Osmolex est

Description d'osmolex er

Osmolex er contient de l'amantadine dans un comprimé à libération prolongée. L'ingrédient actif de l'osmolex er est le chlorhydrate d'amantadine.

Le nom chimique de la chlorhydrate d'amantadine est le tricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] chlorhydrate de décan-1-amine ou chlorhydrate de 1-adamantanamine et il a la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₁₀ HN • HCl et le poids moléculaire est de 187,71 (g / mol). Le chlorhydrate d'amantadine USP est une poudre cristalline blanche ou presque blanche stable librement soluble dans l'eau et l'alcool et soluble dans le chloroforme.

Les comprimés Osmolex er sont pour une utilisation orale. Chaque comprimé contient 129 mg 193 mg ou 258 mg d'amantadine (comme 160 mg 240 mg ou 320 mg de chlorhydrate d'amantadine respectivement) dans un noyau à libération prolongée et une couche de libération immédiate externe. La libération d'amantadine du noyau à libération prolongée est contrôlée par un système de pompe osmotique. Les systèmes de pompe osmotique sont constitués d'un noyau de médicament contenu dans une membrane polymère semi-perméable qui est perméable aux molécules d'eau mais pas au médicament avec un orifice percé laser pour l'administration de médicaments. La libération d'amantadine est entraînée par l'existence d'un gradient osmotique entre le contenu du noyau médicament et le liquide dans le tractus gastro-intestinal. Étant donné que le gradient osmotique reste constant de médicaments constant reste essentiellement constant après la dissolution de la couche à libération immédiate. Les composants biologiquement inertes du comprimé restent intacts pendant le transit gastro-intestinal et sont éliminés dans les selles sous forme de coquille de comprimé.

Ingrédients inactifs

cellulose acétate de dioxyde de silicium colloïdal copovidone D

Utilisations pour Osmolex ER

L'osmolex er est indiqué pour le traitement de la maladie de Parkinson et pour le traitement des réactions extrapyramidales induites par le médicament chez les patients adultes.

La posologie pour Osmolex est

Informations sur le dosage

La dose initiale recommandée d'Osmolex ER est de 129 mg administrée par voie orale une fois par jour le matin. La posologie peut être augmentée par intervalles hebdomadaires à une dose quotidienne maximale de 322 mg (administrée sous forme de comprimé de 129 mg et 193 mg) prise le matin.

Osmolex er n'est pas interchangeable avec d'autres produits à libération immédiate ou prolongés d'amantadine.

Pour les patients incapables de tolérer plus de 100 mg par jour d'amantadine à libération immédiate, il n'y a pas de dose ou de dosage équivalent d'osmolex er.

Informations sur l'administration

Osmolex er doit être avalé entier. Ne mâchez pas d'écraser ou de diviser les tablettes. Osmolex er peut être administré sans égard à la nourriture.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Il n'y a pas de modifications pour la dose initiale et maximale recommandée chez les patients atteints de troubles rénaux; Cependant, des modifications sont recommandées pour l'intervalle de titrage et la fréquence de dosage chez les patients présentant une déficience rénale modérée et sévère (voir tableau 1).

Tableau 1: Titre et fréquence recommandée de l'osmolex dose chez les patients souffrant de troubles rénaux

Surveiller les patients souffrant de troubles rénaux pour le changement de la fonction rénale, en particulier chez ceux ayant une déficience rénale sévère recevant la dose quotidienne maximale de 322 mg [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réduction de la dose d'arrêt et dose manquée

Osmolex er ne doit pas être interrompu brusquement. La dose doit être réduite progressivement de doses plus élevées à 129 mg par jour pendant 1 à 2 semaines avant de l'arrêt [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Si une dose d'Osmolex ER est manquée, la prochaine dose doit être prise comme prévu.

