Revia

Revia® (comprimés de chlorhydrate de naltrexone USP) Un antagoniste opioïde est un congénère synthétique d'oxymorphone sans propriétés agonistes opioïdes. La naltrexone diffère par la structure de l'oxymorphone en ce que le groupe méthyle sur l'atome d'azote est remplacé par un groupe cyclopropylméthyle. Revia est également lié à l'antagoniste opioïde puissant naloxone ou au n-alormoroxymorphone.

chlorhydrate de naltrexone

Revia est un composé cristallin blanc. Le sel de chlorhydrate est soluble dans l'eau à environ 100 mg / ml. Revia est disponible dans des comprimés à revêtement de film scores contenant 50 mg de chlorhydrate de naltrexone.

Les comprimés Revia contiennent également: le dioxyde de silicium colloïdal hydroxypropyl méthylcellulose lactose monohydrate de magnésium stéarate microcristalline cellulose polyéthylène glycol polysorbate 80 oxyde de fer rouge synthétique synthétique oxyde de fer jaune synthétique.

Utilisations pour Revia

Le revia est indiqué dans le traitement de la dépendance à l'alcool et pour le blocage des effets des opioïdes administrés de manière exogène.

Il n'a pas été démontré que Revia fournit un avantage thérapeutique, sauf dans le cadre d'un plan approprié de gestion pour les dépendances.

Dosage pour revia

Pour réduire le risque de sevrage précipité chez les patients en fonction des opioïdes ou de l'exacerbation d'un syndrome subclinique préexistant des patients opioïdes, y compris ceux qui sont traités pour la dépendance à l'alcool, il doit être sans opioïde (y compris le tramadol) avant de commencer le traitement de la revia. Un intervalle sans opioïdes d'un minimum de 7 à 10 jours est recommandé pour les patients qui dépendent auparavant des opioïdes à courte action.

Passer de la buprénorphine buprénorphine / naloxone ou méthadone

Il n'y a pas de données systématiquement collectées qui abordent spécifiquement le commutateur de la buprénorphine ou de la méthadone à Revia; Cependant, l'examen des rapports de cas post-commercialisation a indiqué que certains patients peuvent éprouver des manifestations sévères de sevrage précipité lorsqu'ils sont passés d'un traitement agoniste opioïde à la thérapie antagoniste opioïde (voir (voir Avertissements ). Les patients en transition de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables à la précipitation des symptômes de sevrage pendant aussi longtemps que 2 semaines. Les prestataires de soins de santé doivent être prêts à gérer le sevrage symptomatiquement avec des médicaments non opioïdes.

Traitement de l'alcoolisme

Une dose de 50 mg une fois par jour est recommandée pour la plupart des patients. Les études contrôlées par placebo qui ont démontré l'efficacité du revia comme traitement complémentaire de l'alcoolisme ont utilisé un régime de dose de Revia 50 mg une fois par jour jusqu'à 12 semaines. D'autres régimes de dose ou durée de thérapie n'ont pas été évalués dans ces essais.

Le revia doit être considéré comme l'un des nombreux facteurs déterminant le succès du traitement de l'alcoolisme. Les facteurs associés à un bon résultat dans les essais cliniques avec Revia étaient l'intensité et la durée du traitement; Gestion appropriée des conditions comorbides; Utilisation de groupes de soutien communautaires; et bonne conformité aux médicaments. Pour obtenir les meilleurs résultats possibles du traitement possible, des techniques d'amélioration de la conformité appropriées doivent être mises en œuvre pour toutes les composantes du programme de traitement, en particulier la conformité aux médicaments.

Traitement de la dépendance aux opioïdes

Le traitement doit être initié avec une dose initiale de 25 mg de revia. Si aucun signe de retrait ne se produit, le patient peut être démarré sur 50 mg par jour par la suite.

Une dose de 50 mg une fois par jour produira un blocage clinique adéquat des actions des opioïdes administrés par parentéral. Comme pour de nombreux traitements non agonistes pour la toxicomanie, la revia est d'une valeur prouvée uniquement lorsqu'elle est donnée dans le cadre d'un plan de gestion complet qui comprend une certaine mesure pour garantir que le patient prend le médicament.

Test de défi de naloxone

On rappelle aux cliniciens qu'il n'y a pas de méthode complètement fiable pour déterminer si un patient a eu une période sans opioïdes adéquate. Un test de défi de naloxone peut être utile s'il existe une question de dépendance aux opioïdes occultes. Si des signes de retrait des opioïdes sont toujours observés après le traitement du défi en naloxone avec Revia ne doit pas être tenté. Le défi de naloxone peut être répété en 24 heures.

Le test de défi de naloxone ne doit pas être effectué chez un patient montrant des signes cliniques ou des symptômes de sevrage des opioïdes ou chez un patient dont l'urine contient des opioïdes. Le test de défi Naloxone peut être administré par les voies intraveineuses ou sous-cutanées.

Intraveineux

Injecter 0,2 mg de naloxone.

Observez pendant 30 secondes pour les signes ou les symptômes de sevrage.

Si aucune preuve de retrait n'injecte 0,6 mg de naloxone.

Observez pendant 20 minutes supplémentaires.

Sous-cutané

Administrer 0,8 mg de naloxone.

Observez pendant 20 minutes pour les signes ou les symptômes de sevrage.

Note: Les patients individuels en particulier ceux qui ont une dépendance aux opioïdes peuvent répondre à des doses plus faibles de naloxone. Dans certains cas, 0,1 mg de naloxone IV a produit une réponse diagnostique.

