Sirturo

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité; Prolongation QT

Accrue de la mortalité

• Un risque accru de décès a été observé dans le groupe de traitement de Sirturo (9/79 11,4%) par rapport au groupe de traitement placebo (2/81 2,5%) dans un essai contrôlé par placebo. Utiliser Sirturo uniquement lorsqu'un schéma de traitement efficace ne peut être fourni autrement [voir Indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Prolongation QT

• La prolongation QT peut se produire avec Sirturo. L'utilisation avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT peuvent provoquer une prolongation de QT additive. Surveiller les ECG. Arrêtez Sirturo si une arythmie ventriculaire significative ou si une prolongation d'intervalle QTCF de plus de 500 ms se développe [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Sirturo

Sirturo (Bedaquiline) pour l'administration orale est disponible sous forme de comprimés de 100 mg de résistance. Chaque comprimé contient 120,89 mg de substance médicamenteuse de fumarate de bédaquiline qui équivaut à 100 mg de bédaquiline. La bédaquiline est un médicament antimycobactérien de diarylquinoline.

Le fumarate de bédaquiline est une poudre blanche à presque blanche et est pratiquement insoluble dans les médias aqueux. Le nom chimique du fumarate de bédaquiline est (1 R 2 S ) -1- (6-bromo-2-méthoxy-3-quinolinyl) -4- (diméthylamino) -2- (1-naphtalényl) -1-phényl-2-butanol avec de l'acide fumarique (1: 1). Il a une formule moléculaire de c ₃₂ H ₃₁ Brn ₂ O ₂ · C ₄ H ₄ O ₄ et a molecular weight of 671.58 (555.50 + 116.07). The molecular structure of fumarate de bédaquiline is the following:

Sirturo (Bedaquiline) contient les ingrédients inactifs suivants: Cornicon Corn Corn Corn Corncarmellose Hypromellose 2910 15 MPa.

Utilisations pour Sirturo

Sirturo est un médicament antimycobactérien de la diarylquinoline indiqué dans le cadre de la thérapie combinée dans le traitement des patients adultes et pédiatriques (5 ans et plus et pesant au moins 15 kg) avec une tuberculose pulmonaire (TB) en raison de la mycobactérium tuberculosis résistant à au moins de rifampin et d'isoniazid.

Limitations d'utilisation

• N'utilisez pas Sirturo pour le traitement de:
  • Infection latente due à Mycobacterium tuberculosis ( M. tuberculosis )
  • TB pulmonaire sensible au médicament
  • TB supplémentaire
  • Infections causées par des mycobactéries non tuberculeuses

Dosage pour sirturo

Instructions d'administration importantes

• Administrer Sirturo par une thérapie directement observée (DOT).
• Utiliser uniquement Sirturo en combinaison avec au moins trois autres médicaments auxquels l'isolat de TB du patient s'est avéré être sensible in vitro. Si les résultats des tests in vitro ne sont pas disponibles, le traitement Sirturo peut être initié en combinaison avec au moins quatre autres médicaments auxquels l'isolat de la TB du patient est susceptible d'être sensible. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments utilisés en combinaison avec Sirturo pour plus d'informations.
• Sirturo (20 mg et 100 mg) doit être pris avec de la nourriture.
• Sirturo 20 mg sont des comprimés à noter fonctionnellement qui peuvent être divisés aux lignes notées en deux moitiés égales de 10 mg chacune pour fournir des doses inférieures à 20 mg [voir Posologie et administration ].
• Comme méthode alternative d'administration, les comprimés Sirturo de 20 mg peuvent être dispersés dans l'eau et administrés ou dispersés dans l'eau et encore mélangés avec une boisson ou des aliments mous ou écrasés et mélangés avec des aliments mous ou administrés par un tube d'alimentation [voir Posologie et administration ].
• Soulignez la nécessité de se conformer au cours complet de la thérapie.

Test requis avant l'administration

Avant le traitement avec Sirturo, obtenez ce qui suit:

• Informations de sensibilité pour le régime de fond contre M. tuberculosis isoler si possible [voir Posologie et administration ]
• ECG [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Concentrations sériques de calcium et de magnésium en potassium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Enzymes hépatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Dosage recommandé chez les patients adultes

La dose recommandée de Sirturo chez les patients adultes est:

Tableau 1: Dosage recommandé de Sirturo chez les patients adultes

Le dosage recommandé chez les patients pédiatriques est décrit dans le tableau 2 ci-dessous [voir Posologie et administration ].

Administrer des comprimés de sirturo avec de la nourriture. La durée totale du traitement avec Sirturo chez l'adulte est de 24 semaines. Lorsque le traitement avec Sirturo est considéré comme nécessaire au-delà de 24 semaines, le traitement peut être poursuivi à une dose de 200 mg trois fois par semaine [voir Études cliniques ].

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques (5 ans et plus et pesant au moins 15 kg)

La dose recommandée de Sirturo chez les patients pédiatriques (5 ans et plus et pesant au moins 15 kg) est basée sur le poids corporel et montré dans le tableau 2:

Tableau 2: Dosage recommandé de Sirturo chez les patients pédiatriques (5 ans et plus et pesant au moins 15 kg)

Administrer des comprimés de sirturo avec de la nourriture. La durée totale du traitement avec Sirturo est de 24 semaines. Lorsque le traitement avec Sirturo est considéré comme nécessaire au-delà de 24 semaines chez les patients, 16 ans et plus et peser au moins 30 kg peut être poursuivi à une dose de 200 mg trois fois par semaine [voir Études cliniques ].

Dose manquée

Si une dose est manquée au cours des 2 premières semaines de traitement, n'administrez pas la dose manquée (sautez la dose, puis continuez le schéma posologique quotidien). À partir de la semaine 3, si une dose est manquée, administrez la dose manquée dès que possible, puis reprenez le régime de dosage 3 fois par semaine. La dose totale de Sirturo au cours d'une période de 7 jours ne doit pas dépasser la dose hebdomadaire recommandée (avec au moins 24 heures entre chaque consommation).

Méthode d'administration

Il existe une méthode d'administration de comprimé Sirturo 100 mg et quatre méthodes différentes d'administration de comprimés Sirturo 20 mg comme suit:

• Pour Sirturo 100 mg comprimé, administrez le comprimé entier avec de l'eau. Prendre avec de la nourriture.
• Pour Sirturo 20 mg comprimé, les quatre méthodes d'administration différentes sont décrites ci-dessous. Chaque méthode d'administration nécessite que Sirturo soit prise avec de la nourriture.

Méthodes d'administration de Sirturo 20 mg comprimé

Administration de 20 mg de comprimés à des patients qui peuvent avaler des comprimés intacts:

Administrer Sirturo 20 mg comprimé entier ou divisé en moitié le long de la ligne de score fonctionnelle en deux moitiés égales de 10 mg chacune. Administrer Sirturo 20 mg comprimé avec de l'eau. Prendre avec de la nourriture.

Administration de 20 mg de comprimés à des patients qui ne peuvent pas avaler des comprimés intacts:

Dispersé dans l'eau et administré avec des boissons ou des aliments mous

Pour les patients qui ont du mal à avaler des comprimés intacts, le comprimé Sirturo 20 mg peut être dispersé dans l'eau et administré. Pour aider à l'administration, le mélange dispersé dans l'eau peut être davantage mélangé à une boisson (par exemple, les produits de lait d'eau jus de pomme jus d'orange de jus de canneberge ou de boisson gazeuse) ou des aliments mous (par exemple.

• Disperser les comprimés dans l'eau (maximum de 5 comprimés dans 5 ml d'eau) dans une tasse à boire.
• Mélanger le contenu de la tasse bien jusqu'à ce que les comprimés soient complètement dispersés, puis administrer oralement le contenu de la tasse immédiatement avec de la nourriture. Pour aider à l'administration orale, le mélange dispersé dans l'eau peut être davantage mélangé avec au moins 5 ml de boisson ou 1 cuillère à café d'aliments mous, puis administrer oralement le contenu de la tasse immédiatement.
• Si la dose totale nécessite plus de 5 comprimés, répétez les étapes de préparation ci-dessus avec le nombre approprié de comprimés supplémentaires jusqu'à ce que la dose souhaitée soit atteinte.
• Assurez-vous qu'aucun résidu de comprimé n'est laissé dans la tasse Rince avec des boissons ou ajoutez plus d'aliments mous et administrez par voie orale le contenu de la tasse immédiatement.

Écrasé et mélangé avec des aliments mous

Le comprimé de sirturo à 20 mg peut être écrasé et mélangé avec des aliments mous (par exemple, une purée de banane ou de boucle de pomme de yogourt) immédiatement avant utilisation et administrée par voie orale. Pour vous assurer qu'aucun résidu de comprimé n'est laissé dans le récipient, ajoutez plus d'aliments mous et administrez immédiatement le contenu.

