répéter

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose démentielle

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Perseris ™ n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose démentié et n'a pas été étudié dans cette population [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Perseris

PERSERIS contains risperidone an atypical antipsychotic. Risperidone belongs to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzoxazol-3-yl) piperidin-1- yl] ethyl]-2-methyl-6789-tetrahydropyrido[12-a] pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ FN ₄ O ₂ et son poids moléculaire est de 410,5 g / mol.

La formule structurelle est:

La rispéridone est une poudre blanche à blanc cassé. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et soluble dans le méthanol et 0,1 n HCl.

Perseris est disponible en tant que système de mélange stérile à deux syringènes; Une seringue liquide pré-remplie du système de livraison une solution incolore à jaune. Le système de livraison fournit la livraison mensuelle à libération prolongée de la rispéridone dans Perseris. Il est composé de polymère poly (dl-lactide-co-glycolide) et N méthyl- 2-pyrrolidone. La seringue en poudre est préreffilée de rispéridone (blanc à jaune). Avant l'utilisation, le produit est constitué en couplant les seringues liquides et en poudre et en passant le contenu entre les seringues [voir Posologie et administration ]. On completion of the mixing cycles the combined mixture resides in the liquid syringe. A sterile safety needle is affixed to the liquid syringe et the expressible syringe contents are injected subcutaneously dans le abdomen. The product should be prepared immediately prior to use for subcutaneous injection.

Après le mélange, Perseris est disponible en tant que suspension injectable à libération étendue pour une utilisation sous-cutanée dans les forces suivantes de la rispéridone: 90 mg et 120 mg.

Tableau 6. Perseris Constitué Produit livré Masse

Ursies pour Repertis

La perseris est indiquée pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes [voir Études cliniques ].

Dosage pour les perseris

Dosage recommandé

Administrer les persérities par un fournisseur de soins de santé comme une injection sous-cutanée dans l'abdomen ou l'arrière du haut du bras. N'administrez pas Perseris par aucun autre itinéraire.

Pour des instructions détaillées de préparation et d'administration Instructions de préparation et d'administration .

Pour les patients qui n'ont jamais pris de rispéridone établir une tolérabilité avec la rispéridone orale avant de lancer des perseris.

Initiez les perseris à une dose de 90 mg ou 120 mg une fois par mois par injection sous-cutanée. N'administrez pas plus d'une dose (90 mg ou 120 mg au total) par mois.

Pour les patients qui passent de la rispéridone orale:

• 3 mg de rispéridone orale par jour administrent une dose de persérite de 90 mg un jour après la dernière dose de rispéridone orale.
• 4 mg de rispéridone orale par jour administrent une dose de persérite de 120 mg un jour après la dernière dose de rispéridone orale.

Les patients qui sont sous des doses de rispéridone orales stables inférieures à 3 mg par jour ou supérieures à 4 mg par jour peuvent ne pas être candidats à Perseris [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Ni une dose de chargement ni aucune rispéridone orale supplémentaire n'est recommandée. Lorsqu'une dose de Perseris est manquée, administrez la prochaine injection de Perseris dès que possible.

Recommandations posologiques pour les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques

Avant de lancer un traitement avec des perséritiers chez des patients atteints de déficience rénale ou hépatique, titrer avec de la rispéridone orale jusqu'à au moins 3 mg par jour. Après le titrage oral et sur la base de la réponse clinique et de la tolérabilité, la dose recommandée de Perseris est de 90 mg une fois par mois [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Recommandations posologiques pour une utilisation concomitante avec de forts inhibiteurs du CYP2D6 et de forts inducteurs CYP3A4

Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP2D6

Entre 2 et 4 semaines avant de lancer un solide inhibiteur du CYP2D6 (tel que la fluoxétine ou la paroxétine), les patients (le cas échéant) à la dose de la perséris la plus faible (90 mg une fois par mois) pour s'adapter à l'augmentation attendue des concentrations plasmatiques de rispéridone [voir Interactions médicamenteuses ].

Co-administration avec de forts inducteurs CYP3A4

Avec une utilisation concomitante de Perseris 90 mg et de forts inducteurs CYP3A4 (comme la carbamazépine) augmentez la posologie de la perséris à 120 mg une fois par mois et envisagez de démarrer un traitement par rispéridone oral supplémentaire. Chez les patients qui recevaient déjà des persérités, 120 mg une fois que le traitement par riséridone supplémentaire mensuel peut devoir être pris en considération.

Lors de l'arrêt d'un fort inducteur du CYP3A4 chez les patients recevant des perséritions 120 mg une fois mensuellement réévalué la posologie de la perséris ou tout traitement de rispéridone oral supplémentaire et, si nécessaire, pour ajuster pour l'augmentation attendue de la concentration plasmatique de la rispéridone.

Lors de l'arrêt d'un fort inducteur du CYP3A4 chez un patient recevant de la perséris 90 mg une fois que le traitement mensuel continue de suivre la dose de 90 mg à moins que le jugement clinique ne nécessite l'interruption du traitement à la perséris [voir Interactions médicamenteuses ].

Instructions de préparation et d'administration

• Lisez les instructions de préparation et d'administration ci-dessous et envisagez de vous référer aux instructions distinctes du fournisseur de soins de santé à utiliser pour des considérations de préparation et d'administration supplémentaires.
• Pour l'injection sous-cutanée uniquement. Ne pas injecter par aucune autre voie.
• Laissez l'emballage arriver à température ambiante pendant au moins 15 minutes avant la préparation. Préparez des médicaments lorsque vous êtes prêt à administrer la dose.

1 Vérifier le contenu

Chaque carton de Perseris contient (figure 1):

• Un Seringue liquide ( L ) Préparé du système de livraison. Inspectez la solution liquide pour les particules étrangères. C'est la seringue que vous utiliserez pour injecter le patient.
• Un Seringue en poudre ( P ) Présexé de poudre de rispéridone. Inspectez la seringue pour la consistance de la couleur de la poudre et des particules étrangères.
• Un sterile 18-gauge 5/8-inch safety needle.

Figure 1

2 seringues en poudre de robinet

Tenir le Seringue en poudre Debout et appuyez sur le canon de la seringue pour déloger la poudre emballée (figure 2). Remarque: la poudre peut être emballée pendant l'expédition.

Figure 2

3 seringues de liquide et de poudre unpap

Retirez le capuchon du Seringue liquide puis retirez le capuchon du Seringue en poudre (Figure 3).

Tenir les deux seringues dans votre main non dominante peut aider à cette étape.

Figure 3

4 Connectez les seringues

Placer le Seringue liquide au-dessus du Seringue en poudre (pour éviter les déversements de poudre) et connecter les seringues en tordant environ ¾ virage (figure 4). Ne resserrez pas trop.

Gardez vos doigts hors des plongeurs pendant cette étape pour éviter les déversements du médicament.

Figure 4

5 Mélanger le produit

Le non-mélanger complètement le médicament pourrait entraîner une dose incorrecte.

Prémélange

• Transférer le contenu du Seringue liquide dans le Seringue en poudre .
• Pousser doucement le Seringue en poudre Plonger jusqu'à ce que vous ressentiez une résistance (à la poudre humide et évitez le compactage).
• Répétez ce processus de va-et-vient doux pour 5 cycles.

Mélange complet

• Continuez à mélanger les seringues pour un 55 cycles.
• Ce mélange peut être plus vigoureux que lors de la prémélabilité.

Voir la figure 5 pour une illustration d'un cycle complet correct.

Figure 5

Lorsqu'il est entièrement mélangé, le produit doit être une suspension nuageuse qui est de couleur uniforme. Il peut varier du blanc à la couleur jaune-vert. Si vous voyez des zones claires dans le mélange, continuez de mélanger jusqu'à ce que la distribution de la couleur soit uniforme. Le produit est conçu pour fournir de la rispéridone 90 mg ou 120 mg.

6 Préparer la seringue d'injection

Incapacité à aspirer le liquide du Seringue en poudre peut entraîner une dose incorrecte.