Interprétation du défi

Surveillez les signes vitaux et observez le patient pour les signes et symptômes de sevrage opioïde. Ceux-ci peuvent inclure, sans s'y limiter: nausées vomissements de dysphorie bâillonnement en transpiration de déchirure de rhinorrhée envie de nez étouffante des opioïdes pauvres de crampes abdominales de peur Les douleurs articulaires tremblent les sensations de la peau rampant ou fasciculations. Si des signes ou des symptômes de sevrage apparaissent, le test est positif et aucune naloxone supplémentaire ne doit être administrée.

AVERTISSEMENT: Si le test est positif, n'organisez pas de thérapie Revia. Répétez le défi en 24 heures. Si le test est un traitement négatif Revia peut être démarré si aucune autre contre-indication n'est présente. S'il y a un doute sur le résultat du test, maintenez Revia et répétez le défi en 24 heures.

Calendries de dosage alternatifs

Une approche flexible d'un régime de dosage peut devoir être utilisée en cas d'administration supervisée. Ainsi, les patients peuvent recevoir 50 mg de revia chaque jour de la semaine avec une dose de 100 mg le samedi 100 mg tous les deux jours ou 150 mg chaque troisième jour. Le degré de blocage produit par Revia peut être réduit par ces intervalles de dosage prolongés.

Il peut y avoir un risque plus élevé de lésions hépatocellulaires avec des doses uniques supérieures à 50 mg et l'utilisation de doses plus élevées et des intervalles de dosage prolongés devraient équilibrer les risques possibles contre les avantages probables (voir Avertissements ).

Conformité des patients

Le revia doit être considéré comme l'un des nombreux facteurs déterminant le succès du traitement. Pour obtenir les meilleurs résultats possibles du traitement possible, des techniques d'amélioration de la conformité appropriées doivent être mises en œuvre pour toutes les composantes du programme de traitement, y compris la conformité aux médicaments.

Comment fourni

Revia® (chlorhydrate de naltrexone) comprimé de scores à revêtement biconvexe beige. De démastre avec Revia d'un côté et avec un b / 275 stylisé du côté marqué. Disponible en bouteilles de:

Stocker à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Passer dans un récipient serré.

Duramed Pharmaceuticals Inc. filiale de Barr Pharmaceuticals Inc. Pomona New York 10970. Révisé:. 10/2013

Effets secondaires fou Revia

Au cours de deux essais de 12 semaines contrôlés en double aveugle randomisés pour évaluer l'efficacité du revia en tant que traitement complémentaire de la dépendance à l'alcool, la plupart des patients ont toléré le revia. Dans ces études, un total de 93 patients ont reçu un revia à une dose de 50 mg une fois par jour. Cinq de ces patients ont interrompu le revia en raison de nausées. Aucun événement indésirable grave n'a été signalé au cours de ces deux essais.

Tandis que des études cliniques approfondies évaluant l'utilisation du revia chez les personnes détoxifiées anciennes opioïdes n'ont réussi à identifier aucun risque fâcheux grave de revia utilisent des études contrôlées par placebo utilisant jusqu'à cinq doses de revia plus élevées (jusqu'à 300 mg par jour) que celle recommandée pour une utilisation dans opiacé Le blocage des récepteurs a montré que le revia provoque une lésion hépatocellulaire dans une proportion substantielle de patients exposés à des doses plus élevées (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Tests de laboratoire ).

En plus de cette constatation et du risque de retrait précipitant des preuves disponibles sur le retrait d'opioïdes n'incriminent pas le revia utilisé à une dose comme cause de toute autre réaction défavorable grave pour le patient sans opioïde. Il est essentiel de reconnaître que le revia peut précipiter ou exacerber les signes et symptômes d'abstinence chez toute personne qui n'est pas complètement exempte d'opioïdes exogènes.

Les patients atteints de troubles addictifs, en particulier la dépendance aux opioïdes, sont à risque d'événements indésirables de nombreux nombreux et de résultats de laboratoire anormaux, y compris des anomalies de la fonction hépatique. Les données d'études contrôlées et observationnelles suggèrent que ces anomalies autres que l'hépatotoxicité liée à la dose décrite ci-dessus ne sont pas liées à l'utilisation de Revia.

Parmi les individus sans opioïdes, l'administration Revia à la dose recommandée n'a pas été associée à un profil prévisible d'événements défavorables ou fâcheux. Cependant, comme mentionné ci-dessus parmi les individus utilisant des opioïdes revia peut provoquer de graves réactions de sevrage (voir Contre-indications Avertissements Posologie et administration ).

Événements indésirables signalés

Il n'a pas été démontré que le revia provoque une augmentation significative des plaintes des essais contrôlés par placebo chez les patients connus pour être exempts d'opioïdes pendant plus de 7 à 10 jours. Des études sur les populations alcoolisées et chez des volontaires en pharmacologie clinique ont suggéré qu'une petite fraction de patients peut ressentir un complexe de symptômes de sevrage d'opioïdes, constitué de déchirures de la déchirure des nausées nausées, des crampes abdominales de l'os ou des douleurs articulaires myalgie et des symptômes nasaux. Cela peut représenter le démasquage de l'utilisation occulte des opioïdes ou il peut représenter des symptômes attribuables à la naltrexone. Un certain nombre de modèles de dosage alternatifs ont été recommandés pour essayer de réduire la fréquence de ces plaintes.

