Périostat

Description du périostat

Le périostat® (Doxycycline Hyclate) est disponible sous forme de formulation de comprimés de 20 mg de doxycycline pour l'administration orale.

La formule structurelle de l'hyclate de doxycycline est:

avec une formule empirique de (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ • HCL) ₂ • C. ₂ H ₆ OH. ₂ O et un poids moléculaire de 1025,89. La désignation chimique pour la doxycycline est 4- (diméthylamino) -144a55a61112aa-octahydro-35101212 apentahydroxy - 6 - méthyl - 1 1 1 - dioxo - 2 -Naphthacenecarboxamide monohydroride composé avec un monohydrate éthyle (2: 1) monohydrate.

L'hyclate de doxycycline est une poudre cristalline jaune à jaune légère qui est soluble dans l'eau.

Les ingrédients inertes dans la formulation sont les suivants: Hydroxypropyl méthylcellulose lactose de magnésium stéarate microcristallin de cellulose titane dioxyde et triacétine. Chaque comprimé contient 23 mg d'hyclate de doxycycline équivalente à 20 mg de doxycycline.

Utilisations de périostat

Le périostat est indiqué pour une utilisation en complément de la mise à l'échelle et du root pour favoriser le gain de niveau d'attachement et pour réduire la profondeur de la poche chez les patients atteints de parodontite adulte.

Dosage pour le périostat

La dose de périostat diffère de celle de la doxycycline utilisée pour traiter les infections. Le dépassement de la dose recommandée peut entraîner une incidence accrue des effets secondaires, notamment le développement de micro-organismes résistants.

Le périostat 20 mg deux fois par jour en tant que complément à la mise à l'échelle et le planification des racines peut être administré jusqu'à 9 mois. Le périostat doit être pris deux fois par jour à des intervalles de 12 heures généralement le matin et le soir. Il est recommandé que si le périostat est pris à proximité des heures de repas, permettez au moins une heure avant ou deux heures après les repas. La sécurité au-delà de 12 mois et l'efficacité au-delà de 9 mois n'ont pas été établies.

L'administration de quantités adéquates de liquide ainsi que les comprimés sont recommandées pour laver le médicament et réduire le risque d'irritation et d'ulcération œsophagien. (Voir Effets indésirables section).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Le périostat (comprimé blanc imprimé avec un PS20) contenant l'hyclate de doxycycline équivalent à 20 mg de doxycycline. Bouteille de 100 ( NDC 0299-5960-02).

Stockage et manipulation

Tous les produits doivent être stockés à des températures d'espace contrôlées de 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) et distribuées dans des conteneurs serrés résistants à la lumière (USP).

Commercié par: Galderma Laboratories L.P. Dallas Texas 75201 USA. Révisé: avril 2025

Effets secondaires pour périostat

Réactions indésirables dans les essais cliniques d'une forme bioéquivalent de capsules d'hyclate de doxycycline

Dans les essais cliniques sur des patients adultes atteints de maladie parodontale, 213 patients ont reçu 20 mg d'offre sur une période de 9 à 12 mois. Les effets indésirables les plus fréquents se produisant dans des études impliquant un traitement avec une forme bioéquivalent de capsules d'hyclate de doxycycline ou de placebo sont répertoriées ci-dessous:

Incidence (%) des effets indésirables dans les essais cliniques de capsules d'hyclate de doxycycline 20 mg
(Bioequivalent to doxycycline Hyclate comprimés 20 mg) vs placebo

Effets indésirables for Tetracyclines

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients recevant des tétracyclines:

Gastro-intestinal : Anorexie Nausée Vomit de diarrhée Glossite Dysphagie Entérocolite et lésions inflammatoires (avec candidose vaginale) dans la région anogénitale. L'hépatotoxicité a été signalée rarement.

Rare instances of esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving the capsule forms of the drugs in the tetracycline class. Most of these patients took medications immediately before going to bed. (See Posologie et administration section).

Peau : éruptions cutanées maculopapulaires et érythémateuses. La dermatite exfoliative a été signalée mais est rare. La photosensibilité est discutée ci-dessus. (Voir Avertissements section).

Toxicité rénale : Une augmentation de BUN a été signalée et est apparemment liée à la dose. (Voir Avertissements section).

Réactions d'hypersensibilité : Urticaria Angioneurotic Eteème anaphylaxie anaphylactoïde purpura Péricardite sérique et exacerbation du lupus érythémateux systémique. Sang: anémie hémolytique thrombocytopénie neutropénie et l'éosinophilie ont été signalées. Psychiatrique: Anxiété de dépression Ideat suicidaire insomnie des rêves anormaux Hallucination.

Interactions médicamenteuses pour périostat

Because tetracyclines have been shown to depress plasma prothrombin activity patients who are on anticoagulant therapy may require downward adjustment of their anticoagulant dosage. Since bacterial antibiotics such as the tetracycline class of antibiotics may interfere with the bactericidal action of members of the -lactam (e.g. penicillin) class of antibiotics it is not advisable to administer these antibiotics concomitantly. Absorption of tetracyclines is impaired by antacids containing aluminum calcium or magnesium and iron-containing preparations and by bismuth subsalicylate.

Les barbituriques carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline. Il a été rapporté que l'utilisation simultanée de la tétracycline et du méthoxyflurane entraînait une toxicité rénale mortelle. L'utilisation concomitante des tétracyclines peut rendre les contraceptifs oraux moins efficaces.

Avertissements for Periostat

L'utilisation de médicaments de la classe de tétracycline pendant le développement des dents (dernière moitié de la petite enfance et l'enfance à l'âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-brun).

Cette réaction indésirable est plus courante lors de l'utilisation à long terme des médicaments, mais a été observée après des cours répétés à court terme. Une hypoplasie de l'émail a également été signalée. Les médicaments de tétracycline ne doivent donc pas être utilisés dans ce groupe d'âge et chez les mères enceintes ou allaitées, sauf si les avantages potentiels peuvent être acceptables malgré les risques potentiels.

Toutes les tétracyclines forment un complexe de calcium stable dans tout tissu formant osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée chez les nourrissons prématurés compte tenu des tétracyclines orales à des doses de 25 mg / kg toutes les 6 heures. Cette réaction s'est avérée réversible lorsque le médicament a été interrompu. La doxycycline peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les résultats des études animales indiquent que les tétracyclines traversent le placenta dans les tissus fœtaux et peuvent avoir des effets toxiques sur le fœtus en développement (souvent lié au retard du développement squelettique). Des preuves d'embryotoxicité ont également été notées chez les animaux traités en début de grossesse. Si des tétracyclines sont utilisées pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte tout en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus. L'action catabolique des tétracyclines peut provoquer une augmentation du BUN. Des études antérieures n'ont pas observé une augmentation de BUN avec l'utilisation de la doxycycline chez les patients présentant une fonction rénale altérée. La photosensibilité manifestée par une réaction de coups de soleil exagérée a été observée chez certaines personnes prenant des tétracyclines. Les patients susceptibles d'être exposés à la lumière directe du soleil ou à la lumière ultraviolette doivent être informés que cette réaction peut se produire avec des médicaments de tétracycline et que le traitement devrait être interrompu à la première preuve de l'érythème cutané.

Des éruptions de médicaments fixes se sont produites avec la doxycycline et ont été associées à l'aggravation de la gravité lors des administrations ultérieures, notamment une éruption de médicament fixe globalisé (voir les effets indésirables des tétracyclines). Si des réactions cutanées graves se produisent, arrêtez immédiatement les capsules de doxycycline et instituent un traitement approprié.

Effets indésirables for Tetracyclines

Peau : Les éruptions maculopapulaires et érythémateuses et l'éruption de médicament fixe ont été signalées. La dermatite exfoliative a été signalée mais est rare. La photosensibilité est discutée ci-dessus (voir Avertissements section).

Précautions for Periostat

Bien qu'aucune prolifération par des micro-organismes opportunistes tels que la levure n'a été notée au cours des études cliniques, comme pour d'autres antimicrobiens, le thérapie par le périostat peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles, y compris des champignons. L'utilisation de tétracyclines peut augmenter l'incidence de la candidose vaginale.

Le périostat doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents ou une prédisposition à la candidose orale. La sécurité et l'efficacité du périostat n'ont pas été établies pour le traitement de la parodontite chez les patients présentant une candidose buccale coexistante. Si une surinfection est suspectée de mesures appropriées doivent être prises.

