Quadracel

Description du quadracel

Quadracel (Diphtérie and Tétanos Toxoids and Acellular Coqueluche Le vaccin contre le poliovirus adsorbé et inactivé) est une suspension stérile pour l'injection intramusculaire.

Each 0.5 mL dose is formulated to contain 15 Lf diphtheria toxoid 5 Lf tetanus toxoid acellular pertussis antigens [20 mcg detoxified pertussis toxin (PT) 20 mcg filamentous hemagglutinin (FHA) 3 mcg pertactin (PRN) 5 mcg fimbriae types 2 and 3 (FIM)] and inactivated polioviruses [40 Unités D-Antigen (DU) Type 1 (Mahoney) 8 DU Type 2 (MEF-1) 32 DU Type 3 (Saukett)].

Corynebacterium diphtheriae est cultivé dans le milieu de croissance de Mueller modifié. ¹ Après la purification par fractionnement au sulfate d'ammonium, la toxine de diphtérie est détoxifiée avec du formaldéhyde et diafiltrée.

Clostridium tétani est cultivé dans un milieu de casamino Mueller-Miller modifié sans perfusion cardiaque de bœuf. ² La toxine tétanique est détoxifiée avec du formaldéhyde et purifiée par fractionnement et diafiltration au sulfate d'ammonium. Les toxoïdes diphtériennes et tétanos sont individuellement adsorbés sur du phosphate d'aluminium.

Les antigènes vaccinaux acellulaires de pertussis sont produits à partir de cultures de Bordetellapertussis cultivées dans un milieu de la colonie modifiée par l'ajout d'acides casamino et de diméthyl-bétacyclodextrine. PT FHA et PRN sont isolés séparément du milieu de culture surnageant. FIM est extrait et copurifié des cellules bactériennes. Les antigènes de coqueluche sont purifiés par une filtration séquentielle à l'ultrafiltration et à la chromatographie de la précipitation du sel. Le PT est détoxifié avec du glutaraldéhyde. La FHA est traitée avec du formaldéhyde et les aldéhydes résiduels sont éliminés par ultrafiltration. Les antigènes individuels sont adsorbés séparément sur le phosphate d'aluminium.

Le poliovirus de type 1 de type 2 et de type 3 sont chacun cultivés dans des cultures séparées de cellules MRC-5 une lignée de cellules diploïdes humaines normales par la méthode du microcarrier. ⁴⁵ Les cellules sont cultivées dans CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 supplémenté en sérum de veau. Pour la croissance virale, le milieu de culture est remplacé par le milieu 199 sans sérum de veau. Après clarification et filtration, les suspensions virales sont concentrées par ultrafiltration et purifiées par étapes de chromatographie liquide. Les suspensions virales monovalentes sont inactivées avec du formaldéhyde. Les concentrés monovalents de chaque poliovirus inactivé sont combinés pour produire un concentré de poliovirus trivalent.

Les antigènes adsorbés de la diphtérie tétanique et de la coqueluche acellulaire sont combinés avec du phosphate 2-phénoxyéthanol de phosphate d'aluminium (pas comme conservateur) et de l'eau pour l'injection dans un concentré intermédiaire. Le concentré trivalent de poliovirus est ajouté et le vaccin est dilué à sa concentration finale.

Chaque dose de 0,5 ml contient 1,5 mg de phosphate d'aluminium (NULL,33 mg d'aluminium) comme polysorbate adjuvant 80 (environ 10 ppm par calcul) ≤ 5 mcg résiduel formaldéhyde <50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2- phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin and < 4 pg polymyxin B sulfate.

Quadracel ne contient pas de conservateur.

Les toxoïdes de diphtérie et de tétanus induisent au moins 2 unités de neutralisation par ml dans le test de puissance de cobaye. La puissance des antigènes acellulaires de la coqueluche est évaluée par la réponse anticorps des souris immunisées à Pt FHA PRN détoxifié et FIM tel que mesuré par un test immuno-enzymale (ELISA). La puissance des antigènes du poliovirus inactivés est déterminée en mesurant la neutralisation médiée par les anticorps du poliovirus dans les sérums à partir de rats immunisés.

Références

1 Poirée DW. Production de toxine diphtérie. Dans: MANCLARK CR Editor. Actes d'une consultation informelle sur les exigences de l'Organisation mondiale de la santé pour la diphtérienne tétanique coqueluche et les vaccins combinés. United Public Health Service Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991: 7-11.

2 Mueller JH Miller PA. Facteurs variables influençant la production de toxine tétanique. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

3 Stainher DW Scholte MJ. Un simple milieu chimiquement défini pour la production de Bordetella pertussis de phase I. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

4 Van Wezel Al et al. Vaccin au poliovirus inactivé: méthodes de production actuelles et nouveaux développements. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

5 Montagnon BJ et al. Production à l'échelle industrielle du vaccin au poliovirus inactivé préparé par la culture des cellules Vero sur microcarrier. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

Utilisations pour quadracel

Quadracel ^® est un vaccin indiqué pour l'immunisation active contre la diphtérienne tétanus pertussis et la poliomyélite. Une seule dose de quadracel est approuvée pour une utilisation chez les enfants de 4 à 6 ans comme cinquième dose dans la série de vaccination de la diphtérienne tétanus de pertussis (DTAP) et en quatrième ou cinquième dose de la vaccination du poliovirus inactivé ( VPI ) série chez les enfants qui ont reçu 4 doses de Pentacel ^® [Toxoïdes diphtériennes et tétanos et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés au poliovirus inactivés et Haemophilus b conjugué (conjugué toxoïde tétanique) vaccinal] et / ou daptacel ^® (Tetanus diphtéria et tétanus et vaccin contre la coqueluche acellulaire adsorbés).

Dosage pour quadracel

Pour une utilisation intramusculaire uniquement.

Juste avant d'utiliser, secouez bien le flacon jusqu'à ce qu'une suspension nuageuse blanche uniforme des résultats de suspension. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour un peuple en particulier et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le produit ne doit pas perle.

En utilisant une aiguille stérile et une technique de seringue et aseptique retirer et administrer une dose de 0,5 ml de vaccin quadracel par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras supérieur. Jetez la partie inutilisée.

Quadracel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vaccin.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Quadracel is a suspension for injection in 0.5 mL single-dose vials.

Le bouchon de flacon de ce produit n'est pas fait avec du caoutchouc de latex naturel.

Quadracel est fourni dans un flacon à dose unique ( NDC N ° 49281-562-58) dans des paquets de 10 flacons ( NDC N ° 49281-562-10).

Stockage et manipulation

Quadracel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F).

Ne congelez pas. Le produit qui a été exposé au gel ne doit pas être utilisé. N'utilisez pas la date après l'expiration affichée sur l'étiquette.

Fabriqué par: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Révisé: février 2021.

Effets secondaires pour quadracel

Dans une étude clinique, les réactions de site d'injection sollicitées les plus courantes ont été une augmentation de la douleur (> 75%) de la circonférence du bras (> 65%) d'érythème (> 55%) et un gonflement (> 40%). Les réactions systémiques sollicitées étaient des malaises de myalgie (> 50%) (> 35%) et des maux de tête (> 15%).

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un vaccin ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre vaccin et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique. Les informations sur les réactions indésirables des essais cliniques fournissent cependant une base pour identifier les événements indésirables qui semblent être liés à l'utilisation des vaccins et pour approximer les taux de ces événements.

Dans une étude multicentrique contrôlée randomisée menée aux États-Unis et à Porto Rico (étude M5I02; ClinicalTrials.Gov Identifiant: NCT01346293) 3372 ENFANTS 4 à 6 ans qui avaient reçu 4 doses de Daptacel et / ou Pentacel Vaccine (S) administré concomitamment mais sur des sites séparés. Les sujets ont également reçu des oreillons à la rougeole et un vaccin contre le virus de la rubéole en direct (MMR) (Merck

Parmi ces sujets, 51,5% étaient des hommes de 48,5%, des femmes de 75,7% étaient du race blanche 8,6% étaient noires 7,9% étaient hispaniques que 0,9% étaient asiatiques et 7,8% étaient d'autres groupes raciaux / ethniques. L'âge moyen pour les deux groupes était de 4,4 ans et le rapport des sujets masculins et féminins et de l'ethnicité était équilibré entre les deux groupes.

Des réactions de site d'injection sollicitées et des réactions systémiques ont été collectées quotidiennement pendant 7 jours après la vaccination via des cartes de journal. Les participants ont été surveillés pour des événements indésirables non sollicités pendant 28 jours et des événements indésirables graves (ESA) pendant 6 mois après la vaccination.

Réactions indésirables sollicitées

L'incidence et la gravité du site d'injection sollicitées et des effets indésirables systémiques qui se sont produits dans les 7 jours suivant la vaccination dans chaque groupe d'étude sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Pourcentage d'enfants de 4 à 6 ans avec des réactions indésirables sollicitées par intensité dans les 7 jours de la vaccination avec quadracel ou concomitants mais vaccins Daptacel et IPOL séparés co-administrés avec des vaccins à varicelle MMRand *

Événements indésirables graves

Dans l'étude M5I02 dans les 28 jours suivant la vaccination avec des vaccins IPOL Quadracel ou Daptacel et des vaccins MMR et varicelle concomitants0,1% des sujets (3/2733) dans le groupe Quadracel ont connu un événement indésirable sérieux. Au cours de la même période, 0,2% de sujets (1/621) dans le groupe IPOL de l'iPOL dedaptacel ont connu un SAE. Au cours de la période de suivi de 6 mois après les ESA de vaccination, des ESA ont été signalés chez 0,8% des sujets (21/2733) qui ont reçu du quadracel et 0,5% des sujets (3/621) qui ont reçu des vaccins IPOL DAPTACEL à aucun cas n'étaient évalués comme apparentés.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables suivants ont été signalés spontanément lors de l'utilisation post-commercialisation de quadracel en dehors des États-Unis chez les nourrissons et les enfants de 2 mois à 6 ans. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux vaccins. Cette liste comprend des événements indésirables basés sur un ou plusieurs des facteurs suivants: Fréquence de gravité des rapports ou force des preuves d'une relation causale avec Quadracel.

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité des réactions anaphylactiques et réactions allergiques (comme la dyspnée de l'urticaire éruption cutanée)

Troubles psychiatriques

Hurlement

Troubles du système nerveux

Convulsion de somnolence Convulsion fébrile hhe hypotonia

Quelle est la posologie de l'imodium

Troubles cardiaques

Cyanose

Troubles vasculaires

Pâleur

Troubles généraux et conditions du site d'administration

Incompétent

Réactions du site d'injection (y compris l'abcès et l'œdème stérile de la masse de l'inflammation)

Grands réactions du site d'injection (> 50 mm), y compris un gonflement des membres qui peut s'étendre du site d'injection au-delà d'une ou des deux articulations

Infections et infestations

Site d'injection de cellulite au site d'injection d'abcès

Interactions médicamenteuses pour quadracel

Administration concomitante avec d'autres vaccins

Dans l'étude des essais cliniques américains, le quadracel M5I02 a été administré en concomitance avec un ou plusieurs des vaccins licenciés américains suivants: vaccin MMR et varicelle. [voir Effets indésirables ]

Lorsque le quadracel est donné en même temps qu'un autre vaccin injectable (s), les vaccins doivent être administrés avec différentes seringues et à différents sites d'injection.

Traitements immunosuppresseurs

Les thérapies immunosuppressives, y compris les antimétabolites d'irradiation, les agents alkylants médicaments cytotoxiques et les corticostéroïdes (utilisés à des doses plus physiologiques de ThanPhysiologiques) peuvent réduire la réponse immunitaire au quadracel. [voir Avertissements et précautions ]

Avertissements pour quadracel

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour quadracel

Gestion des réactions allergiques aiguës

La solution de chlorhydrate d'épinéphrine (1: 1000) et d'autres agents et équipements appropriés doivent être disponibles pour une utilisation immédiate au cas où une réaction d'hypersensibilité anaphylactique ou aiguë se produit.

Réactions indésirables après la vaccination antérieure de la coqueluche

Si l'un des événements suivants s'est produit dans la période spécifiée après l'administration d'un vaccin contre la coqueluche, la décision d'administrer le quadracel devrait être basée sur un examen attentif des avantages et des risques.

• Température ≥40,5 ° C (≥105 ° F) dans les 48 heures non attribuables à une autre cause identifiable.
• Effondrer ou état de choc (épisode hypotonique hyporessive [HHE]) dans les 48 heures.
• Les pleurs persistants inconsolables durent ≥3 heures en 48 heures.
• Convulsions avec ou sans fièvre dans les 3 jours.

Syndrome de Guillain-Barre

Si le syndrome de Guillain-Barre s'est produit dans les 6 semaines suivant la réception d'un vaccin antérieur contenant du tétanus toxoïde, la décision de donner un vaccin contenant du tétanos toxoïde, y compris le quadracel, doit être basée sur une considération attentive des avantages potentiels et des risques possibles.

Limitations de l'efficacité du vaccin

La vaccination avec quadracel peut ne pas protéger tous les individus.

Immunocompétence modifiée

Si le quadracel est administré à des personnes immunodéprimées, y compris les personnes recevant un traitement immunosuppresseur, la réponse immunitaire attendue ne peut pas être obtenue. [voir Interactions médicamenteuses ]

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Quadracel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Utiliser dans des populations spécifiques

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du quadracel n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 4 ans ou les enfants de 7 à 16 ans et n'ont pas été approuvées pour une utilisation dans ces groupes d'âge.

Informations sur la surdose pour quadracel

Aucune information fournie

Contre-indications pour quadracel

Hypersensibilité

Réaction allergique sévère (par exemple l'anaphylaxie) à tout ingrédient de quadracel [voir DESCRIPTION ] ou suivre n'importe quel vaccin contenant de la diphtérienne toxoïde toxoïde ou vaccin contre le poliovirus contenant un vaccin au poliovirus est une contre-indication à l'administration de quadracel.

Encéphalopathie

Encéphalopathie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a coqueluche-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any coqueluche-containing vaccine including Quadracel.

Trouble neurologique progressif

Les troubles neurologiques progressifs, y compris les spasmes infantiles, l'épilepsie incontrôlée ou l'encéphalopathie progressive sont une contre-indication à l'administration de tout vaccin contenant de la coqueluche, y compris le quadracel. Le vaccin contre la coqueluche ne doit pas être administré aux personnes atteintes de telles conditions tant qu'un régime de traitement n'a pas été établi et que la condition s'est stabilisée.

Pharmacologie clinique for Quadracel

Mécanisme d'action

Diphtérie

Diphtérie is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C. diphthériae . La protection contre la maladie est due au développement des anticorps neutralisants contre la toxine de diphtérie. Un niveau d'antitoxine diphtérienne sérique de 0,01 UI / ml est le niveau le plus bas, ce qui donne un certain degré de protection. Les niveaux d'antitoxine d'au moins 0,1 UI / ml sont généralement considérés comme protecteurs. (6) Les niveaux de 1,0 UI / ml ont été associés à une protection à long terme. (7)

Tétanos

Tétanos is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C. Tetani . La protection contre la maladie est due au développement des anticorps de neutralisation avec la toxine tétanique. Un taux d'antitoxine sérique tétanique d'au moins 0,01 UI / ml mesuré par test de neutralisation est considéré comme le niveau de protection minimum. (6) (8). Un niveau antitoxoïde tétanique ≥ 0,1 UI / ml tel que mesuré par l'ELISA utilisé dans les études cliniques de quadracel est considéré comme protecteur.

Coqueluche

Coqueluche (whooping cough) is a respiratory disease caused by B. coqueluche . Ce Coccobacillus à Gram négatif produit une variété de composants biologiquement active, bien que leur rôle dans la pathogenèse ou l'immunité à la coqueluche n'a pas été clairement défini.

Il n'y a pas de corrélation sérologique bien établie de la protection de la coqueluche. Parce que Daptacel contient les mêmes antigènes de coqueluche fabriqués par le même processus que ceux de Quadracel, l'efficacité du quadracel contre la coqueluche était basée sur une comparaison des réponses immunitaires à la coqueluche qui suivent les toxoïdes et les toxoïdes de Tetanus acellulaires et les vaccins de la pontsiste acellulaire). [voir Études cliniques ]. L'efficacité de la composante coqueluche de Daptacel a été déterminée dans des essais cliniques de Daptacel administrés aux nourrissons (voir Daptacel Prescripting Informations). Quadracel contient deux fois plus de PT détoxifié et quatre fois plus de FHA que Daptacel.

Poliomyélite

Les poliovirus dont il existe trois sérotypes (types 1 2 et 3) sont des entérovirus. The presence of poliovirus type-specific neutralizing antibodies hasbeen correlated with protection against poliomyelitis. (9)

Études cliniques

Immunogénicité

Dans l'étude M5I02, les enfants de 4 à 6 ans ont reçu le quadracel ou le daptacel ipol comme cinquième dose de la série diphtérienne tétanos et coqueluche et la quatrième ou cinquième dose de la série de vaccination du poliovirus inactivé. Les sujets ont également reçu leur deuxième dose de vaccins MMR et Varicella. Le sous-ensemble d'immunogénicité comprenait 263 sujets dans le groupe Quadracel et 253 sujets dans le groupe Vaccines Daptacel IPOL. [voir Effets indésirables ].

Les niveaux d'anticorps contre la diphtérienne tétanus pertussis (PT FHA PRN et FIM) et les antigènes de poliovirus ont été mesurés dans des sérums obtenus immédiatement avant la option et 28 jours après la vaccination. Les critères d'évaluation du co-primaire étaient les taux de réponse de rappel et les concentrations / titres moyennes géométriques des anticorps (GMCS / GMT) à la diphtérienne tétanus pertussis et aux antigènes du poliovirus provoquées après la vaccination. Les taux de réponse de booster et les anticorps GMC / GMTS qui sont vaccinés sur le quadracel ont été comparés à ceux après la vaccination Daptacel IPOL.

Quadracel was non-inferior to Daptacel + IPOL vaccines administered concomitantly at separate sites as demonstrated by comparison of the post-vaccination antibody booster response rates and GMCs/GMTs to diphtérie and tetanus (Table 2) to all coqueluche antigens (Table 3) and to poliovirus 1 2and 3 (Table 4).

Tableau 2: Taux de réponse de booster Taux de séroprotection pré et post-vaccination et niveaux d'anticorps post-vaccination aux antigènes de la todipherie et du tétanos après des vaccins quadracel ou concomitants mais séparés daptacel et ipol co-administrés avec des vaccins MMR et Varicella *

Tableau 3: Taux de réponse de booster et niveaux d'anticorps post-vaccination aux antigènes de coqueluche après les vaccins quadracel orconcoants mais séparés daptacel et ipol co-administrés avec des vaccins MMR et varicelle *

Tableau 4: Taux de réponse de booster Taux de séroprotection avant et post-vaccination et niveaux d'anticorps post-vaccination antigènes de topoliovirus après des vaccins à quadracel ou concomitants mais séparés des vaccins Daptacel et IPOL *

Références

6. Département de la santé et des services sociaux Food and Drug Administration. Produits biologiques; vaccins bactériens et toxoïdes; Revue de la mise en œuvre de l'offre d'efficacité; règle proposée. Federal Register 1985; 50 (240): 51002-117.

7. Tiwari TSP Wharton M. Toxoïde diphtérienne. Dans: Plotkin à Orenstein WA et Offit PA éditeurs. Vaccins. 6e éd. Philadelphie PA: WB Saounders; 2012: 153-6

8. Roper M Wassilak Sgf Tiwari Tsp Orenstein WA. Tetanus toxoïde. Dans: Plotkin à Orenstein WA et Offit PA éditeurs. Vaccins. 6e éd.Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 746-7

9. Sutter RW et al. Définir des tests sérologiques de substitution en ce qui concerne la prévision de l'efficacité du vaccin protecteur: vaccination contre le poliovirus. Dans: Williams JC et al. Eds. Vaccins combinés et administration simultanée. Problèmes et perspectives actuelles. New York NY: The New York Academy of Sciences.1995: 289-99.

Informations sur les patients pour quadracel

Informer le parent ou le tuteur des éléments suivants:

• Les avantages et les risques potentiels d'immunisation avec quadracel.
• Les effets indésirables communs qui se sont produits après l'administration de quadracel ou d'autres vaccins contenant des composants similaires.
• D'autres effets indésirables peuvent survenir. Appelez le fournisseur de soins de santé avec des réactions indésirables préoccupantes.

Fournir les déclarations d'informations sur les vaccins (VIS) requis par la National Childhood Vaccine Buthing Act of 1986.