Rybrevant

Description de RyBrevant

Amivantamab-VMJW est un anticorps bispécifique basé sur l'immunoglobuline humaine à faible teneur en fusion dirigée contre l'EGF et les récepteurs Met Produits par la lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois [CHO]) en utilisant une technologie d'ADN recombinante qui a un poids moléculaire d'environ 148 kDa. L'injection de rybrevant (amivantamab-vmjw) pour la perfusion intraveineuse est une solution incolore sans colorant stérile sans collaboration dans des flacons à dose unique. Le pH est de 5,7.

Chaque flacon rybrevant contient 350 mg (50 mg / ml) d'amivantamab-vmjw EDTA Disodium Salt Dihydrate (NULL,14 mg) L- histidine (NULL,3 mg) L-Histidine Hydrochlorure monohydrate (NULL,6 mg) L-méthionine (7 mg) et d'eau pour le polycardine 80 (NULL,2 mg). injection USP.

Utilisations pour RyBrevant

Traitement de première intention du CNPNC avec EGFR Exon 19 Supports ou exon 21 L858R Mutations de substitution

Le rybrevant en combinaison avec le lazertinib est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique (NSCLC) avec un récepteur du facteur de croissance épidermique ( EGFR ) Exon 19 Supports ou exon 21 L858R Mutations de substitution détectées par un test approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ].

NSCLC précédemment traité avec des suppressions de suppression EGFR Exon 19 ou Exon 21 L858R

Le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC localement avancée ou métastatique avec des suppressions de substitution EGFR Exon 19 ou exon 21 L858R dont la maladie a progressé sur ou après le traitement par un inhibiteur de l'EFGR tyrosine kinase [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [voir [voir l'inhibiteur de l'EFGR tyrosine [Voir Posologie et administration ].

Traitement de première ligne du CBNPC avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20

Le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed est indiqué pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 telles que détectées par un test approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ].

NSCLC traité précédemment avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20

Le rybrevant est indiqué comme un seul agent pour le traitement des patients adultes atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 telles que détectées par un test approuvé par la FDA [voir Posologie et administration ] dont la maladie a progressé sur ou après le platine chimiothérapie .

Dosage pour le rybrevant

Informations sur la dose importante

• Administrer des prémedications avant chaque perfusion rybrevante comme recommandé [voir Posologie et administration ].
• Administrer le rybrevant dilué par voie intraveineuse en fonction des taux de perfusion dans les tableaux 8 et 9 avec la dose initiale comme perfusion divisée la semaine 1 le jour 1 et le jour 2 [voir Posologie et administration ].
• Administrer le rybrevant via une ligne périphérique pour la semaine 1 et 2 et la semaine 2 pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion [voir Posologie et administration ].
• Lors de l'administration du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed infuse pemetrexed première carboplatine deuxième et rybrevant dernier [voir Posologie et administration ].
• Lors de l'administration du rybrevant en combinaison avec le lazertinib, administrez la lazertinib oralement à tout moment avant la perfusion de rybrevant [voir Posologie et administration ].
• Lors de l'administration du rybrevant en combinaison avec la lazertinib, administrez une prophylaxie anticoagulante pour prévenir Posologie et administration ].

Sélection des patients

Sélectionnez des patients pour un traitement avec du rybrevant en fonction de la présence d'une mutation détectée par un test approuvé par la FDA.

Tableau 1: Sélection des patients

Indication	Régime de traitement	Source de test
Traitement de première intention du CBNPC avec EGFR Exon 19 Supports ou exon 21 L858R Mutations de substitution [Voir Indications ]	Rybrevant en combinaison avec lazertinib	Échantillons de tumeur ou de plasma. Les tests peuvent être effectués à tout moment à partir du diagnostic initial. Les tests n'ont pas besoin d'être répétés une fois que le statut de mutation EGFR a été établi.
NSCLC localement avancé ou métastatique localement traité avec des suppressions de suppression EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution Exon 21 L858R (maladie progressive sur un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR) [voir Indications ]	Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed
Traitement de première ligne du CBNPC avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 [voir Indications ]	Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed
NSCLC traité précédemment avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 [voir Indications ]	Rybrevant en tant qu'agent unique

Des informations sur les tests approuvées par la FDA sont disponibles sur: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosage recommandé de rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed pour le traitement du NSCLC - chaque dosage de 3 semaines

La dose recommandée de rybrevant administrée en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed est basée sur le poids corporel de base est fournie dans le tableau 2.

Tableau 2: Dosage recommandé pour le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed

Poids corporel au départ a	Dose recommandée	Calendrier de dosage
Moins de 80 kg	1400 mg	Hebdomadaire (total de 4 doses) des semaines 1 à 4 Semaine 1 - perfusion divisée le jour 1 et le jour 2 Semaines 2 à 4 - Infusion le jour 1 Semaines 5 et 6 - pas de dose
1750 mg	Toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7
Supérieur ou égal à 80 kg	1750 mg	Hebdomadaire (total de 4 doses) des semaines 1 à 4 Semaine 1 - perfusion divisée le jour 1 et le jour 2 Semaines 2 à 4 - Infusion le jour 1 Semaines 5 et 6 - pas de dose
2100 mg	Toutes les 3 semaines à partir de la semaine 7
a L'ajustement de la dose n'est pas requis pour les changements de poids corporel ultérieurs.

L'ordre d'administration et le régime recommandé pour le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed sont fournis dans le tableau 3.

Tableau 3: Ordonnance d'administration et régime pour le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed

Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed
Administrer le régime dans l'ordre suivant: PEMETREXED PREMIER CARBOPLATINE Deuxième et Rybrevant dernier.
Médicament	Dose	Durée / timing du traitement
Pemetrexed	Pemetrexed 500 mg/m² intravenously Reportez-vous aux informations de prescription complètes pemetrexed pour des informations complètes.	Toutes les 3 semaines se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Carboplatine	Carboplatine AUC 5 intravenously Reportez-vous aux informations de prescription complètes de la carboplatine pour des informations complètes.	Toutes les 3 semaines jusqu'à 12 semaines.
Rybrevant	Rybrevant intravenously Voir le tableau 2.	Toutes les 3 semaines se poursuivent jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Dosage recommandé de rybrevant en combinaison avec le lazertinib ou le rybrevant comme un seul agent - chaque dosage de 2 semaines

La dose recommandée de rybrevant en combinaison avec le lazertinib ou le rybrevant en tant qu'agent unique basé sur le poids corporel de base est fournie dans le tableau 4. Administrer le rybrevant jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Tableau 4: Planification posologique recommandée pour Rybrevant en combinaison avec lazertinib ou le rybrevant en tant qu'agent unique

Poids corporel au départ a	Dose recommandée	Calendrier de dosage
Moins de 80 kg	1050 mg	Hebdomadaire (total de 5 doses) des semaines 1 à 5 Semaine 1 - perfusion divisée le jour 1 et le jour 2 Semaines 2 à 5 - Infusion le jour 1 Semaine 6 - pas de dose
Toutes les 2 semaines à partir de la semaine 7
Supérieur ou égal à 80 kg	1400 mg	Hebdomadaire (total de 5 doses) des semaines 1 à 5 Semaine 1 - perfusion divisée le jour 1 et le jour 2 Semaines 2 à 5 - Infusion le jour 1 Semaine 6 - pas de dose
Toutes les 2 semaines à partir de la semaine 7
a L'ajustement de la dose n'est pas requis pour les changements de poids corporel ultérieurs.

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Ordre d'administration

Lorsqu'il est donné en combinaison avec le lazertinib, administrer du rybrevant à tout moment après le lazertinib lorsqu'il est donné le même jour. Reportez-vous aux informations de prescription de Lazertinib pour les informations de dosage de lazertinib recommandées. Administrer le rybrevant en combinaison avec la lazertinib jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Médicaments concomitants

Lors du début du traitement avec le rybrevant en combinaison avec le lazertinib, administrez une prophylaxie anticoagulante pour prévenir les événements thromboemboliques veineux (TEV) pour les quatre premiers mois de traitement [voir Avertissements et précautions ]. If there are no signs or symptoms of VTE during the first four months of treatment consider discontinuation of anticoagulant prophylaxis at the discretion of the healthcare provider. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Lors du début du traitement avec le rybrevant en combinaison avec la lazertinib, administrez la crème émolliente sans alcool (par exemple sans éthanol sans isopropanol et encouragez les patients à limiter l'exposition au soleil pendant et pendant 2 mois après le traitement à porter des vêtements de protection et à utiliser un écran solaire UVA / UVB à large spectre pour réduire le risque de réactions indésirables de dermatologie [voir [voir UVB Avertissements et précautions ]. Consider prophylactic measures (e.g. use of oral antibiotics) to reduce the risk of dermatologic adverse reactions. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Prémédications recommandées

Avant la perfusion initiale de rybrevant (semaine 1 et 2), administrer les prémédications comme décrit dans le tableau 5 pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

L'administration de glucocorticoïdes est nécessaire pour la semaine 1 et 2 dose uniquement et lors de la réinitiation après des interruptions de dose prolongées, alors si nécessaire pour les perfusions ultérieures (voir tableau 5). Administrer à la fois l'antihistaminique et l'antipyrétique avant toutes les perfusions.

Tableau 5: Prémédications

Médicament	Dose	Voie d'administration	Fenêtre de dosage avant l'administration Rybrevant
Antihistamine*	Diphenhydramine (25 à 50 mg) ou équivalent	Intraveineux	15 à 30 minutes
Oral	30 à 60 minutes
Antipyrétique*	Acétaminophène (650 à 1000 mg)	Intraveineux	15 à 30 minutes
Oral	30 à 60 minutes
Glucocorticoïdes ‡	Dexaméthasone (20 mg) ou équivalent	Intraveineux	45 à 60 minutes
Glucocorticoïdes	Dexaméthasone (10 mg) ou équivalent	Intraveineux	45 à 60 minutes
* Requis à toutes les doses. ‡ Requis à la dose initiale (semaine 1 jour 1). Requis à la deuxième dose (semaine 1 jour 2); Facultatif pour les doses ultérieures.

Dosage Modifications For Réaction indésirables

Les réductions de dose recommandées pour les effets indésirables du rybrevant sont répertoriées dans le tableau 6.