Alcoolisme

Dans une étude sur la sécurité à l'étiquette ouverte avec environ 570 personnes atteintes d'alcoolisme recevant des revia, les réactions indésirables suivantes qui suivent ont eu lieu chez 2% ou plus des patients: les nausées (10%) maux de tête (7%) étourdissements (4%) de la nervosité (4%) de la fatigue (4%) insomnia (3%).

La dépression des idées suicidaires et des tentatives suicidaires ont été rapportées dans tous les groupes lors de la comparaison du placebo ou des témoins en naltrexone subissant un traitement de l'alcoolisme.

Taux GAMMES DE NOUVEAUX événements de début

Bien qu'aucune relation causale avec Revia ne soit suspectée, les médecins doivent être conscients que le traitement avec Revia ne réduit pas le risque de suicide chez ces patients (voir PRÉCAUTIONS ).

Dépendance aux opioïdes

Les effets indésirables suivants ont été signalés à la fois au départ et pendant les essais cliniques Revia dans la dépendance aux opioïdes à un taux d'incidence de plus de 10%:

Difficulté à dormir anxiété nervosité douleurs abdominales / crampes nausées et / ou vomissements à basse énergie, douleurs et maux de tête à faible énergie.

L'incidence était inférieure à 10% pour:

thera m

La perte de la diarrhée de la diarrhée a augmenté la soif accrue de l'énergie ressentie dans l'irritabilité étourdie éruption cutanée éjaculation retardée de l'éjaculation a diminué la puissance et les frissons.

Les événements suivants se sont produits dans moins de 1% des sujets:

Respiratoire

Congestion nasale Les démangeaisons rhinorrhée éternuement éternuement maux de gorge excès de mucus ou de flegme du sinus trouble de la respiration lourde enrouée de la toux.

Cardiovasculaire

Le nez saigne de l'œdème phlébite a augmenté la pression artérielle ECG non spécifique change les palpitations tachycardie.

Gastro-intestinal

Hémorroïdes gazeuses excessives Ulcère de diarrhée.

Musculo-squelettique

Jambes ou genoux douloureux; tremblements tremblants.

Génito-urinaire

Fréquence accrue ou inconfort pendant la miction; a augmenté ou diminué l'intérêt sexuel.

Dermatologique

Peau huileuse Perte de la peau d'athlète d'athlète aux boutons froids Alopecia.

Psychiatrique

Dépression paranoia fatigue agitation confusion disouientation hallucinations nightmares bad dreams .

Sens spéciaux

Yeux - les yeux brûlants brûlants sensibles gonflés douloureux tendus; Les acouphènes douloureux ont éclaté d'oreilles.

Général

Augmentation de la perte de poids d'appétit Gain de poids de bâillement somnolence fièvre sèche Bouche à la tête martelant des douleurs inguinales Glandes gonflées douleurs latérales

Expérience de commercialisation de la poste

Les données recueillies à partir de l'utilisation post-commercialisation de Revia montrent que la plupart des événements se produisent généralement au début de la pharmacothérapie et sont transitoires. Il n'est pas toujours possible de distinguer ces occurrences de ces signes et symptômes qui peuvent résulter d'un syndrome de sevrage. Les événements qui ont été signalés comprennent l'anorexie asthénie douleurs thoraciques fatigue maux de tête rinçages à chaud Modifications de malaise dans la pression artérielle Agitation étourdis Purpura thrombocytopénique.

Chez certains individus, l'utilisation d'antagonistes opioïdes a été associée à un changement dans les niveaux de base de certaines hormones surrénales ou gonadiques hypothalamiques. La signification clinique de ces changements n'est pas entièrement comprise.

Des événements indésirables, notamment des symptômes de sevrage et des décès, ont été signalés avec l'utilisation de Revia dans des programmes de détoxification des opiacés ultra rapides. La cause du décès dans ces cas n'est pas connue (voir Avertissements ).

Tests de laboratoire

Dans une étude contrôlée par placebo dans laquelle le Revia a été administré à des sujets obèses à une dose environ cinq fois que recommandés pour le blocage des récepteurs des opiacés (300 mg par jour) 19% (5/26) des receveurs de Revia et 0% (0/24) des patients traités par placebo ont développé des élévations des transaminases de sérum (c'est-à-dire les valeurs de la base de la base de la base de la base allongée à partir de 121 pour 532; valeurs) après trois à huit semaines de traitement. Les patients impliqués étaient généralement cliniquement asymptomatiques et les niveaux de transaminase de tous les patients sur lesquels un suivi a été obtenu retourné (ou vers) des valeurs de base en quelques semaines.

Des élévations de la transaminase ont également été observées dans d'autres études contrôlées par placebo dans lesquelles l'exposition au revia à des doses supérieures à la quantité recommandée pour le traitement de l'alcoolisme ou du blocage opioïde a systématiquement produit des élévations plus nombreuses et plus significatives des transaminases sériques que le placebo. Des élévations de la transaminase se sont produites chez 3 des 9 patients atteints de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu un revia (à des doses allant jusqu'à 300 mg / jour) pendant 5 à 8 semaines dans un essai clinique ouvert.

Abus de drogues et dépendance

Revia est un pur antagoniste opioïde. Cela ne conduit pas à une dépendance physique ou psychologique. On ne sait pas de tolérance à l'effet antagoniste opioïde.

Interactions médicamenteuses fou Revia

Des études pour évaluer les interactions possibles entre Revia et les médicaments autres que les opiacés n'ont pas été réalisées. Par conséquent, la prudence est avisée si l'administration concomitante de Revia et d'autres médicaments est nécessaire.

