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Médicaments
Plénité
Résumé
Qu'est-ce que la plénité?
La plénité (cellulose et acide citrique) est une capsule orale qui favorise la plénitude et peut aider à augmenter la satiété pour aider les patients à gérer leur poids et est indiqué pour aider à la gestion du poids en embonpoint et obèse adultes avec un Indice de masse corporelle (IMC) de 25 à 40 kg / m2 lorsqu'il est utilisé en conjonction avec le régime alimentaire et l'exercice.
Quels sont les effets secondaires de la plénité?
Les effets secondaires courants de la plénité sont doux et comprennent:
- distension abdominale
- douleurs abdominales
- ballonnements
- semelles irrégulières
- changements de fréquence et de cohérence des selles
- constipation
- crampes
- diarrhée
- indigestion
- difficulté à avaler
- émoi
- gaz
- gaztroesophageal reflux maladie (RGO) et
- vomissement
Dose pour la plénité
La plénité est fournie dans des paquets à double cloque qui fournissent ensemble les deux doses que les patients prennent quotidiennement. Chaque paquet de boursoue individuel contient une seule dose de trois (3) capsules à administrer avec de l'eau avant le déjeuner et le dîner.
Quelles substances ou suppléments de médicaments interagissent avec la plénité?
La plénité peut interagir avec d'autres médicaments oraux pris en même temps. Dites à votre médecin tous les médicaments et suppléments que vous utilisez.
Plénité pendant la grossesse et l'allaitement
La plénité n'est pas recommandée pour une utilisation pendant la grossesse. Consultez votre médecin avant l'allaitement.
Informations Complémentaires
Notre centre de médicaments à effets secondaires de la plénité (cellulose et acide citrique) offre une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.
Informations sur les médicaments de la FDA
- Description de la drogue
- Indications
- Effets secondaires
- Avertissements
- Surdosage
- Pharmacologie clinique
- Guide des médicaments
Description de la plénité
Plénity ™ est une capsule orale qui favorise la plénitude et peut aider à augmenter la satiété pour aider les patients à gérer leur poids. La plénité est non systémique et fonctionne directement dans le tractus gastro-intestinal (GI). La plénité est fabriquée à partir de deux ingrédients naturels de cellulose et d'acide citrique qui forment une matrice tridimensionnelle conçue pour occuper le volume dans l'estomac et l'intestin grêle pour créer une sensation de plénitude.
Chaque capsule de plénité contient des milliers de particules d'hydrogel superabsorbant (NULL,75 grammes [g] par capsule) et chaque particule est approximativement de la taille d'un grain de sel. Les patients consomment trois (3) capsules (NULL,25 g / dose) avec de l'eau avant le déjeuner et le dîner.
Les capsules se désintégrent dans l'estomac et libèrent les particules de plénité qui peuvent hydrater jusqu'à 100 fois leur poids d'origine. Lorsqu'il est entièrement hydraté, les particules de plénité individuelles non à clôture occupent environ un quart du volume d'estomac moyen. Les particules de gel se mélangent avec des aliments ingérés créant un plus grand volume avec une élasticité et une viscosité plus élevées dans l'estomac et l'intestin grêle favorisant la satiété et la plénitude.
La plénité passe par le système digestif en maintenant sa structure tridimensionnelle dans l'estomac et l'intestin grêle avant de se décomposer dans le côlon. L'eau est ensuite libérée et réabsorbée par le corps. Les particules de plénité sont éliminées par des selles normales (non absorbées).
Quel est le générique pour Crestor
Figure 1. Ingestion et passage à travers Gi Tract
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Utilisations pour la plénité
La plénité est indiquée pour aider à la gestion du poids chez les adultes en surpoids et obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) de 25 à 40 kg / m 2 Lorsqu'il est utilisé conjointement avec le régime alimentaire et l'exercice.
Dose pour la plénité
La plénité doit être prise avec de l'eau deux fois par jour 20-30 minutes avant le déjeuner et 20-30 minutes avant le dîner. Chaque dose comprend 3 capsules de plénité fournies dans un seul pack de boursoue.
Pour chaque dose, les patients doivent suivre ces étapes:
- Avalez 3 capsules avec de l'eau.
- Après avoir pris les capsules, boire 2 verres d'eau supplémentaires (8 fl oz / 250 ml chacun).
- Attendez 20 à 30 minutes pour commencer le repas.
Si une dose préalable est manquée, demandez au patient de prendre la plénité pendant ou immédiatement après ce repas.
Pour éviter l'impact sur l'absorption des médicaments:
- L'effet de l'utilisation simultanée de la plénité sur tous les médicaments n'est pas connu. Par conséquent, tous les médicaments qui sont pris une fois par jour doivent être pris le matin (jeûne ou avec petit déjeuner) ou au coucher comme prescrit par votre médecin.
- Si un patient prend le médicament avec des repas ou près des repas, le prescripteur devrait considérer l'effet connu de l'utilisation simultanée avec la metformine comme guide pour déterminer si le risque de dosage incorrect, en particulier pour les médicaments thérapeutiques étroits
- Pour tous les médicaments qui doivent être pris avec la nourriture, les médicaments doivent être pris après le début du repas.
- Comme cela est prudent avec les modifications du régime alimentaire ou des médicaments pour les patients qui prennent la metformine avec des repas, il est recommandé que le contrôle glycémique soit surveillé après le début de la plénité pour déterminer si un changement de dose est nécessaire.
Le profil pharmacocinétique de la metformine administrée avec et sans plénité à la fois avec de la nourriture et dans un état à jeun est indiqué en Études cliniques Section et chiffres qui y sont.
Comment fourni
La plénité est fournie dans des paquets à double cloque qui fournissent ensemble les deux doses que les patients prennent quotidiennement. Chaque paquet de boursoue individuel contient une seule dose de trois (3) capsules à administrer avec de l'eau avant le déjeuner et le dîner.
Sept (7) packs à double blister sont fournis dans un forfait hebdomadaire.
Figure 2. Double blister pack avant et arrière
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Stockage
- Les sacs à ampoules doivent être conservés et stockés à température ambiante entre 5 ° Celsius (C) et 30 ° C [41 ° -86 ° Fahrenheit (F)].
- La plénité doit être maintenue dans ses packs d'obscurité d'origine jusqu'à utiliser pour éviter l'humidité provoquant une hydratation avant l'ingestion.
Fabriqué par: Gelisis Srl. Via Giuseppe Verdi 188 Calimera (LE) 73021 Italie. Dates de révision: N / A
Effets secondaires de la plénité
Des événements indésirables ont été surveillés dans trois (3) essais cliniques comme indiqué dans la section 8. Dans l'essai pivot Glow pendant la période d'évaluation de 24 semaines, l'incidence globale des événements indésirables dans le groupe de traitement de plénité n'était pas différent du placebo (71% dans les deux groupes). Dans les deux groupes de traitement, la plupart des événements indésirables (> 95%) ont été évalués par l'investigateur comme une intensité légère ou modérée. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave (ESA) dans le groupe de traitement de plénité alors qu'il y avait un (1) SAE dans le groupe de traitement placebo. Le nombre de patients présentant tout événement indésirable menant au retrait de l'étude était similaire entre les groupes. Aucun décès n'est survenu pendant le procès.
Les effets indésirables observés et potentiels associés à l'utilisation de la plénité sont répertoriés ci-dessous.
Tableau 1. Événements indésirables potentiels
| Événements indésirables potentiels (taux observés par rapport au placebo) * | ||
| Plus grand que le placebo | Équivalent au placebo | Non observé |
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| * Taux observés dans l'étude pivot Glow. |
Interactions médicamenteuses pour la plénité
Aucune information fournie
Avertissements pour la plénité
- Lisez cet insert de package dans son intégralité avant d'utiliser la plénité.