Onglet Divalproex SOD DR 500 mg

• Transférer d'abord tous les contenus dans le Seringue liquide (Figure 6).
• Effectuez ensuite les actions suivantes SIMULTANÉMENT:
  • Maintenir une légère pression sur le Seringue en poudre piston et
  • se retirer doucement sur Seringue liquide piston tout en tordre les seringues.
• Enfin, fixez l'aiguille de sécurité en tordant jusqu'à ce que le doigt serre.
• Vérifiez que les médicaments sont de couleur uniforme et exempts de particules étrangères.

Figure 6

7 Préparez le (s) site (s) d'injection sous-cutané

Ce médicament doit être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen ou le dos du haut du bras (figure 7).

Choisissez un site d'injection avec un tissu sous-cutané adéquat qui est exempt de conditions cutanées (par exemple, les nodules Lésions pigment excessif).

Ne pas Injecter dans une zone où la peau est irritée à rougir infecté ou marqué de quelque manière que ce soit.

Nettoyez bien le site d'injection avec un tampon d'alcool.

Pour aider à minimiser l'irritation, faire tourner les sites d'injection suivant un modèle similaire à l'illustration. Si vous souhaitez utiliser le même site d'injection, assurez-vous que ce n'est pas le même endroit sur le site d'injection que vous avez utilisé la dernière fois.

Figure 7

8 Retirer l'excès d'air de la seringue

Tenir le syringe upright for several seconds to allow air bubbles to rise. Remove needle cover et slowly depress the plunger to push out the excess air from the syringe (Figure 8).

Si des médicaments sont vus à la pointe de l'aiguille, retirez légèrement le piston pour éviter les déversements de médicaments.

En raison de la nature visqueuse des médicaments, les bulles n'augmenteront pas aussi rapidement que celles d'une solution aqueuse.

Figure 8

9 Pinch Injection Site

Pincez la peau autour de la zone d'injection. Assurez-vous de pincer suffisamment de peau pour accueillir la taille de l'aiguille (figure 9). Soulevez le tissu adipeux du muscle sous-jacent pour empêcher l'injection intramusculaire accidentelle.

Figure 9

10 Injecter le médicament

Insérez pleinement l'aiguille dans le tissu sous-cutané. Injectez le médicament lent et régulier (figure 10).

Perseris est uniquement pour l'administration sous-cutanée. Ne pas injecter par aucune autre voie. L'angle d'injection réel dépendra de la quantité de tissu sous-cutané.

Figure 10

11 Retrait l'aiguille

Retirez l'aiguille au même angle utilisé pour l'insertion et libérez la peau pincée (figure 11).

Ne pas rub the injection area after the injection. If there is bleeding apply a gauze pad or betage but use minimal pressure.

Figure 11

12 Verrouillez le garde d'aiguille et disposer de la seringue

Verrouillez le garde de l'aiguille en place en le poussant contre une surface dure comme une table (figure 12).

Figure 12

13 Instruisez le patient

Le patient peut avoir une bosse pendant plusieurs semaines qui diminuera dans la taille au fil du temps (figure 13). Il est important que le patient ne frotte pas ou ne masse pas le site d'injection et ne soit conscient de la mise en place de poignets à manches de ceinture de ceinture ou d'autres parties de vêtements.

Figure 13

Comment fourni

Formes et forces posologiques

répéter (Rispéridone) pour une suspension injectable à libération prolongée pour une utilisation sous-cutanée est disponible dans des forces de 90 mg et 120 mg.

Chaque résistance est fournie comme un kit qui comprend: une seringue pré-remplie contenant une poudre de rispéridone blanche à jaune dans une pochette scellée une seringue prérempilée contenant un système de livraison incolore à jaune dans une pochette scellée et une aiguille à 18 calibre de calibre 5/8 pouces.

répéter (Rispéridone) pour une suspension injectable à libération prolongée pour une utilisation sous-cutanée est lorsqu'il est entièrement mélangé une suspension visqueuse qui varie du blanc au jaune-vert et est disponible en postes de 90 mg et 120 mg.

Répéter 90 mg est fourni dans un kit à dose unique emballé dans un carton ( NDC 12496-0090-1) contenant les éléments suivants:

• Un pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder
• Un pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system et desiccant.
• Un 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Répéter 120 mg est fourni dans un kit à dose unique emballé dans un carton ( NDC 12496-0120-1) contenant les éléments suivants:

• Un pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder.
• Un pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system et desiccant.
• Un 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Stockage et manipulation

Conserver au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Laisser le kit Perseris arriver à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) pendant au moins 15 minutes avant le mélange.

répéter may be stored in its unopened original packaging at room temperature 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 30 days prior to administration. After removal from the refrigerator use répéter within 30 days or discard.

Fabriqué par: Patheon Manufacturing Services Greenville NC 27834. Révisé: janvier 2025.

Effets secondaires for Perseris

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans les sections précédentes de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique (NMS) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité des persérities a été évaluée chez un total de 837 patients adultes atteints de schizophrénie qui ont reçu au moins 1 dose de perséritie pendant le programme de développement clinique. Au total, 322 patients ont été exposés à la perséris pendant au moins 6 mois, dont 234 patients ont été exposés à la perséris pendant au moins 12 mois; 281 et 176 d'entre eux ont respectivement reçu la dose de 120 mg.

Les effets néfastes des médicaments chez les patients adultes atteints de schizophrénie (≥ 5% dans tout groupe traité à la perséris et supérieur au placebo) au cours de l'étude de 8 semaines contrôlée par placebo) ont augmenté l'anxiété de la sédation de la constipation / somnolence dans les douleurs à l'extrémité du dos akathisia et la douleur musculo-squelette. De plus, la fréquence des réactions du site d'injection rapportées était similaire à tous les groupes de traitement avec à la fois la perseris et le placebo; Les plus courants (≥ 5%) étaient la douleur du site d'injection et l'érythème. Le profil de sécurité systémique de Perseris était cohérent avec le profil de sécurité connu de la rispéridone orale.

Réactions indésirables communément observées dans les études cliniques contrôlées par placebo en double aveugle - Schizophrénie

Les effets indésirables avec une incidence de 2% ou plus et supérieur au placebo sont indiqués dans le tableau 4.

Tableau 4 Réactions indésirables sur les médicaments chez 2% ou plus des patients traités par la perséris (et supérieur au placebo) dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines

Autres effets indésirables des médicaments observés lors de l'évaluation des essais cliniques de la perséris

La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage 2) qui font partie de l'état pathologique 3) pour lequel une cause de médicament était éloignée 4) qui étaient si générales qu'elles sont non informatives ou 5) qui n'étaient pas considérées comme ayant des implications cliniques significatives.

Troubles du système sanguin et lymphatique: neutropénie

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles endocriniens: Hyperprolactinémie

Troubles oculaires: blécharospasme

Troubles gastro-intestinaux: Nausée Dyspepsie Vomit Diarrhée Douleur abdominale supérieure Hypopersécrétion Hypoesthésie

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Réaction du site d'injection (y compris le site d'injection Pain d'induration induration prurit mectruise érythème inflammation gonflement et irritation)

Enquêtes: La prolactine sanguine a augmenté la glycémie a augmenté l'hémoglobine glycosylée a augmenté l'électrocardiogram

Métabolisme et troubles nutritionnels: Le diabète sucré a diminué l'appétit

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: arthralgie muscle contracte raideur de l'articulation Trismus

Troubles du système nerveux : Maux de tête Dizziness Tremor Dyskinésie Dyskinésie Dystonie Hypoesthésie Oromandibulaire Dystonie Dyskinésie Tardive Rigidité Rigidité Dysarthrie Balance Trouble Parkinsonian Rest Tremor Parkinsonism Slow Spector

Troubles psychiatriques: insomnie libido a diminué le bruxisme de l'agitation anorgasmie perte de libido