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation concomitante de Revia et de Disulfiram sont inconnues et l'utilisation concomitante de deux médicaments potentiellement hépatotoxiques n'est généralement recommandée que si les avantages probables l'emportent sur les risques connus.

La léthargie et la somnolence ont été signalées à la suite de doses de revia et de thioridazine.

Les patients prenant le revia peuvent ne pas bénéficier de médicaments contenant des opioïdes tels que la toux et les préparations à froid des préparations antidiarrhéennes et les analgésiques opioïdes. Dans une situation d'urgence, lorsque l'analgésie des opioïdes doit être administrée à un patient recevant Revea, la quantité d'opioïde requise peut être supérieure à celle de la résistance et la dépression respiratoire qui en résulte peut être plus profonde et plus prolongée (voir (voir PRÉCAUTIONS ).

Avertissements fou Revia

Vulnérabilité à la surdose d'opioïdes

Après la détoxification des opioïdes, les patients sont susceptibles d'avoir une tolérance réduite aux opioïdes. Comme le blocage des opioïdes exogènes fournis par Revia est en train de dissiper complètement les patients qui ont été traités avec Revia peuvent répondre à des doses plus faibles d'opioïdes que celles précédemment utilisées comme elles le feraient peu de temps après avoir terminé la détoxication.

Cela pourrait entraîner une intoxication potentiellement potentiellement mortelle des opioïdes (compromis respiratoire ou arrêt de l'effondrement circulatoire, etc.) si le patient utilise des doses d'opioïdes précédemment tolérées. Des cas de surdose d'opioïdes avec des résultats mortels ont été signalés chez les patients après l'arrêt du traitement.

Les patients doivent être alertés qu'ils peuvent être plus sensibles aux opioïdes, même à des doses plus faibles après l'arrêt du traitement au revia. Il est important que les patients informent les membres de la famille et les personnes les plus proches du patient de cette sensibilité accrue aux opioïdes et du risque de surdose (voir Informations sur les patients ).

Il est également possible qu'un patient traité avec Revia puisse surmonter l'effet de blocage opioïde de Revia. Bien que Revia soit un antagoniste puissant, le blocage produit par Revia est surmontable. La concentration plasmatique d'opioïdes exogènes atteintes immédiatement après leur administration aiguë peut être suffisante pour surmonter le blocage des récepteurs compétitifs. Cela présente un risque potentiel pour les personnes qui tentent d'eux-mêmes pour surmonter le blocus en administrant de grandes quantités d'opioïdes exogènes. Toute tentative d'un patient de surmonter l'antagonisme en prenant des opioïdes est particulièrement dangereuse et peut entraîner une intoxication opioïde potentiellement mortelle ou une surdose mortelle. Les patients devraient être informés des conséquences graves de la tentative de surmonter le blocus des opioïdes (voir Informations sur les patients ).

Retrait d'opioïdes précipité

Les symptômes du sevrage spontané des opioïdes (qui sont associés à l'arrêt de l'opioïde chez un individu dépendant) sont inconfortables mais ils ne sont généralement pas considérés comme graves ou nécessitent une hospitalisation. Cependant, lorsque le retrait est précipité brusquement par l'administration d'un antagoniste opioïde à un patient dépendant des opioïdes, le syndrome de sevrage résultant peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation. Les symptômes de sevrage sont généralement apparus dans les cinq minutes suivant l'ingestion de Revia et ont duré jusqu'à 48 heures. Des changements d'état mental, notamment la somnolence de confusion et les hallucinations visuelles, se sont produites. Des pertes de liquide importantes contre les vomissements et la diarrhée ont nécessité une administration de liquide intraveineuse. L'examen des cas post-commercialisation de sevrage précipité d'opioïdes en association avec le traitement à la naltrexone a identifié des cas avec des symptômes de sevrage suffisamment graves pour nécessiter l'admission à l'hôpital et, dans certains cas, la gestion de l'unité de soins intensifs.

Pour prévenir l'occurrence d'un sevrage précipité chez les patients dépendant des opioïdes ou une exacerbation d'un syndrome subclinique préexistant des patients opioïdes, y compris ceux traités pour la dépendance à l'alcool, il faut être sans opioïde (y compris le tramadol) avant de commencer le traitement de la revia. Un intervalle sans opioïdes d'un minimum de 7 à 10 jours est recommandé pour les patients qui dépendent auparavant des opioïdes à courte action. Les patients en transition de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables à la précipitation des symptômes de sevrage pendant deux semaines.

Si une transition plus rapide de l'agoniste à la thérapie antagoniste est jugée nécessaire et appropriée par le prestataire de soins de santé surveille de près le patient dans un cadre médical approprié où le retrait précipité peut être géré.

Dans tous les cas, les prestataires de soins de santé doivent toujours être prêts à gérer le sevrage symptomatiquement avec des médicaments non opioïdes car il n'y a pas de méthode complètement fiable pour déterminer si un patient a eu une période sans opioïde adéquate. Un test de défi Naloxone peut être utile; Cependant, quelques rapports de cas ont indiqué que les patients peuvent subir un retrait précipité malgré un écran de toxicologie urinaire négatif ou tolérer un test de défi de naloxone (généralement dans le cadre de la transition du traitement de la buprénorphine). Les patients doivent être informés des risques associés au retrait précipité et encouragés à donner un compte rendu précis de la dernière consommation d'opioïdes. Les patients traités pour la dépendance à l'alcool avec le revia doivent également être évalués pour la dépendance aux opioïdes sous-jacents et pour toute utilisation récente des opioïdes avant le début du traitement par Revia. Un retrait précipité d'opioïdes a été observé chez les patients dépendants de l'alcool dans des circonstances où le prescripteur n'était pas au courant de l'utilisation supplémentaire des opioïdes ou de la co-dépendance sur les opioïdes.