Tests de laboratoire

Dans la thérapie à long terme, les évaluations de laboratoire périodiques des systèmes d'organes, y compris les études rénales et hépatiques hématopoïétiques, doivent être réalisées

Interactions de test de médicament / de laboratoire

De fausses élévations des niveaux de catécholamine urinaire peuvent se produire en raison de l'interférence avec le test de fluorescence.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'hyclate de doxycycline a été évaluée pour le potentiel d'induire une cancérogenèse dans une étude dans laquelle le composé a été administré aux rats Sprague-Dawley par gavage à des doses de 20 75 et 200 mg / kg / jour pendant deux ans. Une incidence accrue de polypes utérins a été observée chez les rats femelles qui ont reçu 200 mg / kg / jour une dose d'une exposition systémique à la doxycycline environ neuf fois celle observée chez les femmes humaines qui utilisaient du périostat (comparaison de l'exposition basée sur les valeurs AUC). Aucun impact sur l'incidence tumorale n'a été observé chez les rats mâles à 200 mg / kg / jour ou dans l'un ou l'autre sexe aux autres doses étudiées. Des preuves d'activité oncogène ont été obtenues dans des études avec des composés apparentés, c'est-à-dire l'oxytétracycline (tumeurs surrénales et hypophysaires) et la minocycline (tumeurs thyroïdiennes).

L'hyclate de doxycycline a démontré aucun potentiel pour provoquer une toxicité génétique dans un in vitro Étude de mutation ponctuelle avec des cellules de mammifères (test de mutation vers l'avant CHO / HGPRT) ou dans un en vain Dosage de micronucléus effectué chez des souris CD-1. Cependant, les données d'un in vitro Le test avec des cellules CHO pour un potentiel à provoquer des aberrations chromosomiques suggèrent que l'hyclate de doxycycline est un clastogène faible.

L'administration orale de l'hyclate de doxycycline aux rats mâles et femelles Sprague-Dawley a affecté la fertilité et les performances de reproduction, comme en témoigne une augmentation du temps pour que l'accouplement se produise la vitesse de motilité des spermatozoïdes réduite et la morphologie des spermatozoïdes anormaux et la concentration et les pertes d'implantation anormales. L'hyclate de doxycycline a induit une toxicité reproductive à toutes les doses qui ont été examinées dans cette étude, car même la dose la plus faible testée (50 mg / kg / jour) a induit une réduction statistiquement significative de la vitesse des spermatozoïdes. Notez que 50 mg / kg / jour représente environ 10 fois la quantité d'hyclate de doxycycline contenue dans la dose quotidienne recommandée de périostat pour un humain de 60 kg par rapport à la base des estimations de surface corporelle (mg / m2). Bien que la doxycycline altère la fertilité des rats lorsqu'il est administré à une dose suffisante, l'effet du périostat sur la fertilité humaine est inconnu.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D. (Voir Avertissements section). Results from animal studies indicate that doxycycline crosses the placenta and is found in fetal tissues.

Effets non tératogènes

(Voir Avertissements section).

Travail et accouchement

L'effet des tétracyclines sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Mères qui allaitent

Les tétracyclines sont excrétées dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons en soins infirmiers provenant de la doxycycline, l'utilisation du périostat chez les mères infirmières est contre-indiquée. (Voir Avertissements section).

Usage pédiatrique

L'utilisation du périostat dans la petite enfance et l'enfance est contre-indiquée. (Voir Avertissements section).

Informations sur la surdose pour le périostat

En cas de surdosage, interrompez les médicaments, traitez les mesures de soutien symptomatiquement et institut. La dialyse ne modifie pas la demi-vie sérique et ne serait donc pas avantageuse dans le traitement des cas de surdose.

Contre-indications pour périostat

Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes qui ont montré une hypersensibilité à la doxycycline ou à l'une des autres tétracyclines.

Pharmacologie clinique for Periostat

Après l'administration orale, l'hyclate de doxycycline est rapidement et presque complètement absorbée par rapport au tractus gastro-intestinal. La doxycycline est éliminée avec une demi-vie d'environ 18 heures par l'excrétion rénale et fécale de médicament inchangé.

Mécanisme d'action

Il a été démontré que la doxycycline inhibe l'activité de la collagénase in vitro .1 Des études supplémentaires ont montré que la doxycycline réduit l'activité élevée de la collagénase dans le liquide creviculaire gingival des patients atteints de parodontite adulte.23 La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Microbiologie

Doxycycline is a member of the tetracycline class of antibiotics. The dosage of doxycycline achieved with this product during administration is well below the concentration required to inhibit microorganisms commonly associated with adult periodontitis. Clinical studies with this product demonstrated no effect on total anaerobic and facultative bacteria in plaque samples from patients administered this dose regimen for 9 to 18 months.

