Orlara

En raison de son potentiel d'effets proarythmiques graves et peut-être mortels opiacé -Les patients tachés qui ne montrent pas une réponse acceptable à d'autres traitements adéquats pour la dépendance aux opiacés, soit en raison d'une efficacité insuffisante, soit à l'incapacité d'atteindre une dose efficace en raison d'effets indésirables intolérables de ces médicaments (voir Avertissements et Contre-indications ).

Des cas de prolongation QT et d'arythmie grave (torsade de pointes) ont été observés lors du traitement post-commercialisation avec Orlaam (acétate de lévométhadyl). Sur la base de ces rapports, tous les patients doivent subir un ECG à 12 dérivations avant l'administration d'Orlaam (lévométhadyl acétate) pour déterminer si un intervalle QT prolongé (QTC supérieur à 430 [hommes] ou 450 [femmes]) est présent. S'il y a un intervalle QT prolongé, l'orlaam (acétate de lévométhadyl) ne doit pas être administré. Pour les patients chez lesquels le bénéfice potentiel du traitement Orlaam (acétate de lévométhadyl), il est estimé que pour l'emporter sur les risques d'arythmies potentiellement graves, un ECG devrait être effectué avant le traitement 12 à 14 jours après avoir lancé un traitement et périodiquement par la suite pour exclure toute modification de l'intervalle QT.

L'ORLAAM (Levomethadylylylyl) doit être administré avec une extrême prudence aux patients qui peuvent être à risque de développement d'un syndrome de QT prolongé (par exemple insuffisance cardiaque congestive Bradycardie Utilisation d'une hypokaliémie à hypertrophie cardiaque diuréctique ou d'une hypomagnésémie).

L'Orlaam (levométhadyl acétate) est métabolisé en métabolites actifs par l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. Par conséquent, l'ajout de médicaments qui induisent cette enzyme (tels que la rifampine phénobarbitale et la phénytoïne) ou inhiber cette enzyme (comme la kétoconazole érythromycine et le saquinavir) pourrait augmenter les niveaux de médicament parent ou ses métabolites actifs dans une argoute grave dans un patient qui était auparavant à l'état stable ( PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Conditions de distribution et d'utilisation de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) (42 CFR partie 8)

Orlaam (Levomethadylylylyl) utilisé pour le traitement de la dépendance aux opiacés ne doit être distribué que par les programmes de traitement des opioïdes (OTPS) certifiés par SAMHSA en vertu de 42 CFR partie 8 et enregistré par le Administration de l'application des médicaments moins de 21 ans. U.S.C. 823 (g) (1). Cela n'empêche pas le traitement d'entretien ou de détoxification d'un patient hospitalisé pour des conditions médicales autres que la dépendance aux opiacés et qui nécessite un entretien temporaire pour une dépendance aux opiacés simultanée pendant la période critique de l'hospitalisation des patients. Le non-respect de ces exigences peut entraîner une injonction qui exclut le fonctionnement de la révocation du programme de l'approbation du programme et des éventuelles poursuites pénales.

L'Orlaam (levométhadyl acétate) n'a aucune utilisation recommandée en dehors du traitement de la dépendance aux opiacés.

Description d'Orlaam

L'Orlaam (acétate de lévométhadyl) (marque de chlorhydrate d'acétate de lévométhadyle) est un agoniste d'opiacés synthétique. Chimiquement c'est le lévo-alpha-6-diméthylamino-4 4-diphényl-3-héptyl acétate chlorhydrate c ₂₃ H ₃₁ NON ₂ · HCL. Il est également connu sous le nom de chlorhydrate de lévo-alpha-acétyl-méthadol (LAAM).

Le composé est un soluble en poudre cristallin blanc dans l'eau (> 15 mg / ml) d'éthanol et de méthyl éthyl cétone. Le coefficient d'octanol: la partition de l'eau de LAAM est 405: 1 à Physiologic Ph. Les doses d'orlaam (acétate de lévométhadyl) (LAAM) sont toujours exprimées comme le poids du sel de chlorhydrate (poids moléculaire 389.95).

L'orlaam (levométhadyl acétate) est une solution aqueuse qui est diluée pour l'administration orale. Chaque ml d'Orlaam contient: chlorhydrate de lévométhadyl-acétate (LAAM) 10 mg. Ingrédients inactifs: acide chlorhydrique méthylparaben propylparabène et eau.

Utilisations pour Orlaam

Orlaam (Levomethadylylylyl) est indiqué pour la gestion de la dépendance aux opiacés. L'ORLAAM (Levomethadylylylyl) doit être réservé à l'utilisation dans le traitement des patients accordés aux opiacés qui ne montrent pas une réponse acceptable à d'autres traitements adéquats pour la dépendance aux opiacés, soit en raison d'une efficacité insuffisante, soit à l'incapacité d'atteindre une dose efficace en raison d'effets négatifs intolérables de ces médicaments (voir l'alerte à la boîte noire).

Dosage pour Orlaam

L'Orlaam (lévométhadyl-acétate) produit des effets opioïdes et un degré élevé de tolérance aux opioïdes qui inhibe le comportement de recherche de drogue et bloque l'euphorie produite par les doses habituelles d'héroïne. La dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) chez chaque patient doit être ajustée pour obtenir le bénéfice thérapeutique optimal avec des effets opioïdes négatifs acceptables (voir l'individualisation du dosage).

L'orlaam (acétate de lévométhadyl) doit toujours être dilué avant l'administration et doit être mélangé avec un diluant avant la distribution. Pour éviter la confusion entre les doses préparées d'orlaam (acétate de lévométhadyl) et la méthadone, le liquide utilisé pour diluer l'orlaam (acétate de lévométhadyl) devrait être une couleur différente de celle utilisée pour diluer la méthadone dans n'importe quel cadre clinique spécifique.

Orlaam (acétate de levomethadyl)

Horaires de dosage

Orlaam (Levomethadyl acétate) est généralement administré trois fois par semaine le lundi mercredi et vendredi ou mardi jeudi et samedi. Si le retrait est un problème pendant l'intervalle inter-dose de 72 heures, la dose précédente peut être augmentée. Dans certains cas, un horaire de tous les jours peut être approprié (voir l'individualisation de la dose).

Les doses habituelles d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) ne doivent pas être données les jours consécutifs en raison du risque de surdose mortel. Aucune dose mentionnée dans cette étiquette n'est jamais destiné à être donné comme une dose quotidienne (voir Avertissements ).

INDUCTION

La dose initiale d'Orlaam (acétate de levomethadyl) pour les toxicomanes de rue doit être de 20 à 40 mg. Chaque dose ultérieure administrée à des intervalles de 48 ou 72 heures peut être ajustée par incréments de 5 à 10 mg jusqu'à ce qu'un état d'équilibre pharmacocinétique et pharmacodynamique soit atteint généralement en 1 ou 2 semaines (voir l'individualisation du dosage).

Les patients dépendants de la méthadone peuvent nécessiter des doses initiales plus élevées d'Orlaam (acétate de lévométhadyl). La dose initiale initiale suggérée d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) pour ces patients est de 1,2 à 1,3 fois la dose quotidienne d'entretien de la méthadone. Cette dose initiale ne doit pas dépasser 120 mg et les doses ultérieures administrées à des intervalles de 48 ou 72 heures doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique.

La plupart des patients peuvent tolérer l'intervalle inter-dose de 72 heures pendant la période d'induction. Certains patients peuvent nécessiter une intervention supplémentaire (voir l'individualisation du dosage). Si des opioïdes supplémentaires sont nécessaires et que le patient n'est pas éligible ou approprié pour les doses de prise à domicile d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) à de petites doses doit être administrée plutôt que de donner de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) pendant deux jours consécutifs. Les doses d'orlaam (acétate de lévométhadyle) et la méthadone présentent toujours un risque dans ce contexte et les médecins devraient soigneusement peser le bénéfice thérapeutique potentiel contre le risque de détournement.

