Zoladex 3.6

Description de Zoladex 3.6

Zoladex® (implant d'acétate de goseréline) contient un puissant analogue de décapeptide synthétique de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) également connue sous le nom analogique de l'hormone libérant de la gonadotrophine (GNRH). L'acétate de goseréline est décrit chimiquement comme un sel d'acétate de [D-Ser (BU ^t ) ⁶ Azgly ¹⁰ ] Lhrh. Sa structure chimique est pyro-glu-his-trp-ser-Tyr-D-Ser (BU ^t )-Leu-Arg-Pro-Azgly-NH ₂ acétate [c ₅₉ H ₈₄ N ₁₈ O ₁₄ • (C ₂ H ₄ O ₂ ) x où x = 1 à 2,4].

L'acétate de goseréline est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 1269 daltons (base libre). Il est librement soluble dans l'acide acétique glaciaire. Il est soluble dans l'eau 0,1 m d'acide chlorhydrique 0,1 m d'hydroxyde de sodium diméthylformamide et diméthyl sulfoxyde. L'acétate de goseréline est pratiquement insoluble dans le chloroforme d'acétone et l'éther.

L'implant de zoladex 10,8 mg (implant d'acétate de goseréline) est fourni comme un produit biodégradable stérile contenant de l'acétate de goseréline équivalent à 10,8 mg de goseréline. Zoladex est conçu pour l'implantation sous-cutanée avec libération continue sur une période de 12 semaines. L'acétate de goseréline est dispersé dans une matrice de copolymère à acides DL-Lactique et glycolique (NULL,82-14,76 mg / dose) contenant moins de 2% d'acide acétique et jusqu'à 10% de substances liées à la goseline et présentée sous forme de blanc stérile pour crème 1,5 mm de diamètre à 36 mm / - Aigétille en siliconisée de 0,5 mm avec manche de protection à l'aiguille (seringue SafeSystem ™) dans une poche de stratifiée en aluminium à l'épreuve de la lumière et à l'humidité scellée contenant une capsule de dessiccants.

Des études sur le copolymère DL-Lactique et glycolique ont indiqué qu'il est complètement biodégradable et n'a pas de potentiel antigénique démontrable.

m u12 pilule rond vert clair

Zoladex est également fourni en tant que produit biodégradable stérile contenant de l'acétate de goseréline équivalent à 3,6 mg de gosereline conçue pour l'administration tous les 28 jours.

Utilisations pour Zoladex 3.6

Stade B2-C carcinome prostatique

Le zoladex est indiqué pour une utilisation en combinaison avec le flutamide pour la gestion du carcinome T2B-T4 de stade T2B-T4 (stade B2-C) confiné localement de la prostate. Le traitement avec Zoladex et Flutamide doit commencer 8 semaines avant le début radiothérapie et continuer pendant la radiothérapie [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Carcinome prostatique

Zoladex est indiqué dans le traitement palliatif de carcinome avancé de la prostate [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Endométriose

Le zoladex est indiqué pour la gestion de l'endométriose, y compris le soulagement de la douleur et la réduction des lésions endométriotiques pendant la durée du traitement. L'expérience avec Zoladex pour la gestion de l'endométriose a été limitée aux femmes de 18 ans et traitées pendant 6 mois [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Amincissement de l'endomètre

Zoladex est indiqué pour une utilisation comme agent d'amincissement de l'endomètre avant l'ablation de l'endomètre pour les saignements utérins dysfonctionnels [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Cancer du sein avancé

Le zoladex est indiqué pour une utilisation dans le traitement palliatif du cancer du sein avancé chez les femmes pré et périménopausées.

Le œstrogène et progesterone receptor values may help to predict whether Zoladex therapy is likely to be beneficial [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Le automatic safety feature of the syringe aids in the prevention of needlestick injury.

Dosage pour zoladex 3.6

Zoladex à une dose de 3,6 mg doit être administré par voie sous-cutanée tous les 28 jours dans la paroi abdominale antérieure sous la ligne du nombril en utilisant une technique aseptique sous la supervision d'un médecin.

Bien qu'un délai de quelques jours soit autorisé, tous les efforts doivent être faits pour adhérer au calendrier de 28 jours.

Stade B2-C carcinome prostatique

Lorsque Zoladex est donné en combinaison avec radiothérapie et flutamide for patients with Stage T2b-T4 (Stage B2-C) prostatic carcinoma treatment should be started 8 weeks prior to initiating radiothérapie et should continue during radiothérapie. A treatment regimen using a Zoladex 3.6 mg depot 8 weeks before radiothérapie followed in 28 days by the Zoladex 10.8 mg depot can be administered. Alternatively four injections of 3.6 mg depot can be administered at 28-day intervals two depots preceding et two during radiothérapie.

Carcinome prostatique

Pour la gestion du cancer avancé de la prostate, le zoladex est destiné à l'administration à long terme, sauf si cliniquement inapproprié.

Endométriose

Pour la gestion de l'endométriose, la durée de l'administration recommandée est de 6 mois.

Actuellement, il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du traitement des conditions gynécologiques bénignes avec Zoladex pendant des périodes supérieures à 6 mois.

Le retraitement ne peut pas être recommandé pour la gestion de l'endométriose, car les données de sécurité pour le retraitement ne sont pas disponibles. Si les symptômes de l'endométriose se reproduisent après un cours de thérapie et que un traitement supplémentaire avec Zoladex est envisagé une considération doit être remis à la surveillance de la densité minérale osseuse. Des études cliniques suggèrent que l'ajout de l'hormonothérapie substitutive (œstrogènes et / ou progestatifs) à Zoladex est efficace pour réduire la perte minérale osseuse qui se produit avec Zoladex seule sans compromettre l'efficacité de Zoladex pour soulager les symptômes de l'endométriose. L'ajout de l'hormonothérapie remplacée peut également réduire la survenue de symptômes vasomotrices et de sécheresse vaginale associée à l'hypoestrogénisme. La dose optimale des médicaments et la durée du traitement n'ont pas été établies.

Amincissement de l'endomètre

Pour une utilisation comme agent d'amincissement de l'endomètre avant l'ablation de l'endomètre, la recommandation de dosage est d'un ou deux dépôts (avec chaque dépôt donné à quatre semaines d'intervalle). Lorsqu'un dépôt est administré, il faut effectuer une intervention chirurgicale à quatre semaines. Lorsque deux dépôts sont administrés, une chirurgie doit être effectuée dans les deux à quatre semaines suivant l'administration du deuxième dépôt.