Tableau 6: Réductions de dose pour les effets indésirables pour le rybrevant

Dose at which the adverse reaction occurred	1ère réduction de dose	2e réduction de dose	3e réduction de dose
1050 mg	700 mg	350 mg	Interrompre Rybrevant
1400 mg	1050 mg	700 mg
1750 mg	1400 mg	1050 mg
2100 mg	1750 mg	1400 mg

Les modifications posologiques recommandées et la gestion des effets indésirables du rybrevant sont fournis dans le tableau 7.

Tableau 7: Modifications de dosage recommandées et gestion pour les effets indésirables pour le rybrevant

Réaction indésirable	Gravité	Dosage Modifications
	Grade 1 à 2	Interrompre la perfusion de rybrevante en cas de suspire de TRI et surveillez le patient jusqu'à ce que les symptômes de réaction se résolvent. Reprendre la perfusion à 50% du taux de perfusion auquel la réaction s'est produite. S'il n'y a pas de symptômes supplémentaires après 30 minutes, le taux de perfusion peut être dégénéré (voir les tableaux 8 et 9). Incluez le corticostéroïde avec prémédications pour la dose ultérieure (voir tableau 5).
Réactions liées à la perfusion (IRR) [voir Avertissements et précautions ]	3e année	Interrompre la perfusion de rybrevante et administrer des médicaments de soins de soutien. Surveiller en continu le patient jusqu'à ce que les symptômes de réaction se résolvent. Reprendre la perfusion à 50% du taux de perfusion auquel la réaction s'est produite. S'il n'y a pas de symptômes supplémentaires après 30 minutes, le taux de perfusion peut être dégénéré (voir les tableaux 8 et 9). Incluez le corticostéroïde avec prémédications pour la dose ultérieure (voir tableau 5). For recurrent 3e année permanently discontinue Rybrevant.
4e année	Interrompre en permanence Rybrevant.
Maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite [voir Avertissements et précautions ]	N'importe quelle note	Retenir le rybrevant si l'ILD / pneumonite est suspecté. Interrompre en permanence le rybrevant si l'ILD / pneumonite est confirmé.
Événements thromboemboliques veineux (VTE) [s'applique à la combinaison avec lazertinib voir Avertissements et précautions ]	2e ou 3e année	Rester Rybrevant et Lazertinib. Administrer un traitement anticoagulant comme indiqué cliniquement. Une fois le traitement anticoagulant initié, reproduisez le rybrevant et le lazertinib au même niveau de dose à la discrétion du fournisseur de soins de santé.
4e année or recurrent 2e ou 3e année despite therapeutic level anticoagulation	Retenir lazertinib et interrompre définitivement le rybrevant. Administrer un traitement anticoagulant comme indiqué cliniquement. Une fois le traitement anticoagulant initié, le traitement peut continuer avec le lazertinib au même niveau de dose à la discrétion du fournisseur de soins de santé.
Réactions indésirables dermatologiques (y compris la dermatite sèche sèche du prurit) [voir Avertissements et précautions ]	Grade 1 ou 2e année	Initier la gestion des soins de soutien. Réévaluer après 2 semaines; Si Rash ne s'améliore pas, considérez la réduction de la dose.
3e année	Rester Rybrevant et initié la gestion des soins de soutien. À la récupération à Si aucune amélioration dans les 2 semaines, interrompre définitivement le traitement.
4e année	Interrompre en permanence Rybrevant.
Des affections cutanées sur les cloques bulles sévères ou exfoliantes (y compris la nécrolyse épidermique toxique (dix)	Interrompre en permanence Rybrevant.
Autres réactions indésirables [voir Effets indésirables ]	3e année	Retenir rybrevant jusqu'à la récupération à Reprendre à la même dose si la récupération se produit dans une semaine. CV à dose réduite si la récupération se produit après 1 semaine mais dans les 4 semaines. Arrêtez en permanence si la récupération ne se produit pas dans les 4 semaines.
4e année	Retenir rybrevant jusqu'à la récupération à CV à dose réduite si la récupération se produit dans les 4 semaines. Arrêtez en permanence si la récupération ne se produit pas dans les 4 semaines. Arrêter de façon permanente pour les réactions récurrentes de grade 4.

Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables pour le rybrevant en combinaison avec le lazertinib

Lors de l'administration du rybrevant en combinaison avec le lazertinib s'il y a une réaction indésirable nécessitant une réduction de la dose après la retenue du traitement et la résolution réduisez la dose de rybrevant en premier.

Reportez-vous aux informations de prescription de Lazertinib pour plus d'informations sur les modifications posologiques pour lazertinib.

Modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables pour le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed

Lors de l'administration du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed, modifiez la posologie d'un ou plusieurs médicaments. Retenir ou interrompre le rybrevant comme indiqué dans le tableau 7. Reportez-vous aux informations de prescription pour le carboplatine et le pemetrexed pour des informations supplémentaires sur la modification de dosage.

Préparation

Diluer et préparer le rybrevant à la perfusion intraveineuse avant l'administration.

• Vérifiez que la solution rybrevant est incolore à jaune pâle. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. N'utilisez pas si des particules de décoloration ou visibles sont présentes.
• Déterminez la dose requise et le nombre de flacons rybrevants nécessaires en fonction du poids de base du patient [voir Posologie et administration ]. Each vial of Rybrevant contains 350 mg of Amivantamab-vmjw.
• Retirer puis rejeter un volume d'une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% du sac de perfusion de 250 ml égal au volume de rybrevant à ajouter (c'est-à-dire à rejeter 7 ml de diluant du sac de perfusion pour chaque flacon de rybrevant). Utilisez uniquement des sacs de perfusion en polytropylène (PP) en polyéthylène (PE) ou en polyoléfine (PP PP).
• Retirez 7 ml de rybrevant de chaque flacon et ajoutez-le au sac de perfusion. Le volume final dans le sac de perfusion doit être de 250 ml. Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon.
• Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Ne secouez pas.
• Les solutions diluées doivent être administrées dans les 10 heures (y compris le temps de perfusion) à température ambiante de 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F).

Administration

• Administrer la solution de rybrevant diluée [voir Posologie et administration ] par perfusion intraveineuse en utilisant un ensemble de perfusion équipé d'un régulateur de débit et d'un filtre en polyéthersulfone (PE) stérile non pyrogénique stérile (Pore de 0,2 micromètre).
• Administration sets must be made of either polyurethane (PU) polybutadiene (PBD) PVC PP or PE.
• L'administration définie avec le filtre doit être amorcé avec une injection de dextrose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% avant l'initiation de chaque perfusion de rybrevant.
• N'infusez pas le rybrevant de manière concomitante dans la même ligne intraveineuse avec d'autres agents.

Rybrevant In Combination With Carboplatine And Pemetrexed

• Administrer le rybrevant en combinaison avec des perfusions de carboplatine et de pemetrexed toutes les 3 semaines par voie intraveineuse jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable selon les taux de perfusion du tableau 8.
• Administrer le rybrevant via une ligne périphérique à la semaine 1 et 2 pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion pendant le traitement initial [voir Avertissements et précautions ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Pour la perfusion initiale, préparez le rybrevant aussi près du temps d'administration que possible pour permettre la possibilité d'un temps de perfusion prolongé en cas de réaction liée à la perfusion.
• Administrer la perfusion pemetrexed première perfusion de carboplatine deuxième et la perfusion de rybrevant en dernier.

Tableau 8: Taux de perfusion du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed pour le traitement du CBNPC

Rybrevant In Combination With Lazertinib Or Rybrevant As A Single Agent

• Administrer le rybrevant comme une perfusion d'agent unique toutes les 2 semaines par voie intraveineuse jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable selon les taux de perfusion du tableau 9.
• Administrer le rybrevant via une ligne périphérique à la semaine 1 et 2 pour réduire le risque de réactions liées à la perfusion pendant le traitement initial [voir Avertissements et précautions ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Pour la perfusion initiale, préparez le rybrevant aussi près du temps d'administration que possible pour permettre la possibilité d'un temps de perfusion prolongé en cas de réaction liée à la perfusion.
• Lorsqu'il est donné en combinaison avec le lazertinib, administrer du rybrevant à tout moment après le lazertinib lorsqu'il est donné le même jour.

Tableau 9: Taux de perfusion du rybrevant en combinaison avec lazertinib ou le rybrevant comme agent unique

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Injection : 350 mg / 7 ml (50 mg / ml) Solution incolore à jaune pâle dans un flacon à dose unique.

Rybrevant ^® (Amivantamab-VMJW) L'injection est une solution incolore sans colorant stérile sans coloration à la perfusion intraveineuse. Chaque flacon à dose unique contient 350 mg / 7 ml (50 mg / ml) de rybrevant. Chaque flacon est emballé individuellement dans un seul carton. ( NDC 57894-501-01).

Stockage et manipulation

Conserver dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas.

Fabriqué par: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour rybrevant

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite [voir Avertissements et précautions ]
• Événements thromboemboliques veineux [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables dermatologiques [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité oculaire [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Les données décrites dans les avertissements et les précautions reflètent l'exposition au rybrevant en combinaison avec le lazertinib dans l'étude de Mariposa chez 421 patients avec des NSCLC localement avancés ou métastatiques non traités, dont les tumeurs ont des délétions EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution L858R EGFR [voir Exon 19 ou Exon 21 L858r [voir des mutations de substitution EGFR Exon 19 ou Exon 21 L858R Études cliniques ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity. Among 421 patients who received Rybrevant en combinaison avec lazertinib 73% were exposed for 6 months or longer and 59% were exposed for greater than one year. The most common adverse reactions (≥ 20%) were éruption cutanée nail toxicity infusion-related reaction edema douleur musculo-squelettique stomatitis VTE paresthesia fatigue diarrhée constipation COVID 19 peau sec hemorrhage diminué appetite pruritus nausée and ocular toxicity. The most common 3e année or 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were diminué albumin increased ALT diminué sodium diminué hémoglobine Une augmentation de l'AST a augmenté le GGT et une augmentation du magnésium.

Rybrevant In Combination With Carboplatine And Pemetrexed

La population de sécurité regroupée décrite dans le Avertissements et précautions reflètent également l'exposition au rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed chez 281 patients dans deux études:

• Butterfly-2 [voir Études cliniques ] Chez 130 patients atteints de NSCLC localement avancée ou métastatique précédemment traitée avec des suppressions de substitution EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution de l'exon 21 L858R dont la maladie a progressé sur ou après le traitement par l'osimertinib.
• Papillon [voir Études cliniques ] chez 151 patients atteints de NSCLC localement avancée ou métastatique non traitée auparavant avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20.

Les patients ont reçu du rybrevant par voie intraveineuse à 1400 mg (pour les patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Semaine 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among 281 patients who received Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed 65% were exposed for 6 months or longer and 24% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were éruption cutanée nail toxicity infusion-related reaction fatigue nausée stomatitis constipation edema diminué appetite douleur musculo-squelettique vomissement and COVID 19. The most common 3e année to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were diminué neutrophils diminué leukocytes diminué platelets diminué hémoglobine diminué potassium diminué sodium increased alanine aminotransferase augmentation de la gamma-glutamyl transférase et diminué albumin.

Rybrevant As A Single Agent

Les données des avertissements et des précautions reflètent également l'exposition à Rybrevant en tant qu'agent unique à Chrysalis [voir Études cliniques ] chez 302 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique. Les patients ont reçu du rybrevant à 1050 mg (pour le poids corporel de base du patient <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. Among 302 patients who received Rybrevant en tant qu'agent unique 36% were exposed for 6 months or longer and 12% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were éruption cutanée infusion-related reaction paronychia douleur musculo-squelettique dyspnea nausée edema toux fatigue stomatitis constipation vomissement and pruritus. The most common 3e année to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were increased gamma glutamyl transference diminué sodium diminué potassium and augmentation de la phosphatase alcaline.

Traitement de première intention du CBNPC avec des suppressions d'exon 19 ou des mutations de substitution d'exon 21 L858R

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rybrevant en combinaison avec le lazertinib chez 421 patients non traités auparavant avec des NSCLC localement avancés ou métastatiques dont les tumeurs ont des suppressions EGFR Exon 19 ou une mutation de substitution exon 21 L858R dans la marique [ Études cliniques ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily. Among the 421 patients who received RYBREVANT in combination with lazertinib 73% were exposed to RYBREVANT for ≥ 6 months and 59% were exposed to RYBREVANT for> 1 an.

L'âge médian des patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le lazertinib était de 64 ans (extrêmes: 25 à 88); 64% étaient des femmes; 59% étaient asiatiques 38% étaient blancs 1,7% étaient des Indiens d'Amérique ou de l'Alaska, 0,7%, les noirs ou les afro-américains 1% étaient des races inconnues ou autres; et 13% étaient hispaniques ou latinos 67% avaient le statut de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (PS) de 1 33% avaient ECOG PS de 0 60% avaient des suppressions EGFR Exon 19 et 40% avaient des mutations de substitution EGFR exon 21 L858R.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 49% des patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le lazertinib. Des réactions indésirables graves survenant chez ≥ 2% des patients comprenaient une pneumonie (11%) de pneumonie (4%) et d'ILD / pneumonite (NULL,9% chacune) Covid-19 (NULL,4%) épanchement pleural et réaction liée à la perfusion (NULL,1% chacune). Des effets mortels se sont produits chez 7% des patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le lazertinib en raison de la mort non spécifiée (NULL,2%); septicémie et insuffisance respiratoire (1% chacune); pneumonie myocardique infarctus et mort subite (NULL,7% chacun); Embolie pulmonaire de l'infarctus cérébral (PE) et infection Covid-19 (NULL,5% chacune); et iLd / pneumonite aiguë syndrome de détresse respiratoire (SDRA) et arrêt cardiopulmonaire (NULL,2% chacun).

L'arrêt permanent du rybrevant en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 34% des patients. Les effets indésirables qui ont abouti à l'arrêt permanent chez ≥ 1% des patients ont inclus des réactions liées à la perfusion des éruptions toxicités de ongles VTE ILD / pneumonite pneumonie de l'œdème de l'œdème hypoalbuminémie fatigue patesthésie et dyspnée.

Dosage interruption of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 88% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 5% of patients were infusion-related reactions éruption cutanée nail toxicity COVID 19 VTE increased ALT edema and hypoalbuminemia.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 46% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients were éruption cutanée et nail toxicity.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) étaient la réaction de la toxicité des ongles de la perfusion liée à la perfusion musculo-squelettique stomatite œdème vte Paresthésie Fatigue Diarrhée Constipation Covid-19 Hémorragie La peau sèche a diminué le prurit et la nausée. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3 ou 4 (≥ 2%) ont diminué l'albumine diminuée de sodium, une augmentation de l'ALT a diminué la diminution de l'hémoglobine, une augmentation de l'AST a augmenté le GGT et une augmentation du magnésium.

Le tableau 10 résume les effets indésirables (≥ 10%) dans Mariposa.

Tableau 10: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations de substitution d'exon 19 de la suppression ou d'exon 21 L858R dans Mariposa

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Rybrevant en combinaison avec lazertinib included ILD/pneumonitis (3.1%).

Le tableau 11 résume les anomalies de laboratoire à Mariposa.

Tableau 11: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations de substitution EGFR Exon 19 ou Exon 21 L858R dans Mariposa

Le cancer du poumon non à petites cellules non traité (NSCLC) avec des suppressions EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution d'exon 21 L858R

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed ont été évalués dans Mariposa-2 [voir Études cliniques ]. Eligible patients had locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations with progressive disease on or after treatment with osimertinib. Patients with asymptomatic or previously treated and stable intracranial metastases were eligible. Les patients ont reçu du rybrevant par voie intraveineuse à 1400 mg (pour les patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Semaine 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Rybrevant (n=130) 52% were exposed for 6 months or longer and 7% were exposed for greater than one year. The median treatment duration was 6.3 months (range: 0 to 14.7 months).

L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 36 à 84 ans); 62% étaient des femmes; 48% étaient asiatiques 46% étaient blancs de 2,3% de race noire ou afro-américaine de 1,5% non signalés de 1,5% de race inconnue à 0,8% d'origine de l'Alaska; 7% étaient hispaniques ou latinos; et 87% avaient un poids corporel de base <80 kg.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 32% des patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed. Des effets indésirables graves chez> 2% des patients comprenaient la dyspnée (NULL,1%) de la thrombocytopénie (NULL,1%) de la septicémie (NULL,3%) et de l'embolie pulmonaire (NULL,3%). Les effets mortels se sont produits chez 2,3% des patients qui ont reçu du rybrévant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed; Il s'agit notamment de la septicémie d'insuffisance respiratoire et de la fibrillation ventriculaire (NULL,8% chacune).

L'arrêt permanent du rybrevant en raison de réactions indésirables s'est produit chez 11% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à l'arrêt du rybrevant chez ≥ 5% des patients ont été des réactions liées à la perfusion.

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 60% of patients. Réaction liée à la perfusions (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 52% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included infusion-related reaction éruption cutanée et fatigue.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 17% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included éruption cutanée.

Les réactions indésirables les plus courantes ≥ 20% ont été les réactions liées à la perfusion des éruptions, la toxicité de la fatigue de la fatigue de la fatigue de la nausée de la nausée de la constipation a diminué les vomissements de douleur musculo-squelettique et Covid-19.

Le tableau 12 résume les effets indésirables de Mariposa-2.

Tableau 12: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients traités précédemment atteints de NSCLC avec des délétions EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution exon 21 L858R traitées par rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexé dans le mariposa-2

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed include: abdominal pain hemorrhoids dizziness visual impairment trichomegaly keratitis and interstitial lung disease.

Le tableau 13 résume les anomalies de laboratoire dans Mariposa-2.

Tableau 13: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de NSCLC avec des délétions EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution de l'exon 21 L858R traitées par rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexé dans le marico-2.

Traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des mutations d'insertion d'exon 20

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed à la posologie recommandée dans l'essai Papillon [voir Études cliniques ] chez 151 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20. Parmi les patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexé, l'exposition médiane était de 9,7 mois (extrêmes: 0,0 à 26,9 mois). Chez les patients qui ont reçu du carboplatine et du pemetrexé seuls, l'exposition médiane était de 6,7 mois (plage de 0,0 à 25,3).

L'âge médian était de 61 ans (extrêmes: 27 à 86 ans); 56% étaient des femmes; 64% étaient asiatiques 32% étaient blancs 1,3% étaient noirs ou une race afro-américaine n'a pas été signalée chez 1,3% des patients; 89% n'étaient pas hispaniques ou latinos; 86% avaient un poids corporel de base <80 kg.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 37% des patients qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed. Des effets indésirables graves chez ≥ 2% des patients comprenaient une pneumonie infirmière de la pneumonie pulmonaire interstitielle (ILD) des vomissements pulmonaires et Covid-19. Les effets indésirables mortels se sont produits chez 7 patients (NULL,6%) en raison de la pneumonie accident cérébral Arrestation cardio-respiratoire La septicémie Covid-19 et la mort non spécifiées autrement.

L'arrêt permanent du rybrevant en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 11% des patients. Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent du rybrevant chez ≥ 1% des patients étaient des éruptions cutanées et de l'ILD.

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 64% of patients. Réaction liée à la perfusions (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 38% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included éruption cutanée et nail toxicity.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients included éruption cutanée et nail toxicity.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) étaient la toxicité des ongles à la stomatite à la stomatite liée à la stomatite liée à la perfusion, la constipation de l'œdème de fatigue a diminué la diarrhée et les vomissements de la nausée de l'appétit et des vomissements. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3 à 4 (≥ 2%) ont diminué l'albumine, une augmentation de l'alanine aminotransférase a augmenté la gamma-glutamyl transférase a diminué le sodium a diminué le potassium a diminué le magnésium et diminution des globules blancs des globules sanguins neutrophiles plaquettes et lymphocytes.

Le tableau 14 résume les effets indésirables de Papillon.

Tableau 14: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de NSCLC métastatique avec insertion d'exon 20

Réaction indésirable 1	Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed (n = 151)	Carboplatine and Pemetrexed (n = 155)
Toutes les notes (%)	3e année or 4 (%)	Toutes les notes (%)	3e année or 4 (%)
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée 2	90	19	19	0
Toxicité de clou 2	62	7	3	0
Peau sec 2	17	0	6	0
Troubles gastro-intestinaux
Stomatite 2	43	4	11	0
Constipation	40	0	30	0.7
Nausée	36	0.7	42	0
Vomissement	21	3.3	19	0.7
Diarrhée	21	3	13	1.3
Hémorroïdes	12	1	1.3	0
Douleurs abdominales 2	11	0.7	8	0
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Réaction liée à la perfusion	42	1.3	1.3	0
Fatigue 2	42	6	45	3.9
Œdème 2	40	1.3	19	0
Pyrexie 2	17	0	6	0
Métabolisme et troubles nutritionnels
Diminution de l'appétit	36	2.6	28	1.3
Infections et infestations
COVID 19	24	2	14	0.6
Pneumonie 2	13	5	6	1.9
Troubles vasculaires
Hémorragie 2	18	0.7	11	1.9
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Toux 2	17	0	16	0
Dyspnée 2	11	1.3	16	3.2
Enquêtes
Le poids a diminué	14	0.7	8	0
Troubles du système nerveux
Vertiges 2	11	0	12	0
Troubles psychiatriques
Insomnie	11	0	13	0
1 Les effets indésirables ont été classés à l'aide de CTCAE version 5.0 2 Terme groupé

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed included pulmonary embolism deep vein thrombosis skin ulcer conjunctivitis and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Le tableau 15 résume les anomalies de laboratoire à Papillon.

Tableau 15: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de NSCLC métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 qui ont reçu du rybrevant en combinaison avec la carboplatine et pemetrexed dans du papillon

Anomalie du laboratoire 1	Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed 2	Carboplatine in Combination with Pemetrexed 3
Toutes les notes (%)	3e année or 4 (%)	Toutes les notes (%)	3e année or 4 (%)
Hématologie
Diminution des globules blancss	89	17	76	10
Diminution de l'hémoglobine	79	11	85	13
Diminution des neutrophiles	76	36	61	23
Diminution des plaquettes	70	10	54	12
Diminution des lymphocytes	61	11	49	13
Chimie
Diminution de l'albumine	87	7	34	1
Augmentation de l'aspartate aminotransférase	60	1	61	1
Augmentation de l'alanine aminotransférase	57	4	54	1
Diminution du sodium	55	7	39	4
Augmentation de la phosphatase alcaline	51	1	28	0
Diminution du potassium	44	11	17	1
Diminution du magnésium	39	2	30	1
Augmentation de la gamma-glutamyl transférase	38	4	43	4
Diminution du calcium (corrigé)	27	1	18	1
1 Les effets indésirables ont été classés à l'aide de CTCAE version 5.0 2 Le dénominateur utilisé pour calculer le taux variait de 113 à 150 en fonction du nombre de patients avec une valeur de base et au moins une valeur post-traitement. 3 Le dénominateur utilisé pour calculer le taux variait de 119 à 154 en fonction du nombre de patients avec une valeur de base et au moins une valeur post-traitement.

Mutations d'insertion NSCLC Exon 20 précédemment traitées

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition au rybrevant à la posologie recommandée chez 129 patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 dans l'essai Chrysalis [voir Études cliniques ] dont la maladie avait progressé sur ou après la chimiothérapie à base de platine. Parmi les patients qui ont reçu du rybrevant, 44% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 12% ont été exposés pendant plus d'un an.

L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 36 à 84 ans); 61% étaient des femmes; 55% étaient asiatiques 35% étaient blancs et 2,3% étaient noirs; et 82% avaient un poids corporel de base <80 kg.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 30% des patients qui ont reçu du rybrevant. Des effets indésirables graves chez ≥ 2% des patients comprenaient une pneumonite d'embolie pulmonaire / dyspnée de l'ILD pneumonie de la douleur musculo-squelettique et une faiblesse musculaire. Les effets mortels se sont produits chez 2 patients (NULL,5%) en raison de la pneumonie et 1 patient (NULL,8%) en raison de la mort subite.

L'arrêt permanent du rybrevant en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 11% des patients. Les effets indésirables entraînant l'arrêt permanent du rybrévant chez ≥ 1% des patients étaient la pneumonie IRR pneumonite / dyspnée de la dyspnée et l'emblème.

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 78% of patients. Réaction liée à la perfusions (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 59% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included dyspnea nausée éruption cutanée vomissement fatigue and diarrhée.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 15% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included éruption cutanée et paronychia.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 20%) étaient les éruptions cutanées paronychia la douleur musculo-squelettique dyspnée nausée nausée de fatigue de la stomatite de stomatite contre la stomatite et les vomissements. Les anomalies de laboratoire les plus courantes de grade 3 à 4 (≥ 2%) ont diminué les lymphocytes diminués par l'albumine diminuée le phosphate a diminué le potassium, une augmentation du glucose a augmenté la phosphatase alcaline a augmenté la gamma-glutamyl transférase et a diminué le sodium.

Le tableau 16 résume les effets indésirables de Chrysalis.

Vitamine B12 5000 MCG Effets

Tableau 16: Réactions indésirables (≥ 10%) chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations d'insertion d'exon 20 dont la maladie a progressé sur ou après la chimiothérapie à base de platine et a reçu du rybrevant dans la chrysalis

Réaction indésirables	Rybrevant 1 (N = 129)
Toutes les notes (%)	Grades 3 ou 4 (%)
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Éruption cutanée*	84	3.9
Prurit	18	0
Peau sec	14	0
Troubles généraux et conditions du site d'administration
Réaction liée à la perfusion	64	3.1
Fatigue*	33	2.3
Œdème*	27	0.8
Pyrexie	13	0
Infections et infestations
Parornie	50	3.1
Pneumonie*	10	0.8
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif
Douleur musculo-squelettique *	47	0
Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires
Dyspnée*	37	2.3
Toux*	25	0
Troubles gastro-intestinaux
Nausée	36	0
Stomatite *	26	0.8
Constipation	23	0
Vomissement	22	0
Diarrhée	16	3.1
Douleur abdominale *	11	0.8
Troubles vasculaires
Hémorragie*	19	0
Métabolisme et troubles nutritionnels
Diminution de l'appétit	15	0
Troubles du système nerveux
Neuropathie périphérique *	13	0
Vertiges	12	0.8
Mal de tête*	10	0.8
* Terme groupé 1 Les effets indésirables ont été classés à l'aide de CTCAE version 4.03

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients who received Rybrevant included ocular toxicity ILD/pneumonitis and toxic epidermal necrolysis (TEN).

Le tableau 17 résume les anomalies de laboratoire à Chrysalis.

Tableau 17: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 20%) qui se sont aggravées de la ligne de base chez les patients atteints de NSCLC métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 dont la maladie a progressé sur ou après la chimiothérapie à base de platine et qui a reçu du rybrevant à Chrysalis ou après

Anomalie du laboratoire	Rybrevant+ (N = 129)
Toutes les notes (%)	Grades 3 ou 4 (%)
Chimie
Diminution de l'albumine	79	8
Augmentation du glucose	56	4
Augmentation de la phosphatase alcaline	53	4.8
Créatinine accrue	46	0
Augmentation de l'alanine aminotransférase	38	1.6
Diminution du phosphate	33	8
Augmentation de l'aspartate aminotransférase	33	0
Diminution du magnésium	27	0
Augmentation de la gamma-glutamyl transférase	27	4
Diminution du sodium	27	4
Diminution du potassium	26	6
Hématologie
Diminution des lymphocytes	36	8
Le dénominateur utilisé pour calculer le taux était de 126 en fonction du nombre de patients avec une valeur de base et au moins une valeur post-traitement.

Médicament Interactions for Rybrevant

Aucune information fournie

Avertissements pour rybrevant

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour rybrevant

Réactions liées à la perfusion

Rybrevant can cause infusion-related reactions (IRR); signs and symptoms of IRR include dyspnea bouffée fièvre frissons nausée malaise hypotension et vomissements. Le délai médian de l'apparition de l'IRR est d'environ 1 heure.

Rybrevant With Lazertinib

Rybrevant en combinaison avec lazertinib can cause réactions liées à la perfusion. Dans Mariposa [voir Effets indésirables ] Les TRI sont survenus chez 63% des patients traités par rybrevant en combinaison avec le lazertinib, y compris la grade 3 dans 5% et le grade 4 chez 1% des patients. L'incidence des modifications de perfusion dues à la TRI était de 54% et les IRR conduisant à une réduction de dose du rybrevant se sont produites chez 0,7% des patients. Des réactions liées à la perfusion conduisant à l'arrêt permanente du rybrevant se sont produites chez 4,5% des patients recevant du rybrevant en combinaison avec le lazertinib.

Rybrevant With Carboplatine And Pemetrexed

Dans Papillon [voir Effets indésirables ] Les réactions liées à la perfusion se sont produites chez 42% des patients traités par rybrévant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed, y compris les effets indésirables de grade 3 (NULL,3%). L'incidence des modifications de perfusion dues à la TRI était de 40% et 0,7% des patients ont définitivement supprimé le rybrevant.

Rybrevant As A Single Agent

Dans chrysalis [voir Effets indésirables ] L'IRR s'est produit chez 66% des patients traités par rybrevant comme un seul agent. Parmi les patients recevant un traitement à la semaine 1 jour 1 65% ont connu un TRI tandis que l'incidence du TRI était de 3,4% avec la perfusion du jour 2 de 0,4% avec la perfusion de la semaine 2 et cumulativement 1,1% avec des perfusions ultérieures. Parmi les IRR signalés, 97% étaient de grade 1-2 2,2% étaient de grade 3 et 0,4% étaient de grade 4. Le temps médian à l'apparition était de 1 heure (plage de 0,1 à 18 heures) après le début de la perfusion. L'incidence des modifications de la perfusion due à la RIR était de 62% et 1,3% des patients ont définitivement supprimé le rybrevant en raison de l'IRR.

Prémédica avec des antihistaminiques antipyrétiques et glucocorticoïdes et infuser le rybrevant comme recommandé [voir Posologie et administration ]. Administer Rybrevant via a peripheral line on Semaine 1 and Semaine 2 to reduce the risk of infusion-related reactions [see Posologie et administration ].

Surveiller les patients pour les signes et les symptômes des réactions de perfusion pendant la perfusion de rybrevant dans un cadre où des médicaments et des équipements de réanimation cardiopulmonaire sont disponibles. Interrompre la perfusion si le TRI est suspecté. Réduire le taux de perfusion ou interrompre définitivement le rybrevant en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Rybrevant can cause severe and fatal interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Rybrevant With Lazertinib

Dans Mariposa [voir Effets indésirables ] L'ILD / pneumonite s'est produite chez 3,1% des patients traités par rybrevant en combinaison avec le lazertinib, y compris la grade 3 dans 1,0% et le grade 4 chez 0,2% des patients. Il y avait un cas mortel d'ILD / pneumonite et 2,9% des patients ont définitivement abandonné le rybrevant et le lazertinib en raison de l'ILD / pneumonite [voir Effets indésirables ].

Rybrevant With Carboplatine And Pemetrexed

Dans Papillon [voir Effets indésirables ] L'ILD / pneumonite de grade 3 s'est produite chez 2,6% des patients traités par rybrévant en combinaison avec du carboplatine et pemetrexé, tous les patients ont nécessité un arrêt permanent.

Rybrevant As A Single Agent

Dans chrysalis [voir Effets indésirables ] L'ILD / pneumonite s'est produite chez 3,3% des patients traités par rybrevant comme un seul agent avec 0,7% des patients souffrant d'ILD / pneumonite de grade 3. Trois patients (1%) ont arrêté le rybrevant en raison de l'ILD / pneumonite.

Surveiller les patients pour les symptômes neufs ou l'aggravation indicatif de l'ILD / pneumonite (par exemple, la dyspnée de la dyspnée). Rester immédiatement le rybrevant chez les patients soupçonnés de pneumonite soupçonnée de l'ILD / pneumonite et de cesser de façon permanente si l'ILD / pneumonite est confirmée [voir Posologie et administration ].

Événements thromboemboliques veineux (TEV) avec une utilisation concomitante du rybrevant et du lazertinib

Rybrevant en combinaison avec lazertinib can cause serious and fatal venous thromboembolic (VTEs) events including deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The majority of these events occurred during the first four months of therapy [see Réaction indésirable ].

Dans Mariposa [voir Effets indésirables ] Les VTE sont survenus chez 36% des patients recevant du rybrévant en combinaison avec le lazertinib, y compris la grade 3 en 10% et le grade 4 chez 0,5% des patients. Les VTE sur l'étude se sont produits chez 1,2% des patients (n = 5) tout en recevant un traitement anticoagulation. Il y avait deux cas mortels de TEV (NULL,5%), 9% des patients avaient une TEV conduisant à des interruptions de dose de rybrevant 1% des patients avaient une TEV entraînant une réduction de dose du rybrevant et 3,1% des patients avaient une TEV conduisant à l'arrêt permanent du rybrevant. Le délai médian à l'apparition des VTE était de 84 jours (extrêmes: 6 à 777). Posologie et administration ]. The use of Vitamine K Les antagonistes ne sont pas recommandés. Surveillez les signes et symptômes des événements de la TEV et traitez comme médicalement approprié.

Retenir rybrevant et lazertinib en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ]. Once anticoagulant treatment has been initiated resume Rybrevant and lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Posologie et administration ]. In the event of VTE recurrence despite therapeutic anticoagulation permanently discontinue Rybrevant. Treatment can continue with lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Posologie et administration ]. Refer to the lazertinib prescribing information for recommended lazertinib dosage modification.

Effets indésirables dermatologiques

Rybrevant can cause severe éruption cutanée including toxic epidermal necrolysis (TEN) dermatitis acneiform pruritus and peau sec.

Rybrevant With Lazertinib

Dans Mariposa [voir Effets indésirables ] Une éruption cutanée s'est produite chez 86% des patients traités par rybrevant en combinaison avec le lazertinib, y compris la grade 3 chez 26% des patients. Le délai médian de l'apparition d'une éruption cutanée était de 14 jours (extrêmes: 1 à 556 jours). Les éruptions cutanées conduisant à des interruptions de dose du rybrevant se sont produites chez 37% des éruptions cutanées entraînant des réductions de dose du rybrevant se sont produites chez 23% des patients et des éruptions cutanées conduisant à l'arrêt permanente du rybrevant se sont produit chez 5% des patients.

Rybrevant With Carboplatine And Pemetrexed

Dans Papillon [voir Effets indésirables ] Une éruption cutanée s'est produite chez 89% des patients traités par rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed, y compris les effets indésirables de grade 3 (19%). L'éruption entraînant des réductions de dose s'est produite chez 19% des patients et 2% a interrompu le rybrevant et 1,3% abandonné pemetrexed.

Rybrevant As A Single Agent

Dans chrysalis [voir Effets indésirables ] Une éruption cutanée s'est produite chez 74% des patients traités par rybrevant comme un seul agent comprenant une éruption cutanée de grade 3 chez 3,3% des patients. Le délai médian de l'apparition d'une éruption cutanée était de 14 jours (extrêmes: 1 à 276 jours). Les éruptions cutanées conduisant à une réduction de la dose se sont produites chez 5% des patients et le rybrevant a été interrompue en permanence en raison d'une éruption cutanée chez 0,7% des patients [voir Effets indésirables ].

La nécrolyse épidermique toxique (dix) s'est produite chez un patient (NULL,3%) traité par rybrevant en tant qu'agent unique.

Demandez aux patients de limiter l'exposition au soleil pendant et pendant 2 mois après le traitement par rybrevant. Conseiller aux patients de porter des vêtements de protection et d'utiliser un écran solaire UVA / UVB à large spectre. La crème émolligieuse sans éthanol sans alcool (par exemple sans éthanol sans isopropanol) est recommandée pour la peau sèche.

Lors du début du traitement avec le rybrevant, il administre une crème émolliente sans alcool (par exemple sans éthanol sans isopropanol pour réduire le risque d'adversaires dermatologiques. Considérez les mesures prophylactiques (par exemple, l'utilisation d'antibiotiques oraux) pour réduire le risque d'effets indésirables dermatologiques. Si les réactions cutanées se développent commencent les corticostéroïdes topiques et les antibiotiques topiques et / ou oraux. Pour les réactions de grade 3, ajoutez des stéroïdes oraux et envisagez une consultation dermatologique. Référez rapidement aux patients présentant une aspect ou une distribution atypique grave ou un manque d'amélioration dans les 2 semaines à un dermatologue. Retenir la dose de réduction ou d'arrêt en permanence du rybrevant en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Toxicité oculaire

Rybrevant can cause ocular toxicity including keratitis blepharitis dry eye symptoms conjunctival redness vision floue visual impairment ocular itching eye pruritus and uveitis.

Rybrevant With Lazertinib

Dans Mariposa [voir Effets indésirables ] La toxicité oculaire s'est produite chez 16% des patients traités par rybrévant en combinaison avec le lazertinib, y compris la toxicité oculaire de grade 3 ou 4 chez 0,7% des patients. Retenir réduire la dose ou interrompre définitivement le rybrevant et continuer la lazertinib en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Rybrevant With Carboplatine And Pemetrexed

Dans Papillon [voir Effets indésirables ] La toxicité oculaire, y compris la blépharite, la rougeur conjonctivale sèche, la vision floue et le prurit des yeux se sont produits dans 9%. Tous les événements étaient de 1 à 2e année.

Rybrevant As A Single Agent

Dans chrysalis [voir Effets indésirables ] La kératite s'est produite dans 0,7% et l'uvéite s'est produite chez 0,3% des patients traités par rybrevant. Tous les événements étaient de 1 à 2e année.

Référez rapidement les patients présentant des symptômes oculaires nouveaux ou aggravant à un ophtalmologiste. Retenir la dose de réduction ou d'arrêt en permanence du rybrevant en fonction de la gravité [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats des modèles animaux, le rybrevant peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'administration d'autres molécules d'inhibiteurs de l'EGFR aux animaux enceintes a entraîné une incidence accrue de déficience de l'embryon et de l'avortement du développement embryon-foetal. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller les patientes femelles de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de rybrevant. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions liées à la perfusion

Informez les patients que le rybrevant peut provoquer des réactions liées à la perfusion dont la majorité peut se produire avec la première perfusion. Conseiller aux patients d'alerter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour tout signe ou symptôme de réactions liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Conseiller les patients sur les risques de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) / pneumonite. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés [voir Avertissements et précautions ].

Événements thromboemboliques veineux avec une utilisation concomitante avec lazertinib

Lorsque le rybrevant est utilisé en combinaison avec la lazertinib conseiller les patients sur les risques d'événements grathiques et mortels thromboemboliques veineux (TEV), y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire. Conseiller les patients que les anticoagulants prophylactiques sont recommandés pour être utilisés pour les quatre premiers mois de traitement. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour les signes et symptômes de la thromboembolie veineuse [voir Avertissements et précautions ].

Effets indésirables dermatologiques

Conseiller les patients sur le risque de réactions indésirables dermatologiques. Conseiller aux patients d'appliquer la crème émolligieuse sans alcool (par exemple, sans éthanol sans isopropanol pour réduire le risque de réactions cutanées. Considérez les mesures prophylactiques (par exemple, l'utilisation d'antibiotiques oraux) pour réduire le risque d'effets indésirables dermatologiques. Conseiller aux patients de limiter l'exposition directe au soleil pendant et pendant 2 mois après le traitement pour utiliser un écran solaire UVA / UVB à large spectre et porter des vêtements de protection pendant le traitement avec du rybrevant [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité oculaire

Conseiller les patients du risque de toxicité oculaire. Conseiller aux patients de contacter leur ophtalmologiste s'ils développent des symptômes oculaires et conseillent l'arrêt des lentilles de contact jusqu'à ce que les symptômes soient évalués [voir Avertissements et précautions ].

Parornie/Nail Toxicity

Conseiller les patients du risque de paronychie. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé pour des panneaux ou des symptômes de paronychie [voir Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par rybrevant et pendant 3 mois après la dernière dose et d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée. [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec du rybrevant et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer le potentiel de l'amivantamab-VMJW pour la cancérogénicité ou la génotoxicité. Les études de fertilité n'ont pas été réalisées pour évaluer les effets potentiels de l'amivantamab-vmjw. Dans les études de toxicologie à dose répétée de 6 semaines et 3 mois chez les singes, il n'y a eu aucun effet notable dans les organes reproducteurs masculins et féminins.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base du mécanisme d'action et des résultats dans les modèles animaux, le rybrevant peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du rybrevant chez les femmes enceintes ou les données animales pour évaluer le risque de rybrevant pendant la grossesse. La perturbation ou l'épuisement de l'EGFR dans les modèles animaux a entraîné une altération du développement des embryons et des effets sur la peau cardiaque pulmonaire placentaire et le développement neuronal. L'absence de signalisation EGFR ou MET a entraîné des malformations de létalité d'embryons et de la mort postnatale chez les animaux (voir Données ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Aucune étude animale n'a été menée pour évaluer les effets de l'amivantamab-VMJW sur la reproduction et le développement fœtal; Cependant, sur la base de son mécanisme d'action, le rybrevant peut causer un préjudice fœtal ou des anomalies de développement. Chez les souris, l'EGFR est d'une importance extrêmement importante dans les processus reproductifs et développementaux, notamment le développement placentaire de l'implantation des blastocystes et la survie et le développement embryon-foetal / postnatal. La réduction ou l'élimination de la signalisation EGFR embryo-fœtale ou maternelle peut prévenir que l'implantation peut provoquer une perte d'embryo-foetal pendant divers stades de gestation (par des effets sur le développement placentaire) et peut provoquer des anomalies de développement et une mort précoce dans les fœtus survivants. Des résultats défavorables de développement ont été observés dans plusieurs organes dans des embryons / nouveau-nés de souris avec une signalisation EGFR perturbée. De même, éliminer le MET ou son ligand HGF était embryonnaire mortel en raison de défauts graves dans le développement placentaire et les fœtus ont montré des défauts dans le développement musculaire dans plusieurs organes. L'IgG1 humain est connue pour traverser le placenta; Par conséquent, Amivantamab-VMJW a le potentiel d'être transmis de la mère au fœtus en développement.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Amivantamab-VMJW dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves du rybrevant chez les enfants allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par rybrevant et pendant 3 mois après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Rybrevant can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer le rybrevant.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de rybrevant.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du rybrevant n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

• Sur les 421 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique traité avec du rybrevant en combinaison avec le lazertinib dans l'étude de Mariposa, 45% étaient âgés de ≥65 ans et 12% étaient âgés de ≥ 75 ans.
• Sur les 151 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique traité avec du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed dans l'étude de Papillon, 37% étaient âgés de ≥65 ans et 8% étaient âgés de ≥ 75 ans.
• Sur les 302 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique traité avec du rybrevant comme un seul agent dans l'étude de Chrysalis 39% étaient âgés de ≥65 ans et 11% étaient âgés de ≥ 75 ans.

Aucune différence cliniquement importante de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre des patients âgés de ≥ 65 ans et des patients plus jeunes.

Informations sur la surdose pour Rybrevant

Aucune information fournie

Contre-indications pour rybrevant

Aucun.

Pharmacologie clinique for Rybrevant

Mécanisme d'action

Amivantamab-VMJW est un anticorps bispécifique qui se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et MET.

Dans les études in vitro et in vivo, Amivantamab-VMJW a pu perturber l'EGFR et remplir les fonctions de signalisation dans les modèles de mutation des suppressions de suppression de l'exon 19 Exon 21 L858R et les insertions d'exon 20 par liaison ou dégradation du ligand de blocage de l'EGFR et du MET. La présence de l'EGFR et MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour la destruction par des cellules effectrices immunitaires telles que les cellules tueuses naturelles et les macrophages par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et les mécanismes de trogocytose respectivement. Le traitement avec l'amivantamab en combinaison avec le lazertinib a augmenté l'activité anti-tumorale in vivo par rapport à l'un ou l'autre agent seul dans un modèle de xénogreffe de souris de NSCLC humain avec une mutation EGFR L858R.

Pharmacodynamique

La relation d'exposition-réponse et le temps de la réponse pharmacodynamique de l'amivantamab-VMJW n'ont pas été entièrement caractérisées chez les patients atteints de NSCLC avec des mutations EGFR.

Pharmacocinétique

Les expositions à Amivantamab-VMJW ont augmenté proportionnellement sur une plage de dosage de 350 à 1750 mg (NULL,33 à 1,7 fois la dose recommandée la plus basse approuvée) lorsque le rybrevant a été administré en tant qu'agent unique. Les concentrations à l'état d'équilibre de rybrevant ont été atteintes d'ici la semaine 13 pour le régime de dosage de 3 semaines et de 2 semaines et l'accumulation systémique était de 1,9 âme.

Distribution

Le volume de distribution moyen (% CV) Amivantamab-VMJW est de 5 (24%) L.

Élimination

La moyenne linéaire moyenne (% CV) (CL) est de 0,26 L / jour (30%) et la demi-vie terminale moyenne est de 14 jours (33%).

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique d'Amivantamab-VMJW n'a été observée en fonction de l'âge (extrêmes: 21-88 ans) Poids corporel (31 à 140 kg) Race sexuelle (asiatique blanc ou noir ou afro-américain) et appartenance ethnicité (hispanique / latino ou non hispanique / latino) [(bilirubine totale ≤ uln et ast> uln) ou (uln 1,5 fois uln et tout AST) sur la pharmacocinétique d'Amivantamabâvmjw n'a pas été étudié.

Poids corporel

L'augmentation du poids corporel a augmenté le volume de distribution et de clairance de l'amivantamab-vmjw. Les expositions Amivantamab-VMJW sont de 30 à 40% plus faibles chez les patients qui pesaient ≥ 80 kg par rapport aux patients atteints de poids corporel <80 kg at the same dose. Exposures of Amivantamab-vmjw were comparable between patients who weighed < 80 kg and received 1050 mg dose and patients who weighed ≥ 80 kg and received 1400 mg dose.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue (ADA) dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, notamment celles des produits Amivantamab-VMJW ou Amivantamab.

Pendant le traitement dans les études, Chrysalis chrysalis-2 papillon mariposa et mariposa-2 (jusqu'à 39 mois) 4 des 1862 (NULL,2%) qui ont reçu du rybrevant en tant qu'agent unique ou en combinaison ont développé des anticorps anti-Amivantamab-VMJW émergents. Compte tenu de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité ou l'efficacité du rybrevant de la pharmacocinétique est inconnu.

Études cliniques

Traitement de première ligne du CBNPC avec exon 19 Suppression ou exon 21 L858R Mutation de substitution -Mariposa

L'efficacité du rybrevant en combinaison avec le lazertinib a été évaluée dans Mariposa [NCT04487080] Un essai multicentrique à commande active randomisés. Les patients éligibles devaient avoir des NSCLC localement avancés ou métastatiques non traités avec des délétions d'exon 19 ou des mutations EGFR de substitution exon 21 L858R identifiées par des tests locaux non propices à la thérapie curative. Les patients atteints de métastases intracrâniennes asymptomatiques ou traitées précédemment et stables étaient éligibles pour s'inscrire.

Les patients ont été randomisés (2: 2: 1) pour recevoir le rybrevant en combinaison avec la lazertinib (n = 429) monothérapie osimertinib (n = 429) ou la monothérapie de lazertinib (un régime non approuvé pour le NSCLC) jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'évaluation de l'efficacité du traitement des CNPRA métastatiques non traités reposait sur la comparaison entre:

Rybrevant administered intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib administered at 240 mg orally once daily.

Osimertinib administered at a dose of 80 mg orally once daily.

• La randomisation a été stratifiée par le type de mutation EGFR (délétion de l'exon 19 ou mutation de substitution d'exon 21 l858r) race asiatique (oui ou non) et l'histoire du cerveau métastase (oui ou non). Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 8 semaines pendant 30 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie.
• La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS), telle que évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Les mesures de résultats d'efficacité supplémentaires comprenaient le taux de réponse global (OS) global (ORR) et la durée de la réponse (DOR).

Au total, 858 patients ont été randomisés entre les deux bras d'étude 429 au rybrevant en combinaison avec le bras lazertinib et 429 au bras osimertinib. L'âge médian était de 63 ans (extrêmes: 25 € 88) ans; 61% étaient des femmes; 58% étaient asiatiques 38% étaient blancs 1,6% étaient des Indiens américains ou de l'Alaska, 0,8%, 0,8% afro-américain 0,2% étaient natifs hawaïens ou autres insulaires du Pacifique, 0,6% étaient une race inconnue ou plusieurs races; et 12% étaient hispaniques ou latinos. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Le statut de performance était de 0 (34%) ou 1 (66%); 69% n'ont jamais fumé; 41% avaient des métastases cérébrales antérieures; et 89% avaient un cancer du stade IV lors du diagnostic initial. Soixante pour cent des patients avaient des tumeurs hébergeant des suppressions d'exon 19 et les 40% restants avaient des mutations de substitution d'exon 21 L858R.

Parmi les 858 patients atteints de mutations de suppression EGFR Exon 19 ou L858R qui ont été randomisées entre le bras rybrevant plus lazertinib par rapport au bras Osimertinib disponible des échantillons de tissus de 544 patients (63%) ont eu des résultats évaluables lorsqu'ils sont testés rétrospectivement en utilisant le test de mutation COBAS EGFR V2. Sur les 544 patients avec des résultats évaluables, 527 (97%) patients étaient positifs pour les mutations de délétion EGFR Exon 19 ou L858R tandis que 17 (3%) patients étaient négatifs. Les échantillons de plasma disponibles de patients ont été testés rétrospectivement à l'aide d'un test approuvé par la FDA pour confirmer le statut de biomarqueur.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS par évaluation BICR pour le rybrevant en combinaison avec le lazertinib par rapport à l'osimertinib.

Les résultats de l'efficacité du rybrevant en combinaison avec le lazertinib sont fournis dans le tableau 18.

Tableau 18: L'efficacité entraîne Mariposa par évaluation BICR

	Rybrevant en combinaison avec lazertinib (N = 429)	Osimertinib (N = 429)
Survie sans progression (PFS)
Nombre d'événements (%)	192 (45)	252 (59)
Mois médians (IC à 95%)	23.7 (19.1 27.7)	16,6 (NULL,8 18,5)
HEURE 12 (95% là-bas); Valeur p 13	0,70 (NULL,58 0,85); P = 0,0002
Taux de réponse global (ORR) 4
ORR% (IC à 95%)	78 (74 82)	73 (69 78)
Réponse complète%	5.4	3.5
Réponse partielle%	73	70
Durée de la réponse (DOR) 5
Mois médian (IC à 95%)	25.8 (20.1 NE)	16.7 (NULL,8 18,5)
Patients atteints de DOR ≥ 6 mois 6 %	86	85
Patients atteints de DOR ≥ 12 mois 6 %	68	57
CI = confidence interval; NE = not estimable 1 Stratifié par type de mutation (exon 19del ou exon 21 l858r) métastases cérébrales antérieures (oui ou non) et race asiatique (oui ou non). 2 Régression des risques proportionnels de Cox stratifiés. 3 Test de log-rank stratifié. 4 Réponses confirmées en fonction de la population ITT. 5 Dans les répondants confirmés. 6 sur la base des taux observés.

Figure 1: Courbe Kaplan-Meier de PFS chez les patients NSCLC non traités auparavant par évaluation BICR

Tandis que les résultats de la SG étaient immatures à l'analyse actuelle avec 55% des décès prédéfinis pour l'analyse finale ont signalé aucune tendance à un préjudice n'ont été observés.

Parmi tous les patients randomisés (n = 858), 367 (43%) avaient des lésions intracrâniennes de base évaluées par BICR à l'aide de RECIST modifiée. Les résultats des analyses pré-spécifiées de l'ORR intracrânien et du DOR par BICR dans le sous-ensemble de patients atteints de lésions intracrâniennes au départ pour le rybrevant en combinaison avec le bras lazertinib et le bras osimertinib sont résumées dans le tableau 19.

Tableau 19: Analyse exploratoire de l'ORR intracrânien et DOR par évaluation BICR chez les sujets atteints de lésions intracrâniennes au départ

	Rybrevant en combinaison avec lazertinib (N = 180)	Osimertinib (N = 187)
Évaluation de la réponse tumorale intracrânienne
Orr intracrânien 1 % (95% là-bas)	68 (60 75)	69 (62 76)
Réponse complète%	55	52
Dor intracrânien 2
Nombre de répondants	122	129
Patients atteints de DOR ≥ 12 mois 3 %	66	59
Patients atteints de DOR ≥ 18 mois 3 %	35	23
CI = intervalle de confiance 1 Réponses confirmées 2 Dans les répondants confirmés 3 Basé sur les taux observés

Patients atteints de CNPNC précédemment traités avec des suppressions EGFR Exon 19 ou exon 21L858R Mutations de substitution -mariposa-2

L'efficacité du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed a été évaluée dans Mariposa-2 (NCT04988295) un essai multicentrique en ouvert randomisé. Les patients éligibles devaient avoir un CBNPC localement avancé ou métastatique avec des suppressions EGFR Exon 19 ou des mutations de substitution de l'exon 21 L858R et une maladie progressive à ou après l'osimertinib. Les patients atteints de métastases intracrâniennes asymptomatiques ou traitées précédemment et stables étaient éligibles pour s'inscrire. Les patients ont été randomisés (1: 2: 2) pour recevoir le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed (rybrevant-cp n = 131) carboplatine et pemetrexed (CP n = 263) ou rybrevant dans le cadre d'un autre régime de combinaison. L'évaluation de l'efficacité des CNPRA métastatiques s'est appuyée sur la comparaison entre:

• Rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed. Rybrevant was administered intravenously at 1400 mg (for patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Semaine 7 until disease progression or unacceptable toxicity.
• Chimiothérapie à base de platine avec carboplatine et pemetrexed.

Pour les deux bras, la carboplatine a été administrée par voie intraveineuse dans la zone sous la courbe de concentration de 5 mg / ml par minute (AUC 5) une fois toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 12 semaines et le pemetrexé a été administré par voie intraveineuse à 500 mg / m² une fois toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxique inacceptable.

La randomisation a été stratifiée par la ligne de thérapie Osimertinib (première ligne ou deuxième intention) les métastases cérébrales antérieures (oui ou non) et la race asiatique (oui ou non). Les évaluations tumorales ont été effectuées toutes les 6 semaines pendant les 12 premiers mois et toutes les 12 semaines par la suite.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS), telle que évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). La survie globale (OS) et le taux de réponse global (ORR), comme évalué par BICR, étaient des mesures clés des résultats secondaires.

Au total, 394 patients ont été randomisés entre les deux bras 131 au bras rybrevant-CP et 263 au bras CP. L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 31 à 85 ans) avec 38% des patients ≥ 65 ans; 60% étaient des femmes; et 48% étaient asiatiques et 46% étaient blancs 1% étaient des Indiens d'Amérique ou de l'Alaska 1% étaient noirs ou afro-américains 0,5% étaient multiples et 2,8% étaient des race non signalées ou une race inconnue; 8% étaient hispaniques ou latinos. Le statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de base de l'Est (ECOG) était de 0 (40%) ou 1 (60%); 65% n'ont jamais fumé; 45% avaient des antécédents de métastases cérébrales et 99,7% avaient un cancer du stade IV lors des inscriptions à l'étude.

L'essai a démontré une amélioration statistiquement significative de la PFS par BICR pour le rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed par rapport à la carboplatine et au pemetrexed.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 20.

Tableau 20: L'efficacité entraîne Mariposa-2

	Rybrevant + carboplatine pemetrexed (N = 131)	carboplatine pemetrexed (N = 263)
Survie sans progression (PFS) 1
Nombre d'événements	74 (56%)	171 (65%)
Mois médians (IC à 95%)	6.3 (5.6 8.4)	4.2 (4.0 4.4)
HEURE (95% CI) 23 ; valeur p 24	0,48 (NULL,36 0,64); p <0.0001
Taux de réponse global 15
ORR% (IC à 95%)	53% (44 62)	29% (23 35)
valeur p 26	p <0.0001
Réponse complète	0,8%	0%
Réponse partielle	52%	29%
Durée de réponse 15 (DOULEUR)
Mois médian (IC à 95%)	6.9 (5.5 NE)	5.6 (4.2 9.6)
CI = intervalle de confiance Ne = ne pas estimer 1 Revue centrale indépendante en aveugle par RECIST V1.1 2 Stratifié par la ligne de thérapie Osimertinib (première ligne ou deuxième) métastases cérébrales (oui ou non) et race asiatique (oui ou non). 3 Régression des risques proportionnels de Cox stratifiés. 4 Test de log-rank stratifié. 5 Réponses confirmées. 6 Analyse de régression logistique stratifiée.

Figure 2: Courbe de Kaplan-Meier de PFS chez les patients atteints de CNPNC précédemment traités par évaluation BICR ÂMARIOSA-2

À la deuxième analyse intermédiaire prédéfinie de la SG avec 85% des décès nécessaires à l'analyse finale, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la SG. La SG médiane était de 17,7 mois (IC à 95%: 16,0 22,4) dans le bras ACP et 15,3 mois (IC à 95%: 13,7 16,8) dans le bras CP avec un rapport de risque de 0,73 (IC à 95%: 0,54 0,99).

Les patients atteints de métastases intracrâniennes asymptomatiques ou traitées précédemment et stables ont été éligibles pour être randomisés dans Mariposa-2. L'évaluation de la maladie de base, y compris l'imagerie par résonance magnétique du cerveau (IRM), a été réalisée à l'initiation du traitement. Tous les patients ont subi une IRM cérébrale en série pendant l'essai.

Des analyses secondaires pré-spécifiées de l'ORR intracrânien par BICR dans le sous-ensemble de 91 (23%) patients atteints d'une maladie intracrânienne de base ont été effectuées. Les données n'étaient disponibles que pour les réponses complètes intracrâniennes et non disponibles pour les réponses partielles intracrâniennes. L'ORR intracrânien était de 20% (IC à 95%: 8 39) chez les 30 patients atteints d'une maladie intracrânienne de base dans le bras ACP et 7% (IC à 95%: 1,8 16) chez les 61 patients atteints d'une maladie intracrânienne de base dans le bras CP.

Traitement de première ligne du CBNPC avec des mutations d'insertion exon 20 -Papillon

L'efficacité du rybrevant a été évaluée dans PAPILLON (NCT04538664) dans une étude multicentrique ouverte randomisée. Les patients éligibles devaient avoir précédemment non traité le CNPPLC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR 20 maladie mesurables par RECIST V1.1 Statut de performance de la performance d'oncologie coopérative orientale (ECOG) ≤ 1 et fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate. Les patients atteints de métastases cérébrales au dépistage étaient éligibles à la participation une fois qu'ils ont été traités définitivement un traitement asymptomatique et hors corticostéroïde cliniquement stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Les patients ayant des antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle ou de l'ILD actif ont été exclus de l'étude clinique.

Au total, 308 patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir du rybrevant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed (n = 153) ou le carboplatine et le pemetrexed (n = 155). Les patients ont reçu du rybrevant par voie intraveineuse à 1400 mg (pour les patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Semaine 7 until disease progression or unacceptable toxicity. Carboplatine was administered intravenously at area under the concentration-time curve 5 mg/mL per minute (AUC 5) once every 3 weeks for up to 12 weeks. Pemetrexed was administered intravenously at 500 mg/m² on once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Patients were stratified by Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 or 1) and prior brain metastases (yes or no).

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS), telle que évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Des mesures supplémentaires sur les résultats de l'efficacité comprenaient la durée de réponse globale du taux de réponse (ORR) (DOR) et la survie globale (OS). Le croisement à l'agent unique Rybrevant a été autorisé pour les patients qui avaient confirmé la progression de la maladie sur le carboplatine et le pemetrexed.

L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 27 à 92 ans) avec 40% des patients ≥ 65 ans; 58% étaient des femmes; 61% étaient asiatiques et 36% étaient blancs, 0,7% étaient noirs ou afro-américains et la race n'a pas été signalée chez 2,3% des patients; 93% n'étaient pas hispaniques ou latinos. L'état de performance ECOG de base était de 0 (35%) ou 1 (65%); 58% n'ont jamais été fumeurs; 23% avaient des antécédents de métastases cérébrales et 84% avaient un cancer du stade IV lors du diagnostic initial.

Papillon a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression pour les patients randomisés en rybrévant en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed par rapport à la carboplatine et au pemetrexed.

interactions de niacine

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 21 et la figure 3.

Tableau 21: L'efficacité entraîne le papillon

	Rybrevant+ carboplatine pemetrexed (N = 153)	carboplatine pemetrexed (N = 155)
Survie sans progression (PFS)
Nombre d'événements (%)	84 (55)	132 (85)
Mois médians (IC à 95%)	11.4 (9.8 13.7)	6.7 (5.6 7.3)
HEURE (95% CI)	0,40 (NULL,30 0,53)
valeur p	p <0.0001
Taux de réponse global (ORR) 1
ORR% (IC à 95%)	67 (59 75)	36 (29 44)
Réponse complète%	4	1
Réponse partielle%	63	36
Durée de la réponse (DOR) 2
Mois médian (IC à 95%)	10.1 (8.5 13.9)	5.6 (4.4 6.9)
CI = intervalle de confiance 1 Réponses confirmées. 2 Dans les répondants confirmés.

Figure 3: Courbe Kaplan-Meier de PFS chez les patients NSCLC non traités auparavant par évaluation BICR - Papillon Study

Alors que les résultats de la SG étaient immatures à l'analyse actuelle avec 44% des décès prédéfinis pour l'analyse finale ont signalé aucune tendance à un détriment n'ont été observées. Soixante-quinze (48%) des patients traités ont traversé le bras et le bras pemetrexed après confirmation de la progression de la maladie pour recevoir le rybrevant en tant qu'agent unique.

NSCLC précédemment traité avec des mutations d'insertion exon 20 -chrysalis

L'efficacité du rybrevant a été évaluée chez les patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 dans un essai clinique multi-élaboration multicentrique en ouvert (Chrysalis NCT02609776). L'étude comprenait des patients atteints de CNPPCL localement avancé ou métastatique avec des mutations d'insertion EGFR Exon 20 dont la maladie avait progressé sur une chimiothérapie à base de platine ou après. Les patients atteints de métastases cérébrales non traitées et les patients ayant des antécédents d'ILD nécessitant un traitement avec des stéroïdes prolongés ou d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années n'étaient pas éligibles à l'étude.

Dans la population d'efficacité, le statut de mutation d'insertion EGFR Exon 20 a été déterminé par des tests locaux prospectifs en utilisant des échantillons tissulaires (94%) et / ou plasma (6%). Sur les 81 patients atteints de mutations d'insertion EGFR Exon 20 identifiées par des échantillons de plasma locaux de 78/81 (96%) ont été testés rétrospectivement en utilisant des échantillons Guardant360® CDX identifiant 62/78 (79%) d'échantillons avec une mutation d'insertion EGFR exon 20; Les échantillons 16/78 (21%) n'avaient pas de mutation d'insertion EGFR Exon 20 identifiée.

Les patients ont reçu du rybrevant à 1050 mg (pour le poids corporel de base du patient <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. The major efficacy outcome measure was overall response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) as evaluated by Blinded Independent Central Review (BICR). An additional efficacy outcome measure was duration of response (DOULEUR) by BICR.

La population d'efficacité comprenait 81 patients atteints de CBNPC avec une mutation d'insertion EGFR Exon 20 avec une maladie mesurable qui ont déjà été traitées par chimiothérapie à base de platine. L'âge médian était de 62 ans (extrêmes: 42 à 84) ans, 59% étaient des femmes; 49% étaient asiatiques 37% étaient blancs de 2,5% étaient noirs; 74% avaient un poids corporel de base <80 kg; 95% had adenocarcinoma; and 46% had received prior immunothérapie . Le nombre médian de thérapies antérieures était de 2 (plage: 1 à 7). Au départ, 67% avaient le statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 1; 53% n'ont jamais fumé; Tous les patients avaient une maladie métastatique; et 22% avaient déjà traité les métastases cérébrales.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 22.

Tableau 22: Résultats de l'efficacité pour Chrysalis

	Chimiothérapie antérieure à base de platine traitée (N = 81)
Taux de réponse global (IC à 95%)	40% (29% 51%)
Réponse complète (CR)	3,7%
Réponse partielle (PR)	36%
Durée de la réponse (DOR)
Mois médians (IC à 95%) months	11.1 (6.9 NE)
Patients atteints de DOR ≥ 6 mois	63%
Basé sur les estimations de Kaplan-Meier. NE=Not Estimable CI=confidence interval.

Informations sur les patients pour Rybrevant

Rybrevant®
(Service de seigle)
(Amivantamab-vmjw) Injection pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que RyBrevant?

Rybrevant is a prescription medicine used to treat adults with cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic) or cannot be removed by surgery and has certain abnormal epidermal growth factor receptor (EGFR) gene(s):

• en combinaison avec le lazertinib comme traitement de première ligne pour le cancer du poumon non à petites cellules (CNPPC)
• En combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed comme traitement de deuxième intention du CBNPC chez les patients dont la maladie s'est aggravée sur ou après un traitement avec un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR (TKI)
• en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed comme traitement de première ligne pour le CBNPC
• Seul pour le traitement du CBNPC dont la maladie s'est aggravée sur une chimiothérapie à base de platine ou après.

Votre fournisseur de soins de santé effectuera un test pour s'assurer que Rybrevant vous convient.

On ne sait pas si le rybrevant est sûr et efficace chez les enfants.

Avant de recevoir Rybrevant, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents de problèmes pulmonaires ou respiratoires
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Rybrevant peut nuire à votre bébé à naître.

Femelles who are able to become pregnant:

• • Votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Rybrevant.
  • Vous devez utiliser un contraception efficace (contraception) pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de rybrevant.
  • Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte pendant le traitement par rybrevant.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le rybrevant passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 3 mois après votre dernière dose de rybrevant.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Comment vais-je recevoir Rybrevant?

• Rybrevant will be given to you by your healthcare provider by intravenous infusion into your vein.
• Votre professionnel de la santé décidera du temps entre les doses ainsi que du nombre de traitements que vous recevrez.
• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera des médicaments avant chaque dose de rybrevant pour aider à réduire le risque de réactions liées à la perfusion.
• Rybrevant may be given in combination with the medicines carboplatin and pemetrexed. If you have any questions about these medicines ask your healthcare provider.
• Si votre traitement avec Rybrevant est donné en combinaison avec le Medicine Lazertinib, vous devez prendre votre dose de lazertinib par la bouche à tout moment avant votre perfusion avec Rybrevant.
• Si vous manquez des rendez-vous, appelez votre fournisseur de soins de santé dès que possible pour reprogrammer votre rendez-vous.

Que dois-je éviter en recevant du rybrevant?

Rybrevant can cause skin reactions. You should limit your time in the sun during and for 2 months after your treatment with Rybrevant. Wear protective clothing and use sunscreen during treatment with Rybrevant.

Quels sont les effets secondaires possibles du rybrevant?

Rybrevant may cause serious side effects including:

• réactions liées à la perfusion. Réaction liée à la perfusions are common but can be severe or serious. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms during your infusion of Rybrevant:
  • essoufflement
  • bouffée
  • fièvre
  • malaise
  • frissons
  • étourdissement
  • nausée
  • vomissement
• problèmes pulmonaires. Rybrevant may cause lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening lung symptoms including essoufflement toux or fièvre.
• problèmes de caillot sanguin. Les caillots sanguins sont un effet secondaire grave mais commun du rybrevant lorsqu'il est administré avec un autre médicament appelé lazertinib peut provoquer des caillots sanguins dans les veines de vos jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire) qui peut entraîner la mort. Votre fournisseur de soins de santé vous commencera sur des médicaments pour prévenir les caillots sanguins pendant les 4 premiers mois de traitement. Dites immédiatement à votre professionnel de la santé si vous avez des signes et symptômes de caillots sanguins, y compris une douleur gonflée ou une sensibilité à la jambe, une douleur thoracique inexpliquée soudaine ou un essoufflement.
• Problèmes de peau. Rybrevant can cause severe éruption cutanée; including blisters peeling skin pain and sores redness raised acne-like bumps itching and peau sec. You may use alcohol-free (such as isopropanol-free ethanol-free) moisturizing cream to reduce the risk of Problèmes de peau. Tell your healthcare provider right away if you get any skin reactions. Your healthcare provider may treat you with a medicine(s) or send you to see a skin specialist (dermatologist) if you get skin reactions during treatment with Rybrevant. See Que dois-je éviter en recevant du rybrevant?
• Problèmes oculaires. Rybrevant may cause Problèmes oculaires. Tell your healthcare provider right away if you get symptoms of eye problems which may include:
  • douleurs oculaires
  • changements de vision
  • inflammation des couvercles oculaires
  • yeux de démangeaisons
  • sécher les yeux
  • déchirure excessive
  • rougeur des yeux
  • Sensibilité à la lumière
  • vision floue

Votre fournisseur de soins de santé peut vous envoyer un spécialiste des yeux (ophtalmologiste) si vous obtenez des problèmes oculaires nouveaux ou aggravant pendant le traitement avec Rybrevant. Vous ne devez pas utiliser les lentilles de contact tant que vos symptômes oculaires ne sont pas vérifiés par un professionnel de la santé.

Les effets secondaires les plus courants du rybrevant lorsqu'ils sont donnés en combinaison avec le lazertinib comprennent:

• éruption cutanée
• diarrhée
• peau infectée autour de l'ongle
• constipation
• Douleurs musculaires et articulaires
• COVID 19
• peau sec
• plaies dans la bouche
• saignement
• gonflement des mains aux chevilles du visage ou à l'ensemble de votre corps
• diminué appetite
• peau de démangeaisons
• une sensation inhabituelle dans la peau (comme des picotements ou une sensation de rampe)
• nausée
• changements dans certains tests sanguins
• Se sentir très fatigué

Les effets secondaires les plus courants du rybrevant lorsqu'ils sont donnés en combinaison avec le carboplatine et le pemetrexed comprennent:

• éruption cutanée
• diminué appetite
• peau infectée autour de l'ongle
• Douleurs musculaires et articulaires
• Se sentir très fatigué
• vomissement
• nausée
• COVID 19
• plaies dans la bouche
• changements dans certains tests sanguins
• constipation
• gonflement des mains aux chevilles du visage ou à l'ensemble de votre corps

Les effets secondaires les plus courants du rybrevant lorsqu'ils sont donnés seuls:

• éruption cutanée
• gonflement des mains aux chevilles du visage ou à l'ensemble de votre corps
• peau infectée autour de l'ongle
• plaies dans la bouche
• Douleurs musculaires et articulaires
• toux
• essoufflement
• constipation
• nausée
• vomissement
• Se sentir très fatigué
• changements dans certains tests sanguins

Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter temporairement la diminution de votre dose ou arrêter complètement votre traitement avec du rybrevant si vous avez de graves effets secondaires.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du rybrevant.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du rybrevant

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur RyBrevant qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients du rybrevant?

Ingrédient actif: Amivantamab-vmjw

Ingrédients inactifs: EDTA Disodium sel dihydraté L-histidine L-Histidine Hydrochlorhydrate monohydraté L-méthionine Polysorbate 80 saccharose et eau pour l'injection.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis