Sogroya

Description de Sogroya

Somapacitan-Beco est un humain hormone de croissance (HGH) analogique avec une seule substitution dans le squelette d'acide aminé (L101C) auquel une fraction de liaison à l'albumine a été attachée. La fraction liaison à l'albumine (chaîne latérale) est constituée d'un liant albumine et d'une espaceur hydrophile attaché à la position 101 de la protéine. The protein part consists of 191 amino acids. Somapacitan-Beco est produit en Ils ont fait preuve de froid par technologie d'ADN recombinante. La formule moléculaire (y compris la fraction de liaison à l'albumine) est C ₁₀₃₈ H ₁₆₀₉ N ₂₇₃ O ₃₁₉ S ₉ et the molecular weight is 23305.10 g/mol of which the albumin-binding moiety is 1191.39 g/mol.

Formule structurelle

L'injection de Sogroya (somapacitan-beco) est fournie comme une solution stérile claire à légèrement opalescentes et incolore à légèrement jaune pour une utilisation sous-cutanée dans un stylo préfabillé à usage unique avec un volume livrable de 1,5 ml.

Chaque ml de stylo préfabillé Sogroya contient 6,7 mg d'histidine somapacitaine-beco (NULL,68 mg) mannitol (44 mg) phénol (4 mg) poloxamère 188 (1 mg) et eau pour injection USP. Le pH est d'environ 6,8. L'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés pour ajuster le pH.

Effets indésirables

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients atteints d'une maladie grave aiguë [Voir avertissements et précautions (5.1)]
• Hypersensibilité sévère [Voir avertissements et précautions (5.2)]
• Risque accru de néoplasmes [Voir avertissements et précautions (5.3)]
• Intolérance au glucose et diabète sucré [Voir avertissements et précautions (5.4)]
• Hypertension intracrânienne [Voir avertissements et précautions (5.5)]
• Rétention d'eau [Voir avertissements et précautions (5.6)]
• Hypoadrénalisme [Voir avertissements et précautions (5.7)]
• Hypothyroïdie [Voir avertissements et précautions (5.8)]
• Epiphyse fémorale des capitaux glissés chez les patients pédiatriques [Voir avertissements et précautions (5.9)]
• Progression de la scoliose préexistante in pediatric patients [Voir avertissements et précautions (5.10)]
• Pancréatite [Voir avertissements et précautions (5.11)]
• Lipohypertrophie / lipoatrophie [Voir avertissements et précautions (5.12)]
• Mort subite chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi [voir Avertissements et précautions (5.13)]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients pédiatriques atteints de GHD

Le SOGROYA a été étudié dans une étude clinique randomisée randomisée en groupe parallèle à contrôle actif de 52 semaines à un groupe parallèle à 200 patients pédiatriques naïfs de traitement avec une carence en hormones de croissance [voir Clinical Studies (14.1)] . Le tableau 2 montre des réactions indésirables communes qui se sont produites dans ≥ 5% des patients traités avec Sogroya ou Somatropin dans cet essai.

Tableau 2. Réactions indésirables se produisant ≥ 5% chez les patients pédiatriques traités par Sogroya ou somatropine (52 semaines de traitement)

	Somatropine (n = 68)	Sogroya (n = 132)
Effets indésirables	%	%
Nasopharynngite a	16.2	16.7
Mal de tête	8.8	12.1
Pyrexie b	11.8	9.1
Douleur à l'extrémité c	2.9	9.8
Réaction du site d'injection d	5.9	6.1
Diarrhée e	5.9	4.5
Nausées / vomissements f	5.9	4.5
Bronchite	7.4	3
a Nasopharynngite in the SOGROYA treatment group included nasopharyngitis (11.4%) rhinitis (3.8%) pharyngitis streptococcal (0.8%) acute sinusitis (0.8%) nasal congestion (0.8%) pharyngitis (0.8%) et sinusitis (0.8%). b Pyrexie in the SOGROYA treatment group included pyrexia (8.3%) et hyperthermia (0.8%). Petite pilule blanche ronde 93 314 c Douleur à l'extrémité in the SOGROYA treatment group included pain in extremity (9.1%) et growing pains (0.8%). d Réaction du site d'injection in the SOGROYA treatment group included injection site bruising (1.5%) injection site pain (1.5%) injection site hematoma (1.5%) injection site reaction (0.8%) et injection site swelling (0.8%) e Diarrhée in the SOGROYA treatment group included diarrhea (2.3%) gastroenteritis viral (1.5%) et gastrointestinal viral infection (0.8%) f Nausées / vomissements in the SOGROYA treatment group included vomissement (4.5%) et nausea (1.5%)