Cancer du sein

Pour la gestion du cancer avancé du sein, le zoladex est destiné à l'administration à long terme à moins que cliniquement inapproprié.

Troubles rénaux ou hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Technique d'administration

Le proper method of administration of Zoladex is described in the instructions that follow.

1. Mettez le patient dans une position confortable avec la partie supérieure du corps légèrement soulevée. Préparez une zone de la paroi abdominale antérieure sous la ligne du nombril avec un tampon d'alcool.

Remarque: La prudence doit être prise lors de l'injection de Zoladex dans la paroi abdominale antérieure en raison de la proximité de l'artère épigastrique inférieure sous-jacente et de ses branches.

Examinez la pochette et la seringue pour les dommages. Retirez la seringue de la pochette en feuille ouverte et maintenez la seringue à un léger angle par rapport à la lumière. Vérifiez qu'au moins une partie de l'implant Zoladex est visible.

2. Saisissez l'onglet de sécurité en plastique rouge et éloignez-vous de la seringue et jetez. Retirez le couvercle de l'aiguille. Contrairement aux injections de liquide, il n'est pas nécessaire de retirer les bulles d'air, car les tentatives de le faire peuvent déplacer l'implant Zoladex.

En tenant la seringue autour du manchon de protection à l'aide d'une technique aseptique, pincez la peau de la paroi abdominale antérieure du patient sous la ligne du nombril. Avec le biseau de l'aiguille tournée vers le haut, insérez l'aiguille à un angle de 30 à 45 degrés par rapport à la peau en un mouvement délibéré continu jusqu'à ce que le manchon de protection touche la peau du patient.

Remarque: La seringue Zoladex ne peut pas être utilisée pour l'aspiration. Si l'aiguille hypodermique pénètre, un sang grand vaisseau sera vu instantanément dans la chambre de seringue. Si un navire est pénétré, retirez l'aiguille et injectez avec une nouvelle seringue ailleurs. Surveiller les patients pour des signes ou des symptômes d'hémorragie abdominale. Utilisez des soins supplémentaires lors de l'administration de zoladex aux patients avec un IMC faible et / ou aux patients recevant une anticoagulation à dose complète [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

3. Ne pénétrez pas dans le muscle ou le péritoine.

4. Pour administrer l'implant de Zoladex et activer le manchon de protection, saisissez le canon à la poignée du doigt et appuyez sur le piston jusqu'à ce que vous ne puissiez pas le déprimer davantage. Si le piston n'est pas déprimé entièrement, le manchon de protection ne s'activera pas. Lorsque le manchon de protection «clique», le manchon de protection commencera automatiquement à glisser pour couvrir l'aiguille.

NOTE: Le needle does not retract.

5. Retirez l'aiguille et permettez à la manche de protection de glisser et de couvrir l'aiguille. Jeter la seringue dans un collecteur des objets tranchants approuvé.

Qu'est-ce que Zanaflex est utilisé pour traiter

NOTE: Dans le cas peu probable de la nécessité d'éliminer chirurgicalement Zoladex, il peut être localisé par échographie.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [Seringue safesystem ™] ( NDC 0310-095036).

Stockage et manipulation

Zoladex is supplied as a sterile and totally biodegradable DL-lactic and glycolic acids copolymer (13.3-14.3 mg/dose) impregnated with goserelin acetate equivalent to 3.6 mg of goserelin in a disposable syringe device fitted with a 16-gauge x 36 /- 0.5 mm siliconized hypodermic needle with protective needle sleeve [Seringue safesystem ™] ( NDC 0310-095036). Le unit is sterile et comes in a sealed light- et moisture-proof aluminum foil laminate pouch containing a desiccant capsule. Store at room temperature (do not exceed 25°C [77°F]).

Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Rev. 02/2015

Effets secondaires pour Zoladex 3.6

Stade B2-C carcinome prostatique

Le traitement avec Zoladex et Flutamide n'a pas ajouté de manière substantielle à la toxicité de la radiothérapie seule. Les expériences indésirables suivantes ont été rapportées lors d'un essai clinique multicentrique comparant le rayonnement du flutamide de zoladex par rapport à la radiation seul. Les expériences indésirables les plus fréquemment rapportées (supérieures à 5%) sont énumérées ci-dessous:

Tableau 1: Événements indésirables pendant la radiothérapie aiguë (dans les 90 premiers jours suivant la radiothérapie)

Tableau 2: Événements indésirables pendant la phase de radiation tardive (après 90 jours de radiothérapie)

Des données supplémentaires sur les événements indésirables ont été collectées pour la thérapie combinée avec le groupe de radiation sur le traitement hormonal et le traitement hormonal plus les phases de radiothérapie de l'étude. Les expériences indésirables se produisant chez plus de 5% des patients de ce groupe dans les deux parties de l'étude étaient des bouffées de chaussettes (46%) de la diarrhée (40%) nausées (9%) et une éruption cutanée (8%).

Carcinome prostatique

Zoladex has been found to be generally well tolerated in clinical trials. Adverse reactions reported in these trials were rarely severe enough to result in the patients' withdrawal from Zoladex treatment. As seen with other hormonal therapies the most commonly observed adverse events during Zoladex therapy were due to the expected physiological effects from decreased testostérone levels. Lese included bouffées de chaleur sexual dysfunction et decreased erections.

Phénomène de fusée tumorale

Initialement, Zoladex comme les autres agonistes de la GnRH provoque des augmentations transitoires des taux sériques de testostérone. Un petit pourcentage de patients a connu une aggravation temporaire des signes et des symptômes généralement manifestés par une augmentation de la douleur liée au cancer qui a été gérée symptomatiquement. Des cas isolés d'exacerbation des symptômes de la maladie, soit une obstruction urétérale, soit une compression de la moelle épinière se sont produites à des taux similaires dans des essais cliniques contrôlés avec à la fois du zoladex et de l'orchiectomie. La relation de ces événements à la thérapie est incertaine [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dans les essais cliniques contrôlés de Zoladex contre orchiectomie, les événements suivants ont été signalés comme des réactions indésirables chez plus de 5% des patients.

Tableau 3: Traitement reçu

Le following additional adverse reactions were reported in greater than 1% but less than 5% of the patients treated with Zoladex: CARDIOVASCULAR - arrhythmia cerebrovascular accident hypertension myocardial infarction peripheral vascular disorder chest pain; CENTRAL NERVOUS SYSTEM - anxiety depression mal de tête; GASTROINTESTINAL - constipation diarrhée ulcer vomissement; HEMATOLOGIC - anemia; METABOLIC/NUTRITIONAL - gout hyperglycemia weight increase; MISCELLANEOUS - chills fever; UROGENITAL - renal insufficiency urinary obstruction urinary tract infection breast swelling et tenderness.

Femelles

Comme on pouvait s'y attendre avec un médicament qui se traduit par l'hypoestrogénisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient ceux liés à cet effet.

Endométriose

Dans les essais cliniques contrôlés comparant Zoladex tous les 28 jours et le danazol quotidiennement pour le traitement de l'endométriose, les événements suivants ont été signalés à une fréquence de 5% ou plus:

Tableau 4: Traitement reçu

Le following adverse events not already listed above were reported at a frequency of 1% or greater regardless of causality in Zoladex-treated women from all clinical trials: WHOLE BODY - allergic reaction chest pain fever malaise; CARDIOVASCULAR - hemorrhage hypertension migraine palpitations tachycardia; DIGESTIVE - anorexia constipation diarrhée bouche sèche dyspepsia flatulence; HEMATOLOGIC - ecchymosis; METABOLIC AND NUTRITIONAL - edema; MUSCULOSKELETAL - arthralgia joint disorder; CNS - anxiety paresthesia somnolence thinking abnormal; RESPIRATORY - bronchitis cough increased epistaxis rhinitis sinusitis; SKIN - alopecia peau sec rash skin discoloration; SPECIAL SENSES - amblyopia dry eyes; UROGENITAL - dysmenorrhea urinary frequency urinary tract infection vaginal hemorrhage.

Amincissement de l'endomètre

Le following adverse events were reported at a frequency of 5% or greater in premenopausal women presenting with dysfunctional uterine bleeding in Trial 0022 pour l'endomètre thinning. Lese results indicate that mal de tête hot flushes et transpiration were more common in the Zoladex group than in the placebo group.

Tableau 5: Événements indésirables signalés à une fréquence de 5% ou plus dans les groupes de traitement de Zoladex et placebo de l'essai 0022

Cancer du sein

Le adverse event profile for women with advanced breast cancer treated with Zoladex is consistent with the profile described above for women treated with Zoladex for endométriose. In a controlled clinical trial (SWOG–8692) comparing Zoladex with oophorectomy in premenopausal et perimenopausal women with advanced breast cancer the following events were reported at a frequency of 5% or greater in either treatment group regardless of causality.

Tableau 6: Traitement reçu

Dans le programme d'essais cliniques de phase II chez 333 femmes pré et périménopausiques atteints de bouffées de cancer du sein avancées, ont été signalées chez 75,9% des patients et une diminution de la libido a été notée chez 47,7% des patients. Ces deux événements indésirables reflètent les actions pharmacologiques de Zoladex.

Des réactions du site d'injection ont été rapportées chez moins de 1% des patients.

Hormone Remplacement Héritage

Des études cliniques suggèrent que l'ajout de l'hormonothérapie substitutive (œstrogènes et / ou progestatifs) à Zoladex peut diminuer la survenue de symptômes vasomotrices et de sécheresse vaginale associée à l'hypoestrogénisme sans compromettre l'efficacité du zoladex dans les symptômes pelviens de soulagement. La dose optimale des médicaments et la durée du traitement n'ont pas été établies.

Changements dans la densité des minéraux osseux

Après 6 mois de traitement à Zoladex, 109 patientes traitées par Zoladex ont montré une diminution moyenne de 4,3% de la densité minérale osseuse trabéculaire vertébrale (DMO) par rapport aux valeurs de prétraitement. La DMO a été mesurée par absorptiométrie à double photon ou absorptiométrie à rayons X à double énergie. Soixante-six de ces patients ont été évalués pour la perte de BMD 6 mois après l'achèvement (post-thérapie) de la période de thérapie de 6 mois. Les données de ces patients ont montré une perte en moyenne de 2,4% par rapport aux valeurs de prétraitement. Vingt-huit des 109 patients ont été évalués pour la DMO à 12 mois après la thérapie. Les données de ces patients ont montré une diminution moyenne de 2,5% dans la DMO par rapport aux valeurs de prétraitement. Ces données suggèrent une possibilité de réversibilité partielle. Des études cliniques suggèrent que l'ajout de l'hormonothérapie substitutive (œstrogènes et / ou progestatifs) à Zoladex est efficace pour réduire la perte minérale osseuse qui se produit avec Zoladex seule sans compromettre l'efficacité de Zoladex pour soulager les symptômes de l'endométriose. La dose optimale des médicaments et la durée du traitement n'ont pas été établies [voir Informations sur les patients ].

Changements dans les valeurs de laboratoire pendant le traitement

Enzymes plasmatiques

L'élévation des enzymes hépatiques (AST ALT) a été signalée chez les patientes exposées à Zoladex (représentant moins de 1% de tous les patients).

Lipides

Dans un essai contrôlé, la thérapie Zoladex a entraîné un effet mineur mais statistiquement significatif sur le sérum lipides . Chez les patients traités pour l'endométriose à 6 mois après le début du traitement du danazol, a entraîné une augmentation moyenne du cholestérol LDL de 33,3 mg / dL et une diminution du cholestérol HDL de 21,3 mg / dL par rapport à des augmentations de 21,3 et 2,7 mg / DL dans le cholestérol et le cholestérol HDL respectivement pour les patients zoladex. Triglycérides augmenté de 8,0 mg / dL chez les patients traités par Zoladex, contre une diminution de 8,9 mg / dL chez les patients traités au danazol.

Chez les patients traités pour l'endométriose, le zoladex a augmenté le cholestérol total et le cholestérol LDL pendant 6 mois de traitement. Cependant, le traitement par Zoladex a entraîné des taux de cholestérol HDL qui étaient significativement plus élevés par rapport au traitement par le danazol. Au bout de 6 mois de traitement, les fractions de cholestérol HDL (HDL2 et HDL3) ont été diminuées respectivement de 13,5 et 7,7 mg / dL pour les patients traités au danazol par rapport aux augmentations de traitement de 1,9 et 0,8 mg / dL respectivement pour les patients traités au zoladex.

Expérience de commercialisation de la poste

Le following adverse reactions have been identified during post-approval use of Zoladex. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Densité minérale osseuse

L'ostéoporose a diminué la densité minérale osseuse et la fracture osseuse chez les hommes [voir Informations sur les patients ].

Cardiovasculaire

Thrombose de la veine profonde embolie infarctus du myocarde de l'embolie pulmonaire et Attaque ischémique transitoire ont été observés chez les femmes traitées avec des agonistes de la GnRH. Bien qu'une relation temporelle ait été signalée dans certains cas, la plupart des cas ont été confondus par des facteurs de risque ou une utilisation concomitante des médicaments. On ne sait pas s'il existe une association causale entre l'utilisation des analogues de la GnRH et ces événements.

Kyste ovarien

Kyste ovarien Formation et en combinaison avec le syndrome d'hyperstimulation ovarienne des gonadotrophines (OSH).

Changements de tension artérielle

Hypotension et hypertension have been reported. Lese changes are usually transient resolving either during continued therapy or after cessation of therapy.

Apoplexie et tumeurs hypophysaires

Apoplexie hypophysaire (un syndrome clinique secondaire à l'infarctus du glande pituitaire ) et un adénome hypophysaire ont été diagnostiqués. La plupart des cas d'apoplexie hypophysaire se sont produits dans les 2 semaines suivant la première dose et certains se sont produits au cours de la première heure. Dans ces cas, l'apoplexie hypophysaire a présenté des maux de tête soudains vomissements visuels changements visuels de l'état mental modifié et parfois un effondrement cardiovasculaire. Des soins médicaux immédiats ont été nécessaires. Des tumeurs hypophysaires ont été signalées.

Acné

Généralement dans le mois suivant le début du traitement.

Autres réactions indésirables

Convulsions des troubles psychotiques et sautes d'humeur.

Interactions médicamenteuses pour zoladex 3.6

Aucune étude formelle d'interaction médicament-médicament n'a été réalisée. Aucune interaction confirmée n'a été signalée entre Zoladex et d'autres médicaments.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

L'administration de zoladex à des doses thérapeutiques entraîne une suppression du système hypophysaire-gonadal. En raison de cette suppression, des tests de diagnostic des fonctions hypophysaires-gonadotropes et gonadiques menées pendant le traitement et jusqu'à ce que la reprise des règles puisse montrer des résultats trompeurs. La fonction normale est généralement restaurée dans les 12 semaines suivant le traitement du traitement.

Avertissements pour Zoladex 3.6

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Zoladex 3.6

Femmes de potentiel de procréation et de grossesse

Avant de commencer le traitement par la grossesse de Zoladex, la grossesse doit être exclue pour les femmes utilisant Zoladex pour des conditions gynécologiques bénignes. Les femmes en potentiel de procréation doivent être informées d'éviter de devenir enceintes.

Une contraception non hormonale efficace doit être utilisée par toutes les femmes préménopausées pendant le traitement par Zoladex et pendant 12 semaines après l'arrêt du traitement. Lorsqu'il est utilisé tous les 28 jours, Zoladex inhibe généralement l'ovulation et arrête la menstruation; Cependant, la prévention de la grossesse n'est pas assurée. Les effets sur la fonction de reproduction devraient se produire avec l'administration chronique en raison des propriétés anti-ongadotrophiques du médicament.

Sur la base du mécanisme d'action chez l'homme et des résultats d'une perte de grossesse accrue dans les études animales, le zoladex peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse pour le traitement palliatif du cancer du sein, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Phénomène de fusée tumorale

Initialement, Zoladex comme les autres agonistes de la GnRH provoque une augmentation transitoire des taux sériques de testostérone Chez les hommes atteints de cancer de la prostate et d'œstrogènes chez les femmes atteintes d'un cancer du sein. L'aggravation transitoire des symptômes ou la survenue de signes et symptômes supplémentaires de cancer de la prostate ou du sein peuvent parfois se développer au cours des premières semaines de traitement de Zoladex. Un petit nombre de patients peuvent ressentir une augmentation temporaire de la douleur osseuse qui peut être gérée symptomatiquement.

Comme pour d'autres agonistes de la GnRH, des cas isolés d'obstruction urétérale et de compression de la moelle épinière ont été observés chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Si la compression de la moelle épinière ou la déficience rénale secondaire à une obstruction urétérale développe un traitement standard de ces complications doit être instituée. Pour les cas extrêmes chez les patients atteints de cancer de la prostate, une orchiectomie immédiate doit être prise en compte.

Hyperglycémie et diabète

Une hyperglycémie et un risque accru de développer un diabète ont été signalés chez les hommes recevant des agonistes de la GnRH. L'hyperglycémie peut représenter le développement de diabète sucré ou l'aggravation du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète. Surveiller la glycémie et / ou les glycosylées hémoglobine (HbA1c) périodiquement chez les patients recevant un agoniste de la GnRH et gérez avec la pratique actuelle pour le traitement de l'hyperglycémie ou du diabète [voir Informations sur les patients ].

Cardiovasculaire Diseases

Un risque accru de développer une infarctus de l'infarctus du myocarde et une mort cardiaque et un AVC ont été signalés en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH chez les hommes. Le risque semble faible en fonction des rapports de cotes signalés et doit être évalué avec soin avec des facteurs de risque cardiovasculaires lors de la détermination d'un traitement pour les patients atteints de cancer de la prostate. Les patients recevant un agoniste de la GNRH doivent être surveillés pour les symptômes et les signes évolutifs du développement d'une maladie cardiovasculaire et être géré en fonction de la pratique clinique actuelle [voir Informations sur les patients ].

Hypercalcémie

Comme pour d'autres agonistes de la GnRH ou des thérapies hormonales (œstrogènes œstrogènes, etc.) d'hypercalcémie a été signalée chez certains patientes atteintes d'un cancer de la prostate et du sein avec des métastases osseuses après avoir commencé un traitement par Zoladex. Si une hypercalcémie se produit des mesures de traitement appropriées doit être initiée.

Hypersensibilité

Hypersensibilité antibody formation et acute anaphylactic reactions have been reported with GnRH agonist analogues [voir Contre-indications ].

Sur 115 femmes dans le monde traitées avec Zoladex et testées pour le développement de la liaison à la gosérine après un traitement avec Zoladex, un patient a montré une liaison à faible titre à la goseline. Lors de nouveaux tests du plasma de ce patient obtenu après le traitement, son composant de liaison à la goseréline s'est avéré ne pas être précipité avec des sérums polyvalents d'immunoglobuline antihuman de lapin. Ces résultats suggèrent la possibilité d'une formation d'anticorps.

Résistance cervicale

Le pharmacologic action of Zoladex on the utérus et cervix may cause an increase in cervical resistance. Lerefore care should be taken when dilating the cervix pour l'endomètre ablation.

Effet sur l'intervalle QT / QTC

La thérapie de privation des androgènes peut prolonger l'intervalle QT / QTC. Les prestataires doivent déterminer si les avantages de la thérapie de privation des androgènes l'emportent sur les risques potentiels chez les patients atteints du syndrome de QT long congénital insuffisance cardiaque congestive Des anomalies d'électrolyte fréquentes et chez les patients prenant des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT. Les anomalies d'électrolyte doivent être corrigées. Envisagez une surveillance périodique des électrocardiogrammes et des électrolytes.

Blessure au site d'injection

Blessure au site d'injection et blessures vasculaires, y compris la douleur hématome hémorragie et hémorragique choc nécessitant des transfusions sanguines et une intervention chirurgicale ont été signalées avec Zoladex. Des soins supplémentaires doivent être prises lors de l'administration de zoladex aux patients atteints d'IMC faible et / ou aux patients recevant une anticoagulation à dose totale [voir Posologie et administration et Informations sur les patients ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'implantation sous-cutanée de la gosérine chez les rats mâles et femelles une fois toutes les 4 semaines pendant 1 an et la récupération pendant 23 semaines à des doses d'environ 80 et 150 mcg / kg (mâles) et 50 et 100 mcg / kg (femmes) a entraîné une incidence accrue d'adénomes hypophysaires. Une incidence accrue d'adénomes hypophysaires a également été observée après l'implant sous-cutané de goseline chez le rat à des niveaux de dose similaires pendant une période de 72 semaines chez les hommes et 101 semaines chez les femmes. La pertinence des adénomes hypophysaires de rat pour l'homme n'a pas été établie. Les implants sous-cutanés de goseréline toutes les 3 semaines pendant 2 ans sont livrés à des souris à des doses allant jusqu'à 2400 mcg / kg / jour ont entraîné une incidence accrue de sarcome histiocytaire de la colonne vertébrale et femur. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Les tests de mutagénicité utilisant des systèmes bactériens et mammifères pour les mutations ponctuelles et les effets cytogénétiques n'ont fourni aucune preuve de potentiel mutagène.

La gabapentine peut-elle aggraver les douleurs articulaires

L'administration de la goseréline a conduit à des changements compatibles avec la suppression gonadique chez les rats mâles et femelles en raison de son action endocrinienne. Chez les rats mâles administrés 500-1000 mcg / kg / jour, une diminution du poids et des changements histologiques atrophiques ont été observés dans la vésicule séminale de l'épididyme et la glande de la prostate avec une suppression complète de la spermatogenèse. Chez les rats femelles administrés 50-1000 mcg / kg / jour, la suppression de la fonction ovarienne a entraîné une diminution de la taille et du poids des ovaires et des organes sexuels secondaires; Le développement folliculaire a été arrêté au stade antral et les corpus lutea ont été réduits en taille et en nombre. À l'exception des testicules, l'inversion histologique presque complète de ces effets chez les hommes et les femmes a été observée plusieurs semaines après l'arrêt du dosage; Cependant, la fertilité et les performances de reproduction générales ont été réduites chez celles qui sont tombées enceintes après l'arrêt de la goseréline. Les accouplements fertiles se sont produits dans les 2 semaines suivant l'arrêt du dosage même si la récupération totale de la fonction reproductive peut ne pas avoir eu lieu avant que l'accouplement n'ait eu lieu; et le taux d'ovulation Le taux d'implantation correspondant et le nombre de fœtus vivants ont été réduits.

Sur la base des effets sur les médicaments histologiques sur les organes reproducteurs, les chiens mâles et féminins ont administré 107-214 mcg / kg / jour de la goseline lorsque le traitement médicamenteux a été arrêté après une administration continue pendant 1 an. Les multiples de dose / d'exposition humaines n'ont pas pu être calculés à partir des données d'animaux disponibles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category D chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé.

Grossesse Category X Chez les patients atteints d'endométriose et d'amincissement de l'endomètre.

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for traitement palliatif of advanced breast cancer. Lere are no adequate et well-controlled studies in pregnant women using Zoladex. Based on mechanism of action in humans et findings of increased pregnancy loss in animal studies Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Lere is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment.

Zoladex crosses the placenta in rats et rabbits following subcutaneous administration. Administration of goserelin to pregnant rats et rabbits during organogenesis resulted in increased preimplantation loss et increased resorptions. When pregnant rats received goserelin throughout gestation et lactation there was a dose-related increase in umbilical hernia in offspring. In additional reproduction studies in rats goserelin decreased fetus et pup survival. Human dose/exposure multiples could not be calculated from available animal data.

Doses animales réelles: rat (≥ 2 mcg / kg / jour pour la perte de grossesse;> 10 mcg / kg / jour pour la hernie ombilicale à la progéniture); lapins (> 20 mcg / kg / jour).

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la goseréline est excrétée dans le lait maternel. La goseréline est excrétée dans le lait de rats allaitants. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de Zoladex, une décision doit être prise pour interrompre les soins infirmiers ou interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Lere is no need for any dosage adjustment when administering Zoladex to male geriatric patients. Zoladex has not been studied in women over 65 years.

Insuffisance rénale

Dans des essais cliniques avec la formulation de la solution de patients masculins de Goserelin présentant une fonction rénale altérée (autorisation de créatinine <20 mL/min) had a total body clearance and serum elimination half-life of 31.5 mL/min and 12.1 hours respectively compared to 133 mL/min and 4.2 hours for subjects with normal renal function (creatinine clearance> 70 ml / min). Chez les femmes, les effets de la réduction de la clairance de la goseléline due à une altération de la fonction rénale sur l'efficacité et la toxicité du médicament sont inconnues. Les études pharmacocinétiques chez les patients souffrant de troubles rénaux n'indiquent pas un besoin d'ajustement de la dose avec l'utilisation de la formulation du dépôt.

Insuffisance hépatique

Le total body clearances et serum elimination half-lives were similar between normal subjects et patients with moderate hepatic impairment (alanine transaminase <3xULN et asparate aminotransferase < 3xULN) when treated with a 250 mcg subcutaneous formulation of goserelin. This pharmacokinetic study indicates that no dose adjustment is needed in patients with moderately impaired liver function. Lere is no pharmacokinetic data with goserelin in patients with severe hepatic insufficiency.

Informations sur la surdose pour Zoladex 3.6

Le pharmacologic properties of Zoladex et its mode of administration make accidental or intentional overdosage unlikely. Lere is no experience of overdosage from clinical trials. Animal studies indicate that no increased pharmacologic effect occurred at higher doses or more frequent administration. Subcutaneous doses of the drug as high as 1 mg/kg/day in rats et dogs did not produce any nonendocrine related sequelae; this dose is up to 250 times the estimated human daily dose based on the body surface area. If overdosage occurs it should be managed symptomatically.

Contre-indications pour Zoladex 3.6

Hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques à Zoladex ont été rapportées dans la littérature médicale. Zoladex est contre-indiqué chez les patients qui ont une hypersensibilité connue pour les analogues d'agoniste GnRH GnRH ou l'un des composants de Zoladex [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Zoladex is contraindicated during pregnancy unless Zoladex is being used for traitement palliatif of advanced breast cancer. Zoladex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If this drug is used during pregnancy the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Lere is an increased risk for pregnancy loss due to expected hormone changes that occur with Zoladex treatment [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Zoladex 3.6

Mécanisme d'action

Zoladex is a synthetic decapeptide analogue of GnRH. Zoladex acts as an inhibitor of pituitary gonadotropin secretion when administered in the biodegradable formulation. In animal et in vitro Des études L'administration de la goseréline a entraîné la régression ou l'inhibition de la croissance de la tumeur mammaire de rat induite par le diméthylbenzanthracène (DMBA) sensible hormonalement et la tumeur de la prostate R3327 de Dunning.

Pharmacodynamique

Après l'administration initiale chez les mâles, le zoladex provoque une augmentation initiale des taux sériques de l'hormone lutéinisante (LH) et des hormone stimulant les follicules (FSH) avec une augmentation ultérieure des taux sériques de testostérone. L'administration chronique de zoladex entraîne une suppression soutenue des gonadotrophines hypophysaires et des taux sériques de testostérone tombent par conséquent dans la gamme normalement observés chez les hommes castrés chirurgicalement environ 2 à 4 semaines après le début du traitement. Cela conduit à la régression des organes sexuels accessoires. Dans les essais cliniques avec un suivi de plus de 2 ans, la suppression de la testostérone sérique aux niveaux de castre a été maintenue pendant la durée du traitement.

Chez les femmes, une régulation négative similaire de la glande hypophysaire par exposition chronique à Zoladex conduit à la suppression de la sécrétion de gonadotrophine Une diminution de l'estradiol sérique à des niveaux compatibles avec l'état postménopausique et devrait entraîner une réduction de la taille de l'ovaire et de la réduction de la réduction de la réduction des tumeurs et de la lueur mamMar présent. L'estradiol sérique est supprimé à des niveaux similaires à ceux observés chez les femmes ménopausées dans les 3 semaines suivant l'administration initiale; Cependant, après la suppression, des élévations isolées de l'estradiol ont été observées chez 10% des patients inscrits à des essais cliniques. Le sérum LH et FSH sont supprimés aux niveaux de phases folliculaires dans les quatre semaines suivant l'administration initiale du médicament et sont généralement maintenues dans cette plage avec une utilisation continue de Zoladex. Chez 5% ou moins des femmes traitées avec des niveaux de Zoladex FSH et LH peuvent ne pas être supprimées aux niveaux de phases folliculaires le jour 28 après le traitement avec une seule injection de dépôt de 3,6 mg. Chez certains individus, la suppression de l'une de ces hormones à de tels niveaux ne peut être obtenue avec Zoladex. Les niveaux d'estradiol LH et FSH reviennent aux valeurs de prétraitement dans les 12 semaines suivant la dernière administration d'implant dans tous les cas sauf.

Pharmacocinétique

Le pharmacokinetics of Zoladex have been determined in both male et female healthy volunteers et patients. In these studies Zoladex was administered as a single 250 mcg (aqueous solution) dose et as a single or multiple 3.6 mg depot dose by subcutaneous route.

Absorption

Le absorption of radiolabeled drug was rapid et the peak blood radioactivity levels occurred between 0.5 et 1.0 hour after dosing. Le mean (± stetard deviation) pharmacokinetic parameter estimates of Zoladex after administration of 3.6 mg depot for 2 months in males et females are presented in the following table.

Tableau 7: Estimations des paramètres pharmacocinétiques

Goserelin est libéré du dépôt à un rythme beaucoup plus lent initialement pendant les 8 premiers jours, puis il y a une libération plus rapide et continue pour le reste de la période de dosage de 28 jours. Malgré la variation du taux de libération de l'administration de la gosereline de Zoladex tous les 28 jours a entraîné des niveaux de testostérone qui ont été supprimés et maintenus dans la gamme normalement observés chez les hommes castrés chirurgicalement.

Lorsque le dépôt de Zoladex 3,6 mg a été utilisé pour traiter les patients mâles et femmes ayant une fonction rénale et hépatique normale, il n'y avait aucune preuve significative de l'accumulation de médicament. Cependant, dans les essais cliniques, les taux sériques minimum de quelques patients ont augmenté. Ces niveaux peuvent être attribués à la variation interpatient.

Distribution

Le apparent volumes of distribution determined after subcutaneous administration of 250 mcg aqueous solution of goserelin were 44.1 et 20.3 liters for males et females respectively. Le plasma protein binding of goserelin obtained from one sample was found to be 27.3%.

Métabolisme

Métabolisme of goserelin by hydrolysis of the C-terminal amino acids is the major clearance mechanism. Le major circulating component in serum appeared to be 1-7 fragment et the major component presented in urine of one healthy male volunteer was 5-10 fragment. Le metabolism of goserelin in humans yields a similar but narrow profile of metabolites to that found in other species. All metabolites found in humans have also been found in toxicology species.

Excrétion

La clairance de la goseréline après l'administration sous-cutanée de la formulation de la solution de la goseréline est très rapide et se produit via une combinaison de métabolisme hépatique et d'excrétion urinaire. Plus de 90% d'une dose de formulation de solution radiomarquée sous-cutanée de la goseréline est excrétée dans l'urine. Environ 20% de la dose dans l'urine est prise en compte par la gosereline inchangée. La clairance corporelle totale de la goseréline (administrée par voie sous-cutanée sous forme de dépôt de 3,6 mg) était significativement (p <0.05) greater (163.9 versus 110.5 L/min) in females compared to males.

Études cliniques

Stade B2-C carcinome prostatique

Le effects of hormonal treatment combined with radiation were studied in 466 patients (231 Zoladex + flutamide + radiation 235 radiation alone) with bulky primary tumors confined to the prostate (stage B2) or extending beyond the capsule (stage C) with or without pelvic node involvement.

Dans cette administration d'essais contrôlés multicentriés de capsules de zoladex (dépôt de 3,6 mg) et de flutamide (250 mg T.I.D.) avant et pendant le rayonnement était associée à un taux de défaillance local significativement plus faible par rapport à la radiation (16% vs 33% à 4 ans p <0.001). Le combination therapy also resulted in a trend toward reduction in the incidence of distant metastases (27% vs 36% at 4 years P =0.058). Median disease-free survival was significantly increased in patients who received complete hormonal therapy combined with radiation as compared to those patients who received radiation alone (4.4 vs 2.6 years P < 0.001). Inclusion of normal PSA level as a criterion for disease-free survival also resulted in significantly increased median disease-free survival in patients receiving the combination therapy (2.7 vs 1.5 years P < 0.001).

Carcinome prostatique

Dans des études contrôlées de patients atteints d'un cancer de la prostate avancé comparant le zoladex à l'orchiectomie, les réponses endocriniennes à long terme et les réponses objectives étaient similaires entre les deux bras de traitement. De plus, la durée de survie était similaire entre les deux bras de traitement dans un essai comparatif.

Endométriose

Dans les études cliniques contrôlées utilisant la formulation de 3,6 mg tous les 28 jours pendant 6 mois, le zoladex s'est avéré aussi efficace que la thérapie par le danazol pour soulager les symptômes cliniques (dysménorrhée dyspareunie et douleur pelvienne) et signes (la tendresse pelvienne intime par la laparoscopie par l'endométriose. Dans une étude comparant le zoladex avec le danazol (800 mg / jour), 63% des patients traités par Zoladex et 42% des patients traités au danazol avaient une réduction supérieure ou égale à 50% de l'étendue des lésions de l'endomètre. Dans la deuxième étude comparant Zoladex avec le danazol (600 mg / jour), 62% des patients traités à Zoladex et 51% des patients traités au danazol avaient une réduction supérieure ou égale à 50% de l'étendue des lésions de l'endomètre. La signification clinique d'une diminution des lésions endométriotiques n'est pas connue pour le moment; et en outre, la stadification laparoscopique de l'endométriose n'est pas nécessairement en corrélation avec la gravité des symptômes.

Dans ces deux études, Zoladex a conduit à l'aménorrhée dans 92% et 80% respectivement de toutes les femmes traitées dans les 8 semaines suivant l'administration initiale. Les règles ont généralement repris dans les 8 semaines suivant la fin du traitement.

Dans les 4 semaines suivant l'administration initiale, les symptômes cliniques ont été significativement réduits et à la fin du traitement ont été réduits en moyenne d'environ 84%.

Au cours des deux premiers mois de Zoladex, certaines femmes éprouvent des saignements vaginaux de durée et d'intensité variables. Selon toute vraisemblance, ce saignement représente des saignements de retrait des œstrogènes et devrait s'arrêter spontanément.

Lere is insufficient evidence to determine whether pregnancy rates are enhanced or adversely affected by the use of Zoladex.

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Amincissement de l'endomètre

Deux essais ont été menés avec Zoladex avant l'ablation de l'endomètre pour les saignements utérins dysfonctionnels.

L'essai 0022 était un essai multicentrique de groupe parallèle randomisé en double aveugle mené chez 358 femmes préménopausées présentant des saignements utérins dysfonctionnels. Les patients éligibles ont été randomisés pour recevoir deux dépôts de zoladex 3,6 mg (n = 180) ou deux injections de placebo (n = 178) administrées à quatre semaines d'intervalle. Cent soixante-quinze patients dans chaque groupe ont subi une ablation endométriale en utilisant une boucle de diathermie seule ou en combinaison avec le rollerball environ 2 semaines après la deuxième injection. L'épaisseur de l'endomètre a été évaluée immédiatement avant la chirurgie à l'aide d'une sonde à ultrasons transvaginales. L'incidence de l'aménorrhée a été comparée entre les groupes zoladex et placebo 24 semaines après l'ablation de l'endomètre.

Le median endometrial thickness before surgery was significantly less in the Zoladex treatment group (1.50 mm) compared to the placebo group (3.55 mm). Six months after surgery 40% of patients (70/175) treated with Zoladex in Trial 0022 reported amenorrhea as compared with 26% who had received placebo injections (44/171) a difference that was statistically significant.

L'essai 0003 était un essai randomisé en ouvert central au centre chez les femmes préménopausées présentant des saignements utérins dysfonctionnels. L'essai a permis une comparaison de 1 dépôt de Zoladex et 2 dépôts de Zoladex administrés à 4 semaines d'intervalle avec ablation en utilisant le laser ND: YAG se produisant 4 semaines après l'administration de Zoladex. Quarante patients ont été randomisés dans chacun des groupes de traitement de Zoladex.

Le median endometrial thickness before surgery was significantly less in the group treated with two depots (0.5 mm) compared to the group treated with one depot (1 mm). No difference in the incidence of amenorrhea was found at 24 weeks (24% in both groups). Of the 74 patients that completed the trial 53% reported hypomenorrhea et 20% reported normal menses six months after surgery.

Cancer du sein

Le Southwest Oncology Group conducted a prospective retomized clinical trial (SWOG-8692 [INT-0075]) in premenopausal women with advanced œstrogène receptor positive or progesterone receptor positive breast cancer which compared Zoladex with oophorectomy. On the basis of interim data from 124 women the best objective response (CR+PR) for the Zoladex group is 22% versus 12% for the oophorectomy group. Le median time to treatment failure is 6.7 months for patients treated with Zoladex et 5.5 months for patients treated with oophorectomy. Le median survival time for the Zoladex arm is 33.2 months et for the oophorectomy arm is 33.6 months.

Des réponses subjectives basées sur des mesures de contrôle de la douleur et de l'état de performance ont été observées avec les deux traitements; 48% des femmes du groupe de traitement de Zoladex et 50% dans le groupe oophorectomie ont eu des réponses subjectives. Dans l'essai clinique (SWOG-8692 [INT - 0075]), le niveau moyen post-traitement de l'estradiol a été signalé comme 17,8 pg / ml. (Le niveau moyen d'estradiol chez les femmes ménopausées comme indiqué dans la littérature est de 13 pg / ml) Pendant la conduite de l'essai clinique, les femmes dont les niveaux d'estradiol n'ont pas été réduits à la gamme postménopausique ont reçu deux dépôts de zoladex, ce qui augmente ainsi la dose de zoladex de 3,6 mg à 7,2 mg.

Les résultats étaient similaires dans les essais cliniques incontrôlés impliquant des patientes atteintes d'un cancer du sein positif et négatif des récepteurs hormonaux. Les femmes préménopausées présentant un statut de récepteur des œstrogènes (ER) de négatif ou inconnu positif ont participé aux essais cliniques incontrôlés (phase II et essai 2302). Des réponses tumorales objectives ont été observées quel que soit le statut ER, comme indiqué dans le tableau suivant.

Tableau 8: Réponse objective par statut ER

Informations sur les patients pour Zoladex 3.6

Hommes

Le use of Zoladex in patients at particular risk of developing ureteral obstruction or spinal cord compression should be considered carefully et the patients monitored closely during the first month of therapy. Patients with ureteral obstruction or spinal cord compression should have appropriate treatment prior to initiation of Zoladex therapy [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Le use of GnRH agonists may cause a reduction in bone mineral density. In men data suggest the use of a bisphosphonate in combination with a GnRH agonist may reduce bone mineral loss [voir Effets indésirables ].

Les patients doivent être informés que le diabète ou la perte de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète préexistant ont été signalés pendant le traitement avec des agonistes de la GnRH, dont Zoladex. Par conséquent, une considération doit être accordée à la surveillance de la glycémie et / ou de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) périodiquement chez les patients recevant du zoladex [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Un petit risque accru de développer une mort cardiaque soudaine de l'infarctus du myocarde a été signalé en association avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH chez les hommes. Les patients recevant un agoniste de la GNRH doivent être surveillés pour les symptômes et les signes évolutifs du développement d'une maladie cardiovasculaire et être géré en fonction de la pratique clinique actuelle [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Une lésion du site d'injection a été signalée après l'injection de Zoladex. Informer les patients pour contacter leur médecin immédiatement s'ils ressentent l'un des symptômes suivants: Douleur abdominale Distension abdominale Dyspnée Hypotension étourdie et / ou tout niveau de conscience modifié [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Femelles

1. Les menstruations doivent s'arrêter avec des doses efficaces de zoladex. La patiente doit informer son médecin si les menstruations régulières persistent. Les patients manquants d'une ou plusieurs doses successives de Zoladex peuvent subir des saignements menstruels révolutionnaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
2. Zoladex should not be used in a pregnant or breastfeeding woman except for the traitement palliatif of advanced breast cancer. Zoladex may harm the fetus et increase the risk for pregnancy loss [voir Contre-indications Avertissements et PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].
3. Une femme ne doit pas commencer le traitement de Zoladex si elle a des saignements vaginaux anormaux non diagnostiqués ou est allergique à l'une des composantes de Zoladex [voir Études cliniques ].
4. Les femmes préménopausées utilisant Zoladex doivent utiliser une contraception non hormonale pendant le traitement et pendant 12 semaines après la fin du traitement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].
5. Si un patient tombe enceinte lors de l'utilisation de Zoladex pour l'endométriose ou le traitement de zoladex à amincissement de l'endomètre doit être interrompu. Le patient doit être informé des risques possibles sur la grossesse et le fœtus, y compris un risque accru de perte de grossesse [voir Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].
6. Ces événements indésirables survenant le plus fréquemment dans les études cliniques avec Zoladex sont associés à l'hypoestrogénisme; Parmi ceux-ci les plus fréquemment signalés bouffées de chaleur (rinçage) Les maux de tête de sécheresse vaginale changent la labilité émotionnelle dans la dépression de la libido transpirant et le changement dans la taille du sein. Les études cliniques en endométriose suggèrent que l'ajout d'une hormonothérapie remplacée (œstrogènes et / ou progestatifs) à Zoladex peut diminuer la survenue de symptômes vasomoteurs et de sécheresse vaginale associée à l'hypoestrogénisme sans compromettre l'efficacité du zoladex pour soulager les symptômes pelviens. La dose optimale des médicaments et la durée du traitement n'ont pas été établies [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].
7. Le use of GnRH agonists in women may cause a reduction in bone mineral density. In women current available data suggest that recovery of bone loss occurs on cessation of therapy in the majority of patients. In patients with a history of prior treatment that may have resulted in bone mineral density loss et/or in patients with major risk factors for decreased bone mineral density such as chronic alcohol abuse et/or tobacco abuse significant family history of osteoporosis or chronic use of drugs that can reduce bone density such as anticonvulsants or corticosteroids Zoladex therapy may pose an additional risk. In these patients the risks et benefits must be weighed carefully before therapy with Zoladex is instituted [voir Effets indésirables ].
8. Actuellement, il n'y a pas de données cliniques sur les effets du retraitement ou du traitement des conditions gynécologiques bénignes avec Zoladex pendant des périodes supérieures à 6 mois [voir Posologie et administration ].
9. Comme pour les autres interventions hormonales qui perturbent l'axe de l'hypophyse-gonadale, certains patients peuvent avoir retardé le retour aux règles. Le patient rare peut cependant ressentir une amenorrhée persistante [voir Interactions médicamenteuses et Études cliniques ].
10. Une lésion du site d'injection a été signalée après l'injection de Zoladex. Informer les patients pour contacter leur médecin immédiatement s'ils ressentent l'un des symptômes suivants: Douleur abdominale Distension abdominale Dyspnée Hypotension étourdie et / ou tout niveau de conscience modifié [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].