Dans certains cas où le degré de tolérance est inconnu, les patients peuvent être lancés sur la méthadone pour faciliter un titrage plus rapide à une dose efficace puis convertie en Orlaam (acétate de lévométhadyl) après quelques semaines de thérapie à la méthadone.

Le croisement de la méthadone à l'orlaam (acétate de lévométhadyl) doit être accompli en une seule dose; Le transfert complet vers l'orlaam (acétate de lévométhadyl) est plus simple et préférable à des régimes plus complexes impliquant une escalade des doses d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) et une diminution des doses de méthadone.

Le dosage doit être soigneusement titré à l'individu; L'induction trop rapide pour le niveau de tolérance du patient peut entraîner une surdose. Les dangers graves comme on le voit en association avec tous les analgésiques narcotiques est la dépression respiratoire et dans une moindre mesure la dépression circulatoire.

ENTRETIEN

La plupart des patients seront stabilisés sur des doses entre 60 et 90 mg 3 fois par semaine. Des doses aussi faibles que 10 mg et jusqu'à 140 mg trois fois par semaine ont été données dans des études cliniques.

Un dosage supplémentaire sur l'intervalle inter-dose de 72 heures (week-end) est rarement nécessaire. Par exemple, si un patient sur un lundi/wed./fri. Le calendrier se plaint de retrait le dimanche, l'ajustement posologique recommandé est d'augmenter la dose du vendredi par incréments de 5 à 10 mg jusqu'à 40% sur le lundi /wed. dose ou à un maximum de 140 mg.

La plupart des patients ne subissent pas de retrait pendant l'intervalle inter-dose de 72 heures après avoir atteint l'état pharmacologique avec ou sans ajustement de la dose du vendredi. Si des opioïdes supplémentaires sont nécessaires et que le patient n'est pas éligible ou approprié pour les doses de prise à domicile d'Orlaam (acétate de lévométhadyl), de petites doses de méthadone supplémentaires doivent être administrées plutôt que de donner de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) pendant deux jours consécutifs. Les doses à emporter d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) et la méthadone présentent toujours un risque dans ce conte

Posologie et administration

Si les symptômes de sevrage persistent après l'ajustement de la dose, il peut être remis à un dosage de tous les jours si les heures de clinique le permettent. Si la clinique n'est pas ouverte sept jours par semaine et que le dosage de tout autre jour n'est pas pratique, le calendrier du patient peut être ajusté afin que l'intervalle de 72 heures se produit pendant la semaine et que le patient puisse venir à la clinique pour recevoir une dose supplémentaire de méthadone (voir l'individualisation du dosage).

Le maximum total La quantité d'Orlaam (lévométhadyl acétate) recommandée pour tout patient est de 140-140-140 mg ou 130-130-180 mg sur un horaire trois fois par semaine ou 140 mg tous les deux jours.

Doses à emporter

S'il est déterminé qu'un patient est responsable de la manipulation des médicaments opioïdes, les doses à emporter Orlaam (lévométhadylylyl) sont autorisées. Reportez-vous à 42 CFR partie 8 pour des restrictions spécifiques.

Réinduction après un lance imprévu de dosage

Suivre une dose d'une dose Orlaam (acétate de lévométhadyl):

1. Si un patient vient à la clinique pour être dosé le lendemain d'une dose programmée manquée (Missures lundi arrive mardi) La dose régulière du lundi devrait être administrée mardi avec la dose de mercredi prévue jeudi et la dose de vendredi donnée samedi. Le calendrier régulier du patient pourrait reprendre le lundi suivant (les ratés mercredi reçoivent la dose régulière jeudi et samedi et revient au calendrier de dosage régulier du lundi / mercredi / vendredi la semaine prochaine).
2. Si un patient manque une dose et vient à la clinique le jour de la prochaine dose programmée (Les manquements lundi arrivent mercredi) La dose habituelle sera bien tolérée dans la plupart des cas, bien qu'une dose réduite puisse être appropriée dans certains cas.

Suite à une dose de plus d'une dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl):

Les patients doivent être réinduits à une dose initiale de 1/2 ou 3/4 leur dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) précédente suivie d'une augmentation de 5 à 10 mg à chaque jour de dosage (intervalles de 48 ou 72 heures) jusqu'à ce que leur dose de maintenance précédente soit obtenue. Les patients qui sont hors du traitement ORLAAM (acétate de lévométhadyl) depuis plus d'une semaine devraient être réinduits.

Transfert d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) à la méthadone

Les patients entretenus sur Orlaam (acétate de lévométhadyl) peuvent être transférés directement à la méthadone. En raison de la différence entre les métabolites des deux composés et leurs demi-vies pharmacologiques, il est recommandé de commencer la méthadone à 80% de la dose Orlaam (acétate de lévométhadyl); La dose initiale de méthadone doit être donnée au plus tôt 48 heures après la dernière dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl). Des augmentations ou des diminutions ultérieures de 5 à 10 mg dans la dose quotidienne de la méthadone peuvent être données pour contrôler les symptômes du sevrage ou des symptômes moins probables de sédation excessive conformément aux observations cliniques.

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Détoxification de l'orlaam (acétate de lévométhadyl)

Il existe une expérience limitée avec les patients détoxifiants d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) de manière systématique et à la fois une réduction progressive (5 à 10% par semaine) et des horaires de retrait brusques ont été utilisés avec succès. La décision d'arrêter le traitement Orlaam (acétate de lévométhadyl) doit être prise dans le cadre d'un plan de traitement complet (voir l'individualisation du dosage).

Sécurité et manipulation

L'orlaam (levométhadyl acétate) est une solution d'un stupéfiant puissant (LAAM). Il n'y a aucun danger spécifique connu associé à l'exposition cutanée et aérosol à l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Dans le cas d'une exposition cutanée accidentelle, éliminez rapidement les vêtements contaminés et rincez la peau affectée avec de l'eau froide.

Les ventes d'Orlaam (acétate de lévomethadyl) sont limitées aux cliniques qui ont reçu une formation à son utilisation. Étant donné que l'orlaam (levométhadyl acétate) peut être potentiellement dangereux si des mesures de sécurité appropriées devraient être prises pour protéger le stock d'Orlaam (acétate de lévométhadyl), comme l'exige le 21 CFR 1301.74.

Comment fourni

Solution orale d'Orlaam (lévométhadyl) (10 mg / ml) est un liquide incolore clair fourni dans les bouteilles en plastique comme suit:

NDC 0054-3649-63: 500 ml par bouteille

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Protéger de la lumière directe du soleil.

Orlaam (Levomethadylylylyl) est compatible avec les matériaux utilisés dans la plupart des systèmes de distribution. Des informations sur l'obtention de systèmes de distribution appropriés adaptés à une utilisation avec Orlaam (lévométhadyl acétate) sont disponibles auprès du fabricant sur demande.

Roxane Laboratories Inc.
Columbus Ohio 43216

Effets secondaires fou Orlaam

Les médecins devraient être attentifs à la syncope des palpitations ou à d'autres symptômes suggérant des épisodes de rythme cardiaque irrégulier chez les patients prenant Orlaam et évaluent rapidement de tels cas (voir Avertissements Effets sur la conduction cardiaque).

Réactions de sevrage de l'héroïne ou de la méthadone

Les patients présentant un traitement ORLAAM (acétate de lévométhadyl) sont fréquemment en retrait d'héroïne ou d'autres opiacés. Ils peuvent présenter des symptômes de sevrage typiques qui devraient être différenciés des effets secondaires d'Orlaam (acétate de lévométhadyl). Les patients peuvent présenter certains ou tous les signes et symptômes suivants associés au sevrage des opiacés: rhinorrhée en lacrimation éternuement de la surexérisation de la poêle à la chair de poule alternant avec un rinçage d'agitation irritabilité de la faiblesse de l'insomnia de faiblesse de la faiblesse Le contrôle de ces symptômes est un objectif principal de la thérapie. Cependant, en raison de l'apparition lente et de longues demi-vies d'Orlaam (lévométhadyl acétate) nor-laam et dinor-laam, augmentations trop agressives de la dose pour contrôler ces symptômes de sevrage avec l'orlaam (acétate de lévométhadyl) peut entraîner une surdose (voir l'individualisation de la posologie).