Patients adultes atteints de GHD

Sogroya a été étudié chez des patients adultes atteints de GHD dans un essai en double aveugle contrôlé par un placebo de 35 semaines avec un bras de contrôle actif [voir Clinical Studies (14.2)] . Les effets indésirables se produisant> 2% avec SOGROYA sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Réactions indésirables survenant> 2% chez les adultes atteints de GHD traités avec Sogroya et plus fréquemment ^# que dans les patients traités par placebo pendant 34 semaines

	Placebo (n = 61)	Sogroya (n = 120)
Effets indésirables	%	%
Maux de dos	3.3	10
Arthralgie	1.6	6.7
Dyspepsie	3.3	5
Trouble du sommeil	1.6	4.2
Vertiges	1.6	4.2
Amygdalite	1.6	3.3
Œdème périphérique	1.6	3.3
Vomissement	1.6	3.3
Insuffisance surrénale	1.6	3.3
Hypertension	1.6	3.3
Augmentation de la créatine de la créatine sanguine	0	3.3
Le poids a augmenté	0	3.3
Anémie	0	2.5

Plus de patients traités par Sogroya sont passés des niveaux normaux de base à des niveaux élevés de phosphate et de créatine phosphokinase à la fin de l'essai par rapport au groupe placebo (NULL,5% vs 4,9% et 9,2% contre 6,6% respectivement); Ces changements de laboratoire se sont produits par intermittence et étaient non progressifs.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation des somatropines. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif - Ostéonécrose chez les patients pédiatriques.

Interactions médicamenteuses for Sogroya

Le tableau 4 comprend une liste de médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes lorsqu'ils sont administrés concomitamment avec Sogroya et des instructions pour les prévenir ou les gérer.

Tableau 4. Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Sogroya

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Sogroya contient somapacitan-beco qui n'est pas une substance contrôlée.

Abus

L'utilisation inappropriée de Sogroya peut entraîner des conséquences négatives importantes sur la santé.

Dépendance

Le SOGROYA n'est pas associé aux effets indésirables du sevrage lié au médicament.

Avertissements for Sogroya

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions for Sogroya

Accrue de la mortalité chez les patients atteints d'une maladie grave aiguë

Une mortalité accrue a été rapportée après un traitement par la somatropine chez les patients atteints d'une maladie gravement grave en raison de complications après une chirurgie abdominale de la chirurgie à cœur ouvert et un traumatisme accidentel multiple ainsi que des patients souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë [voir Contraindications (4)] . La sécurité du traitement continu de Sogroya chez les patients recevant des doses de remplacement pour des indications approuvées qui développent simultanément ces maladies n'ont pas été établies. Le SOGROYA n'est pas indiqué pour le traitement des adultes non déficients en GH.

Hypersensibilité sévère

Des réactions d'hypersensibilité systémique graves, notamment des réactions anaphylactiques et un œdème angio-œdème, ont été signalées avec l'utilisation post-commercialisation de la somatropine. Informez les patients et / ou les soignants que de telles réactions sont possibles et que des soins médicaux rapides doivent être recherchés en cas de réaction allergique. Sogroya est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue à la somatropine ou à tout excipient de Sogroya [voir Contraindications (4)].

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Risque accru de néoplasmes

Malignité active

Il existe un risque accru de progression de la malignité avec le traitement de la somatropine chez les patients atteints d'une tumeur maligne active [voir Contraindications (4)]. Toute malignité préexistante doit être inactive et son traitement complet avant d'instituer une thérapie avec Sogroya. Arrêtez Sogroya en cas de preuve d'une activité récurrente.

Risque de deuxième néoplasme chez les patients pédiatriques

Chez les survivants du cancer de l'enfant, qui ont été traités avec des radiations au cerveau / tête pour leur premier néoplasme et qui ont développé une carence en hormones de croissance ultérieure (GHD) et ont été traitées avec la somatropine, un risque accru de deuxième néoplasme a

a été signalé. Les tumeurs intracrâniennes en particulier les méningiomes étaient les plus courantes de ces seconds néoplasmes. Surveillez tous les patients ayant des antécédents de GHD secondaires à un néoplasme intracrânien en thérapie par somatropine pour la progression ou la récidive de la tumeur.

Nouvelle malignité pendant le traitement

Parce que les enfants ayant certaines causes génétiques rares de stature courte ont un risque accru de développer à fond des tumeurs malignes considérant les risques et les avantages du démarrage de Sogroya chez ces patients. Si le traitement par SOGROYA est initié, surveillez soigneusement ces patients pour le développement de néoplasmes.

Il existe un risque de changements malins de NEVI préexistant avec un traitement à la somatropine chez les patients. Surveillez attentivement les patients sous traitement SOGROYA pour une croissance accrue ou des changements malins potentiels de NEVI préexistant. Conseiller les patients / soignants pour signaler des changements marqués dans le début du comportement des troubles de la vision des maux de tête et / ou des changements dans l'apparition du NEVI préexistant.

Intolérance au glucose et diabète sucré

Le traitement par la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées. Nouveau début Diabète de type 2 Mellitus a été signalé chez les patients prenant la somatropine. Les patients atteints de pré-diabète non diagnostiqué et de diabète sucré peuvent éprouver un contrôle glycémique aggravé et devenir symptomatique. Surveillez périodiquement les niveaux de glucose chez tous les patients recevant des Sogroya, en particulier chez ceux qui ont des facteurs de risque de diabète sucré tels que obésité Syndrome de Turner ou antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2 préexistant ou pré-diabète doivent être surveillés de près. Les doses d'agents antidiabétiques peuvent nécessiter un ajustement lorsque le Sogroya est initié.

Hypertension intracrânienne

Hypertension intracrânienne with papillard Les changements visuels changent les nausées et / ou les vomissements ont été signalés chez les patients traités par la somatropine. Les symptômes se sont généralement produits au cours des huit (8) premières semaines après l'initiation du traitement par la somatropine. Dans tous les cas signalés, les signes et symptômes associés à l'hypertension intracrânienne ont rapidement résolu après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine.

Effectuer un examen financier avant de lancer un traitement avec SOGROYA pour exclure le papier papillon préexistant et périodiquement par la suite. Si un cachette papilleuse est identifiée avant l'initiation, évaluez l'étiologie et traitez la cause sous-jacente avant de lancer Sogroya. Si un cachet papilled est observé par Fundoscopy pendant le traitement au traitement de Sogroya doit être arrêté. Si l'hypertension intracrânienne est confirmée, le traitement par SOGROYA peut être redémarré à une dose plus faible après la résolution des signes et symptômes associés à l'hypertension intracrânienne.

Rétention d'eau

Rétention d'eau during SOGROYA replacement therapy may occur. Clinical manifestations of fluid retention (e.g. edema et nerve compression syndromes including carpal tunnel syndrome/paresthesia) are usually transient et dose dependent.

Hypoadrénalisme

Les patients recevant un traitement par somatropine qui ont ou sont à risque de carence en corticotropine peuvent être à risque de réduction des taux sériques de cortisol et / ou de démasquer l'hypoadrénalisme central (secondaire). De plus, les patients traités par remplacement des glucocorticoïdes pour l'hypoadrénalisme précédemment diagnostiqué peuvent nécessiter une augmentation de leurs doses d'entretien ou de stress après le début du traitement Sogroya. Surveiller les patients souffrant d'hypoadrénalisme connu pour réduire les taux sériques de cortisol et / ou le besoin de dose de glucocorticoïdes augmente [voir Interactions médicamenteuses (7)].

Hypothyroïdie

L'hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réponse optimale à Sogroya. Chez les patients atteints de carence en GH, l'hypothyroïdie centrale (secondaire) peut d'abord devenir évidente ou s'aggraver pendant le traitement par un traitement par somatropine.

Par conséquent, les patients devraient subir des tests de fonction thyroïdienne périodiques et un traitement de remplacement hormonal thyroïdien doit être initié ou ajusté de manière appropriée lorsqu'il est indiqué.

Epiphyse fémorale des capitaux glissés chez les patients pédiatriques

Une épiphyse fémorale glissée peut se produire plus fréquemment chez les patients subissant une croissance rapide. L'épiphyse fémorale glissée en capital peut conduire à l'ostéonécrose. Des cas d'épiphyse fémorale de capital glissé avec ou sans ostéonécrose ont été signalés chez des patients pédiatriques atteints de stature courte recevant de la somatropine. Évaluer les patients pédiatriques recevant du SOGROYA avec le début d'une boiterie ou des plaintes de douleur persistante de la hanche ou du genou pour l'épiphyse fémorale de capital glissé et l'ostéonécrose et gérer en conséquence.

Progression de la scoliose préexistante chez les patients pédiatriques

La somatropine augmente le taux de croissance et la progression de la scoliose préexistante peut survenir chez les patients qui connaissent une croissance rapide. Il n'a pas été démontré que la somatropine augmente la survenue de scoliose. Surveiller les patients ayant des antécédents de scoliose pour la progression de la maladie.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été signalés chez des patients recevant de la somatropine. Le risque peut être plus élevé chez les patients pédiatriques par rapport aux adultes. Considérez la pancréatite chez les patients qui développent des douleurs abdominales sévères persistantes.

Lipohypertrophie / lipoatrophie

Lorsque Sogroya est administré par voie sous-cutanée sur le même site sur une longue période de tissu de temps, la lipohypertrophie ou la lipoatrophie peut en résulter. Faire tourner les sites d'injection lors de l'administration de Sogroya pour réduire ce risque [voir Dosage et Administration (2.1)].

Mort subite chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi

Il y a eu des rapports de mort apnée du sommeil ou infection respiratoire non identifiée. Les patients masculins avec un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être plus à risque que les femmes.

Le SOGROYA n'est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont une défaillance de la croissance en raison du syndrome de Prader-Willi génétiquement confirmé.

Tests de laboratoire

Les taux sériques de phosphore inorganique et de phosphatase alcaline peuvent augmenter après le traitement par Sogroya. Les taux sériques d'hormone parathyroïdienne peuvent augmenter avec le traitement de la somatropine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études à long terme chez des animaux atteints de somapacitan-bec pour évaluer le potentiel cancérigène n'ont pas été menées.

Le somapacitan-beco n'était pas mutagène ou classique dans une batterie standard de tests de génotoxicité (mutaggénicité bactérienne (AMES) les lymphocytes humains aberration de la marroque osseux du rat de rat).

Dans les études de rat, évaluant la fertilité masculine et féminine, la somapacitaine-Beco a été administrée par injection sous-cutanée à des doses de 1 2 et 4 mg / kg deux fois par semaine. Les mâles ont été dosés à partir de quatre semaines avant le jumelage jusqu'à la terminaison et les femelles ont été dosées à partir de deux semaines avant l'accouplement au jour 7 de la gestation.

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Sur-ladosage

Un surdosage aigu pourrait conduire initialement à hypoglycémie et subsequently to hyperglycemia. Overdose with SOGROYA is likely to cause fluid retention. Long-term overdosage could result in signs et symptoms of gigantism et/or acromegaly consistent with the known effects of excess endogenous hormone de croissance.

Contre-indications pour Sogroya

SOGROYA est contre-indiqué chez les patients avec:

• Maladie critique aiguë après chirurgie à cœur ouvert chirurgicale abdominale ou traumatisme accidentel multiple ou ceux souffrant d'une insuffisance respiratoire aiguë en raison du risque de mortalité accrue avec l'utilisation de doses pharmacologiques de Sogroya [Voir avertissements et précautions (5.1)] .
• L'hypersensibilité à Sogroya ou à l'une de ses réactions d'hypersensibilité systémique a été signalée après le commercialisation avec la somatropine [Voir avertissements et précautions (5.2)].
• Patients pédiatriques atteints
• Malignité active [Voir avertissements et précautions (5.3)].
• Rétinopathie diabétique non proliférative active ou sévère non proliférative.
• Patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi qui sont sévèrement obèse ont des antécédents d'obstruction des voies respiratoires supérieures ou d'apnée du sommeil ou ont une déficience respiratoire sévère en raison du risque de mort subite [voir Avertissements et précautions (5.13)] .

Pharmacologie clinique for Sogroya

Mécanisme d'action

Somapacitan-Beco se lie à un récepteur dimérique de GH dans la membrane cellulaire des cellules cibles entraînant une transduction intracellulaire du signal et une multitude d'effets pharmacodynamiques. Certains de ces effets pharmacodynamiques sont principalement médiés par le facteur 1 de croissance de type insuline (IGF-1) produit dans le foie tandis que d'autres sont principalement une conséquence des effets directs du somapacitain-beco.

Pharmacodynamique

L'IGF-1 a été mesuré pour évaluer les propriétés pharmacodynamiques (PD) de Somapacitan-Beco. Somapacitan-BECO normalise le niveau moyen du score d'écart type IGF-1 (SDS) d'une valeur de base inférieure à -2 à une valeur dans la plage de référence (-2 à 2) chez les patients adultes naïfs de traitement avec GHD [voir Clinical Studies (14)] .

Chez les patients adultes atteints de GHD (n = 26), somapacitan-Beco induit une réponse IGF-1 proportionnelle inférieure à la dose à l'état stationnaire. Des concentrations maximales d'IGF-1 ont été observées dans les 2 à 4 jours suivant le dosage. Semblable à l'évolution du temps d'exposition somapacitaine-Beco, une réponse IGF-1 à l'état d'équilibre a été atteinte après 1 à 2 doses hebdomadaires avec une réponse cumulative à l'IGF-1 limitée.

Chez les patients pédiatriques atteints de GHD âgés de 2,5 à 11 ans, le somapacitan-Beco produit une réponse IGF-1 linéaire dose avec un changement de 0,02 mg / kg en moyenne entraînant un changement du score d'écart type IGF-1 (SDS) de 0,32. Environ 97% des patients pédiatriques ont atteint un niveau moyen de SDS IGF-1 dans la plage normale après 52 semaines de traitement avec un SOGROYA une fois hebdomadaire dans l'étude NCT03811535. Les niveaux de SDS IGF-1 étaient de -2,03 au départ et le changement de niveau SDS IGF-1 par rapport à la ligne de base était de 2,36.

Pharmacocinétique

Somapacitan-Beco a des propriétés pharmacocinétiques compatibles avec une autre administration hebdomadaire. La liaison réversible à l'albumine endogène retarde l'élimination de l'élimination de la somapacitaine et prolonge ainsi le en vain demi-vie et durée d'action.

La pharmacocinétique (PK) de Somapacitan-BECO suivant l'administration sous-cutanée a été étudiée à des doses cliniquement pertinentes (par exemple 0,01 à 0,32 mg / kg chez des adultes en bonne santé 0,02 à 0,12 mg / kg chez les adultes atteints de GHD et 0,02 à 0,16 mg / kg chez le pédiotrique atteint de GHD).

Dans l'ensemble, la somapacitaine-Beco présente une pharmacocinétique non linéaire, mais dans la gamme de dose cliniquement pertinente de la pharmacocinétique somapacitaine de la GHD, la pharmacocinétique somapacitaine-Beco est approximativement linéaire. Après l'administration sous-cutanée de 0,02 à 0,16 mg / kg / semaine somapacitan-beco chez les patients pédiatriques atteints d'une relation de dose-exposition non linéaire avec une augmentation proportionnelle à la dose de l'exposition.

Absorption

Chez les adultes atteints de GHD, une concentration maximale de somapacitan-beco est atteinte de 4 à 24 heures après la dose.

L'exposition à l'état stationnaire est obtenue après 1 à 2 semaines de l'administration une fois hebdomadaire de somapacitain sous-cutané.

Chez les patients pédiatriques atteints de concentrations maximales de Somapacitan-Beco de GHD, se sont produites 8 à 25 heures après l'administration à des doses de

0,02 mg / kg / semaine à 0,16 mg / kg / semaine et augmenté avec l'augmentation du niveau de dose. L'état d'équilibre a été atteint après une administration hebdomadaire de 1 à 2.

Distribution

Le somapacitan-beco est largement lié (> 99%) aux protéines plasmatiques.

Sur la base de la population, PK analyse le volume estimé de distribution (v / f) de somapacitan-beco chez les patients adultes GHD est d'environ 14,6 L et 1,7 L chez les patients pédiatriques atteints de GHD.

Élimination

La demi-vie de l'élimination du plasma de Somapacitan-Beco est d'environ 2 à 3 jours chez des patients adultes atteints de GHD. Après une dose de 0,16 mg / kg / semaine, la demi-vie terminale de Somapacitan-Beco était d'environ 34 heures chez les patients pédiatriques atteints de GHD. Somapacitan-Beco a été éliminé dans la semaine après l'arrêt du traitement.

Métabolisme: Le somapacitan-beco est métabolisé via le clivage protéolytique de la séquence de liaison entre le squelette peptidique et la chute de liant de l'albumine.

Excrétion: Les principales voies d'excrétion du matériau lié à la somapacitane-beco sont via l'urine et les excréments. Environ 81% de la dose est excrétée dans l'urine et environ 13% sont excrétés dans les excréments. Aucun somapacitan-beco intact n'est excrété indiquant une rupture complète de somapacitan-beco avant l'excrétion.

Populations spécifiques

Poids corporel : Les adultes atteints de GHD - L'exposition de somapacitan-beco diminue avec l'augmentation du poids corporel. Cependant, la plage de dose somapacitaine-Beco de 0,1 à 8 mg / semaine offre une exposition systémique adéquate pour atteindre les niveaux d'IGF-1 cible sur la plage de poids de 34,5-150,5 kg évaluée dans les essais cliniques.

Patients pédiatriques atteints de GHD: Sur la base de l'analyse pharmacocinétique, le genre et la race n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique. L'exposition du somapacitan-beco diminue avec l'augmentation du poids corporel. Cependant, la dose somapacitaine-beco de 0,16 mg / kg / semaine offre une exposition systémique adéquate pour que la pédiatrie atteigne les niveaux d'IGF-1 cible sur la plage de poids de 9,9 à 61,8 kg évalués dans les essais cliniques.

Patients gériatriques: Les patients adultes de plus de 65 ans et les patients gériatriques ont une exposition plus élevée que les sujets plus jeunes à la même dose somapacitaine-beco [voir Dosage et Administration (2.5) et Use in Populations spécifiques (8.5)].

Patientes qui reçoivent œstrogène : Les patientes et en particulier les patientes en œstrogènes orales ont une exposition plus faible que les hommes à la même dose somapacitaine-bec [voir Dosage et Administration (2.5) et Interactions médicamenteuses (7)].

Affaiblissement hépatique: Une dose somapacitaine-Beco de 0,08 mg / kg à l'état d'équilibre a entraîné une exposition comparable à la somapacitane-Beco entre les patients présentant une fonction hépatique normale et une déficience hépatique légère (Child-Pugh A). Cependant, une exposition plus élevée a été observée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (enfant-PUGH B) (les rapports à la fonction hépatique normale étaient une augmentation de 4,69 et 3,52 fois pour l'AUC _0-168h et C _max respectivement). Des niveaux d'IGF-1 stimulés par somapacitan plus faibles ont été observés chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée (les rapports à la fonction hépatique normale étaient respectivement de 0,85 et 0,75) [voir Dosage et Administration (2.5) et Use in Populations spécifiques (8.6)] .

Affaire rénale: En général, l'exposition à la somapacitaine-Beco avait tendance à augmenter avec une diminution du taux de filtration glomérulaire estimé. Une dose somapacitaine-Beco de 0,08 mg / kg à l'état stationnaire a entraîné une exposition plus élevée chez les patients atteints d'une déficience rénale qui était le plus prononcée pour les patients atteints de troubles rénaux graves et les patients nécessitant une hémodialyse (AUC _0-168h Les rapports à la fonction rénale normale étaient respectivement de 1,75 et 1,63). AUC IGF-1 plus élevé _0-168h Des niveaux ont également été observés chez les patients présentant des troubles rénaux modérés et sévères et chez les patients nécessitant une hémodialyse (les rapports à la fonction rénale normale étaient respectivement de 1,35 1,40 et 1,24).

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études incluent celles de Sogroya ou d'autres analoges hormonaux de croissance.

Aucun anticorps anti-somapacitain-beco n'a été détecté dans les essais cliniques chez les patients adultes atteints de GHD.

Les anticorps de liaison anti-somapacitaine-Beco ont été évalués dans des échantillons prélevés à la semaine de base 13 et la semaine 52 du traitement au cours de la période principale de 52 semaines de l'essai de phase 3 chez des patients pédiatriques atteints de GHD recevant somapacitan-beco. Sur les 132 sujets exposés à la somapacitaine-BECO 16 (NULL,1%) ont montré des anticorps de liaison détectables avec le somapacitain-beco à tout moment pendant la période principale de l'essai après l'exposition à Sogroya. 14 sujets sur 16 ont montré des anticorps de liaison détectables avec somapacitan-beco seulement à un point de cale. Sur les 68 patients exposés à des anticorps de liaison détectables quotidiens à la somatropine ont été détectés chez 7 (NULL,3%) enfants. De ces 6 enfants n'avaient des échantillons d'anticorps positifs qu'à un seul point de cale.

Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif identifié des anticorps anti-drogue sur la sécurité ou l'efficacité de la pharmacodynamique pharmacocinétique de Sogroya au cours de la durée du traitement. Aucun anticorps neutralisant contre somapacitan-beco n'a été détecté.

Informations de conseil des patients

Conseiller les patients et / ou les soignants pour lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations des patients et instructions pour une utilisation).

• Conseiller les patients et / ou les soignants pour administrer Sogroya une fois
• Hypersensibilité - Informer les patients et / ou les soignants que des réactions d'hypersensibilité systémique graves et / ou graves (anaphylaxie et œdème de l'angio [voir Avertissements et Précautions (5.2) ].
• Néoplasmes - conseiller aux patients de signaler des changements marqués dans la pigmentation de la peau ou des changements dans l'apparition de la préexistance
• Intolérance au glucose / diabète sucré - Informer les patients que le nouveau début de pré- / diabète sucré ou l'exacerbation du diabète sucré préexistant peut se produire et la surveillance de la glycémie pendant le traitement par Sogroya peut être
• Hypertension intracrânienne - Conseiller aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé tout changement de maux de tête et de nausées et / ou de vomissements.
• Rétention d'eau - Conseillez les patients que la rétention des liquides pendant le traitement de remplacement de Sogroya peut se produire fréquemment. Informer les patients des manifestations cliniques de la rétention des liquides (par exemple, les syndromes de compression nerveuse de la myalgie de l'œdème, y compris le syndrome / paresthésie du canal carpien) et pour faire rapport à leur fournisseur de soins de santé l'un de ces signes ou symptômes se produit pendant le traitement avec Sogroyaa .
• Hypoadrénalisme - Conseiller les patients qui ont ou qui sont à risque de carence en corticotrophine que l'hypoadrénalisme peut se développer et faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une hyperpigmentation de la faiblesse des étourdissements de la fatigue extrême ou une perte de poids.
• Hypothyroïdie - Informer les patients / soignants que l'hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réponse optimale à Sogroya. Conseiller les patients / soignants, ils peuvent nécessiter des tests de fonction thyroïdienne périodiques.
• Pancréatite - Informer les patients que la pancréatite peut se développer et faire rapport à leur fournisseur de soins de santé toute nouvelle douleur abdominale à début.
• Lipohypertrophie / lipoatrophie - Conseillez les patients que la lipohypertrophie ou la lipoatrophie peut se produire si le Sogroya est administré par voie sous-cutanée sur le même site sur une longue période de conseiller aux patients de faire tourner les sites d'injection lors de l'administration de Sogroya pour réduire ce risque.