Administration à travers un tube d'alimentation

La tablette Sirturo 20 mg peut être administrée par un tube d'alimentation (8 français ou plus) comme suit:

• Disperser 5 comprimés ou moins dans 50 ml d'eau non carbonée et bien mélanger. Le mélange doit être blanc à presque blanc avec des particules visibles attendues.
• Administrer immédiatement dans le tube d'alimentation.
• Répétez avec des comprimés supplémentaires jusqu'à ce que la dose souhaitée soit atteinte.
• Rincer et rincer avec 25 ml d'eau supplémentaire pour s'assurer qu'aucun résidu de comprimé n'est laissé dans les matériaux utilisés pour la préparation ou le tube d'alimentation.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• Sirturo 20 mg comprimé : Tablet de score de score blanc oblong blanc à presque blanc avec une ligne de score des deux côtés a débossé avec 2 et 0 d'un côté et simple de l'autre côté.
• Sirturo 100 mg comprimé : Tablette Biconvexe Rond Blanc à Presque Blanc à Presque Blanc avec débossage de T de plus de 207 d'un côté et 100 de l'autre côté.

Les comprimés Sirturo® 20 mg sont fournis comme blancs non enrobés à des tablettes oblongues oblongues presque blanches avec une ligne de score des deux côtés débossée avec 2 et 0 d'un côté et simple de l'autre côté.

Les comprimés Sirturo® 100 mg sont fournis comme blancs non enrobés à des comprimés Biconvex 100 mg presque blancs avec débossage de T sur 207 d'un côté et 100 de l'autre côté.

Sirturo Les comprimés sont emballés dans des bouteilles blanches en polyéthylène à haute densité (HDPE) avec fermeture en polypropylène (PP) résistant aux enfants avec liner d'étanchéité à induction dans les configurations suivantes:

20 mg comprimés - bouteilles de 60 comprimés. Chaque bouteille contient des dessiccants en gel de silice ( NDC 59676â702-60)

100 mg comprimés - bouteilles de 188 comprimés ( NDC 59676-701-01).

Stockage et manipulation

Sirturo 20 mg Tablet

Stocker dans un conteneur d'origine. La bouteille contient des dessiccants. Ne jetez pas les dessiccants. Protéger de la lumière et de l'humidité. Gardez le récipient fermement fermé.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Sirturo 100 mg Tablet

Dispenser dans un conteneur d'origine. Conserver les comprimés dispensés à l'extérieur du récipient d'origine dans un récipient serré résistant à la lumière avec une date d'expiration ne dépassant pas 3 mois. Protéger de la lumière. Gardez le récipient fermement fermé.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par USP].

Fabriqué pour: Janssen Products LP Horsham PA 19044 USA. Révisé: juin 2024

Effets secondaires for Sirturo

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Prolongation QTC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]
• Déséquilibre de la mortalité dans les essais cliniques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions médicamenteuses [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux de réaction indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Reportez-vous aux informations de prescription des médicaments utilisés en combinaison avec Sirturo pour leurs effets indésirables respectifs.

Expérience en études cliniques In Adults

Les effets indésirables de Sirturo ont été identifiés à partir de données de sécurité de 335 patients qui ont reçu Sirturo pendant huit semaines (étude 2) et 24 semaines (études 1 et 3) et 354 patients qui ont reçu du Sirturo pendant 40 semaines ou 28 semaines (étude 4). Dans ces études, les patients ont reçu du sirturo en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens.

Les études 1 et 2 ont été des essais randomisés contrôlés par placebo en double aveugle chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de tuberculose pulmonaire en raison de M. tuberculosis résistant à au moins la rifampine et l'isoniazide. L'étude 3 était une étude non comparative ouverte avec Sirturo administrée dans le cadre d'un schéma de traitement individualisé chez les patients traités précédemment avec une tuberculose pulmonaire en raison de M. tuberculosis résistant à au moins la rifampine et l'isoniazide, y compris les patients résistants aux injectables de deuxième ligne et / ou aux fluquinolones.

Dans l'étude, 1 35% étaient noirs 17% étaient hispaniques 13% étaient blancs 9% étaient asiatiques et 26% étaient d'une autre race. Huit des 79 (10%) patients du groupe Sirturo et 16 des 81 (20%) des patients du groupe de traitement du placebo ont été infectés par le VIH. Sept (NULL,9%) patients traités par Sirturo et six (NULL,4%) patients traités par placebo ont interrompu l'étude 1 en raison d'une réaction indésirable.

L'étude 4 était un essai à commande active randomisée en ouverture chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire en raison de M. tuberculosis Résistant à au moins la rifampine qui a évalué un bras de 40 semaines de Sirturo en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens oraux par rapport à un bras de contrôle actif de 40 semaines qui comprenait un médicament antimycobactérien injectable en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens oraux. Un bras de 28 semaines comprenant Sirturo un médicament injectable et d'autres antimycobactériens a également été évalué dans l'essai, mais le recrutement a été arrêté tôt en raison de changements dans le niveau de soins. Dans la population traitée dans les deux bras de 40 semaines (n = 413), l'âge médian était de 32,8 ans 61% étaient des hommes 46% étaient asiatiques 36% étaient noirs 18% étaient blancs et 16% étaient infectés par le VIH.

Réactions indésirables courantes

Le tableau 3 présente des réactions indésirables sélectionnées qui se sont produites plus fréquemment dans le bras Sirturo que le bras placebo dans l'étude 1. Les réactions indésirables les plus courantes rapportées chez 10% ou plus des patients traitées par Sirturo et se sont produites plus fréquemment que le bras du placebo était une hémoptysie des maux de tête de Nausea Arthralgia.

Tableau 3: Sélectionnez les effets indésirables de l'étude 1 qui se sont produits plus fréquemment que le placebo pendant le traitement avec Sirturo

Aucune réaction indésirable unique supplémentaire n'a été identifiée à partir de l'étude incontrôlée 3.

Élévations de la transaminase

Dans les deux études 1 et 2, des élévations de transaminase d'au moins 3 fois la limite supérieure de la normale se sont développées plus fréquemment dans le groupe de traitement Sirturo (11/102 [10,8%] vs 6/105 [5,7%]) que dans le groupe de traitement du placebo. Dans l'étude 3 22/230 (NULL,6%), les patients avaient l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) supérieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale pendant la période de traitement globale.

Dans l'étude 4 pendant la phase de traitement des élévations de transaminase d'au moins 3 fois la limite supérieure de la normale développée dans 45/211 (21%) dans le groupe de traitement de Sirturo de 40 semaines 45/202 (22%) dans le groupe de comparateur actif de 40 semaines et 23/143 (16%) dans le groupe contenant du sirturo de 28 semaines.

Le tableau 4 présente certaines réactions indésirables survenant chez 5% ou plus de patients recevant du sirturo en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens dans le bras sirturo de 40 semaines dans l'étude 4. Les réactions indésirables les plus courantes rapportées chez 10% ou plus les patients dans les transaminases de Sirturo de 40 semaines ont été des prugnes de la douleur à la main-d'œuvre de la main-d'œuvre Insomnie Skin sèche et palpitations.

Tableau 4: Sélectionnez des réactions indésirables survenant chez 5% ou plus des patients recevant le schéma Sirturo de 40 semaines dans l'étude 4

Dans le bras contenant du sirturo de 28 semaines (n = 143) dans lequel Sirturo a été utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens Les réactions indésirables sélectionnées les plus courantes (supérieures à 10%) étaient des allocations de QTC (56%) Arthralgia (55%) nauséeuse (43%) Vomissement (29%) Préputé (25%) Transaminas (17%) Douleurs abdominales (17%) maux de tête (16%) éruption cutanée (12%) et hémoptysis (11%).

Déséquilibre de la mortalité dans les études cliniques

Dans l'étude 1, il y a eu un risque de mortalité accru statistiquement significatif à la semaine 120 dans le groupe de traitement de Sirturo par rapport au groupe de traitement placebo (9/79 (NULL,4%) contre 2/81 (NULL,5%) la valeur de P = 0,03 un intervalle de confiance exact à 95% de la différence [1,1% 18,2%]). Cinq des 9 décès de Sirturo et les 2 décès du placebo ont été liés à la tuberculose. Un décès s'est produit pendant la période de traitement de Sirturo de 24 semaines. Le délai médian pour les huit patients restants du groupe de traitement de Sirturo était de 329 jours après la dernière consommation de Sirturo. Le déséquilibre dans la mort est inexpliqué; Aucun schéma discernable entre la mort et la rechute de la conversion des expectorations, la sensibilité à d'autres médicaments utilisés pour traiter l'état du VIH de la TB et la gravité de la maladie n'ont été observés.

Dans l'étude ouverte 3 16/233 (NULL,9%), les patients sont décédés. La cause la plus fréquente de décès comme indiqué par l'enquêteur était la tuberculose (neuf patients).

Dans l'étude, 4 patients à l'origine attribués à des schémas non contenant non-Sirturo pourraient recevoir Sirturo comme récupération lorsque le traitement original n'était pas toléré ou inefficace. À la semaine 132, des décès ont été observés chez les patients 11/211 (NULL,2%) chez le bras Sirturo de 40 semaines contre 8/202 (NULL,0%) dans le bras de contrôle actif de 40 semaines. Pour le bras Sirturo de 40 semaines, la cause de décès la plus courante était liée à la tuberculose (cinq patients). Dans le bras de contrôle actif de 40 semaines qui comprenait quatre des 29 patients qui ont reçu Sirturo dans le cadre d'un traitement de récupération, la cause de décès la plus fréquente était liée à une maladie respiratoire (par exemple, la pneumonie lobaire de la TB de détresse respiratoire chez un patient séropositime). La différence ajustée dans la proportion de réactions indésirables mortelles entre le bras Sirturo de 40 semaines et le bras de contrôle actif de 40 semaines était de 1,2% [IC à 95% (-2,8%; 5,2%)]. Dans le bras Sirturo de 28 semaines à la semaine 132 2/143 (NULL,4%), les patients sont morts; L'un des deux décès était également lié à la tuberculose. La mortalité globale pour les patients traitées par Sirturo était de 17/383 (NULL,4%).

