Quzytir

Description de Quzytiir

Hydrochloride de cétirizine La composante active de Quzyttir est une histamine-1 sélective (H ₁ ) antagoniste des récepteurs. Le nom chimique est (±) - [2- [4 - [(4-chlorophényl) phénylméthyl] -1-piperzinyl] éthoxy] dihydrochlorhydure d'acide acétique. Le chlorhydrate de cétirizine est un composé racémique avec une formule empirique de C ₂₁ H ₂₅ CLN ₂ O ₃ • 2hcl. Le poids moléculaire est de 461,82 et la structure chimique est illustrée ci-dessous:

Le chlorhydrate de cétirizine est une poudre cristalline blanche et est soluble à l'eau. Le quzyttir est une solution isotonique non pyrogénique sans cologène claire stérile pour l'injection intraveineuse. Chaque ML d'injection de Quzyttir contient 10 mg de chlorhydrate de cetirizine (équivalent à la cœzine 8,42 mg) et 6,5 mg de chlorure de sodium USP pour ajuster la tonicicité en solution dans l'eau pour l'injection USP. Quzyttir est fourni dans des flacons en verre ambre de taille 2 ml à usage unique. Chaque flacon de verre ambre de taille 2 ml contient 1 ml de solution médicamenteuse avec du chlorhydrate de cetirizine de 10 mg (10 mg / ml). Le pH de Quzyttir est maintenu entre 4,5 et 6,5 avec l'hydroxyde de sodium et / ou l'acide chlorhydrique au besoin. L'osmolalité de l'injection de quzyttir se situe entre 255 et 340 mosmol.

Utilisations pour Quzytiir

Quzyttir ™ est indiqué pour le traitement de l'urticaire aiguë chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus.

Limitations d'utilisation

Quzyttir ™ n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans avec une fonction rénale ou hépatique altérée.

Dosage pour quzytiir

Quzyttir est un produit injectable à usage unique pour l'administration intraveineuse uniquement. Le schéma posologique recommandé est une fois toutes les 24 heures au besoin pour le traitement de l'urticaire aiguë. Administrer Quzyttir comme une poussée intraveineuse sur une période de 1 à 2 minutes. Quzyttir n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans avec une fonction rénale ou hépatique altérée [voir Usage pédiatrique ].

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 10 mg administrée par injection intraveineuse.

Enfants de 6 à 11 ans

La posologie recommandée est de 5 mg ou 10 mg en fonction de la gravité des symptômes administrée par injection intraveineuse.

Enfants de 6 mois à 5 ans

La dose recommandée est de 2,5 mg administrée par injection intraveineuse.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Le quzyttir est une solution aqueuse isotonique non pyrogénique claire stérile claire sans cologène de chlorhydrate de cétirizine pour l'injection intraveineuse; Fourni dans des flacons en verre ambre de taille 2 ml pour un usage unique. Chaque flacon de verre ambre de taille 2 ml contient une solution médicamenteuse de 1 ml avec du chlorhydrate de cetirizine de 10 mg (équivalent à 8,42 mg de cetirizine).

Quzyttir (injection de chlorhydrate de cetirizine) 10 mg / ml Le pH entre 4,5 et 6,5 est fourni en tant que solution aqueuse isotonique non pyrogénique sans cologène stérile claire dans des flacons en verre ambre ambre à usage unique à usage unique. La configuration d'emballage suivante est disponible:

• NDC 70720-100-01: 10 mg / ml de chlorhydrate de cétirizine
• NDC 70720-100-10: Carton contenant 1 flacon à usage unique (10 mg / ml de chlorhydrate de cétirizine)
• NDC 70720-100-25: Carton contenant 25 flacons à usage unique (10 mg / ml de chlorhydrate de cétirizine)

Stockage et manipulation

Quzyttir (injection de chlorhydrate de cetirizine) doit être stocké à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Jetez la partie inutilisée.

Fabriqué par: Pfizer Rocky Mount NC 27801. Révisé: mars 2020

Effets secondaires pour Quzytiir

La réaction indésirable cliniquement significative suivante est décrite ailleurs dans le marquage:

Augmentation de la dose de zoloft 25 mg à 50 mg

• Somnolence / sédation [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Chlorhydrate de cétirizine oral

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de chlorhydrate de cétirizine oral ont été identifiés dans des essais cliniques.