- Restez hors de portée des enfants.
- La plénité peut modifier l'absorption des médicaments. Veuillez consulter soigneusement les sections 6 et 8.3.
- N'utilisez pas la plénité après la date d'expiration imprimée sur l'emballage du produit.
Précautions pour la plénité
- Les patients doivent contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé (HCP) si un événement indésirable grave ou continu se produit. Si une réaction allergique sévère des douleurs abdominales sévères ou une diarrhée sévère se produisent les patients doivent interrompre le produit jusqu'à ce que je parle avec un HCP.
- Les patients présentant des symptômes de dysphagie qui peuvent affecter la capacité à avaler des capsules sont susceptibles d'avoir du mal à avaler la capsule.
- Les patients ne doivent pas consommer la plénité si l'emballage est endommagé.
- Si des capsules sont cassées écrasées ou endommagées, elles doivent être jetées.
- Utiliser avec prudence chez les patients atteints de conditions gastro-intestinales actives telles que les ulcères de la maladie gastro-œsophagienne (RGO) ou des brûlures d'estomac.
- Évitez d'utiliser chez les patients souffrant des conditions suivantes:
- Anomalies anatomiques œsophagiennes, y compris les diverticules et les anneaux.
- Structures suspectées (comme les patients atteints de la maladie de Crohn).
- Complications de la chirurgie gastro-intestinale antérieure qui pourrait affecter le transit gastro-intestinal et la motilité.
- La plénité n'est pas un substitut alimentaire. Il n'est pas absorbé par le corps et n'a donc aucune valeur nutritionnelle ou calorique.
- La plénité doit être prise sous la direction d'un HCP dans le cadre d'un programme de perte de poids structuré. Le non-respect des instructions de régime alimentaire et d'exercice prescrites peut entraîner une perte de poids.
Informations sur la surdose pour la plénité
Aucune information fournie
itinéraire de Bangkok
Contre-indications pour la plénité
La plénité est contre-indiquée dans les conditions suivantes:
- Grossesse
- Antécédents de réaction allergique à la cellulose à l'acide citrique citrique soéaryle Fumarate gélatine ou oxyde de titane
Pharmacologie clinique for Plénité
Études cliniques
La sécurité et l'efficacité de la plénité ont été étudiées dans l'essai pivot Glow de 6 mois et soutenue par des études supplémentaires, notamment l'essai d'extension Glow-EX 6 mois et une étude d'interaction médicament-produit.
GLOW (GELISSE PERTE DE POIDS) ESSAYE PIVOTAL
Conception de l'étude
L'essai de perte de poids (GLOW) (Glow) (ClinicalTrials.gov NCT02307279) était une étude parallèle en double aveugle randomisée multicentrique contrôlée par le placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité de 2,25 g de plénité sur le poids corporel sur 24 semaines en 436 sujets en surpoids et obèses (avec et sans diabète de type 2). Les sujets ont été randomisés pour une plénité de 2,25 g ou un placebo. Tous les sujets ont été prescrits une réduction de l'apport calorique et de l'exercice.
L'inscription comprenait des patients âgés de 22 à 65 ans avec un IMC 27 à 40 kg / m 2 . Ceux avec BMI <30 kg/m 2 nécessaire pour avoir au moins l'une des comorbidités suivantes: dyslipidémie ou hypertension non traitée (non traitée ou traitée par la metformine). Le glucose à jeun devait se situer entre ≥90 mg / dL et ≤ 145 mg / dL (≥5,0 mmol / L et ≤8,1 mmol / L). Les patients ont été exclus si enceintes avaient connu le diabète de type 1 ou des antécédents connus de maladie gastro-intestinale ou endocrinienne.
Étude des points de terminaison
Les critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire ont été inclus dans une analyse d'imputation multiple intention de traiter (ITT-MI) du changement de poids corporel du niveau de base au jour 171.
- Marge de 3% du pourcentage de perte totale de poids corporel pour le bras de plénité par rapport au bras placebo
- Plus de 35% des sujets sur la plénité ont atteint au moins 5% une perte totale de poids corporel (objectif de performance)
Le critère d'évaluation de la sécurité a été l'incidence de tous les événements indésirables (AES) et des événements indésirables graves (SAE) dans une analyse de la population de sécurité définie comme la cohorte contenant tout sujet recevant le traitement après randomisation.
Les critères d'évaluation secondaires et tertiaires ont été analysés de manière hiérarchique en utilisant une procédure de test fermée.
La population ITT est définie de tous les sujets randomisés. La population d'imputation ITT-Multiple (ITT-MI) était le groupe principal analysé pour les critères d'évaluation primaire et secondaire et comprend tous les sujets randomisés avec une imputation multiple effectuée pour les données primaires et secondaires manquantes. La population observée (ITT-OBS) de l'ITT est l'ensemble de tous les sujets randomisés qui ont terminé l'étude. Cette population a été utilisée pour analyser les critères d'évaluation tertiaires et pour toutes les analyses exploratoires.
Étude démographique de la population et paramètres de base
Entre novembre 2014 et novembre 2016 904, les sujets ont été projetés et inscrits à l'étude GLOW. De ce groupe 436, les sujets ont été randomisés 1: 1 pour prendre la plénité (n = 223) ou le placebo (n = 213). Au total, 324 sujets ont terminé l'étude ou 172/223 dans le groupe de traitement et 152/213 dans le groupe placebo. Quatre-vingt-quinze sujets se sont retirés au cours de l'étude; Les raisons personnelles ont été citées comme étant les plus courantes (tableau 3).
Dix-sept sujets ou 4% de tous les sujets traités [7 (3%) dans le groupe de traitement et 10 (5%) du groupe placebo] ont été perdus de suivi pendant la phase de traitement de l'étude.
Les données démographiques et les paramètres de base étaient équilibrées entre les groupes avec 56% de femmes dans les deux groupes d'âge moyen de 48,2 dans le groupe de plénité et 47,8 dans le groupe placebo (plage de 24 à 65 ans) et un IMC moyen de 33,5 dans le groupe de plénité et 34,1 dans le groupe PlaceBO. Le poids moyen à l'inscription était de 215,2 lb dans le groupe de plénité et de 221,9 lb dans le groupe placebo. La pression artérielle moyenne dans le groupe de plénité était de 126,2 / 83,6 par rapport à 125,0 / 82,2 dans le groupe placebo. La présence de diabète et de prédiabète respectivement était de 9% et 30% dans le groupe de plénité et de 12% et 31% dans le groupe placebo. La dyslipidémie était présente dans 69% du groupe de plénité, contre 72% du groupe placebo. Le tour de taille moyen était de 43 pouces pour le groupe de plénité et de 44 pouces pour le placebo.
