Palynziq

AVERTISSEMENT

Quel type de médicament est la phentermine

Risque d'anaphylaxie

• L'anaphylaxie a été signalée après l'administration de Palynziq et peut se produire à tout moment pendant le traitement [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Administrer la dose initiale de Palynziq sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé équipé pour gérer l'anaphylaxie et observer étroitement les patients pendant au moins 60 minutes après l'injection. Avant d'auto-injection, confirmez la compétence des patients avec auto-administration et la capacité des patients et des observateurs (le cas échéant) à reconnaître les signes et symptômes de l'anaphylaxie et administrer une épinéphrine injectable auto-injectable si nécessaire [voir Posologie et administration ].
• Envisagez d'avoir un observateur adulte pour les patients qui peuvent avoir besoin d'aide pour reconnaître et gérer l'anaphylaxie pendant le traitement à Palynziq. Si un observateur adulte est nécessaire, l'observateur doit être présent pendant et pendant au moins 60 minutes après l'administration de Palynziq devrait être en mesure d'administrer une épinéphrine injectable et de demander un soutien médical d'urgence à son utilisation [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Prescrire de l'épinéphrine injectable automatique à tous les patients traités par Palynziq. Avant la première dose, instruisez le patient et l'observateur (le cas échéant) comment reconnaître les signes et symptômes de l'anaphylaxie sur la façon d'administrer correctement l'épinéphrine injectable et de demander des soins médicaux immédiats lors de son utilisation. Demandez aux patients de transporter de l'épinéphrine injectable avec eux à tout moment pendant le traitement avec Palynziq [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Considérez les risques et les avantages de la réadministration de Palynziq après un épisode d'anaphylaxie. Si la décision est prise de réadministrer Palynziq réadministration la première dose sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé équipé pour gérer l'anaphylaxie et observer étroitement le patient pendant au moins 60 minutes après la dose [voir Posologie et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• En raison du risque d'anaphylaxie, le palunziq n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS) appelée Palynziq REMS [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description de Palynziq

Pegvaliase-PQPZ est une enzyme de métabolisation de la phénylalanine qui est composée d'ammoniac lyase recombinante de phénylalanine (Ravpal) conjuguée au N-hydroxysuccinimide (NHS) -méthoxypolylélène glycol (PEG). Ravpal est fabriqué dans Ils ont fait preuve de froid bactéries transformées avec un plasmide contenant le gène de la phénylalanine ammoniac lyase (PAL) dérivé de Anabaena variabilis . Pendant le processus de fabrication Ravpal, la fermentation est réalisée dans un milieu nutritif contenant le antibiotique kanamycine. Cependant, la kanamycine est éliminée dans le processus de fabrication et n'est pas détectable dans le produit final. Ravpal est une protéine homotétramérique avec un poids moléculaire de 62 kD par monomère. Pour produire Pegvaliase-PQPZ, une moyenne de neuf (9) 20 kD de molécules de PEG est liée de manière covalente (ou conjuguée) à chaque monomère de Ravpal. Le poids moléculaire total de Pegvalise-PQPZ (Ravpal-PEG) est d'environ 1000 kD.

L'injection de Palynziq (PegvaliaSe-PQPZ) destinée à l'injection sous-cutanée est une solution claire à légèrement opalescente sans morsure à un conservateur stérile jaune pâle et est formulée à pH 6,6 à 7,4.

Palynziq est fourni dans une seringue préfabillée à une seule dose et est disponible en trois forces posologiques: 2,5 mg / 0,5 ml 10 mg / 0,5 ml et 20 mg / ml. Les contenus de Palynziq pour chaque résistance à la dose sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: Contenu de Palynziq

Utilisations pour Palynziq

Palynziq est indiqué comme pour réduire les concentrations de phénylalanine dans le sang chez des patients adultes atteints de phénylcétonurie (PKU) qui ont des concentrations de phénylalanine sanguine non contrôlées supérieures à 600 micromols / L sur la gestion existante.

Dosage pour Palynziq

Dosage

• Le traitement avec Palynziq doit être géré par un fournisseur de soins de santé expérimenté dans la gestion de la PKU.
• Obtenir la concentration de phénylalanine sanguine de base avant de lancer un traitement.

Induction

La dose d'induction initiale recommandée pour Palynziq est de 2,5 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 4 semaines. Administrer la dose initiale sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé [voir Instructions d'administration ].

Titrage

Titrez la dose de Palynziq de manière étape importante basée sur la tolérabilité sur au moins 5 semaines pour atteindre une dose de 20 mg par voie sous-cutanée une fois par jour selon le tableau 1.

Entretien

La réponse thérapeutique peut être obtenue tant que le patient n'est pas titré à une dose de maintenance efficace de Palynziq. Utilisez le dosage efficace et toléré le plus bas de Palynziq.

Évaluer la tolérabilité du patient concentrations de phénylalanine sanguine et l'apport de protéines alimentaires et de phénylalanine tout au long du traitement.

Individualiser la dose de maintenance pour atteindre le contrôle du phénylalanine sanguine (concentrations de phénylalanine sanguine inférieures ou égales à 600 micromols / L) en tenant compte de la tolérabilité du patient à Palynziq et à l'apport en protéines alimentaires (voir tableau 1).

Maintenez la dose de Palynziq à 20 mg une fois par jour pendant au moins 24 semaines. Envisagez d'augmenter la dose de Palynziq à 40 mg une fois par jour chez les patients qui ont été sur 20 mg une fois par jour en continu pendant au moins 24 semaines sans obtenir de contrôle du phénylalanine sanguine. Consider increasing the Palynziq dosage to a maximum of 60 mg once daily in patients who have been on 40 mg once daily continuously for at least 16 weeks without achieving blood phenylalanine control.

Arrêt

Arrêter Palynziq chez les patients qui n'ont pas obtenu de réponse adéquate après 16 semaines de traitement continu avec la dose maximale de 60 mg une fois par jour [voir Études cliniques ].

Tableau 1: régime de dosage recommandé

Réduction de la dose pour les faibles concentrations de phénylalanine

Pendant le titrage et le maintien du traitement de Palynziq, les patients peuvent ressentir des concentrations de phénylalanine sanguine inférieures à 30 micromols / L. Pour les concentrations de phénylalanine sanguine inférieures à 30 micromols / L, la dose de Palynziq peut être réduite et / ou l'apport de protéines alimentaires et de phénylalanine peut être modifiée pour maintenir les concentrations de phénylalanine sanguine dans une plage cliniquement acceptable et au-dessus de 30 micromols / L [voir Surveillance et régime alimentaire de la phénylalanine sanguine ].

Réadministration après l'anaphylaxie

Si la décision est prise de réadministrer Palynziq après qu'un épisode d'anaphylaxie administre la première dose suivant l'épisode d'anaphylaxie sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé équipé pour gérer l'anaphylaxie et observer étroitement le patient pendant au moins 60 minutes après la dose. La titration de dose ultérieure doit être basée sur la tolérabilité des patients et la réponse thérapeutique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Si une dose est manquée, demandez aux patients de prendre leur prochaine dose comme prévu et de ne pas prendre deux doses de Palynziq pour compenser la dose manquée.

Surveillance et régime alimentaire de la phénylalanine sanguine

Après avoir initié un traitement avec Palynziq, obtenez des concentrations de phénylalanine sanguine toutes les 4 semaines jusqu'à ce qu'une dose d'entretien soit établie. Une fois une dose d'entretien établie, une surveillance périodique de la phénylalanine est recommandée pour évaluer le contrôle du phénylalanine sanguine.

Surveiller les protéines alimentaires et l'apport de protéines alimentaires et la phénylalanine tout au long du traitement par Palynziq et les conseiller sur la façon d'ajuster leur apport alimentaire au besoin en fonction des concentrations de phénylalanine sanguine.

Prémédication

Pour les réactions d'hypersensibilité, envisagez la prémédication avec un antagoniste des récepteurs H1 H1 et / ou un antipyrétique avant l'administration de Palynziq en fonction de la tolérabilité individuelle du patient [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'administration

• Chaque seringue prérempillée de Palynziq est destinée à une utilisation comme une seule injection sous-cutanée.
• Inspectez Palynziq visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Palynziq est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle. Jeter si décolorée nuageuse ou si des particules sont présentes.
• Avant la première dose de Palynziq, prescrire de l'épinéphrine injectable et instruire le patient et l'observateur (le cas échéant) sur la façon de reconnaître les signes et symptômes de l'anaphylaxie sur la façon d'administrer correctement l'épinéphrine injectable et de demander des soins médicaux immédiats lors de son utilisation.
• Effectuer des administrations initiales et / ou réadministration après un épisode d'anaphylaxie sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé équipé pour gérer l'anaphylaxie et observer étroitement les patients pendant au moins 60 minutes après l'injection [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Prior to self-injection confirm patient competency with self-administration.
• Envisagez d'avoir un observateur adulte pour les patients qui peuvent avoir besoin d'aide pour reconnaître et gérer l'anaphylaxie pendant le traitement à Palynziq. Si un observateur adulte est nécessaire, l'observateur doit être présent pendant et pendant au moins 60 minutes après que chaque administration de Palynziq devrait être en mesure d'administrer une épinéphrine injectable et de demander un soutien médical d'urgence à son utilisation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Les sites d'injection recommandés pour Palynziq sont: le milieu avant des cuisses et l'abdomen à au moins 2 pouces (cinq centimètres) du nombril. Si un soignant donne à l'injection le haut des fesses et que l'arrière des bras est également des sites d'injection appropriés.
• N'injectez pas Palynziq dans les taupes de grains de naissance éruptions cutanées ou zones où la peau est dure tendre rouge endommagé brûlé ou tatoué. Vérifiez le site d'injection pour le gonflement ou la tendresse rouge.
• Tirate des sites pour les injections sous-cutanées de Palynziq. Si plus d'une injection est nécessaire pour une seule dose de Palynziq, les sites d'injection doivent être à au moins 2 pouces les uns des autres. Le deuxième site d'injection peut être sur la même partie du corps ou une partie différente du corps.