Formes et forces posologiques

Osmolex er est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée pour l'administration orale:

meilleurs sites pour réserver des hôtels

• Comprimés contenant 129 mg d'amantadine: comprimés de Biconvex blancs en revêtement blanc imprimé d'un côté avec un VP noir sur 075
• Comprimés contenant 193 mg d'amantadine: Tableau en revêtement vert biconvexe rond imprimé d'un côté avec un VP noir sur 076
• Comprimés contenant 258 mg d'amantadine: comprimés en revêtement bleu rond à Biconvex imprimé d'un côté avec un VP noir sur 077

Comment fourni

Osmolex est est disponible en comprimés à libération prolongée dans les configurations suivantes:

129 mg comprimés : Comprimés ronds en revêtement blanc biconvexe imprimé d'un côté avec un VP noir sur 075

Cartes de dose unitaire de 10: NDC 68025-075-11
Bouteilles de 30: NDC 68025-075-30
Bouteilles de 90: NDC 68025-075-90

193 mg comprimés : Round Biconvex Green revêtu de Table imprimé d'un côté avec un VP noir sur 076

Cartes de dose unitaire de 10: NDC 68025-076-11
Bouteilles de 30: NDC 68025-076-30
Bouteilles de 90: NDC 68025-076-90

258 mg comprimés : Comprimés ronds de Biconvex bleu imprimé d'un côté avec un VP noir sur 077

Cartes de dose unitaire de 10: NDC 68025-077-11
Bouteilles de 30: NDC 68025-077-30
Bouteilles de 90: NDC 68025-077-90

Stockage et manipulation

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Dispense dans un récipient serré tel que défini dans l'USP.

Vertical Pharmaceuticals LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Révisé: février 2018

Effets secondaires for Osmolex ER

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ailleurs dans l'étiquetage:

• S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Suicidalité et dépression [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hallucinations / comportement psychotique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Étourdissements et hypotension orthostatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• CONTRÔLE DE CONTRÔLE IMPULAIRE / COMPULSIF [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Amandine à libération immédiate

Les effets indésirables énumérés dans le tableau 2 ont été identifiés dans des études cliniques de l'amantadine à libération immédiate. Les effets indésirables les plus courants rapportés chez ≥5% des patients à la dose recommandée de l'amantadine à libération immédiate étaient les étourdissements / étourdissements et l'insomnie.

Tableau 2: Incidence des effets indésirables des études regroupées de l'amantadine à libération immédiate

Interactions médicamenteuses for Osmolex ER

Autres médicaments anticholinergiques

Les produits aux propriétés anticholinergiques peuvent potentialiser les effets secondaires de type anticholinergique de l'amantadine. La dose de médicaments anticholinergiques ou d'osmolex er doit être réduite si les effets de type atropine apparaissent lorsque ces médicaments sont utilisés simultanément [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Médicaments affectant le pH urinaire

Le pH de l'urine a été signalé pour influencer le taux d'excrétion de l'amantadine. Le pH de l'urine est modifié par les médicaments alimentaires (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique du bicarbonate de sodium) et l'état clinique du patient (par exemple l'acidose tubulaire rénale ou les infections sévères des voies urinaires).

Étant donné que le taux d'excrétion de l'amantadine augmente rapidement lorsque l'urine est acide, l'administration de médicaments acidante de l'urine peut augmenter l'élimination du médicament du corps. Des altérations du pH de l'urine vers l'état alcalin peuvent entraîner une accumulation du médicament avec une éventuelle augmentation des effets indésirables. Surveillez l'efficacité ou les effets indésirables dans des conditions qui modifient respectivement le pH de l'urine à plus acide ou alcalin.

Vaccins contre la grippe atténués en direct

En raison de ses propriétés antivirales, l'amantadine peut interférer avec l'efficacité des vaccins contre la grippe atténués vivants. Par conséquent, les vaccins vivants ne sont pas recommandés pendant le traitement par Osmolex ER. Les vaccins de grippe inactivés peuvent être utilisés comme appropriés.

Alcool

La consommation concomitante avec de l'alcool n'est pas recommandée car elle peut augmenter le potentiel d'effets du système nerveux central tels que la somnolence des étourdissements confusion étourdissements et hypotension orthostatique [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les avertissements pour Osmolex sont

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Osmolex ER

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne et de la somnolence

Les patients traités par amantadine ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur qui ont parfois entraîné des accidents. Les patients ne peuvent pas percevoir des signes avant-coureurs tels qu'une somnolence excessive ou ils peuvent signaler une sensation d'alerte immédiatement avant l'événement.

Avant de lancer un traitement avec Osmolex er conseiller aux patients le potentiel de développer la somnolence et de demander spécifiquement des facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec l'osmolex ER tel que les médicaments sédatifs concomitants ou la présence d'un trouble du sommeil. Si un patient développe une somnolence diurne ou des épisodes de s'endormir pendant les activités qui nécessitent une attention totale (par exemple, conduire un véhicule à moteur en train de manger) Osmolex er devrait généralement être interrompu.

Si une décision est prise de poursuivre Osmolex er conseiller aux patients de ne pas conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui pourraient entraîner des dommages s'ils deviennent somnolents. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes de s'endormir tout en se livrant à des activités de vie quotidienne ou de somnolence diurne.

Suicidalité et dépression

Suicide suicide attempts and suicidal ideation have been reported in patients with and without prior history of psychiatric illness while treated with amantadine. Amantadine can exacerbate psychiatric symptoms in patients with a history of psychiatric disorders or substance abuse.

Surveillez les patients pour la dépression, y compris les idées ou le comportement suicidaires. Les prescripteurs devraient déterminer si les avantages l'emportent sur les risques de traitement par Osmolex ER chez les patients ayant des antécédents de suicidalité ou de dépression.

Hallucination / comportement psychotique

Les patients atteints d'un trouble psychotique majeur ne devraient généralement pas être traités par Osmolex ER en raison du risque d'exacerbation de la psychose. Le traitement avec l'amantadine ou le retrait abrupte peut provoquer une psychose confusion change la personnalité agitation agressive hallucinations paranoïa Autres réactions psychotiques ou paranoïa [Voir Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent ].

Surveillez les patients pour les hallucinations tout au long du traitement, mais surtout après l'initiation et après la dose d'osmolex ER, est augmentée ou diminuée.

Étourdissements et hypotension orthostatique

Les étourdissements et l'hypotension orthostatiques peuvent se produire avec l'osmolex er. Les patients doivent être surveillés pour ces effets indésirables, en particulier après le démarrage de l'osmolex ER ou l'augmentation de la dose. La consommation concomitante de l'alcool lors de l'utilisation d'osmolex er n'est pas recommandée [voir Interactions médicamenteuses ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Un complexe de symptômes ressemblant à un syndrome malin neuroleptique (caractérisé par une rigidité musculaire à température élevée a modifié la conscience et l'instabilité autonome), aucune autre étiologie évidente n'a été rapportée en association avec une réduction rapide de la dose ou des changements de médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central.

L'arrêt abrupte de l'osmolex ER peut entraîner une augmentation des symptômes de la maladie de Parkinson ou provoquer des délires d'agitation du délire hallucinations paranoïaques réaction de stupeur dépression ou discours de slurred. Il est recommandé d'éviter l'arrêt soudain de l'osmolex er [voir Posologie et administration ].

Contrôle des impulsions / comportements compulsifs

Les patients peuvent éprouver des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues, les envies intenses à dépenser de l'argent à manger et / ou d'autres pulsions intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central, y compris l'osmolex er. Dans certains cas, ces pulsions ont été signalées à s'être arrêtées lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement aux patients ou à leurs soignants sur le développement d'une augmentation des envies de jeu les envies sexuelles dépenses non contrôlées ou d'autres pulsions tout en étant traitées avec un osmolex er. Considérez la réduction de la dose ou arrêtez le médicament si un patient développe de telles envies lors de la prise d'osmolex er.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

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Administration

Instruire les patients et les soignants que les comprimés Osmolex ER doivent être avalés entiers et peuvent être administrés avec ou sans nourriture. Conseiller aux patients de parler à leur fournisseur de soins de santé avant l'arrêt de l'osmolex er [voir Posologie et administration ]. The Osmolex est tablet has a nonabsorbable shell designed to release the drug at a controlled rate. The tablet shell is eliminated from the body; patients should not be concerned if they occasionally notice in their stool something that looks like a tablet [see DESCRIPTION ].

S'endormir pendant les activités de la vie quotidienne

Informer les patients selon lesquels la somnolence et la fatigue peuvent survenir avec l'osmolex ER et les patients traités par amantadine ont déclaré s'endormir lorsqu'ils se sont engagés dans des activités de vie quotidienne. Ces effets indésirables peuvent affecter la capacité de certains patients à conduire et à exploiter des machines en toute sécurité [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Suicidalité et dépression

Instruisez les membres et les soignants de la famille et des soignants pour informer leur fournisseur de soins de santé en cas de dépression d'humeur déprimée dans le comportement ou la réflexion ou les idées ou le comportement suicidaires se développent pendant le traitement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hallucinations/Psychotic Behavior

Informer les patients et les soignants que les hallucinations et la paranoïa peuvent survenir lors de la prise d'osmolex er. Dites aux patients de signaler rapidement rapidement les sons ou les sensations ou tout autre comportement psychotique à leur fournisseur de soins de santé s'ils se développent [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Étourdissements et hypotension orthostatique

Les étourdissements et l'hypotension orthostatiques peuvent se produire avec l'administration d'osmolex er. Attention aux patients contre la position debout rapidement après s'asseoir ou se coucher, surtout s'ils l'ont fait pendant des périodes prolongées et surtout lors de l'initiation du traitement avec Osmolex er [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hyperpyrexie et confusion du retrait émergent

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé avant d'arrêter l'osmolex er. Dites aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des symptômes de sevrage tels que la confusion de fièvre ou la raideur musculaire sévère [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Contrôle des impulsions / troubles compulsifs

Informer les patients du potentiel de subir des envies intenses à jouer des envies sexuelles accrues intenses à dépenser de l'argent à manger et d'autres envies intenses et l'incapacité à contrôler ces pulsions tout en prenant un ou plusieurs médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central comme l'osmolex er [voir [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interactions médicamenteuses

Certains médicaments peuvent provoquer une interaction avec l'osmolex er. Conseiller les patients et / ou les soignants pour informer leur fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que le patient prend, y compris les suppléments alimentaires en vente libre et les produits à base de plantes. Informer les patients que les vaccins contre la grippe vivants et la consommation d'alcool ne sont pas recommandés pendant le traitement par Osmolex ER [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études animales conçues pour évaluer le potentiel cancérigène de l'amantadine n'ont pas été menées.

Mutagenèse

L'amantadine était négative pour la génotoxicité dans les tests in vitro (AME et mammifères de cellules mammifères [hamster chinois et lymphocytes de sang périphérique humain) en présence ou en l'absence d'activation métabolique et dans une analyse in vivo de la moelle osseuse de la souris.

Altération de la fertilité

Les effets de l'amantadine sur la fertilité n'ont pas été testés adéquatement dans une étude chez les animaux menés selon les normes actuelles. Dans une étude de reproduction rapportée dans la littérature L'administration orale d'amantadine aux rats mâles et femelles à une dose de 32 mg / kg / jour a entraîné une fertilité altérée. La dose sans effet pour les effets néfastes sur la fertilité (10 mg / kg / jour) est inférieure à la dose humaine maximale recommandée de 322 mg / jour sur une base de mg / m².

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de l'amantadine chez les femmes enceintes. Les études animales suggèrent un risque potentiel de dommages fœtaux avec l'amantadine. Chez les souris et les rats, des effets de développement défavorables (l'embryolothalité a augmenté l'incidence des malformations et une réduction du poids corporel fœtal) ont été observées lorsque l'amantadine a été administrée à des animaux enceintes à des doses cliniquement pertinentes [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue.

Données

Données sur les animaux

Les effets de l'amantadine sur le développement n'ont pas été testés dans des études menées chez des animaux en utilisant la méthodologie actuellement recommandée; Cependant, des études de toxicité de développement de l'amantadine ont été rapportées dans la littérature publiée.

Chez les souris, l'administration orale d'amantadine (0 10 ou 40 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-12) a entraîné une embryolalité et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée qui était associée à une toxicité maternelle. La dose sans effet pour la toxicité du développement chez la souris (10 mg / kg / jour) est inférieure à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 322 mg / jour en fonction de la surface du corps (mg / m²).

Chez le rat, l'administration orale d'amantadine (0 40 ou 120 mg / kg / jour) aux animaux enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-12) a entraîné une embryolalité et une réduction du poids corporel fœtal à la dose la plus élevée. La dose de non-effet pour la toxicité du développement dans cette étude (40 mg / kg / jour) est similaire à la MRHD sur une base de mg / m².

Dans une autre étude chez les rats enceintes, l'administration orale d'amantadine pendant l'organogenèse (jours de gestation 7-14) a entraîné une augmentation des malformations viscérales et squelettiques à des doses orales de 50 et 100 mg / kg / jour. La dose sans effet pour la tératogénicité dans cette étude (37 mg / kg / jour) est similaire à la MRHD sur une base de mg / m².

L'évaluation de la lactation de la parturition et du développement postnatal dans un nombre limité de portées des études de souris et de rats décrites ci-dessus a révélé des réductions de la taille de la litière vivante et des poids des chiots à la naissance à 40 mg / kg / jour chez la souris et 120 mg / kg / jour chez les rats.

Lactation

Résumé des risques

L'amantadine est excrétée dans le lait maternel mais les quantités n'ont pas été quantifiées. Il n'y a aucune information sur le risque pour un nourrisson allaité et il n'y a pas suffisamment d'informations sur l'effet de l'amantadine sur la production de lait chez les mères infirmières.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère d'Osmolex ER et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de l'osmolex er ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'osmolex ER chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement de dose n'est recommandé sur la base de l'âge. OSMOLEX ER is known to be substantially excreted by the kidney and the risk of adverse reactions may be greater in patients with impaired renal function. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de la fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

Parce que l'amantadine est principalement excrétée dans l'urine, elle s'accumule dans le plasma et dans le corps lorsque la fonction rénale diminue [voir Pharmacologie clinique ].

Osmolex est is contraindicated for use in patients with end-stage renal disease (creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²).

Pour les patients présentant une déficience rénale modérée ou sévère, une réduction de la fréquence de dosage est nécessaire. Surveillez de près ces patients (autorisation de créatinine 15 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²) si vous prescrivez la dose quotidienne maximale de 322 mg [voir Posologie et administration ].

Effets secondaires des suppléments de vitamine E

Surveillez également de près les patients ayant un degré de déficience rénale pour les effets indésirables et les changements potentiels de la fonction rénale, ce qui peut nécessiter une réduction dose supplémentaire.

Les informations sur la surdose pour Osmolex sont

Des décès ont été signalés par une surdose avec l'amantadine. La dose létale aiguë la plus faible signalée était de 1 gramme de chlorhydrate d'amantadine (équivalent à 0,8 g amantadine). La toxicité aiguë peut être attribuable aux effets anticholinergiques de l'amantadine. La surdose médicamenteuse a entraîné une toxicité cardiaque résiduelle rénale ou du système nerveux central. Œdème pulmonaire et détresse respiratoire (y compris adulte syndrome de détresse respiratoire ARDS) ont été signalés avec l'amantadine; Une dysfonction rénale peut se produire, notamment une augmentation de la clairance de la créatinine diminuée et l'insuffisance rénale.

Les réactions indésirables du système nerveux central qui ont été signalées avec une surdose d'amantadine comprennent: Agitation Comportement agressif Hypertonia Hyperkinésie Ataxie Tremor Désorientation Dépersonnalisation Peur des réactions psychotiques du délire Léthargie et coma. Les crises peuvent être exacerbées chez les patients ayant des antécédents de troubles de crise. L'hyperthermie s'est produite avec une surdose d'amantadine.

Pour une surdose aiguë, les mesures générales de soutien doivent être utilisées avec une décontamination gastrique immédiate le cas échéant. Donnez des liquides intraveineux si nécessaire. Le taux d'excrétion de l'amantadine augmente avec l'acidification de l'urine, ce qui peut augmenter l'élimination du médicament. Surveiller les patients pour les arythmies et hypotension . Une surveillance électrocardiographique peut être nécessaire après ingestion car des arythmies ont été signalées après une surdose, notamment des arythmies avec des résultats mortels. Il a été rapporté que des agents adrénergiques tels que l'isoprotérénol chez les patients atteints d'une surdose d'amantadine induisent des arythmies.

Surveiller le pH de l'urine et le débit urinaire des électrolytes sanguins. Bien que l'hémodialyse n'élimine pas efficacement l'amantadine, elle peut être utile dans le traitement de la toxicité de l'amantadine chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Contre-indications pour Osmolex er

Osmolex est is contraindicated in patients with end-stage renal disease (i.e. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²) [see Pharmacologie clinique ].

Pharmacologie clinique for Osmolex ER

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel l'amantadine exerce une efficacité dans le traitement de la maladie de Parkinson et des réactions extrapyramidales induites par le médicament est inconnue. L'amantadine est un faible antagoniste non compétitif du récepteur NMDA; Cependant, il présente des effets secondaires de type anticholinergique tels que la rétention urinaire de la bouche sèche et la constipation chez l'homme. L'amantadine peut avoir des effets directs et indirects sur dopamine neurones; Il exerce des effets secondaires de type dopaminergique tels que les hallucinations et les étourdissements chez l'homme.

Pharmacodynamique

L'effet de l'amantadine sur l'allongement du QT n'a pas été étudié dans une étude QT approfondie dédiée.

Alcool consumption may increase the potential for CNS effects such as somnolence vertiges confusion étourdissement and orthostatic hypotension [see Interactions médicamenteuses ].

Pharmacocinétique

Osmolex est tablet consists of an immediate-release outer layer and an extended-release core. The pharmacokinetics of amantadine from Osmolex est is dose proportional across the dose range of 129 mg to 322 mg.

Absorption

Après l'administration orale de la concentration de pic d'osmolex ER d'amantadine a été observée en un temps médian de 7,5 heures (plage de 5,5 à 12 heures). Après une seule administration orale de la dose de 129 mg, la moyenne (% CV) CMAX et AUC étaient respectivement de 328 ng / ml (18%) et 8263 ng.h / ml (18%). CMAX et AUC avec d'autres niveaux de dose d'osmolex er augmentent proportionnellement.

Effet de la nourriture

La nourriture n'affecte pas le taux ou l'étendue de l'absorption de l'osmolex er.

Distribution

L'amantadine est liée à 67% aux protéines plasmatiques sur une plage de concentration de 0,1 à 2,0 μg / ml. Le volume de distribution après administration intraveineuse est de 3 à 8 L / kg suggérant une distribution extravasculaire potentielle.

Élimination

L'amantadine est principalement éliminée de façon rénale et environ 85% de la dose administrée est excrétée inchangée dans l'urine. Après l'administration orale d'un seul comprimé Osmolex er 129 mg, la clairance orale apparente était d'environ 11 l / h. La demi-vie était d'environ 16 heures.

Métabolisme

Métabolisme accounts for only 5-15% of the total clearance for amantadine. Eight metabolites of amantadine have been identified in human urine. One metabolite an N-acetylated compound was quantified in human urine and accounted for 0-15% of the administered dose in multiple studies. The contribution of this metabolite to efficacy or toxicity is not known.

Excrétion

L'amantadine est principalement excrétée par la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire. Le pH de l'urine a été signalé pour influencer le taux d'excrétion de l'amantadine [voir Interactions médicamenteuses ].

Populations spécifiques

Patients gériatriques

L'amantadine est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients souffrant de troubles rénaux

La clairance rénale de l'amantadine est significativement plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère par rapport aux sujets sains ayant une fonction rénale normale. Par conséquent, une réduction de la fréquence de dosage est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir Posologie et administration ]. Osmolex est is contraindicated in patients with end-stage renal disease (i.e. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m²) [see Contre-indications ].

Patients masculins et féminins

Dans une étude de jeunes sujets sains (n ​​= 20), la clairance rénale moyenne de l'amantadine normalisée pour l'indice de masse corporelle était 1,5 fois plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Aucun ajustement de dose par sexe n'est justifié.

Études d'interaction médicamenteuse

Il a été démontré que la co-administration de quinine ou de quinidine avec de l'amantadine réduit la dégagement rénal de l'amantadine d'environ 30%. La signification clinique de cet effet est inconnue.

Études cliniques

L'efficacité de l'osmolex er est basée sur des études de biodisponibilité comparant l'osmolex er à l'amantadine à libération immédiate.

Les informations sur les patients pour Osmolex sont

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.