Expérience en études cliniques In Pediatric Patients

L'évaluation de la sécurité de la bédaquiline est basée sur l'analyse de la semaine 24 de 30 patients pédiatriques dans un essai multi-cohort ouvert unique à bras unique.

Patients pédiatriques (12 ans à moins de 18 ans)

La première cohorte a été conçue pour inscrire les patients de 12 ans à moins de 18 ans (quinze patients de 14 ans à moins de 18 ans ont été inscrits) avec une tuberculose pulmonaire confirmée ou probable en raison de M. tuberculosis résistant au moins rifampin qui a reçu Sirturo (400 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines et 200 mg 3 fois / semaine pour les 22 semaines suivantes) en combinaison avec un régime de fond [voir Études cliniques ].

Les réactions indésirables les plus courantes étaient l'arthralgie chez les patients nausées de 6/15 (40%) chez 2/15 (13%) de douleurs abdominales chez les patients 2/15 (13%). Parmi les 15 patients, aucun décès n'est survenu pendant le traitement avec Sirturo. Les anomalies de laboratoire observées étaient comparables à celles de l'adulte.

Patients pédiatriques (5 ans à moins de 12 ans)

La deuxième cohorte a été conçue pour inscrire des patients de 5 ans à moins de 12 ans (quinze patients âgés de 5 ans à moins de 11 ans ont été inscrits) avec une tuberculose pulmonaire confirmée ou probable en raison de M. tuberculosis résistant à au moins rifampin qui a reçu Sirturo (200 mg une fois par jour pendant les 2 premières semaines et 100 mg 3 fois / semaine pour les 22 semaines suivantes) en combinaison avec un régime de fond [voir Études cliniques ].

Les effets indésirables les plus courants étaient liés aux élévations des enzymes hépatiques (5/15 33%) et ont conduit à l'arrêt de Sirturo chez trois patients. Les élévations des enzymes hépatiques étaient réversibles lors de l'arrêt de Sirturo et de certains médicaments sur le régime de fond. Parmi ces 15 patients pédiatriques, aucun décès n'est survenu pendant le traitement avec Sirturo.

Interactions médicamenteuses for Sirturo

Effet d'autres médicaments sur Sirturo

Inducteurs CYP3A4 forts et modérés

La co-administration de Sirturo avec des inducteurs CYP3A4 modérés ou forts peut diminuer l'exposition systémique de la bédaquiline. Évitez la co-administration de Sirturo avec des inducteurs CYP3A4 forts ou modérés [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de Sirturo avec des inhibiteurs du CYP3A4 augmente l'exposition systémique de la bédaquiline, ce qui peut augmenter le risque de réactions indésirables. Surveillez de près la sécurité des patients (par exemple la fonction hépatique) lorsque Sirturo est co-administré avec des inhibiteurs du CYP3A4. Aucun ajustement de dose de Sirturo n'est nécessaire lorsqu'il est co-administré avec des inhibiteurs du CYP3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

Autres médicaments antimicrobiens

Aucun ajustement de dose de l'isoniazide ou du pyrazinamide n'est requis pendant la co-administration avec Sirturo.

Dans un essai clinique contrôlé par placebo chez les patients adultes, aucun impact majeur de la co-administration de Sirturo sur la pharmacocinétique de l'éthambutol kanamycine pyrazinamide d'ofloxacine ou de cycloserine a été observé.

Intervalles QTC prolongeant les médicaments

Dans les essais cliniques sur les patients adultes, un prolongation d'intervalle QTC supplémentaire a été observé lors du traitement combiné avec Sirturo et d'autres médicaments prolongés de QTC.

Dans l'étude 3, l'utilisation concomitante de la clofazimine avec Sirturo a entraîné une prolongation du QTC: les augmentations moyennes des QTC étaient plus importantes chez les 17 patients adultes qui prenaient du clofazimine avec la bédaquiline à la semaine 24 (changement moyen du jour 1 de 32 ms) que chez les patients qui ne prenaient pas de clofazimine avec bédaquiline à la semaine 24 (changement moyen du jour de 12 ms). Surveillez les ECG si Sirturo est co-administré aux patients recevant d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC et interrompent Sirturo s'il existe des preuves d'arythmie ventriculaire grave ou d'intervalle QTC supérieur à 500 ms [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. ECG monitoring should be performed prior to initiation et at the expected time of maximum increase in the QTc interval of the concomitantly administered QTc prolonging drugs.

Avertissements pour Sirturo

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Sirturo

Accrue de la mortalité

Un risque accru de décès a été observé dans le groupe de traitement de Sirturo (9/79 11,4%) par rapport au groupe de traitement placebo (2/81 2,5%) dans un essai contrôlé par placebo chez les adultes (sur la base de la fenêtre de visite de 120 semaines). Un décès est survenu au cours des 24 semaines d'administration de Sirturo. Le déséquilibre dans la mort est inexpliqué. Aucun schéma discernable entre la mort et la conversion de la culture des expectorations, la sensibilité à la conversion de la culture des expectorations, la sensibilité à d'autres médicaments utilisés pour traiter le statut du VIH ou la gravité de la maladie de la tuberculose, n'a été observé. Utilisez uniquement du sirturo chez les patients âgés de 5 ans et plus lorsqu'un schéma de traitement efficace ne peut être fourni autrement [voir Effets indésirables ].

Prolongation QT

Sirturo prolongs the QT interval. Obtain an ECG before initiation of treatment et at least 2 12 et 24 weeks after starting treatment with Sirturo. Obtain serum potassium calcium et magnesium at baseline et correct if abnormal. Monitor electrolytes if QT prolongation is detected [voir Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ]. Sirturo has not been studied in patients with ventricular arrhythmias or recent myocardial infarction.

Ce qui suit peut augmenter le risque de prolongation QT lorsque les patients reçoivent Sirturo:

• Utiliser avec d'autres médicaments prolongeant le QT, notamment les fluoroquinolones et les médicaments antibactériens macrolides et le médicament antimycobactérien Clofazimine
• a history of Torsade de Pointes
• Une histoire du syndrome de QT long congénital
• une histoire de l'hypothyroïdie ou en cours
• une histoire de bradyarythmies en cours
• Une histoire d'insuffisance cardiaque non rémunérée
• Niveaux sériques de magnésium de calcium ou de potassium en dessous des limites inférieures de la normale

Si nécessaire, l'initiation du traitement au bédaquiline pourrait être prise en compte chez ces patients après une évaluation favorable des risques de prestations et avec une surveillance fréquente de l'ECG.

Arrêter Sirturo et tous les autres médicaments prolongés de QT si le patient se développe:

• Arythmie ventriculaire cliniquement significative
• Un intervalle QTCF de plus de 500 ms (confirmé par ECG répété)

Si la syncope se produit, obtenez un ECG pour détecter l'allongement du QT.

Risque de développement de la résistance à la bédaquiline

Un potentiel de développement de la résistance à la bédaquiline M. tuberculosis existe [voir Microbiologie ]. Cholinine must only be used in an appropriate combination regimen for the treatment of pulmonary MDR-TB to reduce the risk of development of resistance to bedaquiline [voir Indications AND USAGE ].

Hépatotoxicité

Dans les essais cliniques, plus de réactions indésirables liées à l'hépatique ont été rapportées chez les adultes avec l'utilisation de Sirturo plus d'autres médicaments utilisés pour traiter la tuberculose par rapport aux autres médicaments utilisés pour traiter la tuberculose sans l'ajout de Sirturo. L'alcool et d'autres médicaments hépatotoxiques doivent être évités sur Sirturo, en particulier chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Des effets indésirables liés à l'hépatique ont également été signalés chez les patients pédiatriques de 5 ans et plus [voir Effets indésirables ].

Surveillez les symptômes (tels que l'anorexie de la fatigue nausée naudea, la sensibilité du foie d'urine foncée et l'hépatomégalie) et les tests de laboratoire (Alt AST alcaline phosphatase et bilirubine) au départ mensuel pendant le traitement et au besoin. Testez l'hépatite virale et interrompez d'autres médicaments hépatotoxiques si des preuves de dysfonctionnement hépatique neuves ou aggravées se produisent. Arrêtez Sirturo si:

• Les élévations d'aminotransférase s'accompagnent d'une élévation totale de bilirubine supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale
• Les élévations d'aminotransférase sont supérieures à huit fois la limite supérieure de la normale
• Les élévations d'aminotransférase sont supérieures à cinq fois la limite supérieure de la normale et persistent au-delà de deux semaines

Interactions médicamenteuses

Inducteurs / inhibiteurs du CYP3A4

La bédaquiline est métabolisée par le CYP3A4 et son exposition systémique et son effet thérapeutique peuvent donc être réduits lors de la co-administration avec des inducteurs du CYP3A4. Évitez la co-administration de forts inducteurs CYP3A4 tels que les rifamycines (c'est-à-dire la rifampin rifapentine et la rifabutine) ou les inducteurs CYP3A4 modérés tels que l'efavirenz pendant le traitement avec Sirturo [voir Interactions médicamenteuses ].