Signes et symptômes de l'orlaam (acétate de lévométhadyl)

L'interaction entre le développement et le maintien de la tolérance aux opioïdes et de la dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut être complexe. La réduction de la dose est recommandée dans les cas où les patients développent des signes et des symptômes d'effet excessif d'orlaam (acétate de lévométhadyl) caractérisé par des plaintes de somnolence de concentration médiocre «câblée» et éventuellement d'étourdissements sur la position debout.

Retrait d'orlaam (acétate de lévométhadyl)

Les patients peuvent éprouver des symptômes de sevrage (congestion nasale symptômes abdominaux de diarrhée souffrent d'anxiété) au cours de l'intervalle de dosage de 72 heures si la dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) est trop faible. Cela peut être géré comme décrit par l'individualisation du dosage, mais les médecins doivent être alertes sur le besoin possible d'ajustements de dose ou de dose si les patients se plaignent de symptômes de sevrage du week-end dans le dernier jour de l'intervalle de dosage de 72 heures.

Réactions indésirables sur une thérapie stable

Les événements indésirables suivants ont été observés dans l'étude d'utilisation à 623 patientes à 25 sites chez les toxicomanes masculins et féminins (voir essais cliniques). Ces signes et symptômes ont été signalés au cours des deuxième et troisième mois de traitement par Orlaam (acétate de lévométhadyl) et ont été considérés comme suffisamment graves pour nécessiter une évaluation médicale. Dans cette étude, les questionnaires et les rapports spontanés ont été utilisés pour recueillir des informations. Les fréquences de symptômes provoquées par le questionnaire étaient environ cinq fois plus fréquentes que les fréquences de rapports spontanées indiquées ci-dessous.

Incidence supérieure à 1% probablement liée à la causalité

Corps dans son ensemble Asthénie * La douleur du dos refrtement l'œdème bouffées de chaleur (Mâles 2: 1) Syndrome de grippe et malaise (11%).

Douleurs abdominales gastro-intestinales * Constipation * Diarrhée Bouche sèche Nausée et vomissements.

Arthralgia musculo-squelettique *

Système nerveux anormal rêves anxiété diminution de la libido dépression euphorie mal de tête hypesthesia insomnie (9.1%) nervosité * somnolence.

Rhinite et bâillement de la toux respiratoire.

Peau / appendices transpirant des éruptions cutanées *.

Senses spéciales Vision floue.

Éjaculation difficile urogénitale * impuissance *.

Incidence moins de 1% probablement liée à la causalité

Postural cardiovasculaire hypotension .

Myalgie musculo-squelettique.

Senses spéciales déchirant.

Relation causale inconnue

Ces réactions ont été rapportées avec une faible fréquence dans les études contrôlées et incontrôlées sur le LAAM ne sont pas connues pour être liées à l'administration du médicament et sont fournies comme informations d'alerte pour les médecins.

Hypertension cardiovasculaire

Hépatite hépatique et tests anormaux de fonction hépatique.

Aménorrhée urogénitale pyurie.

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre post-marchandage (toutes les réactions chez moins de 1% des patients).

Le corps dans son ensemble a modifié la douleur thoracique au niveau de l'hormone.

Promenation cardiovasculaire QT Intervalle Torsade De Points Arrêt cardiaque ST Segment Elegment Ventriculaire Tachycardie Infarctus du myocarde Migraine Syncope de l'angine de poitrine.

Convulsions du système nerveux Confusion hallucination Amnésie d'incoordination.

Dyspnée d'apnée respiratoire.

L'élargissement du sein urogénital.

Dépendance aux médicaments

Orlaam (Levomethadylylylyl) est une substance contrôlée de l'annexe II en vertu de la loi fédérale sur les substances contrôlées. Orlaam (lévométhadyl acétate) produit la dépendance du type morphine et a un potentiel d'abus. La tolérance et la dépendance physique se développent d'une administration répétée. Comme pour la méthadone et tout autre stupéfiant administré aux toxicomanes, Orlaam (acétate de lévométhadyl) est à risque de détournement et d'utilisation illicite et devrait être géré en conséquence (voir Avertissements ).

Interactions médicamenteuses fou Orlaam

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'homme. L'orlaam (acétate de lévométhadyl) est métabolisé par l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. L'ajout de médicaments qui induisent cette enzyme pourrait augmenter les niveaux de métabolites actifs chez un patient qui était auparavant à l'état d'équilibre.

Agents potentiellement arythmogènes Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidépresseurs

La prudence doit être utilisée lors de la prescription de médicaments concomitants connus pour induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie car ils peuvent précipiter la prolongation du QT et interagir avec l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Ceux-ci incluraient les laxatifs diurétiques et l'utilisation supraphysiologique des hormones stéroïdes avec un potentiel minéralocorticoïde.

Polydrugs et abuseurs d'alcool Les patients qui sont connus pour abuser des sédatifs tranquillisants propoxyphène antidépres-benzodiazépines et de l'alcool devraient être avertis du risque de surdose grave si ces substances sont prises sur l'Orlaam (acétate de lévométhadyl).

Interaction avec des antagonistes narcotiques Agonistes mixtes / agonistes partiels et agonistes purs Comme pour les autres agonistes mu, les patients maintenus sur Orlaam (acétate de lévométhadyl) peuvent ressentir des symptômes de sevrage lorsqu'ils ont administré des antagonistes narcotiques purs tels que la naloxone naltrexone et le nalmefène ou lorsqu'ils ont administré des agonistes / antagonistes mixtes ou des agonistes partiels tels que la pentazocine nalbuphine butorphanol et le buprenorphine.

Anesthésie et analgésie Les patients recevant de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) développeront un niveau de tolérance similaire pour les opioïdes en tant que patients recevant de la méthadone. Les anesthésistes et autres praticiens devraient être prêts à ajuster leur gestion de ces patients en conséquence.

Autres interactions médicamenteuses L'anti- tuberculose Il a été constaté que la rifampine médicamenteuse produit une réduction marquée (50%) des taux sériques de méthadone conduisant à l'apparition de symptômes de sevrage chez des patients atteints d'entretien de méthadone bien stabilisé. Des effets similaires sur les taux sériques de méthadone ont été observés pour le phénobarbital carbamazépine et la phénytoïne. Le mécanisme présumé de cet effet est l'induction des enzymes métabolisantes de la méthadone. Puisque l'orlaam (acétate de lévométhadyl) est métabolisé en un plus L'administration active du métabolite Nor-laam de ces médicaments peut augmenter L'activité de pointe de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) et / ou raccourcir sa durée d'action.

Inversement, des médicaments comme l'érythromycine cimétidine et des médicaments antifongiques comme le kétoconazole qui inhibent le métabolisme hépatique peuvent lent le début inférieur l'activité et / ou augmenter La durée d'action de l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Il est conseillé à la prudence et à l'observation étroite des patients recevant ces médicaments pour permettre une détection précoce de tout besoin d'ajuster la dose ou l'intervalle de dosage.

Avertissements fou Orlaam

L'administration d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) a conduit quotidiennement à une accumulation excessive de médicaments et à un risque de surdosage mortel.

Orlaam (lévométhadyl acétate) n'a été étudié que sur un régime de dosage trois fois par semaine ou tous les jours.

Toute décision d'administrer l'orlaam (acétate de lévométhadyl) plus fréquemment que tous les deux jours pour quelque raison que ce soit doit être abordé avec une extrême prudence. Même alors, seules de très petites doses (5 à 10 mg) doivent être prises en compte.