Hépatotoxicité

Des cas d'hépatite et de dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif ont été observés en association avec l'exposition à la revia pendant le programme de développement clinique et pendant la période post-commercialisation. Des élévations de transaminase hépatiques asymptomatiques transitoires ont également été observées dans les essais cliniques et la période post-commercialisation. Lorsque les patients ont présenté des transaminases élevées, il y avait souvent d'autres étiologies causales ou contribuables potentielles identifiées, notamment une infection préexistante de l'hépatite B de la maladie hépatique et / ou C et une utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Bien que la dysfonction hépatique cliniquement significative ne soit généralement pas reconnue comme une manifestation du retrait du retrait des opioïdes qui est précipitée brusquement peut entraîner des séquelles systémiques, y compris une lésion hépatique aiguë.

Les patients doivent être avertis du risque de lésions hépatiques et conseillé de consulter un médecin s'ils présentent des symptômes d'hépatite aiguë. L'utilisation de Revia doit être interrompue en cas de symptômes et / ou de signes d'hépatite aiguë.

Dépression et Suicidality

Dépression suicide attempted suicide et suicidal ideation have been repouted in the postmarketing experience with REVIA (chlorhydrate de naltrexone) used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theouized to contribute to a variety of conditions.

Les patients dépendants de l'alcool et des opioïdes, y compris ceux qui prennent le revia, doivent être surveillés pour le développement de la dépression ou de la pensée suicidaire. Les familles et les soignants des patients traités avec Revia doivent être alertés sur la nécessité de surveiller les patients pour l'émergence de symptômes de dépression ou de suicidalité et de signaler de tels symptômes au fournisseur de soins de santé du patient.

Retrait ultra rapide des opioïdes

L'utilisation sûre de Revia dans les programmes de détoxification des opiacés ultra rapides n'a pas été établie (voir Effets indésirables ).

Précautions fou Revia

Général

Lorsque l'inversion du blocage Revia est requise pour la gestion de la douleur

Dans une situation d'urgence chez les patients recevant des doses de blocage de Revia, un plan de prise en charge suggéré est une sédation régionale consciente de l'analgésie avec une utilisation de la benzodiazépine d'analgésiques non opioïdes ou une anesthésie générale.

Dans une situation nécessitant une analgésie des opioïdes, la quantité d'opioïdes requise peut être supérieure à celle d'habitude et la dépression respiratoire qui en résulte peut être plus profonde et plus prolongée.

Un analgésique opioïde à action rapide qui minimise la durée de la dépression respiratoire est préféré. La quantité d'analgésique administrée doit être titrée aux besoins du patient. Des actions médiatisées non récepteurs peuvent se produire et doivent être attendues (par exemple, gonflement du visage, démangeaisons érythème généralisées ou bronchoconstriction) probablement en raison de la libération d'histamine.

Indépendamment du médicament choisi pour inverser le blocage de Revia, le patient doit être surveillé étroitement par du personnel formé de manière appropriée dans un cadre équipé et personnel pour la réanimation cardiopulmonaire.

Patients à risque spécial

Trouble rénal

Le revia et son métabolite primaire sont excrétés principalement dans l'urine et la prudence est recommandée dans l'administration du médicament aux patients souffrant de troubles rénaux.

Trouble hépatique

Une augmentation de la Naltrexone AUC d'environ 5 et 10 fois chez les patients atteints de cirrhose hépatique compensée et décompensée respectivement par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale a été signalée. Ces données suggèrent également que les altérations de la biodisponibilité de la naltrexone sont liées à la gravité des maladies du foie.

Tests de laboratoire

Le revia n'interfère pas avec les méthodes chromatographiques liquides à la couche mince et à haute pression qui peuvent être utilisées pour la séparation et la détection de la morphine méthadone ou de la quinine dans l'urine. Revia peut ou non interférer avec les méthodes enzymatiques de détection des opioïdes en fonction de la spécificité du test. Veuillez consulter le fabricant de tests pour des détails spécifiques.

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Les déclarations suivantes sont basées sur les résultats des expériences chez la souris et les rats. Les effets potentiels cancérogènes mutagènes et de fertilité du métabolite 6-β-naltrexol sont inconnus.

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans chez le rat, il y a eu de faibles augmentations du nombre de mésothéliomes testiculaires chez les hommes et les tumeurs d'origine vasculaire chez les hommes et les femmes. L'incidence du mésothéliome chez les mâles ayant reçu de la naltrexone à une dose alimentaire de 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour; 16 fois la dose thérapeutique recommandée basée sur la surface corporelle) était de 6% par rapport à une incidence historique maximale de 4%. L'incidence des tumeurs vasculaires chez les hommes et les femmes ayant reçu des doses alimentaires de 100 mg / kg / jour (600 mg / m² / jour) était de 4%, mais seule l'incidence chez les femmes a été augmentée par rapport à une incidence de contrôle historique maximale de 2%. Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude alimentaire de deux ans avec de la naltrexone chez des souris mâles et femelles.

