Rhopressa

Description de Rhopressa

Netarsudil est un inhibiteur de la rho kinase. Son nom chimique est (S) -4- (3-amino-1- (isoquinolin-6-yl-amino) -1oxopropan-2-yl) benzyl 24-diméthylbenzoate dimellate. La formule moléculaire de la base libre est C ₂₈ H ₂₇ N ₃ O ₃ et la formule moléculaire du dimesylate est C ₃₀ H ₃₅ N ₃ O ₉ S ₂ . Le poids moléculaire de la base libre est de 453,54 et le poids moléculaire du dimesylate est de 645,74. La structure chimique est:

Le dimesylate de Netarsudil est une poudre jaune à blanc claire qui est librement soluble dans l'eau soluble dans le méthanol avec paroissilement soluble dans le diméthyl formamide et pratiquement insoluble dans le dichlorométhane et l'heptane.

Rhopressa (solution ophtalmique de Netarsudil) 0,02% est fournie comme une solution aqueuse tamponnée isotonique stérile de dimesylate de Netarsudil avec un pH d'environ 5 et une osmolalité d'environ 295 mosmol / kg. Il est destiné à une application topique dans l'œil. Chaque ml de Rhopressa contient 0,2 mg de Netarsudil (équivalent à 0,28 mg de dimesylate de Netarsudil). Le chlorure de benzalkonium 0,015% est ajouté comme conservateur. Les ingrédients inactifs sont: l'hydroxyde de sodium de mannitol à l'acide borique pour ajuster le pH et l'eau pour l'injection.

Utilisations pour Rhopressa

La Rhopressa est indiquée pour la réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Dosage pour la rhopressa

La dose recommandée est une goutte dans les yeux affectés une fois par jour le soir.

Si une dose est manquée, le traitement doit continuer la dose suivante le soir. Deux fois par jour, le dosage n'est pas bien toléré et n'est pas recommandé. Si la Rhopressa doit être utilisée en concomitance avec d'autres produits de médicament ophtalmique topique pour abaisser la PIO administrer chaque produit médicamente Informations sur les patients ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique contenant Netarsudil 0,02% (NULL,2 mg / ml).

Stockage et manipulation

Rhopressa ^® (Solution ophtalmique Netarsudil) 0,02% est fourni stérile dans des bouteilles en polyéthylène à basse densité opaques et des pointes avec des bouchons de polypropylène blanc.

2,5 ml Remplir un conteneur de 4 ml NDC

Stockage

Conserver à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à l'ouverture. Après ouverture, le produit peut être conservé de 2 ° C à 25 ° C (36 ° F à 77 ° F) jusqu'à 6 semaines. Si après l'ouverture, le produit est conservé au réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F), le produit peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration estampillée sur la bouteille. Pendant l'expédition, la bouteille peut être maintenue à des températures allant jusqu'à 40 ° C (104 ° F) pendant une période ne dépassant pas 14 jours.

Fabriqué pour: Alcon LaboratoriesIn 6201 South Fortway Fort Worth Texas 76134 USA. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour Rhopressa

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

La réaction indésirable oculaire la plus courante observée dans les études cliniques contrôlées avec une rhopressa dosée une fois par jour était une hyperémie conjonctivale qui a été rapportée chez 53% des patients. Six pour cent des patients ont interrompu le traitement en raison de l'hyperémie conjonctivale. Les autres réactions indésirables oculaires courantes (environ 20%) rapportées étaient les suivantes: la douleur du site d'instillation cornéennes et l'hémorragie conjonctivale. Site d'instillation érythème coloration cornéenne vision floue de vision déracinée, l'érythème de la paupière et une acuité visuelle réduite ont été rapportées chez 5 à 10% des patients.

Verticillata cornéenne

Verticillata cornéenne s'est produite chez environ 20% des patients dans des études cliniques contrôlées. Les verticillata cornéennes observées chez les patients traités par la rhopressia ont d'abord été notés à 4 semaines de dosage quotidien. Cette réaction n'a entraîné aucun changement visuel apparent chez les patients. La plupart des verticillata cornéens ont résolu lors de l'arrêt du traitement.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de la Rhopressa. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles oculaires

Un œdème cornéen épithélial a été signalé chez certains patients présentant un œdème stromal cornéen préexistant ou des procédures oculaires qui pourraient affecter la fonction endothéliale cornéenne [voir Avertissements et précautions ].

Interactions médicamenteuses pour Rhopressa

Aucune information fournie

Avertissements pour Rhopressa

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Rhopressa

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire [voir Informations sur les patients ].

Utiliser avec des lentilles de contact

Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de la Rhopressa et peuvent être réinsérées 15 minutes après son administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène du Netarsudil. Netarsudil n'était pas mutagène dans le test Ames dans le test de lymphome de souris ou dans le en vain Test de micronucléus de rat. Des études pour évaluer les effets du Netarsudil sur la fertilité masculine ou féminine chez les animaux n'ont pas été réalisées.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de la Rhopressa chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé au médicament; Cependant, l'exposition systémique à Netarsudil de l'administration oculaire est faible [voir Pharmacologie clinique ]. Intravenous administration of netarsudil to pregnant rats and rabbits during organogenesis did not produce adverse embryofetal effects at clinically relevant systemic exposures [see Données ].