Système de reproduction et troubles mammaires: Dysfonction érectile Galactorrhée Sendance du sein Douleur mammaire Aménorrhée Engorment du sein Ejaculation Tendré de l'éjaculation retardée gynécomastie hypomenorrhée décharge mammaire Afficulance élargissement de l'éjaculation Menstruation Menstruation retardée menstruation polymérrhée irrégulière polymérrhée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: sueurs nocturnes

Troubles vasculaires : Hypotension hypertension Hypotension orthostatique

Autres réactions indésirables observées lors des évaluations des essais cliniques de la rispéridone orale

Ce qui suit est une liste des ADR supplémentaires qui ont été signalés lors de l'évaluation des essais cliniques de la rispéridone orale, quelle que soit la fréquence d'occurrence:

Troubles du système sanguin et lymphatique: anémie granulocytopénie

Troubles cardiaques: Tachycardie Sinus Bradycardie Sinus Tachycardie Bloc de bosses au premier degré Bloc de la branche du faisceau de la branche gauche Bloc de la branche gauche

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: Pain d'oreille en acouphènes

Troubles oculaires: Vision Blurred Oculogyration OCULAR HYPEMIE EVER CONJONCTIVITITE ESE RALLING SEUIDE EEDEME ESE SEFLORn MARGE SEULLIDE

Troubles gastro-intestinaux: dysphagie fécalome d'incontinence fécale gastrite gastrite gonflement chéilite aptyalisme

Troubles généraux: soif perturbation de la démarche douleur thoracique de la goit

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité médicament

Infections et infestations: nasopharyngite supérieure respiratoire infection infection sinusite infection des voies urinaires pneumonie influenza infection de l'oreille infection virale virale pharyngite

Enquêtes: La température corporelle a augmenté l'alanine aminotransférase augmente la fréquence cardiaque augmente le nombre d'éosinophiles augmenté le nombre de globules blancs réduisait l'hémoglobine diminution de la créatine sanguine phosphokinase a augmenté

Métabolisme et troubles nutritionnels: anorexie de la polydipsie

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: Souvent articulatif Musculo-squelettique Pouleur thoracique posture anormale Myalgie Pouleur de cou Musculaire faiblesse Muscle Rigidité Muscle Contracture Rhabdomyolyse

Troubles du système nerveux: étourdissements perturbations posturales dans l'attention ne répondant pas aux stimuli Niveau déprimé de conscience Mouvement trouble Hypokinie syndrome de la tête de coma diabétique titubation

Troubles psychiatriques: Agitation Affectif Affect de confusion l'état confusion d'insomnie de la nervosité du sommeil de la nervosité du sommeil

Troubles rénaux et urinaires: Énurésie Dysurie Pollakiurie Incontinence urinaire

Système de reproduction et troubles mammaires: Décharge vaginale Trouble menstruel Dysfonctionnement sexuel rétrograde

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: congestion nasale dyspnée épistaxis sifflement sifflement de la pneumonie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée sèche érythème décoloration cutanée lésion cutanée prurit trouble cutané érythémateuse éruption cutanée acné papulaire hyperkératose séborrhéique cutanée éruption cutanée maculopapulaire

Troubles vasculaires: bouffée

Arrêt dus aux effets indésirables des médicaments (ADR)

Il n'y a pas eu de réaction indésirable unique menant à l'arrêt qui s'est produit à un taux ≥ 2% chez les patients traités par la perséris et supérieur au placebo.

Dépendance de la dose des effets indésirables des médicaments dans les essais cliniques

Changements de poids corporel

Les données de l'étude contrôlée par placebo en double aveugle ont indiqué qu'il y avait une augmentation de la dose des changements moyens de poids des évaluations de base aux groupes postdose dans les groupes Perseris 90 mg et 120 mg par rapport au groupe placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Expérience des essais cliniques Tableau 4)].

Augmentation de la prolactine

Dans l'étude contrôlée par le placebo en double aveugle de 8 semaines, il y a eu une augmentation typique des niveaux de prolactine moyens dans les échantillons de sang à jeun, de la ligne de base aux évaluations EOS dans les groupes Perseris 90 mg et 120 mg tandis que la prolactine moyenne pour le groupe placebo est restée stable au cours de l'étude. Les changements dans la prolactine moyenne ont été dose-dépendants et plus prononcés chez les patientes que les patients masculins.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Several methods were used to measure EPS including: (1) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) global clinical rating score which evaluates akathisia (2) the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) scores which evaluates dyskinesia (3) the Simpson-Angus Scale (SAS) global score which broadly evaluates parkinsonism and (4) the incidence of spontaneous reports of EPS-related adverse réactions.

Dans l'étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines, les changements moyens par rapport aux objectifs de base dans les BARS et les scores totaux SAS étaient comparables entre les patients traités par la perséris et le placebo. À toutes les évaluations post-trafic postale, les changements significatifs parmi les changements de base se situaient entre -0,1 et 0,2 (inclus) pour les barres comprises entre 0 et 0,2 (inclusives) pour les objectifs et entre -0,1 et 0,2 (inclus) pour le SAS.

Les taux d'ADR associés au BPA étaient similaires à tous les groupes de traitement, y compris le placebo. Il y avait une incidence plus élevée d'akathisie dans le groupe Perseris 120 mg (NULL,8%) par rapport au groupe Perseris 90 mg (NULL,6%) et placebo (NULL,2%); Les rapports de troubles extrapyramidaux étaient plus élevés dans le groupe Perseris 90 mg (NULL,3%) par rapport au groupe Perseris 120 mg (NULL,7%) et placebo (NULL,8%). En revanche, il y avait une incidence plus élevée de dystonie dans le groupe placebo (NULL,5%) par rapport aux groupes Perseris (0 et 0,9% respectivement).

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë a été observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Changements dans l'ECG

Dans l'étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines, il n'y avait pas de différences cliniquement pertinentes dans les changements moyens de la ligne de base à l'EOS dans les paramètres ECG, y compris le QTCF (intervalle QT corrigé de Fridericia) QRS et intervalles de relations publiques et la fréquence cardiaque chez les patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement Perseris (90 mg et 120 mg) par rapport à Placebo. De même, dans l'étude de sécurité à long terme à 12 mois, il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinent dans les valeurs d'intervalle ECG moyennes des évaluations de base aux évaluations postdose.

Évaluation de la douleur et réactions locales sur le site d'injection

La douleur locale du site d'injection a été évaluée à l'aide d'échelles VAS signalées par le patient (0 = aucune douleur à 100 = insupportablement douloureuse). Dans l'étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines, le site d'injection moyen signalé par le patient a été similaire pour tous les groupes de traitement après les deux injections. Les scores de la douleur sont passés d'une moyenne de 27 (score VAS) 1 minute après la première dose à une plage de 3 à 7 (score VAS) 30 à 60 minutes après le dose. Au cours de l'étude de sécurité à long terme à 12 mois, les scores VAS du site d'injection postdose d'une minute ont été les plus élevés le jour 1 (moyenne de 25) et ont diminué au fil du temps avec les injections ultérieures (14 à 16 après la dernière injection).

Le site d'injection local a été évalué par du personnel formé de manière appropriée. Tout au long du programme de développement clinique, l'intensité maximale signalée à tout moment pour chaque évaluation du site d'injection (inflammation / gonflement de la douleur et érythème) n'était pas ni légère pour la plupart des patients recevant des perséritiers.