Il y avait des preuves limitées d'un effet génotoxique faible de la naltrexone dans un essai de mutation de gène dans une lignée cellulaire de mammifère dans le test létal récessif de la drosophile et dans des tests de réparation d'ADN non spécifiques avec E. coli. Cependant, aucune preuve de potentiel génotoxique n'a été observée dans une gamme d'autres tests in vitro, y compris des tests de mutation génétique dans la levure de bactéries ou dans une deuxième lignée cellulaire de mammifère, un test d'aberration chromosomique et un test pour les dommages à l'ADN dans les cellules humaines. La naltrexone n'a pas présenté de clastogénicité dans un test de micronucléus de souris in vivo.

Pouvez-vous vous retirer de Risperdal

Naltrexone (100 mg/kg/day [600 mg/m²/day] PO; 16 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) caused a significant increase in pseudopregnancy in the rat. A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred. There was no effect on male fertility at this dose level. The relevance of these observations to human fertility is not known.

Grossesse

Effets tératogènes - catégorie C

Naltrexone has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m²/day; 5 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) et to rabbits at oual doses ≥ 60 mg/kg/day (720 mg/m²/day; 18 times the recommended therapeutic dose based on body surface area). There was no evidence of teratogenicity when naltrexone was administered oually to rats et rabbits during the period of majou ouganogenesis at doses up to 200 mg/kg/day (32 et 65 times the recommended therapeutic dose respectively based on body surface area).

Les rats ne forment pas de quantités appréciables du métabolite humain majeur 6-β-naltrexol; Par conséquent, la toxicité reproductive potentielle du métabolite chez le rat n'est pas connue.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le revia ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

On ne sait pas si Revia affecte ou non la durée du travail et de l'accouchement.

Mères qui allaitent

Dans les études animales, la naltrexone et le 6-β-naltrexol ont été excrétés dans le lait de rats allaitants dosés par voie orale avec de la naltrexone. On ne sait pas si le revia est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Revia est administré à une femme infirmière.

Usage pédiatrique

L'utilisation sûre de Revia chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'a pas été établie.

Informations sur la surdose pour Revia

Il existe une expérience clinique limitée avec le surdosage Revia chez l'homme. Dans une étude, les sujets qui ont reçu 800 mg de revia par jour pendant une semaine n'a montré aucune preuve de toxicité.

Chez le rat de souris et le cobaye, les LD50 oraux étaient de 1100 à 1550 mg / kg; 1450 mg / kg; et 1490 mg / kg; respectivement. Des doses élevées de revia (généralement ≥ 1000 mg / kg) ont produit une dépression de salivation / des tremblements d'activité réduite et des convulsions. Les mortalités chez les animaux dues à l'administration de revia à forte dose étaient généralement dues à des convulsions cloniques et en tons de clonomes et / ou en insuffisance respiratoire.

Traitement de la surdosage

Compte tenu de l'absence d'expérience réelle dans le traitement des patients sur la surdose de revia, il faut traiter symptomatiquement dans un environnement étroitement supervisé. Les médecins doivent contacter un centre de contrôle du poison pour les informations les plus à jour.

Contre-indications pour Revia

Revia est contre-indiqué dans:

1. Patients recevant des analgésiques opioïdes.
2. Les patients dépendent actuellement d'opioïdes, y compris ceux actuellement maintenus sur des agonistes opiacés (par exemple la méthadone) ou des agonistes partiels (par exemple la buprénorphine).
3. Patients en sevrage aigu d'opioïdes (voir Avertissements ).
4. Toute personne qui a échoué au test de défi Naloxone ou qui a un écran d'urine positif pour les opioïdes.
5. Toute personne ayant des antécédents de sensibilité à Revia ou à toute autre composante de ce produit. On ne sait pas s'il y a une sensibilité croisée avec la naloxone ou le phénanthrène contenant des opioïdes.

Pharmacologie clinique fou Revia

Actions pharmacodynamiques

Revia est un pur antagoniste opioïde. Il atténue nettement ou bloque complètement les effets subjectifs des opioïdes administrés par voie intraveineuse.

Lorsqu'il est co-administré avec de la morphine sur une base chronique, Revia bloque la dépendance physique à l'héroïne de la morphine et à d'autres opioïdes.

Revia a peu ou pas d'actions intrinsèques en plus de ses propriétés de blocage des opioïdes. Cependant, il produit une certaine constriction pupillaire par un mécanisme inconnu.

L'administration de Revia n'est pas associée au développement de la tolérance ou de la dépendance. Chez les sujets qui dépendent physiquement des opioïdes, le revia précipitera la symptomatologie du sevrage.

Des études cliniques indiquent que 50 mg de revia bloqueront les effets pharmacologiques de 25 mg d'héroïne administrée par voie intraveineuse pendant des périodes jusqu'à 24 heures. D'autres données suggèrent que le doublement de la dose de Revia fournit un blocage pendant 48 heures et triplé la dose de Revia fournit un blocage pendant environ 72 heures.

Revia bloque les effets des opioïdes par une liaison compétitive (c'est-à-dire analogue à l'inhibition concurrentielle des enzymes) aux récepteurs opioïdes. Cela rend le blocage produit potentiellement surmontable mais dépassant le blocage complet du naltrexone par administration de doses très élevées d'opiacés a entraîné des symptômes excessifs de libération d'histamine chez des sujets expérimentaux.

Le mécanisme d'action du revia dans l'alcoolisme n'est pas compris; Cependant, l'implication du système opioïde endogène est suggérée par des données précliniques. Revia Un antagoniste des récepteurs opioïdes se lie de manière compétitive à ces récepteurs et peut bloquer les effets des opioïdes endogènes. Il a été démontré que les antagonistes des opioïdes réduisent la consommation d'alcool par les animaux et le revia réduit la consommation d'alcool dans les études cliniques.

Le revia n'est pas une thérapie aversive et ne provoque pas de réaction de type disulfiram en raison d'une utilisation des opiacés ou d'une ingestion d'éthanol.

Pharmacocinétique

Revia est un pur antagoniste des récepteurs opioïdes. Bien que la naltrexone oralement bien absorbée soit soumise à un métabolisme significatif de premier passage avec des estimations de biodisponibilité orale allant de 5 à 40%. On pense que l'activité de la naltrexone est due à la fois au parent et au métabolite 6β-naltrexol. Le médicament parent et les métabolites sont excrétés principalement par le rein (53% à 79% de la dose), mais l'excrétion urinaire de la naltrexone inchangée représente moins de 2% d'une dose orale et l'excrétion fécale est une voie d'élimination mineure. Les valeurs de demi-vie moyennes d'élimination (T-½) pour la naltrexone et le 6-β-naltrexol sont respectivement de 4 heures et 13 heures. La naltrexone et le 6-β-naltrexol sont proportionnels en termes d'AUC et de CMAX sur la plage de 50 à 200 mg et ne s'accumulent pas après 100 mg de doses quotidiennes.

Absorption

Après l'administration orale, la naltrexone subit une absorption rapide et presque complète avec environ 96% de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal. Les taux plasmatiques maximaux de la naltrexone et du 6-β-naltrexol se produisent dans l'heure suivant le dosage.

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Distribution

Le volume de distribution pour la naltrexone après l'administration intraveineuse est estimé à 1350 litres. Les tests in vitro avec le plasma humain montrent que la naltrexone est liée à 21% aux protéines plasmatiques sur la plage de dose thérapeutique.

Métabolisme

La clairance systémique (après administration intraveineuse) de la naltrexone est de ~ 3,5 L / min, ce qui dépasse le flux sanguin hépatique (~ 1,2 l / min). Cela suggère à la fois que la naltrexone est un médicament très extrait (> 98% métabolisé) et qu'il existe des sites extrahépatiques de métabolisme du médicament. Le métabolite majeur de la naltrexone est le 6-β-naltrexol. Deux autres métabolites mineurs sont le 2-hydroxy-3-méthoxy-6-β-naltrexol et le 2-hydroxy-3-méthyl-naltrexone. La naltrexone et ses métabolites sont également conjugués pour former des produits métaboliques supplémentaires.

Élimination

La clairance rénale de la naltrexone varie de 30 à 127 ml / min et suggère que l'élimination rénale est principalement par filtration glomérulaire. En comparaison, la clairance rénale du 6β-naltrexol varie de 230 à 369 ml / min suggérant un mécanisme de sécrétion tubulaire rénal supplémentaire. L'excrétion urinaire de la naltrexone inchangée représente moins de 2% d'une dose orale; L'excrétion urinaire de 6-β-naltrexol inchangée et conjuguée représente 43% d'une dose orale. Le profil pharmacocinétique de la naltrexone suggère que la naltrexone et ses métabolites peuvent subir un recyclage entérohépatique.

Troubles hépatiques et rénaux

Naltrexone appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism et its majou metabolite undergoes active tubular secretion (see Métabolisme above ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic ou renal impairment have not been conducted (see PRÉCAUTIONS Patients à risque spécial ).

Essais cliniques

Alcoolisme

L'efficacité du Revia en tant qu'aide au traitement de l'alcoolisme a été testée dans les essais à double aveugle ambulatoire contrôlé par placebo. Ces études ont utilisé une dose de Revia 50 mg une fois par jour pendant 12 semaines comme complément des méthodes sociales et psychothérapeutiques lorsqu'elles sont données dans des conditions qui ont amélioré la conformité des patients. Patients avec psychose La démence et les diagnostics psychiatriques secondaires ont été exclus de ces études.

Dans l'une de ces études, 104 patients dépendants de l'alcool ont été randomisés pour recevoir des revia 50 mg une fois par jour ou un placebo. Dans cette étude, Revia s'est avéré supérieur au placebo dans les mesures de la consommation d'alcool, y compris les taux d'abstention (51% contre 23%) du nombre de jours de consommation et de rechute (31% contre 60%). Dans une deuxième étude avec 82 patients dépendants de l'alcool, le groupe de patients recevant des revia a été inférieur à des taux de rechute plus faibles (21% contre 41%) moins d'alcool et moins de jours de consommation d'alcool par rapport aux patients qui ont reçu un placebo, mais ces résultats dépendaient de l'analyse spécifique utilisée.

L'utilisation clinique du revia comme pharmacothérapie complémentaire pour le traitement de l'alcoolisme a également été évaluée dans une étude de sécurité multicentrique. Cette étude de 865 personnes atteintes d'alcoolisme comprenait des patients atteints de conditions psychiatriques comorbides concomitantes Abus de polysubstance et de maladie du VIH. Les résultats de cette étude ont démontré que le profil d'effet secondaire de Revia semble être similaire dans les populations alcoolisées et dépendantes des opioïdes et que les effets secondaires graves sont rares.