Tableau 2. Résumé des caractéristiques démographiques et de référence du sujet - Population ITT
| Plénité N = 223 | Placebo N = 213 | Différence (IC à 95%) [1] | valeur p | |
| Âge (années) moyenne ± ET (n) | 48,2 ± 9,9 (223) | 47,8 ± 10,9 (213) | 0.34 (-1,62 2.30) | 0.7341 |
| Gender% (n / n) | 1.0000 | |||
| Female | 56,1% (125/223) | 56,3% (120/213) | -0,3% (-9,6% 9,0%) | |
| Male | 43,9% (98/223) | 43,7% (93/213) | 0,3% (-9,0% 9,6%) | |
| Race% (n / n) | 0.9835 | |||
| White | 84,8% (189/223) | 84,5% (180/213) | 0,2% (-6,5% 7,0%) | |
| Black Or African American | 11,7% (26/223) | 11,3% (24/213) | 0,4% (-5,6% 6,4%) | |
| Asian | 1,8% (4/223) | 1,9% (4/213) | -0,1% (-2,6% 2,4%) | |
| Other | 1,8% (4/223) | 2,3% (5/213) | -0,6% (-3,2% 2,1%) | |
| Ethnicité hispanique ou latino% (n / n) | 4,9% (11/223) | 7,5% (16/213) | -2,6% (-7,1% 2,0%) | 0.3217 |
| Poids (LB) moyenne ± SD (n) | 215,2 ± 31,7 (223) | 221,9 ± 33,8 (213) | -6.64 (-12.80 -0,48) | 0.0348 |
| Hauteur (in) moyenne ± SD (n) | 67,1 ± 3,7 (223) | 67,5 ± 4,0 (213) | -0.48 (-1,21 0,24) | 0.1927 |
| IMC (kg / m 2 ) Moyenne ± SD (n) | 33,5 ± 3,2 (223) | 34,1 ± 3,2 (213) | -0.54 (-1,13 0,06) | 0.0784 |
| Client de la taille (in) moyenne ± SD (n) | 42,6 ± 4,2 (223) | 43,6 ± 4,3 (213) | -0.92 (-1,73 -0,12) | 0.0249 |
| Catégories de poids% (n / n) | 0.1457 | |||
| Overweight | 11,7% (26/223) | 9,9% (21/213) | 1,8% (-4,0% 7,6%) | |
| Obese Class I | 57,8% (129/223) | 50,7% (108/213) | 7,1% (-2,2% 16,5%) | |
| Obese Class II | 30,5% (68/223) | 39,4% (84/213) | -8,9% (-17,9% 0,0%) | |
| Comorbidités% (n / n) | ||||
| Dyslipidemia | 69,1% (154/223) | 72,3% (154/213) | -3,2% (-11,8% 5,3%) | 0.4638 |
| Hypertensive | 30,0% (67/223) | 28,2% (60/213) | 1,9% (-6,7% 10,4%) | 0.6748 |
| Type 2 Diabetes | 9,4% (21/223) | 11,7% (25/213) | -2,3% (-8,1% 3,5%) | 0.4406 |
| Prediabetes | 26% (59/223) | 27% (58/213) | -1,4% (-10,0% 7,2%) | 0.7557 |
| Moyenne de cholestérol LDL (Mg / DL) ± SD (N) | 134,7 ± 35,1 (220) | 132,4 ± 33,2 (211) | 2.34 (-4.13 8.82) | 0.4768 |
| Moyenne de cholestérol HDL (Mg / DL) ± SD (N) | 52,5 ± 13,0 (220) | 50,8 ± 13,7 (211) | 1.71 (-0,82 4.24) | 0.1840 |
| Pression artérielle systolique (MMHg) moyenne ± SD (N) | 126,2 ± 14,4 (223) | 125,0 ± 14,0 (211) | 1.19 (-1,50 3.87) | 0.3846 |
| Moyenne diastolique de la pression artérielle (MMHG) ± SD (N) | 83,6 ± 9,1 (223) | 82,2 ± 8,7 (211) | 1.32 (-0,36 3,00) | 0.1240 |
| Le glucose à jeun non traité (mg / dL) [2] moyenne ± SD (n) 2 3 | 97,5 ± 11,5 (209) | 98,1 ± 12,0 (195) | -0.58 (-2,87 1.72) | 0.6222 |
| Consommation de tabac | 0.2614 | |||
| Never | 68,6% (153/223) | 61,5% (131/213) | 7,1% (-1,8% 16,0%) | |
| Former | 21,1% (47/223) | 27,2% (58/213) | -6,2% (-14,2% 1,9%) | |
| Current | 10,3% (23/223) | 11,3% (24/213) | -1,0% (-6,8% 4,9%) | |
| [1] Différence prise pour la comparabilité entre les deux groupes (T-C). Intervalle de confiance à 95% et valeur p pour la différence de moyennes (ou proportions). Les intervalles de confiance et les valeurs de p ne sont pas ajustés pour les comparaisons multiples. [2] Le dénominateur représente le nombre de sujets qui ne sont pas sur la metformine dans chaque groupe de traitement. [3] Les critères d'inclusion nécessitaient une glycémie à jeun moyenne ≥ 90 mg / dL. |
Sécurité
Le critère d'évaluation de la sécurité a été une analyse de la population de sécurité définie comme la cohorte contenant tout sujet recevant le traitement après randomisation pour tous les EI et EI (n = 223 pour la plénité et n = 211 pour le placebo). La plénité a été bien tolérée avec moins d'abandon de patients dans le groupe de plénité que le groupe placebo 23% (51) vs 29% (61) et les taux d'abandon équivalent en raison d'AES 4% (8) vs 3% (7).
Tableau 3. Taux de retrait du traitement par raison primaire - Population de sécurité
| Paramètre | Plénité (n = 223) % (n) | Placebo (n=211) % (n) |
| Abandonner | 23% (51) | 29% (61) |
| Adverse events | 3,6% (8) | 3,3% (7) |
| Lost to follow-up | 3,1% (7) | 4,2% (9) |
| Protocol deviation | 3,6% (8) | 3,8% (8) |
| Other | 2,7% (6) | 1,4% (3) |
| Withdrawal by subject | 9,9% (22) | 16% (34) |
Tableau 4: Résumé des EI entraînant un retrait de sujet basé sur la classe d'organes du système MEDDRA (SOC) et la parenté - Population de sécurité
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=211) | |
| Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | |
| Tous les événements indésirables [1] | 3,6% (8/223) | 3,3% (7/211) |
| Troubles gastro-intestinaux | 2,2% (5/223) | 1,9% (4/211) |
| Related | 2,2% (5/223) | 1,9% (4/211) |
| General disorders et administration site conditions | 0,9% (2/223) | 0,0% (0/211) |
| Not related | 0,9% (2/223) | 0,0% (0/211) |
| Infections et infestations | 0,9% (2/223) | 0,5% (1/211) |
| Not related | 0,9% (2/223) | 0,5% (1/211) |
| Injury poisoning et procedural complications | 0,9% (2/223) | 0,0% (0/211) |
| Not related | 0,9% (2/223) | 0,0% (0/211) |
| Investigations | 0,4% (1/223) | 0,0% (0/211) |
| Not related | 0,4% (1/223) | 0,0% (0/211) |
| Metabolism et nutrition disorders | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Related | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif | 0,9% (2/223) | 0,5% (1/211) |
| Related | 0,4% (1/223) | 0,0% (0/211) |
| Not related | 0,4% (1/223) | 0,5% (1/211) |
| Neoplasms benign malignant et unspecified (incl cysts et polyps) | 0,0% (0/223) | 0,9% (2/211) |
| Not related | 0,0% (0/223) | 0,9% (2/211) |
| Psychiatric disorders | 0,4% (1/223) | 0,5% (1/211) |
| Not related | 0,4% (1/223) | 0,5% (1/211) |
| Renal et urinary disorders | 0,4% (1/223) | 0,0% (0/211) |
| Not related | 0,4% (1/223) | 0,0% (0/211) |
| Reproductive system et breast disorders | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Not related | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Skin et subcutaneous tissue disorders | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Related | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Vascular disorders | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| Not related | 0,0% (0/223) | 0,5% (1/211) |
| [1] Les sujets avec plus d'un AE ne sont comptés qu'une fois par SOC en utilisant la relation la plus forte. |
L'incidence globale des événements indésirables dans le groupe de traitement de plénité n'était pas différente du placebo (71% dans les deux groupes). Dans les deux groupes de traitement, la plupart des événements indésirables (> 95%) ont été évalués par l'investigateur comme une intensité légère ou modérée. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave (SAE) dans le groupe de traitement de plénité alors qu'il y avait un (1) SAE dans le groupe de traitement placebo. Aucun décès n'est survenu pendant le procès. Dans l'ensemble, il y avait 540 AES légers (282 sur 124 sujets dans le groupe de plénité et 258 chez 117 sujets du groupe placebo) 276 AES modérés (143 sur 88 sujets dans le groupe de plénité et 133 sujets dans 83 sujets du groupe placebo) et 24 AES sévères (11 événements dans 8 sujets dans la plénité et 13 événements dans 10 sujets du groupe Placebo).
Tableau 5: Résumé des événements indésirables par groupe de traitement - Population de sécurité
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=211) | |||
| Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | |
| Nombre de sujets avec un AE | 436 | 71,3% (159/223) | 404 | 70,6% (149/211) |
| Grade 3 (Severe) | 11 | 3,6% (8/223) | 13 | 4,7% (10/211) |
| Grade 2 (Moderate) | 143 | 39,5% (88/223) | 133 | 39,3% (83/211) |
| Grade 1 (Mild) | 282 | 55,6% (124/223) | 258 | 55,5% (117/211) |
| Nombre de sujets avec n'importe quel SAE | 0 | 0,0% (0/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Nombre de sujets atteints d'EI conduisant à un retrait | 29 | 3,6% (8/223) | 21 | 3,3% (7/211) |
| La mort | 0 | 0,0% (0/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
Dans l'ensemble, les EI les plus courants étaient les troubles gastro-intestinaux (186 EI chez 96 sujets [43%] en plénité contre 134 événements chez 72 [34%] des sujets recevant un placebo) des infections et des infestations (94 événements dans 74 [33%] [14%] Sujets atteints de plénité et 45 chez 34 [16%] sujets avec placebo).
Table 6: All treatment emergent adverse events summarized by system organ class relatedness and treatment group – Safety Population
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=221) | |||
| Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | |||
| Tous les événements indésirables | 436 | 71,3% (159/223) | 404 | 70,6% (149/211) |
| Related | 174 | 39,5% (88/223) | 122 | 30,3% (64/211) |
| Not related | 262 | 59,6% (133/223) | 282 | 60,7% (128/211) |
| Blood et lymphatic system disorders | 1 | 0,4% (1/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 1 | 0,4% (1/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Cardiac disorders | 0 | 0,0% (0/223) | 2 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 0 | 0,0% (0/223) | 2 | 0,5% (1/211) |
| Ear et labyrinth disorders | 0 | 0,0% (0/223) | 3 | 0,9% (2/211) |
| Not related | 0 | 0,0% (0/223) | 3 | 0,9% (2/211) |
| Eye disorders | 6 | 2,7% (6/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Related | 0 | 0,0% (0/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 6 | 2,7% (6/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Troubles gastro-intestinaux | 186 | 43,0% (96/223) | 134 | 34,1% (72/211) |
| Related | 158 | 37,7% (84/223) | 105 | 27,5% (58/211) |
| Not related | 28 | 10,3% (23/223) | 29 | 10,0% (21/211) |
| General disorders et administration site conditions | 9 | 4,0% (9/223) | 18 | 7,6% (16/211) |
| Related | 1 | 0,4% (1/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 8 | 3,6% (8/223) | 17 | 7,1% (15/211) |
| Hepatobiliary disorders | 1 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Not related | 1 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Infections et infestations | 94 | 33,2% (74/223) | 101 | 33,2% (70/211) |
| Related | 2 | 0,9% (2/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 92 | 32,7% (73/223) | 100 | 33,2% (70/211) |
| Injury poisoning et procedural complications | 23 | 9,9% (22/223) | 15 | 5,7% (12/211) |
| Not related | 23 | 9,9% (22/223) | 15 | 5,7% (12/211) |
| Investigations | 12 | 4,5% (10/223) | 7 | 3,3% (7/211) |
| Related | 3 | 1,3% (3/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Not related | 9 | 3,1% (7/223) | 4 | 1,9% (4/211) |
| Metabolism et nutrition disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 6 | 2,8% (6/211) |
| Related | 0 | 0,0% (0/223) | 4 | 1,9% (4/211) |
| Not related | 3 | 1,3% (3/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif | 38 | 13,9% (31/223) | 45 | 16,1% (34/211) |
| Related | 3 | 0,9% (2/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Not related | 35 | 13,0% (29/223) | 45 | 16,1% (34/211) |
| Neoplasms benign malignant et unspecified (incl cysts et polyps) | 1 | 0,4% (1/223) | 5 | 1,4% (3/211) |
| Not related | 1 | 0,4% (1/223) | 5 | 1,4% (3/211) |
| Troubles du système nerveux | 36 | 12,1% (27/223) | 30 | 10,4% (22/211) |
| Related | 4 | 1,8% (4/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Not related | 32 | 11,2% (25/223) | 28 | 10,0% (21/211) |
| Psychiatric disorders | 4 | 1,8% (4/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Not related | 4 | 1,8% (4/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Renal et urinary disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 6 | 2,8% (6/211) |
| Related | 1 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Not related | 2 | 0,9% (2/223) | 6 | 2,8% (6/211) |
| Reproductive system et breast disorders | 4 | 1,8% (4/223) | 4 | 1,9% (4/211) |
| Related | 0 | 0,0% (0/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 4 | 1,8% (4/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Respiratory thoracic et mediastinal disorders | 7 | 2,7% (6/223) | 14 | 6,2% (13/211) |
| Related | 1 | 0,4% (1/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Not related | 6 | 2,2% (5/223) | 13 | 5,7% (12/211) |
| Skin et subcutaneous tissue disorders | 5 | 2,2% (5/223) | 6 | 2,4% (5/211) |
| Related | 1 | 0,4% (1/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Not related | 4 | 1,8% (4/223) | 3 | 1,4% (3/211) |
| Vascular disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Not related | 3 | 1,3% (3/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| [1] Related comprend des événements classés comme probablement liés et éventuellement liés. Non lié comprend les événements classés comme probablement non liés et non liés. |
Les événements indésirables fréquents du traitement émergent sont définis comme les événements se produisant avec ≥ 5% d'incidence dans tout groupe de traitement. Aucune catégorie d'AE classée par gravité ne s'est produite à une plus grande fréquence dans le groupe de plénité (tableau 7).
Seule la catégorie des troubles gastro-intestinaux liés à la plénité était différente par rapport au placebo (38% contre 28% respectivement le tableau 6). La majorité des événements ont été évalués comme légers (119 sur 158 [75%] AI avec la plénité 83 de 105 [79%] AES avec placebo) (tableau 8). Les événements gastro-intestinaux considérés comme modérés ou sévères n'étaient pas différents entre les groupes (39 événements chez 21 sujets dans les événements du groupe de plénité 22 dans 15 sujets du groupe placebo). Cette différence dans les événements indésirables globaux GI est à prévoir en fonction du mécanisme d'action du produit.
Tableau 7: Résumé des événements indésirables par gravité (≥ 5% par SOC dans l'un ou l'autre groupe de traitement) par du terme préféré et de la gravité de la population de sécurité
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=211) | |||
| Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | |
| Tous les événements indésirables | 436 | 71,3% (159/223) | 404 | 70,6% (149/211) |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||
| Distension abdominale | 27 | 11,7% (26/223) | 14 | 6,6% (14/211) |
| Mild | 20 | 8,5% (19/223) | 12 | 5,7% (12/211) |
| Moderate | 6 | 2,7% (6/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Severe | 1 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Douleurs abdominales | 12 | 5,4% (12/223) | 6 | 2,8% (6/211) |
| Mild | 8 | 3,6% (8/223) | 5 | 2,4% (5/211) |
| Moderate | 4 | 1,8% (4/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Constipation 1 | 13 | 5,4% (12/223) | 11 | 5,2% (11/211) |
| Mild | 10 | 4,0% (9/223) | 6 | 2,8% (6/211) |
| Moderate | 3 | 1,3% (3/223) | 5 | 2,4% (5/211) |
| Diarrhée | 31 | 12,6% (28/223) | 20 | 8,5% (18/211) |
| Mild | 19 | 7,6% (17/223) | 14 | 6,2% (13/211) |
| Moderate | 12 | 4,9% (11/223) | 5 | 1,9% (4/211) |
| Severe | 0 | 0,0% (0/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Flatulence | 21 | 8,5% (19/223) | 14 | 5,2% (11/211) |
| Mild | 19 | 8,1% (18/223) | 14 | 5,2% (11/211) |
| Moderate | 2 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Infrequent bowel movements 1 | 24 | 9,4% (21/223) | 12 | 4,7% (10/211) |
| Mild | 21 | 8,1% (18/223) | 9 | 3,8% (8/211) |
| Moderate | 3 | 1,3% (3/223) | 3 | 0,9% (2/211) |
| Nausea | 12 | 4,9% (11/223) | 12 | 5,2% (11/211) |
| Mild | 8 | 3,6% (8/223) | 9 | 3,8% (8/211) |
| Moderate | 3 | 0,9% (2/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Severe | 1 | 0,4% (1/223) | 1 | 0,5% (1/211) |
| Infections et infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 31 | 11,7% (26/223) | 37 | 14,2% (30/211) |
| Mild | 25 | 9,0% (20/223) | 30 | 10,9% (23/211) |
| Moderate | 6 | 2,7% (6/223) | 7 | 3,3% (7/211) |
| Upper respiratory tract infection | 9 | 3,6% (8/223) | 14 | 5,7% (12/211) |
| Mild | 8 | 3,1% (7/223) | 14 | 5,7% (12/211) |
| Moderate | 1 | 0,4% (1/223) | 0 | 0,0% (0/211) |
| Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif | ||||
| Arthralgia | 9 | 3,1% (7/223) | 13 | 6,2% (13/211) |
| Mild | 6 | 2,2% (5/223) | 4 | 1,9% (4/211) |
| Moderate | 3 | 0,9% (2/223) | 7 | 3,3% (7/211) |
| Severe | 0 | 0,0% (0/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| Troubles du système nerveux | ||||
| Headache | 23 | 7,2% (16/223) | 26 | 8,5% (18/211) |
| Mild | 19 | 5,4% (12/223) | 12 | 3,8% (8/211) |
| Moderate | 3 | 1,3% (3/223) | 12 | 3,8% (8/211) |
| Severe | 1 | 0,4% (1/223) | 2 | 0,9% (2/211) |
| [1] codé par les termes de l'investigateur textuel à l'aide des autorités de la réglementation médicale [Meddra] version 17.1 |
Tableau 8: Résumé des EI gastro-intestinaux par gravité jugée éventuellement ou probablement liées à des produits d'enquête - Population de sécurité
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=211_ | |||
| Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | Numéro d'événements | Sujets numériques avec événement [% (n / n)] | |
| Troubles gastro-intestinaux [1] | 158 | 37,7% (84/223) | 105 | 27,5% (58/211) |
| Mild | 119 | 28,3% (63/223) | 83 | 20,4% (43/211) |
| Moderate | 35 | 8,1% (18/223) | 20 | 6,6% (14/211) |
| Severe | 4 | 1,3% (3/223) | 2 | 0,5% (1/211) |
| [1] Les sujets avec plus d'un AE ne sont comptés qu'une seule fois à la pire gravité. |
Plénité was therefore well tolerated with no significant safety concerns compared to placebo. The study resulted in only a single SAE which occurred in the placebo group.
Une sous-étude (n = 30 pour la plénité et n = 28 pour le placebo) a été réalisée dans quatre centres sélectionnés pour apprendre toute interaction entre la plénité et les niveaux de vitamine. Des mesures ont été obtenues au jour de base 85 et jour 171. Une analyse non ajustée des données disponibles comprenait des concentrations de vitamines A B1 B2 B12 B6 B9 D et E. Il n'y avait aucune différence significative par rapport à la ligne de base pour la plénité ou le placebo pour tous les niveaux de vitamines mesurés. Il n'y avait pas d'EI ou d'S SAE associés à des anomalies liées aux vitamines. Le tableau 9 résume les niveaux de vitamines à chaque visite pour les deux groupes de traitement.
Tableau 9. Niveaux de vitamines au fil du temps - sous-étude avec niveaux de vitamines mesurés
| Tableau 33 Niveaux de vitamines au départ Visitez 9 et visitez 13 | ||||||
| Plénité | Placebo | |||||
| Vitamine | Base de base Moyenne ± SD (n) | Visitez 9 Moyenne ± SD (n) | Visitez 13 Moyenne ± SD (n) | Base de base Moyenne ± SD (n) | Visitez 9 Moyenne ± SD (n) | Visitez 13 Moyenne ± SD (n) |
| Vitamine A (μg/dL) | 72,5 ± 33,5 (28) | 71,0 ± 26,2 (25) | 70,4 ± 29,8 (27) | 69,7 ± 21,9 (27) | 74,0 ± 22,0 (22) | 97,5 ± 177,4 (27) |
| Vitamine B1 (nmol/L) | 211,6 ± 50,2 (28) | 213,2 ± 45,0 (25) | 187,8 ± 36,1 (27) | 218,3 ± 66,5 (27) | 232,1 ± 57,8 (22) | 199,3 ± 54,9 (27) |
| Vitamine B2 (ug/L) | 250,3 ± 43,5 (28) | 257,3 ± 36,3 (25) | 238,7 ± 31,6 (27) | 262,7 ± 33,4 (27) | 266,0 ± 38,9 (22) | 241,9 ± 47,2 (27) |
| Vitamine B12 (pg/mL) | 309,7 ± 151,9 (30) | 308,4 ± 147,4 (29) | 353,4 ± 248,1 (30) | 338,8 ± 127,9 (28) | 328,7 ± 115,1 (27) | 312,5 ± 108,1 (28) |
| Vitamine B6 (ug/L) | 22,8 ± 7,9 (28) | 22,9 ± 10,9 (25) | 20,8 ± 21,3 (27) | 20,4 ± 5,3 (27) | 18,1 ± 6,1 (22) | 15,4 ± 3,5 (27) |
| Vitamine B9 (ng/mL) | 10,3 ± 10,5 (30) | 9,5 ± 5,5 (29) | 8,4 ± 4,2 (30) | 7,7 ± 5,1 (28) | 8,0 ± 4,5 (27) | 6,0 ± 2,4 (28) |
| 25 (OH) Vitamine D (ng/mL) | 15,2 ± 5,8 (30) | 21,3 ± 5,9 (29) | 25,0 ± 11,4 (30) | 17,6 ± 10,1 (28) | 23,7 ± 12,4 (27) | 22,3 ± 8,4 (28) |
| Vitamine E (mg/L) | 14,6 ± 4,4 (28) | 14,1 ± 3,7 (25) | 15,9 ± 4,7 (27) | 14,0 ± 3,1 (27) | 15,4 ± 3,4 (22) | 14,2 ± 3,4 (27) |
Aucune différence significative dans les analyses non ajustées des données observées n'a été observée pour les électrolytes sériques ou l'hématocrite dans l'un ou l'autre groupe (tableau 10).
Tableau 10. Autres valeurs de laboratoire clés - Population de sécurité
| Plénité (n = 223) | Placebo (n=211) | |||||
| Paramètre | Base de base Moyenne ± SD (n) | Visitez 13 Moyenne ± SD (n) | Passer de Base de base Diff (IC à 95%) [1] | Base de base Moyenne ± SD (n) | Visitez 13 Moyenne ± SD (n) | Passer de Base de base Diff (IC à 95%) [1] |
| Sodium (mEq/L) | 140,5 ± 2,4 (221) | 139,9 ± 2,6 (192) | -0,5 (-0,9 -0,1) | 140,5 ± 2,6 (210) | 140,4 ± 2,7 (182) | 0,0 (-0,5 0,5) |
| Potassium (mEq/L) | 4,4 ± 0,3 (221) | 4,3 ± 0,4 (192) | 0,0 (-0,1 0,0) | 4,4 ± 0,4 (210) | 4,4 ± 0,3 (182) | 0,0 (-0,0 0,1) |
| Calcium (mg/dL) | 9,4 ± 0,4 (221) | 9,3 ± 0,4 (192) | 0,0 (-0,1 0,1) | 9,3 ± 0,4 (210) | 9,3 ± 0,4 (182) | 0,0 (-0,1 0,1) |
| Magnesium (mg/dL) | 2,1 ± 0,2 (220) | 2,1 ± 0,2 (192) | 0,0 (NULL,0 0,1) | 2,0 ± 0,2 (210) | 2,1 ± 0,2 (182) | 0,0 (NULL,0 0,1) |
| Hematocrit (%) | 42,2 ± 3,4 (219) | 41,9 ± 3,5 (193) | -0,2 (-0,5 0,1) | 42,2 ± 3,5 (210) | 42,3 ± 3,6 (179) | 0,1 (-0,3 0,4) |
| [1] Différence considérée comme changement par rapport à la référence pour la comparabilité au sein des groupes (V13 - ligne de base). Intervalle de confiance à 95% pour la différence de moyennes fournies. |
Efficacité
Analyse du point d'évaluation principal
Les critères d'évaluation de l'efficacité du co-primaire étaient: une analyse ITT-MI de la perte de poids corporel totale définie comme le pourcentage de changement de la ligne de base au jour 171 avec une marge de super-super-super-supérité de 3%; et les répondants au poids corporel ont défini comme ≥5% de perte totale de poids corporel du base au jour 171 avec au moins 35% des sujets dans le bras actif atteignant une perte de poids ≥5%. Le point d'évaluation du co-primaire d'un pourcentage de variation du poids corporel total a montré une perte de poids plus importante à six mois chez les sujets affectés à la plénité: -6% contre -4% (le moins carré [LS] la différence moyenne par rapport à un modèle ANCOVA ajusté pour les facteurs de stratification et le poids de base était -2% p = 0,0007 IC à 95% -3,2 à -0,9 [ITT-MI]) (tableau 11). Bien que le groupe de plénité ait atteint la perte de poids statistiquement supérieure par rapport au placebo, il n'a pas répondu à la marge de super-super-supériorité prédéfinie de 3% pour répondre avec succès à ce critère de co-primaire. Aucun plateau de perte de poids n'a été observé au cours de l'étude de 6 mois et la perte de poids a été soutenue au cours d'une période de suivi de vingt-quatre (24) semaines (figure 3).
Tableau 11. Pourcentage de variation de la perte totale de poids corporel (TBWL) du référence au jour 171 - Population ITT MI
| Population d'analyse ITT-MI | Plénité (N = 223) | Placebo (N = 213) |
| Pourcentage tbwl [1] | ||
| Signifier ± SD | -6,41 ± 5,79 | -4,39 ± 5,52 |
| Médian (min max) | -5,80 (-26.40 7.74) | -3,97 (-22.31 15,90) |
| LS Différence moyenne [2] | ||
| Signifier ± SE | -2,07 ± 0,59 | |
| 95% là-bas [3] | (-3.24 -0,90) | |
| valeur p: Super Superiority [4] | 0.1193 | |
| valeur p: Superiority [5] | 0.0007 | |
| Pople d'analyse PP | Plénité (N=154) | Placebo (N=141) |
| Pour cent tbwl | ||
| Signifier ± SD | -6,31 ± 6,01 | -4,89 ± 5,40 |
| Médian (min max) | -5,73 (-26.40 7.74) | -4.15 (-19.25 10.42) |
| Différence (IC à 95%) | -1,42 (-2,73 -0,10) | |
| [1] Les données de point final imputées pour 22,9% (51/223) dans le groupe de plénité et 28,6% (61/213) dans le groupe Sham. [2] Différence dans les moyennes ajustées prises pour la comparabilité entre les deux groupes. [3] Intervalle de confiance à 95% pour la différence de LS moyens. [4] La valeur p du modèle ANCOVA ajusté pour les facteurs de stratification et les tests de poids de base pour une super supériorité (> 3% de différence). [5] La valeur p du modèle ANCOVA ajusté pour les facteurs de stratification et les tests de poids de base pour la supériorité (différence> 0). |
Figure 3: Changement moyen LS (SE) en poids au cours de la période d'étude - Population ITT-MI
 |
Le point d'évaluation du co-primaire des répondeurs de poids corporel a été obtenu avec significativement plus de sujets traités avec la plénité atteignant une perte de poids cliniquement significative par rapport au placebo (Tableau ITT-MI 12). Le pourcentage de répondants avec ≥ 5% de perte de poids était de 59% avec la plénité vs 42% avec un placebo (p = 0,0008 d'un modèle de régression logistique ajusté pour les facteurs de stratification et le poids de base).
Tableau 12: Résumé des répondeurs de poids corporel ≥ 5% au jour 171 - Population ITT MI
| Population d'analyse ITT-MI | Plénité (N = 223) | Placebo (N = 213) |
| Pourcentage des répondeurs de poids corporel [1 2] | 58.6 | 42.2 |
| 95% là-bas | (52 65) | |
| valeur p [3] | <0.0001 | |
| Pople d'analyse PP | Plénité (N=154) | Placebo (N=141) |
| Pourcentage des répondeurs de poids corporel [2] | 57.1 | 44.0 |
| 95% là-bas | (49 65) | |
| valeur p [3] | <0.0001 | |
| [1] Les données de point final imputées pour 22,9% (51/223) dans le groupe de plénité et 28,6% (61/213) dans le groupe Sham. [2] Les répondeurs du poids corporel ont défini comme des patients avec une réduction ≥ 5% du poids corporel. [3] La valeur de p provenant du test de proportion binomiale pour% des répondants dans le groupe de traitement par rapport à l'objectif de performance de 35%. |
Analyse du point final secondaire
Pouvez-vous prendre de l'ibuprofène avec la doxycycline
L'étude GLOW a inclus plusieurs critères d'évaluation d'efficacité secondaire pour examiner l'impact de la perte de poids sur d'autres résultats cliniques. Le plan d'analyse statistique a dicté une procédure de test fermée pour gérer la multiplicité dans les tests. La première efficacité secondaire le poids corporel des critères de terminaison chez les sujets souffrant de glucose plasmatique altéré au départ n'a pas atteint une signification statistique. Puisque le premier point final secondaire n'a pas atteint P <0.05 significance level all the other secondary endpoints were evaluated only as descriptive statistics.
Au jour 171, l'évaluation des moyennes BMI (ET) dans la population ITT-MI était de 31,43 (NULL,66) et 32,57 (NULL,72) pour les groupes de plénité et de traitement placebo respectivement. Les changements moyens (SD) dans l'IMC du base au jour 171 étaient de -2,12 kg / m 2 (NULL,92) et -1,51 kg / m 2 (1.90) pour les groupes de plénité et de traitement placebo respectivement. Le changement moyen ajusté (SE) de l'IMC de la ligne de base au jour 171 pour la différence de traitement pour la plénité par rapport au placebo était de -0,60 kg / m / m 2 (NULL,20) (IC à 95%; -1,00 -0,20) à partir d'un modèle ANCOVA ajustant les facteurs de stratification et l'IMC de base.
Analyse supplémentaire
De multiples critères d'évaluation tertiaire préspécifiés ont été mesurés dans la population ITT-OBS, y compris 10% des répondeurs totaux de poids corporel ont estimé que la perte de poids corporel excessive et le changement de tour de taille (tableau 13). Toutes les différences entre les groupes de traitement et les IC à 95% indiqués proviennent de l'ajustement des analyses pour les facteurs de stratification et la valeur de base correspondante pour le critère d'évaluation respectif. Pour les répondants à 10% de poids corporel, le bras de plénité avait 26% (45/172) tandis que le bras placebo avait 16% (25/152) avec des chances d'être un répondeur à 10% dans le bras de plénité 1,88 (IC à 95%; 1,07 3,30) fois les chances dans le bras du placebo. Pour une perte de poids corporel excessive, le bras de plénité avait une variation de -28,96 (NULL,14) pour cent tandis que le bras placebo avait une variation de -20,98 (NULL,69) pour cent. Les patients du bras de plénité ont atteint plus de perte de poids corporel plus excessive que ceux du bras placebo, la différence ajustée entre les groupes était de -6,44 (NULL,94) (IC à 95%; -12,2 -0,64). De même, les patients du bras de plénité ont atteint une plus grande réduction du tour de taille que celles du bras placebo: -2,64 pouces (NULL,19) et -1,98 pouces (NULL,32) respectivement. La différence ajustée de changement de tour de taille entre les deux groupes était de -0,73 po (NULL,25) avec un IC à 95% de (-1,22 -0,24).
Tableau 13: Pnue d'évaluation tertiaire pour le changement ou le pourcentage de changement de la ligne de base au jour 171 - Population ITT-OBS
| Points de terminaison tertiaires | Plénité N = 172 Moyenne (SD) | Placebo N = 152 Moyenne (SD) | Différence [1] | 95% là-bas [2] |
| Estimated excess body weight (% change) | -28,96 (30.14) | -20,98 (NULL,69) | -6,44 (2.94) | (-12.23 -0,64) |
| Waist circumference (change in inches) | -2,64 (2.19) | -1,98 (2.32) | -0,73 (NULL,25) | (-1,22 -0,24) |
| [1] Différence dans les moyennes ajustées prises pour la comparabilité entre les deux groupes (t - C). [2] Intervalle de confiance à 95% pour la différence de LS moyens. CI = intervalle de confiance; ITT = intention de traiter. |
Brillant
L'étude GLOW-EX (ClinicalTrials.gov NCT03021291) était un essai d'extension ouvert pour étudier la sécurité de l'exposition à long terme à la plénité et l'efficacité de la plénité dans le maintien de la perte de poids obtenue après 6 mois (combinée à la modification du mode de vie). À cette époque, moins de 20% (73 sujets) de la cohorte d'origine sont restés dans l'étude Glow. Parmi les sujets restants, 52 avait terminé la visite 13 (jour 171) et avait perdu ≥3% de poids corporel dans le traitement ou le bras témoin qui devait être pris en compte pour Glow-Ex. Les sujets qui ont été affectés au placebo pendant l'éclat ont traversé le bras de plénité (n = 18) tandis que les sujets qui ont été affectés à la plénité pendant l'éclat ont continué en plénité pendant 24 semaines supplémentaires (n = 21).
Le schéma posologique quotidien était conforme à l'étude Glow (3 capsules / 2,25 g de plénité prise avant le déjeuner et avant le dîner). La durée du traitement ouvert avec la plénité de 2,25 g était de 165 jours dans l'étude Glow-Ex.
Les objectifs sont destinés à évaluer 1) l'innocuité d'une exposition d'un an à la plénité et 2) l'efficacité de la plénité pour maintenir la perte de poids obtenue après 6 mois de plénité combinée à l'alimentation et à l'exercice.
Au moment de l'inscription à l'éclat, les sujets traités avec plénité pendant l'éclat avaient déjà atteint une perte de poids moyenne (ET) de 7% ± 3% de perte de poids en 24 semaines. Les six (6) mois supplémentaires d'exposition à la plénité ont fourni un poids supplémentaire de 0,8% ± 3% et un maintien démontré de l'effet de perte de poids (figure 6). Les 18 sujets affectés au placebo dans l'éclat avaient perdu 7% ± 4% pendant l'étude Glow avant de commencer la plénité pendant 24 semaines. Au moment où le retrait du poids est attendu, les sujets qui ont réussi à perdre du mode de vie ont pu perdre 3% ± 4% supplémentaires au cours des 24 semaines suivantes avec l'ajout de traitement de plénité
Le principal critère d'évaluation du maintien du poids a été démontré comme les intervalles de confiance à 95% non ajustés au jour 171 (Fin de Glow 95% IC [-8,37 à -5,78]) et 339 (fin de la lueur à 95% IC à 95% [-10,54 à -5,22]). Au bout d'une année de thérapie avec la plénité, 67% des sujets ont atteint au moins 5% de perte de poids.
Figure 6: Résultats GLOW-EX démontrant la durabilité de l'effet pour le bras de la plénité et le bras de la plénité placebo
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Environ 58% des patients (11/19) ont maintenu 80% ou plus de leur perte de poids initiale au cours des 6 mois suivants. À l'entrée dans l'extension, l'étude 15 sur 21 sujets avait atteint au moins 5% de perte de poids et parmi ce sous-ensemble, presque tous (12/15) ont maintenu ce seuil de poids au cours des 6 mois suivants. Les 5 sujets qui avaient atteint le seuil de 10% par l'entrée dans l'étude d'extension ont maintenu ce seuil jusqu'à 1 an.
Les résultats ont également démontré que le profil de sécurité de la phase d'extension de l'étude était cohérent avec la phase initiale de 6 mois (tableau 14). Les événements par mois du patient sont similaires au cours des 6 premiers mois d'exposition par rapport aux 6 derniers mois d'exposition. Il n'y avait pas de nouveaux EI identifiés et les taux globaux de chaque type d'AE étaient similaires à ceux observés pendant la phase de traitement en aveugle de l'étude.
Tableau 14: Résumé des AE par SoC - Sujets traités à la plénité avec AE dans les sujets luisants traités par la plénité avec AE dans Glow-EX (groupe de plénité-plénité)
| Plénité Group During GLOW (n = 223) | Plénité-Plénité During GLOW-EX (n = 21) | |||||
| % Sujets avec événement (n / n) | Événements par mois de patient | % Sujets avec événement (n / n) | Événements par mois de patient | |||
| Tous les événements indésirables | 436 | 71,3% (159/223) | 0.3576 | 29 | 47,6% (10/21) | 0.2375 |
| Related | 174 | 39,5% (88/223) | 0.1427 | 11 | 19,0% (4/21) | 0.0901 |
| Not Related | 262 | 59,6% (133/223) | 0.2149 | 18 | 42,9% (9/21) | 0.1474 |
| Blood et lymphatic system disorders | 1 | 0,4% (1/223) | 0.0008 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Eye disorders | 6 | 2,7% (6/223) | 0.0049 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
| Troubles gastro-intestinaux | 186 | 43,0% (96/223) | 0.1526 | 11 | 19,0% (4/21) | 0.0901 |
| General disorders et administration site conditions | 9 | 4,0% (9/223) | 0.0074 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
| Hepatobiliary disorders | 1 | 0,4% (1/223) | 0.0008 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Infections et infestations | 94 | 33,2% (74/223) | 0.0771 | 3 | 9,5% (2/21) | 0.0246 |
| Injury poisoning et procedural complications | 23 | 9,9% (22/223) | 0.0189 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Investigations | 12 | 4,5% (10/223) | 0.0098 | 3 | 4,8% (1/21) | 0.0246 |
| Metabolism et nutrition disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 0.0025 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif | 38 | 13,9% (31/223) | 0.0312 | 2 | 9,5% (2/21) | 0.0164 |
| Neoplasms benign malignant et unspecified (incl cysts et polyps) | 1 | 0,4% (1/223) | 0.0008 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Troubles du système nerveux | 36 | 12,1% (27/223) | 0.0295 | 4 | 14,3% (3/21) | 0.0328 |
| Psychiatric disorders | 4 | 1,8% (4/223) | 0.0033 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Renal et urinary disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 0.0025 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
| Reproductive system et breast disorders | 4 | 1,8% (4/223) | 0.0033 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
| Respiratory thoracic et mediastinal disorders | 7 | 2,7% (6/223) | 0.0057 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
| Skin et subcutaneous tissue disorders | 5 | 2,2% (5/223) | 0.0041 | 0 | 0,0% (0/21) | 0 |
| Vascular disorders | 3 | 1,3% (3/223) | 0.0025 | 1 | 4,8% (1/21) | 0.0082 |
Étude d'interaction médicament-produit
Une étude d'interaction médicament-produit (clinicaltrials.gov NCT02524821) a été menée pour évaluer l'effet des capsules de plénité sur la pharmacocinétique (PK) de la metformine administrée en dose unique chez des sujets en surpoids sains ou obèses dans des conditions de jeûne et de Fed. Un total de 24 non-fumeurs adultes en surpoids ou obèses sains (12 hommes et 12 femmes) ont été inclus dans cette étude.
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Les patients ont été invités à prendre de la metformine avec ou sans nourriture et avec ou sans plénité comme indiqué dans le tableau 15 et la figure 7.
Les résultats de cette étude démontrent que lorsque la metformine est dosée comme indiqué dans son marquage avec les aliments (condition C dans le tableau 15), il y a une diminution de l'ASC médiane par rapport au dossier dans un état de jeûne (condition A dans le tableau 15). Il n'y a pas de différence significative lorsque la plénité est ajoutée à la metformine pendant un repas (condition D dans le tableau 15 et la figure 7B). En revanche, il y a une diminution significative de l'ASC médiane lorsque la plénité est ajoutée à la metformine pendant l'état de jeûne (condition B dans le tableau 15 et la figure 7A). Ces résultats sont cohérents avec l'effet alimentaire sur l'absorption de la metformine (mais pas du glucophage XR) décrit dans le marquage et montre que la plénité n'augmente pas significativement l'effet ajouté avec le repas (figure 7A et B).
Tableau 15: Résumé des paramètres de pharmacocinétique pour la metformine pour chaque traitement
| Paramètre (units) | Metformine 1 x 850 mg comprimé - jeûne (a) | ||||||
| N | Signifier | SD | CV% | Médian | Min | Max | |
| AUC 0-T (H * ng / ml) | 24 | 11764.22 | 3780.11 | 32.13 | 12153.33 | 6414.48 | 21405.81 |
| Cmax (ng / ml) | 24 | 1937.83 | 639.66 | 33.01 | 1809.65 | 1080.62 | 3105.64 |
| Tmax (h) | 24 | 2.60 | 0.828 | 31.8 | 2.33 | 1.33 | 4.49 |
| Paramètre (units) | 3 x 0,75 g Gélise100 Capsules Metformine - Jeûne (B) | ||||||
| N | Signifier | SD | CV% | Médian | Min | Max | |
| AUC 0-T (H * ng / ml) | 23 | 8039.14 | 2909.08 | 36.19 | 7081.98 | 4575.55 | 14442.87 |
| Cmax (ng / ml) | 23 | 1227.52 | 384.23 | 31.30 | 1071.13 | 796.65 | 2124.37 |
| Tmax (h) | 23 | 2.32 | 0.869 | 37.5 | 1.99 | 0.995 | 4.50 |
| Paramètre (units) | Metformine 1 x 850 mg comprimé - Fed (c) | ||||||
| N | Signifier | SD | CV% | Médian | Min | Max | |
| AUC 0-T (H * ng / ml) | 24 | 9645.55 | 2338.89 | 24.25 | 10008.09 | 5454.81 | 14093.13 |
| Cmax (ng / ml) | 24 | 1312.10 | 269.42 | 20.53 | 1263.58 | 785.54 | 1841.69 |
| Tmax (h) | 24 | 3.38 | 1.26 | 37.3 | 3.25 | 1.33 | 6.01 |
| Paramètre (units) | 3 x 0,75 g G @ Tisis100 Capsules Metfefeini - Fed (D) | ||||||
| N | Signifier | SD | CV% | Médian | Min | Max | |
| AUC 0-T (H * ng / ml) | 24 | 9679.04 | 2615.09 | 27.02 | 9517.32 | 5472.55 | 15907.85 |
| Cmax (ng / ml) | 24 | 1270.39 | 348.32 | 27.42 | 1266.35 | 672.16 | 2223.02 |
| Tmax (h) | 24 | 3.79 | 1.00 | 26.4 | 4.00 | 1.99 | 5.00 |
Les prescripteurs doivent prendre en compte les informations ci-dessus et examiner la section 6 (directeurs d'utilisation) lors de la conception des patients sur la prise de médicaments lors de l'utilisation de la plénité.
Figure 7A et B: profil de concentration moyen de concentration pour la metformine pour chaque traitement
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Informations sur les patients pour la plénité
La plénité doit être prise avec de l'eau deux fois par jour 20-30 minutes avant le déjeuner et 20-30 minutes avant le dîner. Chaque dose comprend 3 capsules de plénité fournies dans un seul pack de boursoue.
Pour chaque dose, les patients doivent suivre ces étapes:
- Avalez 3 capsules avec de l'eau.
- Après avoir pris les capsules, boire 2 verres d'eau supplémentaires (8 fl oz / 250 ml chacun).
- Attendez 20 à 30 minutes pour commencer le repas.
Si une dose préalable est manquée, demandez au patient de prendre la plénité pendant ou immédiatement après ce repas.
Pour éviter l'impact sur l'absorption des médicaments:
- L'effet de l'utilisation simultanée de la plénité sur tous les médicaments n'est pas connu. Par conséquent, tous les médicaments qui sont pris une fois par jour doivent être pris le matin (jeûne ou avec petit déjeuner) ou au coucher comme prescrit par votre médecin.
- Si un patient prend le médicament avec des repas ou près des repas, le prescripteur devrait considérer l'effet connu de l'utilisation simultanée avec la metformine comme guide pour déterminer si le risque de dosage incorrect, en particulier pour les médicaments thérapeutiques étroits
- Pour tous les médicaments qui doivent être pris avec la nourriture, les médicaments doivent être pris après le début du repas.
- Comme cela est prudent avec les modifications du régime alimentaire ou des médicaments pour les patients qui prennent la metformine avec des repas, il est recommandé que le contrôle glycémique soit surveillé après le début de la plénité pour déterminer si un changement de dose est nécessaire.
Le profil pharmacocinétique de la metformine administrée avec et sans plénité à la fois avec de la nourriture et dans un état à jeun est indiqué en Études cliniques Section et chiffres qui y sont.