Ce produit ne devrait pas être utilisé pour réduire le nombre ou éliminer les micro-organismes associés à la parodontite.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la doxycyline suite à l'administration orale de périostat a été étudiée dans 4 études bénévoles impliquant 107 adultes. De plus, la pharmacocinétique à la doxycycline a été caractérisée dans de nombreuses publications scientifiques.4 Les paramètres pharmacocinétiques du périostat après des doses orales uniques et à l'état d'équilibre chez des sujets sains sont présentés comme suit:

Paramètres pharmacocinétiques pour périostat

Absorption

La doxycycline est bien absorbée après l'administration orale. Dans une étude à dose unique, l'administration concomitante de périostat avec un repas riche en protéines riches en graisses de 1000 calories qui comprenait des produits laitiers chez des volontaires sains a entraîné une diminution du taux et de l'étendue de l'absorption et du retard dans le temps à des concentrations maximales.

Distribution

La doxycycline est supérieure à 90% liée aux protéines plasmatiques. Son volume apparent de distribution est de diverses manières entre 52,6 et 134 L. ⁴⁶

Métabolisme

Les principaux métabolites de la doxycycline n'ont pas été identifiés. Cependant, les inducteurs enzymatiques tels que les barbituriques carbamazépine et la phénytoïne diminuent la demi-vie de la doxycycline.

Excrétion

La doxycycline est excrétée dans l'urine et les excréments comme médicament inchangé. Il est de diversement indiqué qu'entre 29% et 55,4% d'une dose administrée peut être prise en compte dans l'urine de 72 heures.56 La demi-vie a été en moyenne de 18 heures chez les sujets recevant une seule dose de doxycycline de 20 mg.

Populations spéciales

Gériatrique

La pharmacocinétique à la doxycycline n'a pas été évaluée chez les patients gériatriques.

Quel type de médicament est le carvédilol

Pédiatrique

La pharmacocinétique à la doxycycline n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques (voir Avertissements section).

Genre

La pharmacocinétique à la doxycycline a été comparée chez 9 hommes et 11 femmes dans des conditions de Fed et à jeun. Alors que les sujets féminins avaient un taux plus élevé (CMAX) et une étendue d'absorption (ASC), ces différences sont dues à des différences de poids corporel / masse corporelle maigre. Les différences dans d'autres paramètres pharmacocinétiques n'étaient pas significatives.

Course

Les différences dans la pharmacocinétique à la doxycycline entre les groupes raciaux n'ont pas été évaluées.

Insuffisance rénale

Des études n'ont montré aucune différence significative dans la demi-vie sérique de la doxycycline chez les patients présentant une fonction rénale normale et gravement altérée. L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie de la doxycycline.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique à la doxycycline n'a pas été évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Interactions médicamenteuses

(Voir PRÉCAUTIONS section)

Étude clinique

Dans une étude randomisée en double aveugle multi-centrale en double aveugle de 9 mois de phase 3 impliquant 190 patients adultes atteints d'une maladie parodontale [au moins deux sites de sondage par quadrant entre 5 et 9 mm de profondeur de poche (PD) et le niveau d'attachement (ALV)] Les effets de l'administration orale de 20 mg deux fois par jour de doxycline Hyclate (en utilisant une compréhension de la capuchon bioéquivalent) plus une échelle de doxycline (SRIP) étaient comparées à une capuchon bioéquivale au contrôle du placebo plus SRP. Les deux groupes de traitement ont été administrés dans un cours d'échelle et de planification des racines dans 2 quadrants au départ. Des mesures de la PD ALV et du saignement sur le probable (BOP) ont été obtenues au départ 3 6 et 9 mois à partir de chaque site à propos de chaque dent dans les deux quadrants qui ont reçu SRP en utilisant la sonde manuelle UNC-15. Chaque site dentaire a été classé en l'une des trois couches en fonction de la PD de base: 0-3 mm (pas de maladie) 4-6 mm (maladie légère / modérée) ≥ 7 mm (maladie grave). Pour chaque strate et groupe de traitement, les éléments suivants ont été calculés au mois 3 6 et 9: Changement moyen de l'ALV par rapport à la variation moyenne de base de la MP par rapport au pourcentage moyen de base de sites dentaires par patient présentant une perte d'attachement ≥ 2 mm par rapport à la ligne de base et au pourcentage de sites dentaires avec saignement sur sondage. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant.

Résultats cliniques à neuf mois de capsules d'hyclate de doxycycline 20 mg en complément de SRP (bioéquivalent à des comprimés d'hyclate de doxycycline 20 mg)

Informations sur les patients pour périostat

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements AND PRÉCAUTIONS section.