Données

Données sur les animaux

Netarsudil administré quotidiennement par injection intraveineuse à des rats pendant l'organogenèse a provoqué des avortements et une létalité embryofétale à des doses ≥ 0,3 mg / kg / jour (126 fois l'exposition au plasma à la dose ophtalmique humaine recommandée [Rhod] à base de CMAX). Le niveau d'effet non observé à l'effet non observé (NOAEL) pour la toxicité du développement embryofétal était de 0,1 mg / kg / jour (40 fois l'exposition au plasma au RHOD sur la base de CMAX).

Le Netarsudil administré quotidiennement par injection intraveineuse aux lapins pendant l'organogenèse a provoqué une létalité embryofétale et une diminution du poids fœtal à 5 ​​mg / kg / jour (1480 fois l'exposition au plasma au RHOD basé sur CMAX). Des malformations ont été observées à ≥3 mg / kg / jour (1330 fois l'exposition au plasma au RHOD basé sur CMAX), y compris la hernie ombilicale Thoracogastroschisis et le lobe pulmonaire intermédiaire absent. Le NOAEL pour la toxicité du développement embryofétal était de 0,5 mg / kg / jour (214 fois l'exposition au plasma au RHOD basé sur CMAX).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de Rhopressa dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, l'exposition systémique à Netarsudil suivant l'administration oculaire topique est faible [voir Pharmacologie clinique ] Et on ne sait pas si les niveaux mesurables de Netarsudil seraient présents dans le lait maternel après l'administration oculaire topique.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère de la Rhopressa et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Rhopressa.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Informations sur la surdose pour Rhopressa

Il ne rapporte pas écrasant

Contre-indications pour la Rhopressa

Aucun.

Pharmacologie clinique for Rhopressa

Mécanisme d'action

Netarsudil est un inhibiteur de la rho kinase qui est censé réduire la PIO en augmentant l'écoulement de l'humour aqueux à travers le maillage trabéculaire. Le mécanisme exact est inconnu.

Pharmacocinétique

Absorption

Les expositions systémiques de Netarsudil et de son métabolite actif AR-13503 ont été évaluées chez 18 sujets sains après l'administration oculaire topique de Rhopressa 0,02% une fois par jour (une baisse bilatérale le matin) pendant 8 jours. Il n'y avait aucune concentration plasmatique quantifiable de Netarsudil (limite inférieure de quantification (LLOQ) 0,100 ng / ml) après la dose au jour 1 et jour 8. Une seule concentration plasmatique à 0,11 ng / ml pour le métabolite actif a été observée pour un sujet le jour 8 à 8 heures après la dose.

Métabolisme

Après le dosage oculaire topique, le netarsudil est métabolisé par des estérases dans l'œil.

Études cliniques

Rhopressa 0.02% was evaluated in three randomized and controlled clinical trials namely AR-13324­CS301 (NCT 02207491 referred to as Study 301) AR-13324-CS302 (NCT 02207621 referred to as Study 302) and AR-13324-CS304 (NCT 02558374 referred to as Study 304) chez les patients avec glaucome à angle ouvert or ocular hypertension. Studies 301 and 302 enrolled subjects with baseline IOP lower than 27 mmHg and Study 304 enrolled subjects with baseline IOP lower than 30 mmHg. The treatment duration was 3 months in Study 301 12 months in Study 302 and 6 months in Study 304.

Les trois études ont démontré une réduction jusqu'à 5 mmHg de la PIO pour les sujets traités avec Rhopressa 0,02% une fois par jour le soir. Pour les patients avec une PIO de base <25 mmHg the IOP reductions with Rhopressa 0.02% dosed once daily were similar to those with timolol 0.5% dosed twice daily (see Table 1). For patients with baseline IOP equal to or above 25 mmHg however Rhopressa 0.02% resulted in smaller mean IOP reductions at the morning time points than timolol 0.5% for study visits on Days 43 and 90; the difference in mean IOP reduction between the two treatment groups was as high as 3 mmHg favoring timolol.

Tableau 1: Changement de la PIE moyen par rapport à l'étude de l'étude (MMHG) par visite et temps

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Ce tableau a été produit sur la base des données observées de tous les sujets randomisés qui n'avaient pas de violations de protocole majeures. Les différences de traitement et les IC bilatéraux pour la comparaison de Rhopressa QD vs Timolol BID 0,5% étaient basés sur l'analyse de la covariance (ANCOVA) ajusté pour la PIO de base.

Informations sur les patients pour Rhopressa

Traiter le conteneur

Demandez aux patients d'éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil environnant des doigts ou toute autre surface afin de minimiser la contamination de la solution. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées [voir Avertissements et précautions ].

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que s'ils développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, une infection des traumatismes ou une diminution de la vision avec ou sans douleur oculaire) ont une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions des paupières, ils devraient immédiatement demander des conseils sur leur médecin concernant l'utilisation continue de la rhopressa.

Utiliser avec des lentilles de contact

Conseillez les patients que la rhopressa contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par des lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de la Rhopressa et peuvent être réinsérées 15 minutes après son administration.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Informez les patients que si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins 5 minutes entre les applications.

Dose manquée

Informez les patients que si une dose est manquée doit continuer la dose suivante le soir.