Panhématine

La panhématine (hémin pour l'injection) ne doit être utilisée que par les médecins expérimentés dans la gestion des porphyrias dans les hôpitaux où les techniques de diagnostic et de surveillance cliniques et de laboratoire recommandées sont disponibles.

Le traitement par la panhématine doit être pris en compte après une période appropriée de traitement alternatif (c'est-à-dire 400 g de glucose / jour pendant 1 à 2 jours). (Voir Avertissements PRÉCAUTIONS et Posologie et administration sections.)

Description de la panhématine

La panhématine (hémin pour l'injection) est un inhibiteur enzymatique dérivé des globules rouges traités. L'hémine pour l'injection était connu auparavant sous le nom d'hématine. Le terme hématine a été utilisé pour décrire le produit de réaction chimique de l'hémin et une solution de carbonate de sodium. L'hémine est un fer contenant de la métalloporphyrine. L'hémine chimique est représentée comme chloro [712-diéthényl-381317-tétraméthyl-21H23hporphine- 218-dipropanoato (2 -) - n ²¹ N ²² N ²³ N ²⁴ ] fer. La formule structurelle de l'hémin est:

La panhématine est une poudre lyophilisée stérile adaptée à l'administration intraveineuse après reconstitution. Chaque flacon de distribution de panhématine contient l'équivalent de 313 mg d'hémin 215 mg de carbonate de sodium et 300 mg de sorbitol. Le pH peut avoir été ajusté avec de l'acide chlorhydrique; Le produit ne contient aucun conservateur. Lorsqu'il est mélangé comme indiqué avec de l'eau stérile pour l'injection USP, chacun 43 ml fournit l'équivalent d'environ 301 mg d'hématine (7 mg / ml).

Utilisations pour la panhématine

La panhématine (hémin pour l'injection) est indiquée pour l'amélioration des attaques récurrentes de porphyrie intermittente aiguë temporellement liée au cycle menstruel chez les femmes sensibles.

Des manifestations telles que l'hypertension de la douleur tachycardie l'état mental anormal et les signes neurologiques légers à progressifs peuvent être contrôlés chez des patients sélectionnés atteints de ce trouble.

Des résultats similaires ont été rapportés chez d'autres patients atteints de porphyrie intermittente aiguë porphyrie variriegata et coproporphyrie héréditaire. La panhématine n'est pas indiquée dans Porphyria cutanea tarda.

Dosage pour la panhématine

Avant d'administrer la panhématine, une période appropriée de thérapie alternative (c'est-à-dire 400 g de glucose / jour pendant 1 à 2 jours) doit être prise en compte. Si l'amélioration n'est pas satisfaisante pour le traitement des attaques aiguës de porphyrie, une perfusion intraveineuse de panhématine contenant une dose de 1 à 4 mg / kg / jour d'hématine doit être administrée sur une période de 10 à 15 minutes pendant 3 à 14 jours sur la base des signes cliniques. Dans les cas plus graves, cette dose peut être répétée plus tôt que toutes les 12 heures. Pas plus de 6 mg / kg d'hématine ne doivent être administrés dans une période de 24 heures.

Après reconstitution, chaque ML de panhématine contient l'équivalent d'environ 7 mg d'hématine. Le médicament peut être administré directement à partir du flacon.

Tableau de calcul de dosage

1 mg d'hématine équivalent = 0,14 ml de panhématine
2 mg d'hématine équivalent = 0,28 ml de panhématine
3 mg d'hématine équivalent = 0,42 ml de panhématine
4 mg d'hématine équivalent = 0,56 ml de panhématine

Étant donné que la panhématine reconstituée n'est pas transparente, aucune matière particulaire non dissoute, est difficile à voir lorsqu'elle est inspectée visuellement. Par conséquent, la filtration des terminaux à travers un filtre stérile de 0,45 micron ou plus petit est recommandée.

Préparation de la solution

Reconstituer la panhématine en ajoutant aseptiquement 43 ml d'eau stérile pour l'injection USP au flacon de distribution. Immédiatement après l'ajout de diluant, le produit doit être bien ébranlé pendant une période de 2 à 3 minutes pour faciliter la dissolution. NOTE: Because PANHEMATIN contains no preservative and because PANHEMATIN undergoes rapid chemical decomposition in solution it should not be reconstituted until immediately before use. Après le premier retrait du flacon, toute solution restant doit être rejetée.

Aucun médicament ou agent chimique ne doit être ajouté à un mélange de liquide de panhématine à moins que son effet sur la stabilité chimique et physique ait d'abord été déterminé.

Comment fourni

Panhématine est fourni comme une poudre noire lyophilisée stérile dans des flacons de distribution à une seule dose ( NDC 67386-701-54). Lorsqu'il est mélangé comme indiqué avec de l'eau stérile pour l'injection USP, chacun 43 ml fournit l'équivalent d'environ 301 mg d'hématine (7 mg / ml). Stocker la poudre lyophilisée à 20-25 ° C (68-77 ° F). Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .

ATTENTION: L'emballage (bouchon de flacon) de ce produit contient un latex en caoutchouc naturel qui peut provoquer des réactions allergiques.

Fabriqué par: App Pharmaceuticals Raleigh NC 27616 U.S.A. Pour: Lundbeck Deerfield IL 60015 U.S.A. Révisé: novembre 2012

Effets secondaires pour la panhématine

Expérience des essais cliniques

La phébite avec ou sans leucocytose et avec ou sans pyrexie légère s'est produite après l'administration d'hématine à travers de petites veines de bras.

Expérience post-commercialisation

Une fermeture rénale réversible s'est produite avec l'administration de doses excessives (voir PRÉCAUTIONS section).

Il y a eu des rapports documentaires post-marketing sur la thrombocytopénie et la coagulopathie (y compris le temps prolongé de la prothrombine et le temps de thromboplastine partiel prolongé) chez les patients recevant de la panhématine. ⁸ La surcharge en fer et la ferritine sérique ont également augmenté (voir PRÉCAUTIONS section).

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Pour signaler les réactions indésirables suspectées, contactez Lundbeck au 1-800-455-1141 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses pour la panhématine

Aucune information fournie.

Références

8. Morris D.L. et al. Coagulopathie associée au traitement de l'hématine pour Porphyria intermittente aiguë Ann Intern Med 95: 700-701 1981.

Avertissements for Panhematin

Panhématine is made from human blood. Products made from human blood may contain infectious agents such as viruses that can cause disease. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening blood donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections et by inactivating certain viruses. Despite these measures such products can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Lundbeck (1-800-455-1141). The physician should discuss the risks et benefits of this product with the patient.

Parce que ce produit est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par exemple Virus et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Panhématine therapy is intended to limit the rate of porphyria/heme biosynthesis possibly by inhibiting the enzyme δ-aminolevulinic acid synthetase. For this reason drugs such as estrogens barbituric acid derivatives et steroid metabolites which increase the activity of δ-aminolevulinic acid synthetase should be avoided.

De plus, parce que l'hémine pour l'injection a présenté des effets anticoagulants légers transitoires pendant les études cliniques, un traitement anticoagulant simultané doit être évité. ⁹ L'étendue et la durée de l'état hypocoagulable induit par la panhématine n'ont pas été établies.

Précautions for Panhematin

Général

Le bénéfice clinique de la panhématine dépend de l'administration rapide. Des attaques de porphyria peuvent progresser à un point où des dommages neuronaux irréversibles se sont produits. Le traitement par la panhématine vise à empêcher une attaque d'atteindre le stade critique de la dégénérescence neuronale. La panhématine n'est pas efficace pour réparer les dommages neuronaux. ⁹

Les directives de dosage recommandées doivent être strictement suivies. Un arrêt rénal réversible a été observé dans un cas où une dose d'hématine excessive (NULL,2 mg / kg) a été administrée en une seule perfusion. L'oligurie et une rétention accrue de l'azote se sont produites bien que le patient soit resté asymptomatique. ⁴ Aucune aggravation de la fonction rénale n'a été observée avec l'administration de doses recommandées d'hématine. ⁹

Une grande veine du bras ou un cathéter veineux central doit être utilisé pour l'administration de la panhématine pour éviter la possibilité de phlébite.

Étant donné que la panhématine reconstituée n'est pas transparente, aucune matière particulaire non dissoute, est difficile à voir lorsqu'elle est inspectée visuellement. Par conséquent, la filtration des terminaux à travers un filtre stérile de 0,45 micron ou plus petit est recommandée.

Étant donné que des niveaux accrus de fer et de ferritine sérique ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation, les médecins devraient surveiller le fer et la ferritine sérique chez les patients recevant de multiples administrations de panhématine (voir Effets indésirables section).

Tests de diagnostic et de surveillance de la thérapie

Avant que le traitement de la panhématine ne commence, la présence de porphyrie aiguë doit être diagnostiquée en utilisant les critères suivants: ⁹

1. Présence de symptômes cliniques.
2. Test positif de Watson-Schwartz ou Hoesch. (Un test négatif de Watson-Schwartz ou Hoesch indique qu'une attaque porphyrique est très peu probable. En cas de doute, des mesures quantitatives de l'acide Δ-aminolévulinique et du porphobilinogène dans le sérum ou l'urine peuvent aider au diagnostic.)

Les concentrations urinaires des composés suivantes peuvent être surveillées pendant le traitement par la panhématine. L'effet du médicament sera démontré par une diminution d'un ou plusieurs des composés suivants. ^3-6

Aile - acide Δ-aminolévulinique
UPG - Uroporphyrinogène
PBG - Porphobilinogène coproporphyrine

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Panhématine was not mutagenic in bacteria systems in vitro et was not clastogenic in mammalian systems in vitro et in vivo. No data are available on potential for carcinogenicity or impairment of fertility in animals or humans.

Grossesse

Effets tératogènes - catégorie de grossesse C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec l'hématine. On ne sait pas non plus si l'hématine peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Pour cette raison, la panhématine ne doit pas être donnée à une femme enceinte, sauf si les avantages attendus sont suffisamment importants pour la santé et le bien-être du patient pour l'emporter sur le danger inconnu du fœtus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque la panhématine est administrée à une femme allaitée.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques en panhématine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Références

3. Lamon J. M. Thérapie d'hématine pour la porphyrie aiguë Medicine 58 (3): 252-269 1979.

4. Dhar G J. et al. Effets de l'hématine dans la porphyria hépatique Ann internationale Mec 83: 20-30 1975

5. Watson C. J. et al. Utilisation de l'hématine dans l'attaque aiguë des porphyrias hépatiques inductibles Adv Intern Med 23: 265-286 1978.

6. McColl K. E. et al. Traitement avec l'hématine dans la porphyrie hépatique aiguë Q J Med New Series L (198): 161-174 printemps 1981.

9. Pierach C. A. Thérapie d'hématine pour le foie d'attaque porphyrique Dis 2 (2): 125-131 mai 1982.

Informations sur la surdose pour la panhématine

Un arrêt rénal réversible a été observé dans un cas où une dose d'hématine excessive (NULL,2 mg / kg) a été administrée en une seule perfusion. Le traitement de ce cas était constitué d'acide éthacrynique et de mannitol. ⁷

Contre-indications pour la panhématine

Panhématine is contraindicated in patients with known hypersensitivity to this drug.

Références

7. Dhar G. J. et al. Insuffisance rénale transitoire suite à l'administration rapide d'une quantité relativement importante d'hématine chez un patient atteint de porphyrie intermittente aiguë dans la rémission clinique Acta Med Scand 203: 437-443 1978.

Pharmacologie clinique for Panhematin

Hème agit pour limiter la synthèse hépatique et / ou de moelle de la porphyrine. Cette action est probablement due à l'inhibition de l'acide Δ-aminolévulinique synthétase L'enzyme qui limite le taux de la voie biosynthétique de porphyrine / héème. Le mécanisme exact par lequel l'hématine produit une amélioration symptomatique chez les patients présentant des épisodes aigus des porphyrias hépatiques n'a pas été élucidé. ¹⁹

Après l'administration intraveineuse d'hématine chez les patients humains non entravés, une augmentation de l'urobilinogène fécal peut être observée qui est à peu près proportionnelle à la quantité d'hématine administrée. Cela suggère une voie entérohépatique comme au moins une voie d'élimination. Les métabolites de bilirubine sont également excrétés dans l'urine après des injections d'hématine. ²

Panhématine (hemin for injection) therapy for the acute porphyrias is not curative. After discontinuation of Panhématine treatment symptoms generally return although in some cases remission is prolonged. Some neurological symptoms have improved weeks to months after therapy although little or no response was noted at the time of treatment.

D'autres aspects de la pharmacocinétique humaine n'ont pas été définis.

Références

1. Bickers D. Traitement des porphyrias: mécanismes d'action J Invest Dermatol 77 (1): 107-113 1981.

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2. Watson C. J. Hematin et Porphyria Editorial N Engl J Med 293 (12): 605-607 18 septembre 1975.

9. Pierach C. A. Thérapie d'hématine pour le foie d'attaque porphyrique Dis 2 (2): 125-131 mai 1982.

Informations sur les patients pour la panhématine

Aucune information fournie. Please refer to the Avertissements et PRÉCAUTIONS sections.