Risque de surdose

L'analyse de certaines des décès par surdose observées dans le développement d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) a montré que lorsque l'orlaam (acétate de lévométhadyl) est détourné dans les canaux d'abus, le toxicomane non informé peut devenir impatient avec le lent apparition d'Orlaam (le légende acétate) (2 à 4 heures) et prendre des médicaments illicites lorsque le levithylylale) à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites résultant dans une lèth potentiel) et 2 à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites lorsque le légende acétate) (2 à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites résultant dans une lèth potentiel) et à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites lorsque le légende acétate) (2 à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites résultant dans une lèth potentiel) et à 4 heures) et à prendre des médicaments illicites lorsque le levithadyl a été L'effet Orlaam (acétate de lévométhadyl) maximal se développe. En raison de ces risques de détournement et de décès accidentel, Orlaam (acétate de lévométhadyl) n'a été approuvé que lorsque vous dispensé par une installation agréée.

Effets sur la conduction cardiaque

Il a été démontré que l'orlaam (acétate de lévométhadyl) prolonge le segment ST de l'électrocardiogramme chez les chiens Beagle dosés cinq jours par semaine et inhiber le courant de redresseur retardé à activer rapidement I _Krot dans les myocytes isolés in vitro . Les EKG en série réalisés dans une étude de pharmacocinétique humaine ont montré une prolongation de l'intervalle QTC chez certains patients qui n'était pas associée à la dose.

Des cas de prolongation QT et d'arythmies sévères (torsade de pointes) ont été observés lors du traitement post-commercialisation avec Orlaam (lévométhadyl acétate). Sur la base de ces rapports, tous les patients doivent subir un ECG à 12 dérivations avant l'administration d'Orlaam (lévométhadyl acétate) pour déterminer si un intervalle QT prolongé (QTC supérieur à 430 [hommes] ou 450 [femmes]) est présent. S'il y a un intervalle QT prolongé, l'orlaam (acétate de lévométhadyl) ne doit pas être administré. Pour les patients chez qui le bénéfice potentiel du traitement Orlaam (acétate de lévométhadyl), il est estimé que pour l'emporter sur les risques d'arythmies potentiellement sévères, un ECG doit être effectué avant le traitement et 12-14 jours après le début du traitement et par la suite pour exclure toute modification de l'intervalle QT.

L'ORLAAM (Levomethadylylylyl) doit être administré avec une extrême prudence aux patients qui peuvent être à risque de développement d'un syndrome de QT prolongé (par exemple congestive insuffisance cardiaque Bradycardie Utilisation d'une hypokaliémie à hypertrophie cardiaque diurétique ou d'une hypomagnésémie).

L'Orlaam (levométhadyl acétate) est métabolisé en métabolites actifs par l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. Par conséquent, l'ajout de médicaments qui induisent cette enzyme (comme la rifampine phénobarbitale et la phénytoïne) ou inhiber cette enzyme (comme la kétoconazole érythromycine et le saquinavir) pourrait augmenter les niveaux de médicament parent

PRÉCAUTIONS

Utilisation d'antagonistes narcotiques

Dans un individu recevant l'orlaam (acétate de lévométhadyl), l'administration de la dose habituelle d'un antagoniste narcotique peut précipiter un syndrome de retrait aigu. La gravité de ce syndrome dépend de la dose de l'antagoniste administré et du niveau de dépendance physique du patient. Les antagonistes des stupéfiants doivent être utilisés chez les patients recevant de l'orlaam (lévométhadyl acétate) uniquement si nécessaire. Si un antagoniste narcotique est utilisé pour traiter la dépression respiratoire chez le patient physiquement dépendant, il doit être administré avec soin et titrage devrait commencer par des doses beaucoup plus petites que d'habitude (NULL,1 à 0,2 mg recommandées). Si l'effet souhaité n'est pas atteint de doses d'escalade peut être administrée toutes les 2 à 3 minutes. Si une dose cumulative de 10 mg de naloxone a été donnée sans effet, il est peu probable que l'administration soit bénéficiaire (voir Sur-ladosage ).

Si le patient répond aux antagonistes narcotiques, les médecins doivent se rappeler que la naloxone a une durée d'action beaucoup plus courte que l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Ces patients devraient rester sous une observation prolongée plutôt que d'être autorisé à quitter un traitement d'urgence, car l'action d'Orlaam (levométhadyl acétate) survivra à une inversion induite par la naloxone, mettant le patient non supervisé en danger de rechute un retour de dépression respiratoire et de décès possible si la poursuite des soins médicaux n'est pas disponible. L'utilisation d'autres antagonistes opioïdes parentéraux peut être appropriée dans certains cas, mais uniquement si la posologie de ces médicaments peut être facilement titrée. La naltrexone orale ne serait pas appropriée pour le traitement de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) car elle a été associée à la précipitation de symptômes prolongés de sevrage opioïde lorsqu'il est utilisé en surdosage.

Avertissements to Patients

Utilisation chez les patients à haut risque

Suicide attempts with opiates especially in combination with tricyclic antidepressants alcohol and other CNS active agents are part of the clinical pattern of addiction. Although outpatient therapy with ORLAAM (levomethadyl acetate) and other drugs of this class is usually associated with a reduction in the risk of suicide such risk is not eliminated. Individualized evaluation and treatment planning including hospitalization should be considered for patients who continue to exhibit uncontrolled drug use and persistent high-risk behavior despite adequate pharmacotherapy.

Précautions fou Orlaam

Administration initiale et ajustement posologique

En raison des longues demi-vies d'Orlaam (acétate de lévométhadyle) et ses patients métabolites ne ressentiront pas les effets complets du médicament pendant au moins plusieurs jours. Par conséquent, des soins supplémentaires sont nécessaires lors du démarrage des patients sur Orlaam (acétate de lévométhadyl) et lors des ajustements de dosage initiaux (voir l'individualisation du dosage et Posologie et administration ).

Utiliser chez les patients ambulatoires

L'initiation de la thérapie ou des doses excessives d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut altérer les capacités mentales et / ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation. Les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans de telles activités si leur vigilance et leur comportement sont affectés. La plupart des patients ne présentent aucune altération détectable des tâches ordinaires sur le traitement Orlaam (acétate de lévométhadyl).

Traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne

Les effets dépressifs respiratoires des stupéfiants et leur capacité à élever la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence d'une pression intracrânienne accrue. De plus, les stupéfiants produisent des effets secondaires qui peuvent rendre difficile l'évaluation du cours clinique des patients souffrant de traumatismes crâniens. Compte tenu du profil de LAAM en tant qu'agoniste mu, il doit être utilisé avec une extrême prudence et seulement si elle est jugée essentielle chez ces patients.

Asthme et autres conditions respiratoires

L'ORLAAM (Levométhadylylylyl) comme avec d'autres opioïdes doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme chez les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou de COR pulmonaire et chez les personnes souffrant d'une hypoxie respiratoire de réserve respiratoire considérablement diminuée. Chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de stupéfiants peuvent diminuer la conduite respiratoire tout en augmentant simultanément la résistance des voies respiratoires au point d'apnée.

Patients à risque spécial

Les opioïdes doivent être accordés avec prudence et à une dose initiale réduite chez certains patients tels que les personnes âgées ou affaiblies et celles atteints d'hypothyroïdie de dysfonctionnement hépatique ou rénale significative Addison Hypertrophie prostatique ou sténose urétrale.

Conditions abdominales aiguës

Comme pour les autres agonistes mu, le traitement par Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique chez les patients souffrant de conditions abdominales aiguës.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez l'homme. L'orlaam (acétate de lévométhadyl) est métabolisé par l'isoforme du cytochrome P450 CYP3A4. L'ajout de médicaments qui induisent cette enzyme pourrait augmenter les niveaux de métabolites actifs chez un patient qui était auparavant à l'état d'équilibre.

Agents potentiellement arythmogènes Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidépresseurs

La prudence doit être utilisée lors de la prescription de médicaments concomitants connus pour induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie car ils peuvent précipiter la prolongation du QT et interagir avec l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Ceux-ci incluraient les laxatifs diurétiques et l'utilisation supraphysiologique des hormones stéroïdes avec un potentiel minéralocorticoïde.

Polydrugs et abuseurs d'alcool Les patients qui sont connus pour abuser des sédatifs tranquillisants propoxyphène antidépres-benzodiazépines et de l'alcool devraient être avertis du risque de surdose grave si ces substances sont prises sur l'Orlaam (acétate de lévométhadyl).

Interaction avec des antagonistes narcotiques Agonistes mixtes / agonistes partiels et agonistes purs Comme pour les autres agonistes mu, les patients maintenus sur Orlaam (acétate de lévométhadyl) peuvent ressentir des symptômes de sevrage lorsqu'ils ont administré des antagonistes narcotiques purs tels que la naloxone naltrexone et le nalmefène ou lorsqu'ils ont administré des agonistes / antagonistes mixtes ou des agonistes partiels tels que la pentazocine nalbuphine butorphanol et le buprenorphine.

Anesthésie et analgésie Les patients recevant de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) développeront un niveau de tolérance similaire pour les opioïdes en tant que patients recevant de la méthadone. Les anesthésistes et autres praticiens devraient être prêts à ajuster leur gestion de ces patients en conséquence.

Autres interactions médicamenteuses L'anti-tuberculose Il a été constaté que la rifampine médicamenteuse produit une réduction marquée (50%) des taux sériques de méthadone conduisant à l'apparition de symptômes de sevrage chez des patients atteints d'entretien de méthadone bien stabilisé. Des effets similaires sur les taux sériques de méthadone ont été observés pour le phénobarbital carbamazépine et la phénytoïne. Le mécanisme présumé de cet effet est l'induction des enzymes métabolisantes de la méthadone. Puisque l'orlaam (acétate de lévométhadyl) est métabolisé en un plus L'administration active du métabolite Nor-laam de ces médicaments peut augmenter L'activité de pointe de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) et / ou raccourcir sa durée d'action.

Inversement, des médicaments comme l'érythromycine cimétidine et des médicaments antifongiques comme le kétoconazole qui inhibent le métabolisme hépatique peuvent lent le début inférieur l'activité et / ou augmenter La durée d'action de l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Il est conseillé à la prudence et à l'observation étroite des patients recevant ces médicaments pour permettre une détection précoce de tout besoin d'ajuster la dose ou l'intervalle de dosage.

Informations pour les patients

Les patients doivent être fournis le paquet de patient insert pour Orlaam (acétate de lévométhadyl) s'ils sont nouveaux sur le médicament et en plus, il faut être informé que:

L'orlaam (acétate de lévométhadyl) contrairement à la méthadone ne doit pas être pris quotidiennement et l'utilisation quotidienne des doses habituelles entraînera une surdose grave.

Si un patient prenant Orlaam (acétate de lévométhadyl) présente des symptômes suggérant une arythmie (comme les palpitations, les étourdissements de la syncope ou des crises de la lumière), le patient devrait consulter immédiatement un médecin.

L'ORLAAM (levométhadyl acétate) est lent à agir et les patients doivent être alertés du risque d'abuser de tout médicament psychoactif, y compris de l'alcool pendant l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Ceci est particulièrement important au cours des 7 à 10 premiers jours de traitement avant l'ORLAAM (levomethadyl acétate) a eu le temps d'exercer son effet pharmacologique complet.

En plus d'être averti du retard dans le début des patients d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) qui transfèrent de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) à la méthadone doivent être informés qu'ils devraient attendre 48 heures après la dernière dose d'orlaam (levométhadyl acétate) avant d'ingestion de leur première dose de méthadone ou d'autres narcotiques (voir (voir un narcotique (voir un narcotique (voir Narcotic (voir) Posologie et administration ).

Les patients doivent informer les membres de leur famille adulte que, en cas de surdose, le personnel du traitement ou la salle d'urgence doit être informé que le patient est traité avec Orlaam (acétate de lévométhadyl) un opioïde à action prolongée qui est susceptible de survivre à une inversion induite par la naloxone et qui nécessite une observation prolongée et une surveillance prudente. En outre, le personnel du traitement ou les urgences doit être informé que le patient dépend physiquement des stupéfiants et que la naloxone doit être administrée avec soin afin de minimiser tout syndrome d'abstinence précipité.

Comme pour la plupart des agonistes mu, Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut interagir avec d'autres dépresseurs du SNC et doit être utilisé avec prudence et en dose réduite chez les patients recevant simultané alcool. Les patients doivent être avertis de l'importance de signaler l'utilisation de l'un de ces composés à leurs médecins car des effets secondaires graves pourraient entraîner une hypotension de dépression respiratoire sédation ou un coma.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Les études de cancérogénicité de deux ans avec du LAAM chez le rat à 13 mg / kg (77 mg / m ² ) et chez la souris à 30 mg / kg (90 mg / m ² ) Étant donné oralement dans le régime alimentaire n'a pas montré de changements cancérigènes. Laam n'est pas mutagène dans le test d'Ames, les cellules de lymphome de souris de synthèse d'ADN non planifiée et de réparation des tests de lymphome de souris in vitro ou chromosomique chez le rat in vivo. LAAM a été testé positif dans le test de mutation vers l'avant dans N. crassa à 150 µg / ml in vitro et dans le test de translocation héréditaire chez la souris à 21 mg / kg (63 mg / m / m ² ). The clinical significance of these findings is not known.

Le traitement chronique avec LAAM à 80 mg trois fois par semaine n'a pas produit d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains périphériques. Les effets du LAAM sur la fertilité chez les animaux n'ont pas été entièrement évalués.

Utilisation pendant la grossesse: catégorie de grossesse C

Les études de reproduction animale ne sont pas complètes et il n'y a pas de données cliniques sur la sécurité de l'orlaam (lévométhadylylyl) pendant la grossesse. Pour ces raisons, Orlaam (acétate de lévométhadyl) n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse. Les femmes qui peuvent devenir enceintes doivent être informées des risques du traitement Orlaam (lévométhadyl acétate) et de l'opportunité d'arrêter l'orlaam (acétate de lévométhadyl) avant une grossesse planifiée.

Si une patiente tombe enceinte sur Orlaam (acétate de lévométhadyl) malgré ces précautions, il est recommandé qu'elle soit transférée à la méthadone pour le reste de la grossesse (voir le transfert d'Orlaam à la méthadone en Posologie et administration ). If it appears wiser to continue a specific patient on ORLa (levomethadyl acetate) the physician should be alert to possible respiratouy dépression of the newboun et other perinatal complications (see Travail et accouchement ).

Travail et accouchement

Les effets de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) sur le travail et l'accouchement ne sont pas connus. Comme d'autres opioïdes agonistes mu, cependant, l'orlaam (acétate de lévométhadyl) devrait produire une dépression respiratoire et un possible syndrome de dépendance néonatale avec une émergence retardée de symptômes de sevrage. L'utilisation d'Orlaam (acétate de lévomethadyl) dans le travail et l'accouchement n'est recommandée que, en avis du médecin traitant, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers possibles.

Mères qui allaitent

Les effets du LAAM sur les nourrissons de mères allaitants n'ont pas été étudiés. On ne sait pas si le LAAM est excrété dans le lait maternel à une concentration suffisante pour affecter un nourrisson. L'utilisation d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) chez les mères allaitées n'est recommandée que, en avis du médecin traitant, les avantages potentiels l'emportent sur les dangers possibles.

Usage pédiatrique

L'utilisation d'Orlaam (acétate de lévomethadyl) chez les toxicomanes de moins de 18 ans n'a pas été étudiée. Son utilisation n'est pas recommandée.

Surdosage Infoumation fou Orlaam

Signes et symptômes

Tous les cas sauf quelques cas de surdose d'orlaam (acétate de lévométhadyl) ont impliqué plusieurs médicaments. La surdose sur l'orlaam (acétate de lévométhadyl) seule est rare et a toujours été le résultat d'une dosage trop fréquente (quotidienne). La surdose est principalement préoccupante chez les personnes qui ne sont pas tolérantes aux opiacés, car chez ces individus, une dose de 20 à 40 mg d'orlaam (lévométhadyl acétate) peut provoquer une somnolence et une dose initiale plus importante peut provoquer une surdose grave. Les individus tolérants ne montrent généralement pas de symptômes à moins que des doses plus élevées ne soient administrées.

Dans une surdose d'Orlaam (lévométhadyl acétate) Comme avec d'autres opioïdes agonistes mu, les signes et symptômes suivants devraient être prévus: dépression respiratoire (diminution de la fréquence respiratoire et / ou volume de marée de la chéyenne de Cheyenne hypotension. Dans une surdose sévère d'apnée de l'apnée, un arrêt cardiaque de l'œdème pulmonaire pulmonaire peut se produire.

Traitement

Dans le cas de l'orlaam (acétate de lévométhadyl), la surdose protège les voies respiratoires du patient et soutient la ventilation et la circulation. L'absorption de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) à partir du tractus gastro-intestinal peut être diminuée par la vidange gastrique et / ou l'administration de charbon activé. (Protéger les voies respiratoires du patient lors de l'utilisation de la vidange gastrique ou de l'administration de charbon de bois chez tout patient avec une diminution de la conscience). Diurèmes de diurèse forcée L'hémodialyse de dialyse péritonéale ou l'héperfusion du charbon de bois ne sera probablement pas bénéfique pour l'ORLAAM (lévométhadyl acétate) en raison de sa solubilité lipidique élevée et de son grand volume de distribution.

Dans la gestion d'une surdose d'orlaam (acétate de lévométhadyl), le médecin devrait considérer la possibilité de médicaments multiples l'interaction entre les médicaments et toute cinétique de médicament inhabituelle chez le patient. La naloxone peut être donnée pour antagoniser les effets des opiacés, mais les voies respiratoires doivent être fixées car les vomissements peuvent s'ensuivre. Si possible, la naloxone doit être titrée à effet clinique plutôt que donné comme un grand bolus unique, car une inversion rapide des effets d'opioïdes par de grandes doses de naloxone peut provoquer de graves effets de sevrage précipités qui peuvent inclure l'instabilité cardiaque. Si un patient a reçu un total de 10 mg de naloxone sans réponse clinique, le diagnostic de surdose d'opioïdes est peu probable.

Si le patient répond à la naloxone, le médecin doit se rappeler que la durée de l'activité Orlaam (lévométhadyl acétate) est beaucoup plus longue (jours) que celle de la naloxone (minutes) et une dose répétée avec une perfusion intraveineuse ou une perfusion intraveineuse continue de naloxone est probablement nécessaire. L'utilisation de la naltrexone orale dans ce contexte n'est pas recommandée car elle peut précipiter les symptômes prolongés de sevrage des opioïdes (voir l'utilisation d'antagonistes narcotiques).

Contre-indications fou Orlaam

L'Orlaam (levométhadyl acétate) est contre-indiqué chez les patients présentant une prolongation de QT connue ou suspectée (intervalle QTC supérieur à 430 [hommes] ou 450 [femmes] MS). Cela comprendrait des patients atteints du syndrome ou des conditions de QT congénital qui peuvent entraîner une prolongation QT (voir Avertissements Effets sur la conduction cardiaque ) tels que: 1) une bradycardie cliniquement significative (moins de 50 bpm) 2) toute maladie cardiaque cliniquement significative 3) traitement avec des anti-arythmiques de classe I et de classe III 4) Traitement avec des inhibiteurs de monoamine oxydase PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ) et 6) electrolyte imbalance in particular hypokalemia et hypomagnesemia.

L'ORLAAM (levométhadyl acétate) est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au LAAM.

Orlaam (Levomethadylylylyl) n'est recommandé pour aucune utilisation autre que pour le traitement de la dépendance aux opioïdes (voir Avertissements ).

Pharmacologie clinique fou Orlaam

Le Laam est un agoniste opioïde synthétique avec des actions qualitativement similaires à la morphine (un agoniste Mu prototypique) et affectant le système nerveux central (SNC) et le muscle lisse. Les actions principales comprennent l'analgésie et la sédation. La tolérance à ces effets se développe avec une utilisation répétée. Un syndrome d'abstinence se produit généralement lors de l'arrêt de l'administration chronique similaire à celui observé avec d'autres opiacés mais avec un début plus lent plus prolongé et des symptômes moins graves.

LAAM exerce ses effets cliniques dans le traitement de la maltraitance des opiacés grâce à deux mécanismes. Première substituts croisés de laam pour les opiacés des symptômes de suppression de type morphine du sevrage chez les individus dépendants des opiacés. La deuxième administration orale chronique de LAAM peut produire une tolérance suffisante pour bloquer le «haut» subjectif de doses habituelles d'opiacés administrés par parenterraire.

Laam est métabolisé par la N-déméthylation à Nor-laam et Dinor-Laam qui sont également des agonistes opioïdes. Ces métabolites sont plus puissants que le médicament parent. L'effet opioïde qui se produit lorsque le LAAM est administré est plus lent en début et en durée plus longue (72 heures) que celui de la méthadone (24 heures). Cette durée d'action prolongée permet l'administration trois fois par semaine (voir les essais cliniques).

Pharmacodynamique

La durée d'action d'une seule dose de LAAM est due à la somme de l'activité opioïde du médicament parent et de ses métabolites. Une seule dose de LAAM administrée par voie orale a un début d'effets opioïdes en moyenne de 2 à 4 heures après l'ingestion et une durée d'action de 48 à 72 heures (telle que mesurée par la constriction pupillaire et la suppression des signes d'abstinence). Laam interstituts croisés pour les opiacés comme la morphine chez les individus dépendants des opiacés supprimant les symptômes du sevrage de ces composés. Des doses orales uniques de 30 à 60 mg de LAAM éliminent les signes d'abstinence pendant 24 à 48 heures chez les personnes maintenues sur des doses élevées de morphine qui sont brusquement retirées. À des doses plus élevées (80 mg et plus), la suppression du retrait peut augmenter à 48 à 72 heures chez la plupart des individus.

L'administration orale répétée de LAAM peut produire une tolérance suffisante pour bloquer les effets des opiacés administrés par parentéral. L'administration orale chronique de 70 à 100 mg de LAAM trois fois par semaine produit une tolérance qui bloque le «sommet» d'une dose de 25 mg d'héroïne administrée par voie intraveineuse jusqu'à 72 heures; L'entretien sur des doses plus faibles (50 mg) de LAAM ne produit que un blocage partiel pour la même période.

Pharmacocinétique

Absorption

Laam est rapidement absorbé par une solution orale. Les taux plasmatiques sont détectables dans les 15 à 30 minutes après l'ingestion et atteignent leur pic dans les 1,5 à 2 heures à l'état d'équilibre. Laam subit un métabolisme de premier passage à son métabolite déméthylé nor-laam qui est séquentiellement déméthylé à Dinor-Laam. Les deux métabolites sont actifs et contribuent à l'étendue et à la durée de l'activité clinique d'Orlaam (acétate de levomethadyl) (voir pharmacodynamique).

Modèle pharmacocinétique

La pharmacocinétique en régime permanent de la LAAM a été modélisée à partir d'une étude de 25 toxicomanes pour adultes en bonne santé en utilisant un dosage de trois fois par semaine sur une période d'observation de 15 jours. Le laam et ses métabolites ont suivi un modèle multi-compartiment avec une distribution tissulaire étendue (VD ~ 20 L / kg). Laam avait une autorisation d'environ 0,22 L / kg / h principalement par conversion en nor-laam. Les études cinétiques des métabolites purs chez l'homme n'ont pas encore fourni d'estimations précises de leur autorisation en l'absence du précurseur, mais les demi-vies observées dans cette étude étaient de 2,6 jours pour LAAM environ 2 jours pour le nor-laam et environ 4 jours pour Dinor-Laam.

Le modèle pharmacocinétique utilisé pour estimer les taux plasmatiques à l'état d'équilibre pour chaque sujet de cette étude a supposé un régime de dosage commun de 3 mg / kg / semaine (NULL,94 mg / kg sur le lundi et le mercredi 1,125 mg / kg sur le Fri). Les estimations (qui correspondent aux données observées avec une corrélation de mieux que 0,95) ont révélé une grande variabilité inter-patiente. Il y avait au moins une gamme de 5 fois dans les concentrations plasmatiques maximales pour LAAM et ses métabolites sur les 25 sujets sur l'intervalle de 72 heures du vendredi au lundi sur un régime posologique de 3 fois par semaine. Le tableau 1 contient ces estimations des concentrations plasmatiques de pic et de creux de Laam nor-laam et Dinor-Laam.

Métabolisme et élimination

L'isoforme Cyctochrome P450 CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme du LAAM. Comme indiqué ci-dessus, la formation de nor-laam et de dinor-laam se fait par déméthylation séquentielle telle que Dinor-Laam est formé à partir de nor-laam non directement à partir de laam. Bien que la N-déméthylation soit la principale voie de métabolisme les voies d'élimination mineures incluent l'excrétion directe et la désacétylation vers le méthadol nor-méthadol et le dinor-méthadol.

Populations spéciales

Genre Une analyse des données de l'étude ci-dessus a montré une certaine différence dans la clairance du plasma du LAAM chez 8 femmes contre 17 hommes. Les mâles ont montré une tendance vers une conversion plus lente de laam en nor-laam qui peut modifier le profil de concentration plasmatique de LAAM et de ses métabolites opioïdes actifs. Bien que cet effet ait été beaucoup plus petit que les différences inter-individuelles observées que les médecins devraient être alertes sur une éventuelle différence de genre (voir l'individualisation du dosage).

Maladie hépatique et rénale À l'heure actuelle, aucune étude de pharmacocinétique n'a été menée chez des sujets présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative ou une grave insuffisance rénale. Étant donné que la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des agonistes d'opiacés peuvent être modifiées chez ces sujets et que tout risque supplémentaire de thérapie ORLAAM (lévométhadylylyl) ne comprend pas bien chez ces patients, les médecins peuvent choisir de gérer ces patients atteints de méthadone en raison de son profil métabolique simple.

Essais cliniques

Orlaam (acétate de lévométhadyl) a été étudié dans 2666 toxicomanes de rue et 3319 patients d'entretien de la méthadone, dont 5697 hommes et 288 femmes. Au cours de 27 études, 4610 patients ont reçu l'ORLAAM administré par voie orale (acétate de lévométhadyl) jusqu'à trois ans dans trois fois par semaine allant de 10 à 140 mg. Vingt et une études fournissent les principales preuves sur lesquelles les recommandations de dosage pour Orlaam (lévométhadylylylyl) sont basées.

La grande majorité des patients qui ont reçu l'Orlaam (acétate de lévométhadyl) ont été traités sur une base trois fois par semaine généralement le lundi et vendredi (lundi/wed./fri.) Bien que des horaires de dosage de tous les jours aient été utilisés dans certains contextes. La plupart des sites possèdent des patients atteints de LAAM sur un calendrier 3-Times-A-Week (lun.

Dans les essais cliniques contrôlés, le traitement par Orlaam (acétate de lévométhadyl) s'est avéré comparable au traitement par la méthadone en ce qui concerne la réduction de l'utilisation d'opioïdes illicites. Les doses d'Orlaam (lévométhadylylyle) dans la plage de 60 à 100 mg 3 fois par semaine ont réduit la fréquence moyenne des échantillons d'urine positive pour les opiacés à 15 à 20%, tout comme la thérapie avec 50 à 100 mg par jour de méthadone. Il y avait une tendance à ce que plus de patients abandonnent la thérapie Orlaam (acétate de lévométhadyl) que la thérapie à la méthadone au cours des 4 premières semaines de traitement (16% d'abandon pour Orlaam (acétate de lévométhadyl) v. 12% pour la méthadone), mais les taux de décrochage pour les deux traitements ont rapidement diminué et les deux ont été de la plage de 1 à 2% par semaine pour le respect des patients par le troisième mois. Les notes globales de l'acceptabilité et de la réponse du patient au traitement étaient similaires à la fois pour le LAAM et la méthadone.

Effets secondaires des vitamines de ginkgo biloba

Dans les études de phase III, l'orlaam (acétate de lévométhadyl) avait tendance à être plus efficace chez les patients perçus par le personnel pour bénéficier d'une fréquence réduite de visites en clinique et moins efficace chez les patients perçus comme nécessitant le soutien supplémentaire des visites quotidiennes.

Quatre études indépendantes se préoccupaient d'autres objectifs de recherche, notamment des régimes d'induction de la méthadone-orlaam (acétate de lévométhadyl) (et de l'Orlaam (lévométhadyl acétate)-à-méthadone) et de la détoxification. Cette recherche a impliqué 800 adultes (dont 11 femmes), dont environ 440 étaient des patients atteints d'entretien de la méthadone. Les résultats de ces études ainsi que les résultats d'une étude d'utilisation nationale de phase III de 623 patients (dont 204 femmes) dans 25 cliniques représentatives à travers le pays se reflètent dans les recommandations de dosage.

Individualisation de la dose

L'Orlaam (levométhadyl acétate) est destiné à être utilisé dans le cadre d'un plan de traitement complet pour la dépendance des stupéfiants du type opioïde. La fourniture de drogues narcotiques à des toxicomanes pour le traitement de la toxicomanie sans évaluation médicale appropriée La planification et le conseil et les conseils ne se sont pas révélés efficaces et constituent une violation de la loi, sauf dans des circonstances particulières.

L'objectif thérapeutique au début du traitement avec Orlaam (acétate de lévométhadyl) est de réduire la consommation d'opioïdes illicites. La dose d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) doit être choisie et ajustée au besoin pour fournir une dose suffisamment élevée pour supprimer la recherche et l'utilisation de drogues illicites de drogue et un comportement à haut risque connexe. Si les effets secondaires opioïdes persistent une fois que la consommation de drogues illicites est contrôlée, la dose d'Orlaam (lévométhadylylyl) peut nécessiter un ajustement supplémentaire plus tard dans le traitement pour minimiser les effets indésirables.

Les médecins doivent être alertes sur les différences des patients dans les niveaux de tolérance aux opioïdes et la variabilité inter-patiente dans la distribution d'absorption et le métabolisme de l'Orlaam (acétate de lévométhadyl) et de ses métabolites. Comme pour la méthadone, une contribution importante à l'abus continu des drogues illicites est une dose inadéquate du médicament de traitement.

Le réglage de la dose initiale avec l'orlaam (acétate de lévométhadyl) est complexe en raison de son début d'action retardé. Si la dose de départ est trop élevée ou si la dose est dégénérée trop rapidement pour le niveau de tolérance du patient caractéristique d'un effet opioïde excessif, c'est-à-dire une mauvaise sédation de concentration et une hypotension orthostatique. Les patients doivent être surveillés pour de tels symptômes et la dose doit être abaissée s'ils apparaissent. Dans de rares cas, de graves symptômes de surdosage narcotique peuvent se produire, entraînant une profonde du SNC et une dépression respiratoire.

Orlaam (lévométhadyl acétate) et ses métabolites s'accumulent rapidement à des niveaux toxiques si les doses destinées à des doses de 3 fois par semaine sont données trop fréquemment. Les doses recommandées sont destinées à un dosage de tous les autres ou 3 fois par semaine et ne devrait pas être donné quotidiennement.

La dose initiale recommandée pour les patients présentant une tolérance faible ou inconnue aux opioïdes est de 20 à 40 mg trois fois par semaine ou jamaisy-other-day. Les doses successives peuvent être augmentées de 5 à 10 mg. Au moins deux semaines sont nécessaires pour obtenir un plateau clinique après un ajustement posologique. L'ajustement à un calendrier de dosage dépend de la vitesse à laquelle un individu développe une tolérance au niveau croissant d'Orlaam (lévométhadyl acétate) (et ses métabolites) ainsi que le temps requis pour l'orlaam (acétate de lévométhadyl) et ses métabolites pour s'accumuler aux niveaux à l'état stable.

L'objectif de la titration posologique est de supprimer le retrait des stupéfiants tout en évitant les effets excessifs d'opioïdes en raison de l'accumulation de métabolites à action prolongée. Il peut être plus sûr de fournir des conseils et un soutien supplémentaires plutôt que d'essayer de supprimer complètement le retrait d'un patient ou de la faim de stupéfiants au cours de la première semaine ou deux de la thérapie. D'un autre côté, il y a le danger toujours présent que les patients qui reçoivent des doses de départ sous-thérapeutiques compléter avec des médicaments de rue entraînant une surdose. Les patients doivent être fortement avertis contre cette pratique. Plus tard dans le processus de titrage, les ajustements de dosage sont mieux effectués chaque fois chaque fois que possible.

Pour les patients sous maintenance de méthadone dont le niveau de tolérance est connu, la dose initiale recommandée d'Orlaam (lévométhadyl acétate) est de 1,2 à 1,3 fois la dose quotidienne de méthadone du patient pour ne pas dépasser 120 mg. Il faut prendre soin de ne pas ajuster la dose trop fréquemment par la suite (généralement des changements de 5 à 10 mg à chaque deuxième ou troisième dose), car l'augmentation de la dose peut entraîner une suresédation.

Un avantage majeur de la thérapie Orlaam (acétate de lévométhadyl) est la réduction du besoin de visites quotidiennes en clinique et de médicaments à emporter. Chez certains patients, Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut ne pas fournir une suppression adéquate du sevrage pendant 72 heures. Pour ces personnes, plusieurs options thérapeutiques sont disponibles: (1) un soutien supplémentaire et une explication des raisons de l'effet (2) d'augmenter la dose donnée avant l'intervalle de 72 heures (3) le passage à un calendrier de dosage du tous les jours (4) dispensant une dose supplémentaire de méthadone.

La plupart des patients ne subissent pas de retrait pendant l'intervalle inter-dose de 72 heures après avoir atteint l'état pharmacologique avec ou sans ajustement de la dose du vendredi. Si des opioïdes supplémentaires sont nécessaires et que le patient n'est pas éligible ou approprié pour les doses de prise à domicile d'Orlaam (acétate de lévométhadyl), de petites doses de méthadone supplémentaires doivent être administrées plutôt que de donner de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) pendant deux jours consécutifs. Les doses à emporter d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) et la méthadone présentent toujours un risque dans ce conte Posologie et administration ).

Les patients doivent recevoir un soutien et des conseils supplémentaires et être avertis de ne pas compléter avec des médicaments de rue lorsqu'ils passent de la méthadone à Orlaam (acétate de lévométhadyl). La variabilité de l'autorisation de Laam Nor-laam et Dinor-Laam et de l'expérience clinique suggèrent qu'il y aura un petit nombre de patients qui ont besoin de doses plus faibles ou plus élevées que celles recommandées.

Durée de la thérapie d'orlaam (acétate de levomethadyl)

Il n'y a aucune information provenant d'essais cliniques contrôlés quant à la durée appropriée de la thérapie Orlaam (acétate de levomethadyl). Il y a des rapports des enquêteurs selon lesquels certains patients sous Orlaam (acétate de lévométhadyl) peuvent éprouver moins de variation des effets d'opioïdes et avoir moins d'envie de médicament que de méthadone, donc l'orlaam (acétate de lévométhadyl) devrait être envisagé pour les patients qui ont besoin d'un entretien à long terme pendant la réhabilitation sociale et professionnelle.

Lorsqu'un patient a éliminé la consommation de drogues illicites a atteint la stabilité sociale et professionnelle et a apporté des changements de style de vie pour réduire le risque de rechute de la rechute peut être accordé à l'arrêt de la thérapie ORLAAM (lévométhadylylyl). Une telle décision doit être soigneusement considérée comme faisant partie d'un plan de traitement individualisé. La thérapie stable à long terme de l'ORLAAM (lévométhadyl) est préférable aux cycles répétés d'arrêt prématuré des médicaments suivis d'une rechute d'une dépendance incontrôlée.

Un patient est le plus susceptible de rester abstinente si l'arrêt des médicaments est tenté après la réalisation des objectifs comportementaux et s'accompagne d'un soutien non pharmacologique approprié. Le taux de réduction de la dose devrait varier en fonction de la réponse du patient. L'arrêt de la thérapie ORLAAM (acétate de lévométhadyl) pour des raisons administratifs ou en raison des effets indésirables du médicament doit être géré comme décrit ci-dessous sous posologie et administration.

Informations sur les patients pour Orlaam

Les patients doivent être fournis le paquet de patient insert pour Orlaam (acétate de lévométhadyl) s'ils sont nouveaux sur le médicament et en plus, il faut être informé que:

L'orlaam (acétate de lévométhadyl) contrairement à la méthadone ne doit pas être pris quotidiennement et l'utilisation quotidienne des doses habituelles entraînera une surdose grave.

Si un patient prenant Orlaam (acétate de lévométhadyl) présente des symptômes suggérant une arythmie (comme les palpitations, les étourdissements de la syncope ou des crises de la lumière), le patient devrait consulter immédiatement un médecin.

L'ORLAAM (levométhadyl acétate) est lent à agir et les patients doivent être alertés du risque d'abuser de tout médicament psychoactif, y compris de l'alcool pendant l'orlaam (acétate de lévométhadyl). Ceci est particulièrement important au cours des 7 à 10 premiers jours de traitement avant l'ORLAAM (levomethadyl acétate) a eu le temps d'exercer son effet pharmacologique complet.

En plus d'être averti du retard dans le début des patients d'Orlaam (acétate de lévométhadyl) qui transfèrent de l'orlaam (acétate de lévométhadyl) à la méthadone doivent être informés qu'ils devraient attendre 48 heures après la dernière dose d'orlaam (levométhadyl acétate) avant d'ingestion de leur première dose de méthadone ou d'autres narcotiques (voir (voir un narcotique (voir un narcotique (voir Narcotic (voir) Posologie et administration ).

Les patients doivent informer les membres de leur famille adulte que, en cas de surdose, le personnel du traitement ou la salle d'urgence doit être informé que le patient est traité avec Orlaam (acétate de lévométhadyl) un opioïde à action prolongée qui est susceptible de survivre à une inversion induite par la naloxone et qui nécessite une observation prolongée et une surveillance prudente. En outre, le personnel du traitement ou les urgences doit être informé que le patient dépend physiquement des stupéfiants et que la naloxone doit être administrée avec soin afin de minimiser tout syndrome d'abstinence précipité.

Comme pour la plupart des agonistes mu, Orlaam (acétate de lévométhadyl) peut interagir avec d'autres dépresseurs du SNC et doit être utilisé avec prudence et en dose réduite chez les patients recevant simultané alcool. Les patients doivent être avertis de l'importance de signaler l'utilisation de l'un de ces composés à leurs médecins car des effets secondaires graves pourraient entraîner une hypotension de dépression respiratoire sédation ou un coma.