Pemfexy

Description du pemfexy

Le pemetrexed est un inhibiteur métabolique analogique en folate. PEMETREXED DIACDE La substance médicamenteuse a le nom chimique n- [4- [2- (2-amino-47-dihydro-4-oxo-1h-pyrrolo [23-d] pyrimidin-5-yl) éthyl] benzoyl] -l-glumatique. La formule moléculaire est C ₂₀ H ₂₁ N ₅ O ₆ et le poids moléculaire est de 427,41. La formule structurelle est la suivante:

Pemfexy (injection pemetrexed) pour une utilisation intraveineuse est une solution stérile claire incolore à jaune ou vert-jaune. Chaque ML contient: 25 mg de diacide pemetrexed 260 mg de propylène glycol jusqu'à 16,5-19,9 mg de trométhamine et d'eau pour l'injection. Une trométhamine supplémentaire ne dépassant pas 19,9 mg / ml et / ou de l'acide chlorhydrique peut être ajoutée pour l'ajustement du pH.

Utilisations pour pemfexy

Cancer du poumon non à petites cellules non squameux

Pemfexy ™ est indiqué:

• En combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine pour le traitement initial des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques non squammes (CNPNC) sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.
• En combinaison avec le cisplatine pour le traitement initial des patients atteints de CBNPC non squameux localement avancé ou métastatique.
• En tant qu'agent unique pour le traitement d'entretien des patients atteints de NSCLC non squameuse avancée ou métastatique localement, dont la maladie n'a pas progressé après quatre cycles de chimiothérapie de première ligne à base de platine.
• En tant qu'agent unique pour le traitement des patients atteints de NSCLC non squameuse métastatique récurrente après une chimiothérapie antérieure.

Limitations d'utilisation

Pemfexy n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de NSCLC de cellules squameuses [voir Études cliniques ].

Mésothéliome

Le pemfexy est indiqué en combinaison avec le cisplatine pour le traitement initial des patients atteints de mésothéliome pleural malin dont la maladie n'est pas résécable ou qui ne sont autrement pas candidats à la chirurgie curative.

Dosage pour pemfexy

Dosage recommandé pour le cancer du poumon non à petites cellules non squameux

• La dose recommandée de pemfexy lorsqu'elle est administrée avec du pembrolizumab et de la chimiothérapie de platine pour le traitement initial du CNPCN non squameux métastatique chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m / m ² comme une perfusion intraveineuse plus de 10 minutes administrées après pembrolizumab et avant le carboplatine ou le cisplatine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles. Après la fin du traitement thérapeutique à base de platine avec du pemfexy avec ou sans pembrolizumab, est administré jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Veuillez vous référer aux informations de prescription complètes pour le pembrolizumab et pour le carboplatine ou le cisplatine.
• La dose recommandée de pemfexy lorsqu'elle est administrée avec du cisplatine pour le traitement initial du CNPPCN non squamoux local avancé ou métastatique chez les patients avec une clairance de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m ² En tant que perfusion intraveineuse pendant 10 minutes administrées avant le cisplatine le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à six cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
• La dose recommandée de pemfexy pour le traitement d'entretien des CNPP NSCLC non squammes chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m / m ² comme une perfusion intraveineuse plus de 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable après quatre cycles de chimiothérapie de première intention à base de platine.
• La posologie recommandée de pemfexy pour le traitement des CNPPCC récurrents non squammes chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculé par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m / m ² comme une perfusion intraveineuse plus de 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Dosage recommandé pour le mésothéliome

La dose recommandée de pemfexy lorsqu'elle est administrée avec du cisplatine chez les patients présentant une autorisation de créatinine (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus est de 500 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse plus de 10 minutes le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Trouble rénal

Des recommandations de dosage de pemfexy sont fournies pour les patients avec une autorisation de créatinine (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) de 45 ml / min ou plus [voir Dosage recommandé pour le cancer du poumon non à petites cellules non squameux Dosage recommandé pour le mésothéliome ]. There is no recommended dose for patients whose creatinine clearance is less than 45 mL/min [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Prémédication et médicaments concomitants pour atténuer la toxicité

Supplémentation en vitamines

Initier l'acide folique 400 mcg à 1000 mcg oralement une fois par jour commençant par jour 7 jours avant la première dose de pemfexy et se poursuivant jusqu'à 21 jours après la dernière dose [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la vitamine B ₁₂ 1 mg par voie intramusculaire 1 semaine avant la première dose de pemfexy et tous les 3 cycles par la suite. Vitamine B ultérieure ₁₂ Des injections peuvent être données le même jour que le traitement avec pemfexy [voir Avertissements et précautions ]. Do not substitute oral vitamin B ₁₂ pour la vitamine B intramusculaire ₁₂ .

Effets secondaires à long terme de Lexapro

Corticostéroïdes

Administrer la dexaméthasone 4 mg par voie orale deux fois par jour pendant trois jours consécutifs à partir de la veille de chaque administration pemfexy.

Dosage Modification Of Ibuprofène In Patients With Mild To Moderate Trouble rénal Receiving Pemfexy

Chez les patients présentant des dégagements de créatine entre 45 ml / min et 79 ml / min, modifiez l'administration d'ibuprofène comme suit [voir Avertissements et précautions Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

• Évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours suivant l'administration de pemfexy.
• Surveillez les patients plus fréquemment pour la myélosuppression rénale et la toxicité gastro-intestinale si l'administration concomitante d'ibuprofène ne peut être évitée.

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Obtenez la numérotation sanguine complète les jours 1 8 et 15 de chaque cycle. Évaluez la clairance de la créatinine avant chaque cycle. N'administrez pas le pemfexy si la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml / min.

Retour initiation du prochain cycle de pemfexy jusqu'à:

• Récupération de la toxicité non hématologique pour la grade 0-2C
• Le nombre absolu des neutrophiles (ANC) est de 1500 cellules / mm ³ ou plus haut et
• Le nombre de plaquettes est de 100000 cellules / mm ³ ou plus.

Lors de la récupération, modifiez la dose de pemfexy dans le cycle suivant comme spécifié dans le tableau 1.

Pour les modifications de dosage pour le cisplatine carboplatine ou le pembrolizumab, reportez-vous à leurs informations de prescription

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables ^a

Préparation et administration

Le pemfexy est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.1

Calculez la dose de pemfexy et déterminez le nombre de flacons nécessaires. Retirez la dose calculée de pemfexy du flacon (s). Conservez la portion inutilisée dans un réfrigéré de flacon à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 28 jours. Chaque flacon contient 500 mg de pemetrexed pour 20 ml (25 mg / ml). Le flacon contient un excès de pemetrexé pour faciliter la livraison de montant étiqueté.

• Diluer le pemfexy avec 5% de dextrose dans l'USP d'eau ou une solution saline normale pour obtenir un volume total de 100 ml pour une perfusion intraveineuse. N'utilisez pas d'autres diluants tels que l'injection de Ringer Lactated USP ou l'injection de Ringer USP.
• Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Jeter si les particules ou la décoloration sont observées.
• Administrer le pemfexy comme une perfusion intraveineuse sur 10 minutes.
• Conserver le pemfexy dilué réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant pas plus de 48 heures. Le pemfexy dilué avec 5% de dextrose dans l'eau USP peut également être stocké à température ambiante de la pièce et à la lumière de l'espace pendant 48 heures. Lorsqu'il est préparé comme indiqué, les solutions de perfusion de pemfexy ne contiennent pas de conservateurs antimicrobiens. Jeter après 48 heures.

Le pemfexy est compatible avec les sacs de perfusion de polyoléfine avec des ports de chlorure de polyvinyle (PVC).

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection

500 mg pemetrexed pour 20 ml (25 mg / ml) comme une solution claire incolore à jaune ou vert jaune dans un flacon multi-dose.

Stockage et manipulation

Pemfexy (injection pemetrexed) est une solution claire incolore à jaune ou jaune vert fourni dans un flacon multi-dose pour une utilisation intraveineuse.

NDC 42367-531-33: Carton contenant un (1) flacon multi-dose de 500 mg / 20 ml (25 mg / ml).

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Protéger de la lumière jusqu'au temps d'utilisation.