Comment fourni

Dosage Forms And Forces

Palynziq est une solution claire à légèrement opalescent incolore à jaune pâle disponible comme suit:

• Injection: 2,5 mg / 0,5 ml
• Injection: 10 mg / 0,5 ml
• Injection: 20 mg / ml de seringue pré-remplie à dose

L'injection de Palynziq (PegvaliaSe-PQPZ) est fournie comme une solution stérile sans conservatrice transparente à légèrement opalescent incolore à la solution jaune pâle. Toutes les forces posologiques de Palynziq sont fournies dans une seringue en verre de 1 ml avec une aiguille de 0,5 pouce de calibre de 26.

Chaque carton contient 1 ou 10 plateaux avec une (s) seringue (s) de section (s) de prescription d'informations de prescription et des instructions pour une utilisation. Les configurations d'emballage suivantes sont disponibles.

Tableau 6: Configurations d'emballage Palynziq

Stockage et manipulation

• Conserver au réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans son carton d'origine pour se protéger de la lumière.
• Ne congelez pas ou ne secouez pas.
• Pour les patients: si nécessaire, stockez Palunziq dans le carton d'origine à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) pendant 30 jours. Enregistrez la date retirée de la réfrigération sur le carton. Une fois stocké à température ambiante, ne renvoyez pas le produit au réfrigérateur.
• La durée de conservation expire après le stockage à température ambiante pendant 30 jours ou après la date d'expiration sur le carton du produit selon la première.

Fabriqué par: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949 Licence américaine n ° 1649. Révisé: novembre 2020

Effets secondaires for Palynziq

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ci-dessous et dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Autres réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience d'essai clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent une exposition totale au traitement de 789 années de patient chez 285 patients qui ont reçu Palynziq dans un régime d'induction / titrage / d'entretien dans les essais cliniques [voir Études cliniques ]. Of the 285 patients 229 patients were exposed to Palynziq for 24 semaines 209 patients were exposed for 1 year 181 patients were exposed for 2 years et 160 patients were exposed for 3 years or longer. The patient population was evenly distributed between male et female patients the mean age was 29 years (range: 16 to 56 years) et 98% of patients were White.

Les réactions indésirables les plus fréquentes (au moins 20% des patients dans l'une ou l'autre phase de traitement) ont été les réactions du site d'injection réactions d'hypersensibilité de l'Arthralgie réactions de la peau généralisées durée au moins 14 jours, la douleur abdominale vomissant les étourdissements et l'anxiété de la douleur nasale de la congestion nasale de la toux.

Sur les 285 patients exposés à Palynziq dans un régime d'induction / titration / d'entretien chez les essais cliniques 44 (15%) les patients ont arrêté le traitement en raison de réactions indésirables. Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt du traitement ont été les réactions d'hypersensibilité (6% des patients), y compris l'anaphylaxie (3% des patients), l'œdème angio-œdème (1% des patients) de l'arthralgie (4% des patients) des réactions cutanées généralisées dure au moins 14 jours (2% des patients) et des réactions du site d'injection (1% des patients).

Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à la réduction des dosages ont été les réactions d'hypersensibilité de l'arthralgie (15% des patients) (9% des patients) réactions du site d'injection (4% des patients) alopécie (3% des patients) et des réactions cutanées généralisées dure au moins 14 jours (2% des patients).

Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à une interruption temporaire des médicaments étaient les réactions d'hypersensibilité (14% des patients) arthralgie (13% des patients) anaphylaxie (4% des patients) et réactions sur le site d'injection (4% des patients).

Le tableau 2 énumère les effets indésirables rapportés chez au moins 15% des patients traités par Palynziq dans un régime de dosage d'induction / titrage / d'entretien dans les essais cliniques et illustre les taux de réaction indésirables au fil du temps par la phase de traitement. Le tableau 3 répertorie les anomalies de laboratoire rapportées chez au moins 10% des patients traités par Palynziq dans un schéma de dosage d'induction / titration / d'entretien dans les essais cliniques.

Pour ces analyses, la phase d'induction / titrage a été définie comme le temps avant d'atteindre une dose stable (terminant une phase de 8 semaines au même niveau de dose). Une fois qu'une dose stable a été atteinte, les patients ont été considérés comme étant en phase d'entretien par la suite. Les données de sécurité pour les patients qui ont atteint la phase de maintenance sont incluses dans les phases d'induction / titration ou de maintenance en fonction de la date de début de la réaction indésirable. Les données de sécurité pour les patients qui n'ont pas atteint la phase de maintenance sont incluses dans la phase d'induction / titration. La phase de maintenance comprend des données pour les patients qui étaient auparavant sur Palynziq et qui sont passés au placebo pendant la période de sevrage randomisée de l'étude 302 [voir Études cliniques ].

Les taux d'effets indésirables (ajustés pour la durée d'exposition) ont généralement diminué au fil du temps et pour certains sont restés relativement stables. Dans la phase de maintenance, le taux d'effets indésirables (ajusté pour la durée de l'exposition) chez les patients qui ont atteint la phase d'entretien étaient comparables à toutes les doses évaluées. Les types et la vitesse des effets indésirables rapportés pendant la phase d'entretien chez les patients qui ont reçu 20 mg une fois par jour 40 mg une fois par jour et 60 mg une fois par jour. Au cours du traitement à long terme (supérieur à 36 mois), les taux de réactions indésirables ajustés en fonction de l'exposition ont diminué.

Les taux d'anomalies de laboratoire (ajustés pour la durée de l'exposition) sont restés relativement stables au fil du temps, sauf pour le complément C4 inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN) et du HS-CRP au-dessus de 0,287 mg / dL sur une période de 6 mois (toutes deux diminuées au fil du temps) et de l'hypophénylaninémie (phénylalanine sanguinée en dessous de 30 micromols / L) sur une mesure unique (au-dessus du temps). Il n'y avait aucune tendance liée à la dose dans le type ou le taux d'anomalies de laboratoire (ajustée pour la durée de l'exposition) signalée pendant la phase d'entretien chez les patients recevant 20 mg une fois par jour 40 mg une fois par jour ou 60 mg une fois par jour.

Tableau 3: Anomalies de laboratoire signalées chez au moins 10% des patients PKU traités par Palynziq dans un régime d'induction / titration / d'entretien dans les essais cliniques - Incidence et taux ajustés en fonction de l'exposition

Description des effets indésirables sélectionnés

Arthralgie

Dans les essais cliniques, 245 sur 285 (86%) patients ont connu des épisodes compatibles avec l'arthralgie (comprend des douleurs à la douleur musculo-squelettique dans la douleur à l'extrémité et au cou).

Arthralgie episodes were more frequent during the induction/titration phase (7.4 episodes/patient-year) et decreased over time (1.4 episodes/patient-year in the maintenance phase).

Quarante-quatre patients sur 285 (15%) avaient un épisode d'Arthralgia 32 (11%) patients avaient 2 épisodes d'Arthralgia 18 (6%) avaient 3 épisodes d'Arthralgia et 146 (51%) avaient 4 épisodes ou plus d'arthralgie. L'arthralgie s'est produite dès que après la première dose de Palynziq et s'est produite à tout moment pendant le traitement. La durée moyenne de l'arthralgie était de 16 jours (médiane: 3 jours: 1 à 936 jours) et 19% des épisodes d'Arthralgia avaient une durée d'au moins 14 jours. L'arthralgie sévère (activités sévères limitant les autosoins de la vie quotidienne) a été signalée par 11 (4%) patients. In addition to arthralgia other joint-related signs and symptoms reported were: joint swelling (24 patients; 8%) joint stiffness (22 patients; 8%) and musculoskeletal stiffness (20 patients; 7%). Les épisodes de l'Arthralgia ont été gérés avec des médicaments (par exemple les anti-inflammatoires non inflammatoires glucocorticoïdes et acétaminophène) réduction posologique de palynziq (4% des épisodes) interruption de palynziq (4% des épisodes) ou le sevrage de Palynziq (NULL,6% des épisodes). 97% des épisodes d'Arthralgia ont été signalés comme résolus au moment de la dernière observation (jusqu'à 77 mois de suivi).

Réactions du site d'injection

Des réactions du site d'injection ont été rapportées dès que après la première dose de Palynziq et se sont produites à tout moment pendant le traitement. Les réactions du site d'injection étaient plus fréquentes pendant la phase d'induction / titration

Trois réactions du site d'injection compatibles avec des lésions cutanées granulomateuses ont été signalées (chaque réaction survenue chez un patient): une dermatite granulomateuse (s'est produite après 464 jours de traitement à Palunziq et a duré 16 jours) xanthogranulome (s'est produit après 378 jours de traitement par le palistamine et de 638 jours) Arrêt et nécrobiose lipoidica diabétiétique (s'est produit après 281 jours de traitement à Palynziq et a duré 281 jours). La nécrobiose lipoidica diabétiétique a été traitée avec des injections de stéroïdes et compliquées par une infection à Pseudomonas. Les trois réactions du site d'injection ont résolu.

Un patient a signalé une infection des tissus mous (s'est produit après 196 jours de traitement à Palynziq et a duré 8 jours) associé à une panniculite mésentérique traitée avec des antibiotiques qui ont entraîné l'arrêt du traitement.

Réactions cutanées généralisées (non limitées au site d'injection) dure au moins 14 jours

Dans les essais cliniques, 134 sur 285 (47%) patients traités par Palynziq ont connu des réactions cutanées généralisées (non limitées au site d'injection) d'une durée au moins 14 jours. La durée moyenne de ces réactions était de 63 jours (médiane: 37 jours; plage: 14 à 638 jours). Les réactions cutanées généralisées étaient plus fréquentes pendant la phase d'induction / titrage (NULL,7 épisodes / années de patient) et ont diminué au fil du temps (NULL,3 épisodes / patients en phase d'entretien).

Le temps moyen de la première dose de Palynziq à l'apparition des réactions cutanées était de 373 jours (médiane: 213 jours; intervalle: 2 à 1970 jours). 5% de ces réactions ont persisté au moins 180 jours et 86% de ces réactions ont été rapportées comme résolues au moment de la dernière observation (jusqu'à 77 mois de suivi).