La co-administration de Sirturo avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter l'exposition systémique à la bédaquiline, ce qui pourrait potentiellement augmenter le risque de réactions indésirables. Évitez donc l'utilisation de forts inhibiteurs du CYP3A4 pendant plus de 14 jours consécutifs pendant que sur Sirturo, sauf si le bénéfice du traitement avec la combinaison de médicaments l'emporte sur le risque [voir Interactions médicamenteuses ]. Appropriate clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions indésirables graves

Conseillez les patients que les effets secondaires graves suivants peuvent se produire avec Sirturo: des anomalies du rythme cardiaque de la mort et / ou une hépatite. En outre, conseiller les patients sur les autres effets secondaires potentiels: Nausées Pain de tête de douleur articulaire Augmentation du sang Amylase Hémoptysie Douleur thoracique Anorexie Rash et / ou Douleurs abdominales. Des tests supplémentaires peuvent être nécessaires pour surveiller ou réduire la probabilité d'effets indésirables.

Conformité au traitement

Conseiller aux patients de prendre Sirturo en combinaison avec d'autres médicaments antimycobactériens comme prescrit. Impostez la conformité au cours complet de la thérapie. Informer les patients que le fait de sauter les doses ou de ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement et (2) augmenter la probabilité que leur mycobacterium puisse développer une résistance et la maladie ne sera pas traitable par Sirturo ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Si une dose est manquée au cours des 2 premières semaines de traitement, conseille aux patients de ne pas compenser la dose manquée, mais de poursuivre le calendrier de dosage habituel. À partir de la semaine 3, si une dose est manquée, conseiller aux patients de prendre la dose manquée dès que possible, puis reprendre le régime 3 fois par semaine.

Assurez-vous que la dose totale de Sirturo au cours d'une période de 7 jours ne dépasse pas la dose hebdomadaire recommandée (avec au moins 24 heures entre chaque apport).

Instructions d'administration

Conseiller aux patients de prendre Sirturo avec de la nourriture.

Conseiller les patients qui ont du mal à avaler des comprimés que le comprimé Sirturo 20 mg peut être administré par les méthodes suivantes:

• Dispersé dans l'eau et le mélange administré immédiatement. Pour aider à l'administration, le mélange dispersé dans l'eau peut être davantage mélangé avec une boisson (par exemple, les produits de lait d'eau jus de pomme jus d'orange de jus de canneberge ou de boisson gazeuse) ou des aliments mous (par ex.
• Écrasé et mélangé avec des aliments mous et le mélange administré immédiatement
• Administré par un tube d'alimentation [voir Posologie et administration ].

Utiliser avec l'alcool et d'autres médicaments

Demandez aux patients de s'abstenir des médicaments hépatotoxiques à l'alcool ou des produits à base de plantes.

Conseiller aux patients de discuter avec leur médecin les autres médicaments qu'ils prennent et d'autres conditions médicales avant de commencer le traitement avec Sirturo.

Lactation

Conseillez aux patients de ne pas allaiter pendant le traitement avec Sirturo et pendant 27,5 mois après la dernière dose à moins que des formules infantiles ne soient disponibles. Si un nourrisson est exposé à Bedaquiline par le lait maternel Advise les soignants pour surveiller le nourrisson pour les signes des effets indésirables liés à la bédaquiline tels que l'hépatotoxicité (jaunissement des yeux et changements dans la couleur de l'urine ou des selles) [voir Effets indésirables et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

La bédaquiline n'était pas cancérigène chez le rat jusqu'à la dose maximale tolérée de 10 mg / kg / jour. Les expositions à cette dose chez le rat (AUC) étaient dans 1 fois à 2 fois les personnes observées chez des patients adultes dans les essais cliniques.

Aucun effet mutagène ou clastogène n'a été détecté dans le test de mutation inverse in vitro non mammifère (AMES) test de mutation vers l'avant des mammifères in vitro (lymphome de souris) et un test de micronucléus de moelle osseuse de souris in vivo.

Sirturo did not affect fertility when evaluated in male et female rats at approximately twice the clinical exposure based on AUC comparisons. There was no effect of maternal treatment on sexual maturation mating performance or fertility in F1 generation exposed to bedaquiline in utero at approximately twice the human exposure.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles de la littérature publiée sur l'utilisation de Sirturo chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales importantes ou de résultats indésirables maternels ou fœtaux. Il existe des risques associés à la tuberculose active pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Des études de reproduction réalisées chez le rat et les lapins n'ont révélé aucune preuve de préjudice du fœtus en raison de l'administration orale de bédaquiline aux rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse à des expositions jusqu'à 6 fois la dose clinique basée sur les comparaisons AUC (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

La tuberculose active pendant la grossesse est associée à des résultats indésirables maternels et néonatals, y compris l'anémie maternelle, l'accouchement césarien prématuré naissance à faible poids à la naissance asphyxie et la mort du nourrisson périnatal.

Données

Données sur les animaux

Les rats enceintes ont été traités avec de la bédaquiline à 5 15 et 45 mg / kg (environ 0,7 2 et 6 fois la dose clinique basée sur les comparaisons de l'ASC) pendant la période d'organogenèse (journées gestationnelles 6-17 inclusives). Les lapins enceintes ont été traités avec de la bédaquiline à 10 30 et 100 mg / kg (environ 0,05 0,2 et 1,5 fois la dose clinique basée sur les comparaisons AUC) pendant la période d'organogenèse (jours de gestation 6-19 inclus). Aucun effet embryotoxique n'a été trouvé chez les rats ou les lapins à des expositions à la dose jusqu'à 6 fois les expositions à la dose clinique basées sur les comparaisons AUC.

Les coups de pneumonie vous rendent-ils malades

Lactation

Résumé des risques

Données from a published clinical lactation study demonstrate higher bedaquiline concentrations in breast milk compared to maternal plasma suggesting that bedaquiline accumulates in breast milk (see Données ). Données are insufficient to determine effects of the drug on the breastfed infants. No data are available on the effects of the drug on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed infant including hepatotoxicity advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Sirturo et for 27.5 months (5 times the half-life) after the last dose unless infant formula is not available.

Considérations cliniques

Si un nourrisson est exposé à la bédaquiline par moniteur de lait maternel pour des signes d'adversaires liés à la bédaquiline tels que l'hépatotoxicité [voir Effets indésirables ].

Données

Une étude de lactation clinique a été menée chez deux femmes allaitantes qui étaient environ 7 semaines post-partum. Bedaquiline et M2 Ses niveaux de métabolites actifs ont été mesurés entre environ 27 et 48 heures après la dernière dose de bédaquiline et les concentrations de bédaquiline et de M2 ​​variaient respectivement de 2,61 à 8,11 mg / L et 0,27 à 0,81 mg / L. Les rapports de lait: plasma pour la bédaquiline et M2 à 27 à 48 heures après la dernière dose de bédaquiline variaient respectivement d'environ 19 à 29 et 4 à 6.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Sirturo ont été établies chez des patients pédiatriques 5 ans et plus pesant au moins 15 kg. L'utilisation de Sirturo dans cette population pédiatrique est étayée par des preuves de l'étude de Sirturo chez les adultes ainsi que des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires de l'essai multi-cohort ouvert à bras unique avec une infection MDR confirmée ou probable avec une infection de MDR avec une infection de MDR avec Sirturo pendant 24 semaines dans une infection de l'arrière-plan.

L'efficacité de la sécurité et le dosage de Sirturo chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans et / ou pesant moins de 15 kg n'ont pas été établis [voir Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

En raison des différences limitées de données dans les résultats ou des risques spécifiques avec Sirturo, ne peut pas être exclu pour les patients de 65 ans et plus.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique de la bédaquiline a été évaluée après l'administration à dose unique aux patients adultes présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B) [voir Pharmacologie clinique ]. Based on these results no dose adjustment is necessary for Sirturo in patients with mild or moderate hepatic impairment. Sirturo has not been studied in patients with severe hepatic impairment et should be used with caution in these patients only when the benefits outweigh the risks. Clinical monitoring for Sirturo-related adverse reactions is recommended [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%). No dose adjustment is required in patients with mild or moderate renal impairment. In patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis Sirturo should be used with caution [voir Pharmacologie clinique ]. Monitor adult et pediatric patients for adverse reactions of Sirturo when administered to patients with severe renal impairment or end stage renal disease requiring hemodialysis or peritoneal dialysis.

Informations sur la surdose pour Sirturo

Il n'y a aucune expérience du traitement de la surdose aiguë avec Sirturo. Prenez des mesures générales pour soutenir les fonctions vitales de base, y compris la surveillance des signes vitaux et l'ECG (intervalle QTC) en cas de surdose délibéré ou accidentel. Il est conseillé de contacter un centre de contrôle de poison pour obtenir les dernières recommandations pour la gestion d'une surdose. Étant donné que la bédaquiline est fortement liée aux protéines, la dialyse est peu susceptible d'éliminer considérablement la bédaquiline du plasma.