Pemfexy is a hazardous drug. Folfaible applicABle special hetling et disposal procedures. ¹

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA . [ https://www.osha.gov/hazardous- drugs ]

Commercié par: Eagle Pharmaceuticals Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Révisé: déc. 2022

Effets secondaires pour pemfexy

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Insuffisance rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité de la peau bulle et exfoliative [voir Avertissement et précautions ]
• Pneumonite interstitielle [voir Avertissements et précautions ]
• Rappel de rayonnement [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de médicaments ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 20%) de pemetrexed lorsqu'ils sont administrés comme un seul agent sont des nausées de fatigue et une anorexie. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 20%) du pemetrexed lorsqu'ils sont administrés avec du cisplatine sont la thrombocytopénie et la constipation de l'anémie de neutropénie et de la constication. Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥20%) de pemetrexed lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine sont la réduction de la constipation de la fatigue / asthénie, la diarrhée a diminué une éruption cutanée contre la dyspnée de la toux et la pyrexie.

Cancer du poumon non à petites cellules non squameux (NSCLC)

Traitement de première intention des CBNPC métastatiques non squammes avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine

La sécurité du pemetrexed en combinaison avec le choix du pembrolizumab et de l'investigateur de platine (carboplatine ou cisplatine) a été étudiée dans l'étude Keynote-189, un essai multicentrique randomisé en double aveugle (2: 1) avec des patients atteints de NSCLC métastatique non traitée non traités non traités. Au total, 607 patients ont reçu du pembrolizumab et du platine pemetrexed et du platine toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis par pemetrexed et pembrolizumab (n = 405) ou placebo pemetrexed et platine toutes les 3 semaines pendant 4 cycles suivis du placebo et du pemetrexed (n = 202). Les patients atteints de maladie auto-immune qui nécessitaient un traitement systémique dans les 2 ans suivant le traitement; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression; ou qui avait reçu plus de 30 Gy de rayonnement thoracique au cours des 26 semaines précédentes n'étaient pas éligibles [voir Études cliniques ].

La durée médiane de l'exposition au pemetrexed était de 7,2 mois (extrêmes: 1 jour à 1,7 ans). Soixante-douze pour cent des patients ont reçu du carboplatine. Les caractéristiques de la population d'étude étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 34 à 84) 49% d'âge 65 ans ou plus 59% de mâles à 94% blancs et 3% asiatique et 18% avec des antécédents de métastases cérébrales au départ.

Le pemetrexed a été interrompu pour les effets indésirables chez 23% des patients du pembrolizumab et du bras de platine pemetrexed. Les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt du pemetrexed dans ce bras étaient une lésion rénale aiguë (3%) et une pneumonite (2%). Les effets indésirables conduisant à l'interruption du pemetrexed se sont produits chez 49% des patients du pembrolizumab et du bras de platine pemetrexed. Les réactions indésirables les plus courantes ou les anomalies de laboratoire conduisant à l'interruption du pemetrexé dans ce bras (≥ 2%) étaient l'anémie neutropénie (12%) (7%) asthénie (4%) de la pneumonie (4%) thrombocytopénie (4%) ont augmenté la création sanguine (3%) dirrhée (3%) et FATIE (3%).

Le tableau 2 résume les effets indésirables qui se sont produits chez ≥20% des patients traités par pembrolizumab et platine pemetrexed.

Tableau 2: Réactions indésirables survenant chez ≥20% des patients en avance-189.

Le tableau 3 résume les anomalies de laboratoire qui se sont aggravées de la ligne de base chez au moins 20% des patients traités par pembrolizumab et platine pemetrexed.

Tableau 3: Les anomalies de laboratoire se sont aggravées de la ligne de base chez ≥20% des patients de Keynote-189

Traitement initial en combinaison avec le cisplatine

La sécurité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMDB un essai multicentrique randomisé (1: 1) mené à des patients naïfs de chimiothérapie avec un CNPPC localement avancé ou métastatique. Les patients ont reçu soit 500 mg / m de pemetrexe ² par voie intraveineuse en combinaison avec le cisplatine 75 mg / m ² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 839) ou gemcitabine 1250 mg / m ² par voie intraveineuse les jours 1 et 8 en combinaison avec le cisplatine 75 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 830). Tous les patients ont été entièrement complétés en acide folique et en vitamine B ₁₂ .

L'étude de JMDB a exclu les patients avec un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie oriental (ECOG PS de 2 ou plus) Réserve de moelle osseuse inadéquate de la rétention de liquide de la moelle osseuse inadéquate ou une autorisation de créatinine calculée moins de 45 ml / min. Les patients incapables d'arrêter d'utiliser de l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou incapables de prendre de la vitamine B de l'acide folique ₁₂ ou les corticostéroïdes ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au pemetrexed plus le cisplatine chez 839 patients dans l'étude JMDB. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 26 à 83 ans); 70% des patients étaient des hommes; 78% étaient blancs de 16% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos 2,1% étaient noirs ou afro-américains et <1% were other races; 36% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of pemetrexed.

Le tableau 4 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 5% des 839 patients recevant du pemetrexed en combinaison avec du cisplatine dans l'étude JMDB. L'étude JMDB n'a pas été conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour le pemetrexed par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau 4.

Tableau 4: Réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients entièrement supplémentés en vitamine recevant du pemetrexed en combinaison avec le cisplatine dans l'étude JMDB

Les effets indésirables supplémentaires suivants de pemetrexed ont été observés.

Incidence 1% à <5%

• Le corps dans son ensemble - Febrile neutropénie pyrexie infection
• Troubles généraux - déshydratation
• Métabolisme et nutrition - Augmentation de l'AST a augmenté ALT
• Rénal - insuffisance rénale
• Trouble des yeux - conjonctivite

Incidence <1%

• Cardiovasculaire - Arythmie
• Troubles généraux - douleur thoracique
• Métabolisme et nutrition - augmentation du GGT
• Neurologie - motoneuropathie

Traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne contenant une chimiothérapie à base de platine

The safety of pemetrexed was evaluated in Study JMEN a randomized (2:1) placebo-controlled multicenter trial conducted in patients with non-progressive locally advanced or metastatic NSCLC following four cycles of a first-line platinum-based chimiothérapie régime. Les patients ont reçu soit 500 mg / m de pemetrexe ² ou correspondant au placebo par voie intraveineuse tous les 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients des deux bras d'étude ont été entièrement complétés par acide folique et vitamin B ₁₂ .

Étude JMEN a exclu les patients atteints d'un ECOG PS de 2 ou plus rétention de liquide de troisième espace non contrôlé réserve et une fonction d'organe de moelle osseuse ou une clairance de créatinine calculée <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take acide folique vitamin B ₁₂ ou les corticostéroïdes ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au pemetrexed chez 438 patients dans l'étude JMEN. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes 26 à 83 ans) 73% des patients étaient des hommes; 65% étaient blancs 31% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other races; 39% had an ECOG PS 0. Patients received a median of 5 cycles of pemetrexed et a relative dose intensity of pemetrexed of 96%. Approximately half the patients (48%) completed at least six 21-day cycles et 23% completed ten or more 21-day cycles of pemetrexed.

Le tableau 5 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 438 patients traités au pemetrexed dans les JMEN à l'étude.

Tableau 5: Réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients recevant du pemetrexé dans l'étude JMEN

L'exigence de transfusions (NULL,5% contre 3,2%) principalement des transfusions de globules rouges et des agents stimulants de l'érythropoïèse (NULL,9% contre 1,8%) étaient plus élevées dans le bras pemetrexed par rapport au bras placebo.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients qui ont reçu du pemetrexed.

Incidence 1% à <5%

• Dermatologie / peau - Prurite d'alopécie / démangeaisons
• Gastro-intestinal - constipation
• Troubles généraux - Fièvre d'œdème
• Hématologique - thrombocytopénie
• Trouble des yeux - La maladie de surface oculaire (y compris la conjonctivite) a augmenté

Incidence <1%

• Cardiovasculaire - Arythmie supraventriculaire
• Dermatologie / peau - érythème multiforme
• Troubles généraux - Febrile neutropénie allergic reaction/hypersensitivity
• Neurologie - motoneuropathie
• Rénal - insuffisance rénale

Traitement d'entretien après la première ligne pemetrexed plus chimiothérapie en platine

La sécurité du pemetrexed a été évaluée dans Paramount une étude randomisée (2: 1) contrôlée par placebo menée chez des patients atteints de CBNPC non squammes avec un NSCLC non progressif (maladie stable ou répondante) APPRC avancé ou métastatique à la suite de quatre cycles de PEMETREXED en combinaison avec le CISPlatine comme thérapie de première ligne pour le CNPCC. Les patients ont été randomisés pour recevoir du pemetrexed 500 mg / m ² ou correspondant au placebo par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Les patients des deux bras d'étude ont reçu de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ supplémentation.

Paramount a exclu les patients avec un ECOG PS de 2 ou plus rétention non contrôlée de liquide de troisième espace de réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe ou une clairance de créatinine calculée <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take acide folique vitamin B ₁₂ ou les corticostéroïdes ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au pemetrexed chez 333 patients en primordial. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 32 à 83 ans); 58% des patients étaient des hommes; 94% étaient blancs de 4,8% étaient asiatiques et <1% were Black or African American; 36% had an ECOG PS 0. The median number of maintenance cycles was 4 for pemetrexed et placebo arms.

Des réductions de dose pour les effets indésirables se sont produites chez 3,3% des patients du bras pemetrexed et 0,6% dans le bras du placebo. Des retards de dose pour les effets indésirables se sont produits chez 22% des patients du bras pemetrexed et 16% dans le bras placebo.

Le tableau 6 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 333 patients traités au pemetrexed en primordial.

Tableau 6: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% des patients recevant du pemetrexé en primordial

L'exigence de globules rouges (13% contre 4,8%) et de plaquettes (NULL,5% contre 0,6%) des agents stimulants de l'érythropoïèse (12% contre 7%) et des facteurs stimulants de la colonie de granulocytes (6% contre 0%) étaient plus élevés dans le bras pemetrexé par rapport au bras de placebo.

Les effets indésirables supplémentaires de grade 3 ou 4 suivants ont été observés plus fréquemment dans le bras pemetrexed.

Incidence 1% à <5%

• Moelle sanguine / os - thrombocytopénie
• Troubles généraux - Febrile neutropénie

Incidence <1%

• Cardiovasculaire - Syncope ventriculaire de tachycardie
• Troubles généraux - douleur
• Gastro-intestinal - Obstruction gastro-intestinale
• Neurologique - dépression
• Rénal - insuffisance rénale
• Vasculaire - Embolie pulmonaire

Traitement des maladies récurrentes après une chimiothérapie antérieure

La sécurité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMEI un essai randomisé (1: 1) à contrôle actif en ouvert mené chez des patients qui avaient progressé après une chimiothérapie à base de platine. Les patients ont reçu un pemetrexé 500 mg / m ² par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Tous les patients sur le bras pemetrexed ont reçu de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ supplémentation.

Étude JMEI a exclu les patients avec un ECOG PS de 3 ou plus de rétention de liquide de troisième espace incontrôlé la réserve de moelle osseuse et une fonction d'organe ou une autorisation de créatinine calculée <45 mL/min. Patients unABle to discontinue aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs or unABle to take acide folique vitamin B ₁₂ ou les corticostéroïdes ont également été exclus de l'étude.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au pemetrexed chez 265 patients dans l'étude JMEI. L'âge médian était de 58 ans (intervalle de 22 à 87 ans); 73% des patients étaient des hommes; 70% étaient blancs 24% étaient asiatiques 2,6% étaient noirs ou afro-américains 1,8% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other races; 19% had an ECOG PS 0.

Le tableau 7 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des 265 patients traités au pemetrexed dans l'étude JMEI. L'étude JMEI n'est pas conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour le pemetrexed par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau 7 ci-dessous.

Tableau 7: Les réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% de patients entièrement complétés recevant du pemetrexed dans l'étude JMEI

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients affectés à recevoir du pemetrexed.

Incidence 1% à <5%

• Le corps dans son ensemble - Douleur abdominale Réaction allergique / hypersensibilité infection fébrile neutropénie
• Dermatologie / peau - érythème multiforme
• Neurologie - motoneuropathie sensory neuropathy

Incidence <1%

• Cardiovasculaire - Arythmie supraventriculaires
• Rénal - insuffisance rénale

Mésothéliome

La sécurité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMCH Une étude randomisée (1: 1) réalisée chez des patients atteints de MPM qui n'avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure pour le MPM. Les patients ont reçu un pemetrexé 500 mg / m ² par voie intraveineuse en combinaison avec le cisplatine 75 mg / m ² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ou cisplatine 75 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours administré jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La sécurité a été évaluée chez 226 patients qui ont reçu au moins une dose de pemetrexed en combinaison avec du cisplatine et 222 patients qui ont reçu au moins une dose de cisplatine seule. Parmi 226 patients qui ont reçu du pemetrexé en combinaison avec le cisplatine 74% (n = 168) ont reçu une supplémentation complète avec de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ Au cours de la thérapie d'étude, 14% (n = 32) n'ont jamais été complétés et 12% (n = 26) ont été partiellement complétés.

Étude JMCH a exclu les patients avec une échelle de performance de Karnofsky (KPS) de moins de 70 réserve de moelle osseuse inadéquate et une fonction d'organe ou une clairance de créatinine calculée <45 mL/min. Patients unABle to stop using aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs were also excluded from the study.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au pemetrexé chez 168 patients qui ont été entièrement complétés en acide folique et en vitamine B ₁₂ . L'âge médian était de 60 ans (intervalle de 19 à 85 ans); 82% étaient des hommes; 92% étaient blancs de 5% étaient hispaniques ou latinos 3,0% étaient asiatiques et <1% were other races; 54% had KPS of 90-100. The median number of treatment cycles administered was 6 in the pemetrexed/cisplatine fully supplemented group et 2 in the pemetrexed/cisplatine never supplemented group. Patients receiving pemetrexed in the fully supplemented group had a relative dose intensity of 93% of the protocol-specified pemetrexed dose intensity. The most common adverse reaction resulting in dose delay was neutropénie.

Le tableau 8 fournit la fréquence et la gravité des effets indésirables ≥ 5% dans le sous-groupe de patients traités au pemetrexé qui ont été entièrement complétés en vitamine dans le JMCH de l'étude. L'étude JMCH n'a pas été conçue pour démontrer une réduction statistiquement significative des taux de réaction indésirable pour le pemetrexed par rapport au bras témoin pour toute réaction indésirable spécifiée répertoriée dans le tableau ci-dessous.

Tableau 8: Les réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% de sous-groupe complété entièrement des patients recevant du pemetrexed / cisplatine dans l'étude JMCH ^a

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés chez les patients recevant du pemetrexé plus le cisplatine.

Incidence 1% à <5%

• Le corps dans son ensemble - Febrile neutropénie pyrexie infection
• Dermatologie / peau - Urticaire
• Troubles généraux - douleur thoracique
• Métabolisme et nutrition - Augmentation de l'AST a augmenté ALT increased GGT
• Rénal - insuffisance rénale

Incidence <1%

• Cardiovasculaire - Arythmie
• Neurologie - motoneuropathie

Analyses de sous-groupe exploratoires basées sur la supplémentation en vitamines

Le tableau 9 fournit les résultats des analyses exploratoires de la fréquence et de la gravité des réactions indésirables NCI CTCAE de grade 3 ou 4 rapportées chez des patients plus traités au pemetrexé qui n'ont pas reçu de supplémentation en vitamines (jamais complété) par rapport à ceux qui ont reçu une supplémentation en vitamines avec de l'acide folique quotidien et de la vitamine B ₁₂ à partir du moment de l'inscription à l'étude JMCH (entièrement supplémenté).

Tableau 9: Analyse des sous-groupes exploratoires des réactions indésirables sélectionnées de grade 3 à 4 se produisant chez les patients recevant du pemetrexé en combinaison avec du cisplatine avec ou sans supplémentation en vitamine complète dans l'étude JMCH ^a

Les effets indésirables suivants se sont produits plus fréquemment chez les patients qui ont été entièrement complétés en vitamine que chez les patients qui n'ont jamais été complétés:

• hypertension (11% contre 3%)
• Douleur thoracique (8% contre 6%)
• thrombose / embolie (6% contre 3%)

Expérience supplémentaire à travers les essais cliniques

• Septicémie avec ou sans neutropénie, y compris les cas mortels: 1%
• Œsophagite sévère entraînant une hospitalisation: Moins de 1%

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de pemetrexed. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Système sanguin et lymphatique - anémie hémolytique à médiation immunitaire
• Gastro-intestinal - Pancréatite de colite
• Troubles généraux et conditions du site d'administration - œdème
• Empoisonnement aux blessures et complications procédurales - Rappel de rayonnement
• Respiratoire - pneumonite interstitielle
• Peau - affirmations de peau bulle grave et mortelle du syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique

Interactions médicamenteuses pour pemfexy

Effet d'autres médicaments sur le pemetrexed

Ibuprofène

Ibuprofène increases exposure (AUC) of pemetrexed [voir Pharmacologie clinique ]. In patients with creatinine clearance between 45 mL/min et 79 mL/min:

• Évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours suivant l'administration de pemfexy [voir Posologie et administration ].
• Surveillez les patients plus fréquemment pour la myélosuppression rénale et la toxicité gastro-intestinale si l'administration concomitante d'ibuprofène ne peut être évitée.

Avertissements pour pemfexy

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour pemfexy

Myélosuppression et risque accru de myélosuppression sans supplémentation en vitamines

Pemetrexed can cause severe myelosuppression resulting in a requirement for transfusions et which may lead to neutropenic infection. The risk of myelosuppression is increased in patients who do not receive vitamin supplémentation. In Study JMCH incidences of Grade 3-4 neutropénie (38% versus 23%) thrombocytopenia (9% versus 5%) febrile neutropénie (9% versus 0.6%) et neutropenic infection (6% versus 0) were higher in patients who received pemetrexed plus cisplatine without vitamin supplementation as compared to patients who were fully supplemented with acide folique et vitamin B ₁₂ Avant et dans tout le traitement PEMETREXED plus le cisplatine.

Initier la supplémentation en acide folique oral et en vitamine B intramusculaire ₁₂ avant la première dose de pemfexy; Poursuivre la supplémentation en vitamines pendant le traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pemfexy pour réduire la gravité de la toxicité hématologique et gastro-intestinale du pemetrexed [voir Posologie et administration ].

Obtenez une numération sanguine complète au début de chaque cycle. N'administrez pas le pemfexy jusqu'à ce que l'ANC soit au moins 1500 cellules / mm ³ et platelet count is at least 100000 cells/mm ³ . Réduisez en permanence Pemfexy chez les patients atteints d'un ANC inférieur à 500 cellules / mm ³ ou nombre de plaquettes de moins de 50000 cellules / mm ³ dans les cycles précédents [voir Posologie et administration ].

Dans les études, JMDB et JMCH chez les patients qui ont reçu une supplémentation en vitamine de l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 étaient de 15% et 23%, l'incidence de l'anémie de grade 3-4 était de 6% et 4% et l'incidence de la thrombocytopénie de grade 3-4 était respectivement de 4% et 5%. Dans l'étude, JMCH 18% des patients du bras pemetrexed ont nécessité des transfusions de globules rouges, contre 7% des patients du bras cisplatine [voir Effets indésirables ]. In Studies JMEN PARAMOUNT et JMEI where all patients received vitamin supplementation incidence of Grade 3-4 neutropénie ranged from 3% to 5% et incidence of Grade 3-4 anémie ranged from 3% to 5%.

Rénal Failure

Pemetrexed can cause severe et sometimes fatal renal toxicity. The incidences of renal failure in clinical studies in which patients received pemetrexed with cisplatine were: 2.1% in Study JMDB et 2.2% in Study JMCH. The incidence of renal failure in clinical studies in which patients received pemetrexed as a single agent ranged from 0.4% to 0.6% (Studies JMEN PARAMOUNT et JMEI [voir Effets indésirables ].

Déterminez la clairance de la créatinine avant chaque dose et surveillez périodiquement la fonction rénale pendant le traitement par pemfexy. Retenir pemfexy chez les patients avec une autorisation de créatinine de moins de 45 ml / minute [voir Posologie et administration ].

Toxicité de la peau bulle et exfoliative

La toxicité de la peau bizarre grave et parfois mortelle et la toxicité cutanée exfoliative, y compris les cas suggérant un syndrome épidermique toxique de Stevens-Johnson / toxique peut se produire avec le pemetrexed. Arrêter de façon permanente Pemfexy pour une toxicité cutanée boursoufrein sévère et potentiellement mortelle ou exfoliant.

Pneumonite interstitielle

Une pneumonite interstitielle grave, y compris des cas mortels, peut survenir avec du pemetrexed. Rendez le pemfexy pour l'apparition aiguë de symptômes pulmonaires inexpliqués nouveaux ou progressifs tels que la dyspnée contre la toux ou la fièvre en attente d'évaluation diagnostique. Si la pneumonite est confirmée en permanence, arrêtez le pemfexy.

Rappel des radiations

Un rappel de rayonnement peut se produire avec du pemetrexed chez les patients qui ont reçu des radiations de semaines à des années auparavant. Surveiller les patients pour l'inflammation ou les cloques dans les zones de radiothérapie précédente. Interrompre définitivement pemfexy pour les signes de rappel de rayonnement.

Risque accru de toxicité avec l'ibuprofène chez les patients souffrant de troubles rénaux

L'exposition au pemetrexed est augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée qui prennent un ibuprofène concomitant augmentant les risques des effets indésirables du pemetrexed. Chez les patients présentant des dégagements de créatine entre 45 ml / min et 79 ml / min, évitez l'administration d'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour et 2 jours suivant l'administration de pemfexy. Si l'utilisation concomitante de l'ibuprofène ne peut pas être évitée, surveillez les patients plus fréquemment pour les effets indésirables pemetrexed, y compris la toxicité rénale et gastro-intestinale de la myélosuppression [voir [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le pemetrexed peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration intraveineuse de pemetrexé à des souris enceintes pendant la période d'organogenèse était tératogène entraînant des retards de développement et une augmentation des malformations à des doses inférieures à la dose humaine recommandée de 500 mg / m / m ² . Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec pemfexy et pendant 6 mois après la dernière dose. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec pemfexy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Prémédication et médicaments concomitants

Demandez aux patients de prendre de l'acide folique comme indiqué et de conserver des rendez-vous pour la vitamine B ₁₂ injections pour réduire le risque de toxicité liée au traitement. Instruisez les patients à l'obligation de prendre des corticostéroïdes pour réduire les risques de toxicité liée au traitement [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Myélosuppression

Informer les patients du risque de faible nombre de cellules sanguines et leur demander de contacter immédiatement leur médecin pour des signes de saignement de la fièvre des infections ou des symptômes d'anémie [voir Avertissements et précautions ].

Rénal Failure

Informer les patients des risques d'insuffisance rénale qui peuvent être exacerbés chez les patients atteints de déshydratation résultant de vomissements graves ou de diarrhée. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour une diminution de la production d'urine [voir Avertissements et précautions ].

Troubles cutanés bulleaux et exfoliatifs

Informer les patients des risques de troubles cutanés graves et exfoliatifs. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de lésions bulles ou d'exfoliation dans la peau ou les muqueuses [voir Avertissements et précautions ].

Pneumonite interstitielle

Informer les patients des risques de pneumonite. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de la dyspnée ou de la toux persistante [voir Avertissements et précautions ].

Rappel des radiations

Informer les patients qui ont reçu un rayonnement antérieur des risques de rappel de rayonnement. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement de l'inflammation ou des cloques dans une zone qui était auparavant irradiée [voir Avertissements et précautions ].

Risque accru de toxicité avec l'ibuprofène chez les patients souffrant de troubles rénaux

Conseiller les patients présentant une altération rénale légère à modérée des risques associés à l'utilisation concomitante de l'ibuprofène et leur inviter à éviter l'utilisation de tous les produits contenant de l'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours suivant l'administration de pemfexy [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur et les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec pemfexy et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec pemfexy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec pemfexy et pendant 1 semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec pemetrexed. Pemetrexé était classique dans un en vain test de micronucléus dans la moelle osseuse de la souris mais n'était pas mutagène dans plusieurs in vitro Tests (AMES ASSAYER le test de cellules ovaires du hamster chinois).

Pemetrexed administered intraperitoneally at doses of ≥ 0.1 mg/kg/day to male mice (approximately 0.0006 times the recommended human dose based on BSA) resulted in reduced fertility hypospermia et testicular atrophy.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le pemetrexed peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no availABle data on pemetrexed use in pregnant women. In animal reproduction studies intravenous administration of pemetrexed to pregnant mice during the period of organogenesis was teratogenic resulting in developmental delays et malformations at doses faibleer than the recommended human dose of 500 mg/m ² (voir Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [voir Femmes et mâles de potentiel reproducteur ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Pemetrexed was teratogenic in mice. Daily dosing of pemetrexed by intravenous injection to pregnant mice during the period of organogenesis increased the incidence of fetal malformations (cleft palate; protruding tongue; enlarged or misshaped kidney; et fused lumbar vertebra) at doses (based on BSA) 0.03 times the human dose of 500 mg/m ² . À des doses basées sur la BSA supérieure ou égale à 0,0012 fois les 500 mg / m ² L'administration de la dose humaine a entraîné une augmentation de la dose des retards de développement (ossification incomplète du talus et de l'os du crâne; et une diminution du poids fœtal).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de pemetrexed ou ses métabolites dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité du pemfexy conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par pemfexy et pendant une semaine après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base des données animales, le pemetrexed peut provoquer des malformations et des retards de développement lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le pemfexy [voir Grossesse ].

Contraception

Femelles

En raison du potentiel de la génotoxicité conseillant les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pemfexy et pendant 6 mois après la dernière dose.

Hommes

En raison du potentiel de la génotoxicité conseille aux hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Pemfexy et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Hommes

Pemfexy may impair fertility in males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du pemfexy chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La sécurité et la pharmacocinétique du pemetrexed ont été évaluées dans deux études cliniques menées chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes (NCT00070473 N = 32 et NCT00520936 N = 72). Les patients des deux études ont reçu de la vitamine B concomitante ₁₂ et acide folique supplementation et dexamethasone.

Aucune réponse tumorale n'a été observée. Les effets indésirables observés chez les patients pédiatriques étaient similaires à ceux observés chez l'adulte.

La pharmacocinétique à dose unique du pemetrexed a été évaluée chez 22 patients âgés de 4 à 18 ans inscrits dans le NCT00070473 était à portée de valeurs chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Sur les 3946 patients inscrits à des études cliniques sur le pemetrexed, 34% étaient de 65 et plus et 4% étaient de 75 et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Les incidences de la grade 3-4 anémie fatigue la thrombocytopénie hypertension et la neutropénie étaient plus élevées chez les patients de 65 ans et plus par rapport aux patients plus jeunes chez au moins un des cinq essais cliniques randomisés [voir [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

Trouble rénal

Pemetrexed is primarily excreted by the kidneys. Decreased renal function results in reduced clearance et greater exposure (AUC) to pemetrexed compared with patients with normal renal function [voir Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]. No dosage is recommended for patients with creatinine clearance less than 45 mL/min [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour pemfexy

Aucun médicament n'est approuvé pour le traitement de la surdose pemetrexed. Sur la base des études animales, l'administration de la leucovorine peut atténuer les toxicités du surdosage pemetrexé. On ne sait pas si le pemetrexed est dialysable.

Contre-indications pour pemfexy

Pemfexy is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity reaction to pemetrexed [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Pemfexy

Mécanisme d'action

Pemetrexed is a folate analog metABolic inhibitor that disrupts folate-dependent metABolic processes essential for cell replication. In vitro Des études montrent que le pemetrexed inhibe la dihydrofolate réductase (DHFR) de la thymidylate synthase (TS) et le glycinamide de ribonucléotide formyltransférase (GARFT) qui sont des enzymes dépendant du folate impliqués dans la biosynthèse de novo de la thymidine et des nucléotrides purines. Le pemetrexed est pris dans les cellules par des porteurs de membranes tels que les systèmes de transport de protéines de liaison à des folates en folate réduite et à membrane. Une fois dans la cellule, le pemetrexed est converti en formes de polyglutamate par l'enzyme folylpolyglutamate synthétase. Les formes de polyglutamate sont conservées dans les cellules et sont des inhibiteurs de la TS et du Garft.

Pharmacodynamique

Pemetrexed inhibited the in vitro La croissance des lignées cellulaires du mésothéliome (MSTO-211H NCI-H2052) et a montré des effets synergiques lorsqu'il est combiné avec du cisplatine.

Sur la base des analyses pharmacodynamiques de la population, la profondeur du nombre absolu de neutrophiles (ANC) Nadir est en corrélation avec l'exposition systémique au pemetrexed et la supplémentation en acide folique et en vitamine B ₁₂ . Il n'y a pas d'effet cumulatif de l'exposition au pemetrexed sur l'ANC Nadir sur plusieurs cycles de traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

La pharmacocinétique du pemetrexed a administré comme un seul agent en doses allant de 0,2 mg / m ² à 838 mg / m ² Infusée sur une période de 10 minutes a été évaluée chez 426 patients avec une variété de tumeurs solides. L'exposition systémique totale (ASC) et la concentration plasmatique maximale (CMAX) (CMAX) ont augmenté proportionnellement à l'augmentation de la dose. La pharmacocinétique du pemetrexed n'a pas changé sur plusieurs cycles de traitement.

Distribution

Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 16.1 L. In vitro Des études ont indiqué que le pemetrexed est à 81% lié aux protéines plasmatiques.

Élimination

La clairance systémique totale du pemetrexed est de 91,8 ml / min et la demi-vie d'élimination du pemetrexed est de 3,5 heures chez les patients présentant une fonction rénale normale (autorisation de créatinine de 90 ml / min). À mesure que la fonction rénale diminue, la clairance du pemetrexed diminue et l'exposition (AUC) des augmentations de pemetrexed.

Métabolisme

Pemetrexed is not metABolized to an appreciABle extent.

Excrétion

Pemetrexed is primarily eliminated in the urine with 70% to 90% of the dose recovered unchanged within the first 24 hours folfaibleing administration. In vitro Des études ont indiqué que le pemetrexed est un substrat d'OAT3 (transporteur d'anions organiques 3) un transporteur impliqué dans la sécrétion active du pemetrexed.

Populations spécifiques

L'âge (26 à 80 ans) et le sexe n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique du pemetrexed sur la base d'analyses pharmacocinétiques de la population.

Groupes raciaux

La pharmacocinétique du pemetrexed était similaire chez les Blancs et les Noirs ou les Afro-Américains. Des données insuffisantes sont disponibles pour d'autres groupes raciaux.

Les patients atteints de déficience hépatique pemetrexed n'ont pas été officiellement étudiés chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun effet de l'AST ALT élevé ou de la bilirubine totale sur le PK du pemetrexed n'a été observé dans les études cliniques.

Patients souffrant de troubles rénaux

Les analyses pharmacocinétiques du pemetrexed comprenaient 127 patients présentant une fonction rénale altérée. La clairance du plasma du pemetrexed diminue à mesure que la fonction rénale diminue avec une augmentation qui en résulte de l'exposition systémique. Les patients présentant des dégagements de créatine de 45 50 et 80 ml / min avaient 65% 54% et 13% augmentent respectivement de l'exposition systémique (ASC) par rapport aux patients présentant une clairance de la créatine de 100 ml / min [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Liquide de troisième espace

Les concentrations plasmatiques pemetrexed chez les patients atteints de diverses tumeurs solides avec un liquide stable à un troisième espace modéré étaient comparables à ceux observés chez les patients sans collections de liquide spatial troisième. L'effet du troisième espace de liquide sévère sur la pharmacocinétique n'est pas connu.

Études d'interaction médicamenteuse

Médicaments inhibant le transporteur d'OAT3

Ibuprofène Un inhibiteur de l'OAT3 administré à 400 mg quatre fois par jour a diminué la clairance du pemetrexed et a augmenté son exposition (AUC) d'environ 20% chez les patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine> 80 ml / min).

