Dépôt somatilin

Description du dépôt somatulin

Injection de dépôt somatulin (lanréotide) 60 mg / 0,2 ml 90 mg / 0,3 ml et 120 mg / 0,5 ml est une formulation à libération prolongée pour une injection sous-cutanée profonde. Il contient l'acétate de lanréotide de substance médicamenteuse un octapeptide synthétique avec une activité biologique similaire à l'eau de somatostatine naturelle pour l'injection et l'acide acétique (pour l'ajustement du pH).

Le dépôt somatulin est disponible en tant que seringues pré-remplies uniques stériles prêtes à utiliser contenant une solution en vrac sursaturée en acétate de lanréotide de 24,6% avec une base de lanréotides.

Acétate de lanréotide is a synthetic cyclical octapeptide analog of the natural hormone somatostatin. Acétate de lanréotide is chemically known as [cyclo S-S]-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-Dtryptophyl-L-lysyl-L-valyl-L-cysteinyl-L-threoninamide acetate salt. Its molecular weight is 1096.34 (base) et its amino acid sequence is:

Pour l'apparence de la formulation, voir Formes et forces posologiques .

Utilisations pour le dépôt somatulin

Acromégalie

Le dépôt somatulin est indiqué pour le traitement à long terme des patients acromégaliques qui ont eu une réponse inadéquate à la chirurgie et / ou à la radiothérapie ou pour qui la chirurgie et / ou la radiothérapie n'est pas une option.

L'objectif du traitement dans l'acromégalie est de réduire les niveaux d'hormone de croissance (GH) et de facteur de croissance de l'insuline (IGF-1) à la normale.

Tumeurs de neuroendocrine gastroentéropancréatiques

Le dépôt somatulin est indiqué pour le traitement des patients adultes avec un puits non résécable ou modérément différencié localement avancé ou métastatique gastroentéropancréatique des tumeurs neuroendocrines (NIF GEP) pour améliorer la survie sans progression.

Syndrome carcinoïde

Le dépôt somatulin est indiqué pour le traitement des adultes atteints du syndrome carcinoïde; Lorsqu'il est utilisé, il réduit la fréquence de la thérapie de sauvetage analogique à court-action de la somatostatine.

Dosage pour le dépôt somatulin

Instructions d'administration importantes

• Pour une injection sous-cutanée profonde uniquement.
• Le dépôt somatulin est destiné à l'administration par un fournisseur de soins de santé.
• Reportez-vous aux instructions d'utilisation (IFU) pour les instructions d'administration complètes avec des illustrations.

Préparation

1. Retirer le dépôt somatulin du réfrigérateur 30 minutes avant l'administration et laisser passer à température ambiante.
2. Gardez la pochette scellée jusqu'à l'injection.
3. Le produit laissé dans sa pochette scellée à température ambiante (pour ne pas dépasser 104 ° F ou 40 ° C) jusqu'à 72 heures peut être retourné au réfrigérateur pour un stockage et une utilisation continus plus tard.
4. Avant l'administration, inspectez visuellement la seringue de dépôt somatulin pour les particules et la décoloration. N'administrez pas si les particules ou la décoloration sont observées. La teneur en seringue prérempli est une phase semi-solide ayant une apparence en forme de gel avec des caractéristiques visqueuses et une couleur variant du blanc au jaune pâle. La solution sursaturée peut également contenir des micro-bulles qui peuvent s'éclaircir pendant l'injection. Ces différences sont normales et n'interfèrent pas avec la qualité du produit.

Administration

1. Administrer lentement pendant 20 secondes comme une injection sous-cutanée profonde dans le quadrant externe supérieur de la fesse.
2. Alternez le site d'injection entre les côtés droite et gauche d'une injection à l'autre.

Dosage recommandé

Acromégalie

La dose de départ recommandée du dépôt somatulin est de 90 mg donnée par l'itinéraire sous-cutané profond à des intervalles de 4 semaines pendant 3 mois.

Après 3 mois, le dosage peut être ajusté comme suit:

Effet secondaire de Vesicare 5 mg

• GH supérieur à 1 ng / ml à inférieur ou égal à 2,5 ng / ml IGF-1 symptômes normaux et cliniques contrôlés: maintenir le dosage du dépôt somatulin à 90 mg toutes les 4 semaines.
• GH supérieur à 2,5 ng / ml d'IGF-1 des symptômes élevés et / ou cliniques incontrôlés: augmentez le dosage du dépôt somatulin à 120 mg toutes les 4 semaines.
• GH inférieur ou égal à 1 ng / ml IGF-1 Symptômes normaux et cliniques contrôlés: Réduisez le dosage du dépôt de somatuline à 60 mg toutes les 4 semaines.

Par la suite, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse du patient à juger par une réduction des taux sériques de GH et / ou d'IGF-1; et / ou les changements dans les symptômes d'acromégalie.

Les patients contrôlés sur le dépôt somatulin 60 ou 90 mg peuvent être pris en compte pour un intervalle de dosage prolongé de dépôt somatulin 120 mg toutes les 6 ou 8 semaines. Les niveaux de GH et IGF-1 doivent être obtenus 6 semaines après ce changement dans le schéma posologique pour évaluer la persistance de la réponse du patient.

Le suivi continu de la réponse du patient avec des ajustements posologiques pour le contrôle biochimique et clinique des symptômes, si nécessaire, est recommandé.

Tumeurs de neuroendocrine gastroentéropancréatiques (GEP-NeTs)

La dose recommandée de dépôt somatulin est de 120 mg administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée profonde.

Syndrome carcinoïde

La dose recommandée de dépôt somatulin est de 120 mg administrée toutes les 4 semaines par injection sous-cutanée profonde.

Si les patients sont déjà traités avec un dépôt somatulin pour les NET GEP, n'administrez pas de dose supplémentaire pour le traitement du syndrome carcinoïde.

Ajustement posologique dans les troubles rénaux

Acromégalie

La dose de départ recommandée du dépôt somatilin chez les patients acromégaliques présentant une déficience rénale modérée ou sévère (autorisation de créatinine inférieure à 60 ml / min) est de 60 mg via la voie sous-cutanée profonde à des intervalles de 4 semaines pendant 3 mois suivis d'un ajustement posologique [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Ajustement posologique dans la déficience hépatique

Acromégalie

La dose de départ recommandée du dépôt somatulin chez les patients acromégaliques présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (enfant-PUGH classe B ou C) est de 60 mg par l'itinéraire sous-cutané profond à des intervalles de 4 semaines pendant 3 mois suivis d'un ajustement posologique [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : 60 mg / 0,2 ml 90 mg / 0,3 ml et 120 mg / 0,5 ml de seringues stériles à dose stérile stériles équipées d'un système de sécurité automatique (gardien d'aiguille et aiguille rétractable attaché). Les seringues préremplies contiennent une formulation semi-solide blanche à jaune pâle.

Dépôt somatilin est fourni dans des résistances de 60 mg / 0,2 ml 90 mg / 0,3 ml et 120 mg / 0,5 ml en tant que formulation semi-solide jaune blanc à pâle dans un seul stérile de seringue en polypropylène prêt à l'empropylène à un bouton de sécurité en caoutchouc bromobutyle et à une aiguille attachée de 20 mm couverte par un capuchon en plastique.

Chaque seringue pré-remplie est placée dans un plateau en plastique scellé dans une pochet laminée et emballé dans un carton.

NDC 15054-1060-4 60 mg / 0,2 ml de seringue pré-remplie stérile
NDC 15054-1090-4 90 mg / 0,3 ml de seringue pré-remplie stérile
NDC 15054-1120-4 120 mg / 0,5 ml de seringue préreffilée stérile

Stockage et manipulation

Conservez le dépôt somatulin dans le réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Protéger de la lumière.

Stocker dans le forfait d'origine.

Fabriqué par: Ipsen Pharma Biotech 83870 Signes France. Distribué par: ipsen biopharmaceuticals Inc Cambridge MA 02142 USA. Révisé: juil 2024

Effets secondaires for Somatuline Depot

Les effets indésirables suivants au dépôt somatulin sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Cholelitase et complications de la cholélithiase [voir Avertissements et précautions ]
• Hyperglycémie et hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies cardiovasculaires [voir Avertissements et précautions ]
• Anomalies de la fonction thyroïdienne [voir Avertissements et précautions ]
• Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Acromégalie

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au dépôt somatulin chez 416 patients acromégaliques dans sept études. Une étude était une étude pharmacocinétique à dose fixe. Les six autres études ont été des études ouvertes ou d'extension dont une période de rodage contrôlée par placebo et une autre avait un contrôle actif. La population était principalement du Caucasien (329/353 93%) avec un âge médian de 53 ans (intervalle de 19 à 84 ans). Cinquante-quatre sujets (13%) étaient âgés de 66 à 74 ans et 18 sujets (NULL,3%) étaient âgés de 75 ans et plus.

Les patients ont été également appariés pour le sexe (205 hommes et 211 femmes). La dose mensuelle moyenne médiane était de 91,2 mg (par exemple 90 mg injectée par la route sous-cutanée profonde toutes les 4 semaines) sur 385 jours avec une dose cumulative médiane de 1290 mg. Parmi les patients signalant une gravité de l'acromégalie à la ligne de base (n = 265), les taux de GH sérique étaient inférieurs à 10 ng / ml pour 69% (183/265) des patients et 10 ng / ml ou plus pour 31% (82/265) des patients.

Les effets indésirables les plus souvent signalés rapportés par plus de 5% des patients qui ont reçu un dépôt somatulin (n = 416) dans les études globales de sécurité regroupées chez les patients acromégalies étaient des troubles gastro-intestinaux (diarrhée de la constipation abdominale de la diarrhée

Les tableaux 1 et 2 présentent des données sur la réaction indésirable des études cliniques avec un dépôt somatulin chez les patients acromégaliques. Les tableaux comprennent des données d'une seule étude clinique et des données regroupées de sept études cliniques.

Réactions indésirables dans la phase à dose fixe parallèle de l'étude 1

L'incidence des effets indésirables émergents du traitement pour le dépôt somatilin 60 90 et 120 mg par dose comme indiqué au cours des 4 premiers mois (phase à dose fixe) de l'étude 1 [voir Études cliniques ] sont fournis dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables à une incidence supérieure à 5% avec le dépôt somatulin dans l'ensemble et se produisant à un taux plus élevé que le placebo: phase de dose de dose contrôlée par placebo et à dose fixe par dose

Dans l'étude 1, les effets indésirables de la diarrhée des douleurs abdominales et des flatulences ont augmenté dans l'incidence avec l'augmentation de la dose de dépôt somatulin.

Réactions indésirables dans les essais cliniques à long terme

Le tableau 2 offre les effets indésirables les plus courants (supérieurs à 5%) survenus chez 416 patients acromégaliques traités par dépôt somatulin regroupé à partir de 7 études par rapport aux patients des 2 études d'efficacité (études 1 et 2). Les patients présentant des niveaux élevés de GH et d'IGF-1 étaient naïfs pour le traitement analogique de la somatostatine ou avaient subi un lavage de 3 mois [voir Études cliniques ].

Tableau 2: Réactions indésirables chez les patients traités au dépôt somatulin

En plus des effets indésirables énumérés dans le tableau 2, les réactions suivantes ont également été observées:

• La bradycardie des sinus s'est produite chez 7% (12) des patients de l'étude groupée 1 et 2 et chez 3% (13) des patients dans les études groupées globales.
• L'hypertension s'est produite chez 7% (11) des patients de l'étude groupée 1 et 2 et dans 5% (20) des patients dans les études groupées globales.
• Anémie occurred in 7% (12) of patients in the pooled Étude 1 et 2 et in 3% (14) of patients in the overall pooled studies.

Effets indésirables gastro-intestinaux

Dans les études cliniques regroupées sur le traitement du dépôt somatulin, une variété de réactions gastro-intestinales (GI) se sont produites, dont la majorité était légère à modérée en gravité. Un pour cent des patients acromégaliques traités par dépôt somatulin dans les études cliniques regroupées ont interrompu le traitement en raison de réactions gastro-intestinales.

La pancréatite a été signalée chez moins de 1% des patients.

Réactions indésirables de la vésicule biliaire

Dans des études cliniques impliquant 416 patients acromégaliques traités par la cholélithiase du dépôt somatulin et des boues de la vésicule biliaire ont été signalées chez 20% des patients. Parmi 167 patients acromégaliques traités par dépôt somatulin qui ont subi une évaluation de routine avec échographie de la vésicule biliaire 17% avaient des calculs biliaires au départ. Une nouvelle cholélithiase a été signalée chez 12% des patients. La cholélithiase peut être liée à la dose ou à la durée d'exposition [voir Avertissements et précautions ].

Injection Site Reactions

Dans les études cliniques regroupées, la douleur du site d'injection (4%) et la masse du site d'injection (2%) ont été les réactions indésirables locales les plus fréquemment signalées qui se sont produites avec l'administration de dépôt somatulin. Dans une analyse spécifique, 20 sur 413 patients (5%) ont présenté des plaidoiries sur le site d'injection. Les effets indésirables du site d'injection ont été plus couramment rapportés peu de temps après le début du traitement et ont été moins couramment rapportés au fur et à mesure que le traitement s'est poursuivi. Ces effets indésirables étaient généralement légers ou modérés mais ont conduit au retrait des études cliniques chez deux sujets.

Métabolisme du glucose réactions indésirables

Dans les études cliniques chez les patients acromégaliques traitées par dépôt somatilin, les effets indésirables des dysglycémie (l'hypoglycémie hyperglycémie diabète) ont été signalés par 14% (47/332) des patients et ont été considérés comme liés à un médicament à l'étude dans 7% (24/332) [voir les patients [voir Avertissements et précautions ].

Effets indésirables cardiaques

Dans les études cliniques regroupées, la bradycardie (3%) était la fréquence cardiaque et le trouble du rythme le plus fréquemment observé. Toutes les autres réactions indésirables cardiaques ont été observées chez moins de 1% des patients. La relation de ces événements avec le dépôt somatulin n'a pas pu être établie parce que beaucoup de ces patients avaient une maladie cardiaque sous-jacente [voir Avertissements et précautions ].

Une étude d'échocardiographie comparative du lanréotide et d'un autre analogue de la somatostatine n'a démontré aucune différence dans le développement d'une régurgitation valvulaire nouvelle ou aggravée entre les 2 traitements sur 1 an. La survenue d'une régurgitation mitrale cliniquement significative (c'est-à-dire modérée ou sévère en intensité) ou d'une régurgitation aortique cliniquement significative (c'est-à-dire au moins légère en intensité) était faible dans les deux groupes de patients tout au long de l'étude.

Autres réactions indésirables

Pour les effets indésirables les plus courants dans l'analyse regroupée de la diarrhée douleurs abdominales et la cholélithiase, il n'y avait pas de tendance apparente pour augmenter l'incidence avec l'âge. Les troubles gastro-intestinaux et les troubles rénaux et urinaires étaient plus fréquents chez les patients présentant des troubles hépatiques documentés; Cependant, l'incidence de la cholélithiase était similaire entre les groupes.

Tumeurs de neuroendocrine gastroentéropancréatiques

La sécurité du dépôt somatulin 120 mg pour le traitement des patients atteints de tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques (NET GEP) a été évaluée dans l'étude 3 Un essai contrôlé par placebo en double aveugle. Les patients de l'étude 3 ont été randomisés pour recevoir un dépôt somatulin (n = 101) ou un placebo (n = 103) administré par injection sous-cutanée profonde une fois toutes les 4 semaines. Les données ci-dessous reflètent l'exposition au dépôt de somatuline chez 101 patients atteints de NIF GEP, dont 87 patients exposés pendant au moins 6 mois et 72 patients exposés pendant au moins 1 an (durée médiane de l'exposition 22 mois). Les patients traités par dépôt somatulin avaient un âge médian de 64 ans (intervalle de 30 à 83 ans), 53% étaient des hommes et 96% étaient du Caucasien. Quatre-vingt et un pour cent des patients (83/101) dans le bras de dépôt somatulin et 82% des patients (82/103) dans le bras du placebo n'avaient pas de progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'inscription et n'avaient pas reçu de traitement préalable pour les NET GEP. Les taux d'arrêt dus aux effets indésirables émergents du traitement étaient de 5% (5/101 patients) dans le bras de dépôt somatulin et 3% (3/103 patients) dans le bras du placebo.

Le tableau 3 compare les effets indésirables rapportés avec une incidence de 5% et plus chez les patients recevant un dépôt somatulin 120 mg administré toutes les 4 semaines et signalé plus souvent que le placebo.

Tableau 3: Réactions indésirables se produisant dans 5% et plus des patients traités au dépôt somatulin et à un taux plus élevé que chez les patients traités par placebo dans l'étude 3

Réaction indésirable	Dépôt somatilin 120 mg N = 101	Placebo N = 103
N'importe lequel (%)	Grave** (%)	N'importe lequel (%)	Grave** (%)
Toutes les effets indésirables	88	26	90	31
Douleurs abdominales 1	34 *	6 *	24 *	4
Douleur musculo-squelettique 2	19 *	2 *	13	2
Vomissement	19 *	2 *	9*	2 *
Mal de tête	16	0	11	1
Injection site reaction 3	15	0	7	0
Hyperglycémie 4	14 *	0	5	0
Hypertension 5	14 *	1 *	5	0
Cholelitase	14 *	1 *	7	0
Vertiges	9	0	2 *	0
Dépression 6	7	0	1	0
Dyspnée	6	0	1	0
1 Comprend les termes préférés de douleurs abdominales douleurs abdominales 2 Comprend les termes préférés de la myalgie inconfort musculo-squelettique douleur musculo-squelettique Douleur de dos | 3 Includes preferred terms of infusion site extravasation injection site discomfort injection site granuloma injections site hematoma injection site hemorrhage injection site induration injection site mass injections site nodule injection site pain injection site pruritus injection site rash injection site reaction injection site swelling 4 Comprend les termes préférés du diabète sucré d'hyperglycémie altérée de la tolérance au glucose de type 2 5 Comprend les termes préférés de l'hypertension Crise hypertensive 6 Comprend les termes préférés de la dépression humeur dépressive * Comprend un ou plusieurs événements indésirables graves (ESA) définis comme un événement qui entraîne la mort est un entraînement mortel en hospitalisation ou en prolongation de l'hospitalisation, des entraînements invalides persistants ou significatifs dans une anomalie congénitale / anomalie congénitale ou peuvent compromettre le patient et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés. ** Défini comme dangereux pour le bien-être une altération importante de la fonction ou de l'incapacité

Syndrome carcinoïde

La sécurité du dépôt somatulin 120 mg chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines confirmées histopathologiquement et des antécédents de syndrome carcinoïde (rinçage et / ou diarrhée) a été évalué dans l'étude 4 un essai contrôlé par placebo en double aveugle. Les patients ont été randomisés pour recevoir un dépôt somatulin (n = 59) ou un placebo (n = 56) administré par injection sous-cutanée profonde une fois toutes les 4 semaines. Les patients des deux bras de l'étude 4 avaient accès à l'octréotide sous-cutané comme médicament de sauvetage pour le contrôle des symptômes.

Les effets indésirables rapportés dans l'étude 4 étaient généralement similaires à ceux rapportés dans l'étude 3 pour la population GEP-NETS montrée dans le tableau 3 ci-dessus. Les effets indésirables se produisant dans l'étude 4 dans 5% et plus des patients traités au dépôt somatulin et survenant au moins 5% de plus que chez les patients traités par placebo étaient des maux de tête (12% vs 5% respectivement) des étourdissements (7% vs 0% respectivement) et du spasme musculaire (5% vs 0% respectivement) d'ici la semaine 16.

Immunogénicité

Comme pour tous les peptides, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec le lanréotide dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Les enquêtes en laboratoire de patients acromégaliques traitées par dépôt somatilin dans les études cliniques montrent que le pourcentage de patients atteints d'anticorps putatifs à tout moment après le traitement est faible (moins de 1% à 4% des patients dans des études spécifiques dont les anticorps ont été testés). Les anticorps ne semblent pas affecter l'efficacité ou l'innocuité du dépôt somatulin.

Dans l'étude 3, le développement d'anticorps anti-lanréotides a été évalué à l'aide d'un test de radio-immunoprécipitation. Chez les patients atteints de filets GEP, recevant un dépôt de somatuline, l'incidence des anticorps anti-lanréotide était de 4% (3 sur 82) à 24 semaines 10% (7 sur 67) à 48 semaines 11% (6 sur 57) à 72 semaines et 10% (8 sur 84) à 96 semaines. L'évaluation des anticorps neutralisantes n'a pas été effectuée. Dans l'étude 4, moins de 2% (2 sur 108) des patients traités par dépôt somatulin ont développé des anticorps anti-lanréotides.

Expérience de commercialisation de la poste

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SOMATULINE DEPOT. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: insuffisance exocrine pancréatique

Hépatobiliaire: stéatorrhée; cholécystite cholangite pancréatite qui a parfois nécessité une cholécystectomie

Hypersensibilité: œdème de l'angio et anaphylaxie

Injection site reactions: abcès du site d'injection

Interactions médicamenteuses for Somatuline Depot

Insuline et médicaments hypoglycémiques oraux

Le lanréotide comme la somatostatine et d'autres analogues de la somatostatine inhibe la sécrétion d'insuline et de glucagon. Par conséquent, les taux de glycémie doivent être surveillés lorsque le traitement du dépôt somatilin est initié ou lorsque la dose est modifiée et que le traitement antidiabétique doit être ajusté en conséquence [voir Avertissements et précautions ].

Cyclosporine

L'administration concomitante de cyclosporine avec un dépôt somatilin peut diminuer l'absorption de la cyclosporine et peut donc nécessiter un ajustement de la dose de cyclosporine pour maintenir les concentrations thérapeutiques de médicaments. [voir Pharmacologie clinique ]

Bromocriptine

Des données publiées limitées indiquent que l'administration concomitante d'un analogue et de la bromocriptine de la somatostatine peut augmenter l'absorption de la bromocriptine [voir Pharmacologie clinique ].

Bradycardie-Inducing Drugs

L'administration concomitante de médicaments induisant la bradycardie (par exemple les bêta-bloquants) peut avoir un effet additif sur la réduction de la fréquence cardiaque associée au lanréotide. Des ajustements posologiques des médicaments concomitants peuvent être nécessaires.

Interactions du métabolisme des médicaments

The limited published data available indicate that somatostatin analogs may decrease the metabolic clearance of compounds known to be metabolized by cytochrome P450 enzymes which may be due to the suppression of growth hormone. Puisqu'il ne peut pas être exclu que le dépôt somatulin peut avoir cet effet, évitez d'autres médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 et qui ont un faible indice thérapeutique (par exemple la quinidine terfenadine). Les médicaments métabolisés par le foie peuvent être métabolisés plus lentement pendant le traitement du dépôt somatulin et les réductions de dose des médicaments administrés concomitants doivent être envisagées [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour le dépôt somatulin

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le dépôt somatulin

Cholelitase And Complications Of Cholelitase

Dépôt somatilin may reduce gallbladder motility et lead to gallstone formation; therefore patients may need to be monitored periodically [see Effets indésirables Pharmacologie clinique ]. There have been postmarketing reports of cholelithiasis (gallstones) resulting in complications including cholecystitis cholangitis et pancreatitis et requiring cholecystectomy in patients taking Dépôt somatilin. If complications of cholelithiasis are suspected discontinue Dépôt somatilin et treat appropriately.

Hyperglycémie And Hypoglycemia

Les études pharmacologiques chez les animaux et les humains montrent que le lanréotide comme la somatostatine et d'autres analogues de la somatostatine inhibe la sécrétion d'insuline et de glucagon. Par conséquent, les patients traités par dépôt somatulin peuvent ressentir une hypoglycémie ou une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée lorsque le traitement au lanréotide est initié ou lorsque la dose est modifiée et que le traitement antidiabétique doit être ajusté en conséquence [voir Effets indésirables ].

Anomalies cardiovasculaires

Les réactions indésirables cardiaques globales les plus courantes observées dans trois études cardiaques de dépôt somatilines en grains chez les patients atteints d'acromégalie étaient la bradycardie sinusale (12/217 5,5%) de la bradycardie (6/217 2,8%) et de l'hypertension (12/217 5,5%) [voir) Effets indésirables ].

Chez 81 patients atteints de fréquence cardiaque de base de 60 battements par minute (BPM) ou plus traités par dépôt somatulin dans l'étude 3, l'incidence de la fréquence cardiaque inférieure à 60 bpm était de 23% (19/81) par rapport à 16% (15/94) des patients traités par placebo; 10 patients (12%) avaient documenté des fréquences cardiaques inférieures à 60 bpm sur plus d'une visite. L'incidence des épisodes documentés de fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm ainsi que l'incidence de la bradycardie signalée comme un événement indésirable était de 1% dans chaque groupe de traitement. Initier une gestion médicale appropriée chez les patients qui développent une bradycardie symptomatique.

Chez les patients sans maladie cardiaque sous-jacente, le dépôt somatulin peut entraîner une diminution de la fréquence cardiaque sans nécessairement d'atteindre le seuil de la bradycardie. Chez les patients souffrant de troubles cardiaques avant le traitement du dépôt somatulin, la bradycardie peut se produire. Des précautions doivent être prises lors du déclenchement du traitement avec un dépôt somatulin chez les patients atteints de bradycardie.

Anomalies de la fonction thyroïdienne

De légères diminutions de la fonction thyroïdienne ont été observées pendant le traitement par lanréotide chez les patients acromégaliques, bien que l'hypothyroïdie clinique soit rare (moins de 1%). Des tests de fonction thyroïdienne sont recommandés lors de l'indication clinique.

Surveillance: tests de laboratoire

Acromégalie: Serum GH et IGF-1 levels are useful markers of the disease et the effectiveness of treatment [see Posologie et administration ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

De nouvelles décoloration des selles de stéatorrhée à début et des selles en vrac ont été signalées chez les patients recevant des analogues de somatostatine, y compris le dépôt somatulin. Les analogues de la somatostatine inhibent réversiblement la sécrétion des enzymes pancréatiques et des acides biliaires, ce qui peut entraîner une malabsorption des graisses alimentaires et des symptômes ultérieurs de stéatorrhée des selles lâches ballonneuses et perte de poids. Si une nouvelle occurrence ou une aggravation de ces symptômes est signalée chez les patients recevant un dépôt somatulin, évaluez les patients pour une insuffisance exocrine pancréatique potentielle et gérez en conséquence.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Réactions d'hypersensibilité

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent de graves réactions d'hypersensibilité telles que l'œdème de l'angio Contre-indications ].

Cholelitase And Complications Of Cholelitase

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes de calculs biliaires (cholélithiase) ou des complications de calculs biliaires (par exemple, cholécystite cholangite ou pancréatite) [voir Avertissements et précautions ].

Hyperglycémie And Hypoglycemia

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes d'hyper ou d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].

Anomalies cardiovasculaires

Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une bradycardie [voir Avertissements et précautions ].

Anomalies de la fonction thyroïdienne

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des signes ou des symptômes d'hypothyroïdie [voir Avertissements et précautions ].

Tests de laboratoire

Informer les patients atteints d'acromégalie que la réponse au dépôt somatulin doit être surveillée par des mesures périodiques des niveaux de GH et d'IGF-1 dans le but de diminuer ces niveaux à la plage normale [voir Posologie et administration ].

Stéatorrhée et malabsorption des graisses alimentaires

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ressentent des symptômes nouveaux ou aggravant la décoloration des selles de stéatorrhée semelles des plats abdominaux et la perte de poids [voir Avertissements et précautions ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec un dépôt somatulin et pendant 6 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques )].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du potentiel de fertilité réduite du dépôt somatulin [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les essais biologiques de cancérogénicité à vie standard ont été effectués chez des souris et des rats. Les souris ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes de lanréotide à 0,5 1,5 5 10 et 30 mg / kg pendant 104 semaines. Des tumeurs cutanées et sous-cutanées des tissus conjonctifs fibreux aux sites d'injection ont été observés à une dose élevée de 30 mg / kg / jour. Les fibrosarcomes dans les sexes et les histiocytomes fibreux malins ont été observés chez les mâles à 30 mg / kg / jour, entraînant des expositions 3 fois plus élevées que l'exposition thérapeutique clinique à la dose thérapeutique maximale de 120 mg donnée par une injection mensuelle par injection de paramètre subcutanée basée sur les valeurs de l'UCS. Les rats ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes de lanréotide à 0,1 0,2 et 0,5 mg / kg pendant 104 semaines. Une augmentation des tumeurs cutanées et sous-cutanées des tissus conjonctifs fibreux aux sites d'injection a été observée à la dose de 0,5 mg / kg / jour, ce qui a entraîné des expositions inférieures à l'exposition thérapeutique clinique à 120 mg donnée par injection sous-cutanée mensuelle. L'incidence accrue des tumeurs du site d'injection chez les rongeurs est probablement liée à l'augmentation de la fréquence de dosage (quotidien) chez les animaux par rapport à la possibilité mensuelle chez l'homme et peut donc ne pas être cliniquement pertinente.

Le lanréotide n'était pas génotoxique dans les tests de mutations géniques dans un test de mutagénicité bactérienne (AMES) ou un essai de cellule de lymphome de souris avec ou sans activation métabolique. Le lanréotide n'était pas génotoxique dans les tests de détection des aberrations chromosomiques dans un test de lymphocyte humain et de micronucléus de souris in vivo.

Dans une étude de fertilité menée avec un lanréotide chez des rats, une fécondité féminine a été observée à une exposition estimée correspondant à environ 10 fois l'exposition au plasma au MRHD de 120 mg. La fertilité des rats mâles n'a pas été affectée par le traitement jusqu'à une exposition estimée correspondant à environ 11 fois l'exposition au plasma au MRHD de 120 mg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées basées sur les rapports de cas de commercialisation avec le marché postal avec l'utilisation du dépôt somatulin chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé au médicament de résultats défavorables de développement. Dans les études de reproduction animale, une diminution de la survie des embryons / fœtaux a été observée chez les rats enceintes et les lapins à des doses sous-cutanées de 5 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 120 mg respectivement (voir (voir Données ).

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Une étude reproductrice chez des rats enceintes recevant 30 mg / kg de lanréotide par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines (5 fois la dose humaine basée sur des comparaisons de surface corporelle) a entraîné une diminution de la survie embryonnaire / fœtale. Une étude chez les lapins enceintes recevant des injections sous-cutanées de 0,45 mg / kg / jour (2 fois les expositions thérapeutiques humaines à la dose maximale recommandée de 120 mg basée sur des comparaisons de la surface relative du corps) montre une diminution de la survie fœtale et une augmentation des anomalies des tissus squelettiques fœtaux / mous.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information disponible sur la présence de lanréotide dans le lait maternel les effets du médicament sur le nourrisson allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Des études montrent que l'acétate de lanréotide administré passe par voie sous-cutanée dans le lait de rats allaitants; Cependant, en raison des différences spécifiques à la physiologie des lactations, les données sur les animaux ne peuvent pas prédire de manière fiable les niveaux de médicament dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités du dépôt somatulin, y compris des effets sur le métabolisme du glucose et la bradycardie conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par dépôt somatulin et pendant 6 mois (6 demi-vies) après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Divalproex ER 500 mg effets secondaires

Sur la base des résultats des études animales menées chez les rats femelles, le dépôt somatulin peut réduire la fertilité chez les femmes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du dépôt somatulin chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés atteints d'acromégalie par rapport aux patients plus jeunes et d'autres expérience cliniques signalés n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Les études 3 et 4 menées chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes.

D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Trouble rénal

Acromégalie

Le lanréotide a été étudié chez des patients présentant une fonction rénale en phase terminale sur la dialyse mais n'a pas été étudié chez des patients présentant une altération rénale modérée légère ou sévère. Il est recommandé que les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère reçoivent une dose de départ de lanréotide de 60 mg. La prudence doit être exercée lors de l'examen des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère pour un intervalle de dosage prolongé de dépôt somatulin 120 mg toutes les 6 ou 8 semaines [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Tumeurs neuroendocrines (net) - tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques

Aucun effet n'a été observé dans la clairance totale du lanréotide chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée recevant un dépôt somatulin 120 mg. Les patients présentant une sévère insuffisance rénale n'ont pas été étudiés [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Acromégalie

Il est recommandé que les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère reçoivent une dose de départ de lanréotide de 60 mg. La prudence doit être exercée lors de l'examen des patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère pour un intervalle de dosage prolongé de dépôt somatulin 120 mg toutes les 6 ou 8 semaines [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Tumeurs neuroendocrines (net) - tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques

Dépôt somatilin has not been studied in patients with hepatic impairment.

Informations sur la surdose pour le dépôt somatulin

Aucune information fournie

Contre-indications pour le dépôt somatulin

Dépôt somatilin is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity to lanreotide. Allergic reactions (including œdème de l'angio et anaphylaxie) have been reported following administration of lanreotide [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Somatuline Depot

UN

Lanréotide La composante active du dépôt somatulin est un analogue octapeptide de la somatostatine naturelle. On pense que le mécanisme d'action du lanréotide est similaire à celui de la somatostatine naturelle.

Pharmacodynamique

Le lanréotide a une forte affinité pour les récepteurs de la somatostatine humaine (SSTR) 2 et 5 et une affinité de liaison réduite pour les SSTR1 3 et 4 humains. L'activité à SSTR2 et 5 humaines est le principal mécanisme que censé être responsable de l'inhibition de la GH. Comme le lanréotide de somatostatine est un inhibiteur de diverses fonctions exocrines et paracrines neuroendocriniennes endocriniennes.

Le principal effet pharmacodynamique du lanréotide est une réduction des niveaux de GH et / ou IGF-1 permettant une normalisation des niveaux chez les patients acromégaliques [voir Études cliniques ]. In acromegalic patients lanreotide reduces GH levels in a dose-dependent way. After a single injection of Dépôt somatilin plasma GH levels fall rapidly et are maintained for at least 28 days.

Dans l'étude, 4 patients atteints du syndrome carcinoïde traités par dépôt somatilin 120 mg toutes les 4 semaines avaient une réduction des niveaux d'acide urinaire 5-hydroxyindoléacétique (5-HIAA) par rapport au placebo [voir Études cliniques ].

Le lanréotide inhibe la sécrétion basale du peptide inhibiteur gastrique de la motiline et du polypeptide pancréatique mais n'a aucun effet significatif sur la sécrétion de sécrétine. Le lanréotide inhibe la sécrétion postprandiale du polypeptide pancréatique gastrine et de la cholécystokinine (CCK). Chez des sujets sains, le lanréotide produit une réduction et un retard dans la sécrétion d'insuline postprandiale entraînant une intolérance transitoire légère au glucose.

Le lanréotide inhibe les sécrétions pancréatiques stimulées par le repas et réduit les concentrations duodénales de bicarbonate et d'amylase et produit une réduction transitoire de l'acidité gastrique.

Il a été démontré que le lanréotide inhibe la contractilité de la vésicule biliaire et la sécrétion de bile chez des sujets sains [voir Avertissements et précautions ].

Chez des sujets sains, le lanréotide inhibe les augmentations induites par les repas dans l'artère mésentérique supérieure et la circulation sanguine veineuse portale, mais n'a aucun effet sur la circulation sanguine rénale basale ou stimulée par les repas. Le lanréotide n'a aucun effet sur l'écoulement du plasma rénal ou la résistance vasculaire rénale. Cependant, une diminution transitoire du taux de filtration glomérulaire (DFG) et de la fraction de filtration a été observée après une seule injection de lanréotide.

Chez des sujets sains, des réductions non significatives des niveaux de glucagon

n Après l'administration de lanréotides. Chez les sujets diabétiques non acromegaliques, recevant une perfusion continue (21 jours) des concentrations de glucose sérique de lanréotide ont été temporairement diminuées de 20% à 30% après le début et la fin de la perfusion. Les concentrations de glucose sérique sont revenues à des niveaux normaux dans les 24 heures. Une diminution significative des concentrations d'insuline a été enregistrée entre la ligne de base et le jour 1 uniquement [voir Avertissements et précautions ].

Le lanréotide inhibe l'augmentation nocturne de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) observée chez les sujets sains. Le lanréotide réduit les niveaux de prolactine chez les patients acromégaliques traités à long terme [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Dépôt somatilin is thought to form a drug depot at the injection site due to the interaction of the formulation with physiological fluids. The most likely mechanism of drug release is a passive diffusion of the precipitated drug from the depot towards the surrounding tissues followed by the absorption to the bloodstream.

Après une seule administration sous-cutanée profonde, la biodisponibilité absolue moyenne du dépôt somatulin chez des sujets sains était de 73,4 69,0 et 78,4% pour les doses de 60 mg 90 mg et 120 mg respectivement. Les valeurs moyennes CMAX variaient de 4,3 à 8,4 ng / ml pendant le premier jour. La linéarité à dose unique a été démontrée par rapport à l'ASC et au CMAX et a montré une variabilité inter-subjecte élevée. Le dépôt somatulin a montré une libération soutenue de lanréotide avec une demi-vie de 23 à 30 jours. Les concentrations sériques moyennes étaient> 1 ng / ml pendant 28 jours à 90 mg et 120 mg et> 0,9 ng / ml à 60 mg.

Dans des études évaluant l'excrétion <5% of lanreotide was excreted in urine et less than 0.5% was recovered unchanged in feces indicative of some biliary excretion.

Acromégalie

Dans une étude de pharmacocinétique à l'administration de dose répétée (PK) chez des patients acromégaliques, une libération initiale rapide a été observée en donnant des niveaux de pointe au cours du premier jour après l'administration. À des doses de dépôt somatulin entre 60 et 120 mg de pharmacocinétique linéaire, ont été observées chez les patients acromégaliques. At steady state mean Cmax values were 3.8 ± 0.5 5.7 ± 1.7 and 7.7 ± 2.5 ng/mL increasing linearly with dose. L'indice de rapport d'accumulation moyen était de 2,7, ce qui est conforme à la plage de valeurs pour la demi-vie du dépôt somatulin. Les concentrations de lanréotides sériques au régime au régime stable chez les patients recevant un dépôt somatulin tous les 28 jours étaient de 1,8 ± 0,3; 2,5 ± 0,9 et 3,8 ± 1,0 ng / ml à 60 mg 90 mg et 120 mg de doses respectivement. Un effet d'éclatement initial limité et une faible fluctuation de pic à poitrine (81% à 108%) de la concentration sérique au plateau ont été observés.

Pour les mêmes doses, des valeurs similaires ont été obtenues dans des études cliniques après au moins quatre administrations (NULL,3 ± 0,9 3,2 ± 1,1 et 4,0 ± 1,4 ng / ml respectivement).

Les données pharmacocinétiques d'études évaluant la dose prolongée d'utilisation du dépôt somatulin 120 mg ont démontré des valeurs de CMIN à l'état d'équilibre moyen entre 1,6 et 2,3 ng / ml pour l'intervalle de traitement de 8 et 6 semaines respectivement.

Tumeurs de neuroendocrine gastroentéropancréatiques

Chez les patients atteints de GEP-NETs traités avec un dépôt somatulin 120 mg toutes les 4 semaines, des concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes après 4 à 5 injections et les concentrations de lanréotides sériques du creux moyen à l'état d'équilibre variaient de 5,3 à 8,6 ng / ml.

Populations spécifiques

Dépôt somatilin has not been studied in specific populations. However the pharmacokinetics of lanreotide in renal impaired hepatic impaired et geriatric subjects were evaluated after IV administration of lanreotide immediate release formulation (IRF) at 7 mcg/kg dose.

Gériatrique

Des études sur des sujets âgés en bonne santé ont montré une augmentation de 85% de la demi-vie et une augmentation de 65% du temps de séjour moyen (MRT) de lanréotide par rapport à celles observées chez les jeunes en bonne santé; Cependant, il n'y a eu aucun changement dans l'ASC ni le CMAX de lanréotide chez les personnes âgées par rapport aux jeunes sujets sains. L'âge n'a aucun effet sur la clairance du lanréotide basé sur l'analyse de la population PK chez les patients atteints de GEP-NET, dont 122 patients âgés de 65 à 85 ans avec des tumeurs neuroendocrines.

Trouble rénal

Une diminution d'environ 2 fois de la clairance sérique totale du lanréotide avec une augmentation conséquente de 2 fois de la demi-vie et de l'ASC a été observée. Les patients atteints d'acromégalie et avec une insuffisance rénale modérée à sévère doivent commencer le traitement avec un dépôt somatulin 60 mg. La prudence doit être exercée lors de l'examen des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère pour un intervalle de dosage prolongé de dépôt somatulin 120 mg toutes les 6 ou 8 semaines.

Qu'est-ce que la metformine est utilisée pour traiter

Affaire rénale (CLCR CLCR 60-89 ml / min) ou modérée (CLCR 30-59 ml / min) n'a aucun effet sur la clairance du lanréotide chez les patients atteints de GEP-NET en fonction de l'analyse PK de la population qui comprenait 106 patients avec un léger et 59 patients présentant une altération rénale modérée traitée avec un dépôt somatilin. GEP-NET patients with severe renal impairment (CLcr <30 mL/min) were not studied.

Trouble hépatique

Chez les sujets présentant une déficience hépatique modérée à sévère, une réduction de 30% de la clairance du lanréotide a été observée. Les patients atteints d'acromégalie et avec une déficience hépatique modérée à sévère doivent commencer le traitement avec un dépôt somatulin 60 mg. La prudence doit être exercée lorsque l'on considère les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère pour un intervalle de dosage prolongé de dépôt somatulin 120 mg toutes les 6 ou 8 semaines.

L'effet de la déficience hépatique sur la clairance du lanréotide n'a pas été étudié chez les patients atteints de GEP-NET.

Études cliniques

Acromégalie

L'effet du dépôt somatulin sur la réduction des niveaux de GH et d'IGF et le contrôle des symptômes chez les patients atteints d'acromégalie ont été étudiés dans 2 études multicentriques randomisées à dose multiple à long terme.

Étude 1

Cette étude à 1 an comprenait une phase contrôlée par placebo en double aveugle de 4 semaines; une phase de dose fixe en un seul coup de 16 semaines; et une phase de 32 semaines en matière de dose de dose. Les patients atteints d'acromégalie active basés sur des tests biochimiques et des antécédents médicaux sont entrés dans une période de lavage de 12 semaines s'il y avait un traitement précédent avec un analogue de somatostatine ou un agoniste dopaminergique.

À l'entrée, les patients ont été alloués au hasard pour recevoir une seule injection sous-cutanée profonde de dépôt somatulin 60 90 ou 120 mg ou un placebo. Quatre semaines plus tard, les patients sont entrés dans une phase à dose fixe où ils ont reçu 4 injections de dépôt somatulin, suivie d'une phase de dose-maîtrise de 8 injections pour un total de 13 injections sur 52 semaines (y compris la phase placebo). Des injections ont été données à des intervalles de 4 semaines. Au cours de la phase de dose-titration de l'étude, la dose a été titrée deux fois (chaque quatrième injection) selon les besoins en fonction des niveaux individuels de GH et d'IGF-1.

Au total, 108 patients (51 hommes 57 femmes) ont été inscrits à la phase initiale contrôlée par placebo de l'étude. La moitié (54/108) des patients n'avaient jamais été traitées avec un agoniste analogique ou dopamine de somatostatine ou avaient arrêté le traitement pendant au moins 3 mois avant leur participation à l'étude et devaient avoir un niveau de GH supérieur à 5 ng / ml lors de leur première visite. L'autre moitié des patients avaient reçu un traitement antérieur avec un analogue de somatostatine ou un agoniste de dopamine avant l'entrée de l'étude et à l'entrée de l'étude devaient avoir une concentration moyenne de GH supérieure à 3 ng / ml et au moins une augmentation de 100% de la concentration moyenne de GH après le lavage des médicaments.

Cent sept (107) patients ont terminé les patients de la phase 105 contrôlée par placebo ont terminé la phase à dose fixe et 99 patients ont terminé la phase de dose-ouvrage. Les patients ne se sont pas retirés en raison d'événements indésirables (5) ou du manque d'efficacité (4).

Dans la phase en double aveugle de l'étude 1, un total de 52 (63%) des 83 patients traités au lanréotide avaient une diminution supérieure de 50% de la GH moyenne de la ligne de base à la semaine 4, dont 52% 44% et 90% des patients dans les 60 90 et 120 mg de groupes respectivement par rapport au placebo (0% 0/25). Dans la phase à dose fixe à la semaine 16, 72% des 107 patients traités au lanréotide avaient une diminution de la ligne de base en GH moyenne de plus de 50%, dont 68% (23/34) 64% (23/36) et 84% (31/37) des patients respectivement des 60 90 et 120 mg de groupes de traitement de lanréotide. L'efficacité obtenue au cours des 16 premières semaines a été maintenue pendant la durée de l'étude (voir tableau 4).

Tableau 4: Résultats de l'efficacité globale basés sur les niveaux de GH et IGF-1 par phase de traitement dans l'étude 1

Étude 2

Il s'agissait d'une étude multicentrique non contrôlée de 48 semaines qui a inscrit des patients qui avaient une concentration d'IGF-1 1,3 fois ou supérieure à la limite supérieure de la plage d'agrément normale. Les patients recevant un traitement avec un analogue de somatostatine (autre que le dépôt somatulin) ou un agoniste dopaminergique ont dû atteindre cette concentration d'IGF-1 après une période de lavage allant jusqu'à 3 mois.

Les patients ont été initialement inscrits dans une phase à dose fixe de 4 mois où ils ont reçu 4 injections sous-cutanées profondes de dépôt somatulin 90 mg à des intervalles de 4 semaines. Les patients sont ensuite entrés dans une phase de dose-titration où la dose de dépôt somatulin a été ajustée sur la base des niveaux de GH et d'IGF-1 au début de la phase de dose-titration et si nécessaire à nouveau après 4 autres injections. Les patients titrés jusqu'à la dose maximale (120 mg) n'ont pas été autorisés à retirer à nouveau.

Au total, 63 patients (38 hommes 25 femmes) sont entrés dans la phase à dose fixe de l'essai et 57 patients ont effectué 48 semaines de traitement. Six patients se sont retirés en raison de réactions indésirables (3) autres raisons (2) ou du manque d'efficacité (1).

Après 48 semaines de traitement par dépôt somatulin à des intervalles de 4 semaines 43% (27/63) des patients acromégaliques dans cette étude ont atteint des concentrations d'IGF-1 ajustées à l'âge normales. Les concentrations moyennes d'IGF-1 après la fin du traitement étaient de 1,3 ± 0,7 fois la limite supérieure de la normale, contre 2,5 ± 1,1 fois la limite supérieure de la normale au départ.

La réduction des concentrations d'IGF-1 au fil du temps était corrélée avec une diminution marquée correspondante des concentrations moyennes de GH. La proportion de patients présentant des concentrations de GH moyenne inférieures à 2,5 ng / ml a augmenté de manière significative de 35% à 77% après la phase à dose fixe et 85% à la fin de l'étude. À la fin du traitement 24/63 (38%) des patients avaient à la fois des concentrations normales d'IGF-1 et une concentration de GH inférieure ou égale à 2,5 ng / ml (voir tableau 5) et 17/63 (27%) avaient à la fois des concentrations normales d'IGF-1 et une concentration de GH de moins de 1 ng / ml.

Tableau 5: Résultats de l'efficacité globale basés sur les niveaux de GH et IGF-1 par phase de traitement dans l'étude 2

L'examen des sous-groupes d'âge et de genre n'a pas identifié de différences de réponse au dépôt somatulin parmi ces sous-groupes. Le nombre limité de patients dans les différents sous-groupes raciaux n'a soulevé aucune préoccupation concernant l'efficacité du dépôt somatulin dans ces sous-groupes.

Tumeurs de neuroendocrine gastroentéropancréatiques

L'efficacité du dépôt somatulin a été établie dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique de 204 patients avec des tumeurs neuroendocrines gastroentéropanreatiques métastatiques ou localement avancées modérément différenciées. Les patients devaient avoir des tumeurs non fonctionnelles sans symptômes liés aux hormones. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir un dépôt somatulin 120 mg (n = 101) ou un placebo (n = 103) toutes les 4 semaines jusqu'à la progression de la maladie inacceptable ou un maximum de 96 semaines de traitement. La randomisation a été stratifiée par la présence ou l'absence de thérapie antérieure et par la présence ou l'absence de progression de la maladie dans les 6 mois suivant l'inscription. La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) définie comme le temps de progression de la maladie, comme évalué par une revue radiologique indépendante centrale en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.0) ou la mort.

L'âge médian du patient était de 63 ans (extrêmes de 30 à 92 ans) et 95% étaient de race blanche. La progression de la maladie était présente chez neuf des 204 patients (NULL,4%) au cours des 6 mois précédant l'inscription et 29 patients (14%) ont reçu une chimiothérapie antérieure. Quatre-vingt-onze patients (45%) avaient des sites primaires de maladie dans le pancréas, le reste provenant de l'intestin moyen (35%) (7%) ou de l'emplacement primaire inconnu (13%). La majorité (69%) de la population d'étude avait des tumeurs de grade 1. Les caractéristiques pronostiques de base étaient similaires entre les bras avec une exception; Il y avait 39% des patients dans le bras de dépôt somatulin et 27% des patients du bras placebo qui ont eu une atteinte hépatique par une tumeur de plus de 25%.

Les patients sur le bras de dépôt somatulin ont eu une amélioration statistiquement significative de la SPS par rapport aux patients recevant un placebo (voir le tableau 6 et la figure 1).

Tableau 6: l'efficacité résulte de l'étude 3

	Dépôt somatilin n = 101	Placebo n = 103
Nombre de Events (%)	32 (NULL,7%)	60 (NULL,3%)
PFS médiane (mois) (IC à 95%)	Ne 1 (NE NE)	16.6 (11.2 22.1)
RH (IC à 95%)	0.47 (0.30 0.73) 2
VALUE P ROGANT	<0.001
1 Ne = not reached at 22 months 2 Le rapport de risque est dérivé d'un modèle de dangers proportionnels stratifiés Cox

Figure 1: Courbes Kaplan-Meier de la survie sans progression

Syndrome carcinoïde

L'étude 4 était un essai contrôlé par un placebo en double aveugle randomisé multicentrique chez 115 patients atteints de tumeurs neuroendocrines non confirmées histopathologiquement et de diarrhée) et des antécédents de traitement des carcinoïdes (rinçage et / ou diarrhée) qui ont été traitement (n = 56) par injection sous-cutanée profonde toutes les 4 semaines. Les patients ont été invités à s'auto-administrer un analogue de la somatostatine à courte durée d'action (Octreotide) comme médicaments de sauvetage au besoin pour le contrôle des symptômes. L'utilisation de la thérapie de sauvetage et de la gravité et de la fréquence de la diarrhée et des symptômes de rinçage ont été signalées quotidiennement dans les journaux électroniques des patients. Au cours de la phase en double aveugle de 16 semaines, la principale mesure des résultats de l'efficacité était le pourcentage de jours où les patients ont administré au moins une injection de médicaments de sauvetage pour le contrôle des symptômes. Les fréquences quotidiennes moyennes de diarrhée et d'événements de rinçage ont été évaluées secondairement.

La population de patients avait un âge moyen de 59 ans (intervalle de 27 à 85 ans), 58% étaient des femmes et 77% étaient du Caucase. Les patients du bras de dépôt somatulin ont connu 15% de jours en moins sur les médicaments de sauvetage par rapport aux patients du bras placebo (34% contre 49% des jours respectivement; P = 0,02). Les fréquences quotidiennes moyennes de diarrhée et d'événements de rinçage chez les patients traitées par dépôt somatulin (et médicaments de sauvetage) étaient numériquement plus faibles par rapport aux patients traités par placebo (et médicaments de sauvetage) mais n'étaient pas statistiquement significativement différents via des tests hiérarchiques.

Informations sur les patients pour le dépôt somatulin

Dépot Somatuline®
(So-mah-tu-leen dee-POH)
(lanréotide) Injection

Lisez ces informations sur le patient avant de recevoir votre première injection de dépôt somatulin et avant chaque injection. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Qu'est-ce que le dépôt somatulin?

Dépôt somatilin is a prescription medicine used for:

• Le traitement à long terme des personnes atteintes d'acromégalie lorsque:
  • chirurgie ou radiothérapie n'ont pas fonctionné assez bien ou
  • Ils ne sont pas en mesure de subir une intervention chirurgicale ou une radiothérapie
• Le traitement des adultes atteints d'un type de cancer appelé tumeurs neuroendocrines du tractus gastro-intestinal ou du pancréas (réseau GEP) qui s'est propagé ou ne peut pas être éliminé par chirurgie
• Le traitement des adultes atteints du syndrome carcinoïde pour réduire le besoin d'utilisation de la médecine de somatostatine à courte action

On ne sait pas si le dépôt somatulin est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas recevoir de dépôt somatulin?

Ne recevez pas de dépôt somatulin si vous êtes allergique au lanréotide.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir un dépôt somatulin?

Avant de recevoir un dépôt somatulin, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes de vésicule biliaire
• avoir le diabète
• avoir des problèmes cardiaques
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir des problèmes rénaux
• avoir des problèmes de foie
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le dépôt somatulin nuira à votre bébé à naître
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si le dépôt somatulin passe dans votre lait maternel. Vous ne devez pas allaiter si vous recevez un dépôt somatulin et pendant 6 mois après votre dernière dose de dépôt somatulin
• sont une femme qui peut devenir enceinte. Le dépôt somatulin peut affecter la fertilité chez les femmes et peut affecter votre capacité à devenir enceinte. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si c'est une préoccupation pour vous

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en comptoir. Le dépôt somatulin et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres en provoquant des effets secondaires. Le dépôt somatulin peut affecter la façon dont les autres médicaments fonctionnent et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement du dépôt somatulin. Votre dose de dépôt somatulin ou vos autres médicaments peut devoir être modifiée.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• insuline ou autres médicaments contre le diabète
• cyclosporine (Gengraf Neoral ou Sandimmune)
• médicaments qui abaissent votre fréquence cardiaque comme les bêta-bloquants

Comment vais-je recevoir un dépôt somatulin?

• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de dépôt somatulin ou la durée entre vos injections. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de temps vous avez besoin de recevoir un dépôt somatulin
• Dépôt somatilin is injected deep under the skin of the upper outer area of your buttock. Your injection site should change (alternate) between your right et left buttock from one injection of Dépôt somatilin to the next
• Pendant votre traitement avec un dépôt somatulin pour l'acromégalie, votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins pour voir si le dépôt somatulin fonctionne
• Que dois-je éviter en recevant un dépôt somatulin?
• Dépôt somatilin can cause vertiges. If you have vertiges do not drive a car or operate machinery.

Quels sont les effets secondaires possibles du dépôt somatulin?

Dépôt somatilin may cause serious side effects including:

• Les calculs biliaires (cholelithias) et les complications qui peuvent se produire si vous avez des calculs biliaires. Calculs biliaires sont un effet secondaire grave mais commun chez les personnes qui prennent un dépôt somatilin Ayez des acromégalies et du gep-net. Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier votre vésicule biliaire avant et during treatment with Dépôt somatilin. Possible complications of gallstones include Inflammation et infection de la vésicule biliaire et de la pancréatite. Dites à votre fournisseur de soins de santé si Vous obtenez des symptômes de calculs biliaires, notamment:
  • Douleur soudaine dans la zone de l'estomac supérieur droit (abdomen)
  • jaunissement de votre peau et des blancs de vos yeux
  • nausée
  • Douleur soudaine dans votre droite épaule ou entre vos omoplates
  • fièvre with chills
• Selles grasses. Dépôt somatilin may cause your body to have issues absorbing dietary fats. Tell your healthcare provider if you have any new or worsening symptoms including fatty stools changes in the color of your stools loose stools stomach (abdominal) bloating or perte de poids.
• Changements dans votre glycémie ( glycémie ou la glycémie basse). Si vous avez le diabète, testez votre glycémie comme votre professionnel de la santé vous le dit. Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de médecine du diabète, en particulier lorsque vous commencez à recevoir un dépôt somatulin ou si votre dose de dépôt somatulin change. La glycémie élevée est un effet secondaire courant chez les personnes atteintes de GEP-NET.

Dites immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes de glycémie ou de glycémie basse.

Les signes et symptômes de sucre dans le sang peuvent inclure:

• augmentation de la soif
• appétit accru
• nausée
• faiblesse or fatigue
• Uriner plus souvent que la normale
• Votre souffle sent le fruit

Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:

• vertiges or étourdissement
• vision floue
• rythme cardiaque rapide
• transpiration
• discours
• irritabilité or mood changes
• confusion
• shakakess
• faim
• mal de tête

• Ralentissement du rythme cardiaque. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez ralentissez votre fréquence cardiaque ou si vous avez des symptômes de ralentissement cardiaque, notamment:
  • vertiges or étourdissement
  • évanouissement ou en quasi-détention
  • douleur thoracique
  • essoufflement
  • confusion or problèmes de mémoire
  • faiblesse extreme fatigue
• Hypertension artérielle. L'hypertension artérielle peut se produire chez les personnes qui reçoivent un dépôt somatulin et est un effet secondaire courant chez les personnes atteintes de GEP-Net.
• Changements dans la fonction thyroïdienne. Dépôt somatilin can cause the glande thyroïde Pour ne pas faire assez d'hormones thyroïdiennes dont le corps a besoin (hypothyroïdie) chez les personnes qui ont une acromégalie.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes et des symptômes de faibles niveaux d'hormones thyroïdiennes, notamment:

• fatigue
• prise de poids
• Un visage gonflé
• Être froid tout le temps
• constipation
• peau sec
• éclaircissant les cheveux secs
• diminution de la transpiration
• dépression

Les effets secondaires les plus courants du dépôt somatulin chez les personnes atteintes d'acromégalie comprennent:

• diarrhée
• Douleur de l'estomac (abdominale)
• nausée
• Des démangeaisons de douleur ou une bosse sur le site d'injection

Les effets secondaires les plus courants du dépôt somatulin chez les personnes atteintes de GEP-Net comprennent:

• Douleur de l'estomac (abdominale)
• Les maux musculaires et articulaires
• vomissement
• mal de tête
• Des démangeaisons de douleur ou une bosse sur le site d'injection

Les effets secondaires les plus courants du dépôt somatulin chez les personnes atteintes du syndrome carcinoïde comprennent:

• mal de tête
• vertiges
• spasme musculaire

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des signes de réaction allergique après avoir reçu le dépôt de somatuline, notamment:

• gonflement de ton visage lèvres bouche ou langue
• problèmes de respiration
• évanouissement vertiges feeling lightheaded ( pression artérielle basse )
• démangeaison
• rinçage ou rougeur de votre peau
• éruption cutanée
• urticaire

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du dépôt somatulin. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du dépôt somatulin.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne recevez pas de dépôt somatulin pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur le dépôt somatulin qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients du dépôt somatulin?

Ingrédient actif: acétate de lanréotide

Ingrédients inactifs: eau pour l'injection et l'acide acétique (pour ajustement du pH)

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.