Contre-indications pour Sirturo

Aucun.

Pharmacologie clinique for Sirturo

Mécanisme d'action

La bédaquiline est un médicament antimycobactérien diarylquinoline [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Bedaquiline a une activité contre M. tuberculosis . On ne pense pas que le métabolite majeur M2 contribue de manière significative à l'efficacité clinique compte tenu de son exposition moyenne plus faible (23% à 31%) chez l'homme et de l'activité antimycobactérienne inférieure (3 à 6 fois plus faible) par rapport au composé parent. Cependant, les concentrations plasmatiques de M2 ​​sont corrélées avec l'allongement du QTC.

Électrophysiologie cardiaque

Dans l'étude 1, l'augmentation moyenne la plus importante du QTC au cours des 24 semaines de traitement Sirturo était de 16 ms par rapport à 6 ms avec traitement placebo (à la semaine 18). Après la fin du traitement Sirturo, le QTC a progressivement diminué et la valeur moyenne était similaire à celle du groupe placebo par la semaine d'étude 60.

Dans l'étude 4, le changement moyen par rapport à la ligne de base en QTC pour le bras contenant de Sirturo était de 22 ms (IC à 95%: 19; 24) à la semaine 2 (c'est-à-dire la fin de la période de chargement de Sirturo de 2 semaines) et de 8 ms (IC à 95%; 2; 13) dans la sous-groupe de contrôle de la lévot-acine contenant le levofloxacine.

Dans l'étude 4, le QTC moyen a augmenté de la ligne de base au cours des 12 premières semaines pour Sirturo et le bras témoin contenant non-Sirturo lorsqu'un plateau a été atteint. L'augmentation moyenne du QTC moyenne par rapport à la ligne de base était de 35 ms (IC à 95%: 32 à 38 ms) pour le bras contenant du sirturo et 28 ms (IC à 95%: 21 à 34 ms) pour le sous-groupe de contrôle de contrôle contenant de la lévofloxacine [voir les avertissements et précautions (5.1) et les interactions médicamenteuses (7.3)].

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique (PK) parameters

Les propriétés pharmacocinétiques de la bédaquiline sont résumées dans le tableau 5 comme moyenne (ET) chez les patients adultes.

Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques dérivés du modèle de Bedaquiline et M2 (moyenne [SD]) après plusieurs doses de sirturo au régime de dosage recommandé

Populations spécifiques

Trouble hépatique

Après l'administration à dose unique de 400 mg de sirturo à 8 patients adultes présentant une déficience hépatique modérée (enfant-PUGH B), l'exposition moyenne à la bédaquiline et au M2 (AUC672H) était environ 20% plus faible par rapport aux adultes en bonne santé. Sirturo n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Sirturo has mainly been studied in adult patients with normal renal function. Renal excretion of unchanged bedaquiline is not substantial (less than or equal to 0.001%).

Dans une analyse pharmacocinétique de la population des patients atteints de tuberculose adulte traités avec Sirturo 200 mg trois fois par semaine, la clairance de la créatinine n'a pas influencé les paramètres pharmacocinétiques de la bédaquiline. Il n'est donc pas prévu que des troubles rénaux légers ou modérés aient un effet cliniquement pertinent sur l'exposition à la bédaquiline. Cependant, chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou d'une maladie rénale terminale, nécessitant des concentrations d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale, peut augmenter en raison de l'altération de la distribution d'absorption des médicaments et du métabolisme secondaire à la dysfonction rénale. Comme la bédaquiline est fortement liée aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'il soit considérablement retiré du plasma par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Sexe

Dans une analyse pharmacocinétique de la population de patients atteints de tuberculose adulte traités par Sirturo, aucune différence cliniquement pertinente dans l'exposition entre hommes et femmes a été observée.

Race / origine ethnique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population de patients atteints de tuberculose adulte traités par exposition systémique Sirturo (AUC) à la bédaquiline, s'est avérée 34% plus faible chez les patients noirs que chez les patients d'autres catégories de race. Cette exposition audaquiline plus faible chez les patients noirs n'était pas associée à une plus faible efficacité dans les essais cliniques.

Co-infection du VIH

Cholinine exposure in patients coinfected with HIV was similar to that of patients not infected with HIV.

Population gériatrique

Il existe des données limitées sur l'utilisation de Sirturo chez les patients atteints de tuberculose de 65 ans et plus.

Dans une population, une analyse pharmacocinétique des patients atteints de tuberculose adulte traitées par âge de sirturo n'a pas influencé la pharmacocinétique de la bédaquiline. Chez cinq patients, 65 à 69 ans, l'exposition systémique à la bédaquiline était similaire à celle des autres adultes.

Population pédiatrique

Patients pédiatriques de 12 ans à moins de 18 ans avec une tuberculose en raison de M. tuberculosis résistant à au moins rifampin

Les paramètres pharmacocinétiques de la bédaquiline chez 15 patients pédiatriques (poids corporel au départ: 38 à 75 kg) qui ont reçu le même régime dosage adulte de Sirturo (400 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines et 200 mg trois fois / semaine pendant les 22 semaines suivantes) en combinaison avec un régime de fond étaient comparables à ceux de l'adulte. Il n'y a eu aucun impact sur le poids corporel sur la pharmacocinétique Bedaquiline dans cette cohorte.

Patients pédiatriques de 5 ans à moins de 12 ans avec TB en raison de M. tuberculosis résistant à au moins rifampin

Quinze patients pédiatriques (poids corporel au départ: 14 à 36 kg) ont reçu Sirturo (200 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines et 100 mg trois fois / semaine pour les 22 semaines suivantes) en combinaison avec un régime de fond. Sur ces 15 patients pédiatriques, des données pharmacocinétiques complètes ont été obtenues pour 10 patients au schéma posologique susmentionné de Sirturo. Chez neuf de ces 10 patients pédiatriques qui pesaient au moins 15 kg au départ, le CMAX et l'AUC24H moyens sont similaires à celui des patients adultes recevant le schéma posologique adulte recommandé. Chez l'un de ces 10 patients pédiatriques qui pesaient 14 kg au départ, le CMAX moyen et AUC24H de Bedaquiline était de 3,8 fois et 2,6 fois respectivement plus élevé que le CMAX et l'AUC24H moyens chez les patients adultes administrant le régime dosage adulte recommandé. La signification clinique de cette exposition au plasma pharmacocinétique plus élevée chez ce patient pédiatrique n'est pas connue [voir l'utilisation dans des populations spécifiques (8.4)].

Voir le tableau 6 pour un résumé des paramètres pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques de 5 ans à moins de 18 ans.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques de la bédaquiline suite à l'administration de dose répétée de Sirturo aux patients pédiatriques de 5 à moins de 18 ans à la semaine 12 administrés avec de la nourriture (n = 25)

Interactions médicamenteuses Studies

La bédaquiline in vitro n'a pas inhibé de manière significative l'activité des enzymes CYP450 suivantes qui ont été testées: CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 / 9/10 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 CYP3A4 / 5 et CYP4A et il n'indique pas les activités CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19.

Cholinine is an in vitro substrate of CYP3A4 et because of this the following clinical drug interaction studies were performed.

Études cliniques

Kétoconazole

La co-administration de bédaquiline à dose multiple (400 mg une fois par jour pendant 14 jours) et de kétoconazole à dose multiple (une fois par jour 400 mg pendant 4 jours) chez les sujets adultes en bonne santé [90% CI (12; 32)] 9% [90% CI (-2 21) et 33% [90% [24 43) respectivement [voir Interactions médicamenteuses ].

Clarithromycine

La co-administration d'une seule dose de 100 mg de sirturo avec de la clarithromycine à l'état d'équilibre chez des adultes en bonne santé a augmenté la moyenne [IC à 90%] exposition audaquiline AUC240H de 14% [9%; 19%].

Clofazimine

Dans l'étude 3, la co-administration à long terme de la clofazimine et du sirturo dans le cadre d'une thérapie combinée jusqu'à 24 semaines n'a pas affecté l'exposition audaquiline.

Rifampin

Dans une étude d'interaction médicamenteuse sur une dose à dose à 300 mg de bédaquiline et une rifampine à dose multiple (une fois par jour 600 mg pendant 21 jours) chez des sujets adultes en bonne santé, l'exposition (AUC) à la bédaquiline a été réduite de 52% [IC à 90% (-57; -46)] [voir Interactions médicamenteuses ].

Agents antimicrobiens

La combinaison de bédaquiline à dose multiple 400 mg une fois par jour avec de l'isoniazide / pyrazinamide à dose multiple (300 mg / 2000 mg une fois par jour) chez des sujets adultes en bonne santé n'a pas entraîné de changements cliniquement pertinents dans l'exposition (AUC) à l'isoniazide ou au pyrazinamide de la bédaquiline [voir [voir Pyrazinamide [voir Interactions médicamenteuses ].

Dans une étude contrôlée par placebo chez les patients adultes atteints de tuberculose, aucun impact majeur de la co-administration de la bédaquiline sur la pharmacocinétique de l'éthambutol kanamycine pyrazinamide d'ofloxacine ou de cyclosérine a été observé.