Dans les études cliniques, le traitement par Revia a soutenu l'abstinence a empêché la rechute et la diminution de la consommation d'alcool. Dans l'étude incontrôlée, les modèles d'abstinence et de rechute étaient similaires à ceux observés dans les études contrôlées. Revia n'était pas uniformément utile à tous les patients et l'effet attendu du médicament est une amélioration modeste du résultat du traitement conventionnel.

Traitement de la dépendance aux opioïdes

Il a été démontré que le Revia produit un blocage complet des effets euphoriques des opioïdes dans les populations volontaires et toxicomanes. Lorsqu'il est administré par les moyens que la conformité appliquera, elle produira un blocage opioïde efficace, mais il n'a pas été démontré qu'il affectera l'utilisation de la cocaïne ou d'autres médicaments non opioïdes d'abus.

Il n'y a pas de données qui démontrent un effet sans équivoque bénéfique du revia sur les taux de récidive chez les personnes détoxifiées et dépendant des opioïdes qui auto-administrent le médicament. La défaillance du médicament dans ce contexte semble être due à une mauvaise conformité aux médicaments.

Le médicament serait le plus grand usage dans les bons toxicomanes opioïdes de pronostic qui prennent le médicament dans le cadre d'un contrat de comportement du programme de réadaptation professionnel complet ou d'un autre protocole améliorant la conformité. Le revia contrairement à la méthadone ou au laam (levoalpha-acétyl-méthadol) ne renforce pas la conformité des médicaments et devrait avoir un effet thérapeutique uniquement lorsqu'il est donné dans des conditions externes qui soutiennent l'utilisation continue du médicament.

Informations sur les patients pour Revia

Il est recommandé que le médecin prescripteur relie les informations suivantes aux patients traités avec Revia:

On vous a prescrit Revia dans le cadre du traitement complet de votre alcoolisme ou de votre dépendance aux drogues. Vous devez effectuer une identification pour alerter le personnel médical sur le fait que vous prenez Revia. Une carte de médicament Revia peut être obtenue auprès de votre médecin et peut être utilisée à cet effet. Le transport de la carte d'identité devrait aider à vous assurer que vous pouvez obtenir un traitement adéquat en cas d'urgence. Si vous avez besoin d'un traitement médical, assurez-vous de dire au médecin traitant que vous recevez une thérapie Revia. Vous devriez prendre Revia comme indiqué par votre médecin.

• Conseillez les patients que s'ils utilisaient auparavant des opioïdes, ils peuvent être plus sensibles aux doses plus faibles d'opioïdes et à risque de surdose accidentelle s'ils utilisent des opioïdes après le traitement de Revia interrompu ou temporairement interrompu. Il est important que les patients informent les membres de la famille et les personnes les plus proches du patient de cette sensibilité accrue aux opioïdes et du risque de surdose.
• Conseiller les patients selon lesquels le Revia peut bloquer les effets des patients opioïdes ne percevra aucun effet s'ils tentent d'auto-administrer de l'héroïne ou tout autre médicament opioïde à petites doses lors de la revia. Soulignez en outre que l'administration de grandes doses d'héroïne ou tout autre opioïde pour tenter de contourner le blocus et de se mettre en haut pendant Revia peut entraîner une blessure grave coma ou la mort.
• Les patients sous revia peuvent ne pas ressentir les effets attendus des médicaments antidiarrhéiques ou antituchiques analgésiques contenant des opioïdes.
• Les patients doivent être hors de tous les opioïdes, y compris les médicaments contenant des opioïdes pendant un minimum de 7 à 10 jours avant de commencer le revia afin d'éviter la précipitation du retrait des opioïdes. Les patients en transition de la buprénorphine ou de la méthadone peuvent être vulnérables à la précipitation des symptômes de sevrage pendant deux semaines. Assurez-vous que les patients comprennent que le retrait précipité par l'administration d'un antagoniste opioïde peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation s'ils n'ont pas été sans opioïde pendant une période de temps adéquat et sont différents de l'expérience du retrait spontané qui se produit avec l'arrêt de l'opioïde chez une personne dépendante. Conseillez les patients qu'ils ne devraient pas prendre Revia s'ils présentent des symptômes de sevrage opioïde. Conseiller tous les patients, y compris ceux qui ont une dépendance à l'alcool, il est impératif d'informer les prestataires de soins de santé de toute utilisation récente d'opioïdes ou de toute histoire de dépendance aux opioïdes avant de commencer le revia pour éviter la précipitation du retrait des opioïdes.
• Conseillez les patients selon lesquels Revia peut provoquer des lésions hépatiques. Les patients doivent immédiatement informer leur médecin s'ils développent des symptômes et / ou des signes de maladie du foie.
• Conseillez les patients qu'ils peuvent subir une dépression lors de la prise de Revia. Il est important que les patients informent les membres de la famille et les personnes les plus proches du patient qu'ils prennent Revia et qu'ils devraient appeler un médecin immédiatement s'ils deviennent déprimés ou ressentent des symptômes de dépression.
• Informez les patients que Revia s'est avéré efficace uniquement lorsqu'il est utilisé dans le cadre d'un programme de traitement qui comprend des conseils et un soutien.
• Informez les patients que les étourdissements peuvent survenir avec un traitement Revia et qu'ils devraient éviter de conduire ou de faire fonctionner des machines lourdes jusqu'à ce qu'ils aient déterminé comment Revia les affecte.
• Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils:
  • devenir enceinte ou avoir l'intention de devenir enceinte pendant le traitement par Revia.
  • allaitent.
  • Découvrez d'autres effets secondaires inhabituels ou significatifs tout en thérapie par Revia.