La plupart des patients (≥ 79%) n'ont signalé aucune sensibilité et la plupart qui avaient une sensibilité ont signalé une légère gravité. Moins de 1% des patients avaient une sensibilité modérée à tout moment et 1 patient aux injections 1 2 et 5 avait une sensibilité sévère. À chaque instant, la plupart des patients (≥ 75%) n'ont signalé aucune douleur à l'injection. Des patients qui avaient des douleurs à l'injection, presque tous ceux-ci étaient doux à chaque instant; Seuls 1 ou 2 patients aux injections 1 2 7 et 12 ont eu une douleur modérée lors de l'injection. Au moins 92% des patients n'ont signalé aucun érythème à chaque injection. Tous les rapports d'érythème étaient d'une légère gravité, à l'exception de 2 cas d'érythème modéré sur l'injection 1. L'inflammation / gonflement avait un profil similaire avec au moins 88% des patients ne signalant aucune inflammation / gonflement et seulement des symptômes légers, sauf pour 1 cas de gravité modérée sur l'injection 1.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la rispéridone orale. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces effets indésirables comprennent: l'alopécie réaction anaphylactique œdème de l'œdème auriculaire autre Embolie pulmonaire de puberté précoce Qt Prolongation du sommeil Syndrome d'apnée du sommeil Somnambulisme Stevens-Johnson Syndrome et nécrolyse épidermique toxique (SJS / Ten) Thrombocytoopénie thrombocytopénique thrombocytopénique Purpure thrombocytopénique Purpura Uriara Retention Uriny.

Des cas post-commercialisation de symptômes extrapyramidaux (dystonie et dyskinésie) ont été signalés chez les patients prenant de manière concomitante du méthylphénidate et de la rispéridone lorsqu'il y a eu une augmentation ou une diminution de l'initiation à la dose ou l'arrêt des médicaments ou des deux.

Interactions médicamenteuses for Perseris

Les interactions de Perseris avec la co-administration d'autres médicaments n'ont pas été étudiées. Les données d'interaction médicamenteuses fournies dans cette section sont basées sur des études avec une rispéridone orale.

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec les perseris

Le tableau 5 comprend des interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec les perseris.

Tableau 5 Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Perseris

Médicaments n'ayant aucune interaction cliniquement importante avec Perseris

Sur la base d'études pharmacocinétiques avec une rispéridone orale, un ajustement de la dose de la persérigène est nécessaire lors de l'administration concomitante avec la cimétidine ranitidine clozapine topiramate et les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (érythromycine). De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats de digoxine de topiramate de valproate de lithium et de CYP2D6 (Donepezil et Galantamine) lorsqu'ils sont co-administrés avec Perseris [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Perseris

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour les perseris

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Patients âgés atteints de démence psychose Traité avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès soient variées, la plupart des décès semblent être cardiovasculaires (par ex. insuffisance cardiaque mort subite) ou infectieux (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair.

répéter is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychose [see Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple, les attaques ischémiques transitoires d'AVC), y compris les décès, ont été signalées chez les patients (âge moyen de 85 ans; plage de 73 à 97) dans les essais de rispéridone orale chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence. Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait une incidence significativement plus élevée de réactions indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par une rispéridone orale par rapport aux patients traités par placebo. La perseris n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

NMS Un complexe de symptômes potentiellement mortel a été signalé en association avec des antipsychotiques. Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie l'état mental altéré, y compris le délire et l'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure la créatine phosphokinase myoglobinurie élevée (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë .

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement les perseris et fournissent un traitement et une surveillance symptomatiques.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de s'appuyer sur les estimations de prévalence pour prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmente avec la durée du traitement et la dose cumulative totale. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves, même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut donc éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, les perséris devraient être prescrits d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue d'une dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: 1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité par un arrêt de médicament à la perséris doivent être envisagés. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement par la perseris malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie et diabète sucré Dans certains cas extrêmes et associés à la cétoacidose ou au coma ou à la mort hyperosmolaire, ont été signalés chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'événements liés à l'hyperglycémie chez les patients traités avec les antipsychotiques atypiques. Des estimations précises des risques pour les événements indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur les antipsychotiques atypiques, y compris la perséris, doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple. obésité Antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris la perséris, devrait subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques, y compris la perséris, doit être surveillé pour les symptômes d'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques, y compris la perséris, doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique, y compris la rispéridone, a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt de la rispéridone.

Les données d'une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines avec des perseris chez les patients adultes atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 Modifications du glucose à jeun de la ligne de base à la fin de l'étude (EOS) et des valeurs anormales post-maîtrise du glucose> 126 mg / dL dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle chez les patients adultes atteints de schizophrénie

Des changements similaires par rapport à la référence dans le glucose sérique ont été observés chez les patients recevant des perseris lors d'une étude de sécurité à long terme à 12 mois à terme. De plus, l'HbA1c moyen est passé de 5,6 à 5,7% sur les 12 mois.

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Avant ou peu de temps après le début des médicaments antipsychotiques, obtenir un profil lipidique à jeun au départ et surveiller périodiquement pendant le traitement.

Les données d'une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines avec des Perseris chez les patients adultes atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2 Modifications du cholestérol de la ligne de base à la fin de l'étude (EOS) et des valeurs anormales post-mateaux de cholestérol ≥ 300 mg / dL dans une étude contrôlée par placebo de 8 semaines chez les patients adultes atteints de schizophrénie

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Les données d'une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines avec des Perseris chez les patients adultes atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3 Changements de poids corporel de la ligne de base à la fin de l'étude (EOS) et ≥ 7% augmentent par rapport à la ligne de base dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines chez les patients adultes atteints de schizophrénie

Dans une étude de sécurité à long terme à 12 mois en plein essor pour tous les patients recevant du poids de la perséris, un poids moyen a augmenté d'environ 2 kg de la ligne de base au jour 85, puis est resté stable pour le reste de l'étude.

Hyperprolactinémie

Comme pour d'autres médicaments qui antagonisent dopamine D ₂ Récepteurs La rispéridone élève les niveaux de prolactine et l'élévation persiste pendant l'administration chronique. La rispéridone est associée à des niveaux plus élevés d'élévation de la prolactine que les autres agents antipsychotiques.

Hyperprolactinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients [see Utiliser dans des populations spécifiques ]. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia et impuissance ont été signalés chez des patients recevant des composés d'élévation de la prolactine. L'hyperprolactinémie de longue date lorsqu'elle est associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les patients femmes et masculins.

Des expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain sont dépendants de la prolactine in vitro Un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Une augmentation de la glande mammaire de l'hypophyse et de la néoplasie cellulaire des îlots pancréatiques (adénome mammaire adénocarcinomes hypophysaires et pancréatiques) a été observée dans les études de rispéridone carcinogénicité menées chez la souris et les rats [voir Toxicologie non clinique ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Hyperprolactinémie et breast cancer.

Hypotension et syncope orthostatiques

Rispéridone may induce orthostatic hypotension Associé à des vertiges tachycardie et chez certains patients, la syncope, en particulier au moment de l'initiation du traitement, de réinitialiser le traitement ou d'augmenter la dose reflétant probablement ses propriétés antagonistes alpha-adrénergiques.

répéter should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia insuffisance cardiaque or conduction abnormalities) cerebrovascular disease et conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydration et hypovolemia et (2) in the elderly et patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients et a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral risperidone et antihypertensive medication.

Chute

Somnolence hypotension posturale L'instabilité motrice et l'instabilité sensorielle ont été signalées avec l'utilisation d'antipsychotiques, y compris la perséris qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures liées aux chutes. Pour les patients, en particulier les personnes âgées ayant des conditions de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, évaluez le risque de chutes lors du lancement d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience post-commercialisation des événements de leukopénie / neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, notamment la rispéridone. Agranulocytisie a également été signalé.

Les facteurs de risque possibles de leukopénie et de la neutropénie comprennent un faible préexistant Nombre de globules blancs (Wbc) ou Nombre de neutrophiles absolus (ANC) et des antécédents de leucopénie ou de neutropénie induite par la drogue. Chez les patients présentant des antécédents préexistants d'un faible WBC ou de l'ANC cliniquement significatif ou des antécédents de leukopénie ou de neutropénie induite par le médicament effectuer un Nombre de sang complet ( CBC ) fréquemment au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt de la persériaison au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traitez rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre les perseris chez les patients atteints de neutrophiles absolus <1000/mm ³ et follow their WBC until recovery.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

répéter like other antipsychotiques may cause somnolence et has the potential to impair judgement thinking et motor skills.

Dans une étude à double aveugle de 8 semaines, une étude contrôlée par placebo, une somnolence / sédation a été signalée par 7,0% et 7,7% des patients traités avec des perséritiens 90 mg et 120 mg respectivement.

Les patients doivent être mis en garde contre les machines dangereuses opérationnelles, y compris les véhicules à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par Perseris ne les affecte pas négativement.

Crises

Crises were observed during premarketing studies of risperidone in adult patients with schizophrénie. répéter should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. La pneumonie de l'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de démence avancée d'Alzheimer. Les médicaments antipsychotiques, y compris les perseris, doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque d'aspiration [voir Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Priapisme

Priapisme has been reported during postmarketing surveillance for other risperidone products. Severe priapism may require surgical intervention.

Régulation de la température corporelle

Les antipsychotiques atypiques peuvent perturber la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale. L'hyperthermie et l'hypothermie ont été signalées en association avec l'utilisation de la rispéridone orale. L'exposition à l'exercice intense à une déshydratation de chaleur extrême et à des médicaments anticholinergiques peut contribuer à une élévation de la température du corps central; Utilisez des perseris avec prudence chez les patients qui peuvent subir ces conditions.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec une suspension sous-cutanée de rispéridone. Des études de cancérogénicité ont été menées avec une rispéridone orale chez la souris et les rats. La rispéridone a été administrée dans le régime alimentaire à des doses de 0,63 2,5 et 10 mg / kg pendant 18 mois aux souris et pendant 25 mois aux rats. Ces doses sont équivalentes à environ 0,2 0,75 et 3 fois (souris) et 0,4 1,5 et 6 fois (rats) le MHRD oral de 16 mg / jour sur la base d'un mg / m ² Surface corporelle. Une dose maximale tolérée n'a pas été obtenue chez les souris mâles. Il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes de la glande hypophysaire et des adénomes du pancréas endocrinien et des adénocarcinomes de la glande mammaire. Le tableau ci-dessous résume les multiples de la dose orale humaine sur un mg / m ² (mg / kg) Base à laquelle ces tumeurs se sont produites.

Tableau 7 Résumé de l'occurrence tumorale au niveau des multiples de la dose humaine sur une base de mg / m2 (mg / kg) avec une dose de rispéridone orale

Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques augmentent chroniquement les niveaux de prolactine chez les rongeurs. Les taux sériques de prolactine n'ont pas été mesurés lors des études de cancérogénicité de la rispéridone; Cependant, les mesures pendant les études de toxicité sous-chronique ont montré que la rispéridone élevait des taux sériques de prolactine de 5 à 6 fois chez la souris et les rats aux mêmes doses utilisées dans les études de cancérogénicité. Une augmentation des néoplasmes de pancréas hypophysaire et endocrinien et endocrinien a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considéré comme médié par la prolactine. La pertinence pour le risque humain des résultats des tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas claire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène de rispéridone n'a été trouvé dans le in vitro Tests de la mutation du gène AMES Le lymphome de souris dosage de rat hépatocyte ADN-réparation du test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains cellules ovaires du hamster chinois ou dans le en vain Test de micronucléus oral chez la souris et le test létal récessif lié au sexe chez la drosophile.

Aucune preuve de potentiel mutagène n'a été observée avec une suspension injectable sous-cutanée de rispéridone ou son système de livraison à ses doses de 150 mg / kg de rispéridone ou 943 mg / kg de système de livraison dans un en vain Test de micronucléus chez le rat. Les marges de sécurité de la rispéridone étaient de 12 à 19 fois la concentration mensuelle maximale de rispéridone mensuelle observée pour l'homme au MRHD mensuel de 120 mg de rispéridone basée sur une exposition au plasma et 13 fois la quantité de système de livraison présent dans la risépéridone mensuelle 120 mg.

Altération de la fertilité

Aucune étude d'accouplement et de fertilité n'a été menée avec une suspension de rispéridone sous-cutanée. La rispéridone orale (NULL,16 à 5 mg / kg) a altéré l'accouplement mais pas la fertilité dans les études de reproduction du rat à des doses de 0,1 à 3 fois la dose humaine maximale orale recommandée (MRHD) de 16 mg / jour à base de mg / m ² Surface corporelle. L'effet semblait être chez les femmes car un comportement d'accouplement altéré n'a pas été noté dans l'étude de fertilité masculine. Dans une étude sous-chronique chez les chiens Beagle dans lesquels la rispéridone a été administrée par voie orale à des doses de 0,31 à 5 mg / kg de motilité et la concentration des spermatozoïdes a été diminuée à des doses de 0,6 à 10 fois le MRHD oral sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. Des diminutions liées à la dose ont également été notées dans le sérum testostérone aux mêmes doses. Les paramètres de testostérone sérique et de sperme partiellement récupérés mais sont restés diminués après l'arrêt du traitement. Une dose sans effet n'a pas pu être déterminée chez le rat ou le chien.

L'administration sous-cutanée du système de livraison à des rats n'a eu aucun effet sur les paramètres de fertilité dans l'un ou l'autre sexe jusqu'à une dose de 17 (système de livraison) et 23 ( N -méthyl-2-pyrrolidone) fois le montant présent dans une suspension injectable sous-cutanée de Rispéridone mensuelle à 120 mg basée sur Mg / M ² Surface corporelle respectivement.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, y compris les perseris pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Dans l'ensemble

Les données disponibles des études épidémiologiques publiées sur les femmes enceintes exposées à la rispéridone n'ont pas établi de risque associé à la drogue de malformations congénitales majeures ou de résultats materneaux ou fœtaux indésirables (voir (voir Données ). Il y a des risques pour la mère associée à la schizophrénie non traitée et à une exposition aux antipsychotiques, y compris les perseris pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes a provoqué une fente palatine à des doses 3 à 4 fois la dose humaine maximale orale recommandée (MRHD) de 16 mg / jour avec une toxicité maternelle observée à 4 fois le MRHD à base de Mg / M ² Surface corporelle. La rispéridone n'était pas tératogène chez le rat ou les lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois le MRHD oral sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. Des mortinaissances accrues et une diminution du poids à la naissance se sont produites après l'administration de rispéridone orale à des rats enceintes à 1,5 fois la MRHD orale sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. L'apprentissage a été altéré dans la progéniture des rats lorsque les barrages ont été dosés à 0,6 fois la mRHD orale et la mortalité de la progéniture ont augmenté à des doses de 0,1 à 3 fois le MRHD oral sur la base de Mg / m ² Surface corporelle.

L'administration sous-cutanée du système d'administration à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué une diminution du poids fœtal et des malformations fœtales réduites du nombre de fœtus vivants à des doses et des malformations fœtales (squelettes externes. basé sur Mg / M ² Surface corporelle. These effects could be attributed to N-methyl-2pyrrolidone (NMP) an excipient in the delivery system based on information in the published literature (see Données ). Subcutaneous administration of the delivery system to pregnant et lactating rats had no effect on embryofetal et postnatal development at doses up to 17 times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Surface corporelle.

Les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée sont inconnues. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide de la rechute. La schizophrénie est associée à une augmentation des résultats périnataux défavorables, notamment la naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, notamment la rispéridone au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude observationnelle prospective comprenant 6 femmes traitées avec de la rispéridone a démontré un passage placentaire de la rispéridone. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures. Il y a eu une faible augmentation du risque de malformations congénitales majeures (RR = 1,26 95% IC 1,02 à 1,56) et de malformations cardiaques (RR = 1,26 95% IC 0,88 à 1,81) chez un sous-groupe de 1566 femmes exposées à la risonridone au cours du premier trimestre de la grossesse; Cependant, il n'y a pas de mécanisme d'action pour expliquer la différence de taux de malformation.

Données sur les animaux

Aucune étude de toxicité de développement n'a été menée avec une suspension sous-cutanée de rispéridone.

L'administration orale de rispéridone aux souris enceintes pendant l'organogenèse a provoqué une fente palatine à 10 mg / kg / jour, ce qui est 3 fois le MRHD oral de 16 mg / jour basé sur Mg / M ² surface corporelle; La toxicité maternelle s'est produite à 4 fois la MRHD orale. La rispéridone n'était pas tératogène lorsqu'il était administré par voie orale à des rats à 0,6 à 10 mg / kg / jour et les lapins à 0,3 à 5 mg / kg / jour qui sont jusqu'à 6 fois le MRHD oral de 16 mg / jour de rispéridone à base de mg / m ² Surface corporelle. Learning was impaired in offspring of rats dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the oral MRHD et neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of rats dosed during pregnancy at 1 et 2 mg/kg/day which are 0.6 et 1.2 times the oral MRHD based on mg/m ² surface corporelle; Le développement postnatal et la croissance de la progéniture ont également été retardés.

La mortalité de la progéniture de rat a augmenté au cours des 4 premiers jours de lactation lorsque les rats enceintes ont été dosés tout au long de la gestation à 0,16 à 5 mg / kg / jour qui sont de 0,1 à 3 fois le MRHD oral de 16 mg / jour sur la base de Mg / M ² Surface corporelle. It is not known whether these deaths were due to a direct effect sur fetuses or pups or to effects sur dams; a no-effect dose could not be determined. The rate of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the oral MRHD based on mg/m ² Surface corporelle. In a rat cross-fostering study the number of live offspring was decreased the number of stillbirths increased et the birth weight was decreased in offspring of drug-treated pregnant rats. In additisur number of deaths increased by Day 1 among offspring of drug-treated pregnant rats regardless of whether or not the offspring were cross-fostered. Rispéridone also appeared to impair maternal behavior in that offspring body prise de poids et survival (from Day 1 to 4 of lactation) were reduced in offspring born to control but reared by drug-treated dams. All of these effects occurred at 5 mg/kg which is 3 times the oral MRHD based on mg/m ² et the only dose tested in the study.

L'administration sous-cutanée du système d'accouchement à des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse a provoqué une diminution de la perte maternelle (diminution de la prise de poids corporel et une diminution du poids fœtal à des doses qui sont de 52 (rat) et 43 fois (lapin) Le système d'administration présente un mensuel à la base de 120 mg Risperidone Subcutable dans la suspension à la base de 120 mg Risperide mg / m ² Surface corporelle. Developmental toxicity in both rat et rabbit included skeletal et visceral malformations at doses 35 (rat) et 43 (rabbit) times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Surface corporelle. The NOAEL dose for these effects in both species is 17 times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² Surface corporelle. These effects could be related to N -méthyl-2-pyrrolidone (NMP) Un excipient présent dans le système de livraison. Dans les études de toxicité du développement animal publiées, le NMP a administré par voie orale quotidiennement à des rats enceintes pendant l'organogenèse a produit une toxicité de développement en dessous des niveaux maternellement toxiques et a entraîné une diminution de la dose-dépendante des poids corporels fœtaux, une incidence accrue de la perte post-implantation post-implantation et une incidence accrue de l'incidence externe viscérale et squelettique. Ces toxicités se sont produites à des doses qui sont de 3 à 12 fois la quantité de NMP présente dans une suspension injectable sous-cutanée mensuelle 120 mg de rispéridone basée sur Mg / M ² Surface corporelle.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées de la littérature publiée rapportent la présence de rispéridone et de son métabolite 9hydroxyrispéridone dans le lait maternel humain à une dose relative du nourrisson allant entre 2,3 et 4,7% du dosage ajusté en poids maternel. Il y a des rapports de sédation défaut de prospérer Magasinage et symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) chez les nourrissons allaités exposés à la rispéridone (voir Considérations cliniques) . Il n'y a aucune information sur les effets de la rispéridone sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets néfastes potentiels sur l'enfant allaité de la perséris ou de la condition sous-jacente de la mère.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à la perséris par lait maternel doivent être surveillés pour l'échec de la sédation excessive à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femelles And Mâles Of Reproductive Potential

Infertilité

Femelles

Basé sur l'action pharmacologique de la rispéridone (D ₂ antagonisme des récepteurs) Le traitement par la persériaison peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité chez les femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la persère n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la perséris dans le traitement de la schizophrénie n'ont pas inclus de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent ou non différemment des patients plus jeunes.

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Patients âgés atteints de démence psychose treated with répéter are at an increased risk of death compared to placebo. répéter is not approved for the treatment of patients with dementia related psychose [see Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Chez les patients souffrant de troubles rénaux, titres soigneusement avec de la rispéridone orale (jusqu'à au moins 3 mg) avant de lancer un traitement avec Perseris [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

répéter was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Trouble hépatique

Chez les patients souffrant de troubles hépatiques, tirez soigneusement avec une rispéridone orale (jusqu'à au moins 3 mg) avant de lancer un traitement avec des perseris [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

répéter was not studied in patients with hepatic impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Patients atteints de la maladie de Parkinson ou de démence avec des corps de Lewy

Les patients atteints de la maladie ou de la démence de Parkinson avec des corps de Lewy peuvent ressentir une sensibilité accrue à la rispéridone. Les manifestations peuvent inclure l'instabilité posturale d'obtudation de confusion avec des symptômes extrapyramidaux fréquents et des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome malin neuroleptique.

Informations sur la surdose pour Perseris

Expérience humaine

Aucun cas de surdose n'a été signalé dans des études préalables à la persère. Parce que la persère doit être administrée par les prestataires de soins de santé, le potentiel de surdosage par les patients est faible.

Gestion de la surdosage

En cas de surdosage, consultez un centre de contrôle de poison au 1-800-222-1222.

En cas de surdosage aigu, établissez et maintenez une voie aérienne et assurez une oxygénation et une ventilation adéquates. La surveillance cardiovasculaire devrait commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les arythmies possibles. Si le traitement antiarythmique est administré le procrainamide de disopyramide et la quinidine comporte un risque théorique d'effets prolongeant le QT qui pourraient être additifs à ceux de la rispéridone. De même, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés alpha-bloquantes de le brétylium soient additives à celles de la rispéridone entraînant une hypotension problématique.

Il n'y a pas d'antidote spécifique à la rispéridone. Des mesures de soutien appropriées devraient être instituées. L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineuses et / ou les agents sympathomimétiques (épinéphrine et dopamine ne doivent pas être utilisées car la stimulation bêta peut aggraver l'hypotension dans le cadre du blockade alpha induit par rispéridone). Dans les cas de symptômes extrapyramidaux graves, des médicaments anticholinergiques doivent être administrés. Une supervision médicale et une surveillance médicales devraient se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

Considérez la nature à longue durée d'action de la perséris lors de l'évaluation des besoins du traitement et de la récupération.

Contre-indications pour les réalisations

répéter is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to risperidone its metabolite paliperidone or to any of its components. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions et angioedema have been reported in patients treated with risperidone or paliperidone.

Pharmacologie clinique for Perseris

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la rispéridone dans la schizophrénie n'est pas clair. L'activité thérapeutique du médicament dans la schizophrénie pourrait être médiée par une combinaison de dopamine de type 2 (D ₂ ) et la sérotonine de type 2 (5ht ₂ ) antagonisme des récepteurs. L'effet clinique de la rispéridone résulte des concentrations combinées de rispéridone et de son métabolite majeur 9-hydroxyrispéridone (palipéridone) [voir Pharmacocinétique ]. Antagonism at receptors other than D ₂ et 5ht ₂ peut expliquer certains des autres effets de la rispéridone.

Pharmacodynamique

Rispéridone is a monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5ht ₂ ) Dopamine Type 2 (D ₂ ) un ₁ et α ₂ adrénergique et h ₁ récepteurs histaminergiques. La rispéridone a montré une affinité faible à modérée (Ki de 47 à 253 nm) pour la sérotonine 5HT _1C 5ht _1D et 5ht _1A Récepteurs faibles affinité (Ki de 620 à 800 nm) pour la dopamine D ₁ et site sigma sensible à l'halopéridol et aucune affinité (lorsqu'il est testé à des concentrations> 10 ^-5 M) pour la muscarine cholinergique ou β ₁ et β ₂ récepteurs adrénergiques.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la rispéridone et de la fraction totale active totale après une injection sous-cutanée de Perseris a été évaluée chez des patients avec une schizophrénie cliniquement stable après des doses simples (60 mg 90 mg et 120 mg) (n = 101) et des doses répétées [60 mg 90 mg 120 mg 180 mg (NULL,5 fois le maximum recommandé de recommander 28 jours pour jusqu'à 4 doses après la rispéridone orale.

Les concentrations plasmatiques de rispéridone 9-hydroxyrispéridone et de la fraction active totale ont abordé des niveaux en régime permanent après la première dose de perséris. Les rapports d'accumulation moyens pour la rispéridone variaient de 1,2 à 1,7 en fonction de la surface moyenne sous la courbe (AUC) et de 0,9 à 1,3 sur la base des concentrations de plasma maximale moyennes globales (CMAX global) indiquant NO à modeste accumulation. Pour les rapports d'accumulation de 9-hydroxyrispéridone variant de 1,2 à 1,6 (AUC) et 0,99 à 1,3 (CMAX global). Pour les ratios d'accumulation de fraction active totale variant de 1,2 à 1,6 (AUCTAU) et 0,97 à 1,3 (CMAX global).

Après plusieurs doses d'exposition au plasma de perséris (AUCTAU et CMAX) de la rispéridone 9hydroxyrispéridone et de la fraction active totale ont augmenté d'une manière proportionnelle approximativement proportionnelle sur la plage de dose de 60 à 120 mg. À l'état d'équilibre, une augmentation de 2 fois de la dose a entraîné une augmentation de 1,7 fois de la CMAX (NULL,33 à 10,9 ng / ml) et AUCTAU (2262 à 3891 ng * hr / ml) pour la rispéridone. Pour la 9hydroxyrispéridone, une augmentation de 2 fois de la dose a entraîné une augmentation de 2,1 fois du CMAX (NULL,7 à 28,9 ng / ml) et une augmentation de 2 fois d'Auctau (5706 à 11658 ng * hr / ml). Pour la fraction active totale, une augmentation de 2 fois de la dose a entraîné une augmentation de 2,0 fois de CMAX (NULL,6 à 38,5 ng / ml) et une augmentation de 1,9 fois d'Auctau (8102 à 15370 ng * hr / ml).

Les expositions au plasma à l'état d'équilibre ont été comparées entre la rispéridone orale et la perséris. Les concentrations plasmatiques moyennes (CAVG) de la fraction active totale étaient de 18,3 ng / ml et 18,1 ng / ml pour 3 mg de rispéridone orale et 90 mg de perseris respectivement. Le CAVG de la fraction active totale était de 25,2 ng / ml et 22,9 ng / ml pour 4 mg de rispéridone orale et 120 mg de perseris respectivement.

Absorption

répéter contains risperidone in a liquid delivery system. Following subcutaneous injection it forms a depot that provides sustained plasma levels of risperidone over the monthly dosing interval.

Après l'injection sous-cutanée unique, la perseris montre deux pics d'absorption pour la rispéridone dans le plasma. Le premier pic de rispéridone se produit avec un TMAX de 4 à 6 heures et est dû à une libération initiale du médicament pendant le processus de formation du dépôt. Un deuxième pic de rispéridone est observé à 10 à 14 jours après la dose et est associé à la libération lente de rispéridone du dépôt sous-cutané. Les premier et deuxième pics de rispéridone sont d'une ampleur similaire. Pour la 9-hydroxyrispéridone et la fraction active totale, le Tmax médian du premier pic varie de 4 à 48 heures et le deuxième pic varie de 7 à 11 jours.

Distribution

Après une injection sous-cutanée de perseris, le volume apparent de distribution est important. Les valeurs largement grandes sont parce que la persère est administrée sous forme d'injection de dépôt. La rispéridone est liée à l'albumine et α ₁ -Chycoprotéine acide. La liaison à la protéine plasmatique de la rispéridone est d'environ 90% et celle de son métabolite majeur 9-hydroxyrispéridone est de 77%. Ni la rispéridone ni la 9hydroxyrispéridone se déplace mutuellement des sites de liaison au plasma.

Élimination

Métabolisme

Rispéridone is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme cytochrome CYP2D6 with minor contribution by CYP3A4. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentrations of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP2D6 est l'enzyme responsable du métabolisme de nombreuses neuroleptiques antidépresseurs antiarythmiques et autres médicaments. Le CYP2D6 est soumis au polymorphisme génétique (environ 6 à 8% des Caucasiens et un très faible pourcentage d'Asiatiques ont peu ou pas d'activité et sont de mauvais métaboliseurs) et à l'inhibition par une variété de substrats et de certains non-substrats notamment la quinidine. Les métaboliseurs CYP2D6 étendus convertissent rapidement la rispéridone en 9-hydroxyrispéridone tandis que les métaboliseurs CYP2D6 pauvres le convertissent beaucoup plus lentement. L'exposition au plasma à la fraction active totale était similaire dans les métaboliseurs intermédiaires et pauvres étendus du CYP2D6 après une injection sous-cutanée avec une perséris ne soutient pas l'ajustement de la dose basé sur le génotype du CYP2D6.

Excrétion

Rispéridone et its metabolites are eliminated via the urine et to a much lesser extent via the feces. As illustrated by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to 3 healthy male volunteers total recovery of radioactivity at 1 week was 84% including 70% in the urine et 14% in the feces.

Suite à une seule injection sous-cutanée de Perseris, la demi-vie terminale apparente de la rispéridone varie entre 9 et 11 jours en moyenne. Cette demi-vie est liée à la libération lente de la rispéridone du dépôt sous-cutané et à l'absorption ultérieure de la rispéridone dans la circulation systémique. La demi-vie terminale apparente moyenne varie entre 8 et 9 jours pour la 9-hydroxyrispéridone et la fraction active totale.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Perseris. Les données d'interaction médicamenteuses fournies dans cette section sont basées sur des études avec une rispéridone orale. Les effets des autres médicaments sur les expositions de la rispéridone 9-hydroxyrispéridone et de la fraction active totale ainsi que des effets de la rispéridone sur les expositions d'autres médicaments sont résumés ci-dessous.

Effets d'autres médicaments sur la rispéridone 9-hydroxyrispéridone et la pharmacocinétique totale de fraction active

Forts inhibiteurs du CYP2D6 (Fluoxetine et Paroxetine)

Il a été démontré que la fluoxétine (20 mg une fois par jour) et la paroxétine (20 mg une fois par jour) puissent augmenter la concentration plasmatique de rispéridone de 2,5 à 2,8 fois et 3 à 9 fois respectivement. La fluoxétine n'a pas affecté la concentration plasmatique de 9-hydroxyrispéridone. La paroxétine a abaissé la concentration de 9-hydroxyrispéridone d'environ 10%. Les effets de l'arrêt de la fluoxétine concomitante ou du traitement paroxétine sur la pharmacocinétique de la rispéridone et de la 9droxyrispéridone n'ont pas été étudiés.

Inhibiteur modéré du CYP3A4 (érythromycine)

Il n'y avait pas d'interactions significatives entre la rispéridone orale et l'inhibiteur modéré du CYP3A4 modéré.

Inducteur du CYP3A4 fort (carbamazépine)

La co-administration de la carbamazépine avec une rispéridone orale a diminué les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de rispéridone et de 9-hydroxyrispéridone d'environ 50%. Les concentrations plasmatiques de carbamazépine ne semblent pas être affectées. La co-administration d'autres inducteurs enzymatiques CYP3A4 connue (par exemple la phénytoïne rifampin et le phénobarbital) avec de la rispéridone peut provoquer des diminutions similaires des concentrations plasmatiques combinées de la rispéridone et du 9-hydroxyrxyry

Amitriptyline cimétidine ranitidine clozapine topiramate

Une interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre la persère et d'autres médicaments tels que l'amitriptyline cimétidine ranitidine et la clozapine n'est pas attendue.

• L'amitriptyline n'a pas affecté la pharmacocinétique de la rispéridone ou de la rispéridone et de la 9droxyrispéridone combinée à la suite d'une administration concomitante avec une rispéridone orale.
• La cimétidine et la ranitidine ont augmenté la biodisponibilité de la rispéridone orale de 64% et 26% respectivement. Cependant, la cimétidine n'a pas affecté l'ASC de la rispéridone et de la 9hydroxyrispéridone combinée tandis que la ranitidine a augmenté l'ASC de la rispéridone et de la 9droxyrispéridone combinée par 20%.
• L'administration chronique de clozapine avec de la rispéridone orale a montré qu'il affecte la clairance de la rispéridone, mais la pertinence clinique est inconnue.
• Il n'y avait pas d'effet cliniquement pertinent de la rispéridone orale (1 à 6 mg / jour) sur la pharmacocinétique du topiramate 400 mg / jour.

Effets de la rispéridone orale sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Lithium

Les doses répétées de rispéridone orale (3 mg deux fois par jour) n'ont pas affecté l'exposition (AUC) ou les concentrations plasmatiques maximales (CMAX) de lithium (n = 13).

Valproate

Les doses répétées de rispéridone orale (4 mg une fois par jour) n'ont pas affecté les concentrations plasmatiques pré-dose ou moyennes et l'exposition (ASC) de valproate (1000 mg / jour en trois doses divisées) par rapport au placebo (n = 21). Cependant, il y a eu une augmentation de 20% de la concentration plasmatique de pic de valproate (CMAX) après administration concomitante de rispéridone orale.

Topiramate

La rispéridone orale administrée à des doses de 1 à 6 mg / jour concomitante avec le topiramate 400 mg / jour a entraîné une diminution de 23% du Rispéridone CMAX et une diminution de 33% de la rispéridone AUC0-12 heure à l'état stable. Des réductions minimales de l'exposition à la rispéridone et à la 9-hydroxyrispéridone combinées et aucun changement pour la 9-hydroxyrispéridone ont été observées. Il est peu probable que cette interaction soit d'une signification clinique. Il n'y avait aucun effet cliniquement pertinent de la rispéridone orale sur la pharmacocinétique du topiramate.

Digoxine

La rispéridone orale (NULL,25 mg deux fois par jour) n'a pas montré d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la digoxine.

Substrats CYP2D6 (Donepezil et Galantamine)

In vitro Des études indiquent que la rispéridone est un inhibiteur relativement faible du CYP2D6. Par conséquent, la persère ne devrait pas inhiber considérablement la clairance des médicaments métabolisés par cette voie enzymatique. Dans les études d'interaction médicamenteuse, la rispéridone orale n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du donépézil et de la galantamine qui sont métabolisées par le CYP2D6.

Populations spécifiques

Sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population, le sexe et la race de l'âge n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la perseris.

Trouble rénal

répéter was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone. In patients with moderate to severe renal disease treated with oral risperidone the apparent clearance (CL/F) of total active moiety was decreased by 60% in patients with moderate to severe renal disease compared with young healthy subjects [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de Perseris n'a pas été étudié.

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de la rispéridone orale a été évalué dans une étude de phase I dédiée. Tandis que la pharmacocinétique de la rispéridone chez les sujets atteints d'une maladie du foie était comparable à celles des jeunes sujets sains, la fraction libre moyenne de la rispéridone dans le plasma a été augmentée d'environ 35% en raison de la diminution de la concentration de l'albumine et du α ₁ -Chycoprotéine acide [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

L'efficacité de la persère a été démontrée dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de 8 semaines (étude 1 NCT

Lors de la visite de dépistage, tous les patients ont reçu deux doses de 0,25 mg de rispéridone orale à 24 heures d'intervalle pour établir la tolérabilité. Les patients ont ensuite été placés en milieu hospitalier s'ils ne sont pas déjà hospitalisés et effilés de leurs médicaments antipsychotiques oraux actuels (s'ils en prenaient un) sur une période de 3 à 8 jours. Les patients ont été randomisés pour recevoir 2 doses de perséris sous-cutanée (90 mg ou 120 mg) ou un placebo à 28 jours d'intervalle (le jour 1 et le jour 29). Aucune rispéridone orale supplémentaire n'a été autorisée pendant l'étude.

Le critère d'évaluation principal a été le changement du score total PANSS de la ligne de base à la fin de l'étude (jour 57). Les doses de Perseris 90 et 120 mg ont démontré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo basé sur le critère d'évaluation principal (tableau 8). Les résultats à chaque visite prévue sont affichés dans la figure 14.

Les caractéristiques de la population de patients étaient équilibrées dans les groupes de traitement. Le score total des PANSS de base moyen variait de 94 à 96 dans les groupes. La plupart des patients étaient des hommes (74 à 83% par groupe) et les âges moyens étaient de 40 à 43 dans chaque groupe. La plupart des patients de cette étude étaient noirs ou afro-américains (71 à 75% par groupe). Sur les 354 patients randomisés au traitement, 337 ont été inclus dans la population en intention de traiter (ITT) et 259 (73%) ont terminé l'étude.

Les analyses de sous-groupes par âge et race entre les sexes ne suggéraient aucune preuve claire de réactivité différentielle à la perséris.

Tableau 8 Résultats de l'analyse d'efficacité primaire pour l'étude 1

Figure 14. Least Square Mean Change from Baseline (+/- Stetard Error) in PANSS Total Scores by Days

Le critère d'évaluation de l'efficacité secondaire a été défini comme le score CGI-S au jour 57. Les deux groupes de traitement de Perseris ont démontré des scores CGI-S statistiquement significativement meilleurs par rapport au placebo.

Informations sur les patients pour PERVER

Instructions générales

Conseiller aux patients de ne pas frotter ou masser le site d'injection et être conscient du placement des ceintures ou des vêtements de gaignes à manches de ceinture ou d'autres parties de vêtements [voir Posologie et administration ].

Syndrome malin neuroleptique

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients des membres de la famille ou des soignants pour contacter le fournisseur de soins de santé ou faire rapport aux urgences s'ils éprouvent des signes et symptômes de SNM [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes de l'hyperglycémie et du diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris la glycémie lipides et weight [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperprolactinémie

Conseiller les patients sur des signes et symptômes d'hyperprolactinémie qui peuvent être associés à l'utilisation chronique de la perséris. Conseillez-leur de consulter un médecin s'ils connaissent l'un des éléments suivants: L'aménorrhée ou la galactorrhée chez les femmes dysfonctionnement érectile ou gynécomastie chez les hommes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension et syncope orthostatiques

Éduquer les patients du risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au moment de l'initiation du traitement, réinitier le traitement ou augmenter la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leucopénie / neutropénie induite AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

K Antibiotique flexible pour l'infection des sinus

Potentiel de déficience cognitive et motrice

Informer les patients que Perseris a le potentiel de nuire à la réflexion du jugement et à la motricité. Attention aux patients de l'effet d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que Perseris ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Conseiller les patients de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats en cas de priapisme [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Éduquer les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou sur-thecounter car il existe un potentiel d'interaction [voir Interactions médicamenteuses ].

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant le traitement par les perseris [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur professionnel de la santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par des perséritions. Conseillez les patients que la perseris peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage (Agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble) chez un nouveau-né. Conseiller les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à la perseris pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées utilisant des perseris pour surveiller les nourrissons pour l'échec de la somnolence à prospérer la nervosité et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux s'ils remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles la persère peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].