Corde

Description de Rifadin

La rifadin (capsules de rifampin USP) pour l'administration orale contiennent 150 mg ou 300 mg de rifampin par capsule. Les capsules de 150 mg et 300 mg contiennent également comme ingrédients inactifs: amidon de maïs D

La rifadin IV (rifampine pour l'injection USP) contient du rifampine 600 mg de sodium formaldéhyde sulfoxylate 10 mg et de l'hydroxyde de sodium pour régler le pH.

La rifampine est une dérivée antibiotique semi-synthétique de la rifamycine SV. La rifampine est une poudre cristalline brun rouge très légèrement soluble dans l'eau à pH neutre librement soluble dans le chloroforme soluble dans l'acétate d'éthyle et dans le méthanol. Son poids moléculaire est de 822,95 et sa formule chimique est C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Le nom chimique de la rifampin est soit:

3 - [[(4-méthyl-1-piperazinyl) imino] méthyl] rifamycine ou 569171921-hexahydroxy-23-méthoxy-241216182022– heptaméthyl-8- [n- (4-méthyl-1-piperaziny [11113] Traimimino) naphto [21-b] furan-111 (2h) -dione 21acétate.

Sa formule structurelle est:

Utilisations pour Rifadin

Dans le traitement de la tuberculose et du porteur de méningocoque, le porte-parole du petit nombre de cellules résistantes présents dans de grandes populations de cellules sensibles peut rapidement devenir le type prédominant. Des cultures bactériologiques doivent être obtenues avant le début du traitement pour confirmer la sensibilité de l'organisme à la rifampine et elles doivent être répétées tout au long du traitement pour surveiller la réponse au traitement. Étant donné que la résistance peut émerger des tests de sensibilité rapide devraient être effectués en cas de cultures positives persistantes au cours du traitement. Si les résultats des tests montrent une résistance à la rifampine et que le patient ne répond pas à la thérapie, le régime médicamenteux doit être modifié.

Tuberculose

La rifampine est indiquée dans le traitement de toutes les formes de tuberculose.

Un régime à trois médicaments composé d'isoniazide et de pyrazinamide de rifampin est recommandé dans la phase initiale de la thérapie à court terme qui se poursuit généralement pendant 2 mois. Le Conseil consultatif pour l'élimination de la tuberculose La société thoracique américaine et les centres de contrôle et de prévention des maladies recommandent que la streptomycine ou l'éthambutol soient ajoutés comme quatrième médicament dans un régime contenant de l'isoniazide (INH) rifampin et du pyrazinamide pour le traitement initial de la tuberculose à moins que la probabilité de résistance INH soit très faible. La nécessité d'un quatrième médicament devrait être réévaluée lorsque les résultats des tests de sensibilité sont connus. Si les taux de résistance à l'IHS sont actuellement inférieurs à 4%, un schéma de traitement initial avec moins de quatre médicaments peut être pris en compte.

Après la phase initiale, le traitement doit être poursuivi avec la rifampine et l'isoniazide pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi plus longtemps si le patient est toujours positif aux expectorations ou à la culture si des organismes résistants sont présents ou si le patient est séropositif.

La rifadin IV est indiquée pour le traitement initial et le retraitement de la tuberculose lorsque le médicament ne peut pas être pris par voie orale.

Porteurs de méningocoques

La rifampine est indiquée pour le traitement des porteurs asymptomatiques de Neisseria meningitidis pour éliminer les méningocoques du nasopharynx. La rifampine n'est pas indiquée pour le traitement de l'infection à méningocoque en raison de la possibilité d'émergence rapide d'organismes résistants. (voir Avertissements .)

La rifampine ne doit pas être utilisée sans discrimination et, par conséquent, les procédures de laboratoire diagnostiques, y compris les tests de sérotypage et de sensibilité, doivent être effectuées pour l'établissement de l'État du transporteur et le traitement correct. Afin que l'utilité de la rifampine dans le traitement des porteurs de méningocoques asymptomatiques soit préservée, le médicament ne doit être utilisé que lorsque le risque de maladie méningocoque est élevé.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de la rifampine et d'autres médicaments antibactériens, la rifampine doit être utilisée uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour Rifadin

La rifampin peut être administrée par l'itinéraire oral ou par perfusion IV (voir Indications ). Les doses IV sont les mêmes que celles pour oral.

voir Pharmacologie clinique Pour les informations sur les dossiers chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Tuberculose

Adultes

10 mg / kg en une seule administration quotidienne pour ne pas dépasser 600 mg / jour oral ou iv

Patients pédiatriques

10-20 mg / kg pour ne pas dépasser 600 mg / jour oral ou iv

Il est recommandé que la rifampin oral soit administrée une fois par jour 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec un verre d'eau complet.

La rifampine est indiquée dans le traitement de toutes les formes de tuberculose. A three-drug regimen consisting of rifampin isoniazid and pyrazinamide is recommended in the initial phase of short-course therapy which is usually continued for 2 months. The Advisory Council for the Elimination of Tuberculose the American Thoracic Society and the Centers for Disease Control and Prevention recommend that either streptomycin or ethambutol be added as a fourth drug in a regimen containing isoniazid (INH) rifampin and pyrazinamide for initial treatment of tuberculosis unless the likelihood of INH resistance is very low. The need for a fourth drug should be reassessed when the results of susceptibility testing are known. If community rates of INH resistance are currently less than 4% an initial treatment regimen with less than four drugs may be considered.

Après la phase initiale, le traitement doit être poursuivi avec la rifampine et l'isoniazide pendant au moins 4 mois. Le traitement doit être poursuivi plus longtemps si le patient est toujours positif aux expectorations ou à la culture si des organismes résistants sont présents ou si le patient est séropositif.