Dans les essais cliniques chez les patients de 12 ans et plus, les réactions indésirables les plus courantes à un chlorhydrate de cétirizine oral se produisant avec une incidence de 2% ou plus et plus que le placebo étaient la somnolence (14%) de fatigue (6%) buccale sèche (5%) pharyngite (2%) et étourdissements (2%). Dans les essais cliniques chez les enfants de 6 à 11 ans avec du chlorhydrate de cétirizine oral, les réactions indésirables les plus courantes se produisant avec une incidence de 2% ou plus et supérieure à celle du placebo étaient des maux de tête Pharyngite Douleur abdominale contre la somnolence et le vomissettes. La somnolence semblait être liée à la dose. Les effets indésirables rapportés dans les essais sous-contrôlés par le placement avec du chlorhydrate de cétirizine oral chez les patients pédiatriques de 2 à 5 ans étaient de nature qualitativement similaire et généralement similaire en fréquence à celles rapportées dans les essais avec des enfants de 6 à 11 ans. Dans les essais contrôlés par placebo sur des patients pédiatriques de 6 à 24 mois, les incidences des expériences indésirables étaient similaires dans le chlorhydrate de cétirizine oral et les groupes de traitement placebo dans chaque essai. Dans un essai d'une durée d'une semaine chez les enfants de 6 à 11 mois, les patients qui ont reçu du chlorhydrate de cétirizine oral ont montré une plus grande irritabilité / agitation que les patients sur placebo. Dans un essai de 18 mois, une durée chez les patients de 12 mois et plus d'insomnie s'est produite plus fréquemment chez les patients qui ont reçu du chlorhydrate de cétirizine oral par rapport aux patients qui ont reçu un placebo.

Quzytir

Les données de sécurité de Quzyttir ont été évaluées dans une étude randomisée de non-inférieure à dose en double aveugle comparant le quzyttir à la diphenhydramine intraveineuse chez 262 adultes atteints d'urticaire aiguë.

Une étude supplémentaire en double aveugle randomisée en double aveugle a été réalisée chez 33 adultes qui ont montré des résultats de sécurité similaires.

Sédation

Les scores de sédation évalués par le sujet ont été évalués au départ 1 heure et / ou 2 heures et / ou «préparation à la décharge. La sédation a été évaluée sur une échelle 0 à 3 (0 = aucune à 3 = sévère) avec des scores de sédation inférieurs indiquant moins de sédation. Les sujets du groupe de traitement de Quzyttir ont signalé moins de sédation à tous les moments par rapport aux sujets traités par diphenhydramine.

Interactions médicamenteuses pour quzytiir

Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative avec le chlorhydrate de cétirizine oral L'ingrédient actif de Quzyttir n'a été trouvé avec la théophylline à une dose à dose azithromycine pseudoéphédrine kétoconazole ou érythromycine. Il y a eu une faible diminution de la clairance du chlorhydrate oral de la cétirizine causée par une dose de 400 mg de théophylline; Il est possible que des doses de théophylline plus importantes puissent avoir un effet plus important [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour quzytiir

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour quzytiir

Somnolence / sédation

Dans les essais cliniques avec des comprimés de chlorhydrate de quzyttir et de cétirizine, l'occurrence de somnolence / sédation a été rapportée chez certains patients. Exercez la prudence en raison de la conduite d'une voiture ou du fonctionnement des machines potentiellement dangereuses. Évitez l'utilisation simultanée de Quzyttir avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC car une réduction supplémentaire de vigilance et une altération supplémentaire des performances du SNC peuvent se produire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité à 2 ans chez le rat, le chlorhydrate de cétirizine n'était pas cancérigène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 20 10 25 et 6 fois le MRHDS chez les enfants adultes de 6 à 11 ans, les enfants de 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à moins de 2 ans respectivement en mg / m / m ² base). Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez le chlorhydrate de cétirizine de souris, a provoqué une incidence accrue de tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 8 4 9 et 2 fois les MRHD chez les enfants adultes de 6 à 11 ans enfants 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à 2 ans respectivement sur un Mg / m / m / m / m ² base). Aucune incidence accrue de tumeurs hépatiques bénignes n'a été observée chez la souris à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 1 2 et 0,5 fois les MRHD chez les enfants adultes de 6 à 11 ans enfants de 2 à 5 ans et les enfants de 6 mois à moins de 2 ans respectivement sur un Mg / M / m ² base). La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de Quzyttir n'est pas connue.

