Soaanz

Description de Soaanz

SOAANZ contains torsemide a diuretic of the pyridine-sulfonylurea class. Its chemical name is 1isopropyl-3-[(4-m-toluidino-3-pyridyl) sulfonyl] urée et its structural formula is:

Sa formule empirique est C ₁₆ H ₂₀ N ₄ O ₃ S son PKA est de 6,42 et son poids moléculaire est de 348,42.

Le torsemide est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Les comprimés pour l'administration orale contiennent également un dioxyde de silicium colloïdal hypromellose oxyde de fer jaune oxyde de fer rouge lactose rouge magnésium stéarate microcristallin de cellulose de cellulose polyéthylène glycol et de dioxyde de titane.

Utilisations pour Soaanz

Soaanz est indiqué chez les adultes pour le traitement de l'œdème associé à l'insuffisance cardiaque ou à la maladie rénale.

Dosage pour Soaanz

La dose initiale recommandée est de 20 mg de soaanz orale une fois par jour. Si la réponse diurétique est inadéquate titrer vers le haut en doublant approximativement jusqu'à ce que la réponse diurétique souhaitée soit obtenue. Des doses supérieures à 200 mg n'ont pas été suffisamment étudiées.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimés :

• 20 mg de tablette en revêtement de film rond jaune débossé avec «T20» d'un côté
• 40 mg de tablette à revêtement de film rond orange débossé avec «T40» d'un côté
• 60 mg de tablette à revêtement rond rose débossé avec «T60» d'un côté

Stockage et manipulation

Soaanz Les tablettes sont disponibles en vertu du film rond débossé d'un côté dans les configurations suivantes:

Stocker entre 20 ° CMAX et 25 ° CMAX (68 ° F et 77 ° F). Excursions autorisées entre 15 ° CMAX et 30 ° CMAX (59 ° F et 86 ° F).

Fabriqué pour: Sarfez Pharmaceuticals Inc. Vienne VA 22182. Révisé: déc. 2021.

Effets secondaires for Soaanz

Les risques suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections:

• Hypotension et aggravation de la fonction rénale [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies électrolytes et métaboliques [voir Avertissements et précautions ]
• Ototoxicité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études avant l'approbation, Soaanz a été évalué pour la sécurité chez 65 sujets. L'arrêt de la thérapie due aux effets indésirables s'est produit dans 4 des 65 sujets (6%) traités par SOAANZ.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du torsemide. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence de manière fiable ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Système gastro-intestinal: Pancréatite Douleurs abdominales

Système nerveux: Paresthésie Confusion Visual Ashentiment Perte de l'appétit

Hématologique: Anémie thrombocytopénie de la leucopénie

Hépatobiliaire: Augmentation des transaminases hépatiques gamma-glutamyltransférase

Métabolisme: Thiamine ( Vitamine B1 ) carence

Peau / hypersensibilité: Syndrome de Stevens-Johnson

Urogénital: Rétention urinaire aiguë

Interactions médicamenteuses for Soaanz

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Étant donné que le torsémide et les salicylates rivalisent pour la sécrétion par les patients atteints de tubules rénaux recevant des doses élevées de salicylates peuvent subir une toxicité de salicylate lorsque Soaanz est administré de manière concomitante.

L'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de torsémide a été associée au développement de insuffisance rénale aiguë . Les effets diurétiques du torsémide peuvent être réduits par les AINS.

L'inhibition partielle de l'effet natriurétique du torsémide par l'administration concomitante de l'indométhacine a été démontrée pour le torsémide dans des conditions de restriction alimentaire de sodium (50 meq / jour) mais pas en présence d'un apport en sodium normal (150 meq / jour).

Cytochrome P450 2C9 Inhibiteurs et inducteurs

Le torsemide est un substrat de CYP2C9. L'utilisation concomitante des inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple l'oxandrolone de l'amiodarone fluconazole miconazole) peut diminuer la clairance du torsémide et augmenter les concentrations plasmatiques de torsémide. L'utilisation concomitante des inducteurs CYP2C9 (par exemple la rifampine) augmente la clairance du torsémide et diminuait les concentrations plasmatiques de torsémide. Surveillez l'effet diurétique et la pression artérielle lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec l'inhibiteur ou l'inducteur du CYP2C9. Ajustez la dose de Soaanz si nécessaire.