Études in vitro

Pemetrexed is a substrate for OAT3. Ibuprofène an OAT3 inhibitor inhibited the uptake of pemetrexed in OAT3-expressing cell cultures with an average [I _u ] / Ic ₅₀ rapport de 0,38. In vitro Les données prédisent qu'à des concentrations cliniquement pertinentes, d'autres AINS (naproxène diclofénac célécoxib) n'inhiberaient pas l'absorption de pemetrexé par OAT3 et n'augmenterait pas l'ASC de pemetrexé dans une mesure cliniquement significative [voir Interactions médicamenteuses ].

Pemetrexed is a substrate for OAT4. In vitro ibuprofène et other NSAIDs (naproxen diclofenac celecoxib) are not inhibitors of OAT4 at clinically relevant concentrations.

Aspirine

Aspirine administered in faible to moderate doses (325 mg every 6 hours) does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed.

Cisplatine

Cisplatine does not affect the pharmacokinetics of pemetrexed et the pharmacokinetics of total platinum are unaltered by pemetrexed.

Vitamines

Ni l'acide folique ni la vitamine B12 n'affectent la pharmacocinétique du pemetrexed.

Médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450

In vitro Des études suggèrent que le pemetrexed n'inhibe pas la clairance des médicaments métabolisés par le CYP3A CYP2D6 CYP2C9 et CYP1A2.

Études cliniques

NSCLC non squameux

Traitement initial en combinaison avec le pembrolizumab et le platine

L'efficacité du pemetrexed en combinaison avec le pembrolizumab et la chimiothérapie en platine a été étudiée dans la clé de l'étude-189 (NCT02578680) un essai multicentrique randomisé à double aveugle réalisé chez des patients atteints de NSCLC non squameuse métastatique qui n'avait pas eu de thérapie système MetastAc Aberrations de tumeurs génomiques EGFR ou ALK. Les patients atteints de maladie auto-immune qui nécessitaient un traitement systémique dans les 2 ans suivant le traitement; une condition médicale qui nécessitait une immunosuppression; ou qui avait reçu plus de 30 Gy de rayonnement thoracique au cours des 26 semaines précédentes n'étaient pas éligibles. La randomisation a été stratifiée par le choix du statut de tabagisme (jamais versus ancien / actuel) du platine (cisplatine contre la carboplatine) et du statut tumoral PD-L1 (TPS <1% [negative] versus TPS ≥1%). Patients were retomized (2:1) to one of the folfaibleing treatment arms:

• Pemetrexed 500 mg/m ² pembrolizumab 200 mg et choix de l'investigateur de cisplatine 75 mg / m ² ou carboplatine AUC 5 mg / ml / min par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles suivis d'un pemetrexed 500 mg / m ² et pembrolizumAB 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. Pemetrexed was administered after pembrolizumAB et prior to platinum chimiothérapie on Day 1.
• Placebo pemetrexed 500 mg/m ² et investigator’s choice of cisplatine 75 mg/m ² ou carboplatine AUC 5 mg / ml / min par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles suivis d'un placebo et d'un pemetrexé 500 mg / m ² par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Le traitement par pemetrexed s'est poursuivi jusqu'à ce que RECIST v1.1 (modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe) progression de la maladie définie par la maladie telle que déterminée par l'investigateur ou une toxicité inacceptable. Les patients randomisés au pemetrexed placebo et à la chimiothérapie en platine ont été proposés du pembrolizumab en tant qu'agent unique au moment de la progression de la maladie.

L'évaluation du statut tumoral a été effectuée à la semaine 6 semaine 12, puis toutes les 9 semaines par la suite. Les principales mesures des résultats de l'efficacité étaient les OS et les PF, comme évalué par BICR RECIST v1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de cinq lésions cibles par organe. Les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires ont été l'ORR et la durée de la réponse telle qu'évaluée par le BICR selon RECIST v1.1 modifié pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.

Au total, 616 patients ont été randomisés: 410 patients au bras de chimiothérapie pembrolizumab et de chimiothérapie de platine et 206 au bras de chimiothérapie pemetrexed et platine. Les caractéristiques de la population étudiée étaient: l'âge médian de 64 ans (extrêmes: 34 à 84); 49% 65 ans ou plus; 59% d'hommes; 94% blanc et 3% asiatique; Statut de performance ECOG à 56% de 1; et 18% avec des antécédents de métastases cérébrales. Trente et un pour cent ont eu des TPs d'expression PD-L1 tumoraux <1%. Seventy-two percent received carboplatin et 12% were never smokers. A total of 85 patients in the placebo pemetrexed et chimiothérapie arm received an anti-PD-1/PD-L1 monoclonal antibody at the time of disease progression.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la SG et de la PFS pour les patients randomisés en pemetrexe en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine par rapport à la chimiothérapie du placebo pemetrexed et du platine (voir tableau 10 et figure 1).

Tableau 10: Résultats de l'efficacité de l'ouverture-189

Au protocole Analyse finale spécifiée par la SG La médiane dans le pemetrexed en combinaison avec le bras de chimiothérapie pembrolizumab et platine était de 22,0 mois (IC à 95%: 19,5 24,5) par rapport à 10,6 mois (IC à 95%: 8,7 13,6) dans le placebo avec un pemetrexé et une chimiothérapie platine avec un HR de 0,56 (95% Ci: 0,46 chimiothérapie avec un HR de 0,56 (95% Ci: 0,46 chimiothérapie avec un HR de 0,56 (95% Ci: 0,46 Chimiothérapie Platinumot 0,69).

Figure 1: Courbe de Kaplan-Meier pour la survie globale en Keynote-189 *

Traitement initial en combinaison avec le cisplatine

L'efficacité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMDB (NCT00087711) Une étude ouverte randomisée (1: 1) multicentrique (1: 1) menée chez 1725 patients naïfs de chimiothérapie atteints de NSCLC de stade IIIB / IV. Les patients ont été randomisés pour recevoir du pemetrexed avec du cisplatine ou de la gemcitabine avec du cisplatine. La randomisation a été stratifiée par le statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG PS 0 contre 1) Base de stade de la maladie sexuelle pour le diagnostic pathologique (histopathologique / cytopathologique) des métastases cérébrales et du centre d'investigation. Le pemetrexed a été administré par voie intraveineuse sur 10 minutes à une dose de 500 mg / m ² Le jour 1 de chaque cycle de 21 jours et le cisplatine a été administré par voie intraveineuse à une dose de 75 mg / m ² Environ 30 minutes après l'administration pemetrexed le jour 1 de chaque cycle. La gemcitabine a été administrée à une dose de 1250 mg / m ² Le jour 1 et le jour 8 de chaque cycle de 21 jours et le cisplatine a été administré par voie intraveineuse à une dose de 75 mg / m ² environ 30 minutes après l'administration de gemcitabine le jour 1 de chaque cycle. Le traitement a été administré jusqu'à un total de 6 cycles; Les patients des deux bras ont reçu de la vitamine B de l'acide folique ₁₂ et dexamethasone [voir Posologie et administration ]. The major efficacy outcome measure was overall survival.

Au total, 1725 patients ont été inscrits avec 862 patients randomisés en pemetrexés en combinaison avec du cisplatine et 863 patients à la gemcitabine en combinaison avec du cisplatine. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 26 à 83 ans) 70% étaient des hommes 78% étaient blancs 17% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et 2,1% étaient noirs ou afro-américains et <1% were other races. Among patients for whom ECOG PS (n=1722) et smoking history (n=1516) were collected 65% had an ECOG PS of 1 36% had an ECOG PS of 0 et 84% were smokers. For tumor characteristics 73% had non-squamous NSCLC et 27% had squamous NSCLC; 76% had Stage IV disease. Among 1252 patients with non-squamous NSCLC histology 68% had a diagnosis of adenocarcinoma 12% had large cell histology et 20% had other histologic subtypes.

Les résultats de l'efficacité pour l'étude JMDB sont présentés dans le tableau 11 et la figure 2.

Tableau 11: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMDB

Figure 2: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMDB

Dans les analyses pré-spécifiées, évaluant l'impact de l'histologie du CBNPC sur la survie globale, les différences de survie cliniquement pertinentes en fonction de l'histologie ont été observées. Ces analyses de sous-groupes sont présentées dans les tableaux 12 et 3 et figure 4. Cette différence d'effet de traitement pour le pemetrexed sur la base de l'histologie démontrant un manque d'efficacité dans l'histologie squameuse des cellules a également été observée dans les études JMEN et JMEI.

Tableau 12: Survie globale par le sous-groupe histologique du CNPPR dans l'étude JMDB

Figure 3: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le NSCLC non squameux dans l'étude JMDB

Figure 4: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CNPC squameux dans l'étude JMDB

Traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne contenant une chimiothérapie à base de platine

L'efficacité du pemetrexed en tant que traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne a été évaluée dans l'étude JMEN (NCT00102804) Une étude multicentrique randomisée (2: 1) en double aveugle qui n'a pas progressé dans 663 patients atteints de NSCLC de stade IIIB / IV qui n'a pas progressé après quatre cycles de chimiothérapie à base de platine. Les patients ont été randomisés pour recevoir du pemetrexed 500 mg / m ² Par voie intraveineuse tous les 21 jours ou placebo jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité intolérable. Les patients des deux bras d'étude ont reçu de la vitamine B de l'acide folique ₁₂ et dexamethasone [voir Posologie et administration ]. Retomization was carried out using a minimization approach [Pocock et Simon (1975)] using the folfaibleing factors: sex ECOG PS (0 versus 1) response to prior chimiothérapie (complete or partial response versus stABle disease) history of brain metastases (yes versus no) non-platinum component of induction therapy (docetaxel versus gemcitABine versus paclitaxel) et disease stage (IIIb versus IV). The major efficacy outcome measures were progression-free survival based on assessment by independent review et overall survival; both were measured from the date of retomization in Study JMEN.

Au total, 663 patients ont été inscrits avec 441 patients randomisés en pemetrexed et 222 patients randomisés dans le placebo. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes 26-83 ans); 73% étaient des hommes; 65% étaient blancs 32% étaient asiatiques 2,9% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other races; 60% had an ECOG PS of 1; et 73% were current or former smokers. Median time from initiation of platinum-based chimiothérapie to retomization was 3.3 months (range 1.6 to 5.1 months) et 49% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chimiothérapie. With regard to tumor characteristics 81% had Stage IV disease 73% had non-squamous NSCLC et 27% had squamous NSCLC. Among the 481 patients with non-squamous NSCLC 68% had adenocarcinoma 4% had large cell et 28% had other histologies.

Les résultats de l'efficacité pour l'étude JMEN sont présentés dans le tableau 13 et la figure 5.

Tableau 13: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMEN

Figure 5: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMEN

Les résultats des analyses de sous-groupes pré-spécifiées par histologie NSCLC sont présentées dans le tableau 14 et les figures 6 et la figure 7.

Tableau 14: Résultats de l'efficacité par le sous-groupe histologique NSCLC dans l'étude JMEN

Figure 6: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CBNPC non squameux dans l'étude JMEN

Figure 7: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans le CNPCS squameux dans l'étude JMEN

Traitement d'entretien après la première ligne pemetrexed plus chimiothérapie en platine

L'efficacité du pemetrexed en tant que traitement d'entretien après une chimiothérapie à base de platine de première ligne a également été évaluée dans Paramount (NCT00789373) une étude contrôlée par placebo à double étape multicent Réponse (CR) ou réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD). Les patients devaient avoir un ECOG PS de 0 ou 1. Les patients ont été randomisés pour recevoir 500 mg / m pemetrexed 500 mg / m ² Par voie intraveineuse tous les 21 jours ou placebo jusqu'à la progression de la maladie. La randomisation a été stratifiée par réponse au pemetrexed en combinaison avec le stade de la maladie d'induction du cisplatine (Cr ou PR contre SD) (IIIB contre IV) et ECOG PS (0 contre 1). Les patients des deux bras ont reçu de la vitamine B de l'acide folique ₁₂ et dexamethasone. The main efficacy outcome measure was investigator-assessed progression-free survival (PFS) et an additional efficacy outcome measure was overall survival (TOI); PFS et TOI were measured from the time of retomization.

Au total, 539 patients ont été inscrits avec 359 patients randomisés en pemetrexed et 180 patients randomisés dans le placebo. L'âge médian était de 61 ans (intervalle de 32 à 83 ans); 58% étaient des hommes; 95% étaient blancs 4,5% étaient asiatiques et <1% were Black or African American; 67% had an ECOG PS of 1; 78% were current or former smokers; et 43% of the population achieved a partial or complete response to first-line platinum-based chimiothérapie. With regard to tumor characteristics 91% had Stage IV disease 87% had adenocarcinoma 7% had large cell et 6% had other histologies.

Les résultats de l'efficacité pour Paramount sont présentés dans le tableau 15 et la figure 8.

Tableau 15: L'efficacité se traduit paramount

Figure 8: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans Paramount

Traitement des maladies récurrentes après une chimiothérapie antérieure

L'efficacité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMEI (NCT00004881) Une étude en plein air randomisée multicentrique (1: 1) menée chez des patients atteints de NSCLC de stade III ou IV qui s'étaient recurrés ou progressés après un régime de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée. Les patients ont été randomisés pour recevoir du pemetrexed 500 mg / m ² par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg / m ² comme une perfusion intraveineuse d'une heure une fois tous les 21 jours. Les patients randomisés en pemetrexed ont également reçu de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ . L'étude a été conçue pour montrer que la survie globale avec le pemetrexed n'était pas inférieure au docétaxel comme la principale mesure des résultats de l'efficacité et que la survie globale était supérieure pour les patients randomisés en pemetrexe par rapport au docétaxel comme mesure des résultats secondaires.

Au total, 571 patients ont été inscrits avec 283 patients randomisés en pemetrexed et 288 patients randomisés en docétaxel. L'âge médian était de 58 ans (extrêmes 22 à 87 ans); 72% étaient des hommes; 71% étaient blancs 24% étaient asiatiques 2,8% étaient noirs ou afro-américains 1,8% étaient hispaniques ou latinos et <2% were other races; 88% had an ECOG PS of 0 or 1. With regard to tumor characteristics 75% had Stage IV disease; 53% had adenocarcinoma 30% had squamous histology; 8% large cell; et 9% had other histologic subtypes of NSCLC.

L'efficacité entraîne la population globale et les analyses de sous-groupes basées sur le sous-type histologique est fournie respectivement dans le tableau 16 et le tableau 17. L'étude JMEI n'a pas montré d'amélioration de la survie globale dans la population en intention de traiter. Dans les analyses des sous-groupes, il n'y avait aucune preuve d'un effet de traitement sur la survie chez les patients atteints de NSCLC squameux; L'absence d'effet de traitement chez les patients atteints de NSCLC squameux a également été observée, des études JMDB et JMEN [voir NSCLC non squameux ].

Tableau 16: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMEI

Tableau 17: Analyses de l'efficacité exploratoire par sous-groupe histologique dans l'étude JMEI

Mésothéliome

L'efficacité du pemetrexed a été évaluée dans l'étude JMCH (NCT00005636) Une étude multicentrique randomisée (1: 1) menée chez des patients atteints de MPM qui n'avaient reçu aucune chimiothérapie antérieure. Les patients ont été randomisés (n = 456) pour recevoir du pemetrexed 500 mg / m ² par voie intraveineuse sur 10 minutes, suivi 30 minutes plus tard par le cisplatine 75 mg / m ² par voie intraveineuse sur deux heures le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ou pour recevoir du cisplatine 75 mg / m ² par voie intraveineuse plus de 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 21 jours; Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité intolérable. L'étude a été modifiée après randomisation et traitement de 117 patients pour exiger que tous les patients reçoivent de l'acide folique 350 mcg à 1000 mcg par jour commençant par jour 1 à 3 semaines avant la première dose de pemetrexé et se poursuivant jusqu'à 1 à 3 semaines après la dernière dose de vitamine B ₁₂ 1000 mcg par voie intramusculaire 1 à 3 semaines avant la première dose de pemetrexed et toutes les 9 semaines par la suite et la dexaméthasone 4 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 jours à partir de la veille de chaque dose de pemetrexé. La randomisation a été stratifiée par plusieurs variables de base, y compris le sous-type histologique KPS (sarcomatoïde épithélial mixte autre) et le sexe. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale et les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires étaient le temps de progression de la maladie taux de réponse globale et la durée de la réponse.

Au total, 448 patients ont reçu au moins une dose de traitement spécifié par le protocole; 226 patients ont été randomisés pour et ont reçu au moins une dose de pemetrexed plus le cisplatine et 222 patients ont été randomisés et ont reçu du cisplatine. Parmi les 226 patients qui ont reçu du cisplatine avec du pemetrexe, 74% ont reçu une supplémentation complète avec de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ Au cours de la thérapie d'étude, 14% n'ont jamais été complétés et 12% ont été partiellement complétés. Dans la population étudiée, l'âge médian était de 61 ans (extrêmes: 20 à 86 ans); 81% étaient des hommes; 92% étaient blancs de 5% étaient hispaniques ou latinos 3,1% étaient asiatiques et <1% were other races; et 54% had a baseline KPS score of 90-100% et 46% had a KPS score of 70-80%. With regard to tumor characteristics 46% had Stage IV disease 31% Stage III 15% Stage II et 7% Stage I disease at baseline; the histologic subtype of mesothelioma was epithelial in 68% of patients mixed in 16% sarcomatoid in 10% et other histologic subtypes in 6%. The baseline demographics et tumor characteristics of the subgroup of fully supplemented patients was similar to the overall study population.

Les résultats de l'efficacité de l'étude JMCH sont résumés dans le tableau 18 et la figure 9.

Tableau 18: Résultats de l'efficacité dans l'étude JMCH

Figure 9: Courbes Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude JMCH

Sur la base des critères définis prospectifs (méthodologie du groupe d'oncologie sud-ouest modifié), le taux de réponse tumoral objectif pour le pemetrexed plus le cisplatine était supérieur au taux de réponse tumoral objectif pour le cisplatine seul. Il y a également eu une amélioration de la fonction pulmonaire (capacité vitale forcée) dans le bras pemetrexed plus cisplatine par rapport au bras témoin.

Informations sur les patients pour pemfexy

Pemfexy
(Pem-fecks-ee)
(injection pemetrexed) pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que Pemfexy?

Pemfexy is a prescription medicine used to treat:

• Une sorte de cancer du poumon appelé cancer du poumon non à petites cellules non squameux (NSCLC). Pemfexy is used:

  Pemfexy is not for use for the treatment of people with squamous cell cancer du poumon non à petites cellules.

  • comme premier traitement en combinaison avec la chimiothérapie du pembrolizumab et du platine lorsque votre cancer du poumon sans anormal EGFR ou le gène ALK s'est propagé (CNPNC avancé).
  • comme premier traitement en combinaison avec le cisplatine lorsque votre cancer du poumon s'est propagé (CBNPC avancé).
  • Seul comme traitement d'entretien après avoir reçu 4 cycles de chimiothérapie qui contient du platine pour le premier traitement de votre CBNPC avancé et votre cancer n'a pas progressé.
  • Seul lorsque votre cancer du poumon est revenu ou s'est propagé après une chimiothérapie antérieure.
• Une sorte de cancer appelé mésothéliome pleural malin. Ce cancer affecte la muqueuse des poumons et de la paroi thoracique. Le pemfexy est utilisé en combinaison avec le cisplatine comme premier traitement pour le mésothéliome pleural malin qui ne peut pas être éliminé par chirurgie ou vous n'êtes pas en mesure de subir une intervention chirurgicale.

Pemfexy has not been shown to be safe et effective in children.

Ne prenez pas le pemfexy si vous avez eu une réaction allergique sévère à tout médicament contenant du pemetrexed.

Avant de prendre Pemfexy, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Femelles who are ABle to become pregnant:

Votre fournisseur de soins de santé vérifiera si vous êtes enceinte avant de commencer le traitement avec Pemfexy.

Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement par pemfexy et pendant 6 mois après la dernière dose. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte pendant le traitement par pemfexy.

Hommes Les partenaires féminines qui sont capables de devenir enceintes devraient utiliser un contrôle des naissances efficace (contraception) pendant le traitement par pemfexy et pendant 3 mois après la dernière dose.

• avoir des problèmes rénaux.
• ont subi une radiothérapie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Pemfexy peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le pemfexy passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec du pemfexy et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes rénaux et prenez un médicament qui contient de l'ibuprofène. Vous devez éviter de prendre de l'ibuprofène pendant 2 jours avant le jour de et 2 jours après avoir reçu un traitement avec Pemfexy.

Comment le pemfexy est-il donné?

• Il est très important de prendre de l'acide folique et de la vitamine B ₁₂ Pendant votre traitement avec Pemfexy pour réduire votre risque d'effets secondaires nocifs.
  • Prenez de l'acide folique exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé 1 fois par jour commençant 7 jours (1 semaine) avant votre première dose de pemfexy et continuez à prendre de l'acide folique jusqu'à 21 jours (3 semaines) après votre dernière dose de pemfexy.
  • Votre fournisseur de soins de santé vous donnera de la vitamine B ₁₂ injections pendant le traitement par pemfexy. Vous obtiendrez votre première vitamine B ₁₂ Injection 7 jours (1 semaine) avant votre première dose de pemfexy, puis tous les 3 cycles.
• Votre fournisseur de soins de santé prescrira un médicament appelé corticostéroïde pour que vous puissiez prendre 2 fois par jour pendant 3 jours à partir de la veille de chaque traitement avec pemfexy.
• Pemfexy is given to you by intravenous (IV) infusion into your vein. The infusion is given over 10 minutes.
• Pemfexy is usually given 1 time every 21 days (3 weeks).

Quels sont les effets secondaires possibles du pemfexy?

Pemfexy can cause serious side effects including:

• Faible nombre de cellules sanguines. Un faible nombre de cellules sanguines peut être sévère, y compris un faible nombre de globules blancs (neutropénie), un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) et un faible nombre de globules rouges (anémie). Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier régulièrement votre nombre de cellules sanguines pendant votre traitement avec Pemfexy. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes de saignement de fièvre d'infection ou de fatigue sévère pendant votre traitement par pemfexy.
• Problèmes rénaux, y compris l'insuffisance rénale. Pemfexy can cause severe kidney problems that can lead to death. Severe vomissement or diarrhée can lead to loss of fluids (dehydration) which may cause kidney problems to become worse. Tell your healthcare provider right away if you have a decrease in amount of urine.
• Réactions cutanées graves. Des réactions cutanées graves qui peuvent entraîner la mort peuvent se produire avec le pemfexy. Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des plaies cutanées de peau de peau ou des plaies ou des ulcères douloureux dans la gorge du nez de votre bouche ou une zone génitale.
• Problèmes pulmonaires (pneumonite). Pemfexy can cause serious lung problems that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening symptoms of essoufflement toux or fièvre.
• Rappel de rayonnement. Le rappel des radiations est une réaction cutanée qui peut se produire chez les personnes qui ont reçu une radiothérapie dans le passé et sont traitées avec du pemfexy. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous obtenez des cloques gonflées ou une éruption cutanée qui ressemble à un coup de soleil dans une zone qui était auparavant traitée avec rayonnement.

Les effets secondaires les plus courants du pemfexy lorsqu'ils sont administrés seuls sont:

• fatigue
• nausée
• perte d'appétit

Les effets secondaires les plus courants du pemfexy lorsqu'ils sont administrés avec le cisplatine sont:

• vomissement
• gonflement ou plaies dans votre bouche ou mal de gorge
• constipation
• faible Nombre de globules blancss (neutropénie)
• faible platelet counts (thrombocytopenia)
• faible red blood cell counts (anémie)

Les effets secondaires les plus courants du pemfexy lorsqu'ils sont administrés avec le pembrolizumab et la chimiothérapie en platine sont:

• fatigue et weakness
• constipation
• perte d'appétit
• vomissement
• essoufflement
• nausée
• diarrhée
• éruption cutanée
• toux
• fièvre

Pemfexy may cause fertility problems in males. This may affect your ABility to father a child. It is not known if these effects are reversible. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

Votre fournisseur de soins de santé fera des tests sanguins pour vérifier les effets secondaires pendant le traitement par pemfexy. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de traitement de retard de pemfexy ou d'arrêter le traitement si vous avez certains effets secondaires.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du pemfexy. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du pemfexy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Pemfexy qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Pemfexy?

Ingrédient actif: pemetrexed

Ingrédients inactifs: Propylène glycol trométhamine et eau pour l'injection. Une trométhamine ou un acide chlorhydrique supplémentaire peut être ajouté pour l'ajustement du pH.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.