Mutagenèse

Le chlorhydrate de cétirizine n'était pas mutagène dans le test Ames et non classique dans le test de lymphocytes humains le test de lymphome de souris et en vain Test de micronucléus chez le rat.

Altération de la fertilité

La fertilité et les performances de reproduction n'ont pas été affectées chez les souris mâles et femelles et les rats qui ont reçu du chlorhydrate de cétirizine à des doses orales jusqu'à 64 et 200 mg / kg / jour respectivement (environ 30 et 190 fois le MRHD chez les adultes sur un mg / m ² base).

Utilisation dans des popuals spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteints de chlorhydrate de cétirizine l'ingrédient actif de Quzyttir. Dans les études de reproduction animale, il n'y avait aucune preuve de dommage fœtal avec l'administration de chlorhydrate de cétirizine par la route orale vers des rats et lapins enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses 45 fois et plus que la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez les adultes. Chez le rat traité lors de la gestation tardive et la période de lactation, le chlorhydrate de cétirizine n'a eu aucun effet sur le développement des PUP à des doses orales jusqu'à environ 30 fois le MRHD chez l'adulte. Chez les souris traitées lors de la gestation tardive et de la période de lactation, le chlorhydrate de cétirizine administré par la route orale vers les barrages n'a eu aucun effet sur le développement de PUP à une dose qui était environ 10 fois le MRHD chez l'adulte; Cependant, un gain de poids de chiot inférieur pendant la lactation a été observé à une dose qui était 45 fois le MRHD chez l'adulte (voir Données ). Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement embryofétal menées chez des rats de souris et des lapins, le chlorhydrate de cétirizine administré pendant la période d'organogenèse n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 45 220 et 260 fois le MRHD respectivement (sur un mg / m ² base avec des doses orales maternelles jusqu'à 96 225 et 135 mg / kg).

Quels sont les ingrédients de Nexium

Dans l'étude prénatale et postnatal (PPND) menée à des souris, le chlorhydrate de métirizine a été administré à des doses orales allant jusqu'à 96 mg / kg / jour à partir du jour de la gestation 15 au jour de la lactation 21. ² base avec une dose orale maternelle de 96 mg / kg / jour); Cependant, il n'y a eu aucun effet sur la prise de poids des chiots à une dose orale dans les barrages qui était environ 10 fois le MRHD (sur un mg / m ² base avec une dose orale maternelle de 24 mg / kg / jour). Dans une étude PPND menée à des rats, du chlorhydrate de cétirizine a été administré à des doses orales allant jusqu'à 180 mg / kg / jour du jour de la gestation 17 au jour de la lactation 22. Hydrochloride de cetirizine n'a pas eu d'effets indésirables sur les barrages de rat ou le développement de l'entraînement à des doses jusqu'à 30 fois le MRHD (sur un Mg / m / m / m / m ² base avec une dose orale maternelle de 30 mg / kg / jour). Le chlorhydrate de cétirizine a provoqué une toxicité maternelle excessive à une dose orale dans les barrages qui était environ 180 fois le MRHD (sur un mg / m ² base avec une dose orale maternelle de 180 mg / kg / jour).

Lactation

Résumé des risques

Il a été rapporté que le chlorhydrate de cétirizine serait présent dans le lait maternel humain. Dans les études sur les chiens de souris et de beagle a indiqué que le chlorhydrate de cétirizine était excrété dans le lait (voir Données ). Lorsqu'un médicament est présent dans le lait animal, il est probable que le médicament sera présent dans le lait maternel. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Quzyttir ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Données sur les animaux

Le chlorhydrate de cétirizine a été détecté dans le lait de souris. Aucun effet de développement défavorable sur les chiots n'a été observé lorsque le chlorhydrate de cétirizine a été administré par voie orale aux barrages pendant la lactation à une dose qui était environ 10 fois le MRHD chez l'adulte [voir Grossesse ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine hydrochloride was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Quzyttir ont été établies chez les patients de 6 mois à 17 ans. L'efficacité de Quzyttir pour le traitement de l'urticaire aiguë jusqu'à l'âge de 6 mois est basée sur l'extrapolation de l'efficacité du quzyttir chez les adultes atteints d'urticaire aiguë [voir Études cliniques ] et soutenu par des données pharmacocinétiques avec du chlorhydrate de cétirizine oral (l'ingrédient actif en Quzyttir) chez les patients de 6 mois à 17 ans. Sur la base du profil PK connu de la chlorhydrate oral de la cétirizine, l'exposition de chlorhydrate de cétirizine IV chez les patients pédiatriques (6 mois à 17 ans) devrait être similaire à l'exposition de chlorhydrate de cétirizine IV à IV chez les adultes aux doses marquées. L'extrapolation de l'efficacité est basée sur la probabilité que la physiopathologie du cours de la maladie et l'effet du médicament soient similaires entre ces deux populations.

La sécurité de Quzyttir chez les enfants de 6 mois à 17 ans est soutenue par des informations de sécurité provenant d'essais cliniques contrôlés par placebo avec chlorhydrate de cétirizine oral chez les patients de 6 mois et plus [voir Effets indésirables ]. Quzytir demonstrates a higher C compared to oral cetirizine hydrochloride in adults [See Pharmacologie clinique ]. As Quzytir is indicated for an acute condition administered in a medically supervised setting the safety for higher C in children 6 months to less than 18 years of age is supported by the safety data from the clinical trial with IV cetirizine hydrochloride in adults [see Effets indésirables ] et les informations de sécurité disponibles à partir de cas de surdose pédiatrique.

En raison de l'absence d'informations pharmacocinétiques et de sécurité pour le chlorhydrate de cétirizine chez les enfants de moins de 6 ans avec une fonction rénale ou hépatique altérée, l'utilisation de Quzyttir dans cette affaiblissement de la population de patients n'est pas recommandée [voir Posologie et administration ]. The safety et efficacy of Quzytir in patients less than 6 months of age has not been established.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques avec Quzyttir 18, les patients étaient de 65 ans et plus et 6 patients étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Dans les essais cliniques avec du chlorhydrate de cétirizine, les comprimés oraux 186 patients étaient de 65 ans et plus et 39 patients étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.

En ce qui concerne l'efficacité, les essais cliniques avec des comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine et Quzyttir n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients souffrant de troubles hépatiques. Surveiller les effets secondaires antihistaminiques dans cette population de patients [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère et chez les patients sous dialyse. Surveiller les effets secondaires antihistaminiques dans cette population de patients [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Quzytiir

Des cas de patients adultes et pédiatriques atteints de surdose uniquement de chlorhydrate de cétirizine oral ont été rapportés dont certaines ont entraîné des réactions indésirables. Les cas de surdose adulte impliquaient des patients de 18 à 81 ans à recevoir des doses de chlorhydrate de cétirizine orale de 70 mg à 800 mg (7 à 80 fois la dose maximale recommandée de 10 mg / jour chez les adultes). Les effets indésirables les plus couramment rapportés étaient la somnolence et la fatigue. Les autres effets indésirables signalés comprenaient des nausées et des vomissements de douleur abdominale de tachycardie. Les cas de surdosage pédiatrique impliquaient des patients de 18 mois à 15 ans recevant des doses de chlorhydrate de cétirizine orale de 90 mg à 300 mg (9 à 72 fois la dose maximale recommandée par l'âge). Les effets indésirables rapportés comprenaient: la difficulté de somnolence à marcher sur l'agitation / l'irritabilité durement pour avaler / articuler clairement la tachycardie vomissant la mydriase et la crénine phosphokinase élevée.

Si une surdose avec Quzyttir se produit, le traitement doit être symptomatique ou un soutien en tenant compte des médicaments ingérés concomitants. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu dans le chlorhydrate de cétirizine. Le chlorhydrate de cétirizine n'est pas efficacement éliminé par la dialyse et la dialyse sera inefficace à moins qu'un agent dialysable n'ait été concomitante.