Préparation de la solution pour la perfusion IV

Reconstituer la poudre lyophilisée en transférant 10 ml d'eau stérile pour l'injection à un flacon contenant 600 mg de rifampine pour l'injection. Swirl Vial doucement pour dissoudre complètement l'antibiotique. La solution reconstituée contient 60 mg de rifampin par ml et est stable à température ambiante jusqu'à 30 heures. Avant l'administration, se retirer de la solution reconstituée, un volume équivalent à la quantité de rifampine calculée pour être administré et augmenter à 500 ml de milieu de perfusion. Bien mélanger et infuser à un taux permettant une perfusion complète dans les 3 heures. Alternativement, la quantité de rifampine calculée pour être administrée peut être ajoutée à 100 ml de milieu de perfusion et infusé en 30 minutes.

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Les dilutions dans le dextrose 5% pour l'injection (D5W) sont stables à température ambiante jusqu'à 8 heures et doivent être préparées et utilisées dans ce délai. La précipitation de la rifampine de la solution de perfusion peut se produire au-delà de cette période. Les dilutions dans une solution saline normale sont stables à température ambiante jusqu'à 6 heures et doivent être préparées et utilisées dans ce délai. D'autres solutions de perfusion ne sont pas recommandées.

Incompatibilités

L'incompatibilité physique (précipité) a été observée avec non diluée (5 mg / ml) et diluée (1 mg / ml dans le chlorhydrate de diltiazem normal) et la rifampine (6 mg / ml dans une solution saline normale) pendant l'administration site site site.

Porteurs de méningocoques

Adultes

Pour les adultes, il est recommandé que 600 mg de rifampin soit administré deux fois par jour pendant deux jours.

Patients pédiatriques

Patients pédiatriques 1 Month of Age or Older

10 mg / kg (pour ne pas dépasser 600 mg par dose) toutes les 12 heures pendant deux jours.

Patients pédiatriques Under 1 month of Age

5 mg / kg toutes les 12 heures pendant deux jours.

Préparation d'une suspension orale extemporanée

Pour les patients pédiatriques et adultes chez lesquels la déglutition de la capsule est difficile ou où des doses plus faibles sont nécessaires, une suspension liquide peut être préparée comme suit:

La suspension de Rifadin 1% p / v (10 mg / ml) peut être composée à l'aide de l'un des quatre sirops - sirop de simple (sirop NF) Sirop simple (laboratoires Humco) Syrpalta ^® Sirop (laboratoires Emerson) ou sirop de framboise (laboratoires Humco).

1. Videz le contenu de quatre capsules Rifadin 300 mg ou huit capsules Rifadin 150 mg sur un morceau de papier pesé.
2. Si nécessaire, écrasez doucement le contenu de la capsule avec une spatule pour produire une poudre fine.
3. Transférer le mélange de poudre de rifampin dans une bouteille de prescription en verre ambré ou en plastique à haute densité (HDPE] en polypropylène ou en polycarbonate).
4. Rincez le papier et la spatule avec 20 ml de l'un des sirops susmentionnés et ajoutez le rinçage à la bouteille. Secouez vigoureusement.
5. Ajouter 100 ml de sirop à la bouteille et secouer vigoureusement.

Cette procédure de composition se traduit par une suspension de 1% p / v contenant 10 mg de rifampine / ml. Les études de stabilité indiquent que la suspension est stable lorsqu'elle est stockée à température ambiante (25 ± 3 ° C) ou dans un réfrigérateur (2-8 ° C) pendant quatre semaines. Cette suspension extemporanément préparée doit être ébranlée bien avant l'administration.

Comment fourni

Rifadin IV (rifampin pour injection USP) est disponible dans des flacons en verre stériles contenant 600 mg de rifampin ( NDC 0068-0597-01).

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Stockage

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Évitez une chaleur excessive (températures supérieures à 40 ° C ou 104 ° F). Protéger de la lumière.

Fabriqué par: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Révisé: octobre 2024.

Effets secondaires for Rifadin

Les effets indésirables suivants associés à l'utilisation de la rifadine ont été identifiés dans des études cliniques ou des rapports de commercialisation postale. Parce que certaines de ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Gastro-intestinal

Broupes d'estomac épigastrique Anorexie Nausée nausées Les crampes et diarrhée ont été notées chez certains patients. Bien que Clostridium difficile a été montré in vitro Pour être sensible à la rifampin pseudomembranous, une colite a été signalée avec l'utilisation de la rifampine (et d'autres antibiotiques à large spectre). Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui développent la diarrhée en association avec l'utilisation d'antibiotiques. La décoloration des dents (qui peut être permanente) peut se produire.

Hépatique

Hepatotoxicity including transient abnormalities in liver function tests (e.g. elevations in serum bilirubin alkaline phosphatase serum transaminases gamma-glutamyl transferase) hepatitis shock-like syndrome with hepatic involvement and abnormal liver function tests and cholestasis have been reported (see Avertissements ).

Hématologique

Des cas de microangiopathie thrombotique comprenant le purpura thrombocytopénique thrombocytopénique et le syndrome hémolytique urémique ont été signalés (voir Avertissements ).

La thrombocytopénie s'est produite principalement avec un traitement intermittent à forte dose, mais a également été notée après reprise d'un traitement interrompu. Il se produit rarement pendant la thérapie quotidienne bien supervisée. Cet effet est réversible si le médicament est interrompu dès que le purpura se produit. Une hémorragie cérébrale et des décès ont été signalés lorsque l'administration de la rifampine a été poursuivie ou repris après l'apparition de purpura.

Des rapports rares de coagulation intravasculaire disséminés ont été observés.

L'anémie hémolytique de leucopénie a diminué les saignements de l'hémoglobine et les troubles de la coagulation dépendants de la vitamine K (prolongement anormal du temps de prothrombine ou de faibles facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K) ont été observés.

L'agranulocytose a été signalée très rarement.

Système nerveux central

Fièvre des maux de tête Diette de la fatigue de la fatigue, étourdissements, incapacité à concentrer la confusion mentale change le comportement des douleurs de faiblesse musculaire dans les extrémités et un engourdissement généralisé a été observé.

Les psychoses ont rarement été signalées.

Des rapports rares de myopathie ont également été observés.

Oculaire

Des troubles visuels ont été observés.

Endocrine

Des troubles menstruels ont été observés.

Des rapports rares d'insuffisance surrénalienne chez les patients présentant une fonction surrénale compromis ont été observés.

Rénal

Des élévations de l'acide pun et sérique ont été signalées. Rarement hémolyse hémoglobinurie hématurie néphrite interstitielle nécrose aiguë nécrose aiguë insuffisance rénale et insuffisance rénale aiguë a été notée. Ceux-ci sont généralement considérés comme des réactions d'hypersensibilité. Ils se produisent généralement pendant le traitement intermittent ou lorsque le traitement est reprise après une interruption intentionnelle ou accidentelle d'un schéma posologique quotidien et sont réversibles lorsque la rifampine est interrompue et le traitement approprié institué.

Dermatologique

Les réactions cutanées sont légères et auto-limitantes et ne semblent pas être des réactions d'hypersensibilité. En règle générale, ils se composent de rinçages et de démangeaisons avec ou sans éruption cutanée. Des réactions cutanées plus graves qui peuvent être dues à l'hypersensibilité se produisent mais sont rares.

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement prurit de réaction pemphigoïde éruption de l'urticaire érythème multiforme multiforme aiguté généralisée exanthémateuse exanthémateuse Syndrome de la pustulose Stevens-Johnson Avertissements ) La vascularite éosinophilie bouche en bouche et la conjonctivite endolore ont été observées.

L'anaphylaxie a été signalée rarement.

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires

Pulmonary toxicity (including but not limited to interstitial lung disease pneumonitis hypersensitivity pneumonitis eosinophilic pneumonia pulmonary infiltrates organizing pneumonia respiratory failure pulmonary fibrosis and acute respiratory distress syndrome) has been observed (see Avertissements ).

Divers

Une réaction de médicament paradoxal a été signalée avec la rifadin (voir Avertissements ). Edema of the face and extremities has been reported. Other reactions which have occurred with intermittent dosage regimens include 'flu syndrome' (such as episodes of fièvre frissons mal de tête dizziness and bone pain) essoufflement respiration sifflante decrease in blood pressure and shock. The 'flu syndrome' may also appear if rifampin is taken irregularly by the patient or if daily administration is resumed after a drug-free interval.

Interactions médicamenteuses for Rifadin

Interactions pharmacodynamiques

Les sujets sains qui ont reçu du rifampine 600 mg une fois par jour en même temps avec du saquinavir 1000 mg / ritonavir 100 mg deux fois par jour (saquinavir boosté par le ritonavir) ont développé une toxicité hépatocellulaire sévère. Par conséquent, l'utilisation concomitante de ces médicaments est contre-indiquée. (Voir Contre-indications .)

Lorsque la rifampine est donnée en même temps que d'autres médicaments hépatotoxiques tels que l'halothane ou l'isoniazide, le potentiel d'hépatotoxicité est augmenté. L'utilisation concomitante de la rifampine et de l'halothane doit être évitée. Les patients recevant à la fois la rifampine et l'isoniazide doivent être surveillés de près pour l'hépatotoxicité.

Effet de la rifampin sur d'autres médicaments

Induction des enzymes et transporteurs métabolisants du médicament

Drug metabolizing enzymes and transporters affected by rifampin include cytochromes P450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 and 3A4 UDP-glucuronyltransferases (UGT) sulfotransferases carboxylesterases and transporters including P-glycoprotein (P-gp) and multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). La plupart des médicaments sont des substrats pour une ou plusieurs de ces voies enzymatiques ou transporteur et ces voies peuvent être induites par la rifampine simultanément. Par conséquent, la rifampine peut augmenter le métabolisme et diminuer l'activité de certains médicaments co-administrés ou augmenter l'activité d'un pro-médicament coadiste (où l'activation métabolique est nécessaire) et a le potentiel de perpétuer les interactions médicamenteuses cliniquement importantes contre de nombreux médicaments et dans de nombreuses classes de médicaments (tableau 1).

Le tableau 1 résume l'effet de la rifampine sur d'autres médicaments ou classes de médicaments. Ajustez les doses de médicaments concomitants en fonction de l'étiquetage des médicaments approuvés et, le cas échéant, la surveillance thérapeutique applicable des médicaments, sauf indication contraire.

Tableau 1: Interactions médicamenteuses avec la rifampine qui affectent les concentrations de médicament concomitantes *

Effet des autres médicaments sur la rifampin

L'administration antiacide concomitante peut réduire l'absorption de la rifampine. Des doses quotidiennes de rifampine doivent être administrées au moins 1 heure avant l'ingestion d'antiacides.

L'utilisation concomitante avec le probénécide et le cotrimoxazole augmente la concentration de rifampine qui peut augmenter le risque de toxicités de rifadin. Surveillez les effets indésirables associés à la rifadin pendant la co-administration.

Autres interactions

Atovaquone

L'utilisation concomitante de la rifampine avec l'atovaquone diminue les concentrations d'atovaquone et augmente les concentrations de rifampine, ce qui peut augmenter le risque de toxicités de la rifadine. La co-administration de rifampin avec Atovaquone n'est pas recommandée.

Avertissements for Rifadin

L'hépatotoxicité des schémas cholestatiques et mixtes hépatocellulaires a été signalée chez les patients traités par rifampine. La gravité allait des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ictère isolée / hyperbilirubinémie hépatite auto-limitée à une insuffisance hépatique et à une mort fulminante. Une dysfonction hépatique sévère, y compris des décès, a été signalée chez les patients atteints d'une maladie du foie et chez des patients prenant de la rifampine avec d'autres agents hépatotoxiques.

Surveillez les symptômes et les signes cliniques / laboratoires des lésions hépatiques, en particulier si le traitement est prolongé ou donné avec d'autres médicaments hépatotoxiques. Les patients présentant une fonction hépatique altérée ne doivent être donnés que la rifampine uniquement dans les cas de nécessité, puis sous une supervision médicale stricte. Chez ces patients, une surveillance minutieuse de la fonction hépatique doit être effectuée avant le traitement, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement. Si des signes de dommages hépatiques se produisent ou aggravent arrêtent la rifampin.

La rifampine a des propriétés induisant des enzymes, y compris l'induction de la synthétase de Delta Amino Levulinic Acid. Les rapports isolés ont une exacerbation de porphyrie associée à l'administration de rifampine.

La possibilité d'une émergence rapide de méningocoques résistants restreint l'utilisation de la rifadin au traitement à court terme de l'état de porte-avions asymptomatiques. La rifadin ne doit pas être utilisée pour le traitement des maladies ménincoques.

Des réactions d'hypersensibilité systémique ont été rapportées avec l'administration de Rifadin. Signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité peuvent inclure la fièvre éruption cutanée urticaire angio-œdème hypotension Bronchospasme aigu conjonctivite thrombocytopénie neutropénia élevée des transaminases hépatiques ou syndrome de la grippe (faiblesse de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la fatigue des naufulteurs Des manifestations d'hypersensibilité telles que la lymphadénopathie de fièvre ou les anomalies de laboratoire (y compris les anomalies du foie d'éosinophilie) peuvent être présentes même si l'irs éternelle n'est pas évidente. Surveiller les patients recevant de la rifadin pour les signes et / ou les symptômes des réactions d'hypersensibilité. Si ces signes ou symptômes se produisent, arrêtez la rifadin et administrez des mesures de soutien.

Des cas de réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) telles que le syndrome toxique de Stevens-Johnson (SJS) nécrolyse épidermique (dix) de la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et le syndrome des symptômes systémiques (robe) ont été rapportés avec le rifampin. Si les symptômes ou les signes de réactions indésirables cutanées graves se développent immédiatement la rifadin et instituent un traitement approprié.

La rifampine peut provoquer des troubles de coagulation dépendants de la vitamine K et des saignements (voir Effets indésirables ). Monitor coagulation tests during rifampin treatment (prothrombin time and other coagulation tests) in patients at risk of vitamin K deficiency (such as those with chronic liver disease poor nutritional status on prolonged antibacterial drugs or anticoagulants). Consider discontinuation of RIFADIN if abnormal coagulation tests and/or bleeding occur. Supplemental vitamin K administration should be considered when appropriate.

La toxicité pulmonaire s'est manifestée comme une maladie pulmonaire interstitielle (y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonite hypersensibilité pneumonite pneumonia pneumonia infiltrats et l'organisation de pneumonia) a été signalé avec un traitement à la rifampine. La toxicité pulmonaire pourrait être mortelle. Si les symptômes ou les signes de toxicité pulmonaire sévère (y compris la fibrose pulmonaire de l'insuffisance respiratoire et le syndrome de détresse respiratoire aiguë) développent immédiatement la rifadine et déclenche un traitement approprié.

Les rapports de commercialisation suggèrent que l'administration concomitante de doses élevées de céfazoline et de rifampine peut prolonger le temps de prothrombine conduisant à des troubles de coagulation dépendant de la vitamine K sévères qui peuvent être mortels ou mortels. Évitez l'utilisation concomitante de la céfazoline et de la rifampine chez les patients à risque accru de saignement. Si aucune option de traitement alternative n'est disponible, surveillez étroitement le temps de prothrombine et d'autres tests de coagulation et administrez la vitamine K comme indiqué.

Les cas post-commercialisation de réaction paradoxale des médicaments (récidive ou apparition de nouveaux symptômes signes physiques et radiologiques chez un patient qui avait précédemment montré une amélioration avec un traitement antimycobactérien approprié en l'absence de maladie rechute de la résistance au traitement médiocre des effets secondaires du traitement ou une infection / diagnostic secondaire) ont été signalés avec la rifadine (voir la rifadine (voir le traitement du traitement ou une infection secondaire) Effets indésirables ). Paradoxical drug reactions are often transient and should not be misinterpreted as failure to respond to treatment. If worsening of symptoms or signs occurs during antimycobacterial treatment consider paradoxical drug reaction in the differential diagnosis monitor or treat accordingly.

Cas de microangiopathie thrombotique (TMA), y compris le purpura thrombocytopénique thrombotique et le syndrome d'urémie hémolytique, certains mortels ont été signalés avec la rifampine. Arrêtez la rifadin si les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire compatibles avec le TMA se produisent. Les résultats d'une thrombocytopénie et d'une anémie inexpliquées devraient provoquer une évaluation et une considération plus approfondies du diagnostic de TMA.

Précautions for Rifadin

Général

La rifadin doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré car la gestion du diabète peut être plus difficile.

La prescription de rifampine en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas bénéficier au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Pour le traitement de la tuberculose, la rifampine est généralement administrée quotidiennement. Les doses de rifampine supérieures à 600 mg étant donné une ou deux fois par semaine ont entraîné une incidence plus élevée de réactions indésirables, notamment le syndrome de la grippe (fièvre des frissons et malaises) des réactions hémolytiques anémiques hémolytiques aiguës) une rupture gastro-intestinale et une rupture de réaction hospitalière de la rupture de l'hommét. Des études récentes indiquent que les schémas utilisant des doses deux fois par semaine de rifampin 600 mg plus l'isoniazide 15 mg / kg sont bien mieux tolérés.

La rifampine n'est pas recommandée pour le traitement intermittent; Le patient doit être mis en garde contre l'interruption intentionnelle ou accidentelle du schéma posologique quotidien, car des réactions d'hypersensibilité rénales rares ont été signalées lorsque le traitement a été repris dans de tels cas.

La rifampine a des propriétés d'induction enzymatiques qui peuvent améliorer le métabolisme des substrats endogènes, notamment des hormones surrénales, les hormones thyroïdiennes et la vitamine D. la rifampine et l'isoniazide auraient altérer le métabolisme de la vitamine D. Dans certains cas, une réduction des niveaux de vitamine D en circulation 25-hydroxy et de la vitamine D 125-dihydroxy s'est accompagnée d'une réduction du calcium sérique et du phosphate et d'une hormone parathyroïdienne élevée.

Rifadin IV

Pour une perfusion intraveineuse uniquement. Ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Évitez l'extravasation pendant l'injection: l'irritation locale et l'inflammation dues à une infiltration extravasculaire de la perfusion ont été observées. Si ceux-ci se produisent, la perfusion doit être interrompue et redémarrée sur un autre site.

Tests de laboratoire

Adultes treated for tuberculosis with rifampin should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a complete blood count and a platelet count (or estimate). Baseline tests are unnecessary in pediatric patients unless a complicating condition is known or clinically suspected.

Les patients doivent être vus au moins mensuellement pendant le traitement et doivent être spécifiquement remis en question concernant les symptômes associés aux effets indésirables. Tous les patients présentant des anomalies devraient avoir un suivi, y compris des tests de laboratoire si nécessaire. La surveillance de laboratoire de routine de la toxicité chez les personnes ayant des mesures de base normales n'est généralement pas nécessaire.

Interactions médicament / laboratoire

Des tests de dépistage de la réactivité croisée et de fausses positifs pour les opiacés ont été signalés chez les patients recevant de la rifampine lors de l'utilisation de la méthode KIMS (interaction cinétique des microparticules en solution) (par exemple Abuscreen Online Opiaces Assay; Roche Diagnostic Systems). Les tests de confirmation tels que la chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse distingueront la rifampin des opiacés.

Il a été démontré que les niveaux thérapeutiques de rifampine inhibent les tests microbiologiques standard pour le folate sérique et la vitamine B12. Ainsi, des méthodes de dosage alternatives doivent être prises en compte. Des anomalies transitoires dans les tests de la fonction hépatique (par exemple une élévation de la bilirubine alcaline phosphatase et des transaminases sériques) et une excrétion biliaire réduite des milieux de contraste utilisée pour la visualisation de la vésicule biliaire ont également été observées. Par conséquent, ces tests doivent être effectués avant la dose du matin de rifampin.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Quelques cas de croissance accélérée du carcinome pulmonaire ont été signalés chez l'homme, mais une relation causale avec le médicament n'a pas été établie. Les hépatomes ont été augmentés chez les souris femelles (C3HF / DP) dosées pendant 60 semaines avec du rifampine suivie d'une période d'observation de 46 semaines à 20 à 120 mg / kg (équivalent à 0,1 à 0,5 fois le dosage maximal utilisé cliniquement sur la base des comparaisons de surface corporelle). Il n'y avait aucune preuve de tumorigénicité chez les souris mâles C3HF / DP ou dans des études similaires chez des souris BALB / C ou dans des études de deux ans chez les rats Wistar.

Il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans les deux procaryotes ( Salmonella Typhi Escherichia coli ) et eucaryotes ( Saccharomyces cerevisiae ) bactéries Drosophila Melanogaster ou des souris suisses ICR / HA. Une augmentation des ruptures chromatides a été notée lorsque les cultures de globules totaux ont été traitées avec de la rifampine. Une fréquence accrue d'aberrations chromosomiques a été observée in vitro Dans les lymphocytes obtenus à partir de patients traités avec des combinaisons d'isoniazide et de pyrazinamide de rifampine et de combinaisons de streptomycine rifampin isoniazide et pyrazinamide.

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Grossesse

Effets tératogènes

Il a été démontré que la rifampine est tératogène chez les rongeurs. Les malformations congénitales principalement du spina bifida ont été augmentées dans la progéniture de rats enceintes étant donné la rifampine pendant l'organogenèse à des doses orales de 150 à 250 mg / kg / jour (environ 1 à 2 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur des comparaisons de surface corporelle). La fente palatine a été augmentée de manière dose-dépendante des fœtus de souris enceintes traitées à des doses orales de 50 à 200 mg / kg (environ 0,2 à 0,8 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle). L'ostéogenèse et l'embryotoxicité imparfaites ont également été signalées chez des lapins enceintes, compte tenu de la rifampine à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose humaine maximale recommandée en fonction des comparaisons de surface corporelle). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la rifadin chez les femmes enceintes. Il a été rapporté que la rifampine traversait la barrière placentaire et apparaissait dans le sang du cordon. La rifadin ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Grossesse

Effets non teratogènes

Lorsqu'il est administré au cours des dernières semaines de grossesse, la rifampine peut provoquer des hémorragies postnatales chez la mère et le nourrisson pour lesquelles un traitement avec de la vitamine K peut être indiqué.

Mères qui allaitent

En raison du potentiel de tumorigénicité montrée pour la rifampine dans les études animales, une décision doit être prise de l'interrompre de l'infirmière ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

voir Pharmacologie clinique – Pédiatrie ; Voir aussi Posologie et administration .

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la rifadin n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Il faut donc observer la prudence dans l'utilisation de la rifampine chez les patients âgés. (voir Avertissements .)

Surdosage Information for Rifadin

Signes et symptômes

Les nausées vomissements de douleur abdominale prurit maux de tête et l'augmentation de la léthargie se produiront probablement en peu de temps après l'ingestion; L'inconscience peut se produire lorsqu'il y a une maladie hépatique grave. Des augmentations transitoires des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine peuvent se produire. La décoloration brunâtre-rouge ou orange des déchirures et des excréments de la salive de sueur d'urine cutanée se produira et son intensité est proportionnelle à la quantité ingérée.

L'élargissement du foie peut-être avec une sensibilité peut se développer dans quelques heures après un surdosage sévère; Les niveaux de bilirubine peuvent augmenter et l'ictère peut se développer rapidement. L'atteinte hépatique peut être plus marquée chez les patients ayant une altération préalable de la fonction hépatique. D'autres résultats physiques restent essentiellement normaux. Un effet direct sur les niveaux d'électrolyte du système hématopoïétique ou l'équilibre acide-base est peu probable.

Un œdème facial ou périorbital a également été signalé chez les patients pédiatriques. Hypotension Sinus Tachycardie Les crises d'arythme ventriculaire et un arrêt cardiaque ont été signalés dans certains cas mortels.

Toxicité aiguë

La dose mortelle ou toxique aigu minimale n'est pas bien établie. Cependant, des surdoses aiguës non mortelles chez l'adulte ont été signalées avec des doses allant de 9 à 12 gm de rifampine. Des surdoses aiguës mortelles chez l'adulte ont été signalées avec des doses allant de 14 à 60 g. L'alcool ou des antécédents d'abus d'alcool ont été impliqués dans certains des rapports mortels et non mortels. Les surdoses non mortelles chez les patients pédiatriques âgées de 1 à 4 ans de 100 mg / kg pendant une à deux doses ont été signalées.

Traitement

Les mesures de soutien intensives doivent être instituées et les symptômes individuels traités au fur et à mesure qu'ils surviennent. Les voies respiratoires doivent être sécurisées et des échanges respiratoires adéquats établis. Étant donné que les nausées et les vomissements sont susceptibles d'être présents un lavage gastrique dans les 2 à 3 premières heures après l'ingestion est probablement préférable à l'induction des vomissements. Après l'évacuation du contenu gastrique, l'instillation de la suspension de charbon activé dans l'estomac peut aider à absorber tout médicament restant du tractus gastro-intestinal. Des médicaments antiémétiques peuvent être nécessaires pour contrôler les nausées et vomissements sévères.

La diurèse active (avec l'apport et la sortie mesurés) aidera à promouvoir l'excrétion du médicament.

Pour les cas graves, l'hémodialyse extracorporelle peut être nécessaire. Si cela n'est pas disponible, la dialyse péritonéale peut être utilisée avec la diurèse forcée.

Contre-indications for Rifadin

La rifadin est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la rifampine ou à l'un des composants ou à l'une des rifamycines. (voir Avertissements .)

La rifampine est contre-indiquée chez les patients qui reçoivent également du saquinavir boosté du ritonavir en raison d'un risque accru de toxicité hépatocellulaire sévère. (Voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses .)

La rifampine est contre-indiquée chez les patients qui reçoivent également l'atazanavir darunavir fosamprenavir saquinavir ou le tipranavir en raison du potentiel de la rifampine pour diminuer considérablement les concentrations plasmatiques de ces médicaments antiviraux qui peuvent entraîner une perte d'efficacité antivirale et / ou du développement de la résistance virale.

La rifampine est contre-indiquée chez les patients recevant du Praziquantel, car les taux sanguins thérapeutiquement efficaces de Praziquantel ne peuvent pas être obtenus. Chez les patients qui reçoivent de la rifampine qui ont besoin d'un traitement immédiat avec des agents alternatifs de Praziquantel. Cependant, si le traitement avec le praziquantel est nécessaire, la rifampine doit être interrompue 4 semaines avant l'administration de Praziquantel. Le traitement avec la rifampine peut ensuite être redémarré un jour après la fin du traitement du praziquantel.

La rifampine est contre-indiquée chez les patients recevant de la lurasidone. L'utilisation concomitante de lurasidone avec de forts inducteurs CYP3A4 (par exemple la rifampine) a diminué l'exposition de la lurasidone par rapport à l'utilisation de la lurasidone seule. (Voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Pharmacologie clinique for Rifadin

Administration orale

La rifampine est facilement absorbée du tractus gastro-intestinal. Les concentrations de sérum maximales chez les adultes en bonne santé et les populations pédiatriques varient considérablement d'une personne à l'autre. Après une seule dose orale de 600 mg de rifampine chez des adultes en bonne santé, la concentration de sérum maximale est en moyenne de 7 mcg / ml mais peut varier de 4 à 32 mcg / ml. L'absorption de la rifampine est réduite d'environ 30% lorsque le médicament est ingéré avec de la nourriture.

La rifampin est largement distribuée dans tout le corps. Il est présent dans des concentrations efficaces dans de nombreux organes et fluides corporels, y compris le liquide céphalorachidien. La rifampine est à environ 80% liée aux protéines. La majeure partie de la fraction non liée n'est pas ionisée et diffuse donc librement dans les tissus.

Chez les adultes en bonne santé, la demi-vie biologique moyenne de la rifampine dans la moyenne du sérum est en moyenne de 3,35 ± 0,66 heures après une dose orale de 600 mg avec une augmentation de 5,08 ± 2,45 heures signalée après une dose de 900 mg. Avec l'administration répétée, la demi-vie diminue et atteint des valeurs moyennes d'environ 2 à 3 heures. La demi-vie ne diffère pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale à des doses ne dépassant pas 600 mg par jour et, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La demi-vie de la rifampine à une dose de 720 mg par jour n'a pas été établie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Après une seule dose orale de rifampine de 900 mg chez les patients avec des degrés variables d'insuffisance rénale, la demi-vie moyenne est passée de 3,6 heures chez des adultes en bonne santé à 5,0 7,3 et 11,0 heures chez les patients présentant des taux de filtration glomérulaires de 30 à 50 ml / min inférieurs à 30 ml / min et chez les patients anuriques respectivement. Reportez-vous à la section des avertissements pour plus d'informations sur les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Une fois l'absorption, la rifampine est rapidement éliminée dans la bile et une circulation entérohépatique s'ensuit. Au cours de ce processus, la rifampine subit une désacétylation progressive afin que presque tout le médicament de la bile soit sous cette forme en environ 6 heures. Ce métabolite a une activité antibactérienne. La réabsorption intestinale est réduite par la désacétylation et l'élimination est facilitée. Jusqu'à 30% d'une dose est excrétée dans l'urine avec environ la moitié de ce médicament inchangé.

Administration intraveineuse

Après l'administration intraveineuse d'une dose de 300 ou 600 mg de rifampine infusée en plus de 30 minutes aux volontaires mâles en bonne santé (n = 12), les concentrations de plasma picle étaient respectivement de 9,0 ± 3,0 et 17,5 ± 5,0 mcg / ml. Les dégagements totaux du corps après les doses de 300 et 600 mg IV étaient respectivement de 0,19 ± 0,06 et 0,14 ± 0,03 L / h / kg. Les volumes de distribution à l'état d'équilibre étaient de 0,66 ± 0,14 et 0,64 ± 0,11 L / kg pour les doses de 300 et 600 mg IV respectivement. Après l'administration intraveineuse de 300 ou 600 mg de doses, les concentrations plasmatiques de rifampine chez ces volontaires sont restées détectables respectivement pendant 8 et 12 heures (voir tableau).

Concentrations plasmatiques (moyenne ± écart-type MCG / ml)

Dosage de rifampin IV	30 min	1 heure	2 heures	4 HR	8 heures	12 heures
300 mg	8,9 ± 2,9	4,9 ± 1,3	4,0 ± 1,3	2,5 ± 1,0	1,1 ± 0,6	<0.4
600 mg	17,4 ± 5,1	11,7 ± 2,8	9,4 ± 2,3	6,4 ± 1,7	3,5 ± 1,4	1,2 ± 0,6

Les concentrations plasmatiques après la dose de 600 mg qui étaient disproportionnellement plus élevées (jusqu'à 30% supérieures à celles prévues) que celles trouvées après la dose de 300 mg indiquaient que l'élimination de doses plus importantes n'était pas aussi rapide.

Après des perfusions une fois par jour répétées (durée de 3 heures) de 600 mg chez les patients (n = 5) pendant 7 jours, des concentrations de rifampine IV ont diminué de 5,81 ± 3,38 mcg / ml 8 heures après la perfusion au jour 1 à 2,6 ± 1,88 mcg / ml 8 heures après la perfusion le jour 7.

La rifampin est largement distribuée dans tout le corps. Il est présent dans des concentrations efficaces dans de nombreux organes et fluides corporels, y compris le liquide céphalorachidien. La rifampine est à environ 80% liée aux protéines. La majeure partie de la fraction non liée n'est pas ionisée et diffuse donc librement dans les tissus.

La rifampine est rapidement éliminée dans le même et subit une circulation entérohépatique progressive et une désacétylation vers le métabolite primaire 25-désacétyl-rifampin. Ce métabolite est microbiologiquement actif. Moins de 30% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de rifampine ou de métabolites. Les concentrations sériques ne diffèrent pas chez les patients atteints d'insuffisance rénale à une dose étudiée de 300 mg et par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Pédiatrie

Administration orale

Dans une étude, les patients pédiatriques de 6 à 58 mois ont reçu la rifampine en suspension dans du sirop simple ou en poudre sèche mélangée à une compote de pommes à une dose de 10 mg / kg de poids corporel. Des concentrations de sérum maximales de 10,7 ± 3,7 et 11,5 ± 5,1 mcg / ml ont été obtenues 1 heure après une ingestion préparmandiale de la suspension du médicament et du mélange de compote de pommes respectivement. Après l'administration de l'une ou l'autre préparation, le T½ de Rifampin était en moyenne de 2,9 heures. Il convient de noter que dans d'autres études dans les populations pédiatriques à des doses de 10 mg / kg de poids corporel, des concentrations de sérum maximales de 3,5 mcg / ml à 15 mcg / ml ont été signalées.

Administration intraveineuse

Chez les patients pédiatriques de 0,25 à 12,8 ans (n ​​= 12), la concentration maximale de rifampine maximale de rifampine à la fin d'une perfusion de 30 minutes d'environ 300 mg / m / m ² était de 25,9 ± 1,3 mcg / ml; Les concentrations de pointe individuelles 1 à 4 jours après le début du traitement variaient de 11,7 à 41,5 mcg / ml; Les concentrations de pointe individuelles 5 à 14 jours après le début du traitement étaient de 13,6 à 37,4 mcg / ml. La demi-vie sérique individuelle de la rifampine est passée de 1,04 à 3,81 heures plus tôt en thérapie à 1,17 à 3,19 heures 5 à 14 jours après le début du traitement.

Dans une étude pharmacocinétique (PK) de 22 patients pédiatriques (âge gestationnel médian 27,5 semaines [extrêmes; 23-41 semaines] et âge postnatal médian (PNA) 7,5 jours [extrêmes: 0-56 jours]) Recevoir une rifampine intraveineuse 10-20 mg / kg / jour sur 30 minutes pédiatriques ≤ 7 jours a eu un clairage médian de 0,09 L / KG / KG / KG / HEPRIQUE (Rangement ≤ 7 jours a eu un défaut médian de 0,09 L / KG / KG / KG / HERATRIQU 0,056-0,14 L / kg / h) et une zone médiane sous la courbe de concentration de médicament plasmatique à l'infini (Auc∞) de 105 mg * hr / l (plage: 80172 mg * hr / l); Les patients pédiatriques> 7 jours PNA avaient une clairance médiane de 0,23 L / kg / h (plage: 0,14-0,32 l / kg / h) et un AuC ∞ médian de 78 mg * hr / l (plage: 51-170 mg * hr / l).

Sur la base des analyses de modélisation et de simulation de PK, une dose de 12 mg / kg infusée pendant 60 minutes une fois par jour chez des patients pédiatriques ≤ 7 jours de l'APN a entraîné une médiane (intervalle de prédiction à 90%) pour une concentration en plasma maximale (CMAX) de 8,4 mcg / ml (plage: 5,3 -13,3 mcg / ml) et unc∞ de 96,4 mg * hr / l (plage: 64,5) et UCS de 96,4 mg * Hr / L (plage: 64,5 ans -141,6 mg * hr / l); chez les patients pédiatriques> 7 jours et <90 days PNA a dose of 14 mg/kg infused over 60 minutes once daily resulted in a median (90% prediction interval) for Cmax of 9.6 mcg/mL (range: 6.l -15.1 mcg/mL) and AUC∞ of 73.l mg*hr/L (range: 45.6 -131.6 mg*hr/L). All simulated AUC∞ were within the range of AUC∞ values reported in other studies in adults treated for tuberculosis .

Microbiologie

Mécanisme d'action

La rifampine inhibe l'activité de l'ARN polymérase dépendante de l'ADN Mycobacterium tuberculosis organismes. Plus précisément, il interagit avec l'ARN polymérase bactérienne mais n'inhibe pas l'enzyme des mammifères.

Résistance

Les organismes résistants à la rifampine sont susceptibles d'être résistants à d'autres rifamycines.

Dans le traitement de la tuberculose et de l'état de porte-méningocoque (voir Indications ) Le petit nombre de cellules résistantes présentes au sein de grandes populations de cellules sensibles peut rapidement devenir prédominante. En outre, la résistance à la rifampine a été déterminée comme se produisant sous forme de mutations en une seule étape de l'ARN polymérase dépendante de l'ADN. Étant donné que la résistance peut émerger rapidement des tests de sensibilité appropriés devraient être effectués en cas de cultures positives persistantes.

Activité in vitro et in vivo

La rifampine a une activité bactéricide in vitro contre les organismes de M. tuberculosis à croissance lente et intermittente.

La rifampine s'est avérée active contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants in vitro et dans les infections cliniques (voir Indications ):

Flora ultime 90 milliards d'effets secondaires

Micro-organismes à gramme aérobie

Neisseria Meningitidis

Autres micro-organismes

Mycobacterium tuberculosis

Ce qui suit in vitro Les données sont disponibles mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent un in vitro Concentration inhibitrice minimale (CMI) inférieure ou égale au point de rupture sensible à la rifampine contre les isolats d'un genre ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité de la rifampine dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Micro-organismes à grammes aérobies

Staphylococcus aureus (y compris résistant à la méthicilline S. aureus / SARM)
Staphylococcus epidermidis

Micro-organismes à gramme aérobie

Haemophilus influenzae

Autres micro-organismes

Mycobacterium leprae

La production de ß-lactamase ne devrait avoir aucun effet sur l'activité de la rifampine.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères de test de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: www.fda.gov/stic.

Informations sur les patients pour Rifadin

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris la rifampine, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque la rifampine est prescrite pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitées par la rifampine ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Le patient doit être informé que la rifampine peut produire une décoloration (brun rouge orange jaune) des expectorations et des larmes de la sueur d'urine de dents et le patient doit être prévenu. Les lentilles de contact souple peuvent être colorées en permanence.

La rifampine est un inducteur bien caractérisé et puissant des enzymes et des transporteurs de métabolisation des médicaments et pourrait donc diminuer ou augmenter l'exposition concomitante et l'impact de l'innocuité et de l'efficacité (voir (voir Interactions médicamenteuses ). Therefore patients should be advised not to take any other medication without medical advice.

Le patient doit être informé que la fiabilité des contraceptifs hormonaux oraux ou autres peut être affectés; Il convient de prendre en considération l'utilisation de mesures contraceptives alternatives.

Les patients doivent être invités à prendre la rifampine 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec un verre d'eau complet.

Les patients doivent être invités à informer immédiatement leur médecin s'ils subissent l'une des éléments suivants: éruption cutanée avec de la fièvre ou des cloques avec ou sans éplucher la peau de la peau ou les ganglions lymphatiques gonflé articulations.

Les patients doivent être invités à consulter immédiatement des conseils médicaux si leurs symptômes de maladie mycobactérienne, y compris, mais sans s'y limiter, la fatigue de la toux, la fatigue du souffle, les maux de tête de maux de tête suws nocturnes gonflées ganglions lymphatiques Perte de l'appétit Perte de poids Faiblesse Les ulcères ou les lésions de la peau sont aggravées (voir (voir Effets indésirables ).

Conseiller aux patients de s'abstenir des médicaments hépatotoxiques à l'alcool ou des produits à base de plantes tout en prenant la rifampine.

La conformité au cours complet de la thérapie doit être soulignée et l'importance de ne pas manquer de doses doit être soulignée.