Œdème de l'angio

Dans les essais cliniques, 22 sur 285 (8%) patients ont connu 45 épisodes d'œdème angio-œdème (les symptômes inclus: œdème pharyngé œdème gonflé la langue gonflant la bouche œdème de la paupière et œdème du visage) indépendamment de l'anaphylaxie. L'œdème de l'angio (inclus dans l'hypersensibilité dans le tableau 2) était plus fréquent pendant la phase d'induction / titration (NULL,14 épisodes / année du patient) et a diminué au fil du temps (NULL,04 épisodes / année du patient dans la phase d'entretien). Trois patients ont arrêté le traitement. Tous les épisodes ont résolu. L'œdème de l'angio AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mal de sérum

Dans les essais cliniques, la maladie sérique a été signalée chez 7 des 285 (2%) patients. Les épisodes de la maladie sérique étaient plus fréquents pendant la phase d'induction / titration (NULL,04 épisodes / année du patient) et ont diminué au fil du temps (moins de 0,01 épisodes / année du patient pendant la phase d'entretien). Toutes les réactions de maladie du sérum ont résolues sans séquelles (la durée du mal du sérum variait de 1 à 8 jours). Sur les 7 patients qui ont souffert de maladie du sérum, 5 patients ont continué un traitement sans récidive et ont géré la maladie du sérum avec une réduction de la dose d'interruption du médicament et / ou des médicaments concomitants. Deux patients ont arrêté le traitement.

Immunogénicité

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Palynziq dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Tous les patients traités par Palynziq ont développé une réponse anticorps anti-drogue totale prolongée (TAB) avec une majorité de patients (91%; n = 235/258) développant cette réponse à la semaine 4 du traitement. Les titres d'onglet moyenne ont culminé 2 semaines après l'initiation de Palynziq et sont restés élevés tout au long du traitement (supérieur à 3 ans après l'initiation du traitement). Des anticorps IgM anti-phénylalanine ammoniac lyase (PAL) ont été détectés chez la majorité des patients (98%; n = 265/270) par 2 mois après l'initiation du traitement avec une incidence en baisse au fil du temps à 67% à 36 mois (n = 114/171). Des anticorps anti-IgG ont été détectés chez presque tous les patients (n = 226/227) par 4 mois après le début du traitement. Les titres moyens d'IgM et d'IgG anti-PAL ont culminé à environ 3 et 6 mois respectivement après l'initiation du traitement et sont restés élevés tout au long du traitement (plus de 3 ans après l'initiation du traitement). Des anticorps IgM et IgG anti-PEG induits par des médicaments ont été détectés chez la majorité des patients (98%; n = 277/284 pour IgM; et 278/284 pour les IgG) avec des titres moyens pour les deux pics à 1 à 3 mois après le début du traitement [voir Interactions médicamenteuses ]. Neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting PAL enzyme activity were detected on at least one measurement in the majority of patients (89%; N = 253/284) over time. Mean NAb titers peaked et reached a plateau at 16 to 20 weeks of treatment et then remained present throughout treatment (greater than 3 years after treatment initiation).

Vingt-sept des 29 patients qui avaient des anaphylaxis ont été testés pour les anticorps IgE anti-PEGValiaSE-PQPZ qui reconnaissent le produit protéique pégylé. Sur les 27 patients testés pour les anticorps IgE anti-PégvaliaSE-PQPZ, 26 patients ont été testés négatifs. Le seul patient qui a été testé positif pour les anticorps IgE anti-PégvaliaSE-PQPZ lors du test de dépistage n'a pas eu un échantillon suffisant pour confirmer la positivité des IgE. Ce patient a testé négatif pour les IgE anti-PégvaliaSE-PQPZ lors de visites de routine avant et après l'épisode d'anaphylaxie (pas à des moments d'anaphylaxie). Soixante-sept des 285 patients dans des essais cliniques ont été testés à la fois pour les anticorps IgE anti-PAL qui reconnaissent la protéine PAL recombinante et pour les anticorps IgE anti-PégvaliaSE-PQPZ) ou lors de visites supplémentaires pour les réactions de l'hypersensibilité. De ces 67 patients 5 (8%) ont été testés positifs au moins une fois pour les anticorps anti-IgE mais négatifs pour les anticorps IgE anti-PégvaliaSE-PQPZ.

La fréquence la plus élevée de réactions d'hypersensibilité (cohérente avec un mécanisme d'hypersensibilité à médiation par complexe immunitaire de type III) s'est produite dans les 6 premiers mois de traitement de Palynziq lorsque les concentrations moyennes du complexe immunitaire circulant (CIC) étaient les plus élevées et les concentrations moyennes complémentaires C3 et C4 étaient à leur plus faible. Les concentrations moyennes de CIC ont diminué et les niveaux de complément ont augmenté au fil du temps à mesure que le taux de réactions d'hypersensibilité ajusté à l'exposition a diminué. Les concentrations d'IgG et d'IgM CIC étaient supérieures à la limite supérieure de la normale chez 63% (n = 164/259) et 42% des patients (n = 109/259) respectivement à 12 semaines de traitement à Palynziq et sont revenus vers un traitement à long terme (plus de 3 ans après le début du traitement). 61% des patients (n = 110/180) avaient des concentrations de C3 complémentaires inférieures à la limite inférieure de la normale (LLN) à 6 mois après l'initiation du traitement et 38% des patients (n = 94/248) avaient des concentrations de C4 complémentaires inférieures à la LLN à 3 mois après l'initiation du traitement. L'incidence des concentrations à faible complément C3 et C4 a diminué au fil du temps mais environ 35% (n = 34/96) et 12% (n = 11/96) des patients avaient respectivement de faibles concentrations de C3 et C4 à 36 mois après le début du traitement.

Des réponses d'anticorps plus élevées pour tous les analytes d'anticorps, y compris le NAB, ont été associées à des concentrations moyennes de PegvaliaSE-PQPZ moyennes et à des concentrations de phénylalanine sanguine plus élevées. Les réactions d'hypersensibilité se sont produites plus fréquemment chez les patients avec des titres d'anticorps plus élevés pour certains analytes d'anticorps mais pas tous. Les patients présentant un changement moyen plus élevé des concentrations de CIC IgG à partir de référence pré-traitement avaient tendance à avoir des taux d'arrêt plus élevés que les patients avec un changement moyen plus faible des concentrations de CIC IgG. Les titres d'anticorps moyens pour les IgG anti-PAL et l'onglet IgM et NAB sont restés relativement stables avec un traitement à long terme.

Interactions médicamenteuses for Palynziq

Effet de Palynziq sur d'autres produits PEGylated

Dans une étude à dose unique de Palynziq chez les patients adultes atteints de PKU, deux patients recevant des injections concomitantes de suspension d'acétate de médroxyprogestérone (une formulation contenant POG 3350) ont connu une réaction d'hypersensibilité. L'un des deux patients a connu une réaction d'hypersensibilité le jour 15 après une seule dose de Palynziq de 0,67 mg dans les 15 minutes suivant une suspension injectable de médroxyprogesterone acétate et a ensuite connu l'anaphylaxie à l'anaphylaxie au jour 89 dans les 30 minutes suivant la dose suivante de la suspension injectable de l'acétate de médroxyprogesterone. L'autre patient a connu une réaction d'hypersensibilité au jour 40 après une seule dose de Palynziq de 0,08 mg dans les 10 minutes suivant la suspension injectable de médroxyprogestérone acétate. Les deux patients avaient des titres de l'anticorps IgG anti-PEG élevés à l'époque des réactions d'hypersensibilité ou vers l'hypersensibilité.

Dans les essais cliniques de Palynziq, la majorité des patients ont développé des anticorps IgM et IgG anti-PEG après traitement avec Palynziq [voir Effets indésirables ]. The clinical effects of concomitant treatment with different PEGylated products is unknown. Monitor patients treated with Palynziq et concomitantly with other PEGylated products for réactions d'hypersensibilité including anaphylaxis.

Avertissements pour Palynziq

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Palynziq

Anaphylaxie

Dans les essais cliniques de Palynziq avec induction / titration / dosage d'entretien, 29 sur 285 (10%) patients ont connu un total de 42 épisodes d'anaphylaxie [voir Effets indésirables ]. The exposure-adjusted rate of anaphylaxis was highest during the induction et titration phases (0.25 episodes/person-years; 5% of patients with at least one episode) et decreased in the maintenance phase (0.05 episodes/person-years; 7% of patients with at least one episode). Signs et symptoms of anaphylaxis reported in clinical trials of Palynziq included syncope hypotension Hypoxie Dyspnée sifflante Inconfort thoracique / résistance à la poitrine Tachycardie Angio-œdème (gonflement des yeux des lèvres du visage) Terrotation de la gorge Flansh Urticaria prurit et symptômes gastro-intestinaux (vomir de la nausée diarrhée). Dans les essais cliniques de l'anaphylaxie de Palynziq, se sont généralement produits dans les 1 heure suivant l'injection (81%; 34/42 épisodes); Cependant, des épisodes retardés se sont également produits jusqu'à 48 heures après l'administration de Palynziq. La plupart des épisodes d'anaphylaxie se sont produits au cours de la première année de dosage (69% 29/42 épisodes), mais des cas ont également eu lieu après un an de dosage et jusqu'à 1604 jours (NULL,4 ans) en traitement. La gestion de l'anaphylaxie dans les essais cliniques de Palynziq comprenait: l'administration d'épinéphrine injectable (48%; 20/42 épisodes) corticostéroïdes (55%; 23/42 épisodes) antihistaminiques (57%; épisodes 24/42) et / ou oxygène (5%; 2/42 épisodes). Vingt un des 29 (72%) patients qui ont subi une anaphylaxie ont été rechargés avec Palynziq et 6 des 21 patients qui ont été rechargés (29%) ont eu une récidive d'anaphylaxie. Tous les épisodes d'anaphylaxie ont résolu sans séquelles.

Envisagez d'avoir un observateur adulte pour les patients qui peuvent avoir besoin d'aide pour reconnaître et gérer l'anaphylaxie pendant le traitement à Palynziq. Si un observateur adulte est nécessaire, l'observateur doit être présent pendant et pendant au moins 60 minutes après l'administration de Palynziq devrait être en mesure d'administrer une épinéphrine injectable et d'appeler un soutien médical d'urgence à son utilisation.

Anaphylaxie requires immediate treatment with auto-injectable epinephrine. Prescribe auto-injectable epinephrine to all patients receiving Palynziq et instruct patients to carry auto-injectable epinephrine with them at all times during Palynziq treatment. Prior to the first dose instruct the patient et observer (if applicable) on how to recognize the signs et symptoms of anaphylaxis how to properly administer auto-injectable epinephrine et to seek immediate medical care upon its use. Consider the risks associated with auto-injectable epinephrine use when prescribing Palynziq. Refer to the auto-injectable epinephrine prescribing information for complete information.

Considérez les risques et les avantages de la réadministration de Palynziq après un épisode d'anaphylaxie. Si la décision est prise de réadministrer Palynziq administrer la première dose sous la supervision d'un fournisseur de soins de santé équipé pour gérer l'anaphylaxie et observer étroitement le patient pendant au moins 60 minutes après la dose. La dose de palunziq ultérieure devrait être basée sur la tolérabilité du patient et la réponse thérapeutique [voir Posologie et administration ].

Envisagez la prémédication avec un antagoniste du récepteur H1 antagoniste H2-récepteur et / ou antipyrétique avant l'administration de Palynziq en fonction de la tolérabilité individuelle du patient [voir Posologie et administration ].

Palynziq est disponible uniquement via un programme restreint sous un REMS [voir Programme REMS PALYNZIQ ].

Programme REMS PALYNZIQ

Palynziq est disponible uniquement via un programme restreint sous un REMS appelé les REM de Palynziq en raison du risque d'anaphylaxie [voir Anaphylaxie ].

Les exigences notables des REM de Palynziq comprennent les éléments suivants:

• Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en s'inscrivant au programme et en terminant la formation.
• Les prescripteurs doivent prescrire de l'épinéphrine injectable automatique avec Palynziq.
• Les pharmacies doivent être certifiées avec le programme et ne doivent se dispenser qu'aux patients autorisés à recevoir Palynziq.
• Les patients doivent s'inscrire au programme et être informés du risque d'anaphylaxie par un prescripteur certifié pour s'assurer qu'ils comprennent les risques et les avantages du traitement avec Palynziq.
• Les patients doivent avoir une épinéphrine auto-injectable disponible à tout moment tout en prenant Palynziq.

De plus amples informations comprenant une liste de pharmacies qualifiées sont disponibles sur www.palynziqrems.com ou par téléphone 1-855-758-REM (1-855-758-7367).

Autres réactions d'hypersensibilité

Réactions d'hypersensibilité autres que l'anaphylaxie [voir Programme REMS PALYNZIQ Effets indésirables ] ont été signalés chez 204 sur 285 (72%) patients traités par Palynziq. Le taux ajusté de l'exposition d'autres réactions d'hypersensibilité était le plus élevé au cours des phases d'induction et de titrage (NULL,3 épisodes / année; 50% des patients présentant au moins une réaction indésirable) et ont diminué dans la phase d'entretien (NULL,3 épisodes / année-personne; 61% des patients avec au moins une réaction indésirable).

Envisagez la prémédication avec un antagoniste du récepteur H1 antagoniste H2-récepteur et / ou antipyrétique avant l'administration de Palynziq en fonction de la tolérabilité individuelle du patient [voir Posologie et administration ]. Management of réactions d'hypersensibilité should be based on the severity of the reaction recurrence of the reaction et the clinical judgement of the healthcare provider et may include dosage adjustment temporary drug interruption or treatment with antihistamines antipyretics et/or corticosteroids.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Anaphylaxie And Autres réactions d'hypersensibilité

• Informez les patients que Palynziq peut provoquer des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie qui peut se produire à tout moment. Demandez aux patients de reconnaître les signes et symptômes de l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Demandez aux patients de transporter de l'épinéphrine injectable avec eux à tout moment pendant le traitement à Palynziq. Instruisez le patient et l'observateur (le cas échéant) sur l'utilisation appropriée de l'épinéphrine injectable pour l'anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Instruire les patients qui éprouvent une anaphylaxie à demander des soins médicaux immédiats interrompent la thérapie et reprennent le traitement uniquement aux instructions d'un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Programme REMS PALYNZIQ

Palynziq est disponible uniquement via un programme restreint appelé Palynziq Rems [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Inform the patient of the following notable requirements:

acétate de gosereline

• Les patients doivent être inscrits aux REM de Palynziq.
• Les patients doivent être éduqués sur le risque d'anaphylaxie par un prescripteur certifié pour s'assurer qu'ils comprennent les risques et les avantages du traitement par Palynziq.
• Les patients doivent remplir une ordonnance pour l'épinéphrine injectable et l'emporter avec eux à tout moment.
• Les patients recevront une carte de portefeuille patient Palynziq qu'ils devraient emporter avec eux à tout moment. Cette carte décrit les symptômes qui, s'ils sont expérimentés, devraient inciter le patient et l'observateur (le cas échéant) à consulter immédiatement des soins médicaux. Conseillez au patient de montrer la carte de portefeuille Palynziq à d'autres fournisseurs de soins de santé traitant.

Palynziq est disponible uniquement auprès des pharmacies certifiées participant au programme. Par conséquent, fournir aux patients le numéro de téléphone et le site Web pour obtenir des informations sur la façon d'obtenir le produit.

Administration

• Conseiller aux patients de surveiller leur apport en protéines alimentaires et en phénylalanine tout au long du traitement par Palynziq et ajuster l'apport comme indiqué par leur fournisseur de soins de santé en fonction des concentrations de phénylalanine sanguine [voir Posologie et administration ].
• Fournissez des instructions appropriées pour les méthodes d'auto-injection, y compris une revue minutieuse du guide de médicaments Palynziq et des instructions à utiliser. Instruisez les patients dans l'utilisation de la technique aseptique lors de l'administration de Palynziq [voir Posologie et administration ].
• Informez les patients qu'un professionnel de la santé leur montrera ou leur soignant comment se préparer à injecter Palynziq avant l'auto-administration.
• Conseiller aux patients de ne pas injecter dans des taupes de grains de naissance éruptions cutanées ou zones où la peau est dure tendre rouge endommagé brûlé ou tatoué.
• Conseiller aux patients de faire tourner les zones d'injection à chaque dose. Conseiller aux patients de vérifier le site d'injection pour le gonflement et la sensibilité de la rougeur et de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ont une réaction cutanée et qu'il ne s'éclaircit pas ou ne s'aggrave pas.
• Conseiller aux patients de suivre les recommandations d'élimination des obligations [voir Instructions pour une utilisation ] patients sur des procédures d'élimination sûres.
• Informez les patients que la durée de conservation expire après le stockage à température ambiante pendant 30 jours ou après la date d'expiration du carton du produit, selon la première.

Grossesse

• Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes exposées à Palynziq pendant la grossesse ou qui tombent enceintes dans un délai d'un mois suivant la dernière dose de Palynziq qu'il existe un programme de surveillance de la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse. Encouragez ces patients à signaler leur grossesse à la biomarine (1-866-906-6100) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité et de génotoxicité n'ont pas été réalisées avec Pegvalise-PQPZ. Sur la base de son mécanisme d'action, PegvaliaSE-PQPZ ne devrait pas être tumorigène.

Pegvaliase-PQPZ a produit une fertilité altérée chez les rats femelles à 20 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (13 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée), comme indiqué par des diminutions des implantations lutea et de la taille de la litière. Ces effets étaient associés à une toxicité maternelle (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire). Aucun effet sur l'accouplement ou la fertilité n'a été observé chez des rats femelles avec 8 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (NULL,8 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée) ou chez des rats mâles avec 20 mg / kg / jour par voie sous-cutanée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études sur les animaux enceintes sans PKU traités avec Pegvalise-PQPZ Palynziq peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les données disponibles limitées avec l'utilisation de Pegvalise-PQPZ chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque associé à des résultats de développement défavorables. Il existe des risques pour le fœtus associé à des concentrations de phénylalanine mal contrôlées chez les femmes atteintes de PKU pendant la grossesse, y compris un risque accru de malformations congénitales majeures (y compris la microcéphalie principale cardiaque principale) un retard de croissance fœtale intra-utérine et une invalidité intellectuelle future avec un faible QQ; Par conséquent, les concentrations de phénylalanine doivent être étroitement surveillées chez les femmes atteintes de PKU pendant la grossesse (voir Considérations et données cliniques ). Advise pregnant women of the potential risks to the fetus.

Une étude de reproduction chez des lapins enceintes traités avec Pegvaliase-PQPZ a démontré une forte incidence de malformations fœtales dans tout le système squelettique et dans les poumons et les yeux des reins. Une toxicité embryo-fœtale (résorption accrue et poids fœtal réduit) a également été observée. Ces effets se sont produits à 5 fois la dose quotidienne maximale recommandée et étaient associés à de forts signes de toxicité maternelle, notamment des réductions marquées de la prise de poids et de la consommation alimentaire et de la mort. Une étude de reproduction chez des rats enceintes traités avec Pegvaliase-PQPZ a démontré une augmentation des variations squelettiques sans malformations observées. Les effets chez le rat se sont produits à 2,8 fois la dose quotidienne maximale recommandée. Dans une étude de développement pré- / post-natal chez le rat, Pegvaliase-PQPZ a produit une survie réduite de la progéniture pendant la diminution de la lactation du poids et de la taille de la litière et de la maturation sexuelle retardée de la progéniture lorsqu'il est administré quotidiennement à 13 fois la dose quotidienne recommandée maximale. Les effets sur l'embryon-foetal des rats et le développement postnatal étaient également associés à la toxicité maternelle.

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de grossesse des anomalies congénitales ou d'autres résultats défavorables de grossesse. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les femmes enceintes atteintes de PKU qui maintiennent des concentrations de phénylalanine sanguine supérieures à 600 micromols / L pendant la grossesse est supérieure au risque de fond correspondant pour les femmes enceintes sans PKU.

Il existe un programme de surveillance de la grossesse pour Palynziq. Si Palynziq est administré pendant la grossesse ou si un patient tombe enceinte en recevant Palynziq ou dans le mois suivant la dernière dose de prestataires de soins de santé de Palynziq devrait signaler une exposition à Palynziq en appelant le 1-866-906-6100.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon-foetal associé à la maladie

Les concentrations de phénylalanine sanguine non contrôlées avant et pendant la grossesse sont associées à un risque accru de résultats de la grossesse défavorables et d'effets indésirables fœtaux. Pour réduire le risque d'effets indésirables fœtaux induits par l'hyperphénylalaninémie induits par l'hyperphénylalaninémie, les concentrations de phénylalanine sanguine doivent être maintenues entre 120 et 360 micromols / L pendant la grossesse et pendant les 3 mois précédant la conception [voir Posologie et administration ].

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

Les concentrations de phénylalanine inférieures à 30 micromols / L chez les femmes enceintes atteintes de PKU traitées par Palynziq peuvent être associées à des résultats fœtaux défavorables. Surveillez les concentrations de phénylalanine sanguine pendant la grossesse et ajustez le dosage de Palunziq ou modifiez l'apport en protéines alimentaires et en phénylalanine pour éviter les concentrations de phénylalanine sanguine inférieures à 30 micromols / L [voir Posologie et administration ].

Données

Données humaines

PKU maternel non contrôlé: données disponibles à partir de l'étude collaborative maternelle de la phénylcétonurie sur 468 grossesses et 331 naissances vivantes chez les femmes enceintes atteintes de PKU ont démontré que les concentrations de phénylalanine incontrôlées supérieures à 600 micromols / L sont associées à une augmentation du risque de malformations de la naissance majeure et à un microcephaly Discabilité intellectuelle avec un faible QI.

Les données limitées des rapports de cas sur l'utilisation de Palynziq chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats de développement défavorables.

Données sur les animaux

Toutes les études de toxicité du développement ont été menées chez des animaux (rats et lapins) sans PKU dans lesquels le traitement avec Pegvalise-PQPZ a produit une réduction dose-dépendante des concentrations de phénylalanine dans le sang maternel. Aux doses qui produisaient une toxicité maternelle et / ou des effets sur le développement embryon-foetal, les concentrations plasmatiques maternelles de phénylalanine ont été nettement réduites par rapport au groupe témoin. La contribution de l'épuisement maternel de la phénylalanine à l'incidence des effets de développement embryon-foetal n'a pas été évaluée.

L'administration sous-cutanée de 5 mg / kg / jour PegvaliaSe-PQPZ (5 fois la dose quotidienne maximale recommandée en fonction du poids corporel [mg / kg]) chez des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse produisait l'embryon (une résorption accrue) marquée de la réduction du poids fœtal et des malformations fœtales. Les malformations comprenaient de multiples anomalies externes du corps de la tête et des membres de plusieurs malformations de tissus mous (taille ou absence réduite des reins diaphragmatiques Hernia Opacité de la cornelle ou une taille réduite des yeux et une taille réduite des poumons) et de multiples malformations squelettiques des libs de crêpe des ossements de craniofacial. Une augmentation des variations et une ossification retardée a également été observée dans toutes les régions squelettiques. Les effets de développement défavorables ont été associés à la toxicité maternelle, comme l'indiquent une altération marquée de la prise de poids et de la consommation alimentaire. Les décès associés à la perte de poids et à l'avortement ont eu lieu chez 8% des lapins enceintes traités avec 5 mg / kg / jour PegvaliaSE-PQPZ.

L'administration sous-cutanée de 2 mg / kg / jour PegvaliaSE-PQPZ (2 fois la dose quotidienne maximale recommandée basée sur le poids corporel [mg / kg]) chez les lapins enceintes n'a eu aucun effet indésirable sur le développement embryonnaire-foetal. Une exposition systémique à Pegvalise-PQPZ a été détectée dans les fœtus des lapins traités avec 2 ou 5 mg / kg / jour.

Pegvaliase-PQPZ a augmenté les altérations fœtales lorsqu'elle est administrée quotidiennement chez des rats enceintes à des doses de 8 mg / kg par voie sous-cutanée et plus élevées (NULL,8 fois la zone à l'état d'équilibre humain sous la courbe [AUC] à la dose quotidienne maximale recommandée) pendant un accouplement de 28 jours d'agence et pendant la période d'organogenèse. Les altérations fœtales étaient limitées aux variations squelettiques telles que les côtes cervicales bifides centra des vertèbres lombaires et thoraciques et l'ossification incomplète des os de squamosal arc et des côtes verteènes lombaires. L'administration quotidienne de 20 mg / kg par voie par voie sous-cutanée (13 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée) à des rats enceintes a produit des réductions de la tailles de litière et des poids fœtaux qui étaient associés à la toxicité maternelle (diminution du poids corporel et de la consommation alimentaire). La diminution de la tailles de litière à 20 mg / kg par voie sous-cutanée était secondaire aux réductions des corpus lutea et implantations. Une exposition systémique à Pegvaliase-PQPZ a été détectée dans les fœtus de rats traités avec 20 mg / kg de PegvaliaSE-PQPZ (13 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée). L'administration sous-cutanée de 2 mg / kg / jour PegvaliaSE-PQPZ (moins que l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée) chez les rats enceintes n'a eu aucun effet indésirable sur le développement embryo-fœtal.

Pegvaliase-PQPZ a diminué la taille de la litière de poids des chiots et la survie de la progéniture pendant la lactation et retardé la maturation sexuelle de la progéniture lorsqu'il est administré quotidiennement chez le rat à 20 mg / kg par voie par voie sous-cutanée (13 fois la CUS à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée) avec un dosage commençant avant l'accouplement et continuant à la fermeture. Les effets de la progéniture étaient associés à la toxicité maternelle. Aucun effet chez la progéniture n'a été observé à 8 mg / kg / jour par voie sous-cutanée (NULL,8 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée). Une étude de suivi de la même conception a évalué des paramètres supplémentaires de développement physique et neuro -havioral chez les descendants; Aucun effet de Pegvaliase-PQPZ n'a été noté à la dose maternelle de NOAE de 8 mg / kg / jour.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Pegvalise-PQPZ dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Une étude pré- / postnatale chez le rat a montré que la pegvaliase-pqpz est présente dans le lait de rat et que l'administration de pegvaliase-pqpz pendant la lactation a diminué le poids et la survie des chiots [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. However systemic absorption of pegvalise-pqpz was not detected in the rat pups. Palynziq may cause low phenylalanine concentrations in human milk. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the clinical need for Palynziq treatment et any potential adverse effect on the breastfed infant from Palynziq or from the underlying condition (see Considérations cliniques ).

Considérations cliniques

Surveiller les concentrations de phénylalanine sanguine chez les femmes allaitées traitées avec Palynziq.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Palynziq chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Palynziq n'incluaient pas les patients âgés de 65 ans et plus.

Informations sur la surdose pour Palynziq

Aucune information fournie

Contre-indications pour Palynziq

Aucun.

Pharmacologie clinique for Palynziq

Mécanisme d'action

Pegvaliase-PQPZ est une enzyme de phénylalanine à l'ammoniac (PAL) pégylée qui convertit la phénylalanine en ammoniac et en acide trans-crnamique. Il remplace l'activité enzymatique de la phénylalanine hydroxylase (HAP) déficiente chez les patients atteints de PKU et réduit les concentrations de phénylalanine sanguine.

Pharmacodynamique

Le traitement à Palynziq des patients adultes atteints de PKU a entraîné une réduction des concentrations de phénylalanine sanguine à partir de la ligne de base pré-traitement [voir Études cliniques ]. The reduction of blood phenylalanine concentrations diminished with decreased pegvalise-pqpz plasma concentrations.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de PegvaliaSE-PQPZ présente une variabilité inter-patiente et intra-patient élevée en raison de l'hétérogénéité de la réponse immunitaire chez les patients adultes atteints de PKU. Des titres d'anticorps plus élevés étaient en corrélation avec une clairance apparente plus élevée de Pegvaliase-PQPZ. Au cours des huit premières semaines de traitement d'induction et de titrage, les concentrations plasmatiques de PegvaliaS-PQPZ étaient faibles à ne pas mesurables. À l'état d'équilibre pendant le traitement d'entretien avec Palynziq 20 mg et 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour, les concentrations moyennes de plasma de pèle en plasma étaient: 11,2 ± 9,0 (NULL,21 à 29,6) mg / l et 10,4 ± 12,7 (NULL,18 à 43,1) mg / l respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été observés chez les patients adultes atteints de PKU traités avec Palynziq à des doses d'entretien de 20 mg une fois par jour et 40 mg une fois par jour.

Absorption

Le Tmax médian était d'environ 8 heures. La concentration maximale moyenne ± SD (plage) (CMAX) à l'état stationnaire était: 14,0 ± 16,3 (NULL,26 à 68,5) mg / L et 16,7 ± 19,5 (NULL,24 à 63,8) mg / L respectivement.

Distribution

Le volume apparent moyen ± SD (plage) était de 26,4 ± 64,8 (NULL,8 à 241) L et 22,2 ± 19,7 (NULL,1 à 49,5) L respectivement.

Élimination

La moyenne ± SD (plage) apparente à l'état d'équilibre était de 0,39 ± 0,87 (NULL,018 à 3,66) L / H et 1,25 ± 2,46 L / H (NULL,034 à 8,88) respectivement. La demi-vie moyenne ± ET (plage) était de 47 ± 42 (14 à 132) heures et 60 ± 45 (14 à 127) heures respectivement.

Métabolisme

Le métabolisme de la phénylalanine ammoniac lyase devrait se produire via des voies cataboliques et être dégradés en petits peptides et acides aminés.

Excrétion

La voie d'élimination de Pegvalise-PQPZ n'a pas été étudiée chez l'homme.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Chez le rat sans PKU traité avec une vacuolation dose-dépendante de PegvaliaSE-PQPZ dans plusieurs organes et tissus, des études de toxicité de dose répétée de 4 et 26 semaines à des doses de 8 mg / kg sous-cutanées ou plus importantes ont été administrées deux fois par semaine (moins que l'état stable humain à l'état stable à la dose quotidienne maximale recommandée). La vacuolation s'est produite dans les cellules tubulaires rénales et dans les cellules histiocytaires de la rate du foie teste le ganglion lymphatique mésentérique du cortex surrénalien et le ganglion lymphatique mandibulaire. La vacuolation dans les histiocytes des organes et des tissus affectés a persisté après l'arrêt du traitement. La vacuolation observée dans ces études n'était pas associée à des toxicités liées aux organes déterminées par la chimie clinique / analyse d'urine et examen histopathologique. La signification clinique de ces résultats et conséquences fonctionnelles est inconnue.

Dans l'étude de toxicité de dose répétée de 39 semaines chez les singes Pegvalise-PQPZ 3 mg / kg par voie sous-cutanée deux fois par semaine (3 fois l'ASC à l'état d'équilibre humain à la dose quotidienne maximale recommandée) ileum cecum colon rectum cardimaire cardiaque nerf sciatique du nerf sciatique de gande lacrimale épididyme mandibulaire ganglion mandibulaire utérus d'utérus ovaire vésiculaire séminal et vagin) et dans les sites d'injection sous-cutanés. L'artérite était probablement due à la réponse à médiation immunitaire (par exemple le dépôt du complexe immunitaire dans les vaisseaux sanguins) associée à l'administration chronique d'une protéine étrangère aux animaux. L'incidence et la gravité de l'artérite systémique dépendaient de la dose. L'inflammation vasculaire observée dans cette étude n'était pas associée à des toxicités liées aux organes telles que déterminées par les paramètres de pathologie clinique (hématologie chimie clinique et analyse d'urine) et l'examen histopathologique.

Des études de durée plus longue chez le rat et les singes traitées avec Pegvalise-PQPZ n'ont pas été menées.

Études cliniques

Étude 301: Traitement d'induction / titration / d'entretien

L'étude 165-301 (appelée étude 301 NCT01819727) était une étude multicentrique randomisée ouverte des adultes atteints de PKU pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du palunziq auto-administré dans un régime d'induction / titration / maintenance avec une dose de maintenance cible de 20 mg par jour une fois par jour ou 40 mg subcutanée par jour. Aux initiation du traitement à Palynziq 253 patients ont démontré un contrôle inadéquat de la phénylalanine dans le sang (concentration de phénylalanine sanguine supérieure à 600 micromols / L) sur la prise en charge existante et 8 patients avaient des concentrations de phénylalanine sanguine inférieures à ou égal à 600 micromols / L. Les options de gestion existantes comprenaient une restriction antérieure ou actuelle de la phénylalanine alimentaire et de l'apport en protéines et / ou un traitement antérieur avec le dihydrochlorhydrate de saproptérine. Les patients précédemment traités avec du dihydrochlorhydrate de saproptérine devaient interrompre l'utilisation au moins 14 jours avant la première dose.

Les 261 patients inscrits étaient âgés de 16 à 55 ans (moyenne: 29 ans) et avaient une phénylalanine sanguine moyenne (plage) de base de 1233 (285 2330) micromol / L. Cent quarante-neuf des 261 (57%) patients prenaient des aliments médicaux au départ et 41 sur 261 patients (16%) étaient sous un régime restreint en protéines au départ (défini comme réceptant plus de 75% de l'apport total en protéines de la nourriture médicale). Les patients ont été randomisés (1: 1) à l'un des deux bras de dosage de maintenance cible: 20 mg une fois par jour ou 40 mg une fois par jour. Les patients ont été titrés pour atteindre leur dosage cible randomisé de 20 mg une fois par jour ou 40 mg une fois par jour. La durée de titrage variait selon les patients et était basée sur la tolérabilité du patient. Sur les 261 patients inscrits, 195 (75%) patients ont atteint leur dosage d'entretien randomisé (103 dans le 20 mg une fois par jour 92 dans le 40 mg une fois par jour). Parmi les patients qui ont atteint leurs patients atteints de dosage d'entretien randomisé dans le bras randomisé par jour, une fois par jour, ont atteint leur dosage d'entretien à un temps médian de 10 semaines (extrêmes: 9 à 29 semaines) et les patients dans le bras de 40 mg une fois par jour ont atteint leur dosage d'entretien à un moment médian de 11 semaines (extrêmes: 10 à 33 semaines).

Sur les 261 patients qui se sont inscrits à l'étude 301 54 (21%) patients ont interrompu le traitement au cours de l'étude 301 4 patients ont terminé l'étude 301 et n'ont pas continué d'étudier 165-302 (appelé étude 302 NCT01889862) 152 patients ont poursuivi la période d'éligibilité de l'étude 302 et 51 patients poursuivis directement à partir de l'étude 301 dans la période de traitement à long terme de l'étude 302.

Étude 302: Évaluation de l'efficacité

Après cette période allant jusqu'à 13 semaines de traitement supplémentaire de Palynziq dans l'étude 302, l'admissibilité à l'entrée dans la période d'évaluation de l'efficacité (période de retrait randomisé) a été déterminée par le fait qu'un patient atteigne au moins une réduction de 20% de la concentration de phénylalanine sanguine à partir de la ligne de base pré-traitement (lorsque dans les études précédentes). Quatre-vingt-six sur 164 patients (52%) ont atteint cet objectif de réponse et se sont poursuivis dans la période de retrait randomisée. Dans la période de retrait randomisée contrôlée par placebo en double aveugle, les patients ont été randomisés dans un rapport de 2: 1 pour poursuivre leur dosage de palynziq de maintenance ou pour recevoir un placebo correspondant pendant un total de 8 semaines. La différence de traitement dans le changement moyen des moindres carrés (LS) de la concentration de phénylalanine sanguine à partir de l'étude 302 Randomized de sevrage randomisé La ligne de base de sevrage randomisé 8 pour chaque bras d'étude randomisé est présentée dans le tableau 5. 40 mg une fois par jour) ont maintenu leurs concentrations de phénylalanine sanguine par rapport à leur base de retrait randomisé tandis que les patients randomisés pour faire correspondre le placebo (20 mg une fois par jour ou 40 mg une fois par jour) sont revenus à leurs concentrations de phénylalanine sanguine de base de prétraitement (figure 1).

Tableau 5: Point d'évaluation primaire: le changement moyen du LS de la concentration de phénylalanine sanguine de la ligne de base randomisée à la semaine 8 chez les patients adultes atteints de PKU - Évaluation de l'efficacité dans l'étude 302

Figure 1: Concentrations de phénylalanine sanguine moyenne (SE) observée au fil du temps chez les patients adultes atteints de PKU dans l'étude 302

Étude 301 et 302 Traitement continu

Sur 118 patients de l'étude 301 avec une concentration de phénylalanine sanguine de base pré-traitement supérieure à 600 micromols / L qui ont été randomisées et ont reçu au moins une dose de 20 mg une fois par jour de palynziq 108 patients 98 patients et 51 patients ont été traités pendant au moins 24 semaines 48 semaines et 96 semaines respectivement.

Sur les 118 patients 53 patients ont atteint leur première réponse (au moins une réduction de 20% de la concentration de phénylalanine sanguine à partir de la ligne de base pré-traitement ou d'une concentration de phénylalanine sanguine inférieure ou égale à 600 micromols / L) de 4 semaines de traitement avec 20 mg une fois par jour et 28 patients ont atteint leur première réponse entre les semaines 4 et 24 avec 20 mg une fois par jour. Sur les 118 patients, 25 patients ont augmenté leur dosage de 20 mg une fois par jour à 40 mg une fois par jour avant d'atteindre une première réponse; Parmi ces 25 patients, 8 patients ont atteint leur première réponse par 4 semaines de traitement avec 40 mg une fois par jour et 6 patients ont atteint leur première réponse entre les semaines 4 et 16 avec 40 mg une fois par jour.

Informations sur les patients pour Palynziq

Palynziq ^®
(Pal -lin-Zeek)
(pegvaliase-pqpz) injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Palynziq?

Palynziq can cause a severe allergic reaction (anaphylaxis) that may be life-threatening et can happen any timeduring treatment with Palynziq. Les réactions allergiques graves sont un effet secondaire grave mais commun de Palynziq.

• Vous recevrez votre première injection de Palynziq dans un cadre de soins de santé où vous serez surveillé de près au moins 1 heure après votre injection pour une réaction allergique sévère.
• Si vous avez une réaction allergique sévère pendant le traitement avec Palynziq, vous devrez recevoir immédiatement une injection automatique de l'épinéphrine et obtenir une aide médicale d'urgence immédiatement.
• Votre fournisseur de soins de santé décidera si vous (ou votre soignant) êtes en mesure de donner aux injections de Palynziq de reconnaître les signes et symptômes d'une réaction allergique grave donner une injection d'épinéphrine et nécessiter une aide médicale d'urgence si nécessaire.
• Votre fournisseur de soins de santé peut recommander qu'un observateur adulte (ou votre soignant) soit avec vous lorsque vous donnez votre injection de Palynziq et pendant au moins 1 heure après votre injection pour vous surveiller pour les signes et symptômes d'une réaction allergique grave et, si nécessaire

Arrêtez d'injecter Palynziq et obtenez immédiatement des soins médicaux d'urgence si vous présentez l'un des symptômes suivants de la réaction allergique Asevere pendant le traitement avec Palynziq:

• • évanouissement (s'évanouir)
  • vertiges or étourdissement
  • confusion soudaine
  • difficulté à respirer ou à une respiration sifflante
  • Inconfort thoracique ou résistance à la poitrine
  • fréquence cardiaque rapide
  • gonflement de ton visage lèvres les yeux ou la langue
  • étanchéité de la gorge
  • peau rincée
  • cutané démangeaisons ou bosses surélevées sur la peau
  • nausée vomissement or diarrhée
  • perdre le contrôle de l'urine ou des selles
• Votre fournisseur de soins de santé vous prescrira une épinéphrine injectable automatique pour vous et vous apprendra (ou votre soignant) et votre observateur si nécessaire quand et comment l'utiliser si vous avez une réaction allergique sévère. Gardez l'épinéphrine injecté automatique avec vous à tout moment pendant le traitement avec Palynziq. Lisez les informations du patient qui accompagnent l'épinéphrine injectable automatique que votre fournisseur de soins de santé vous prescrit pour plus d'informations.
• Si vous avez une réaction allergique sévère, ne continuez pas à prendre Palynziq Jusqu'à ce que vous parliez avec votre fournisseur de soins de santé. Dites à votre fournisseur de soins de santé que vous avez eu une réaction allergique sévère. Votre professionnel de la santé vous dira si vous pouvez continuer le traitement avec Palynziq.
  • Votre fournisseur de soins de santé peut prescrire d'autres médicaments à prendre avant votre injection de Palynziq qui peut aider à réduire les symptômes d'une réaction allergique.
  • Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous pouvez continuer le traitement avec Palynziq après une réaction allergique grave, vous recevrez votre prochaine injection de Palynziq dans un cadre de soins de santé où vous serez de près pendant au moins 1 heure après votre injection pour une réaction allergique grave.
• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera une carte de portefeuille patient Palynziq Cela décrit les symptômes que vous (ou votre soignant) ou votre observateur devriez savoir qui vous oblige à obtenir des soins médicaux d'urgence immédiatement. Emportez cette carte avec vous à tout moment pendant le traitement avec Palynziq. Il est important de montrer votre carte de portefeuille patient Palynziq à tout autre fournisseur de soins de santé qui vous traite.

Palynziq is only available through a restricted program Appelé le programme Palynziq Risk Evaluation and Ametigation Strategy (REMS). Avant de pouvoir recevoir Palynziq, vous devez:

Crème de nitrate d'éconazole pour les démangeaisons de jock

• Inscrivez-vous à ce programme.
• Recevez des études sur le risque d'une réaction allergique grave (anaphylaxie) par un fournisseur de soins de santé certifié dans les REM de Palynziq pour vous assurer que vous comprenez les risques et les avantages du traitement avec Palynziq.
• Remplissez la prescription que votre fournisseur de soins de santé vous donne pour l'épinéphrine injectable et emportez-la avec vous à tout moment pendant le traitement avec Palynziq.
• Emportez la carte de portefeuille patient Palynziq avec vous en tout temps.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé pour plus d'informations sur les REM de Palynziq et comment s'inscrire.

Qu'est-ce que Palynziq?

Palynziq is a prescription medicine used to lower blood levels of phenylalanine in adults with PKU (phenylketonuria) who have uncontrolled blood phenylalanine levels above 600 micromol/L (10 mg/dL) on their current treatment.

On ne sait pas si Palynziq est sûr et efficace chez les enfants.

Avant d'injecter Palynziq, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ne peut pas ou ne veut pas utiliser d'épinéphrine injectable automatique pour traiter une réaction allergique sévère.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Palynziq peut nuire à votre bébé à naître. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez être enceinte en prenant Palynziq.
  • Si vos niveaux de phénylalanine sont trop élevés ou trop bas pendant la grossesse, cela peut également affecter votre bébé à naître. Vous et votre fournisseur de soins de santé pouvez décider de la meilleure façon de gérer vos niveaux de phénylalanine sanguine et de discuter des risques et des avantages de prendre Palynziq pendant la grossesse pour vous et votre bébé à naître. Il est très important de maintenir vos niveaux de phénylalanine aux niveaux que votre fournisseur de soins de santé recommande pendant la grossesse.
  • Grossesse Surveillance Program. Il existe un programme de surveillance de la grossesse pour les femmes qui prennent Palynziq pendant la grossesse ou qui tombent enceintes en recevant Palynziq ou dans un mois après leur dernière dose de Palynziq. Le but de ce programme est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé tout en prenant Palynziq. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce programme ou appeler Biomarin au 1-866-906-6100.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Palynziq passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Palynziq.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre ou les suppléments à base de plantes.

Comment dois-je prendre Palynziq?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera l'injection de Palynziq jusqu'à ce qu'ils décident que vous (ou votre soignant) pouvez le donner. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Palynziq?
• Votre fournisseur de soins de santé peut vous prescrire des médicaments pour que vous puissiez prendre avant votre injection de Palynziq pour aider à réduire les symptômes d'une réaction allergique.
• Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous (ou votre soignant) pouvez donner vos injections de Palynziq que vous (ou votre soignant) vous trouverez comment préparer et donner vos injections de Palynziq. Voir les instructions pour une utilisation pour des instructions détaillées sur la façon de préparer et de donner une injection de Palynziq.
• Utilisez Palynziq exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit. Votre fournisseur de soins de santé vous dira la quantité de Palynziq à injecter et quand l'injecter.
• Palynziq comes in prefilled syringes with 3 different strengths (2.5 mg 10 mg or 20 mg). You may need more than 1 Palynziq prefilled syringe for your prescribed dose.
• Monitor the amount of protein and phenylalanine that you eat or drink. Votre fournisseur de soins de santé peut changer la quantité de protéines et de phénylalanine que vous devriez avoir dans votre alimentation pendant le traitement avec Palynziq en fonction des niveaux de phénylalanine dans votre sang. Suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé sur la quantité de protéines et la phénylalanine que vous devriez avoir dans votre alimentation.
• Si vous manquez une dose, prenez votre prochaine dose à l'heure régulière. Ne prenez pas 2 doses de Palynziq pour compenser une dose manquée.

Quels sont les effets secondaires possibles de Palynziq?

Palynziq may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Palynziq?
• Autres réactions allergiques à Palynziq peut se produire pendant le traitement avec Palynziq. Contactez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique, notamment: éruption cutanée démangeaison or swelling of the face lips eyes or tongue. Your healthcare provider may change your dose of Palynziq stop your treatment with Palynziq for a period of time or prescribe medicine for you to take before your Palynziq injection to help reduce the symptoms of an allergic reaction.

Les effets secondaires les plus courants de Palynziq comprennent:

• Réactions du site d'injection such as redness démangeaison pain bruising éruption cutanée swelling tenderness
• douleurs articulaires
• mal de tête
• Les réactions cutanées qui se propagent sur votre peau et durent au moins 14 jours, comme les démangeaisons de rougeur.
• nausée
• douleurs à l'estomac
• vomissement
• toux
• douleur de la bouche et de la gorge
• démangeaison
• diarrhée
• nez encombré
• se sentir très fatigué
• vertiges
• anxiété
• faibles niveaux de phénylalanine dans votre sang

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Palynziq. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires.

Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Palynziq?

• Conservez Palynziq dans le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Si nécessaire, vous pouvez stocker Palynziq à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) jusqu'à 30 jours.
  • Écrivez la date à laquelle vous retirez Palynziq du réfrigérateur sur le carton.
  • En cas de stockage à température ambiante, ne remettez pas Palynziq dans le réfrigérateur.
• Gardez Palynziq dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Ne pas Chérer ou secouer Palynziq.
• Jetez Palynziq s'il a été maintenu à température ambiante depuis 30 jours et n'a pas été utilisé ou après la date d'expiration du carton qui vient en premier.

Gardez Palynziq et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Palynziq.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Palynziq pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Palynziq à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Palynziq qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Palynziq?

Ingrédients actifs: pegvalise-pqpz

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium trométhamine à l'acide trans-pénnynamique et chlorhydrate de trométhamine

Instructions pour une utilisation

Palynziq
(Pal -lin-Zeek)
(pegvalise-pqpz)
Injection pour une utilisation sous-cutanée
Seringue pré-remplie à dose

Lisez ces instructions pour une utilisation avant de commencer à utiliser la seringue prérempilée PALYNZIQ et chaque fois que vous obtenez une nouvelle prescription. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Suivez attentivement ces instructions pendant que vous utilisez Palynziq. Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous (ou votre soignant) pouvez donner les injections de Palynziq à la maison, votre fournisseur de soins de santé vous montrera (ou votre soignant) comment injecter Palynziq de la bonne façon. Votre professionnel de la santé doit vous surveiller (ou votre soignant) donner la première injection de Palynziq et vous surveiller pour les signes et symptômes d'une réaction allergique grave (anaphylaxie). Ne pas Injectez Palynziq jusqu'à ce que votre fournisseur de soins de santé vous montre (ou votre soignant) comment injecter Palynziq de la bonne façon et vous a vu (ou votre soignant) donner votre injection.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous (ou votre soignant) avez des questions sur la façon d'injecter Palynziq de la bonne façon.

Ne pas share your prefilled syringes with anyone else. You may give an infection to them or get an infection from them.

Conservez votre ou vos seringues préremplies Palynziq dans son carton d'origine au réfrigérateur. Voir Stockage de Palynziq À la fin de ces instructions pour une utilisation.

Fournitures dont vous aurez besoin pour chaque injection de Palynziq (voir figure A):

• Palynziq prefilled syringe(s) in sealed tray(s). Chaque plateau contient 1 seringue prérempli. Vous pourriez avoir besoin de plus d'une seringue préfilée pour votre dose prescrite.
• 1 tampon de gaze ou boule de coton
• 1 tampon d'alcool
• 1 bandage
• 1 conteneur d'élimination résistante ou des objets tranchants. Voir Disposer des seringues préremplées utilisées À la fin de ces instructions pour une utilisation.

Figure A

Des choses importantes à savoir sur l'utilisation de votre seringue préreadis Palunziq:

• Injectez une seule fois avec chaque seringue prérempillée Palynziq. Ne pas Utilisez une seringue Palynziq plus d'une fois.
• Ne pas Retirez le piston à tout moment.
• Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter.

La figure B ci-dessous montre à quoi ressemble la seringue pré-remplie avant utilisation.

Figure B

Sélectionnez la (s) seringue (s) pré-remplie de Palynziq correcte pour votre dose. Vous pourriez avoir besoin de plus d'une seringue préfilée pour votre dose prescrite. Votre fournisseur de soins de santé vous dira quelle seringue (s) utiliser. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.

Lorsque vous recevez votre (s) seringue pré-remplie PALYNZIQ Vérifiez que le nom Palynziq 'apparaît sur le (s) carton (s).

• Palynziq prefilled syringes come in 3 different strengths (Voir Figure C ).
• Avant d'injecter Palynziq, vérifiez chaque carton et seringue pour vous assurer d'avoir la bonne seringue préreffilée pour votre dose prescrite.

Figure C

Configurez votre injection

Étape 1: Rassemblez vos fournitures pour la ou les injections (voir Figure D Figure A ) et les placer sur une surface plate propre.

Sortez le nombre de cartons nécessaires à votre dose prescrite du réfrigérateur.

Vérifiez la date d'expiration (EXP) sur le ou les cartons (voir Figure D ).

• Si la date d'expiration est passée ne pas Utilisez la ou les seringues préremplies dans ce carton. Appelez la biomarine au 1-866-906-6100 ou votre fournisseur de soins de santé pour obtenir de l'aide avec Palynziq.

Figure D

Étape 2: Ouvrez le (s) carton (s) et retirez le ou les bacs scellés Figure E dont vous avez besoin pour votre dose prescrite (voir Figure E ).

Vous pourriez avoir besoin de plus d'une seringue préfilée pour votre dose prescrite.

Placer le ou les plateaux scellés sur une surface plate propre hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Mettez le carton avec tous les plateaux restants au réfrigérateur.

Figure E

Étape 3: Laissez le ou les plateaux scellés s'asseoir à température ambiante pour au moins 30 minutes. Injeter Palynziq lorsque le froid peut rendre l'injection inconfortable.

• Ne pas Réchauffez la seringue pré-remplie d'une autre manière autre que de la laisser reposer à température ambiante. Ne pas chaud au micro-ondes et ne pas Placer dans l'eau chaude.

Étape 4: Décoller le couvercle du plateau (voir Figure F ).

Figure F

Étape 5: Tenez le milieu du corps de seringue prérempli et retirez la seringue prérempillée du plateau (voir Figure G ).

• Jeter La seringue prérempliée si elle semble endommagée ou utilisée et utilise une nouvelle seringue préreffilée pour votre injection. Voir Disposer des seringues préremplées utilisées À la fin de ces instructions pour une utilisation. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.
• Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille de la seringue pré-remplie jusqu'à l'étape 12.
• Ne pas Secouez ou roulez la seringue dans vos mains.

Figure G

Étape 6: Vérifiez l'étiquette de seringue prérempliée pour vous assurer que vous avez la bonne force pour votre dose prescrite.

Étape 7: Regardez le liquide à travers la fenêtre de visualisation (voir Figure H ).

• Il est normal de voir des bulles d'air. Ne pas Flick ou essayez de pousser les bulles.

Le liquide doit être clair et incolore au jaune pâle. Jeter La seringue préreffilée si le liquide est décoloré ou contient des particules et utilise une nouvelle seringue préreffilée pour votre injection. Voir Disposer des seringues préremplées utilisées À la fin de ces instructions pour une utilisation. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figure H

Choisissez et préparez le site d'injection

Étape 8: Choisissez votre site d'injection. Figure I Les sites d'injection recommandés sont:

• Avant au milieu des cuisses.
• L'abdomen à l'exception de la zone de 2 pouces (5 centimètres) directement autour du nombril (nombril).

Figure I

Si un soignant donne à l'injection le haut des fesses et l'arrière des bras supérieurs peut également être utilisé (voir Figure I ).

• Ne pas Inject dans les taupes Cicatrices MARKS BRAINS CONCUSTÉS ÉCLAIRES OU DES AFFÉRENCES où la peau est dure tendre rouge endommagée brûlée enflammée ou tatouée.
• Si vous avez besoin de plus d'une injection pour votre dose, les sites d'injection doivent être à au moins 2 pouces les uns des autres. Le deuxième site d'injection peut être sur la même partie du corps ou une partie différente du corps (voir Les figures I et J ).
• Pour chaque changement d'injection (tournez) vos sites d'injection. Choisissez un site d'injection à au moins 2 pouces du site d'injection que vous avez utilisé pour la dernière injection. Il peut être sur la même partie du corps ou une partie différente du corps (voir Les figures I et J ).

Figure J

Étape 9: Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau avant d'injecter Palynziq (voir Figure K ).

Figure K

Étape 10: Nettoyez le site choisi avec un tampon d'alcool. Laissez l'air de la peau sécher pendant au moins 10 secondes avant d'injecter Palynziq (voir Figure L ).

• Ne pas Appuyez sur le site d'injection nettoyé.
• Ne pas Retirez le capuchon d'aiguille jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter Palynziq.

Figure L

Injecter Palynziq

Étape 11: Tenez le corps de la seringue préfilée avec 1 main avec l'aiguille face à vous (voir Figure m ).

• Ne pas Utilisez la seringue prérempillée si elle est abandonnée. Jeter La seringue prérempliée si elle est abandonnée et utilisez une nouvelle seringue prérempliée pour votre injection. Voir Disposer des seringues préremplées utilisées À la fin de ces instructions pour une utilisation. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figure m

Étape 12: Tirez le capuchon d'aiguille directement de l'aiguille (voir Figure N ).

• Ne pas Tournez le capuchon d'aiguille pendant le retrait.
• Ne pas Tenez la seringue prérempli par le piston ou la tête de piston tout en retirant le capuchon à l'aiguille.
• Avant d'injecter Palynziq, vérifiez pour vous assurer que l'aiguille n'est pas endommagée ou pliée. Jetez la seringue pré-remplie si l'aiguille est endommagée ou pliée et utilisez une nouvelle seringue prérempliée pour votre injection. Voir Disposer des seringues préremplées utilisées À la fin de ces instructions pour une utilisation. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figure N

Combien de temps pour que le métronidazole fonctionne

Vous pouvez voir une goutte de liquide sur la pointe de l'aiguille. C'est normal. Ne pas Essuyez-le. Jetez le capuchon à l'aiguille dans un conteneur d'élimination des tranchants ou des objets tranchants.

Étape 13: Tenez le corps de la seringue prérempillée dans 1 main entre votre pouce et votre index. Utilisez votre autre main pour pincer la peau autour du site d'injection. Tenez fermement la peau (voir Figure o ).

• Ne pas Touchez la tête du piston tout en insérant l'aiguille dans la peau.

Figure o

Étape 14: Utilisez un mouvement rapide pour insérer entièrement la figure de l'aiguille P dans la peau pincée à un angle de 45 à 90 degrés (voir Figure P ).

Libérez la pincée de la peau. Utilisez cette main pour maintenir le bas de la seringue pré-remplie stable. Placez le pouce de votre autre main sur la tête du piston et placez votre index et vos doigts du milieu sous les poignées des doigts (voir Figure P ).

Figure P

Étape 15: Utilisez votre pouce pour pousser lentement le piston, la figure Q et régulièrement en ce qui concerne l'injecter tous les médicaments (voir Figure Q ). Plus de pression sur le piston peut-être nécessaire pour injecter tous les médicaments pour les seringues pré-remplies de 10 mg et 20 mg.

Figure Q

Étape 16: Déplacez lentement votre pouce vers le haut pour libérer le piston de la figure R. L'aiguille sera automatiquement couverte par le corps de seringue préfabillé (voir Figure R ).

Figure R

Traiter le site d'injection

Étape 17: Traiter le site d'injection (if needed).

Si vous voyez des gouttes de sang sur le site d'injection, appuyez sur une boule de coton ou une gaze sur le site d'injection et maintenez environ 10 secondes. Vous pouvez couvrir le site d'injection avec un petit bandage adhésif si nécessaire.

Étape 18: Si votre fournisseur de soins de santé vous dit d'utiliser plus d'une seringue prérempliée pour votre dose prescrite les étapes de répétition 4 à 17 énumérées ci-dessus pour chaque seringue prérempilée que vous utilisez.

• Remarque: ne pas Donnez l'injection au même endroit. Les sites d'injection doivent être à au moins 2 pouces les uns des autres. Voir l'étape 8 pour plus d'informations sur le choix d'un site d'injection.

Disposer des seringues préremplées utilisées

Étape 19: Mettez vos seringues préremplées d'occasion dans un récipient résistant à la perforation, comme un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA immédiatement après utilisation (voir Figure S ).

Ne pas Jeter (éliminer) des seringues préremplies dans les ordures de votre ménage.

Si vous ne disposez pas d'un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:

Figure S

• fait d'un plastique robuste
• peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
• droit et stable pendant l'utilisation
• résistant à la fuite et
• correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.

Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets tranchants sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition

Ne pas Jetez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos déchets ménagers, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne pas Recyclez votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.

Note: Gardez le conteneur d'élimination des objets tranchants hors de portée des enfants et des animaux de compagnie.

Stockage de Palynziq

• Conservez Palynziq dans le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C Figure T à 8 ° C) (voir Figure T ).
• Si nécessaire, vous pouvez stocker Palynziq à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) jusqu'à 30 jours.
  • Écrivez la date à laquelle vous retirez Palynziq du réfrigérateur sur le carton.
  • En cas de stockage à température ambiante, ne remettez pas Palynziq dans le réfrigérateur.
• Gardez Palynziq dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Ne pas Chérer ou secouer Palynziq.
• Jetez Palynziq s'il a été maintenu à température ambiante depuis 30 jours et n'a pas été utilisé ou après la date d'expiration du carton qui vient en premier.

Gardez Palynziq et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.