Contre-indications pour quzytiir

L'utilisation de Quzyttir est contre-indiquée chez les patients atteints d'une hypersensibilité connue à la chlorhydrate de cétirizine ou à l'un de ses ingrédients Levocetirizine ou Hydroxyzine.

Pharmacologie clinique for Quzytiir

Mécanisme d'action

Hydrochloride de cétirizine Un métabolite humain d'hydroxyzine est un antihistaminique; ses principaux effets sont médiés par l'inhibition sélective de la H périphérique ₁ -recteurs. L'activité antihistaminique de la chlorhydrate de cétirizine a été clairement documentée dans une variété de modèles animaux et humains. En vain et ex vivant Les modèles animaux ont montré une activité anticholinergique et antisérotoninergique négligeable. Dans les études cliniques, la bouche sèche était plus fréquente avec le chlorhydrate de cétirizine qu'avec le placebo. In vitro Des études de liaison aux récepteurs n'ont montré aucune affinité mesurable pour les récepteurs autres que H ₁ récepteurs.

Pharmacodynamique

Des études sur 69 volontaires normaux adultes (âgés de 20 à 61 ans) ont montré que le chlorhydrate de cétirizine comprimés oraux à des doses de 5 et 10 mg a fortement inhibé la foule cutanée et les fusées causées par l'injection intradermique d'histamine. Le début de cette activité après une seule dose orale de 10 mg s'est produit en 20 minutes dans 50% des sujets et dans une heure dans 95% des sujets; Cette activité a persisté pendant au moins 24 heures. Des comprimés de chlorhydrate de cétirizine à des doses de 5 et 10 mg ont également fortement inhibé la foule et les fusées causées par l'injection intradermique d'histamine chez 19 volontaires pédiatriques (âgés de 5 à 12 ans) et l'activité a persisté pendant au moins 24 heures. Dans une étude de 35 jours chez les enfants âgés de 5 à 12 ans, aucune tolérance aux effets antihistaminiques (suppression de la réponse à la coque et aux poussées) des comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine a été trouvé. Chez 10 nourrissons de 7 à 25 mois qui ont reçu 4 à 9 jours de chlorhydrate de cétirizine dans une solution orale (NULL,25 mg / kg d'offre), il y a eu une inhibition de 90% de la foule cutanée induite par l'histamine (10 mg / ml) et une inhibition de 87% de l'éclat 12 heures après l'administration de la dernière dose. La pertinence clinique de cette suppression de la réponse et la réponse des poussées induites par l'histamine sur les tests cutanées est inconnue.

Les effets de l'injection intradermique de divers autres médiateurs ou des relances d'histamine ont également été inhibés par le chlorhydrate oral de la cétirizine comme une réponse à un défi à froid chez les patients atteints d'urticaire induit par le froid. Chez les sujets légèrement asthmatiques, les comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine à 5 à 20 mg ont bloqué la bronchoconstriction en raison de l'histamine nébulisée avec un blocage pratiquement total après une dose de 20 mg. Dans les études menées jusqu'à 12 heures après le défi d'antigène cutané, le recrutement de phase tardive des neutrophiles et les basophiles des éosinophiles de la réponse inflammatoire allergique a été inhibé par des comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine à une dose de 20 mg.

Électrophysiologie cardiaque

Dans quatre études cliniques chez des mâles adultes en bonne santé, aucune augmentation moyenne cliniquement significative du QTC n'a été observée chez les sujets traités avec des comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine. Dans la première étude, un essai croisé contrôlé par placebo a été donné des comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine a été donné à des doses allant jusqu'à 60 mg par jour 6 fois la dose clinique maximale pendant 1 semaine et aucune allongement significative de QTC ne s'est produit. Dans la deuxième étude, un essai croisé d'essai de contirizine de contizine comprimés oraux 20 mg et d'érythromycine (500 mg toutes les 8 heures) ont été donnés seuls et en combinaison. Il n'y a eu aucun effet significatif sur QTC avec la combinaison ou avec le chlorhydrate de cétirizine seul. Dans le troisième essai également, une étude croisée d'étude de cétirizine comprimé oral de chlorhydrate 20 mg et de kétoconazole (400 mg par jour) ont été donnés seuls et en combinaison. La cétirizine a provoqué une augmentation moyenne du QTC de 9,1 ms par rapport à la ligne de base après 10 jours de traitement. Le kétoconazole a également augmenté le QTC de 8,3 ms. La combinaison a provoqué une augmentation de 17,4 ms égale à la somme des effets individuels. Ainsi, il n'y a pas eu d'interaction médicamenteuse significative sur le QTC avec la combinaison de la cétirizine et du kétoconazole. Dans la quatrième étude, un comprimé oral parallèle parallèle contrôlé par placebo à 20 mg a été donné seul ou en combinaison avec de l'azithromycine (500 mg en tant que dose unique le premier jour suivi de 250 mg une fois par jour). Il n'y a pas eu d'augmentation significative du QTC avec du chlorhydrate de cétirizine 20 mg seul ou en combinaison avec l'azithromycine.

Dans un essai clinique de quatre semaines chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, les résultats des mesures d'ECG obtenues au hasard avant le traitement et après 2 semaines de traitement ont montré que le comprimé oral de chlorhydrate de la cétirizine 5 ou 10 mg n'augmentait pas le QTC par rapport au placebo. Dans un essai clinique d'une semaine (n = 86) du chlorhydrate de cétirizine du sirop oral (BID 0,25 mg / kg) par rapport au placebo chez les patients pédiatriques de 6 à 11 mois, les mesures ECG prises dans les 3 heures suivant l'une ou l'autre dose n'ont montré aucune anomalie ECG ou augmente l'intervention du QTC dans les deux groupes par rapport aux évaluations de base. Les données d'autres études où le chlorhydrate de cétirizine oral a été administré aux patients de 6 à 23 mois était conforme aux résultats de cette étude.

Les effets de la chlorhydrate de la cœzine sur l'intervalle QTC à des doses supérieures à 10 mg n'ont pas été étudiés chez les enfants de moins de 12 ans.

Pharmacocinétique

Dans une étude de croisement à dose unique chez des volontaires sains dans des conditions à jeun, la cétirizine a atteint un CMAX moyen de 495 ng / ml et 1344 ng / ml après une dose unique par voie intraveineuse (IV) de 5 mg et 10 mg respectivement injectée sur une période de 1 à 1,5 minutes. Les concentrations maximales ont été atteintes à 0,06 heure (plage de 0,03 à 0,07 heure) et 0,03 heure (plage de 0,03 à 2,00 heure) pour le chlorhydrate de cétirizine respectivement 5 mg et 10 mg IV. L'exposition systémique moyenne (AUC0-INF) pour le chlorhydrate de cétirizine 5 mg et 10 mg IV était de 1318 ng · h / ml et 2746 ng · hr / ml respectivement. L'AUC0-INF pour le chlorhydrate de cétirizine 10 mg de comprimé oral dans l'étude était de 2651 ng · h / ml.

Absorption

Après l'administration orale de comprimés ou de sirop chez des adultes, la cétirizine a été rapidement absorbée avec un temps à une concentration maximale (TMAX) d'environ 1 heure. Lorsque des volontaires en bonne santé ont été administrés de multiples doses d'hydrochloride à la cétirizine (10 mg de comprimés oraux une fois par jour pendant 10 jours), une concentration plasmatique maximale moyenne (CMAX) de 311 ng / ml a été observée et qu'il n'y a pas eu d'accumulation. La pharmacocinétique de la cétirizine était linéaire pour des doses orales allant de 5 à 60 mg. La nourriture n'a eu aucun effet sur l'étendue de l'exposition à la cétirizine (AUC), mais le TMAX a été retardé de 1,7 heures et le CMAX a été diminué de 23% en présence de nourriture lorsque le chlorhydrate de cétirizine a été administré par voie orale.

Distribution

La liaison moyenne aux protéines plasmatiques de la cœtirizine est à 93% indépendante de la concentration dans la plage de 25-1000 ng / ml, ce qui comprend les taux plasmatiques thérapeutiques observés.

Élimination

La demi-vie d'élimination moyenne chez 146 volontaires sains dans plusieurs études pharmacocinétiques était de 8,3 heures et la clairance totale du corps apparente pour la cœzine était d'environ 53 ml / min.

Métabolisme

La cétirizine est métabolisée dans une mesure limitée par l'O-Dealkylation oxydative à un métabolite avec une activité antihistaminique négligeable. L'enzyme ou les enzymes responsables de ce métabolisme n'ont pas été identifiées.

Excrétion

Une étude de bilan massique chez 6 volontaires masculins en bonne santé a indiqué que 70% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine et 10% dans les excréments. Environ 50% de la radioactivité a été identifiée dans l'urine comme un médicament inchangé. La majeure partie de l'augmentation rapide de la radioactivité plasmatique maximale était associée au médicament parent suggérant un faible degré de métabolisme de premier passage.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

Après une seule dose orale de 10 mg, la demi-vie d'élimination a été prolongée de 50% et la clairance totale du corps apparente était de 40% inférieure chez 16 sujets gériatriques avec un âge moyen de 77 ans, contre 14 sujets adultes avec un âge moyen de 53 ans. La diminution de la clairance de la cétirizine chez ces volontaires âgés peut être liée à une diminution de la fonction rénale.

Patients pédiatriques

Lorsque les patients pédiatriques âgés de 7 à 12 ans ont reçu une seule capsule de chlorhydrate de cétirizine de 5 mg de 5 mg, la CMAX moyenne était de 275 ng / ml. Sur la base des comparaisons de l'étude croisée, la clairance totale du corps apparente normalisée était 33% plus élevée et la demi-vie d'élimination était 33% plus courte dans cette population pédiatrique que chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 5 ans qui ont reçu 5 mg de comprimés oraux de chlorhydrate de cétirizine, le CMAX moyen était de 660 ng / ml. Sur la base des comparaisons de l'étude croisée, la clairance totale du corps apparente normalisée était de 81 à 111% plus élevée et la demi-vie d'élimination était de 33 à 41% plus courte dans cette population pédiatrique que chez les adultes. Chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 23 mois, qui ont reçu une dose unique de 0,25 mg / kg de solution orale de chlorhydrate de cétirizine (dose moyenne 2,3 mg), le CMAX moyen était de 390 ng / ml. Sur la base des comparaisons de l'étude croisée, la clairance totale du corps apparente normalisée était 304% plus élevée et la demi-vie d'élimination était 63% plus courte dans cette population pédiatrique par rapport aux adultes. L'AUC moyen (0-T) chez les enfants de 6 mois à moins de 2 ans recevant la dose maximale de solution orale de chlorhydrate de cétirizine (NULL,5 mg deux fois par jour) devrait être deux fois plus élevée que celle observée chez les adultes recevant une dose de 10 mg de comprimés oraux d'hydrochlorure de 10 mg une fois par jour.

Patients masculins et féminins

L'effet du sexe de la pharmacocinétique de la cétirizine n'a pas été suffisamment étudié.

Groupes raciaux ou ethniques

Aucune différence liée à la race dans la cinétique de la cétirizine n'a été observée.

Patients souffrant de troubles rénaux

La cinétique de la cétirizine a été étudiée à la suite de plusieurs doses quotidiennes orales de 10 mg de chlorhydrate de cétirizine pendant 7 jours chez 7 volontaires normaux (autorisation de créatine 89-128 ml / min) 8 patients présentant une déficience rénale légère (création de créatine 42-77 ml / min) et 7 patients avec une alliance rénale modérée (Créine Clearance 11-31 ml / min / min). La pharmacocinétique de la cétirizine orale était similaire chez les patients souffrant de déficiences légères et de volontaires normaux. Les patients atteints de modérément atteint de la demi-vie de 3 fois et une diminution de 70% de la clairance par rapport aux volontaires normaux. Les patients sous hémodialyse (n = 5) compte tenu d'une seule dose orale de 10 mg de chlorhydrate de cétirizine ont eu une augmentation de 3 fois une demi-vie et une diminution de 70% de la clairance par rapport aux volontaires normaux. Moins de 10% de la dose administrée a été supprimée pendant la session de dialyse unique.

Effets secondaires des coups de dépo provera

La pharmacocinétique de la cétirizine IV n'a pas été évaluée chez les patients souffrant de troubles rénaux

Patients souffrant de déficience hépatique

Seize patients atteints de maladies hépatiques chroniques (cholestatique hépatocellulaire et cirrhose biliaire) étant donné que 10 ou 20 mg de chlorhydrate de cétirizine car une dose orale unique a eu une augmentation de 50% de la demi-vie avec une diminution correspondante de 40% de l'autorisation par rapport à 16 sujets sains.

La pharmacocinétique de la cétirizine IV n'a pas été évaluée chez les patients souffrant de troubles hépatiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune interaction n'a été observée dans les études d'interaction pharmacocinétique menées avec du chlorhydrate de cétirizine oral et de la pseudoéphédrine antipyrine kétoconazole érythromycine et de l'azithromycine. Dans une étude à dose multiple de la théophylline (400 mg une fois par jour pendant 3 jours) et du chlorhydrate de cœtirizine (20 mg de comprimés oraux une fois par jour pendant 3 jours), une diminution de 16% de la clairance de la cétirizine a été observée. La disposition de la théophylline n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de chlorhydrate de cétirizine.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de Quzyttir pour le traitement de l'urticaire aiguë ont été démontrées dans un essai de groupe parallèle à dose à dose à double dose (États-Unis et au Canada) à 262 patients et plus âgés à des services d'urgence ou aux centres de soins d'urgence (NCT02935699). Les sujets ont été traités avec 10 mg de quzyttir ou 50 mg d'injection de diphenhydramine. Les patients atteints d'urticaire aiguë avec ou sans autres maladies ont été inscrits, y compris les patients atteints d'œdème angio-œdème concomitants. La majorité des patients étaient du race blanche (48%) et des femmes (63%) avec un âge moyen de 39 ans.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale a été le changement par rapport à la base de référence dans le score de prurit évalué par le patient évalué 2 heures après le traitement pour la population de l'intention de traiter (ITT). Le prurit a été classé sur un score de gravité de 0 à 3 avec 0 = pas de prurit 1 = léger 2 = modéré et 3 = sévère. L'essai était une conception de non-infériorité avec la marge de non-infériorité pré-spécifiée de 0,50 pour la différence entre les groupes de traitement. Deux mesures clés des résultats de l'efficacité secondaire: (i) la nécessité de retourner à toute ED ou clinique après le débit du patient et (ii) le temps passé au centre de traitement (temps de l'administration du traitement à la préparation à la sortie) ont été ajustés pour la multiplicité.

Le résultat du changement par rapport à la ligne de base dans les scores de prurit est présenté dans le tableau 1. La différence entre les groupes de traitement excluait la marge de non-ingérence pré-spécifiée, c'est-à-dire que la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour la différence de diphenhydramine moins quzyttir ne comprenait pas - 0,50. Les principales données d'efficacité sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1. Point final de l'efficacité primaire: changement de score du prurit évalué par le patient par rapport à la ligne de base à 2 heures (en utilisant le LOCF); Population itt

De plus, dans cet essai, la proportion de patients retournant dans n'importe quel service d'urgence ou clinique était plus faible dans le groupe de traitement de Quzyttir (6%) par rapport au groupe de traitement à la diphenhydramine (14%) et le temps passé dans le centre de traitement (heures dépensées comme moyenne (SD) était plus courte dans le groupe de traitement de Quzyttir (NULL,7) par rapport au groupe de traitement diphenhamine (2.1).

Informations sur les patients pour Quzytiir

Somnolence / sédation

Informer les patients que la somnolence s'est produite avec l'administration de quzyttir. Demandez aux patients de faire preuve de prudence lors de la conduite d'une voiture ou du fonctionnement des machines potentiellement dangereuses. Demandez aux patients d'éviter la consommation d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC après avoir reçu un traitement avec Quzyttir car une réduction supplémentaire de vigilance et une altération supplémentaire des performances du SNC pourraient se produire [voir Avertissements et précautions ].

Quzytir™ is a trademark of TerSera Therapeutics LLC or its affiliates.