemple, pancréas de foie des ganglions lymphatiques rénaux de la gueule de moelle de la moelle osseuse pulmonaire chez les rats et les singes. Dans une étude de toxicité de 26 semaines de rat, une phospholipidose a été observée à des doses ≥ 100 mg / kg (environ 18 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur l'AUC). Dans une étude de toxicité de 39 semaines de singe, cet effet a été observé à des doses ≥ 1,5 mg / kg (environ 0,6 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur l'AUC) et a démontré des preuves de réversibilité après l'arrêt du traitement. La signification de cette découverte chez l'homme est inconnue.

Études cliniques

Étude de héros

L'innocuité et l'efficacité d'Orgovyx ont été évaluées dans Hero (NCT03085095) une étude randomisée en marque ouverte chez des hommes atteints d'un cancer avancé de la prostate nécessitant au moins 1 an de thérapie par privation androgène et défini comme une maladie biochimique (PSA) ou une maladie locale locale après une maladie locale locale après une maladie locale locale.

Au total, 934 patients ont été randomisés pour recevoir de l'orgovyx ou du leuprolide dans un rapport 2: 1 pendant 48 semaines:

1. Orbovyn at a loading dose of 360 mg on the first day followed by daily doses of 120 mg orally.
2. Acétate de leuprolide 22,5 mg d'injection (ou 11,25 mg au Japon et à Taïwan) par voie sous-cutanée tous les 3 mois. L'acétate de leuprolide 11,25 mg est un régime posologique qui n'est pas recommandé pour cette indication aux États-Unis.

Les concentrations sériques de testostérone ont été mesurées au dépistage; les jours 1 4 8 15 et 29 au premier mois; puis mensuellement jusqu'à la fin de l'étude.

La population (n = 930) dans les deux groupes de traitement avait un âge médian de 71 ans (intervalle de 47 à 97 ans). La distribution ethnique / raciale était à 68% blanche 21% asiatique 4,9% noire et 5% autres. Le stade de la maladie a été distribué comme suit: 32% métastatique (M1) 31% localement avancé (T3 / 4 nx m0 ou tout t n1 m0) 28% localisé (T1 ou T2 n0 m0) et 10% non classiable. La concentration médiane de testostérone au départ à travers les groupes de traitement était de 408 ng / dL.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était le taux de castration médicale définie comme la réalisation et le maintien de la suppression sérique de la testostérone aux niveaux de castrates ( <50 ng/dL) by Jour 29 through 48 weeks of treatment. Other endpoints included castration rates on Jour 4 et 15 et castration rates with testostérone < 20 ng/dL at Jour 15.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 3 et l'évolution du temps du pourcentage de variation par rapport à la base de la suppression de la testostérone par Orgovyx et le leuprolide pendant la période de traitement de 48 semaines sont illustrés à la figure 2.

À quoi servent les comprimés de tums pour

Tableau 3: Taux de castration médicale (concentrations de testostérone <50 ng/dL) from Jour 29 through Week 48 in HERO

Figure 2: Changement moyen (IC à 95%) pour cent par rapport à la base des concentrations de testostérone de la ligne de base à la semaine 49 par groupe de traitement en héros

Les pourcentages de patients qui ont atteint les niveaux de castration médicale de testostérone <50 ng/dL et < 20 ng/dL within the first 29 days of treatment are summarized in Table 4 et the cumulative incidences of time to testostérone < 50 ng/dL or < 20 ng/dL are shown in Figure 3.

Tableau 4: Le pourcentage de patients atteignant la testostérone diminue au cours des 29 premiers jours de héros ^a

Figure 3: Incidence cumulée du temps à la testostérone <50 ng/dL et < 20 ng/dL in HERO

Dans l'essai clinique PSA Les niveaux ont été surveillés et ont été abaissés en moyenne de 65% deux semaines après l'administration d'orgovyx 83% après 4 semaines 92% après 3 mois et sont restés supprimés tout au long des 48 semaines de traitement. Ces résultats de PSA doivent être interprétés avec prudence en raison de l'hétérogénéité de la population de patients étudiée. Aucune preuve n'a montré que la rapidité du déclin du PSA est liée à un avantage clinique.

Une sous-étude a été menée chez 137 patients qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur de la privation d'androgènes pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'orgovyx. Sur la base des analyses de Kaplan-Meier, 55% des patients ont atteint des niveaux de testostérone supérieurs à la limite inférieure de la plage normale (> 280 ng / dL) ou de la ligne de base 90 jours après l'arrêt de l'orgovyx.

Informations sur les patients pour orgovyx

Orbovyn
(Or-Go-VIX)
(reluugolix) comprimés

Qu'est-ce que Orgovyx?

Orbovyn is a prescription medicine used in adults for the treatment of advanced prostate cancer.

On ne sait pas si l'orgovyx est sûr ou efficace chez les femmes.

On ne sait pas si l'orgovyx est sûr ou efficace chez les enfants.

Ne prenez pas d'orgovyx si vous ont eu une réaction allergique sévère à Relugolix ou à l'un des ingrédients d'Orgovyx. Voir la fin de ces informations du patient pour une liste complète des ingrédients d'Orgovyx.

Avant de prendre Orgovyx, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques, y compris une condition appelée syndrome de QT long.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Orgovyx peut nuire à votre bébé à naître et provoquer une perte de grossesse (fausse couche).
• avoir un partenaire enceinte ou qui peut devenir enceinte.
  • Hommes who have female partners who are able to become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with Orbovyn et for 2 weeks after the last dose of Orbovyn.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si l'orgovyx passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La prise d'orgovyx avec certains autres médicaments peut affecter le fonctionnement de l'orgovyx ou peut provoquer des effets secondaires.

Vous ne devez pas commencer ni arrêter de médicaments avant de parler avec votre fournisseur de soins de santé qui a prescrit Orgovyx.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux avec vous pour montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Orgovyx?

• Prenez Orgovyx exactement comme vous le dit votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez 3 comprimés d'orgovyx lors de votre premier jour de traitement. Après cela, prenez 1 comprimé d'orgovyx chaque jour.
• Prenez Orgovyx à peu près au même moment chaque jour.
• Prenez orgovyx avec ou sans nourriture.
• Avalez les comprimés d'orgovyx entiers. N'écrasez pas ou ne mâchez pas les comprimés.
• Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Orgovyx sans parler d'abord avec votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous manquez une dose d'Orgovyx, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Si la dose a été manquée de plus de 12 heures, la dose manquée ne doit pas être prise. Prenez votre prochaine dose à votre heure régulière le lendemain.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Orgovyx?

Orbovyn may cause serious side effects including:

• Changements dans l'activité électrique de votre cœur (prolongation QT). Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier vos sels de corps (électrolytes) et l'activité électrique de votre cœur pendant le traitement par orgovyx. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez des signes ou des symptômes de prolongation QT, notamment:
  • vertiges
  • évanouissement
  • Sentant que votre cœur bat ou coule (palpitations)
  • douleur thoracique
• Réactions allergiques. Arrêtez de prendre Orgovyx et dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale d'urgence immédiatement si vous obtenez des signes ou des symptômes d'une réaction allergique, y compris:
  • gonflement de ton visage lèvres la langue de la langue ou du mal à avaler
  • difficulté à respirer
  • ruches (bosses surélevées) éruption cutanée ou rougeur sur tout votre corps

Les effets secondaires les plus courants d'Orgovyx comprennent:

• bouffées à chaud
• augmenté blood sugar niveaux
• augmenté blood fat (triglyceride) niveaux
• Douleurs musculaires et articulaires
• diminué blood hémoglobine niveaux
• augmenté liver enzymes
• fatigue
• constipation
• diarrhée

D'autres effets secondaires incluent une diminution des problèmes de fonction sexuelle et de fonction érectile.

Orbovyn may cause fertility problems in males which may affect your ability to father children. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'orgovyx.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Orgovyx?

• Stockez l'orgovyx à température ambiante. Ne stockez pas d'orgovyx au-dessus de 86 ° F (30 ° C).
• Gardez la bouteille bien fermée après l'ouvrir pour la première fois.
• La bouteille d'Orgovyx contient un dessicant pour aider à garder vos médicaments au sec (protéger de l'humidité). Ne retirez pas le dessicant de la bouteille.
• Effacer des médicaments inutilisés par le biais de programmes d'élimination de reprise communautaire lorsqu'ils sont disponibles. Si aucun programme d'élimination de reprise communautaire n'est disponible, rendez-vous sur www.fda.gov/drugdispososition pour plus d'informations sur la façon de disposer d'Orgovyx de la bonne façon.
• Ne pas Flush Orgovyx dans les toilettes.

Gardez Orgovyx et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information about the safe et effective use of Orbovyn.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas d'orgovyx pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'orgovyx à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Orgovyx qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Orgovyx?

Ingrédient actif: reluugolix

Ingrédients inactifs: Mannitol Sodium Starch Glycolate Hydroxypropyl-cellulose Magnésium Stéarate Hypromellose Titane Dioxyde d'oxyde ferrique rouge et cire de carnauba.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.