En raison de son inhibition du métabolisme du CYP2C9, le torsémide peut affecter l'efficacité et l'innocuité des substrats sensibles CYP2C9 tels que le célécoxib ou des substrats avec une gamme thérapeutique étroite telle que la warfarine ou la phénytoïne. Surveillez les patients et ajustez les doses si nécessaire.

Cholestyramine

L'utilisation concomitante du torsémide et de la cholestyramine n'a pas été étudiée chez l'homme mais dans une étude chez les animaux, la co-administration de cholestyramine a diminué l'absorption du torsémide administré par voie orale.

Si Soaanz et la cholestyramine doivent être co-administrés administrer Soaanz au moins une heure avant ou 4 à 6 h après l'administration de la cholestyramine.

Drogues anions biologiques

La co-administration des médicaments anions organiques (par exemple le probénécide) qui subissent une sécrétion tubulaire rénale importante ont le potentiel de réduire la sécrétion de torsémide dans le tubule proximal qui diminue ainsi l'activité diurétique de Soaanz. Surveillez l'effet diurétique et la pression artérielle pendant la co-administration.

Lithium

Comme d'autres diurétiques, le torsémide réduit la clairance rénale du lithium induisant un risque élevé de toxicité de lithium. Surveillez périodiquement les niveaux de lithium lorsque Soaanz est co-administré.

Médicaments ototoxiques

Les diurétiques en boucle augmentent le potentiel ototoxique d'autres médicaments ototoxiques, y compris les antibiotiques aminoglycosides et l'acide éthacrynique. Cet effet a été signalé avec une utilisation concomitante du torsémide et de la gentamycine. Évitez l'utilisation concomitante des antibiotiques Soaanz et aminoglycoside si possible.

Inhibiteurs de la rénine-angiotensine

Co-administration de soaanz avec Inhibiteurs de l'ACE ou les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine peuvent augmenter le risque de hypotension et renal impairment.

Agents radiocontracés

Soaanz can increase the risk of renal toxicity related to administration of agents radiocontracés.

Corticostéroïdes et ACTH

L'utilisation concomitante avec SOAANZ peut augmenter le risque d'hypokaliémie.

Avertissements pour Soaanz

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Hypotension et aggravation de la fonction rénale

Une diurèse excessive peut provoquer une réduction du volume sanguin et une hypotension potentiellement symptomatiques et une aggravation de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, en particulier chez les patients appauvris en sel ou ceux qui prennent des inhibiteurs de rénine-angiotensine aldostérone. L'aggravation de la fonction rénale peut également se produire avec une utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques. Surveillez l'état du volume et la fonction rénale périodiquement.

Anomalies électrolytiques et métaboliques

Soaanz can cause potentially symptomatic hypokalemia hyponatremia hypomagnesemia hypocalcemia et hypochloremic alkalosis. Treatment with Soaanz can cause an increase in blood glucose levels et hyperglycemia. Asymptomatic hyperuricemia can occur et goutte peut rarement être précipité. Surveillez périodiquement les électrolytes sériques et la glyte dans le sang.

Élitude

Des acouphènes et une perte auditive (généralement réversibles) ont été observés avec des diurétiques en boucle, y compris le torsémide. Des doses plus élevées que les doses recommandées et une hypoprotéinémie rénale sévère semblent augmenter le risque d'ototoxicité.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune augmentation globale de l'incidence tumorale n'a été trouvée lorsque du torsemide a été donné aux rats et aux souris tout au long de leur vie à des doses allant jusqu'à 9 mg / kg / jour (rats) et 32 ​​mg / kg / jour (souris). Sur une base de poids corporel, ces doses sont de 27 à 96 fois une dose humaine de 20 mg; Sur la base de la surface du corps, ils sont de 5 à 8 fois cette dose. Dans l'étude du rat, le groupe féminin à forte dose a démontré une inflammation interstitielle tubulaire rénale et une augmentation statistiquement significative des adénomes et des carcinomes rénaux. The tumor incidence in this group was however not much higher than the incidence sometimes seen in historical controls. Des signes similaires de lésions rénales chroniques non néoplasiques ont été signalées dans des études animales à haute dose d'autres diurétiques tels que le furosémide et l'hydrochlorothiazide.

Aucune activité mutagène n'a été détectée dans une variété en vain et in vitro Tests de torsemide et de son principal métabolite humain. Les tests comprenaient le test Ames dans les tests de bactéries (avec et sans activation métabolique) pour les aberrations chromosomiques et les échanges de chromatides soeurs dans les tests de lymphocytes humains pour diverses anomalies nucléaires dans les cellules trouvées dans les hamster et les tests de moelle osseuse murine pour la synthèse d'ADN non traitée chez les andrats de souris et d'autres.

En doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (75 fois une dose humaine de 20 mg sur une base de poids corporel; 13 fois cette dose sur une base de surface corporelle) le torsémide n'a eu aucun effet négatif sur la performance reproductive des rats mâles ou femelles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation de SOAANZ chez les femmes enceintes et le risque de malformations congénitales ou de fausses couches. Chez les rats enceintes et les lapins dosés sur un mg / m ² Bases avec 2,4 et 1,6 fois une dose de départ humaine de 20 mg / jour respectivement, il n'y avait ni fétotoxicité ni tératogénicité. Cependant, chez les rats et les lapins enceintes administrés 50 et 6,8 fois, la dose humaine diminution respectivement du poids corporel a diminué la résorption fœtale et l'ossification fœtale retardée a été observée.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15-20%.

Données sur les animaux

Il n'y avait pas de fétotoxicité ni de tératogénicité chez les rats traités avec jusqu'à 5 mg / kg / jour de torsémide (sur un mg / m ² Bases La dose animale est 2,4 fois la dose de départ humaine de 20 mg / jour) ou chez les lapins traités avec 1,6 mg / kg / jour (sur un mg / m ² Bases La dose animale est de 1,6 fois la dose de départ humaine de 20 mg / jour de dose). La toxicité fœtale et maternelle (diminution de l'augmentation moyenne du poids corporel de la résorption fœtale et de l'ossification fœtale retardée) s'est produite chez le lapin et les rats étant donné les doses 4 (lapins) et 5 (rats) plus grands.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données concernant la présence de torsémide dans le lait maternel ou les effets du torsémide sur l'enfant allaité. Les diurétiques peuvent supprimer la lactation.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de SOAANZ chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

L'administration d'une boucle diurétique aux nourrissons prématurées a été associée à la précipitation de néphrocalcinose / Néphrolithiase . La néphrocalcinose / néphrolithiase a également été observée chez les enfants de moins de 4 ans sans antécédents de prématurité qui ont été traités de façon chronique avec un diurétique de boucle. Un diurétique de boucle lorsqu'il est administré au cours des premières semaines de vie a également été signalé pour augmenter le risque de canal artériel persistant.

Utilisation gériatrique

Parmi le nombre total de patients qui ont reçu du torsémide aux États-Unis, 24% étaient de 65 ans ou plus et environ 4% étaient de 75 ans ou plus. Aucune différence spécifique liée à l'âge dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre les patients plus jeunes et les patients âgés.

Utilisation dans la déficience rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale non anurique, des doses élevées de torsémide (20 mg à 200 mg) ont provoqué une augmentation marquée de l'excrétion d'eau et de sodium. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale non anurique suffisamment sévère pour nécessiter un traitement chronique d'hémodialyse avec jusqu'à 200 mg de torsémide quotidien, il n'a pas été démontré qu'il change la rétention de liquide à l'état d'équilibre. Lorsque les patients d'une étude de l'insuffisance rénale aiguë ont reçu des doses quotidiennes totales de 520 mg à 1200 mg de torsémide 19% ont connu des crises. Quatre-vingt-six patients ont été traités dans cette étude; 6/32 traité avec du torsémide a connu des convulsions 6/32 traitées avec des doses comparables de furosémide a connu des crises et 1/32 traités avec un placebo ont connu une crise. [voir Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Soaanz

Les signes et symptômes de la surdosage peuvent être prévus pour inclure ceux de l'effet pharmacologique excessif: déshydratation hypovolémie hypotension hypokaliémie hypocochlorémique alcalose et hémoconcentration. Le traitement du surdosage doit être constitué d'un remplacement de liquide et d'électrolyte.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de torsémide et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, des manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du torsémide et de ses métabolites. Le torsémide n'est pas dialysable, donc l'hémodialyse n'accélérera pas l'élimination.

Contre-indications pour Soaanz

Soaanz is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Soaanz.

Soaanz is contraindicated in patients who are anuric.

Soaanz is contraindicated in patients with hepatic coma.

Pharmacologie clinique for Soaanz

Mécanisme d'action

Des études de micropuncture chez les animaux ont montré que le torsemide agit de l'intérieur de la lumière de la partie ascendante épaisse de la boucle de Henle où elle inhibe le système Na / K / 2Cl - Carrier. Des études de pharmacologie clinique ont confirmé que ce site d'action chez l'homme et les effets dans d'autres segments du néphron n'a pas été démontré. L'activité diurétique est donc mieux corrélée avec le taux d'excrétion de médicament dans l'urine qu'avec la concentration dans le sang.

Le torsémide augmente l'excrétion urinaire du chlorure de sodium et de l'eau, mais il ne modifie pas significativement le taux de filtration glomérulaire à débit plasmatique rénal ou à l'équilibre acide-base.

Pharmacodynamique

Avec le dosage oral de SOAANZ, le début de la diurèse se produit en moins d'une heure et l'effet de pointe se produit pendant les quatre premières heures et la diurèse dure environ 6 à 8 heures. L'augmentation moyenne de l'excrétion de potassium sur 23 heures après une seule dose orale de Soaanz 20 mg chez les adultes en bonne santé était de 12,7 mous.

Œdème

Torsemide a été étudié dans des essais contrôlés chez des patients atteints de classe II de la New York Heart Association à la classe IV insuffisance cardiaque . Les patients qui ont reçu 10 mg à 20 mg de torsémide quotidien dans ces études ont réalisé des réductions significativement plus importantes du poids et de l'œdème que les patients qui ont reçu un placebo.

Lorsque le torsémide est administré pour la première fois, l'excrétion de sodium urinaire augmente pendant au moins une semaine. Avec l'administration chronique, mais la perte quotidienne de sodium est en équilibre avec l'apport alimentaire de sodium. Si l'administration de torsemide est soudainement arrêtée la pression artérielle, le retour à des niveaux de prétraitement sur plusieurs jours sans dépassement.

Le torsemide a été administré avec les agents de blocage β-adrénergiques inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs de canaux calciques. Les interactions indésirables des médicaments n'ont pas été observées et un ajustement de dosage spécial n'a pas été nécessaire.

Pharmacocinétique

Absorption

Le torsemide atteint une concentration plasmatique maximale (CMAX) dans les 2,5 heures suivant l'administration orale de SOAANZ. CMAX et zone sous la courbe de concentration sérique (Aucmax) du torsémide après l'administration orale sont proportionnelles à la dose sur la plage de 2,5 mg à 200 mg.

Effet de la nourriture

L'administration de SOAANZ avec un repas riche en calories riches en graisses chez les adultes en bonne santé retarde le temps de CMAX d'environ 45 minutes augmente le CMAX de 100% et augmente la zone sous la concentration plasmatique sur la courbe de temps (Aucmax) de 48%. Aucun changement cliniquement significatif de l'activité diurétique globale n'a été observé.

Distribution

Le volume de distribution du torsémide est de 12 à 15 litres chez les adultes normaux ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée ou insuffisance cardiaque congestive . Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution est approximativement doublé. Le torsémide est largement lié aux protéines plasmatiques (> 99%).

Métabolisme

Le torsémide est métabolisé par le cytochrome hépatique CYP2C9 et dans une mineure CYP2C8 et CYP2C18. Trois métabolites principaux ont été identifiés chez l'homme. Le métabolite M1 est formé par la méthylhydroxylation du métabolite du torsémide M3 est formé par hydroxylation du cycle du torsémide et le métabolite M5 est formé par oxydation de M1. Le métabolite majeur chez l'homme est le dérivé de l'acide carboxylique M5 qui est biologiquement inactif. Les métabolites M1 et M3 possèdent une certaine activité pharmacologique; Cependant, leurs expositions systémiques sont beaucoup plus faibles par rapport au torsemide.

Élimination

Chez les sujets normaux, la demi-vie d'élimination du torsémide est d'environ 3,5 heures. Le torsémide est éliminé de la circulation par le métabolisme hépatique (environ 80% de la clairance totale) et l'excrétion dans l'urine (environ 20% de la clairance totale chez les patients ayant une fonction rénale normale).

Parce que le torsémide est largement lié aux protéines plasmatiques (> 99%), très peu entre l'urine tubulaire par filtration glomérulaire. La majeure partie de la clairance rénale du torsémide se produit via la sécrétion active du médicament par les tubules proximaux en urine tubulaire.

Après une seule dose orale, les quantités récupérées dans l'urine étaient: Torsemide 21% métabolite M1 Métabolite M3 2% 2% et métabolite M5 34%.

Trouble rénal

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance rénale du torsémide est nettement diminuée, mais la clairance du plasma total n'est pas significativement modifiée. Une fraction plus petite de la dose administrée est délivrée au site d'action intraluminal et l'action natriurétique d'une dose donnée de diurétique est réduite.

Trouble hépatique

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, le volume de distribution plasma la demi-vie et la clairance rénale sont tous augmentés, mais la clairance totale est inchangée.

Patients gériatriques

La clairance rénale du torsémide est plus faible chez les sujets âgés par rapport aux adultes plus jeunes qui est lié à la baisse de la fonction rénale qui se produit communément avec vieillissement . Cependant, la dégagement total du plasma et l'élimination la demi-vie restent inchangés.

Insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive décompensée, la clairance hépatique et rénale est toutes deux réduites probablement en raison de la congestion hépatique et d'une diminution respectivement du flux plasmatique rénal. La clairance totale du torsémide est d'environ 50% de celle observée chez les volontaires sains et la demi-vie du plasma et le Aucmax augmentent en conséquence. En raison de la réduction de la clairance rénale, une fraction plus petite de toute dose donnée est délivrée au site d'action intraluminal, donc à une dose donnée, il y a moins de natriuresse chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque que chez les sujets normaux.

Interactions médicamenteuses

Digoxine

La co-administration de la digoxine augmenterait l'Aucmax pour le torsémide de 50%, mais l'ajustement de la dose de SOAANZ n'est pas nécessaire. Le torsemide n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine.

Spironolactone

Chez des sujets sains, la co-administration du torsémide a été associée à une réduction significative de la clairance rénale de la spironolactone avec des augmentations correspondantes de l'Aucmax. Cependant, le profil pharmacocinétique et l'activité diurétique du torsémide ne sont pas modifiés par la spironolactone.

Le torsémide n'affecte pas la liaison des protéines de glyburide ou de warfarine.

Cimétidine

Le profil pharmacocinétique et l'activité diurétique du torsémide ne sont pas modifiés par la cimétidine.

Informations sur les patients pour Soaanz

Hypotension symptomatique

Conseiller les patients recevant des soaanz que des étourdissements peuvent survenir, en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il doit être signalé au médecin prescripteur. On doit dire que les patients doivent être informés que si la syncope se produit, Soaanz doit être interrompue jusqu'à ce que le médecin soit consulté.

Tous les patients doivent être avertis que la diarrhée ou les vomissements de transpiration excessive de transpiration excessive peuvent entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences des étourdissements et une éventuelle syncope [voir Avertissements et précautions ].

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Conseiller aux patients de discuter avec leur médecin avant de prendre des médicaments contre les AINS concomitamment [voir Interactions médicamenteuses ].