Lopinavir / ritonavir

Dans une étude d'interaction médicamenteuse chez des adultes en bonne santé de bédaquiline à dose unique (400 mg) et de lopinavir à dose multiple (400 mg) / ritonavir (100 mg), deux fois par jour pendant 24 jours, l'ASC moyen de bédaquiline a été augmentée de 22% [IC à 90% (11; 34)] tandis que le CMAX moyen n'a pas été affecté substantiellement. Dans l'étude 4, la co-administration de sirturo avec du lopinavir / ritonavir chez les patients co-infectées par le VIH a augmenté l'exposition à la bédaquiline avec environ 68% [IC à 90% (29%; 117%)] lopinavir / ritonavir (n = 16) par rapport aux patients noirs séropositifs et négatifs sans traitement lopinavir / ritonavir (n = 67) [voir Interactions médicamenteuses ].

Névirapine

La co-administration de névirapine à dose multiple 200 mg deux fois par jour pendant 4 semaines chez des patients adultes infectés par le VIH avec une seule dose de bédaquiline de 400 mg n'a pas entraîné de changements cliniquement pertinents dans l'exposition à la bédaquiline. Dans l'étude 4, la co-administration de la névirapine et de Sirturo dans le cadre de la thérapie combinée jusqu'à 40 semaines chez les patients co-infectées par le VIH a entraîné une diminution de 29% [IC à 90% (0; 50%)] de l'exposition à la bédaquiline (AUC168H).

Efavirenz

La co-administration d'une seule dose de bédaquiline 400 mg et d'efavirenz 600 mg par jour pendant 27 jours à des volontaires adultes en bonne santé a entraîné une diminution d'environ 20% de l'Aucinf de Bedaquiline; Le Cmax de Bedaquiline n'a pas été modifié. L'AUC et le CMAX du métabolite primaire de la bédaquiline (M2) ont augmenté respectivement de 70% et 80%. L'effet d'Efavirenz sur la pharmacocinétique de la bédaquiline et du M2 après l'administration à l'état d'équilibre de la bédaquiline n'a pas été évalué [voir Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

Sirturo is a diarylquinoline antimycobacterial drug that inhibits mycobacterial ATP ( adenosine 5'-triphosphate) synthase by binding to subunit c of the enzyme that is essential for the generation of energy in M. tuberculosis .

Résistance

Un potentiel de développement de la résistance à la bédaquiline M. tuberculosis existe. La modification du gène cible ATPE et / ou la régulation positive de la pompe d'efflux MMPS5-MMPL5 (mutations RV0678) ont été associées à une augmentation des valeurs de CME Bedaquiline dans des isolats de M. tuberculosis . Les mutations basées sur la cible générées dans les études précliniques entraînent des augmentations de 8 à 133 fois dans le micro bédaquiline, ce qui a entraîné des micros allant de 0,25 à 4 microgrammes par ml. Des mutations basées sur l'efflux ont été observées dans les isolats précliniques et cliniques. Ceux-ci conduisent à des augmentations de 2 à 8 fois dans les micros Bedaquiline, ce qui entraîne des micros bédaquiline allant de 0,25 à 0,5 microgrammes par ml.

M. tuberculosis Les isolats qui avaient développé au moins une augmentation de 4 fois du micro bédaquiline ont été associés à des mutations du gène RV0678 qui conduisent à une régulation positive de la pompe d'efflux MMPS5-MMPL5. Les isolats avec ces mutations à base d'efflux sont moins sensibles à la clofazimine. Les isolats qui sont phénotypiquement résistants à la bédaquiline doivent être testés pour la résistance croisée à la clofazimine si la clofazimine est considérée comme faisant partie du régime de traitement. Dans les études 2 3 et 4, il n'y avait pas de relation claire entre la présence de mutations RV0678 au départ et les résultats du traitement.

Activité antimicrobienne

Sirturo has been shown to be active in vitro et in clinical infections against most isolates of M. tuberculosis [voir Indications et Études cliniques ].

Test de sensibilité

Micros pour la ligne de base M. tuberculosis Les isolats des patients des études 1 et 3 et leurs taux de conversion de la culture d'expectorations à la semaine 24 et des patients du bras Sirturo de 40 semaines de l'étude 4 à la semaine 76 sont présentés dans le tableau 7 ci-dessous. Sur la base des données disponibles, il n'y avait aucune relation entre les mauvais résultats microbiologiques et le micro de base de la bédaquiline.

Tableau 7: Taux de conversion de la culture dans les groupes de traitement de Sirturo à la semaine 24 (étude 1 et 3) et à la semaine 76 (étude 4) par Mic Bedaquiline de base (population de Mitt) ^a

Dix-neuf patients dans la population d'efficacité de l'étude 3 ont eu des tests de sensibilité au bédaquiline Résultats de la paire (de base et après la base qui étaient tous à la semaine 24 ou plus tard) M. tuberculosis isolats. Douze des 19 avaient une augmentation post-bascule ≥4 fois du micro bédaquiline. Le séquençage du génome entier de neuf de ces 12 isolats post-bascule a été effectué et aucune mutation n'a été trouvée dans l'opéron ATP synthase. Tous les neuf ont eu une mutation dans RV0678. Onze des douze (11/12) augmentations dans le CMIDiline MIM ont été observées chez les patients atteints d'isolats qui ont également démontré une augmentation des CMI en fluoroquinolones et / ou des injectables de deuxième ligne.

Sur la base du taux de réponse des données disponibles (conversion de culture à la semaine 120, a été similaire chez les patients avec ≥4 fois augmente dans le CMIDiLine MIC (5/12) et les patients avec des patients <4-fold increases (3/7).

Dans le bras Sirturo de 40 semaines de l'étude, 4 isolats appariés (les résultats de la susceptibilité (MIC) de la ligne de base et de la ligne de base génotypiquement) étaient disponibles pour 30 des 196 patients dans la population MITT. À la semaine 132, trois patients sur cinq présentant une augmentation ≥4 fois du CMI-Bedaquiline et 25 des 25 patients atteints <4-fold increases had culture converted. Similarly in the 28-week arm of Study 4 for 25 of 134 patients in the mITT population with paired isolates two of four patients with a ≥4-fold increase in bedaquiline MIC et 20 of 21 patients with <4-fold increases had culture converted. Based on the limited data there was no clear relationship between bedaquiline MIC et microbiological outcomes.

Pour des informations spécifiques concernant les critères de test de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: www.fda.gov/stic.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Cholinine is a cationic amphiphilic drug that induced phospholipidosis (at almost all doses even after very short exposures) in drug-treated animals mainly in cells of the monocytic phagocytic system (MPS). All species tested showed drug-related increases in pigment-laden et/or foamy macrophages mostly in the lymph nodes spleen lungs liver stomach skeletal muscle pancreas et/or uterus. After treatment ended these findings were slowly reversible. Muscle degeneration was observed in several species at the highest doses tested. For example the diaphragm esophagus quadriceps et tongue of rats were affected after 26 weeks of treatment at doses similar to clinical exposures based on AUC comparisons. These findings were not seen after a 12-week treatment-free recovery period et were not present in rats given the same dose biweekly. Degeneration of the fundic mucosa of the stomach hepatocellular hypertrophy et pancreatitis were also seen.

Études cliniques

Patients adultes

L'étude 1 (NCT00449644 stade 2) était un essai randomisé en double aveugle à double aveugle contrôlé par placebo mené chez des patients atteints de tuberculose pulmonaire à frottement ex-frotti M. tuberculosis résistant à au moins rifampin et isoniazid. Patients were retomized to receive a combination of Sirturo or placebo with five other antimycobacterial drugs (i.e. ethionamide kanamycin pyrazinamide ofloxacin et cycloserine/terizidone or available alternative) for a total duration of 18 to 24 months or at least 12 months after the first confirmed negative culture. Treatment was 24 weeks of treatment with Sirturo 400 mg once daily for the first two weeks followed by 200 mg three times per week for 22 weeks or matching placebo for the same duration. Overall 79 patients were retomized to the Sirturo arm et 81 to the placebo arm. A final evaluation was conducted at Semaine 120.

Soixante-sept patients randomisés à Sirturo et 66 patients randomisés dans le placebo avaient confirmé la tuberculose pulmonaire en raison de M. tuberculosis résistant à au moins rifampin et isoniazid based on susceptibility tests (taken prior to retomization) or medical history if no susceptibility results were available et were included in the efficacy analyses. Demographics were as follows: 64% of the study population was male with a median age of 33 years 38% were Black 17% were Hispanic 11% were White 11% were Asian et 24% were of another race; et 14% were HIV-positive (median CD4 cell count 446 cells/μL). Most patients had cavitation in one lung (62%); et 20% of patients had cavitation in both lungs.

Le délai de conversion de la culture des expectorations a été défini comme l'intervalle en jours entre la première dose de médicament d'étude et la date de la première des deux cultures d'expectorations négatives consécutives recueillies au moins 25 jours d'intervalle pendant le traitement. Dans cet essai, le groupe de traitement de Sirturo a connu une diminution de la conversion de la culture et des taux de conversion de culture améliorés par rapport au groupe de traitement placebo à la semaine 24. Le temps médian en conversion de culture était de 83 jours pour le groupe de traitement de Sirturo par rapport à 125 jours pour le groupe de traitement placebo. Le tableau 8 montre la proportion de patients atteints de conversion de la culture des expectorations à la semaine 24 et à la semaine 120.

Tableau 8: État de la conversion de la culture et résultats cliniques à la semaine 24 et semaine 120 dans l'étude 1

L'étude 2 (NCT00449644 stade 1) était une étude plus petite - contrôlée conçue de manière similaire à l'étude 1, sauf que Sirturo ou placebo n'a été donné que pendant huit semaines au lieu de 24 semaines. Les patients ont été randomisés pour Sirturo et d'autres médicaments utilisés pour traiter la tuberculose pulmonaire en raison de M. tuberculosis résistant à au moins rifampin et isoniazid (Sirturo treatment group) (n=23) or placebo et other drugs used to treat TB (placebo treatment group) (n=24). Twenty-one patients retomized to the Sirturo treatment group et 23 patients retomized to the placebo treatment group had confirmed pulmonary TB due to M. tuberculosis résistant à au moins rifampin et isoniazid based on patients’ baseline M. tuberculosis isolat obtenu avant la randomisation. Le groupe de traitement de Sirturo a connu une diminution du temps de conversion de la culture et des taux de conversion de culture améliorés par rapport au groupe de traitement placebo à la semaine 8. Aux semaines 8 et 24, les différences dans les proportions de conversion de la culture étaient de 38,9% [IC à 95%: (NULL,3%; 63,1%) et P-Value: 0,004] 15,7% [95% (-11 respectivement.

L'étude 3 (NCT00910871) était une étude incontrôlée de la phase 2B pour évaluer la tolérabilité et l'efficacité de sécurité de Sirturo dans le cadre d'un régime de traitement individualisé chez 233 patients atteints de frottis d'expector M. tuberculosis résistant à au moins rifampin et isoniazid including patients with isolates resistant to second-line injectables et/or fluoroquinolones. Patients received Sirturo for 24 weeks in combination with antimycobacterial drugs. Upon completion of the 24-week treatment with Sirturo all patients continued to receive their background regimen in accordance with national TB program (NTP) treatment guidelines. A final evaluation was conducted at Semaine 120. Treatment responses to Sirturo at Semaine 120 were generally consistent with those from Study 1.

Study 4 (NCT02409290) was a Phase 3 open-label multicenter active-controlled randomized trial to evaluate the efficacy and safety of SIRTURO coadministered with other oral anti-TB drugs for 40 weeks in patients with sputum smear-positive pulmonary TB caused by M. tuberculosis Cela était résistant à au moins la rifampin. Patients chez qui le M. tuberculosis La souche était connue pour être résistante au dépistage des agents injectables de deuxième ligne ou des fluoroquinolones ont été exclus de l'inscription. Lorsque des tests de sensibilité phénotypique des isolats de base sont devenus des patients post-randomisation disponibles infectés par M. tuberculosis résistant aux agents injectables de deuxième ligne ou aux fluoroquinolones ont été conservés dans l'étude, mais ceux avec M. tuberculosis Résistant aux injectables de deuxième ligne et aux fluoroquinolones ont été interrompus par rapport à l'étude.

Les patients ont été randomisés dans l'un des quatre bras de traitement:

• Bras a (n = 32) le traitement utilisé localement conformément aux directives de traitement de l'OMS 2011 avec une durée recommandée de 20 mois
• ARM B (n = 202) Un traitement de 40 semaines de la moxifloxacine (n = 140) ou de la lévofloxacine (n = 62) de l'éthambutol pyrazinamide de la kanamycine injectable et du protonamide de kanamycine injectable au cours des 16 premières semaines (phase intensive)
• ARM C (n = 211) Un traitement entièrement entièrement oral de 40 semaines de l'éthambutol et du pyrazinamide de sirturo lévofloxacine et de pyrazinamide supplémentés par l'isoniazide et le prothionamide à forte dose au cours des 16 premières semaines (phase intensive)
• ARM D (n = 143) Un traitement de 28 semaines composé de sirturo levofloxacine clofazimine et de pyrazinamide additionné par la kanamycine injectable et une dose d'isoniazide plus élevée pendant les huit premières semaines (phase intensive)

Sirturo was administered 400 mg once daily for the first two weeks et 200 mg three times a week for the following 38 weeks (in Arm C) or 26 weeks (in Arm D).

Tous les patients devaient être suivis jusqu'à l'achèvement de l'étude à la semaine 132. Au cours de la réalisation de l'étude, l'inscription dans les armes A et D a été arrêtée en raison de changements dans le niveau de soins pour le traitement TB. Les patients déjà randomisés pour ces bras d'étude devaient terminer leur traitement et leur suivi affectés.

L'objectif principal était d'évaluer si la proportion de patients ayant un résultat d'efficacité favorable dans le bras C n'était pas inférieure à celle du bras B à la semaine 76.

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la proportion de patients ayant un résultat favorable à la semaine 76. Un résultat favorable à la semaine 76 a été défini comme les deux dernières cultures consécutives étant négatives et sans résultats défavorables. Un résultat défavorable à la semaine 76 a été évalué comme un point final composite couvrant les aspects cliniques et microbiologiques tels que les changements dans la mortalité de toutes causes de cause. En cas de récidive de défaillance du traitement ou de toxicité grave sur le traitement du traitement alloué qui pourrait inclure Sirturo a été fourni sur la base du jugement de l'enquêteur.

La population en intention de traiter (MITT) modifiée était la principale population d'efficacité et comprenait tous M. tuberculosis Cela était résistant à au moins la rifampine et non résistant aux injectables de deuxième intention et aux fluoroquinolones en fonction des résultats de sensibilité (pris avant la randomisation). Au total, 196 et 187 patients ont été inclus dans la population de MITT dans le bras C et le ARM B respectivement. Dans l'ensemble, dans les deux bras, 62% étaient des hommes de 33 ans médians, 47% étaient asiatiques 34% étaient noirs 19% étaient blancs et 14% étaient séroposés. La plupart des patients avaient une cavitation pulmonaire (74%) avec de multiples cavités dans 63% et 47% des patients du ARM C et du ARM B respectivement. Le profil de résistance aux médicaments de base de M. tuberculosis Pour les bras C et B, les suivants: 14% avaient une résistance à la rifampine tandis que sensible à l'isoniazide, 75% avaient une résistance à la rifampine et à l'isoniazide et 10% avaient une résistance à l'isoniazide de rifampin et à une injectable de deuxième ligne ou à une fluoroquinolone.

Pour les analyses d'efficacité au-delà de la collecte de données de la semaine 76, a été arrêtée au moment où le dernier patient recruté a été prévu pour atteindre la semaine 96. Les données d'efficacité à long terme incluent donc des données jusqu'à au moins la semaine 96 pour tous les patients et jusqu'à la semaine 132 pour 146/196 (NULL,5%) patients dans les ARM C et 145/187 (NULL,5%) Patients ARM B.

Le tableau 9 montre les résultats pour des résultats favorables et défavorables à la semaine 76 et la semaine 132 dans l'étude 4.

Tableau 9: Résultat clinique à la semaine 76 et la semaine 132 dans la population de Mitt dans l'étude 4

Patients pédiatriques (5 ans à moins de 18 ans)

L'essai pédiatrique (NCT02354014) a été conçu comme un essai multi-cohort ouvert à bras unique pour évaluer la sécurité de la pharmacocinétique et la tolérabilité de Sirturo en combinaison avec un régime de fond en cas de patients à moins de 18 ans avec une TB pulmonaire confirmée ou probable M. tuberculosis résistant à au moins rifampin.

Patients pédiatriques (12 ans à moins de 18 ans)

Quinze patients de 14 ans à moins de 18 ans ont été inscrits dans la première cohorte. L'âge médian était de 16 ans, 80% étaient des femmes 53% étaient noires que 33% étaient blanches et 13% étaient asiatiques. Aucun patient de 12 ans à moins de 14 ans n'a été inscrit dans cette cohorte. Sirturo a été administré à 400 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines et 200 mg trois fois / semaine pour les 22 semaines suivantes en utilisant la tablette de 100 mg.

Dans le sous-ensemble de patients atteints de culture pulmonaire positive résistante au moins de rifampine au traitement de base avec la bédaquiline, a entraîné une conversion en culture négative dans 75,0% (6/8 patients) à la semaine 24.

Patients pédiatriques (5 ans à moins de 12 ans)

Quinze patients de 5 à 10 ans ont été inscrits dans la deuxième cohorte. L'âge médian était de sept ans, 60% étaient des femmes 60% étaient noires que 33% étaient blanches et 7% étaient asiatiques. Aucun patient de plus de 10 ans à moins de 12 ans n'a été inscrit dans cette cohorte. La plage de poids corporel était de 14 kg à 36 kg; Un seul patient pesant 14 kg a été inscrit. Sirturo a été administré comme 200 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines et 100 mg trois fois / semaine pour les 22 semaines suivantes en utilisant la tablette de 20 mg.

Dans le sous-ensemble de patients atteints de Culture Positive Pulmonary TB résistante au moins de rifampine au traitement de base avec la bédaquiline, a entraîné une conversion en une culture négative chez 100% (3/3 patients) à la semaine 24.

Informations sur les patients pour Sirturo

Sirturo®
(Réglez Torâ € ™ oh)
(bédaquiline) comprimés pour usage oral

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Sirturo et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Sirturo?

Sirturo can cause serious side effects including:

Un grave problème de rythme cardiaque appelé prolongation QTC. Cette condition peut provoquer un rythme cardiaque anormal chez les personnes qui prennent Sirturo. Votre fournisseur de soins de santé devrait vérifier votre cœur et faire des tests sanguins avant et pendant le triage avec Sirturo. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez un changement dans votre rythme cardiaque (un rythme cardiaque rapide ou irrégulier) ou si vous vous sentez étourdi ou faible.

Qu'est-ce que Sirturo?

Sirturo is a diarylquinoline antibiotique Les médicaments sur ordonnance utilisés dans le cadre de la thérapie combinée chez les adultes et les enfants (5 ans et plus et pesant au moins 33 livres) avec pulmonaire tuberculose (TB) des poumons qui résiste au moins à la rifampine et à l'isoniazide.

On ne sait pas si Sirturo est sûr et efficace dans:

• Les personnes qui ont une infection de tuberculose (TB) mais ne présentent pas de symptômes de tuberculose (également connue sous le nom de tuberculose latente)
• Les personnes qui ont une tuberculose des poumons qui ne résistent pas aux antibiotiques.
• Les personnes qui ont des types de tuberculose autres que la tuberculose des poumons.
• Les personnes qui ont une infection causée par des bactéries autres que la tuberculose.
• enfants de moins de 5 ans ou peser moins de 33 livres (15 kg).

Avant de prendre Sirturo, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Prenez des médicaments pour votre cœur.
• ont eu un rythme cardiaque anormal (ECG) ou d'autres problèmes cardiaques.
• avoir des antécédents familiaux d'un problème cardiaque appelé syndrome du QTC long congénital ou insuffisance cardiaque .
• ont diminué glande thyroïde fonction (hypothyroïdie).
• avoir des problèmes de foie ou de rein.
• avoir une infection par le VIH.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Sirturo nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Ne pas allaiter en prenant Sirturo et pendant 27,5 mois (2 ans 3 mois et 2 semaines) après votre dernière dose à moins que la formule ne soit disponible. Sirturo passe dans le lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé tout en prenant Sirturo.
• Si vous devez allaiter parce que la formule n'est pas disponible Dites immédiatement votre professionnel de la santé si votre bébé a:
  • jaunissant de leurs yeux.
  • Couleur ou tabouret de selles plus léger que d'habitude qui est pâle ou brun clair.
  • Couleur d'urine plus foncée que d'habitude.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les vitamines et suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur-thecounter.

Vous ne devez pas prendre certains médicaments hépatiques ou suppléments à base de plantes tout en prenant Sirturo.

Comment dois-je prendre Sirturo?

• Prenez Sirturo exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Vous prendrez Sirturo pendant un total de 24 semaines. Vous devrez peut-être prendre vos autres médicaments contre la tuberculose pendant plus de 24 semaines. Si vous n'êtes pas sûr de parler avec votre fournisseur de soins de santé.
• Sirturo must always be taken with other medicines to treat TB. Your healthcare provider will decide which other medicines you should take with Sirturo.
• Il est important que vous complétiez le cours complet de traitement avec Sirturo et que vous ne sautez pas les doses. Les doses de saut peuvent diminuer l'efficacité du traitement et augmenter les chances que votre TB ne soit pas traitable par Sirturo ou d'autres médicaments.

Semaine 1 et semaine 2:

Prenez votre dose prescrite 1 fois par jour.

Semaine 3 à la semaine 24:

• Prenez votre dose prescrite 3 fois par semaine.
• Prenez des doses de sirturo à au moins 48 heures d'intervalle. Par exemple, vous pouvez prendre Sirturo le lundi et le vendredi chaque semaine de la semaine 3 à la semaine 24.
• Ne sautez pas les doses de Sirituro. Si vous sautez des doses ou ne terminez pas les 24 semaines de Sirturo au total, votre traitement peut ne pas fonctionner également et votre TB peut être plus difficile à traiter.
• Si vous prenez plus de sirturo, vous devriez parler immédiatement à un fournisseur de soins de santé.

Si vous manquez votre dose de sirturo pendant la semaine 1 ou la semaine 2:

• Ne pas Prenez une double dose pour compenser la dose manquée. Prenez la prochaine dose comme d'habitude.

Si vous manquez votre dose de sirturo pendant la semaine 3 à la semaine 24:

• • Prenez la dose manquée dès que possible et continuez à prendre Sirturo sur le calendrier 3 fois par semaine.
  • Assurez-vous qu'il y a au moins 24 heures entre la prise de la dose manquée et la prochaine dose prévue.
  • Ne pas take more than the prescribed weekly dose in a 7-day period.
  • Si vous manquez une dose et que vous ne savez pas quoi faire, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé.
• Ne pas Arrêtez de prendre Sirturo sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.

Sirturo 20 mg comprimé

• Prenez toujours Sirturo avec de la nourriture.
  • Peut avaler des comprimés entiers:
    • Avaler des comprimés entiers avec de l'eau ou
    • Crosser les comprimés en deux à la ligne de score au milieu de la tablette en 2 parties égales de 10 mg chacune, ensuite avaler les deux demi-parties de Sirturo avec de l'eau.
  • Ne peut pas avaler des comprimés entiers:
    • Utilisez 1 cuillère à café (5 ml) d'eau pour un maximum de 5 comprimés Sirturo. Bien mélanger dans une tasse à boire.
      • Avaler le mélange immédiatement ou
      • Pour aider à prendre Sirturo, vous pouvez ajouter au moins 1 cuillère à café de plus (5 ml) de boissons ou d'aliments mous et de mélange. Des boissons telles que les produits de lait d'eau jus de pomme jus d'orange de jus de canneberge ou de boissons gazeuses peuvent être utilisées. Les aliments mous tels que la sauce aux pommes de yogourt, la purée de banane ou de bouillie peuvent être utilisés.
      • Avalez le mélange immédiatement.
      • Assurez-vous qu'aucun médicament restant n'est laissé dans le rinçage de la tasse à boire avec des boissons ou des aliments mous et avaler un mélange immédiatement.
      • Si vous avez besoin de plus de 5 tablettes de Sirturo pour obtenir votre dose totale, répétez les étapes ci-dessus jusqu'à ce que vous atteigniez votre dose prescrite. ou
    • Écraser les comprimés et mélanger avec des aliments mous. Des aliments mous tels que des bananes de purée de pomme de yogourt ou de bouillie peuvent être utilisés. Avalez le mélange immédiatement. Assurez-vous qu'aucun médicament restant n'est laissé dans le récipient, ajoutez plus d'aliments mous et avalez immédiatement.
  • Sirturo 20 mg comprimés may also be given through certain feeding tubes by your healthcare provider.

Sirturo 100 mg comprimé

• Prenez toujours Sirturo avec de la nourriture. Swallow tablets whole with water.

Que dois-je éviter en prenant Sirturo?

• Vous ne devriez pas boire d'alcool en prenant Sirturo.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sirturo?

Sirturo may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Sirturo?
• Problèmes hépatiques (hépatotoxicité). Votre professionnel de la santé doit faire des tests sanguins pour vérifier votre foie avant de commencer à prendre Sirturo et pendant le traitement. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des symptômes inexpliqués tels que:
  • nausée or vomissement
  • douleurs à l'estomac
  • fièvre
  • faiblesse
  • démangeaison
  • fatigue inhabituelle
  • perte d'appétit
  • semelles de couleur claire
  • Urine de couleur foncée
  • jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux

Les effets secondaires les plus courants de Sirturo chez les adultes comprennent:

• Problème du rythme cardiaque (prolongation QTC)
• nausée
• vomissement
• douleurs articulaires
• éruption cutanée
• augmentation des enzymes hépatiques
• douleurs à l'estomac
• démangeaison
• vertiges
• mal de tête
• douleur thoracique
• Difficulté à dormir
• peau sec
• cœur battant
• cracher du sang

Les effets secondaires les plus courants de Sirturo chez les enfants de 12 ans à moins de 18 ans Inclure des nausées de douleurs articulaires et des douleurs à l'estomac.

L'effet secondaire le plus courant Chez les enfants de 5 ans à moins de 12 ans, un niveau accru d'enzymes hépatiques dans le sang.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Sirturo. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment dois-je stocker Sirturo?

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• Stockez le sirturo à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Sirturo dans le conteneur d'origine.
• Protégez Sirturo de la lumière.
• Le récipient Sirturo 20 mg contient un paquet de dessicant pour garder votre médicament sec (protéger de l'humidité). Ne jetez pas (jetez) le dessicant.

Gardez Sirturo et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Sirturo:

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Sirturo. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Sirturo qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Sirturo?

Ingrédient actif: fumarate de bédaquiline

Sirturo 20 mg comprimés contain the following inactive ingredients: Dioxyde de silicium colloïdal Crospovidone Hypromellose 2910 5 MPa.

Sirturo 100 mg comprimés contain the following inactive ingredients: Dioxyde de silicium colloïdal Admidon de maïs Croscarmellose Sodium hypromellose 2910 15 MPa.S Lactose monohydraté de magnésium stéarate microcristallin de cellulose polysorbate 20 eau purifiée (éliminée pendant le traitement)

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis