Orudis

Risque cardiovasculaire

• AINSs may cause an increased risk of serious cardiovascular thrombotic events myocardial infarction (MI) et accident vasculaire cérébral which can be fatal. This risk may increase with duration of use. Patients with cardiovascular disease ou risk factous pour cardiovascular disease may be at greater risk (See Avertissements ).
• Les orudis (kétoprofènes) et Oruvail sont contre-indiqués pour le traitement de la douleur périopératoire dans le cadre de la chirurgie de greffe de dérivation coronarienne (CABG) (voir Avertissements ).

Risque gastro-intestinal

• AINSs cause an increased risk of serious gaztrointestinal adverse events including bleeding ulceration et perpouration of the stomach ou intestines which can be fatal. These events can occur at any time during use et without warning symptoms. Elderly patients are at greater risk pour serious gaztrointestinal (GI) events (See Avertissements ).

Description des Orudis

Le kétoprofène est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal. Le nom chimique du kétoprofène est de 2- (3-Benzoylphenyl)-Acide compropionique avec la formule structurelle suivante:

Sa formule empirique est C ₁₆ H ₁₄ O ₃ avec un poids moléculaire de 254,29. Il a un PKA de 5,94 dans du méthanol: eau (3: 1) et un coefficient de partition N-octanol: eau de 0,97 (pH de tampon 7,4).

Le kétoprofène est une amende non hygroscopique inodore blanche ou blanche ou blanche fine à la poudre granulaire à environ 95 ° C. Il est librement soluble dans l'éther de chloroforme d'éthanol et de l'éther et soluble dans le benzène et des alcalins forts mais pratiquement insolubles dans l'eau à 20 ° C.

Orudis ^® (kétoprofène) Les capsules contiennent 25 mg 50 mg ou 75 mg de kétoprofène pour l'administration orale. Les ingrédients inactifs présents sont D

Chaque Oruvail ^® (Kétoprofène) 100 mg 150 mg ou 200 mg de capsule contient du kétoprofène sous forme de centaines de pastilles enduites. La dissolution des pastilles dépend du pH avec une dissolution optimale se produisant à pH 6,5 - 7,5. Il n'y a pas de dissolution à pH 1.

En plus de l'ingrédient actif, chaque capsule d'Oruvail de 100 mg 150 mg ou 200 mg contient les ingrédients inactifs suivants: D

Utilisations pour Orudis

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels des Orudis (kétoprofènes) et de l'Oruvail et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser des Orudis (kétoprofènes) et de l'Oruvail. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels (voir Avertissements ).

Orudis (ketoprofen) et Ovale are indicated pour the management of the signs et symptoms of rheumatoid arthrite et osteoarthrite.

Oruvail n'est pas recommandé pour le traitement de la douleur aiguë en raison de ses caractéristiques de libération prolongée (voir Pharmacocinétique sous Pharmacologie clinique .

endroits à voir aux États-Unis

Orudis (ketoprofen) is indicated pour the management of pain. Orudis (ketoprofen) is also indicated pour treatment of primary dysmenourhea.

Dosage pour Orudis

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels des Orudis (kétoprofènes) et de l'Oruvail et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser des Orudis (kétoprofènes) et de l'Oruvail. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement des patients individuels (voir Avertissements ).

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les Orudis (kétoprofène) et l'Oruvail, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins d'un patient individuel.

L'utilisation concomitante d'Orudis (kétoprofène) et d'Oruvail n'est pas recommandée.

Si des effets secondaires mineurs apparaissent, ils peuvent disparaître à une dose plus faible qui peut encore avoir un effet thérapeutique adéquat. S'il est bien toléré mais pas efficace de manière optimale, le dosage peut être augmenté. Les patients individuels peuvent montrer une meilleure réponse à 300 mg d'Orudis (kétoprofène) par jour par rapport à 200 mg, bien que dans les essais cliniques bien contrôlés sur 300 mg n'ait montré une plus grande efficacité moyenne. Ils ont cependant montré une fréquence accrue de détresse et de maux de tête à GI supérieur et inférieur. Il est intéressant que les femmes aient également une fréquence accrue de ces effets indésirables par rapport aux hommes. Lors du traitement des patients atteints de 300 mg / jour, le médecin doit observer une augmentation suffisante des avantages cliniques pour compenser un risque potentiel accru.

Chez les patients présentant une fonction rénale légèrement altérée, la dose quotidienne totale maximale recommandée d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail est de 150 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale plus grave (DFG moins de 25 ml / min / 1,73 m ² ou insuffisance rénale terminale) La dose quotidienne totale maximale d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail ne doit pas dépasser 100 mg.

Chez les patients âgés, la fonction rénale peut être réduite avec des taux de créatinine sérique apparemment normaux et / ou de BUN. Par conséquent, il est recommandé que la dose initiale d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail soit réduite pour les patients de plus de 75 ans (voir Utilisation gériatrique ).

Il est recommandé que pour les patients atteints de fonction hépatique altérée et la concentration d'albumine sérique inférieure à 3,5 g / dl, la dose quotidienne totale initiale maximale d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail devrait être de 100 mg. Tous les patients souffrant de troubles métaboliques, en particulier ceux qui souffrent à la fois d'hypoalbuminemie et de réduction de la fonction rénale, peuvent avoir des niveaux accrus de kétoprofène libre (biologiquement actif) et doivent être étroitement surveillés. La posologie peut être augmentée à la plage recommandée pour la population générale si nécessaire uniquement après la vérification d'une bonne tolérance individuelle.

Étant donné que l'hypoalbuminemie et la réduction de la fonction rénale augmentent tous les deux la fraction des patients libres de médicament (forme biologiquement active) qui ont les deux conditions peuvent être plus à risque d'effets indésirables. Par conséquent, il est recommandé que ces patients soient également lancés sur des doses plus faibles d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail et de surveiller étroitement.

La dose de départ recommandée de kétoprofène chez des patients par ailleurs en bonne santé concerne les Orudis (kétoprofène) 75 mg trois fois ou 50 mg quatre fois par jour ou pour Oruvail 200 mg administré une fois par jour. Des doses plus petites d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail doivent être utilisées initialement chez les petites personnes ou chez les patients affaiblis ou âgés. La dose quotidienne maximale recommandée de kétoprofène est de 300 mg / jour pour les Orudis (kétoprofène) ou 200 mg / jour pour Oruvail.

Dosages higher than 300 mg/day of Orudis (ketoprofen) ou 200 mg/day of Ovale are not recommended because they have not been studied. L'utilisation concomitante d'Orudis (kétoprofène) et d'Oruvail n'est pas recommandée. Relatively smaller people may need smaller doses.

Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets indésirables prédominants du kétoprofène sont gastro-intestinaux. Pour tenter de minimiser ces effets, les médecins peuvent souhaiter prescrire que les Orudis (kétoprofènes) ou Oruvail soient pris avec des aliments ou du lait Antiacids. Bien que la nourriture retarde l'absorption des deux formulations (voir Pharmacologie clinique ) Dans la plupart des essais cliniques, le kétoprofène a été pris avec de la nourriture ou du lait.

Les médecins peuvent vouloir faire des recommandations spécifiques aux patients sur le moment où ils devraient prendre des Orudis (kétoprofènes) ou de l'Oruvail par rapport à la nourriture et / ou ce que les patients doivent faire s'ils présentent des symptômes gastro-intestinaux mineurs associés à l'une ou l'autre formulation.

La dose habituelle d'Orudis (kétoprofène) recommandée pour des douleurs et une dysménorrhée légères à modérées est de 25 à 50 mg toutes les 6 à 8 heures si nécessaire. Une dose plus petite doit être utilisée initialement chez les petites personnes chez des patients affaiblis ou âgés ou chez des patients atteints d'une maladie rénale ou du foie (voir PRÉCAUTIONS ). A larger dose may be tried if the patients response to a previous dose was less than satisfactouy but doses above 75 mg have not been shown to give added analgesia. Daily doses above 300 mg are not recommended because they have not been adequately studied. Because of its typical nonsteroidal antiinflammatouy drug-side-effect profile including as its principal adverse effect GI side effects (see Avertissements et Effets indésirables ) Les doses plus élevées d'Orudis (kétoprofène) doivent être utilisées avec la prudence et les patients qui les reçoivent soigneusement observés.

Oruvail n'est pas recommandé pour une utilisation dans le traitement de la douleur aiguë en raison de ses caractéristiques de libération étendue.

Comment fourni

Orudis® (ketoprofen) Capsules are available as follows:

25 mg NDC 0008-4186 Green foncé et capsule rouge marqué Wyeth 4186 d'un côté et Orudis (kétoprofène) 25 sur le verso dans les bouteilles de 100 capsules.

50 mg NDC 0008-4181 Capsule vert foncé et vert clair marqué Wyeth 4181 d'un côté et Orudis (kétoprofène) 50 sur le côté inverse dans des bouteilles de 100 capsules.

75 mg NDC 0008-4187 Capsule vert foncé et blanc marqué Wyeth 4187 d'un côté et Orudis (ketoprofène) 75 sur le verso dans les bouteilles de 100 et 500 capsules et dans des cartons Redipak® de 100 contenant chacun 10 bandes de blister de 10 capsules.

Les capsules à libération prolongée Oruvail® (kétoprofène) sont disponibles comme suit:

100 mg NDC 0008-0821 Capsule rose et vert foncé opaque marqué avec deux bandes radiales et Oruvail 100 en bouteilles de 100 capsules.

150 mg NDC 0008-0822 Capsule rose et vert clair opaque marqué de deux bandes radiales et Oruvail 150 en bouteilles de 100 capsules.

200 mg de capsule NDC 0008-0690 rose opaque et blanc cassé marqué avec deux bandes radiales et Oruvail 200 en bouteilles de 100 capsules et dans des cartons Redipak® contenant chacun 10 bandes de blister de 10 capsules.

Stocker à température ambiante environ 25 ° C (77 ° F).

L'apparition de ces capsules est une marque déposée de Wyeth Pharmaceuticals.

Par arrangement avec le Rhône-Poulenc Rorer France.
Orudis (ketoprofen) Capsules manufactured et distributed by Wyeth Pharmaceuticals
Capsules Oruvail distribuées par Wyeth Pharmaceuticals

Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphie PA 19101
Rev 07/05
FDA Rev Date: 18/01/06

Effets secondaires pour Orudis

L'incidence des effets indésirables courants (au-dessus de 1%) a été obtenu auprès d'une population de 835 patients traités à l'Oridis (kétoprofène) dans des essais en double aveugle de 4 à 54 semaines et dans 622 patients traités par Oruvail (200 mg / jour) dans des essais de 4 à 16 semaines.

Les effets secondaires gastro-intestinaux mineurs prédominaient; Les symptômes gastro-intestinaux supérieurs étaient plus courants que les symptômes gastro-intestinaux plus faibles. Dans les essais croisés chez 321 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrose, il n'y avait pas de différence dans les symptômes gastro-en-gastro-en-gastinaux supérieurs ou inférieurs entre les patients traités avec 200 mg d'Oruvail (kétoprofène) une fois par jour ou 75 mg d'Orudis (kétoprofène) TID (225 mg / jour). Les saignements de l'ulcère gastro-intestinal ou gastro-intestinaux sont survenus dans des essais cliniques contrôlés chez moins de 1% des 1076 patients; Cependant, dans les études de continuation à étiquettes ouvertes chez 1292 patients, le taux était supérieur à 2%.

L'incidence de l'ulcération peptique chez les patients sous AINS dépend de nombreux facteurs de risque, notamment du tabagisme, le tabagisme à la consommation d'alcool à la consommation de stress diététique tels que l'aspirine et les corticostéroïdes ainsi que la dose et la durée du traitement avec les AINS (voir ' Avertissements ').

Les réactions gastro-intestinales ont été suivies en fréquence par les effets secondaires du système nerveux central tels que les étourdissements ou la somnolence. L'incidence de certaines réactions indésirables semble être liée à la dose (voir ' Posologie et administration '). Rare adverse reactions (incidence less than 1%) were collected from one ou moue of the following sources: poureign repouts to manufacturers et regulatouy agencies publications U.S. clinical trials et/ou U.S. postmarketing spontaneous repouts.

Les réactions sont répertoriées ci-dessous sous le système corporel puis par incidence ou nombre de cas dans une diminution de l'incidence.

Incidence supérieure à 1 % (Relation causale probable)

Digestif : Dyspepsie (11%) Nausée * Douleurs abdominales * Diarrhée * Constipation * Flatulence * Anorexie Vomit de vomit.

Système nerveux : Maux de tête * étourdissements d'inhibition du SNC (c'est-à-dire des rapports regroupés de dépression de malaise de somnolence, etc.) ou d'excitation (c'est-à-dire de la nervosité de l'insomnie rêves etc.)*.

Sens spéciaux : Perturbation visuelle des acouphènes.

Peau et appendices : Éruption cutanée.

Urogénital : Insuffisance de la fonction rénale (œdème augmenté BUN) * Signes ou symptômes d'irritation urinaire du trait.

* Événements indésirables survenant chez 3 à 9% des patients.

Incidence moins de 1 % (Relation causale probable)

Le corps dans son ensemble : Chills Anaphylaxie de réaction allergique de la douleur de l'œdème facial.

Cardiovasculaire : Tachycardie des palpitations d'hypertension insuffisance cardiaque congestive Vasodilatation des maladies vasculaires périphériques.

Digestif : Appétit accru la bouche sèche éructation gastrite hémorragie rectale Melena fécale de salivation occulte de sang jaunisse .

Hémic : Hypocoagulabilité Agranulocytisie Hémémie Hémolyse purpura thrombocytopénie.

Métabolique et nutritionnel : Hyponatrémie de perte de poids de poids de poids.

Musculo-squelettique : Myalgie.

Système nerveux : Amnésie Confusion impuissance Partesthésie de la migraine vertige.

Respiratoire : Dyspnée hémoptysie épistaxis pharyngite rhinite bronchospasme œdème laryngé.

Peau et appendices : Alopécie eczéma PRURITUS purpuric euthoue transpiration urticaire urticaire bulle exfoliative Dermatite Photosensibilité Décoloration cutanée onycholyse Nécrolyse épidermique toxique Érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson.

Sens spéciaux : Conjonctivite Conjonctivite SICCA Douleur à l'œil Hémorragie rétinienne et pigmentation de la pigmentation. Perversion du goût.

Urogénital : Ménométrorragie hématurie insuffisance rénale Néphrite interstitielle syndrome néphrotique.

Incidence moins de 1% (Causal Relationship Unknown)

Les réactions indésirables rares suivantes dont la relation causale avec le kétoprofène est incertaine sont répertoriées pour servir d'informations alertives sur le médecin.

Le corps dans son ensemble : Septicémie choc .

Cardiovasculaire : Arythmies Infarctus du myocarde.

Qu'est-ce que l'ampicilline 500 mg utilisé pour

Digestif : Nécrose buccale Colite ulcéreuse Pancréatite de stéatose microvœsiculaire.

Endocrine : Diabète sucré (aggravé).

Système nerveux: Dysphorie hallucination cauchemars de perturbation de la libido trouble de la personnalité méningite aseptique.

Urogénital : Gynécomastie tubulopathie aiguë.

Interactions médicamenteuses pour Orudis

Les interactions médicamenteuses suivantes ont été étudiées avec des doses de kétoprofène de 200 mg / jour. La possibilité d'une interaction accrue doit être gardée à l'esprit lorsque des doses d'Orudis (kétoprofène) supérieures à 50 mg en tant que dose unique ou 200 mg de kétoprofène par jour sont utilisées en concomitance avec des médicaments hautement liés.

1. Inhibiteurs
Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction doit être prise en considération chez les patients prenant des AINS concomitamment avec les inhibiteurs de l'ECA.

2. Antiacides
L'administration concomitante d'hydroxyde de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium n'interfère pas avec le taux ou l'étendue de l'absorption de kétoprofène administré sous forme d'Orudis.

3. Aspirine
Le kétoprofène ne modifie pas l'absorption d'aspirine; Cependant, dans une étude de 12 sujets normaux, l'administration simultanée d'aspirine a diminué la liaison des protéines de kétoprofène et une autorisation de plasma de kétoprofène accru de 0,07 L / kg / h sans aspirine à 0,11 l / kg / h avec de l'aspirine. La signification clinique de ces changements n'est pas connue; Cependant, comme pour les autres AINS, l'administration concomitante de kétoprofène et d'aspirine n'est généralement pas recommandée en raison du potentiel d'effets indésirables accrus.

4. Diurétiques
AINSs can reduce the natriuetic effect of furosemide et thiazides in some patients.

L'hydrochlorothiazide administré en concomitance avec le kétoprofène produit une réduction de l'excrétion urinaire de potassium et de chlorure par rapport à l'hydrochlorothiazide seul. Les patients prenant des diurétiques sont plus à risque de développer une insuffisance rénale secondaire à une diminution du débit sanguin rénal causée par l'inhibition de la prostaglandine (voir PRÉCAUTIONS ). During concomitant therapy with AINSs the patient should be observed closely pour signs of renal failure (see Avertissements Effets rénaux ) ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique.

5. Digoxine
Dans une étude chez 12 patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive où le kétoprofène et la digoxine étaient concomitants que le kétoprofène n'a pas modifié les taux sériques de digoxine.

6. Lithium
AINSs have produced an elevation of plasma lithium levels et a reduction in renal lithium clearance. The mean minimum lithium concentration increased 15% et the renal clearance was decreased by approximately 20%. These effects have been attributed to inhibition of renal prostagletin synthesis by the AINS. Thus when AINSs et lithium are administered concurrently subjects should be observed carefully pour signs of lithium toxicity.

7. Méthotrexate
Le kétoprofène comme d'autres AINS peut entraîner des changements dans l'élimination du méthotrexate entraînant des taux sériques élevés du médicament et une toxicité accrue. Les AINS auraient inhibé la compétition dans l'accumulation de méthotrexate dans les tranches rénales de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. La prudence doit être utilisée lorsque les AINS sont administrés en concomitance avec le méthotrexate.

8. Probénécide
Probénécide increases both free et bound ketoprofen by reducing the plasma clearance of ketoprofen to about one-third as well as decreasing its protein binding. Therepoure the combination of ketoprofen et probenecid is not recommended.

9. Warfarine
Les effets de la warfarine et des AINS sur les saignements gastro-intestinaux sont synergiques de telle sorte que les utilisateurs des deux médicaments ensemble ont un risque de saignement GI grave plus élevé que les utilisateurs de l'un ou l'autre médicament seul. Dans une étude contrôlée à court terme dans 14 volontaires normaux, le kétoprofène n'a pas interféré de manière significative avec l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine. Les saignements d'un certain nombre de sites peuvent être une complication du traitement de la warfarine et des saignements gastro-intestinaux une complication du traitement au kétoprofène. Parce que les prostaglandines jouent un rôle important dans l'hémostase et le kétoprofène a également un effet sur la fonction plaquettaire (voir Interactions de test médicament / laboratoire: effet sur la coagulation sanguine ) La thérapie concomitante avec le kétoprofène et la warfarine nécessite une surveillance étroite des patients sur les deux médicaments.

Interactions de test de médicament / de laboratoire:

Effet sur la coagulation sanguine

Le kétoprofène diminue l'adhésion et l'agrégation plaquettaires. Par conséquent, il peut prolonger le temps de saignement d'environ 3 à 4 minutes des valeurs de base. Il n'y a pas de changement significatif dans le temps de la prothrombine du nombre de plaquettes Temps de thromboplastine partielle ou le temps de thrombine.

Avertissements pour Orudis

Effets cardiovasculaires

Cardiovasculaire Thrombotic Events

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de COX-2 d'une durée jusqu'à trois ans ont montré un risque accru de grave infarctus du myocarde thrombotique cardiovasculaire (CV) qui peut être fatal. Tous les AINS sont à la fois sélectifs et non sélectifs de COX-2 peuvent avoir un risque similaire. Les patients atteints d'une maladie CV connue ou des facteurs de risque de maladie CV peuvent être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel pour un événement CV défavorable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients devraient rester vigilants pour le développement de ces événements, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des signes et / ou des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre en cas de se produire.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru de graves événements thrombotiques CV associés à l'utilisation des AINS. L'utilisation simultanée de l'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements GI graves (voir Avertissements - Effets gastro-intestinaux: risque de saignement et de perforation d'ulcération ).

Le naproxène est-il un médicament anti-inflammatoire

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie du CABG ont trouvé une incidence accrue de l'infarctus du myocarde et de l'AVC (voir (voir Contre-indications ).

AINSs including Orudis (ketoprofen) et Ovale can lead to onset of new hypertension ou wousening of preexisting hypertension either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking thiazides ou loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking AINSs. AINSs including Orudis (ketoprofen) et Ovale should be used with caution in patients with hypertension. Blood pressure (BP) should be monitoued closely during the initiation of AINS treatment et throughout the course of therapy.

La rétention des liquides et l'œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. Un œdème périphérique a été observé chez environ 2% des patients prenant du kétoprofène. Les Orudis (Kétoprofène) et Oruvail doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de rétention de liquide ou insuffisance cardiaque .

AINSs including Orudis (ketoprofen) et Ovale can cause serious gaztrointestinal (GI) adverse events including inflammation bleeding ulceration et perpouration of the stomach small intestine ou large intestine which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time with ou without warning symptoms in patients treated with AINSs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on AINS therapy is symptomatic. Upper GI ulcers gross bleeding ou perpouration caused by AINSs occur in approximately 1% of patients treated pour 3 to 6 months et in about 2-4% of patients treated pour one year.These trends continue with longer duration of use increasing the likelihood of developing a serious GI event at some time during the course of therapy. However even shout-term therapy is not without risk.

AINSs should be prescribed with extreme caution in those with a priou histouy of ulcer disease ou gaztrointestinal bleeding. Patients with a antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duo et / ou de saignement gastro-intestinal L'OMS utilise les AINS présente un risque supérieur à 10 fois pour développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients avec aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants plus longue durée des AINS à utiliser l'âge plus âgé de l'alcool et un mauvais état de santé générale. La plupart des rapports spontanés d'événements mortels gastro-intestinaux sont chez les patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, des soins particuliers devraient être pris dans le traitement de cette population.

Pour minimiser le risque potentiel pour un événement IG indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants des signes et des symptômes de l'ulcération et des saignements GI pendant le traitement des AINS et initier rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un événement indésirable GI grave est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable GI grave soit exclu. Pour les patients à haut risque, des thérapies alternées qui n'impliquent pas les AINS doivent être prises en compte.

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de la prostaglandine et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter la décompensation rénale manifeste. Les patients à risque plus élevé de cette réaction sont ceux qui ont une altération de dysfonctionnement du foie d'insuffisance cardiaque pour insuffisance cardiaque ceux qui prennent des diurétiques et Inhibiteurs de l'ACE et the elderly. Discontinuation of AINS therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.

Aucune information n'est disponible auprès d'études cliniques contrôlées concernant l'utilisation d'Orudis (kétoprofène) ou d'Oruvail chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée. Par conséquent, le traitement avec des Orudis (kétoprofène) ou de l'Oruvail n'est pas recommandé chez ces patients atteints d'une maladie rénale avancée. Si les orudis (kétoprofène) ou le traitement par Oruvail doivent être initiés à une surveillance étroite de la fonction rénale des patients est recommandé.

Comme pour les autres AINS, les réactions anaphylactoïdes peuvent se produire chez les patients sans exposition antérieure connue aux Orudis (kétoprofène) ou à l'Oruvail. Les Orudis (kétoprofènes) ou Oruvail ne doivent pas être donnés aux patients atteints de la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes se produit généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui présentent un bronchospasme potentiellement mortel sévère après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS (voir (voir Contre-indications et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant ). Emergency help should be sought in cases where an anaphylactoid reaction occurs.

AINSs including Orudis (ketoprofen) et Ovale can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis Stevens-Johnson Syndrome (SJS) et toxic epidermal necrolysis (TEN) which can be fatal. These serious events may occur without warning. Patients should be inpourmed about the signs et symptoms of serious skin manifestations et use of the drug should be discontinued at the first appearance of skin rash ou any other sign of hypersensitivity.

En fin de grossesse comme pour les autres AINS, Orudis (kétoprofène) et Oruvail doivent être évités car ils peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

Précautions pour Orudis

Général

Orudis (ketoprofen) et Ovale cannot be expected to substitute pour couticosteroids ou to treat couticosteroid insufficiency. Abrupt discontinuation of couticosteroids may lead to disease exacerbation. Patients on prolonged couticosteroid therapy should have their therapy tapered slowly if a decision is made to discontinue couticosteroids.

Si le dosage des stéroïdes est réduit ou éliminé pendant le traitement, il doit être réduit lentement et les patients observés de près pour toute preuve d'effets indésirables, y compris l'insuffisance surrénalienne et l'exacerbation des symptômes de l'arthrite.

L'activité pharmacologique des Orudis (kétoprofène) et de l'Oruvail pour réduire la fièvre et l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications des conditions douloureuses non infectieuses présumées.

Le kétoprofène et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens provoquent une néphrite chez la souris et des rats associés à l'administration chronique. De rares cas de néphrite interstitielle ou de syndrome néphrotique ont été signalés chez l'homme atteint de kétoprofène depuis sa commercialisation.

Une deuxième forme de toxicité rénale a été observée chez les patients présentant des conditions conduisant à une réduction du flux sanguin rénal ou du volume sanguin où les prostaglandines rénales ont un rôle favorable dans le maintien du flux sanguin rénal. Chez ces patients, l'administration d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal entraîne une diminution dose-dépendante de la synthèse de la prostaglandine et secondairement dans le flux sanguin rénal qui peut précipiter une insuffisance rénale manifeste. Les patients le plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont une altération du dysfonctionnement du foie d'insuffisance cardiaque de la fonction rénale ceux qui prennent des diurétiques et les personnes âgées. L'arrêt de la lutte contre le médicament anti-inflammatoire non stéroïdal est généralement suivi par la récupération de l'état de prétraitement.

Puisque le kétoprofène est principalement éliminé par les reins et que sa pharmacocinétique est modifiée par insuffisance rénale (voir Pharmacologie clinique ) Les patients présentant une fonction rénale significativement altérée doivent être étroitement surveillés et une réduction de la posologie devrait éviter l'accumulation de kétoprofène et / ou de ses métabolites (voir Posologie et administration ).

Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, notamment des Orudis (kétoprofène) et de l'Oruvail. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser peuvent rester inchangées ou être transitoires avec une thérapie continue. Des élévations notables de l'ALT ou de l'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été signalées chez environ 1% des patients dans les essais cliniques atteints de l'ANC. En outre, de rares cas de réactions hépatiques graves, notamment la jaunisse et la nécrose hépatique fulminante mortelle et une insuffisance hépatique, certains d'entre eux ayant des résultats mortels ont été signalés.

Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un dysfonctionnement hépatique ou chez qui un test hépatique anormal s'est produit doit être évalué pour la preuve du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant la thérapie avec Orudis (kétoprofène) ou OUVAIL. Si les signes et symptômes cliniques compatibles avec les maladies du foie se développent ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie éruption cutanée etc.) Orudis (kétoprofène) ou Oruvail doit être interrompu.

Chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avec des taux d'albumine sérique réduits Pharmacologie clinique ). Such patients should be closely monitoued et a reduction of dosage should be anticipated to avoid high blood levels of ketoprofen et/ou its metabolites (see Posologie et administration ).

L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, notamment des Orudis (kétoprofène) et de l'Oruvail. Cela peut être dû à la rétention de liquide occulte ou à une perte de sang GI brute ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS, notamment des Orudis (Ketoprofène) ou de l'Oruvail devraient avoir leur hémoglobine ou hématocrite vérifié s'ils présentent des signes ou des symptômes d'anémie.

AINSs inhibit platelet aggregation et have been shown to prolong bleeding time in some patients. Unlike aspirine their effect on platelet function is quantitatively less of shouter duration et reversible. Patients receiving Orudis (ketoprofen) ou Ovale who may be adversely affected by alterations in platelet function such as those with coagulation disouders ou patients receiving anticoagulants should be carefully monitoued.

Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation de l'aspirine chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine a été associée à un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Étant donné que la réactivité croisée, y compris le bronchospasme entre l'aspirine et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, a été signalé chez les patients sensibles à l'aspirine, Orudis (kétoprofène) ou Oruvail ne devrait pas être administré aux patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de pré-asthme.

Parce que l'ulcération et les saignements graves-traits peuvent survenir sans symptômes d'avertissement que les médecins devraient surveiller les signes ou les symptômes de saignement gastro-intestinal. Les patients sous traitement à long terme avec AINS devraient avoir leur CBC et a chemistry profile checked periodically. If clinical signs et symptoms consistent with liver ou renal disease develop systemic manifestations occur (e.g. éosinophilie rash etc.) ou if abnoumal liver tests persist ou wousen Orudis (ketoprofen) et Ovale should be discontinued.

Études de toxicité orale chronique chez la souris (jusqu'à 32 mg / kg / jour; 96 mg / m ² / jour) n'a pas indiqué de potentiel cancérigène pour le kétoprofène. La dose thérapeutique humaine maximale recommandée est de 300 mg / jour pour un patient de 60 kg avec une surface corporelle de 1,6 m ² qui est de 5 mg / kg / jour ou 185 mg / m ² /jour. Ainsi, les souris ont été traitées à 0,5 fois la dose quotidienne humaine maximale en fonction de la surface.

Une étude de cancérogénicité de 2 ans chez les rats en utilisant des doses allant jusqu'à 6,0 mg / kg / jour (36 mg / m ² / jour) n'a montré aucun signe de potentiel tumorigène. Tous les groupes ont été traités pendant 104 semaines, à l'exception des femmes recevant 6,0 mg / kg / jour (36 mg / m ² / jour) où le traitement médicamenteux a été interrompu au cours de la semaine 81 en raison d'une faible survie; Les rats restants ont été sacrifiés après la semaine 87. Leur survie dans les groupes traitées pendant 104 semaines était de 6% du groupe témoin. Une étude antérieure de 2 ans avec des doses allant jusqu'à 12,5 mg / kg / jour (75 mg / m ² / jour) n'a également montré aucune preuve de tumorigénicité, mais le taux de survie était faible et l'étude a donc été jugée non concluante. Le kétoprofène n'a pas montré de potentiel mutagène dans le test Ames. Kétoprofène administré à des rats mâles (jusqu'à 9 mg / kg / jour; ou 54 mg / m ² / jour) n'a eu aucun effet significatif sur les performances de reproduction ou la fertilité. Chez les rats femelles administrés 6 ou 9 mg / kg / jour (36 ou 54 mg / m ² / jour) Une diminution du nombre de sites d'implantation a été notée. Les doses de 36 mg / m ² / Le jour chez le rat représente 0,2 fois la dose humaine maximale recommandée de 185 mg / m ² / jour (voir ci-dessus).

Une spermatogenèse ou une inhibition anormales de la spermatogenèse développée chez le rat et les chiens à des doses élevées et une diminution du poids des testicules se sont produites chez les chiens et les babouins à des doses élevées.

Dans les études de tératologie, le kétoprofène administré à des souris à des doses allant jusqu'à 12 mg / kg / jour (36 mg / m ² / jour) et des rats à des doses jusqu'à 9 mg / kg / jour (54 mg / m ² / jour) l'équivalent approximatif de 0,2 fois la dose thérapeutique maximale recommandée de 185 mg / m ² / Le jour n'a montré aucun effet tératogène ou embryotoxique. Dans des études distinctes chez les lapins, les doses toxiques maternellement ont été associées à l'embryotoxicité mais pas à la tératogénicité. Cependant, les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les Orudis (kétoprofènes) ou Oruvail ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

En raison des effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant la grossesse (en particulier la grossesse tardive) doit être évitée.

Les effets du kétoprofène sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus. Des études chez le rat ont montré du kétoprofène à des doses de 6 mg / kg (36 mg / m ² / jour approximativement égal à 0,2 fois la dose humaine maximale recommandée) prolonge la grossesse lorsqu'il est donné avant le début du travail. En raison des effets connus des médicaments inhibiteurs de la prostaglandine sur le système cardiovasculaire fœtal (fermeture du canal artériel), l'utilisation de kétoprofène en fin de grossesse doit être évitée.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Les données sur la sécrétion de lait maternel après ingestion de kétoprofène n'existent pas. Chez le rat, le kétoprofène à des doses de 9 mg / kg (54 mg / m ² /jour; Environ 0,3 fois la dose thérapeutique humaine maximale) n'a pas affecté le développement périnatal. Lors de l'administration aux chiens allaitants, la concentration de lait de kétoprofène s'est avérée être de 4 à 5% du taux de médicament plasmatique. Comme pour les autres médicaments excrétés dans le lait de kétoprofène, ce n'est pas recommandé pour une utilisation chez les mères infirmières.

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques soufflent de 18 ans n'ont pas été établies.

Comme pour tout AINS, la prudence devrait être exercée pour traiter les personnes âgées (65 ans et plus). Dans les études pharmacocinétiques, la clairance du kétoprofène a été réduite chez les patients âgés recevant des Orudis ou de l'Oruvail par rapport aux patients plus jeunes. Les concentrations maximales de kétoprofène et les ASC de médicament libre ont augmenté chez les patients plus âgés (voir Populations spéciales ). The glucuronide conjugate of ketoprofen which can serve as a potential reservoir pour the parent drug is known to be substantially excreted by the kidney. Because elderly patients are moue likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection. It is recommended that the initial dosage of Orudis (ketoprofen) ou Ovale should be reduced pour patients over 75 years of age et it may be useful to monitou renal function (see Posologie et administration ). In addition the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Elderly patients may be moue sensitive to the antiprostagletin effects of AINSS (on the gaztrointestinal tract et kidneys) than younger patients (see Avertissements et PRÉCAUTIONS ). In particular elderly ou debilitated patients who receive AINS therapy seem to tolerate gaztrointestinal ulceration ou bleeding less well than other individuals et most spontaneous repouts of fatal GI events are in this population. Therepoure caution should be exercised in treating the elderly et when individualizing their dosage extra care should be taken when increasing the dose (see Posologie et administration ).

En Orudis (kétoprofène), des études cliniques impliquant un total de 1540 patients atteints d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde 369 (24%) étaient âgés de ≥65 ans et 92 (6%) avaient ≥ 75 ans. Pour les Orudis (kétoprofène), les études de douleur aiguë 23 (5%) des 484 patients avaient ≥ 60 ans. Dans les études cliniques d'Oruvail, 356 (42%) des 840 patients atteints d'arthrose ou de polyarthrite rhumatoïde avaient ≥ 65 ans et moins de 100 d'entre eux avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

Surdosage Inpourmation pour Orudis

Les signes et symptômes après une surdose aigus AINS sont généralement limités à la somnarité de léthargie des nausées vomissements et des douleurs épigastriques qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. La dépression respiratoire du coma ou des convulsions se sont produites après de grandes surdoses de kétoprofène. Saignement gastro-intestinal hypotension hypertension ou insuffisance rénale aiguë peut se produire mais sont rares.

Les patients doivent être gérés par des soins symptomatiques et de soutien après une surdose AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. La décontamination intestinale peut être indiquée chez les patients présentant des symptômes observés dans les 4 heures (plus longtemps pour les produits à libération prolongée) ou après une grande surdose (5 à 10 fois la dose habituelle). Cela devrait être accompli via des vomissements et / ou du charbon activé (60 à 100 g chez les adultes 1 à 2 g / kg chez les enfants) avec un cathartique ou du sorbitol salin ajouté à la première dose. L'alcalinisation de la diurèse forcée de l'hémodialyse urinaire ou de l'héperfusion ne serait probablement pas utile en raison de la liaison élevée aux kétoprofens.

Les rapports de cas comprennent vingt-six surdoses: 6 étaient chez les enfants 16 chez les adolescents et 4 chez les adultes. Cinq de ces patients présentaient des symptômes mineurs (vomissements dans 4 somnolents chez 1 enfant). Une fillette de 12 ans avait des convulsions toniques-cloniques 1 à 2 heures après avoir ingéré une quantité inconnue de kétoprofène et 1 ou 2 comprimés d'acétaminophène avec de l'hydrocodone. Son niveau de kétoprofène était de 1128 mg / L (56 fois le niveau thérapeutique supérieur de 20 mg / L) 3 à 4 heures après l'ingestion. La récupération complète a suivi 18 heures après l'ingestion après la gestion avec diazépam d'intubation et charbon de bois activé. Une femme de 45 ans a ingéré douze 200 mg d'oruvail et 375 ml de vodka a été traitée avec des vomissements et des mesures de soutien 2 heures après l'ingestion et récupérées complètement avec sa seule plainte étant une légère douleur épigastrique.

Contre-indications pour Orudis

Orudis (ketoprofen) et Ovale are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to ketoprofen.

Orudis (ketoprofen) et Ovale should not be given to patients who have experienced asthma urticaria ou allergic-type reactions after taking aspirine ou other AINSs. Severe rarely fatal anaphylactic reactions to ketoprofen have been repouted in such patients (see Avertissements - Réactions anaphylactoïdes et PRÉCAUTIONS - Asthme préexistant ).

Orudis (ketoprofen) et Ovale are contraindicated pour the treatment of peri-operative pain in the setting of couonary artery bypass graft (CABG) surgery (see Avertissements ).

Pharmacologie clinique pour Orudis

Le kétoprofène est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal aux propriétés analgésiques et antipyrétiques.

Les propriétés analgésiques et antipyrétiques anti-inflammatoires du kétoprofène ont été démontrées chez l'animal classique et in vitro systèmes de test. Dans les modèles anti-inflammatoires, il a été démontré que le kétoprofène a des effets inhibiteurs sur la synthèse de la prostaglandine et du leucotriène pour avoir une activité d'antibradykinine ainsi que pour avoir une action stabilisatrice de la membrane lysosomale. Cependant, son mode d'action comme celui d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens n'est pas entièrement compris.

Pharmacodynamique

Le kétoprofène est un racémate avec uniquement l'énantiomère possédant une activité pharmacologique. Les énantiomères ont des courbes de temps de concentration similaires et ne semblent pas interagir les uns avec les autres.

Une relation de concentration d'effet analgésique pour le kétoprofène a été établie dans une étude de douleur en chirurgie buccale avec des Orudis (kétoprofène). La constante de vitesse du site d'effet (k _E0 ) a été estimé à 0,9 heure ^-1 (Limites de confiance à 95%: 0 à 2,1) et la concentration (c _E50 ) de kétoprofène qui produisait la moitié du PID maximum (différence d'intensité de la douleur) était de 0,3 m g / ml (limites de confiance à 95%: 0,1 à 0,5). Trente-trois (33) à 68% des patients ont eu un début d'action (tel que mesuré en signalant un certain soulagement de la douleur) dans les 30 minutes suivant une seule dose orale dans les études de douleur postopératoire et de dysménorrhée. Le soulagement de la douleur (tel que mesuré par correction) a persisté jusqu'à 6 heures dans 26 à 72% des patients de ces études.

Pharmacocinétique

Général

Orudis et Capsules Oruvail both contain ketoprofen. They differ only in their release characteristics. Orudis (ketoprofen) capsules release drug in the stomach whereas the pellets in Capsules Oruvail are designed to resist dissolution in the low pH of gaztric fluid but release drug at a controlled rate in the higher pH environment of the small intestine (see DESCRIPTION ).

Indépendamment du modèle de libération de la disponibilité systémique (F _s ) Lorsque l'une ou l'autre formulation orale est comparée à l'administration IV est d'environ 90% chez l'homme. Pour 75 à 200 mg, les doses uniques, la zone sous la courbe s'est avérée être proportionnelle à la dose. Le chiffre représente les courbes de temps de plasma associées aux deux produits.

Le kétoprofène est lié> 99% aux protéines plasmatiques principalement à l'albumine.

Des sections distinctes suivent les différences de délimitation entre les orudis (kétoprofène) et les capsules Oruvail.

Orudis capsules - Le kétoprofène est rapidement et bien absorbé avec des taux plasmatiques maximaux se produisant dans les 0,5 à 2 heures.

Capsules Oruvail - Le kétoprofène est également bien absorbé par cette forme de dosage, bien qu'une augmentation observable des taux plasmatiques ne se produise qu'environ 2 à 3 heures après avoir pris la formulation. Les taux plasmatiques maximaux sont généralement atteints de 6 à 7 heures après le dosage. (Voir la figure et le tableau ci-dessous).

Lorsque le kétoprofène est administré avec des aliments, sa biodisponibilité totale (AUC) n'est pas modifiée; Cependant, le taux d'absorption par rapport à la forme de dose est ralenti.

Orudis (ketoprofen) capsules - L'apport alimentaire réduit C _max d'environ la moitié et augmente le temps moyen à la concentration de pointe (t _max ) à partir de 1,2 heures pour les sujets à jeun (plage de 0,5 à 3 heures) à 2,0 heures pour les sujets nourris (plage de 0,75 à 3 heures). La fluctuation des pics plasmatiques peut également être influencée par les changements circadiens du processus d'absorption.

Combien de Garcinia Cambogia par jour

L'administration concomitante d'hydroxyde de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium n'interfère pas avec l'absorption de kétoprofène à partir de capsules Orudis (kétoprofène).

Capsules Oruvail - L'administration d'Oruvail avec un repas riche en gras provoque un délai d'environ 2 heures pour atteindre le C _max ; ni la biodisponibilité totale (AUC) ni le C _max est affecté. Les changements circadiens du processus d'absorption n'ont pas été étudiés.

L'administration d'antiacides ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le pH de l'estomac ne devraient pas modifier le taux ou l'étendue de l'absorption du kétoprofène à partir de capsules d'orUvail.

Des concentrations à l'état d'équilibre de kétoprofène sont atteintes dans les 24 heures suivant le début du traitement par des orudis (kétoprofène) ou des capsules Oruvail. Dans des études avec des volontaires de volontaires mâles en bonne santé à 24 heures après l'administration d'Oruvail 200 mg de capsules était de 0,4 mg / L, contre 0,07 mg / L à 24 heures après l'administration d'Orudis (kétoprofène) 50 mg de capsules QID (12 heures) ou 0,13 mg / L après l'administration de l'administration d'Orudis (ketoprofen) 75 mg de capsules Trid pendant 12 heures. Ainsi, par rapport à la concentration plasmatique maximale, l'accumulation de kétoprofène après plusieurs doses de capsules Oruvail ou Orudis (kétoprofène) est minime.

La figure ci-dessous montre une réduction de la hauteur de pointe et de la zone après la deuxième dose de 50 mg. Cela est probablement dû à une combinaison d'effets alimentaires des effets circadiens et des temps d'échantillonnage de plasma. On ne sait pas dans quelle mesure chaque facteur contribue à la perte de hauteur et de surface de pic.

La zone ombrée représente ± 1 écart-type (S.D.) autour de la moyenne des Orudis ou Oruvail.

Concentrations plasmatiques de kétoprofène chez des sujets recevant 200 mg d'Oruvail une fois par jour (QD) ou Orudis (kétoprofène) 50 mg toutes les 4 heures pendant 16 heures

Comparaison des paramètres pharmacocinétiques ^# Pour Orudis (Ketoprofène) et Oruvail

¹ Dans le cas de l'absorption d'Oruvail, la clairance intrinsèque ralentie est inchangée, mais parce que le taux d'élimination dépend de l'absorption, la demi-vie est prolongée.

Métabolisme

Le sort métabolique du kétoprofène est la conjugaison glucuronide pour former un acyl-glucuronide instable. La fraction acide glucuronique peut être convertie en composé parent. Ainsi, le métabolite sert de réservoir potentiel pour le médicament parent et cela peut être important chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale par laquelle le conjugué peut s'accumuler dans le sérum et subir une déconjugation au médicament parent (voir ' Populations spéciales: Handicapé à la rééducation '). The conjugates are repouted to appear only in trace amounts in plasma in healthy adults but are higher in elderly subjects - presumably because of reduced renal clearance. It has been demonstrated that in elderly subjects following multiple doses (50 mg every 6 h) the ratio of conjugated to parent ketoprofen AUC was 30% et 3% respectively pour the S & R enantiomers.

Il n'y a pas de métabolites actifs connus de kétoprofène. Il a été démontré que le kétoprofène n'induit pas les enzymes de métabolisation des médicaments.

La clairance plasmatique du kétoprofène est d'environ 0,08 L / kg / h avec un V _d de 0,1 L / kg après l'administration IV. La demi-vie d'élimination du kétoprofène était de 2,05 ± 0,58 h (moyenne ± S.D.) après l'administration IV de 2 à 4 h après l'administration de capsules d'Orudis (kétoprofène) et de 5,4 ± 2,2 h après l'administration de capsules Oruvail 200 mg. En cas d'absorption lente du médicament, le taux d'élimination dépend du taux d'absorption et donc t _½ Par rapport à une dose IV semble prolongé.

Après une seule dose de 200 mg d'Oruvail, les taux plasmatiques diminuent lentement et moyenne 0,4 mg / L après 24 heures (voir la figure ci-dessus).

Au cours d'une période de 24 heures, environ 80% d'une dose administrée de kétoprofène est excrétée dans l'urine principalement comme le métabolite du glucuronide.

La recirculation entérohépatique du médicament a été postulée, bien que les niveaux biliaires n'aient jamais été mesurés pour le confirmer.

Populations spéciales

Les personnes âgées: autorisation et fraction non liée

Le plasma et la clairance rénale du kétoprofène sont réduits chez les personnes âgées (âge moyen de 73 ans) par rapport à une population normale plus jeune (âge moyen de 27 ans). D'où la concentration de pointe du kétoprofène et l'augmentation de l'ASC avec l'âge croissant. De plus, il y a une augmentation correspondante de la fraction non liée avec l'âge croissant. Les données d'un essai suggèrent que l'augmentation est plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Il n'a pas été déterminé si les changements d'absorption liés à l'âge chez les personnes âgées contribuent aux changements de biodisponibilité du kétoprofène (voir Utilisation gériatrique ).

Orudis (ketoprofen) capsules - Dans une étude menée avec des résultats et des femmes âgés jeunes et âgés pour les sujets âgés de plus de 75 ans a montré que l'ASC de médicament libre augmentait de 40% et C _max augmenté de 60% par rapport aux estimations des mêmes paramètres chez les jeunes sujets (ceux de moins de 35 ans; voir Posologie et administration ).

Également chez les personnes âgées, le rapport de la clairance / disponibilité intrinsèque a diminué de 35% et la demi-vie plasmatique a été prolongée de 26%. On pense que cette réduction est due à une diminution de l'extraction hépatique associée à vieillissement .

Capsules Oruvail (ketoprofène) - Les effets de l'âge et du sexe sur la disposition du kétoprofène ont été étudiés dans 2 petites études dans lesquelles des sujets âgés et féminins ont reçu des capsules Oruvail 200 mg. Les résultats ont été comparés à ceux d'une autre étude menée chez des jeunes hommes en bonne santé.

Par rapport au groupe de sujets plus jeunes, la demi-vie d'élimination chez les personnes âgées a été prolongée de 54% et le médicament total C _max et AUC were 40% et 70% higher respectively. Plasma concentrations in the elderly after single doses et at steady state were essentially the same. Thus no drug accumulation occurs.

Par rapport aux sujets plus jeunes prenant la formulation de libération immédiate (Orudis (kétoprofène)), il y a eu une diminution de 16% et 25% du médicament total C _max et AUC respectively among the elderly. Free drug data are not available pour Ovale.

Les études des effets de la déficience rénale ont été faibles. Ils indiquent une diminution de la clairance chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Chez 23 patients atteints de troubles rénaux, la concentration de pic de kétoprofène n'a pas été significativement élevée, mais la clairance du kétoprofène libre a été réduite de 15 L / kg / h pour les sujets normaux à 7 L / kg / h chez les patients présentant une fonction rénale modérément avec une fonction rénale sévère. L'élimination t _½ a été prolongé de 1,6 heures chez des sujets normaux à environ 3 heures chez les patients présentant une légère altération rénale et à environ 5 à 9 heures chez les patients présentant une fonction rénale modérément à gravement altérée.

Aucune étude n'a été menée chez des patients atteints de troubles rénaux prenant des capsules d'Oruvail (voir Posologie et administration ).

Ipratropium et solution d'inhalation de sulfate d'albutérol

Pour les patients atteints de cirrhose alcoolique, aucun changement significatif dans la disposition cinétique des capsules d'orudis (kétoprofène) n'a été observé par rapport aux sujets normaux appariés par l'âge: la dégagement plasmatique du médicament était de 0,07 L / kg / h chez 26 patients atteints d'hestadiques. La demi-vie d'élimination était comparable à celle observée pour les sujets normaux. Cependant, la fraction non liée (biologiquement active) a été approximativement doublée probablement en raison de l'hypoalbuminemie et d'une grande variabilité qui a été observée dans la pharmacocinétique pour les patients cirrhotiques. Par conséquent, ces patients doivent être soigneusement surveillés et les doses quotidiennes de kétoprofène maintenues au minimum fournissant l'effet thérapeutique souhaité.

Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques prenant des capsules d'orivail (voir Posologie et administration ).

Essais cliniques

L'efficacité du kétoprofène a été démontrée chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d'arthrose. En utilisant des évaluations standard de la réponse thérapeutique, il n'y avait pas de différences détectables d'efficacité ou de l'incidence des événements indésirables dans la comparaison croisée des Orudis (kétoprofène) et de l'Oruvail (kétoprofène). Dans d'autres essais, le kétoprofène a démontré une efficacité comparable à l'aspirine ibuprofène naproxène piroxicam diclofenac et indométacine. Dans certaines de ces études, il y a eu plus d'abandon due aux effets secondaires gastro-intestinaux chez les patients sur le kétoprofène que chez les patients sur d'autres AINS.

Dans des études avec des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le kétoprofène a été administré en combinaison avec des antipaludiques de sels dorés à faible dose de méthotrexate de la D-pénicillamine et / ou des corticostéroïdes avec des résultats comparables à ceux observés avec des médicaments non stéroïdiens témoins.

L'efficacité des Orudis (kétoprofène) en tant qu'analgésique à usage général a été étudiée dans des modèles de douleur standard qui ont montré l'efficacité de doses de 25 à 150 mg. Les doses de 25 mg étaient supérieures au placebo. Les doses supérieures à 25 mg ne pouvaient généralement pas être considérablement plus efficaces, mais il y avait une tendance à l'apparition plus rapide et à une plus grande durée d'action avec 50 mg et dans le cas de la dysménorrhée un effet significativement plus élevé dans l'ensemble avec 75 mg. Des doses supérieures à 50 à 75 mg n'ont pas eu d'effet analgésique accru. Des études sur des douleurs postopératoires ont montré que les Orudis (kétoprofène) à des doses de 25 à 100 mg étaient comparables à 650 mg d'acétaminophène avec 60 mg de codéine ou 650 mg d'acétaminophène avec 10 mg d'oxycodone. Le kétoprofène avait tendance à être un peu plus lent dans le début; Le soulagement de la douleur maximale était à peu près le même et la durée de l'effet avait tendance à être de 1 à 2 heures de plus, en particulier avec les doses plus élevées de kétoprofène.

L'utilisation d'Oruvail chez les patients souffrant de douleur aiguë n'est pas recommandée car, par rapport aux Orudis (kétoprofène), l'Oruvail devrait avoir une réponse analgésique retardée en raison de ses caractéristiques à libération prolongée.

Informations sur les patients pour Orudis

Les patients doivent être informés des informations suivantes avant de lancer un traitement avec un AINS et périodiquement au cours du traitement en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le guide de médicaments AINS qui accompagne chaque ordonnance distribuée.

1. Orudis (kétoprofène) ou Oruvail, comme les autres AINS, peuvent provoquer de graves effets secondaires CV tels que l'IM ou l'AVC, ce qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que de graves événements de CV puissent se produire sans symptômes d'avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes de la douleur de la douleur thoracique de la faiblesse de la faiblesse de la parole et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir Avertissements - Cardiovasculaire Effects ).

2. Orudis (kétoprofène) et Oruvail, comme les autres AINS, peuvent provoquer l'inconfort gastro-intestinal et des effets secondaires gastro-intestinaux rarement graves tels que les ulcères et les saignements qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que les ulcérations et les saignements graves du tractus gastro-intestinales puissent survenir sans avertissement de symptômes, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes des ulcérations et des saignements et devraient demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe ou symptôme indicatif, y compris la dyspepsie de la douleur épigastrique et l'hématemèse. Les patients doivent être informés de l'importance de ce suivi (voir ² Avertissements - Effets gastro-intestinaux: risque de saignement et de perforation d'ulcération- ).

3. Orudis (kétoprofène) et Oruvail, comme les autres AINS, peuvent provoquer de graves effets secondaires de la peau tels que la dermatite exfoliative SJS et dix qui peuvent entraîner des hospitalisations et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent survenir sans avertissement, les patients doivent être alertes pour les signes et symptômes d'éruption cutanée et de la fièvre des cloques ou d'autres signes d'hypersensibilité tels que les démangeaisons et devraient demander un avis médical lors de l'observation des signes ou des symptômes indicatifs. Il faut conseiller aux patients d'arrêter immédiatement le médicament s'ils développent un type d'éruption cutanée et de contacter leurs médecins dès que possible.

4. Les patients doivent signaler rapidement des signes ou des symptômes de gain de poids ou d'œdème inexpliqué à leurs médecins.

5. Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et des symptômes de l'hépatotoxicité (par exemple, la fatigue de la fatigue nausée de la léthargie du prurit de sensibilité du quadrant supérieur droit et des symptômes de la grippe)). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être invités à arrêter la thérapie et à rechercher un traitement médical immédiat.

6. Les patients doivent être informés des signes d'une réaction d'anaphylactoïde (par exemple, difficulté à respirer le gonflement du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients devraient être invités à demander une aide immédiate d'urgence (voir Avertissements ).

7. En fin de grossesse comme pour les autres AINS, Orudis (kétoprofène) et Oruvail doivent être évités car il peut provoquer une fermeture prématurée du canal artériel.

AINSs are often essential agents in the management of arthrite et have a majou role in the treatment of pain but they also may be commonly employed pour conditions which are less serious. Physicians may wish to discuss with their patients the potential risks (see Avertissements PRÉCAUTIONS et Effets indésirables Sections) et les avantages probables du traitement des AINS, en particulier lorsque les médicaments sont utilisés dans des conditions moins graves où le traitement sans AINS peut représenter une alternative acceptable à la fois au patient et au médecin.

Parce que l'aspirine provoque une augmentation du niveau de kétoprofène non lié à ne pas être informé de ne pas prendre de l'aspirine tout en prenant du kétoprofène (voir Interactions médicamenteuses ). It is possible that minou adverse symptoms of gaztric intolerance may be prevented by administering Orudis (ketoprofen) with antacids food ou milk. Ovale has not been studied with antacids. Because food et milk do affect the rate but not the extent of absouption (see Pharmacologie clinique ) Les médecins peuvent vouloir faire des recommandations spécifiques aux patients sur le moment où ils devraient prendre du kétoprofène par rapport à la nourriture et / ou ce que les patients devraient faire s'ils présentent des symptômes gastro-intestinaux mineurs associés au traitement par kétoprofène.

Guide des médicaments
pour
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

(Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste de médicaments AINS sur ordonnance.)

AINS medicines may increase the chance of a crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral that can lead to death. Cette chance augmente:

• avec une utilisation plus longue des médicaments AINS
• chez les personnes souffrant de maladies cardiaques

• peut se produire sans symptômes d'avertissement
• peut provoquer la mort

La chance qu'une personne obtienne un ulcère ou des saignements augmente avec:

• Prendre des médicaments appelés corticostéroïdes et anticoagulants
• utilisation plus longue
• fumeur
• boire de l'alcool
• âge avancé
• Avoir une mauvaise santé

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus basse possible pour votre traitement
• pour the shoutest time needed

AINS medicines are used to treat pain et redness swelling et heat (inflammation) from medical conditions such as:

• différents types d'arthrite
• Crampes menstruelles et autres types de douleur à court terme

• Si vous avez eu une ruée d'asthme ou une autre réaction allergique avec l'aspirine ou tout autre médicament AINS
• pour pain right bepoure ou after heart bypass surgery

• à propos de toutes vos conditions médicales.
• sur tous les médicaments que vous prenez. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets secondaires graves. Gardez une liste de vos médicaments à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien.
• Si vous êtes enceinte. AINS medicines should not be used by pregnant women late in their pregnancy.
• Si vous allaitez. Parlez à votre médecin.

Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants:

• essoufflement ou difficulté à respirer
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• discours
• gonflement du visage ou de la gorge

• nausée
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• démangeaison
• Votre peau ou vos yeux sont jaunes
• douleurs à l'estomac
• Symptômes pseudo-grippaux
• vomir du sang
• Il y a du sang dans votre selle ou il est noir et collant comme du goudron
• gain de poids inhabituel
• Rash ou cloques de peau avec fièvre
• gonflement des bras et des jambes mains et pieds

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec les médicaments AINS. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations sur les médicaments AINS.

• Aspirine is an AINS medicine but it does not increase the chance of a crise cardiaque . L'aspirine peut provoquer des saignements dans l'estomac du cerveau et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains de ces médicaments AINS sont vendus à des doses inférieures sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.